Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
https://vi.scribd.com/upload
-document?
archive_doc=270082081&e
scape=false&metadata=
%7B%22context%22%3A
%22archive_view_restricte
Generalitati
Definitie :preparate farmaceutice solide in
forma de cilindri plati, sau lenticulara
,obtinute prin comprimarea mecanica a
substantelor medicamentoase, la care se
asociaza ,in general si substante ajutatoare
Comprimare=a presa
Tabuletta =placuta (forma prep)
Pastillus =bomboana aromatizata, prajitura mica
;bomboane medicinale
Avantaje si dezavantaje
Avantaje:
1- obinerea unui dozaj corect al substanei active,
2- conservarea mai bun datorit lipsei umiditii,
3- posibilitatea prelucrrii multor substane active sub aceeai
form, n special a principiilor active puin solubile,
4- scderea percepiei gustului neplcut al unor substane active i
posibilitatea mascrii complete a acestuia prin acoperirea
comprimatelor,
5- prin acoperirea comprimatelor cu un nveli adecvat se poate de
asemenea proteja substana activ instabil sau se poate dirija
aciunea medicamentului n anumite poriuni ale tubului digestiv,
6- posibilitatea realizrii de comprimate cu o cedare imediat, una
ntrziat sau una prelungit
7- posibilitatea prelucrrii substanelor incompatibile n aceeai
form farmaceutic folosind granularea separat sau realiznd
comprimate multistraturi,
8- acceptarea de ctre majoritatea bolnavilor,
9- manipulare facila; comprimatele au un volum mic i datorit
strii solide au o rezisten mecanic suficient pentru a suporta
solicitrile la condiionare, transport i depozitare,
10- productivitate mare datorit procesului de fabricare complet
mecanizat, de unde preul de cost sczut,
11- form estetic de prezentare i condiionare.
Dezavantaje:
1- dificultatea unor bolnavi de a ingera comprimatele prin nghiire
(nu sunt indicate pentru copii),
2- rezorbia mai lent comparativ cu a pulberilor, dependena de
viteza de dezagregare i posibilitatea pierderii din principii active dac
dezagregarea nu s-a fcut n timp util,
3- pot fi iritante pentru mucoasa tubului digestiv, n special cnd
conin substane solubile,
Preformularea i formularea comprimatelor necesit studii
aprofundate. Excipienii trebuie alei cu grij i n cantiti limitate
pentru evitarea efectelor nefavorabile n organism. De asemenea
trebuie asigurat desfacerea comprimatelor i eliberarea substanelor
active n tubul digestiv.
Conditii
1.rezistenta mecanica buna pt. a rezista
in proc de productie,ambalare, transport,
eliberare
2. sa fie stabile fizic,chimic, microbiologic
3. sa cedeze medic .in mod reproductibil
si previzibil
Clasificare
1.Dupa nr.de subst. medic
-comp.simple
-comp.compuse
Conditiile diluantilor:
-inertie fizico-chimica
-sa nu fie higroscopici
-lipsa de toxicitate
-biocompatibilitate
-prop.biofarmaceutice:solubilitate, hidrofilie
-prop.tehnologice:fluiditate, compresibilitate, compactibilitate
-sa nu interfereze cu biodisponibilitatea s.a.
-sa poata indeplini mai multe roluri: adsorbant, absorbant, aglutinant, dezagregant
-pret de cost scazut
Potentialul de diluare: cantitatea procentuala de s.a. care poate fi
comprimata cu o anumita cantitate de diluant in vederea obtinerii
unor comprimate cu o friabilitate pina la 1% sau mai mica
Pentru comprimate cu eliberare imediata se utilizeaza frecvent
unul sau doi diluanti
Pentru s.a.noi tb.avut in vedere compatibilitatea cu
acestea:ex:sarurile de calciu utilizate ca excipienti diluanti pt
tetracicline interfereaza cu absorbtia substantei in tractul
gastrointestinal
-Diluantii cu capacitate de absorbtie mare ex;caolinul,bentonita,
tb.sa fie evitati la fabricarea comprimate in doze mici:alcaloizi,
glicozide,cardiotonice estrogeni
In formulari cu eliberare controlata polimerul hidroxipropilmetil
celuloza(HPMC)are doua roluri:de a
-prelungi eliberarea dar si
-de a forma un film la suprafata comp.
Diluanti
1. Lactoza:
- se prepara din zerul de lapte dupa purificare, centrifugare, si uscare ; inerta
chimic - se prezint sub form de pulbere alb, cu gust plcut, uor solubil
n ap, puin higroscopic i cu reacie neutr.
- este cel mai folosit diluant, avnd si calitatea de a favoriza legarea(liant)
materialului supus comprimrii.
- se deosebesc doua tipuri de lactoza: anhidra si monohidrat
-este solubila in apa
-se recomanda ca excipient la prepararea comprimatelor pt. solutii inj.,
comprimate implant, comprimate homeopate
-daca cantitatea de lactoza este mare duritate marita timp de
dezagregare marit ; se asociaza cu amidonul
-pot apare incompatibilitati: cu nitroglicerina = caramerizarea lactozei si
cp.se pot colora in timp
Tipuri de lactoza:
-lactoza spray-dried este diluantul cel mai utilizat pt.presarea directa; are si
proprietati de curgere
-lactoza fast-flo-lactoza cristalina si amorfa are proprietati bune de
dizolvare si compresibilitate
- are slabe proprieti de curgere. Acest neajuns a fost nlturat prin
realizarea unor sorturi de lactoz cu proprieti superioare (cum ar fi
lactoza uscat prin spray, cu particule sferice care curg uor sau lactoza
anhidr) i care se pot folosi ca excipieni n special pentru comprimarea
direct.
- dezagregarea comprimatelor care conin lactoz poate fi favorizat prin
asocierea acesteia cu amidon.
- se recomand ca diluant n mod special n comprimatele vaginale,
avnd influen favorabil asupra pH-ului i florei vaginale (este mediu
nutritiv pentru bacilul Doderlein care prin metabolizare formeaz acid lactic
cu pH acid).
- un dezavantaj l reprezint faptul c datorit funciei aldehidice, lactoza
reacioneaz n mediu alcalin i n prezena umiditii cu substane cu
gruparea amino, provocnd brunificarea comprimatelor.
Alte tipuri de lactoza :nutraflow(Meggle),Microcelac-100,Cellactose-80
confera cp.fluiditate, compactibilitate, dizolvare superioara
2.Amidonul:
5.Glucoza
Diluant in comp.de subt si comp.vaginale
6.Manitolul
-diluant pt. comp.de subt si masticabile
-are 50% din puterea de indulcire a zaharului- se foloseste pentru diabetici
-la dizolvare lasa o senzatie de racoare
-nu este higroscopic,este inert chimic stabil la actiunea caldurii, umiditatii
-produse comerciale Mannogem granular Partech M etc
Sorbitolul
Izomer optic al manitolului cu aplicare limitata ptr ca este o subst higroscopica;
den comerciale :C SORBIDEX P , C SORBISEX S ( Cerestar)
Se recomanda ca diluant ptr comprimate de mestecat si pastile adm la diabetici
de obicei in asociere cu polietilenglicol 6000
Este noncariogenic si noncaloric
Dextroza
Produs comercial : C Pharm dextrose monohydrate recomandat in comprimarea
directa ptr fabricarea comprimatelor de mestecat
Maltodextrina
Este o subst nutritiva si poate fi folosita la micsorarea gradului de indulcire
Maltoza
Are 33 % putere de indulcire din puterea zaharului
Prod comercial advantose 100 Maltose la comprimarea directa ptr obt
comprimatelor de mestecat
Fructoza
Este cu 117 % mai dulce decat zaharul
Prod comrcial Advantose FS 95 Fructose comprimare directa
Carbonat de calciu
Se comercializeaza sub den Pharma- carb LL ptr
granulare umeda
Clorura de sodiu
Diluant ptr comprimatele din care se obtin sol
injectabile sau solutii pentru uz extern
Se comprima usor direct
Produce uzarea rapida a pieselor masinii de
comprimat mare dezavantaj
Fosfat dicalcic , dihidrat
Se fol in asociere cu alti excipienti Emcompress ( +
amidon )
Lianti aglutinanti , adezivi , ag
de legare , ag de alutinare
Definitie :excipienti care se folosesc ptr a mari coeziunea dintre
particulele amestecului de pulberi si contribuie la formarea granulelor
care se preteaza mai bine la comprimare deoarece se amelioreaza
curgerea materialului si se asigura umplerea matritei
Se utilizeaza sub forma de solutii sau dispersii apoase ( mucilagii ) de
anumite concentratii ag de granulare se adauga amestecului de sa si
subst auxiliare , apoi se transforma intr-o masa consistenta din care se
prepara granule ( metoda granularii umede ) , ulterior supusa uscarii
Conditii :
-Sa fie inerti
-Compatibili cu sa
-Prop adezive
-Folosind o cant prea mare de aglutinant se obtin comprimate f dure
-Natura aglutinantului poate influenta si ef terapeutic ( ef hipoglicemiant al
tolbutamidei )
Se adauga in cant mare cand dorim sa obtinem o actiune prelungita a sa ,
sau o desfacere lenta la locul aplicarii ( compr de supt sau masticabile )
Zaharul
Se fol sub forma de sirop 64 % , sau 50% ca atare sau dupa diluare
Granulatele obtinute trebuie sa fie bine uscate
Pentru obt comprimatelor sunt necesare presiuni mari se folosesc pentru
comprimate care tb sa se dizolve lent compr masticabile
Amidonul
Se fol sub forma de mucilag , gel in conc 10-15 %
Se fol ca aglutinant pentru medicamente greu solubile
Amidonul solubil se prepara prin hidroliza partiala a amidonului de cartof cu
sol de HCl la 30 grade si uscare
Guma arabica
Se foloseste Guma arabica desenzimata in conc 10 20 % care se
dilueaza pana la 2-5 % in momentul folosirii
Tragacanta
Se foloseste sub forma de gel 1-3 % , aglutinant ptr pulberi cu o slaba
capacitate adeziva cum sunt pulberile vegetale , carbunele
Gelatina
in conc 1-3 % , sol de gelatina se aduga incalzite , nu se fol la
rece ptr ca gelatina se solidifica si da nastere la grunji care se
disting pe suprafata comprimatelor
Alginatul de sodiu 0.5 3%
Pvp (polivinil pirolidona) -1-5 % , se fol la compr care contin
coloranti solubili
Derivatii de celuloza -Mc , cmc na , HO propil celuloza , Ho propil
metil celuloza , etil celuloza , - 1-5 %
Avicel -
PEG-URI cu masa moleculara mare 4000-6000
Lianti ptr granulare uscata
Polietilen glicolii conc 15 -20 % sub forma de pulbere fina
Ac stearic , parafina , untul de cacao ptr comprimatele de supt
LIANTI IN COMPRIMAREA
DIRECTA
Excipieni diluani - liani folositi in comprimarea directa se pot clasifica n: solubili i
insolubili.
Dintre cei solubili cei mai folosii sunt cei provenii de la lactoz, de la zaharoz
i de la glucoz.
Lactoza uscat prin spray, prima substan folosit n comprimarea direct, cu
putere de diluare slab (poate lega prin comprimare direct max 20% substan activ).
Fast - Flo - Lactose
Tabletoza
Lactoza anhidr
Zahrul modificat (direct compresibil) este reprezentat de produsele Di-Pac i Nu-
Tab.
Glucoza direct compresibil (Emdex)
Sorbitol direct compresibil
Manitolul direct compresibil
Celuloza microcristalin (Avicel)
Cele mai folosite n comprimarea direct fiind Avicel PH 101 (primul introdus
n tehnologia comprimrii) i Avicel PH 102 (mai aglomerat, cu particule mai
mari, mai fluid, dar cu compresibilitate asemntoare Avicelului PH 101.
Fosfatul de calciu dibazic dihidrat este cel mai folosit excipient direct
compresibil din grupa srurilor anorganice de calciu.
Fosfatul tricalcic (Tritab)
Sulfatul de calciu dihidrat (Delaflo)
Au fost realizate i combinaii de excipieni direct compresibili.
Cel-0-Cal - o combinaie de 30% celuloz microcristalin i 70% sulfat de
calciu anhidru.
Celactoz, compus din 25% celuloz microfin i 75% lactoz
monohidrat coprocesate prin uscare prin spray.
Microcellac cu 25% celuloz microcristalin i 75% lactoz monohidrat.
Dezagreganti si
superdezagreganti
Definitie :asigura desfacerea comprimatelor in particule primare intr-
un timp corespunzator cand sunt aduse intr-un mediu apos
Comprimatele se considera dezagregate cand substantele active s-au
dizolvat in apa sau in lichide gastrice
In cazul comprimatelor cu subst hidrofobe si insolubile , dezagregarea
consta in desfacerea in granulate sau in pulbere initiala
Dezagragantii subst sau amestecuri de subst care au rolul de a anula
eficacitatea liantilor si efectele fortelor fizice care au actionat la
comprimare
Operatia inversa comprimarii
Timpul de dezagregare depinde de compozitia comprimatelor si duritatea
acestora
Dezagragarea comprimatelor cu subst insolubile tb sa realizeze
descompunerea compr in granulate si apoi a acestora in pulbere initiala
pentru atentie