FACULTATEA DE FARMACIE IASI DISCIPLINA DE TEHNOLOGIE FARMACEUTICA

SUPORT CURS REZIDENTI MODULUL (STAGIUL) DE BIOFARMACIE

Conceptul de biofarmacie s-a conturat dintr-o ntreptrundere de elemente, apartinnd n special disciplinelor tiinifice din domeniul tiinelor farmaceutice: tehnologia farmaceutic i farmacologia. Tehnologia farmaceutic studiaz noiunile teoretice i practice privind formularea, prepararea (producia), pstrarea i evaluarea biofarmaceutic a medicamentelor Paralel cu aportul tehnologiei farmaceutice n definirea biofarmaciei, farmacologia, prin farmacocinetic i farmacodinamie, i aduce deosebita contribuie la evaluarea rspunsului terapeutic dup administrarea medicamentului n organism. Biofarmacia - tiina care se ocup cu studiul factorilor ce influeneaz biodisponibilitatea unui medicament la animale i om. Biodisponibilitatea reprezint concentraia de substan medicamentoas nemodificat existent prin formarea curbei plasmatice ca urmare a corelaiei ntre nivelul substanei n snge i aciunea terapeutic.

Reprezentarea grafic a curbei concentratiei plasmatice n functie de timp

Orice produs medicamentos este susinut n existena lui de dou etape : realizarea medicamentului pornind de la substana medicamentoas caracterizat fizico-chimic, farmacologic, cunoscut ca preformulare, urmat de formulare i preparare ntr-o form farmaceutic sau sistem terapeutic printr-o tehnologie adecvat, ambalare i pstrare corespunztoare; obinerea aciunii terapeutice dup administrarea medicamentului printr-o absorbie i biodisponibilitate conform cu obiectivele stabilite n faza de formulare i preparare; lStudiile de preformulare au rol n anticiparea problemelor i asigurarea cilor logice de rezolvare ale formulrii diverselor produse medicamentoase lichide, semisolide i solide cu aciune sistemic sau local. L Caracteristicile de baz urmrite n faza de preformulare: - solubilitate n ap sau ali solveni - influena pH-ului - formarea de sruri - coeficientul de partiie lipide/ap - relaia structur chimic-activitate farmacologic - stabilitatea SM n soluie i n stare solid Formularea - const n alegerea optim: - a caracteristicilor fizico-chimice i farmacologice ale SM, substanelor auxiliare, materialelor de condiionare primar i - a parametrilor tehnologiei de obinere a medicamentului (sistem farmaceutic de cedare a substanei active sau transport la int) pentru asigurarea aciunii terapeutice. Studiile farmacologice prealabile urmresc: - elemente farmacocinetice, - cunoaterea locului i mecanismului de aciune, - stabilesc limita terapeutic, frecvena dozelor, efectele secundare sau toxice etc. Calea de administrare se alege n funcie de: aciunea terapeutic i Biodisponibilitatea SM viteza de debut a aciunii terapeutice, durata tratamentului, numr de doze/zi vrsta bolnavului (copil, adult, btrn) tratament n spital, ambulator, domiciliu Producia industrial a medicamentelor conform calitii lotului autorizat clinic se face aplicnd Regulile de bun practic de fabricaie. Producia industrial impune responsabiliti farmaceutice prin care documentele scrise dovedesc competena necesar pentru validarea tuturor proceselor.

De la administrarea medicamentului pn la apariia efectului terapeutic au loc n organism o serie de faze succesive: faza biofarmaceutic faza farmacocinetic faza farmacodinamic Faza biofarmaceutic are ca obiectiv medicamentul care prin administrare, pe o anumit cale produce: eliberarea substanei medicamentoase, dizolvarea acesteia n lichidul biologic. Sistemul de clasificare biofarmaceutic se bazeaz pe determinarea procesului care controleaz viteza de absorbie a substanei medicamentose i implicit solubilitatea, viteza de dizolvare i permeabilitatea prin membrana intestinal. Clasa I BCS cuprinde substane cu solubilitate i peremabilitate nalt, foarte bine absorbite n organism. Clasa II BCS include SM cu solubilitate redus i permeabilitate nalt. Clasa III BCS prezint substane cu solubilitate nalt i permeabilitate redus. Clasa IV BCS se refer la substanele cu solubilitate i permeabilitate sczut. Faza farmacocinetic cuprinde evoluia SM n organism, reprezentnd modificrile cantitative i calitative n timp, n procesele de absorbie, distribuie, metabolizare i eliminare. Absorbia - procesul de trecere a substanei medicamentoase (molecule, ioni) de la locul dizolvrii pn n circulia sangvin. Distribuia n circuitul sanguin poate favoriza legarea SM de proteinele plasmatice - consecine n exprimarea corect a BD. Metabolizarea SM n organism n cadrul unor procese biochimice determin modificarea proprietilor fizico-chimice i farmacodinamice ale acestora. Eliminarea substanei medicamentoase din organism se face sub form neschimbat, de metabolii activi sau inactivi prin principalul organ de excreie rinichiul. Alte ci de eliminare sunt : calea pulmonara, pielea, saliva, glanda mamara. Procesele (absorbie, distribuie, metabolizare, eliminare) prin care trece o SM dup administrarea medicamentului sunt caracterizate printr-o serie de parametrii

specifici care asigur stabilirea dozelor n terapie, biodisponibilitatea substanei medicamentoase dintr-o form farmaceutic, reducerea efectelor toxice. Parametrii farmacocinetici sunt reprezentai de: concentraia plasmatic, viteza de absorbie, volum aparant de distribuie, clearence-ul, timpul de njumtire, biodisponibilitatea substanei medicamentose Faza farmacodinamic este reprezentat de interaciunea moleculelor SM cu moleculele materiei vii, respectiv receptorii i declanarea unor modificri fiziologice cu apariia efectului farmacodinamic. Factorii farmacodinamici se refer la locul aciunii, mecanismul de aciune care determin tipul farmacodinamic, efectul maxim, latena, durata. Reactivitatea individual include organismul n contextul factorilor fiziopatologici i a celor dependeni de tipul de administrare, alimentaie, alte medicamente, etc. Varietatea formelor farmaceutice solide este determinat de evoluia condiiilor tiinifice i tehnice care s-au conformat unor exigene ale terapiei cu medicamente. Biodisponibilitatea substanelor din aceste preparate este n concordan cu tipul de cedare, dizolvare i absorbie. BD soluiilor medicamentoase este cea mai mare n raport cu celelalte forme farmaceutice lichide i solide orale avnd substana activ dizolvat la nivel de molecule i ioni disponibili pentru absorbie. Pulberea medicamentoas administrat pe cale oral asigur o vitez de dizolvare mare a substanei active, o absorbie i o biodisponibilitate superioar altor forme farmaceutice solide orale. Realizate ca o form solid de prezentare i administrate pacienilor ca soluie (granulele efervescente) sau suspensie fluid (granulele pentru suspensii reconstituibile) se obin avantajele unei absorbii rapide cu biodisponibilitatea substanei active la nivelul preparatelor lichide. Comprimatele - utilizate cu cea mai mare frecven dintre formele farmaceutice orale pentru aciuni terapeutice diferite: imediat, eliberare i absorbie accelerat, aciune prelungit sau o cedare cu vitez controlat n vederea realizrii unei concentraii constante de substan activ n snge timp de 24 ore, zile, sptmni. Gradul de dizolvare i BD substanei medicamentoase din comprimate - influenate de substane cu rol: diluant, liant, dezagregant, lubrifiant, colorant, de nveliul de acoperire necesar n scopul conservrii, dirijarea substanei active la nivelul intestinului, prelungirii aciunii, etc.

Calea parenteral (para - alturi; enteros - intestin) confer posibilitatea administrrii medicamentelor prin lezarea temporar a pielii n diverse locuri (cu ac de sering sau al perfuzorului i a cateterelor), n afara tubului gastrointestinal. Efectul unei doze de medicament poate varia n funcie de o serie de factori: starea fizio-patologic a pacientului, prezena simultan a alimentelor sau a altor medicamente n organism, sexul individului. Sincronizarea administrrii medicamentului cu bioritmurile fiziopatologice poate determina ca terapia s fie favorabil sau duntoare, s ncline balana nu numai ntre prezena i absena unui rspuns favorabil sau duntor. Sub influena unor alimente, biodisponibilitatea i efectul terapeutic al medicamentelor poate fi diminuat sau mrit n diverse grade, fr a fi prevzute prin reguli generale. Fiecare nou formulare farmaceutic trebuie evaluat i sub aspectul comportrii medicamentului n condiiile fizio-patologice ale administrrii cu alimente de diverse compoziii, la intervale de timp diferite fa de momentul ingerrii alimentelor cu lichide. Interaciunile medicament-aliment pot fi evaluate n etapele complexe ale trecerii substanei medicamentoase (absorbie, distribuie, metabolizare, eliminare) prin organism, dup eliberarea i dizolvarea din preparatele solide (capsule, comprimate) sau lichide (soluii, emulsii, suspensii) administrate pe cale oral . Multitudinea factorilor care intervin n exprimarea biodisponibilit I substan elor medicamentoase, ct i complexitatea interaciunilor medicament-aliment impun respectarea unei anumite conduite la administrarea medicamentelor pentru a ob ine un efect optim terapeutic. Bibliografie 1. Carmen Gafitanu, Eliza Gafitanu, Monica Cretan Stamate, Elemente de biofarmacie, Editura Pim, Iasi, 2009. 2. Leucuta S., Biofarmacie si farmacocinetica, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001. 3. *** Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed., Lippincott, Williams & Wilkins, U.S.A., 2000. 4. *** Buri P., Puisieux F., Doelker E., Benoit J.-P., Formes pharmaceutiques nouvelles: aspects technologique, biopharmaceutique et mdical , Lavoisier, 1985.