5.4. SUSPENSII. SUSPENSIONES (F.R.

X)
5.4.1. Generaliti
A. Definiie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substane active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate administrrii interne sau externe. Din punct de vedere fizico-chimic suspensiile sunt dispersii de particule solide n: - mediu lichid (suspensii lichide); - n mediu solid (exemplu: supozitoare); - n mediu gazos (aerosoli pulveruleni, fumul); - sau avnd ca faz dispers o baz de unguent (paste). B. Avantaje. Formularea substanelor insolubile sub form de suspensii prezint urmtoarele avantaje: - mascarea gustului neplcut al unor medicamente; - modificarea vitezei de absorbie (preparate cu aciune modificat, de exemplu, suspensii injectabile); - asigurarea stabilitii chimice la substane unde derivaii solubili prezint stabilitate redus. C. Dezavantaje: - instabilitate mare (cea mai instabil form farmaceutic); - uneori inexactitate la dozare datorit sedimentrii rapide. D. Clasificare. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii: D1. Dup calea de administrare: - suspensii uz intern; - suspensii uz extern; - suspensii uz parenteral. D2. Dup raportul fazelor: - suspensii diluate; - suspensii concentrate. D3. Dup natura mediului de dispersie: - suspensii apoase; - suspensii uleioase. D4. Dup modul de preparare: - suspensii obinute prin dispersare; - suspensii obinute prin condensare. D5. Dup modul de formulare: - suspensii magistrale; - suspensii tipizate.

5.4.2. Formularea suspensiilor

A. Pri componente ale suspensiilor Suspensiile sunt formate din urmtoarele componente: - substana insolubil suspendat reprezentnd faza intern; - mediul de dispersie sau faza dispersant (extern); - agentul de suspendare (auxiliari). B. Stabilitatea suspensiilor F.R. X precizeaz c suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1 -2 minute trebuie s se redisperseze iar omogenitatea s fie meninut pe durata administrrii. Spre deosebire de emulsii, suspensiile sedimenteaz foarte rapid. Dintre exigenele calitative prevzute la suspensii menionm urmtoarele: - s aib stabilitate ct mai ridicat; - sedimentul s fie redispersabil.

C. Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor Stabilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori: - dimensiunile particulelor fazei disperse; - vscozitatea mediului de dispersie; - concentraia fazei disperse; - forma particulelor dispersate; - proprietile fizico-chimice a fazei dispersate (liofilie, liofobie etc.). D. Tipuri de suspensii n funcie de modul de preparare avem dou feluri de suspensii: - suspensii defloculate; - suspensii floculate. D1. Suspensii defloculate. Sunt caracterizate printr-o dispersare individual a particulelor utiliznd ageni de suspensie care asigur umectarea fazei interne, reducerea tensiunii superficiale i conferirea unei sarcini electrice individuale a particulelor. n acest tip de suspensii particulele fiind dispersate individual acestea sedimenteaz cu o vitez proporional cu masa lor. Sedimentarea este mai lent dar sedimentul rezultat devine compact volumul sedimentului este mai mic i greu redispersabil, de cele mai multe ori cimentat. Datorit acestei comportri un astfel de tip de suspensii se poate prefera cnd suspensiile preparate sunt rezultat al unei formulri magistrale care sunt n general preparate la nevoie i utilizate imediat dup obinere. D2. Suspensii floculate. La acest tip de suspensii faza dispersat nu este format din particule individuale ci din aglomerri de particule numite flocoane. Spre deosebire de suspensiile defloculate, suspensiile floculate sedimenteaz rapid, dar sedimentul format este uor redispersabil. Flocularea se produce atunci cnd fora de atracie dintre particule depete fora respingerii electrostatice. Volumul sedimentului format permite evaluarea gradului de floculare a suspensiei (cu ct volumul este mai mare cu att suspensia are un grad de floculare mai ridicat i este mai acceptabil). Pentru obinerea suspensiilor floculate se utilizeaz urmtoarele metode: a) Flocularea cu electrolii. Utiliznd aceast metod se neutralizeaz parial sarcina particulelor individuale cu ajutorul unor electrolii facilitndu-se astfel agregarea (flocularea). b) Flocularea cu ajutorul agenilor tensioactivi. Se realizeaz prin utilizarea substanelor tensioactive n concentraii mici dar capabile s produc flocularea; c) Flocularea cu ajutorul agenilor de vscozitate. Agenii de vscozitate acoper particulele cu un strat de solvent care conine o substan macromolecular, ntre lanurile creia se realizeaz puni de legtur contribuind astfel la agregarea particulelor individuale. n figura 5.11. va fi prezentat diferena ntre o suspensie floculat i defloculat n ceea ce privete diferii parametrii caracteristici suspensiilor.

Figura 5.11. Diferenele dintre o suspensie defloculat i o suspensie floculat (dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983) E. Ageni de suspensie. F.R. VIII precizeaz c la suspensii cu un coninut de 80% substane insolubile nu se mai folosesc ageni de suspensie. Agenii de suspensie au rolul:

- de a mri liofilia particulelor solide suspendate; - de a favoriza dispersarea; - de a micora viteza de sedimentare; - i de a favoriza redispersarea sedimentului. n tehnologia farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de ageni de suspendare: E1. Ageni umectani: sunt auxiliari de importan deosebit mai ales cnd pulberea suspendat este hidrofob (sulfamide, sulf, camfor etc.) i nu este umectat de ap datorit tensiunii superficiale foarte mare de la interfaa lichid-solid. Particulele substanelor hidrofobe nu pot fi umectate datorit faptului c la suprafaa acestora este adsorbit un strat subire de aer ceea ce determin o densitate sczut a pulberii respective. Pentru umectare se utilizeaz substane amfifile care datorit structurii moleculare se adsorb la suprafaa particulelor orientndu-se cu partea hidrofil spre ap iar cu partea hidrofob spre pulbere eliminndu-se aerul adsorbit la suprafa, densitatea particulelor respective devenind mai mare i astfel eliminndu-se fenomenul de flotare. Ca ageni umectani se utilizeaz tenside, ca de exemplu: laurilsulfat de natriu, polisorbai n concentraii de 0,1-0,5%. ndeprtarea aerului adsorbit la suprafaa particulelor se mai poate realiza i prin triturarea energic i ndelungat a pulberii respective cu alcool, glicerin sau ali ageni de vscozitate. E2. Ageni dispersani. Aceti auxiliari reduc fora de coeziune dintre particule prin ncrcarea particulelor respective cu sarcini electrice de acelai semn. n aceast categorie pot fi inclui urmtorii auxiliari: substane tensioactive, electrolii anorganici (fosfat de sodiu 1%, sulfat de sodiu 1%), electrolii organici (citrat de sodiu 0,5%, tartrat acid de potasiu pn la 5% etc.). E3. Ageni stabilizani (ageni de vscozitate) sunt auxiliari care acioneaz prin mrirea vscozitii mediului de dispersie mpiedicnd sedimentarea ct i prin formarea unei pelicule liofile n jurul particulelor solubile dispersate. Din aceast categorie de auxiliari amintim: - mucilagiile de gum arabic, tragacanta, alginat de sodiu, metilceluloz, carboximetilceluloz sodic etc.; - pulberi anorganice: bentonit, aerosil etc. Pentru suspensiile uleioase ca agent de vscozitate se poate utiliza: ceara, monostearat de glicerin n concentraii cuprinse ntre 1-3%.

5.4.3. Prepararea suspensiilor

Conform F.R. X suspensiile se prepar n urmtorul mod: Pulberile insolubile se aduc la gradul de dispersie dorit n funcie de modul de administrare i scopul terapeutic urmrit. Dup o pulverizare adecvat faza intern se disperseaz n faza extern completndu-se cu faza continu pn la masa prevzut (m/m). Pentru obinerea suspensiilor se pot utiliza diferii auxiliari: ageni de suspensie, edulcorani, aromatizani, colorani, conservani sau diferii corectori de gust i miros. Pentru prepararea suspensiilor care conin substane puternic active i substane toxice masa de pulbere suspendat n flacon nu trebuie s depeasc doza maxim pentru 24 de ore (pentru evitarea fenomenelor toxice datorate supradozrii). Suspensiile care vor fi aplicate pe plgi, pielea sugarului sau pe arsuri se prepar i se conserv n condiii care s asigure sterilitatea produsului. Pentru prepararea suspensiilor se folosesc dou metode mai importante: A. Prepararea prin dispersare (oficinal n F.R. X). Conform acestei metode substanele active sunt aduse la gradul de dispersie corespunztor dup care se disperseaz n faza extern (faza lichid). Pentru dispersarea substanelor active insolubile se pot utiliza metode mai simple ca: pulverizarea cu ajutorul mojarului i pistilului sau metode mai complexe utiliznd diferite aparate (mixere acionate electric, aparate cu ultrasunete etc.). B. Prepararea prin condensare. Este mai puin utilizat n practica farmaceutic dect metoda anterioar i presupune precipitarea unei substane solubile ntr-un anumit mediu urmat de suspendarea precipitatului format.

n prima metod se pornete de la un grad de dispersie mai mare iar prin pulverizare faza intern este adus la un grad de dispersie avansat. n aceast metod se pornete de la un grad de dispersie foarte avansat (molecule, atomi) iar prin precipitare rezult un grad de dispersie mai mic. Aceast metod este utilizat pentru obinerea unor preparate retard (de exemplu: obinerea suspensiilor injectabile de insulin) sau pentru rezolvarea unor incompatibiliti farmaceutice, de exemplu: n prescripiile n care luminalul natric este prescris alturi de Papaverin hidrocloric n soluie apoas. Pentru rezolvarea incompatibilitii, Papaverina hidrocloric se precipit cu o cantitatea mic de bicarbonat de sodiu iar precipitatul format este suspendat, n suspensia respectiv dizolvndu-se fr probleme fenobarbitaul sodic.

5.4.4. Caractere i control. Conservare

A. Caractere i control. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la suspensii: a) Aspectul: suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dup agitare, avnd culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor; b) Mrimea particulelor: acest parametru se determin prin examinare microscopic a unei mase din preparat care conine 10 mg substan activ suspendat. Suspensia care se va examina se etaleaz pe o lamel microscopic citindu-se la microscop dimensiunea particulelor respective. n urma citirii se consider corespunztoare suspensiile la care 90% din particulele examinate au un diametru mai mic dect 50 m iar 10% din particule pot s aib un diametru de cel mult 180 m. c) Masa total pe recipient: se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri procentuale: Tabel 5.3. Masa declarat pe recipient Pn la 25 g 25 g pn la 50 g Abatere admis 5% 3%

d) Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii. e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia respectiv; f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel. Tabel 5.4. Coninutul declarat de substan activ (%) Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% i mai mult de 0,5% Abatere admis 7,5% 5% 3%

B. Ambalare i conservare. Suspensiile se ambaleaz n flacoane de capacitate mare bine nchise cu meniunea pe etichet A se agita nainte de ntrebuinare. Pentru a mpiedica nmulirea microorganismelor este recomandat utilizarea unor conservani adecvai. Exemple de suspensii neoficinale 1. Mixtura agitanda Preparare Mentholum Alcoholum Zinci oxydum

gmma 0,50 gta 5,00 gta 15,00

Glycerolum Talcum Aqua destillata

gta 15,00 gta 15,00 q.s. ad gta 100,00

Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu omogenizarea. Dup obinerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de solveni (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se uz extern i cu eticheta adiional A se agita nainte de ntrebuinare.