Capsule gelatinoase moi

Caracteristica
Sunt nveliuri de gelatin care servesc pentru administrarea prin nghiire a
medicamentelor. Ele constituie una din formele cele mai rspndite pentru
administrarea medicamentelor pe cale oral. n mediul gastrointestinal capsulele se
diyolv i pun n libertate coninutul. nveliul de gelatin poate conine plastifiani
ineri, ageni tensioactivi,conservani, colorani i pigmeni. Actualmente deosebim
de asemenea i capsule rectale, vaginale etc.
Spre deosebire de drajeuri, comprimate,n capsule substana activ i
eventual aditivii sunt neaglomerai, ceea ce permite punerea n libertate a
coninutului imediat dup dizolvarea sau muierea nveliului.
Ele sunt utilizate pentru nchiderea i administrarea unor medicamente cu
gust i/sau miros neplcut. Ele sunt administrate oral (prin nghiire fr mestecare)
i deci trebuie s posede proprietatea de dizolvare n tubul digestiv. Astzi
prevaleaz opinia c biodisponibilitatea medicamentelor sub form de capsule este
superioar celorlalte preparate solide de uy oral.Capsulele prezint avantajul unei
dozri exacte a substanelor corespunztoar i o posibilitate agreabil de
administrare.
Clasificare capsulelor poate fi fcut n funcie de:
- de modul de preparare, capsulele gelatinoase sunt clasificate n:
capsule obinute prin scufundare (imersie);
capsule tanate (perforate, presate);
capsule cu capac;
capsule obinute prin picurare.
- de duritatea pereilor n:
capsule gelatinoase moi (elastice);
capsule gelatinoase tari (rigide) (cu capac, operculate, gelule).
Capsule gelatinoase moi mai poart denumirea de capsulae molles, au form
ovoidal, sferic sau alungit,sau cilindric i au dimensiuni diferite,capacitate de
1

pn la 1,5 ml,cu sau fr mbinri. n ele pot fi incapsulate substane

medicamentoase lichide sau sub form de past. Capsulele cu capacitatea de 0,10,2 ml cu soluii uleioase sint numite perle, iar cele cu gt alungit tubatine, din care
este uor expulzat coninutul tind captul acestea fiind deseori destinate pentru
copii. Datorit elasticitii mari a pereilor ele pot fi nghiite cu uurin chiar i n
cazul unui volum apreciabil de medicament inclus.
Avantaje:
posibilitatea administrrii amestecurilor eutectice, a pulberilor care lichefiaz;
administrarea de lichide, uleiuri;
administrarea medicamentelor cu gust neplcut, fiind totodat posibil dirijarea
locului de absorbie a medicamentului.
Dezavantaje:
nu se pot administra substane care dizolv sau reacioneaz cu gelatina (soluii
apoase, clorhidrat, hexilrezorcinol etc.).
Scurt parcurs n istoria dezvoltrii capsulelor
Capsula vine din

latinete Capsula,ceea ce nseamn ,,nveli, cutie,

membran,,. ncorporarea medicamentelor n nveli demult framnt atenia

savanilor.
Primele informaii n acest domeniu dateaz din 1833. Aceasta a fost patentul
farmacitilor Mothes i Dublanc din Paris, care au folosit o metod original
pentru prepararea capsulelor gelatinoase moi prin scufundarea sculeelor de piele,
pline cu mercur, n gelatin topit.
n 1848 engleyul James Murdock a descris tehnologia preparrii capsulelor
tari cu capac.
n 1877 n SUA Hubel a construit un automat pentru prepararea capsulelor
prin metoda imersrii i pentru prima oar au fost preparate capsule n cantiti
enorme.
n 1933 au fost deschise primele uzine de fabricare a capsulelor la firma
american ,,Scherer,, n Detroit.
2

O atenie deosebit a fost acordat capsulelor in anii 50, cnd au fost

descoperite i introduse pe larg n medicin antibioticele cu miros neplcut i gust
amar. Prepararea industial a capsulelor n aceti ani a crescut simitor, mai ales n
SUA, Anglia, Japonia, Germania i se dezvolt cu pai nsemnai n prezent.
Actualmente producerea internaional a capsulelor a atins un nivel deosebit.
Bunoar, dup datele firmei suedeze ,,Capsugel,, anual n lume se prepar peste
60 miliarde de capsule, din care mai mult de 20 miliarde revin celor moi. Numai
firma ,,Leiner din Anglia livreay anual peste 300 mln. capsule gelatinoase moi,
mai mult de 60 denumiri, uyina ,, Slough,, din SUA-4 miliarde capsule gelatinoase
tari. n SUA se folosesc ndeosebi capsule tari, n Europa cele moi.
Industria farmaceutic livreaz in capsule gelatinoase moi urmatoarele
preparate: uleiul de ricin, olimetina, extractul de ferig, vitaminele A i E etc.
Prepararea masei gelatinoase
Pentru prepararea gelatinei se folosete ndeosebi materia prim ce conine
colagen. Aceste sunt oasele, ligamentele, cartilajele vitelor mari cornute i pielea
de porc. Vrsta animalelor trebuie s fie optim: 1,5 ani pentru porci, 2-3 ani
pentru bovine. Cu mrirea vrstei animalelor randamentul, vscoyitatea i
temperatura de topire a gelatinei se micoreaz.
n dependen de metoda prelucrrii materiei prime se deosebesc dou
metode de preparare a gelatinei : bazic i acid. Gelatina prelucrat prin metoda
acid cu punctul izoelectric la ph7-9 se numete tip A. Gelatina obinut prin
metoda bazic a materie prime este cunoscut de tip B cu punctul iyoelectric 4,7-5.
Mai rspndit este gelatina bazic. Metoda bazic include dou etape
metoda cenurii i etapa denaturrii proteinelor . n prima etap materia prim
fragmentat ce conine colagen se cenurete multe zile-prin prelucrare cu soluie
de

calciu

hidroxid

pentru

separarea

grsimilor,

proteinelor

balast,

mucopolizaharidelor. Materia prim ce conine colagen se afineaz, are loc

hidroliza

grupelor amide de colagen, formnd amoniac i descompunerea

hidrolitic a colagenului - destrucia intrn ca rezultat al descompunerii pariale a

legturilor polipeptide ale colagenului n altele mai surte.
3

n etapa a doua semifabricatul cenurit se spal cu ap, se aciduleaz puin

i se fierbe la temperatura 60-95 C. Are loc denaturarea proteinelor, care este
nsoit de ruperea legturilor de hidrogen. Pentru a evita descompunerea mai
adnc a colagenului pn la polipeptide, aminoacizi i amine, temperatura de
fierbere nu trebuie s depeasc 95C.
Zeama de gelatin se filtreaz, se concentreaz n aparatele sub vid, se
rcete i se usuc. Gelatina uscat se macin. Dezavantajul metodei bazice este
timpul ndelungat de cenurire ce permite hidroliza puternic a colagenului pn
la produse micromoleculare, care micoreaz calitatea gelatinei.
Mai modern se consider metoda acid de preparare a gelatinei. Materia
prim se prelucreaz cu acizi diluai,fcnd-o s turgescieze mai tare, nivelul
maxim este la indicele pH de 2,4. Ca i la cenurire aici au loc procese, care
stimuleaz afnarea colagenului. Astfel prin metoda acid materia prim fr
cenurire prealabil este supus unei aciuni de scurt durat a acizilor minerali i
n prezena catalizatorilor de hidroliz se fierbe la 60-90 C. Metoda este mai
economic i gelatina este cu un gel mai trainic i vscozitate mai nalt, ns cere
reglarea pH-ului n limite foarte mici. n funcie de materia prim i metoda de
preparare , proprietile fizico-chimice i mecanice ale gelatinei se schimb. Dup
aspectul exterior gelatina reprezint nite plci sau granule incolore sau puin
glbui, strvezii, fr gust i miros.
La baza moleculei proteinice a gelatinei este catena polipeptid, alctuit din
19 aminoacizi, principalii dintre care sunt glicina , prolina, oxiprolina, glutamina,
argina, lizina. Aminoacizii sunt legai cu legtura peptid CO-NH.
Gelatina se caracterizeaz prin coninutul procentual al cenuei, azotului
total i cel amid, hidroxiprolina, prolina i glicina. Coninutul hidroxiprolinei se
poate considera indicele puritii gelatinei, care determin proprietile
tehnologice: vscozitatea i tria gelului. Aceti indici depind unul de altul: cu ct
mai mare este tria gelului, cu att mai mare este vscozitatea i temperatura de
topire, i de asemenea proprietatea gelatinei de a absorbi apa prin turgesciere. De
menionat c vscozitatea, spre deosebire de temperatura de topire , depinde de
4

masa molecular a gelatinei. Coninutul cenuei probelor de gelatin i

transparena relativ snt invers proporionale.
La prepararea capsulelor se acord o mare atenie calitii gelatinei. Foarte
nsemnai sunt aa indici ca vscozitatea i micorarea vscozitii,tria gelului,
pH-ul,mrimea particulelor de gelatin,transparena, substanele reductoare,
impuritile anorganice etc.
Tria gelului determin duritatea membranei capsulei. Culoarea gelatinei
influeneaz culoarea capsulei; calitile cele mai nalte sunt colorate n slab glbui.
Un indice nsemnat este este pH-ul gelatinei, deoarece n dependen de acesta se
shimb stabilitatea nuanei culorii i vscozitatea gelului. Substanele reductoare
trebuie strict limitate,deoarece reacioneazcu coloranii schimbnd culoarea.
Cerinele i indicii mai insemnai ai gelatinei sunt: vscoyitatea nu mai mic
de 3,3 E; micorarea vscozitii nu mai mult de 20% la temperatura de 40 C timp
de 24 ore; tria gelului nu mai puin de 1500 g, mrimea optim a pH-ului 5,2-5,7;
mrimea i omogenitatea particulelor de la 0,5-3,5; lipsa impuritilor i a
diferitelor fragmente metalice; invazia microbian redus.
Prepararea capsulelor prin imersie
Este un procedeu clasic n care operaia se realizeaz n patru stadii de lucru:
prepararea masei gelatinoase; obinerea capsulei,umplerea capsulei; nchiderea
capsulei. Se lucreaz manual sau semiautomat, folosind forme metalice.
Marea majoritate a formelor sunt constituite din gelatin, glicerin i ap.
Cantitile pot varia n funcie de proprietile fizico-chimice ale gelatinei i mai
ales de vscozitatea soluiilor. Desigur c proporia de gelatin este determinat i
de forma, mrimea i mai ales de rigiditatea pereilor capsulelor. Unele formule
prevd prezena unui conservant,colorant etc.
Procesul este bazat pe urmtoarele operaii:
1.
2.
3.
4.
5.

prepararea masei gelatinoase;

prepararea pereilor capsulelor deschise la un capt;
umplerea capsulelor;
sudarea;
controlul capsulelor;
5

6. uscarea capsulelor
7. lustruirea i splarea;
8. regenerarea capsulelor rebutate.
Pentru reuita acestei operaiuni trebuie s se in cont de urmtoarele reguli:
nclzirea masei gelatinoase se face la temperatura de 75C (o temperatur
mai mare scznd sensibil vscozitatea i capacitatea gelatinei de a gelifica);
este necesar periodic s se controleze vscozitatea masei i greutatea
specific (la 60C este de 1,10-1,12), cnd masa devine prea vscoas (prin
evaporarea apei), este necesar adugarea de ap distilat;
dac masa este prea fierbinte masa va fi prea fluid, stratul format va fi
prea gros i neuniform i situaia invers, a masei prea reci;
amestecarea se va face foarte lent pentru a evita introducerea de bule de aer
n mas n timpul nclzirii;
spuma care se formeaz de obicei deasupra masei fluidificate se
ndeprteaz;
masa omogen care se obine se va lsa n repaus la temperatura de 60C,
timp de 45-60 de minute, pentru degajarea bulelor de aer ;
masa fluid se va trece printr-un strat dublu de tifon, pentru ca s se evite
impuritile ecanice sau buci de gelatin nedizolvate;
suprafaa formelor metalice trebuie s fie perfect netede, lucioase, fr
zgrieturi sau urme de rugin care ar putea mpiedica scoaterea capsulei de
pe form.

Fig.1 Linia n flux de preparare a capsulelor prin imersie

Prepararea masei gelatinoase.

Se cntresc toate ingredientele conform prescripiei ntr-un reactor nchis
nzestrat cu cma de ap,regulator automat al temperaturii, malaxor-ancor i cu
palete, se introduc apa i glicerol. Temperatura amestecului se aduce la 70-75 C, se
adaug o cantitate

calculat de conservant i se dizolv punnd n funcie

malaxorul. temperatura apei se ridic la 82-84C, se adaug gelatina i se amestec

coninutul reactorului pn la diyolvarea complet a gelatinei . Masa obinut se
menine la temperatura 83-84 C timp de 2 ore, amestecnd-o continuu.
Cnd fierberea s-a terminat, pentru a inltura aerul din amestec, la reactor se
unete o pomp cu vid. Aspiraia se efectueaz mai nti ncet,conectnd i
ntrerupnd ventilul n linia cu vid pentru a exclude izbucnirea spumei masei, iar n
ultimele cteaeruluiva minute, robinetul liniei cu vid se deschide complet.
nlturarea aerului din mas are loc 15-30 min, apoi vidul se ntrerupe, i n reactor
se d drumul la aer. Astfel masa se las pe fundul reactorului. Masa gata se
transfer ntr-un termostat special i se las pentru stabiliyare 24 de ore la 45C.
7

Dup aceasta se controleaz proprietile fizico-chimice ale masei.Apoi masa se

trece la linia formrii capsulelor gelatinoase.
Prepararea pereilor capsulelor
Masa gelatinoas controlat dup proprietile fizico-chimice din termostat se trece
n baia pentru imersie, montat pe transportorul-frigider, unde cu ajutorul
limitatorului se menine nivelul constant al masei. Surplusul se scurge n alt
termostat, care dup ce se umple, i schimb locul cu primul, i masa din el din
nou trece n imersie. Ambele termostate i baia pentru imersare sunt nzestrate cu
cmi de ap i nclzire electric, unde temperatura se menine automat cu
ajutorul termoregulatorului.
Pereii capsulelor gelatinoase se formeaz cu ajutorul ramelor- forme de
imersie. Formele reprezint nite rui din duraluminiu de form oval, fixai pe o
ram n numr de 28 buci la distana de 50mm unul de altul.
nainte de imersie ,rama cu formele se in n frigider 5-6 min,la 3-8C. Rama rcit,
uns n prealabil cu un strat subire de ulei de piersici, se scufund ncet n baia de
imersie umplut cu mas cald, apoi lent se scoate, se las s se scurg surplusul
masei i se ntoarce cu formele n sus, din nou se introduc n frigider pentru
gelatinizare timp de 10-15 min.
nlimea total a nveliurilor cu tot cu gt nu trebuie s depeasc 26-28
mm. n timpul gelatinizrii nveliul pierde cca 1,5-2,3 % ap,devine elastic.
Grosimea i masa nveliului depinde de temperatura de imersie vscozitatea masei
gelatinoase, temperatura de rcire i gelatinizare. Masa nveliului trebuie s fie n
limitele 0,85-0,90 g, grosimea nveliului crud- 0,5-0,6 mm. Rama rcit se scoate
din frigider, nveliurile se scot manual, se aaz pe o tabl de aluminiu, care are 12
cuiburi. Cnd se scot de pe form, nveliurile cu prelingeri se rebuteaz, cele cu
bule de aer, rupte deasemenea se rebuteaz. nveliurile rebutate trec printr-o
centrifug special pentru regenerarea de mai departe. nveliurile aezate pe tabl
trec la umplere.
Umplerea capsulelor
Operaia se face prin diferite procedee, n dependen destarea de agregare a
substanei active i de numrul de capsule preparate.

Capsulele goale se sprijin pe suporturi speciale cu orificiul n sus. La uzin

se folosete un dozator electronic propus de V. Rakov, destinat dozrii lichidelor cu
diferite vscoziti, preparate n vas.
Aerul rmas n masa gelatinoas face ca pereii capsulei s fie neomogen i puin
rezisteni rupndu-se adesea n locul unde se gsesc bule.
i deci procedeul va decurge astfel:
capsulele pregtite pentru umplere se menin n suporturi speciale cu orificiul n
sus dup cum a fost menionat mai sus;
pulberile se vor amesteca de obicei cu un lichid (ulei vegetal, ulei de parafin);
substanele lichide se vor introduce n capsule cu pipeta, biureta sau cu ajutorul
dispozitivelor care se utilizeaz la umplut fiole;
substanele prea vscoase se vor nclzi pentru a li se scdea vscozitatea, cnd
amestecul este prea vscos sau lipsit de omogenitate umplerea efectundu-se cu
ajutorul unor mici rezervoare care pot fi nclzite, majoritatea fiind prevzute i cu
agitator. Pentru reuita acestei operaiuni se au n vedere urmtoarele:
pentru o umplere uniform se va determina greutatea coninutului primei capsule
ca etalon, iar celelalte se vor umple apoi la acelai nivel;
este important a se lucra atent, deoarece prelingerea pe marginea capsulelor de
lichid uleios va face imposibil nchiderea ei;
nu se introduc n capsulele gelatinoase soluii apoase sau alcoolice cunoscndu-se
c acestea nmoaie amestecul;
atunci cnd se utilizeaz guiacolul, creozotul sau alte substane cu potenial iritant
pentru mucoasa stomacului, acestea se vor dilua 1/3-1/4 cu ulei vegetal.
Dozatorul nzestrat cu tuburi de cauciuc are la extremitate pipete pe care laborantul
le introduce n capsule goale. Dozarea se face automat. dup umplere capsulele
gelatinoase imediat trec la sudare .
Sudarea capsulelor
Aceast operaie se efectueaz direct pe suportul unde sunt aezate capsulele cu
ajutorul ciocanului electric de lipit. Fiind nclzit pn la 55-65 C, ciocanul manual
se rotete n jurul orificiului capsulei,l topete. Masa topit nchide ermetic gtul
9

capsulei. Calitatea sudrii depinde de temperatura ciocanului, vscozitatea masei

gelatinoase, de temperatura de gelatinizare a nveliului.
Dup umplere, capsulele nu se vor mai manipula (deoarece apsrile chiar i
uoare ar putea antrena evacuarea coninutului, care va murdri marginile
orificiului i vor ngreuna nchiderea capsulelor), nchiderea efectundu-se n
acelai dispozitiv unde s-a efectuat umplerea. ntr-o sticl de ceasornic se va turna
mas de gelatin topit din care dup solidificare se va tia cu un guritor de
dopuri cpcele de gelatin. Apoi, folosindu-se o spatul fierbinte, se va lrgi
cpcelul prin topirea marginilor (nchizndu-se astfel capsula). nchiderea se mai
poate realiza i cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric. Acesta se va pune la gtul
capsulei cnd masa gelatinoas (coninut) se topete i va nchide astfel orificiul.
up nchidere, capsulele se vor menine cteva minute n curent de aer sau la etuv
(cu ventiaie la 20C). Cnd se dorete obinerea de capsule destinate (ca
solubilizare) tractului intestinal, atunci prin cufundare timp de cteva minute n
soluie de formol 5% sau cheratin se vor obine capsule gelodurate, cheratinizate
enterosolubile.
Controlul capsulelor
Capsulele gelatinoase elastice trebuie s prezinte urmtoarele caliti:
s prezinte elasticitate bun, rezistnd la traciuni moderate;
s fie relativ transparente, cu excepia celor opace (opacifierea se obine prin
introducerea n formulri a oxidului de titan rezultnd capsulele cu perei de
culoare alb);
nchiderea capsulelor trebuie s fie neted, rotunjit;
temperatura de topire a peliculei trebuie s fie cuprins ntre 42-48C;
soluia apoas a capsulelor nu trebuie s aib miros neplcut i s nu dea reacia
pentru metale grele;
proba de dizolvare pentru capsule se face ntr-o soluie format din acid
clorhidric diluat 2ml, pepsin 0,25g i 98ml ap, meninute la 37-38C, timp de 2
ore.
10

Uscarea capsulelor
Se efectueaz n etuv cu un curent de aer circular forat la temperatura de 23-26 C
timp de 20 ore. Cu scopul uscrii uniforme capsulele se amestec din cnd n cnd.
nveliul uscat conine 10-12 % umiditate. Capsula devine oval, se ntrete;
astfel crete rezistena nveliului de gelatin. Capsulele uscate se controleay i se
trec la lustruire. Din nou se rebuteaz capsulele deformate, murdare, care curg,
apoi se ndreapt la regenerare.
Lustruirea capsulelor
Operaia se face cu scopul de a obine capsule cu suprafaa lucioas i neted
de a le da un aspect exterior corespunztor. Pentru aceasta capsulele uscate se
rstoarn de pe reea n granulator i se amestec, capsulele se rod una de alta,
suprafaa lor devine neted.
Splarea capsulelor
Splarea se face cu scopul nlturrii uleiului i a altor impuriti mecanice
de pe suprafaa capsulelor. Pentru aceasta capsulele se introduc n vas, se adaug
tricloretilen sau alcool iyopropilic, se acoper i se amestec timp de 5-10 min.
Apoi capsulele se descarc pe sit, se strecoar solventul, se trec pe alt sit
aternut cu pergament i se usuc n etuv. Uscarea a doua urmrete scopul de a
nltura restul solventului i al umiditii din nveliul capsulei timp de 4 ore,
circulnd prin etuv aer cu temperatura 23-26 C i umiditatea relativ de circa
65%. Dup aceasta capsulele se controleaz din nou vizual: rebutul se ntoarce la
regenerare, iar cele calitative la cltire.Capsulele se cltesc cu scopul sterilizrii lor
n vas. Pentru aceasta se toarn tricloretilena sau alcool izopropilic i 2-3 min. se
amestec. Apoi capsulele curate se rstoarn pe reele aternute cu pergament curat
i se usuc n etuv. Uscarea a treia urmrete nlturarea solventuluii atingerea
umiditii finale n nveli de cca 8-10 %. Procesul are loc timp de 1,5 ore la n
uscate se ambaleaz n recipiente sau cutii in numr diferit.
Regenerarea capsulelor
Capsuele cu defect, separate la diferite stadii tehnologice, se taie i soluia
prepartului se separ de nveliul capsulelor prin centrifugare. Soluia obinut se
11

analizeaz i dup filtrare din nou se ntoarce n producia pentru umplerea

capsulelor.
Capsulele, eliberate de preparat, se spal minuios cu tricloretilenn vas, se
ncarc n reactorul destinat pentru regenerarea masei, i se toarn ap calculnd,
ca coninutul ei astfel fiind 67%. Coninutul umiditii n inveli dup splarea lor
cu tricloretilen alctuiete 15-18%.
n reactor amestecul se topete, se amestec pn se obine o mas omogen
i se aspir cu o pomp cu vid. Cnd masa s-a aspirat, sub vid se controleaz
proprietile fiyico-chimice ale masei i se folosete la prepararea capsulelor goale.
Masa regenerat de obicei se folosete n producie aparte, neamestecnd-o cu cea
principal.
Prepararea prin tantare
n industria medicamentelor aceasta este cea mai des utilizat, avnd n vedere
randamentul mult mrit. Capsulele obinute prin acest procedeu, pot fi recunoscute
prin prezena unei linii mediane circulare (care reprezint locul de sudare). De
asemenea, ele se recunosc prin faptul c sunt umplute doar pe jumtate.
Capsulele gelatinoase pot fi preparate i prin includerea substanei
medicamentoase ntre dou plci de gelatin, care apoi sunt supuse presrii.

12

Fig. Schema preparri capsulelor prin tanare

Principiul a fost elaborat n 1836 de Lavalle i Thevenat, care foloseau un

dispozitiv simplu format din dou plci metalice, avnd tipare emisferice.
Prima parte a procesului presupune prepararea foilor de gelatin care se
execut azi n industrie cu ajutorul unor cilindri rcii cu ap. Foaia de gelatin se
prelucreaz pe o plac de metal nclzit,pe care se gsesc tipare corespunztoare
jumtilor de capsule. Foaia de gelatin ia forma acestor tipare. n continuare se
introduce n fiecare jumtate de capsul astfel format substana medicamentoas
dozat, care este de obicei lichid.
n industrie, umplerea se face cu pompa dozatoare. Dup umplere, peste
prima plac se aplic a doua plac, care este simetric cu prima i este cptuit n
acelai mod cu o foaie de gelatin.

13

Cele dou plci se preseaz cu o pres hidraulic i astfel i astfel se

formeaz capsulele. Mainile perfecionate pot atinge un randament de 60000
capsule pe or.
Capsulele obinute prin presare snt ceva mai rigide i, de regul, mai mici
dect cele preparate prin imersie. Cel mai des se produc capsule sferice, denumite
perle. Mai rar se fabric prin aceast metod capsule ovoidale, denumite capsulene.

Fig. Schema funcionrii unei maini cu multe matrie rotative pentru fabricarea capsulelor gelatinoase: 1tambur rotativ; 2- dispozitiv cu piston; 3- dispozitiv cunciform; 4- band de gelatin.

Perlele obinute prin acest procedeu pot fi recunoscute prin prezena unei
linii mediane circulare care reprezint locul de sudare i prin faptul c ele snt
umplute numai pe jumtate.
Omodificare a procedeului descris anterior a fost realizat n 1993 de
Scherer. Plcile au fost nlocuite cu cilindri sau valuri rotative. Cele dou valuri
au scobituri de mrimea capsulelor i se rotesc n sens invers. ntre valuri se
introduc n direcie vertical dou benzi de gelatin din care rezult cele dou
jumti ale capsulei i substana care constituie coninutul. ntregul proces de
fabricaie este automat.

14

n figura de mai sus este prezentat schema funcionrii unei maini cu

matrie rotative pentru fabricarea capsulelor gelatinoase. Valurile-matri pot avea
diverse forme: sferice, ovoide, lunguiee. Soluiile foarte vscoase, suspensiile i
chiar pulberile pot fi introduse, dac se adapteaz sisteme de umplere adecvate.
Avantajul acestui procedeu const n faptul c umplerea capsulelor este
complet i se exclude prezena aerului. Protecia fa de lumin poate fi obinut
prin colorarea pereilor de gelatin. Mainile de acest tip ating o productivitate de
100 000 capsule pe or.
O main cu randamente mari este propus de firma "Accogel", la care foile
de gelatin snt aspirate cu vid n formele aflate pe cilindri rotativi. n acest mod se
pot umple substane pulverizate cu un randament de 25 000-60 000 capsule pe or.
Maina Accogel are trei cilindri separai: un cilindru de msur, unul cu rol
de matri i al treilea pentru sigilare. Procesul de lucru are loc n patru faze
distincte.
Dou benzi de gelatin alimenteaz cilindrul-matri i cel de sigilare, unde
cu ajutorul vidului se formeaz dou jumti de capsule. Substana
medicamentoas este trecut n cilindrul de msurare i apoi n interiorul celor
dou jumti de capsule, care se suprapun, snt sudate i tanate. Dup scoaterea
din main, capsulele snt tratate cu alcool stearic (pentru a nu adera ntre ele) i
supuse uscrii.
La Uzina Chimico-Farmaceutic din Gorki funcioneaz o linie deplin
automatizat (firma "Leirrer", Anglia), care permite fabricarea tuturor tipurilor de
capsule moi prin presare. Procesul tehnologic de fabricare a capsulelor este alctuit
din urmtoarele operaii: prepararea masei gelatinoase; prepararea medicamentelor
pentru umplere (uleiuri, soluii uleioase, suspensii etc.); prepararea capsulelor
gelatinoase (turnarea, umplerea, tanarea); splarea i uscarea capsulelor;
controlul i ambalarea capsulelor; regenerarea deeurilor.
Capsule obinute prin picurare
Acest procedeu permite umplerea capsulelor cu lichide adecvate. Principiul
const n faptul c operaia de umplere i de formare a capsulelor se face
15

concomitent. Printr-un tub interior, soluia medicamentoas trece ntr-un tub

exterior care l nconjoar pe primul, i n care se afl soluia de gelatin. Se
formeaz o pictur de medicament nconjurat de un strat de gelatin care se
solidific, deoarece picturile cad ntr-un mediu de primire convenabil, cum este
uleiul de parafin. Mrimea capsulei poate fi modificat dac se ajusteaz viteza de
scurgere a soluiei medicamentului. Acest procedeu este realizat n mainile
Globex, care au un randament de 30 000 capsule pe or (fig.___).

Fig.__ Schema fabricrii capsulelor gelatinoase prin picurare: 1- refrigerent; 2- vas cu ulei de
parafin; 3- dispozitiv de dozare; 4- rezervor cu soluie medicamentoas; 5- masa gelatinoas topit; 6tubul exterior; 7- pulsator; 8- sistem de pompe.

Ca substane active se pot folosi lichide care nu dizolv sau modific din
punct de vedere fizic sau chimic pereii capsulelor. Coninutul poate fi de la 0,01
pn la 0,55 g.
Metoda picurrii condiioneaz o dozare exact a medicamentelor, o
producere igienic i folosirea econom de gelatin.

16

Prin aceast metod e comod de ncapsulat vitaminele A, E i K solubile n

grsimi. Capsulele obinute astfel se deosebesc uor prin lipsa liniei mediane
circulare.
Controlul calitii
Se efectueaz conform monografiei farmacopeice "Capsule" inclus n FS
XI, vol 2.
Determinarea masei medii. Se cntresc mpreun 20 de capsule pline i se
determin masa medie a capsulei. Apoi se cntrete fiecare capsul aparte i se
compar cu masa medie a capsulei. Variaiile masei la fiecare capsul nu trebuie s
depeasc cca. 10% de la cea medie. Membrana acestor capsule nainte de
cntrire se spal cu eter sau alt solvent potrivit cu nlturarea lui posterioar la aer.
Se calculeaz masa medie a coninutului capsulei. Dac nu snt alte indicaii n
monografia particular, variaiile n mas de la cea medie nu trebuie s depeasc
cca. 10%, cu excepia a dou capsule n care se permite variia n limitele de pna
la 25%.
Dac mai mult de dou capsule, ns nu mai mult de ase, au variaia de la
cea medie n limitele de la 10 pn la 25%, se determin coninutul i masa medie a
60 capsule, lund un surplus de 40 capsule. Nu mai mult de ase din 60 capsule pot
avea variaie de la masa medie mai mult de 10% i nu trebuie s fie nici o capsul
cu variaia n mas mai mult de 25%.
Amestecul coninutului din 20 capsule ori 60 se folosete pentru
determinarea cantitativ a substanelor medicamentoase i a altor indici din
monografiile particulare.
Determinarea omogenitii dozrii. Pentru capsule ce conin 0,005g i mai
puin substan medicamentoas se controleaz omogenitatea dozrii. Pentru
analiz se iau 30 capsule.
n fiecare din 10 capsule se determin cantitativ substana medicamentoas,
dup indicaia monografii corespunztoare. Variaia substanei medicamentoase
poate fi nu mai mult de 15% de la coninutul mediu, cu excepia unei capsule, la
care se permite o variaie de 25%.
17

Dac din 10 capsule n dou coninutul substanei medicamentoase depete

limitele de mai mult de 15%, se determin coninutul substanei medicamentoase
n fiecare din cele 20 capsule rmase.
Nu mai mult de 3 capsule din 30 pot avea variaia de la medie mai mult de
15%, ns nu mai mult de 25%.
Dezagregarea. Capsulele destinate administrrii interne trebuie s se
dezagrege n tractul gastro-intestinal. Determinarea dezagregrii se face conform
monografiei "Comprimate".
Dac n monografiile particulare nu snt alte indicaii, capsulele gelatinoase
trebuie s se dezagrege i s elimine substanele medicamentoase nu mai mult de
20 min.
nainte de administrare capsulele gelatinoase i cele acoperite se scufund
pentru cteva secunde n ap rece, dup ce se nghit, lund apoi cteva gturi de ap.
Solubilitatea. Se face conform indicaiei monografiei "Comprimate".
Ambalarea. Capsulele se elibereaz n cutii, straturile fiind separate prin
foie de hrtie pentru a mpiedica topirea n cazul variaiilor de temperatur.
Conservarea.Capsulele gelatinoase prezint dificulti de conservare,
constituind un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor. Din aceast
cauz pstrarea se va face la loc uscat unde temperatura s nu depeasc 30C.
Conservarea n mediu umed i n ambalaje neetane determin supransmnarea
cu fungi, opacifierea i gonflarea gelatinei.

18

Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.

https://ro.scribd.com/doc/213540761/Tema-8-Capsule-Gelatinoase
https://ro.scribd.com/doc/.../Capitolul-III-Capsule-Gelatinoase-Moi
www.veterinarypharmacon.com/.../638Cap.%206%20CURS%20FAR
www.farmacia-rubin-sighisoara.ro/.../Prepararea_capsulelor
www.revistahofigal.ro/.../avantajele-capsulelor-gelatinoase-moiI. Barbroie, E. Diug, N. Ciobanu ; Tehnologia medicamentelor,USMF
"Nicolae Testemianu". - Chiinu : tiina, 1993. - 685 p.

19