PREPARATE FARMACEUTICE CU ACIUNE MODIFICAT

GENERALITI
Formele farmaceutice cu cedare modificat reprezint un progres n formulare n
comparaie cu medicamentele convenionale.
Termenul de cedare modificat", propus de Comitetul pentru formele dozate i sisteme
al S.U.A., cuprinde formele dozate cu cedare prelungit, cu cedare susinut, cu cedare
repetat i cu cedare controlat. Medicamentele cu cedare repetat sunt cele care conin doza
ce se elibereaz n stomac i doza nvelit cu o pelicul gastrointestinal cu eliberare numai n
intestin. Medicamentele cu aciune prelungit sunt comprimate sau capsule care con in
granule sau particule ntr-o matri lipofil, hidrofil sau dintr-un polimer inert, sau un
complex greu solubil al substanei medicamentoase, care elibereaz treptat substana
medicamentoas, prelungind duratele absorbiei i aciunii. n cazul n care un medicament cu
aciune prelungit conine i o doz de atac, poart denumirea de medicament cu aciune
susinut, ntruct efectul se instaleaz rapid prin doza de atac i este susinut prin cedarea
lent a dozei retardate.

Fig. nr. 70. Schem a curbelor concentraiilor medicamentoase sanguine, dup

administrarea unui medicament cu cedare rapid (1), cu cedare repetat (2), cu cedare
prelungit (3) i cu cedare susinut (4)
n aceste cazuri cinetica cedrii este de ordinul nti.
Ele permit administrarea cu o frecven mai redus i astfel o mai bun cooperare din
partea bolnavului, niveluri terapeutice mai constante i deci o frecven redus de efecte
secundare nedorite.
Sistemele farmaceutice cu eliberare controlat prezint un progres, ele fiind
considerate ca o a treia generaie n istoria formelor de administrare a substan elor
medicamentoase.
Sistemele farmaceutice cu cedare controlat sunt caracterizate printr-o cinetic de
cedare bine cunoscut, perfect controlat, predeterminat i n mare msur independent de
particularitile fiziologice ale locului de administrare. Eliberarea substanei medicamentoase
este reglat ntr-adevr de natur i structura sistemului. n unele cazuri aceasta aminte te prin
forma sa de medicamentele convenionale, n altele ns este un dispozitiv care cedeaz
substan activ prin aciune local sau sistemic. Durata efectului nu mai este de 10-12 ore ca
la medicamentele cu cedare modificat, ci de la cteva zile sau sptmni pn la cteva luni
sau chiar civa ani.

PREPARATE CU ACIUNE PRELUNGIT

Avantaje
mbuntirea activitii prin realizarea unei aciuni farmacologice uniforme, se evit
concentraii plasmatice sau tisulare subterapeutice sau toxice;
reducerea dozei totale de substan activ administrat, comparativ cu formele
farmaceutice convenionale;
reducerea numrului de administrri, de obicei fiind necesar o singur administrare
pe zi i se evit administrarea pe timpul nopii, iar n unitile spitaliceti, personalul
medical este absolvit de aceast obligaie;
Datorit acestor avantaje, preparatele cu aciune prelungit se indic n numeroase
afeciuni: tulburri endocrine, boli infecioase, alergii, tulburri ale circulaiei, tensiune
arterial, stri dureroase, n diferite tratamente profilactice.
Condiii pe care trebuie s le ndeplineasc substan ele active pentru prelucrarea n
forme cu aciune prelungit
Nu orice substan medicamentoas este indicat pentru prelucrarea n preparate cu
aciune prelungit, ele trebuie s rspund unor anumite criterii, n primul rnd nu sunt
utilizate substanele la care;
doza terapeutic este apropiat de doz toxic i care au un indice terapeutic mic
(analeptice);
dozarea trebuie s fie foarte exact i individualizat (glicozide cardiotonice);
eliminarea este foarte rapid;
timpul de njumtire biologic este de sub 2ore, deoarece o singur unitate de
administrare ar. trebui s conin o cantitate de substan care ar mri foarte mult
dimensiunea i greutatea preparatului.
Substanele active cu o eliminare foarte lent au ele nsele un efect depozit astfel c o
retardare a lor este inutil i prezint un pericol de acumulare. Cele mai indicate sunt
substanele cu timpul de njumtire cuprins ntre 2-10ore. Nu se prelucreaz n astfel de
forme substanele care au o doz terapeutic mare de peste 0,20g, ntruct ele coninnd un
multiplu al dozei unitare, vor fi prea mari i imposibil de administrat (exemplu: sulfamidele
cu doze unitare de l-2g). Se evit prelucrarea n aceste forme, n cazul substan elor a cror
absorbie intestinal este variabil i parial (exemplu: ganglioplegice) sau ea are loc numai
n partea superioar a intestinului (exemplu: lactoflavina).
Deoarece multe principii de retardare se bazeaz pe un control al procesului de difuzie
al moleculelor substanei dizolvate, n aceste cazuri este necesar o hidrosolubilitate
suficient. Substanele active cu masa molecular relativ mai mare (de la 700 pn la 1000,
ca hormonii polipeptidici sau enzime) au o foarte mic putere de difuzie i nu sunt indicate
pentru o astfel de condiionare.
n general pentru a ti dac substanele se preteaz sau nu la prelucrare n forme
medicamentoase cu forma prelungit trebuie s fi fost studiate din punct de vedere
farmacocinetic.
Modaliti de prelungire a aciunii substanelor medicamentoase
1. Modalitile terapeutice sau farmacologice constau n schimbri ale locului i felului
de aplicare al medicamentului. De exemplu, o injecie intramuscular a aceleai
substane active, n loc de una intravenoas, produce o ntrziere a fazei de absorb ie.
n aceast faz de absorbie se poate interveni prin ntrzierea biotransformrii
substanei active cu inhibitori enzimatici sau printr-o ntrziere a excre iei cu
vasoconstrictori i ageni de blocare ai eliminrii care acioneaz printr-o ncetinire a
eliminrii tubulare a substanelor active, aceast ultim cale este legat de riscuri din
cauza unor posibile aciuni adverse.
2. Modalitile chimice constau n modificarea structurii chimice a substanei active prin
care se obine o ntrziere a eliberrii i deci a absorbiei sau o ntrziere a
biotransformrii i deci a excreiei. Cile cele mai des utilizate sunt folosirea de sruri
greu solubile ale substanei active sau de prodroguri corespunztoare prin aceasta
sczndu-se constanta vitezei de eliberare. n cazul srurilor greu solubile se
realizeaz o dizolvare lent. Prodragurile sunt derivate ale substanelor active care
elibereaz enzimatic substana activ dup administrare; prodrogurile greu solubile, de
exemplu esteri ai hormonilor steroizi cu acidul propionic, benzoic, undecilenic, se
caracterizeaz printr-o vitez de hidroliz diferit. Modificri chimice asupra
moleculei de substan activ pot produce prelungirea biotransformrii. Astfel la
sulfamide, prin introducerea de substitueni heterociclici ca resturi pirimidina sau
piridazina se obine o ntrziere a acetilrii i o mai accentuat legare de protein.
3. Modaliti galenice sau tehnologice
Pentru realizarea de forme farmaceutice solide perorale cu aciune prelungit se
recurge la utilizarea de diferii excipieni cu rol de ageni de retardare a fazei de absorbie care
se aplic pe substanele active folosind procedee i aparatur cunoscute de la formele
farmaceutice cunoscute cum ar fi: procedeul de nvelire, nglobare, speciale de extrudare sau
de injecie.
Procedeul de nvelire
Particulele de substan active sunt nvelite cu o pelicul de substane grase sau
formatori de film sintetici sau semisintetici prin pulverizare n tobe de drajefiere, prin
procedeul de suspensie n aer sau prin microncapsulare.
Procedeul de nglobare
Substanele active sunt dispersate sau nglobate ntr-un suport care ntrzie eliberarea.
Se utilizeaz suporturi lipidice ca grsimi, ceruri, uleiuri hidrogenate, trigliceride sintetice, iar
ca suporturi nelipidice se folosesc compui macromoleculari hidrofili care formeaz matri a
hidrofil i compui macromoleculari plastici formatori de matri inert.
Dintre suporturile lipidice, utilizarea de trigliceride sintetice ofer posibilitatea unui
control ealonat al eliberrii substanei active ncorporate. Este tiut c viteza de hidroliz a
trigliceridelor de ctre lipazele intestinale este n funcie de lungimea lanului lor. Dac se
asociaz trigliceride sintetice cu lan scurt, mediu i lung n anumite proporii i n amestecul
lor se nglobeaz o substan activ, aceasta va fi cedat treptat pe msura vitezei de hidroliz
a trigliceridelor, asigurndu-se o cedare continu.
Dintre suporturile nelipidice, hidrocoloizii nedigerabili pot constitui un suport pentru
realizarea de comprimate cu aciune prelungit. Dac substanele active se ncorporeaz n
astfel de excipieni n proporie de peste 25% i se comprim, comprimatele obinute n
contact cu apa sau fluidele digestive, permit ntr-o prim faz o eliberare imediat de
substan activ de la suprafaa comprimatului. n acelai timp pe msura hidratrii i
gelificrii compusului macromolecular, se formeaz la interfaza comprimat/fluid, o barier
geliform vscoas care mpiedic contactul substanei active ncorporate cu fluidul mediului,
astfel nct ncepe un proces de cedare lent prin difuzie i eroziune mecanic. Ca astfel de
ageni se utilizeaz derivai de celuloz, metilceluloz, hidroxipropilceluloz,
carboximetilceluloz sodic, carbopol.
Procedee speciale
a) Procedeul de extrudare sau de injecie. Dac se utilizeaz ca suport mase sintetice
termoplastice, dup asocierea substanelor active, amestecul se nclzete n scurt timp
pn la topire, dup care masa se injecteaz n forme sau matrie rcite, cnd se
produce o solidificare rapid, sub forma unui corp cilindric lung care se divide n
particole cu un sistem de cuite. Se utilizeaz de exemplu rini epoxidaminice
gastrosolubile pentru ncorporarea dozei iniiale i un copolimer de acetat de vinii i
acid crotonic, enterosolubil pentru nglobarea dozei de ntreinere.
 b) Procedeul de polimerizare. n acest procedeu, n principiu se recurge la un proces
extempore, cnd substana activ este amestecat cu soluia unui monomer. Dup
adaosul unui catalizator de polimerizare* substana activ este ncorporat n reeaua
polimerului format, obinndu-se mici perle solide care includ substan a activ. n
funcie de proprietile masei formate se obin caracteristici de eliberare a substanei
active n tractul digestiv. Dac suportul format prin pulverizare are grupri bazice se
dizolv n mediu acid stomacal (doza iniial), iar n cazul prezenei gruprilor acide
se dizolv n mediu slab acid sau neutru (doza de ntreinere).
Preparate cu aciune prelungit de uz oral
Comprimate retard
La acest tip de comprimate, substana activ se mparte de obicei n trei fraciuni,
eventual n mai multe. Prima fraciune se granuleaz obinuit fr s fie tratat cu ageni de
retardare, a doua poriune se granuleaz n prezena de agent de retardare iar a treia por iune
se granuleaz cu agent de retardare n cantiti crescute. Fiecare granulat se coloreaz diferit
cu colorani corespunztori. Dup uscare granulatele se comprim i se obin comprimate cu
aspect marmorat, n mozaic, denumite i lenterule.
La administrare comprimatul se dezagreg n granulatele din care au fost ob inute:
substana activ din primul granulat se dizolv i se absoarbe constituind doza iniial apoi n
continuare se elibereaz i se dizolv substana activ din al doilea i apoi al treilea granulat,
asigurnd doza de ntreinere. Ca i ageni de retardare se utilizeaz excipieni grai superiori,
diferite ceruri sau amestecuri ale acestora precum i ageni filmogeni care se dizolv la
diferite valori de pH. Aplicarea acestor ageni pe particulele de suprafa se face prin nvelire
folosind tehnici cunoscute de la drajefierea prin pulverizare n turbin, procedeul Wurster, etc.
Cedarea substanei active din granulatele cu ageni de retardare este n funcie de propriet ile
acestora i de grosimea nveliului sau peliculei aplicate.
Comprimatele cu straturi multiple
Sunt denumite comprimate sandwich, ele sunt realizate prin pregtirea materialului ca
i la comprimatele retard, dar comprimarea granulelor se face n mod diferit. Pentru
comprimare se utilizeaz maini asemntoare preselor rotative, dar fiecare granulat este
introdus separat n cte o plnie de alimentare diferit i se comprim dup introducerea n
matri sub forma unui strat, iar apoi se realizeaz comprimarea final sau eventual mai multe
straturi. Comprimatele se prezint n seciune formate din mai multe straturi divers colorate,
iar dezagregarea i eliberarea substanei active se petrece ca i la comprimatele retard.
Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ sau eroziunea lent
 Nucleul comprimatului cruia i se datoreaz aciune prelungit se realizeaz prin
ncorporarea substanei active ntr-o topitur de grsimi i ceruri, apoi dup solidificare
topitura se granuleaz i se comprim. Pe acest nucleu se aplic prin comprimare un nveli
coninnd substana activ ce reprezint doza iniial i care este cedat dup administrare, iar
n continuare are loc eliberarea substanei active din nucleu prin eroziune lent i constant
respectiv prin bioeroziune.
Comprimatele pe baz de matri inert din material plastic, hidrofobe i hidrofile
Matrie din material plastic
Acest tip de comprimate se realizeaz prin nglobarea substanei active ntr-o mas de
material plastic care formeaz o matri constituit dintr-o reea de canalicule fine. Ob inerea
comprimatelor se face prin comprimare i granulare sau prin comprimare direct.
Comprimatele cedeaz rapid o cantitate de substan activ de pe suprafa a comprimatului i
apoi treptat cea din interior prin dizolvare i difuzie lent asigurnd o concentraie lent timp
de cteva ore. Dup ce cantitatea de substan activ a fost extras din canalicule, matri a
nedigerabil se elimin ca atare separat de doz iniial i cea de ntreinere.
Ca substane active nu se utilizeaz dect produi solubili, iar ca materiale formatoare
de matri se utilizeaz clorura de polivinil, polimetacrilatul de metil, polistirena, polietilena
de joas presiune, copolimeri de acetat de vinii i policlorura de vinii, silicoane. La noi n ar
s-a utilizat polietilena amilsodic care datorit componenei sale plastice i a unei bune
proprieti de curgere, permite o comprimare direct a asocierii substan a activ-excipient.
Pentru creterea vitezei de cedare se utilizeaz tween-uri, PEG- ur i pentru formarea de
canalicule suplimentare n masa comprimatelor se adaug substane foarte solubile ca sulfatul
de sodiu. La acest tip de comprimate, viteza de cedare a substanei active este independent de
motilitatea intestinal, cantitatea de fluid, vscozitate, tensiune superficial, concentraia de
electrolit i n multe cazuri de pH.
Matrie hidrofobe
Sunt constituite din materii grase, ceruri care nglobeaz pn la 60% substan activ.
Eliminarea are loc prin difuzie lent dar i printr-o eroziune datorit variaiei de pH i a
enzimelor din sucurile digestive. Exemple din aceast categorie sunt: cerurile, acizii gra i,
esterii acestora, uleiurile hidrogenate, gliceride.
Matrie hidrofile
S-a observat c anumii liani solubili n ap inhiba dezagregarea comprimatelor prin
formarea unui gel de contact cu apa. Pe baza acestei constatri s-au folosit pentru ob inerea de
comprimate polimeri hidrofili, nedigerabili. mbibarea i gelificarea antreneaz o scdere a
vitezei de difuziune principiului activ. Rezultate bune s-au obinut cu derivai de celuloz ca:
metilceluloz, carboximetilceluloz, hidroxipropilmetilceluloz i compui vinilici cum ar fi
polivinilpirolidona i mai ales derivai carbovinilici.
Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Dac substana este legat de o rin schimbtoare de ioni i se condiioneaz n
comprimate dup administrare se realizeaz o cedare prin deplasare lent a substanei active
din complexul format cu rina de ctre ionii existeni n fluidele gastrointestinale.
Se utilizeaz schimbtori cationici n asociere cu substan e medicamentoase bazice i
schimbtori anionici n asociere cu substane medicamentoase acide. Aa de exemplu rezina ii
substanelor medicamentoase bazice schimb baza fixat cu ioni H+ ai acidului clorhidric din
stomac sau cu Na+ din tubul digestiv pentru a reface clorhiara. A ncercat preparate cu
alcaloizi baz i alte substane cu caracter bazic i asec: ere alcaloizi baz i sruri de
alcaloizi. Srea de alcaloid reprezint doza iniial care e - e cedat imediat iar alcaloidul baz
fixat pe rin, reprezentnd doza de ntreinere. Este cedat treptat prin schimb ionic.
Dezavantajele acestui tip de comprimate sunt legate de utilizarea numai a substan elor
active ionizabile, cu un coninut redus de substan activ pe comprimat, datorit capacitii
de legare sczute a rinilor schimbtoare de ioni. La utilizarea ndelungat s-ar putea produce
modificri nedorite ale echilibrului electrolitic fiziologic normal.

PREPARATE CU CEDARE CONTROLAT

Sisteme terapeutice
Un sistem terapeutic sau un sistem cu cedare controlat a substan ei medicamentoase
este un dispozitiv care conine substana medicamentoas sau o form farmaceutic dozat i
care asigur un control precis ai cedrii substanei att n privina vitezei de cedare ct i a
duratei de cedare, ntr-un anumit loc al organismului. Spre deosebire de sistemul terapeutic,
alte forme farmaceutice sunt definite numai prin coninutul- de substan medicamentoas. Un
sistem terapeutic asigur cedarea preprogramat a substanei medicamentoase cu o anumit
vitez pentru o perioad de timp stabilit n zile sau ani spre a determina efectul terapeutic
necesar, reducnd la minimum intervenia pacientului i mbuntind cooperarea sa cu
regimul de administrare prescris pstrnd nemodificat cinetica de cedare indiferent de
diferenele fiziologice sau de influene ale mediului biologic (motilitatea tractului digestiv. pH
sau activitatea enzimatic).
Sistemele terapeutice au fost concepute pentru administrarea sistemic a substan ei
medicamentoase, sau pentru cedarea localizat la nivelul unui organ n vecintatea locului de
aciune. Ele determin o cedare n vitro i n vivo ntre anumite limite specificate, i nivele
medicamentoase terapeutice constante. n cadrul sistemelor de cedare la organul int pe lng
o economie de substane medicamentoase, se reduc efectele secundarea ca urmare a reducerii
diseminrii sale n restul organismului. Aceste sisteme terapeutice au fost elaborate de
laboratoarele ALZA (Palo Alto, S.U.A.). Un numr nsemnat de sisteme au fost deja introduse
n producie i utilizate n clinic, altele sunt nc n curs de cercetare. Produc ia lor se face n
prezent i n colaborare cu alte firme.
Sistemele terapeutice au trei componente principale:
1. Substana medicamentoas. Alegerea s se bazeaz pe efectul farmacologic, timpul de
njumtire biologic i proprietile fizico-chimice, cu scopul de a asigura transferul
su eficient de la locul de administrare la locul de aciune.
2. Modul de cedare a substanei medicamentoase. Acesta se compune din rezervorul cu
substana medicamentoas, elementul de control al vitezei de transfer i sursa fizico-
chimic de energie. Moleculele substanei medicamentoase sunt transferate din
rezervor, cu ajutorul sursei de energie, la un anumit loc din organism, printr-un sistem
de control al vitezei, care controleaz precis cantitatea cedat din rezervor.
3. Al treilea component este platforma, o structur fizic al crei rol este de a menine
mpreun elementele funcionale, precum i de a permite aplicarea confortabil la nivelul unui
organ sau ntr-un anumit loc al corpului, permind transferul eficient al substanei
medicamentoase din modul la locul ales pentru cedare.
Pe lng elementele funcionale menionate, un sistem terapeutic este caracterizat i
printr-un program de cedare a substanei medicamentoase. n cazul cel mai obinuit, acesta
asigur cedarea cu vitez constant, conform unei cinetici de ordinul zero. Pentru a grbi
instalarea aciunii, poate fi prevzut cu o vitez iniial mare, de scurt durat, urmat de o
vitez de meninere mai mic, de durat lung. Progresele recente n farmacodinamia unor
substane medicamentoase (hormonul de cedare gonadotrop) arat necesitatea unor programe
mai complexe, cu viteze variate n timp.
Mecanismele fizico-chimice de realizare a cedrii substanei medicamentoase cu o
vitez controlat sunt diferite. Ele se refer la sistemele terapeutice administrate sau aplicate
n mod diferit: nghiite, aplicate pe o mic suprafa a pielii, inserate n globul ocular,
introduse n vagin, n cavitatea uterin sau n rect, implantate subcutanat, etc. Tehnologiile de
cedare controlat se bazeaz pe difuzia controlat de o membran cu o porozitate mic sau
mare, pentru substana medicamentoas, solid, suspendat ntr-un vehicul n rezervorul
modulului.
Prin folosirea acestei tehnici, substana medicamentoas n stare solid este
nconjurat de o membran permeabil pe care o strbate ajungnd n mediul biologic
nconjurtor din care apoi se va absorbi. Pentru ca cedare substanei medicamentoase s se
fac cu vitez controlat n vivo, este necesar ca absorbia s se fac cu vitez cu cteva ordine
de mrime mai mare dect viteza cu care ea strbate membrana. n acest fel, substan a nu se
acumuleaz n exteriorul sistemului terapeutic, concentraia s n lichidul biologic dintre
membran i esutul nconjurtor fiind aproape nul.
Viteza de cedare depinde de proprietatea membranei. Se folosesc dou tipuri de
membrane: dense i microporoase.
Exemple de sisteme terapeutice:
- Ocusert: conine pilocarpin i se utilizeaz pentru tratamentul glaucomului;
- Progestasert: contraceptiv cu progesteron;
- Nova T: contraceptiv cu levonorgestrel:
- Nitroderm: conine nitroglicerin i se utilizeaz pentru prevenirea atacurilor de
angin pectoral.
Sisteme osmotice
Aceste sisteme recurg la presiunea osmotic pentru activarea eliberrii substan ei
medicamentoase.
Rezervorul medicamentos conine substana medicamentoas n stare solid sau n
soluie ntr-un sistem nconjurat de o membran semipermeabil cu permeabilitate specific
pentru ap. Substana medicamentoas este eliberat sub form de soluie printr-un orificiu
special, cu vitez constant, atta timp ct se menine un gradient pozitiv de presiune
osmotic.
Sisteme flotante
Sistemele flotante urmresc creterea duratei de remanen n stomac a sistemului i
prin aceasta prelungirea timpului de tranzit gastrointestinal. Sistemele flotante au o densitate
mai mic dect a sucului gastric, ceea ce le face s pluteasc pe coninutul stomacal, elibernd
cu o vitez controlat substana medicamentoas.
Comprimatele flotante sunt alctuite dintr-un amestec omogen de substane active i
polimeri hidrofili. n contact cu sucul gastric particulele hidrocoloidului de la exteriorul
comprimatului se hidrateaz i formeaz o barier care mrete dimensiunea comprimatului,
dar i menine forma i i evit dezagregarea. Apoi, acest strat extern hidratat se dizolv lent,
cednd substana activ. Pe msur ce polimerul de la suprafa se dizolv, un alt strat se
hidrateaz i procesul continu pn la dispariia medicamentului. Ca hidrocoloizi se folosesc:
metilceluloza, hidroxipropilmetilceluloza, hidroxipropilceluloza, hidroxietilceluloza,
carboximetilceluloza sodic, guma arabic, gelatin, pectinele, agar-agarul, carageenul,
alginaii, Carbopolul.

Sisteme bioadezive
 Sistemele bioadezive sunt prevzute cu un polimer dotat cu proprieti adezive
corespunztoare, care permit adeziunea sistemului de esuturi n care predomin
glicoproteine. Se pot folosi comprimate sau geluri, dar i alte sisteme (microparticule).
Bioadeziunea constituie o alternativ pentru prelungirea timpului de re inere ntr-o
anumit parte a tractului digestiv sau pentru a determina absorbia printr-o anumit mucoas
(nazal) sau o anumit poriune a tractului digestiv.
Mecanismul bioadeziunii este fizic sau chimic. Legturile chimice secundare, forele
Van der Waals i legturile de hidrogen sunt de cea mai mare nsemntate n bioadeziune.
Mecanismele fizice implic umectarea i interpenetrarea lanurilor polimerilor adezivi cu ale
glicoproteinelor esutului pentru a crea o legtur adeziv semipermanent.
Polimerii bioadezivi mai utilizai sunt: carboximetilceluloza sodic, acidul poliacrilic
(Carbopol), tragacanta, alginatul de sodiu, copolimerul metilvinileterului cu anhidrida
maleic, hidroxipropilmetilceluloza, gelatin, etc.
Sistemele bioadezive bucale se pot prepara prin comprimare. n ap matri a sufer o
mbibare, ceea ce permite adeziunea dar totodat i eliberarea substanei medicamentoase.
Eliberarea este controlat de difuzie prin bariera gelifiat.