MEDICAMENTE INJECTABILE

Medicamentele injectabile (injec- tiones) snt preparate sterile, destinate administrrii parenterale, eliberate n fiole sau flacoane. n grupa preparatelor administrate prin injectare se includ soluii injectabile, substane solide solubile care se dizolv ntr-un vehicul potrivit n momentul administrrii, suspensii injectabile, pulberi ca atare care snt dispersate sub form de suspensii naintea administrrii i emulsii injectabile. Medicamentele injectabile se numesc i preparate parenterale, denumire care deriv de la par enteron (n afar de intestin). Dei etimologic acest termen ar putea include i medicamentele administrate pe alte ci n afara celei perorale (va- ginal, ureteral, rectal, nazal, etc.), el se aplic exclusiv la medicamentele administrate cu ajutorul seringii sau perfuzorului. Se deosebesc de celelalte preparate farmaceutice prin faptul c se introduc direct n compartimentele interioare ale corpului i de aceea necesit un grad nalt de puritate. Injeciile reprezint calea cea mai direct pentru obinerea unui efect. Medicamentele injectabile snt oficializate pentru prima dat n anul 1925, n F.R. IV, care prevedea serul fiziologic i serul gelatinos. Ediiile urmtoare ale farmacopeei prevd i un capitol de generaliti Injectabilia, iar numrul preparatelor oficinale tiones) snt preparate sterile, destinate administrrii parenterale, eliberate n fiole sau flacoane. n grupa preparatelor administrate prin injectare se includ soluii injectabile, substane solide solubile care se dizolv ntr-un vehicul potrivit n momentul administrrii, suspensii injectabile, pulberi ca atare care snt dispersate sub form de suspensii naintea administrrii i emulsii injectabile. Medicamentele injectabile se numesc i preparate parenterale, denumire care deriv de la par enteron (n afar de intestin). Dei etimologic acest termen ar putea include i medicamentele administrate pe alte ci n afara celei perorale (va- ginal, ureteral, rectal, nazal, etc.), el se aplic exclusiv la medicamentele administrate cu ajutorul seringii sau perfuzorului. Se deosebesc de celelalte preparate farmaceutice prin faptul c se introduc direct n compartimentele interioare ale corpului i de aceea necesit un grad nalt de puritate. Injeciile reprezint calea cea mai direct pentru obinerea unui efect. Medicamentele injectabile snt oficializate pentru prima dat n anul 1925, n F.R. IV, care prevedea serul fiziologic i serul gelatinos. Ediiile urmtoare ale farmacopeei prevd i un capitol de generaliti Injectabilia, iar numrul preparatelor oficinale a crescut : astfel, n ediia V-a figureaz 17, ediia Vl-a 24, n ediia a Vil-a 31, iar n ediia VUI-a 50 de soluii injectabile, plus cele din suplimente. n actuala ediie a IX-a figureaz 20 de monografii. Numrul preparatelor injectabile oficinale s-a diminuat deoarece au fost meninute n special soluiile care se pot prepara la nivelul farmaciilor iar cele fabricate de industria de medicamente nu mai figureaz. Medicamentele injectabile snt foarte mult folosite. Se apreciaz c n ultimii 10 ani medicaia parente- ral s-a dublat. Aceste preparate prezint importante avantaje. O substan activ, ca s poat aciona asupra organismului, trebuie s fie absorbit, apoi dispersat prin intermediul sngelui n tot organismul. Se tie c absorbia prin mucoasa aparatului digestiv se face lent, medicamentele nefiind absorbite n totalitate. n administrarea parente- ral, aceste neajunsuri snt evitate i medicamentele snt absorbite aproape complet, iar aciunea lor este foarte rapid, efectul fiind instantaneu sau cu o durat de cteva minute. n acelai timp printr-o formulare adecvat se pot obine i preparate parenterale cu aciune prelungit. Calea parenteral face posibil administrarea medicamentelor care prin administrare oral snt inactivate de ficat (progesterona, es-tradiolul, testosterona). Pe cale injectabil se permite de asemenea

administrarea medicamentelor care pe cale oral dau natere la efecte secundare (emetina care este vomitiv, morfina care are aciune constipant pe cale bucal). De asemenea rs punsul terapeutic al medicamentului este mai sigur comparativ cu administrarea oral cnd condiiile de mediu din tractul digestiv pot duce la variaii ale efectului terapeutic. Calea parenteral ofer avantajul de a instala aciunea terapeutic la locul dorit, ca i posibilitatea de a nlocui lichidele pierdute din organism n urma unui accident, a unui act operator, etc. Tratamentul pa- renteral are o larg aplicare i n alimentarea organismului pe cale artificial, atunci cnd calea gastro- intestinal nu este accesibil. Calea parenteral mai ofer posibilitatea realizrii unor forme cu aciune prelungit. Destinate s fie introduse direct n esuturi i adesea avnd o aciune medicamentoas general, prepararea soluiilor injectabile este supus unor reguli stricte care trebuie s duc la o toleran perfect. Dintre dezavantajele soluiilor injectabile se pot meniona : o tehnic de preparare dificil, lezarea esuturilor, necesitatea unui personal calificat pentru administrare, riscul unor infecii dac nu se pstreaz condiii de asepsie la injectare, durere la administrare, reacii alergice la bolnavii sensibili. Dup locul de administrare injeciile pot fi : injecii subcutanate sau hipodermice, care se introduc sub piele ; injecii intramusculare, care se introduc n esutul muscular ; injecii intravenoase, care se introduc n ven. n afar de aceste tipuri, care snt cele mai curente se ntlnesc i injecii intraperitoneale, intralombare, inlracardiale, intrapleuralo, intra- urteriale, intradermice. La acest capitol snt menionate i soluiile de irigare. Acestea trebuie s ndeplineasc aceleai condiii ca i preparatele parenterale (n special sterilitatea) deoarece n timpul contactului cu plgi deschise sau caviti pot fi absorbite direct n circulaia sanguin. Dependent de modul de dispersare a substanelor active, medicamentele injectabile pot fi : soluii, emulsii, suspensii i pulberi ca atare, care se dizolv n momentul administrrii. Preparatele injectabile se administreaz cu un dispozitiv adecvat, seringa cu ac, care permite traversarea pielii i introducerea medicamentului n esuturi. Tot cu ajutorul acului de sering se introduc n vene perfuziile care snt soluii sterile administrate n volume mari. IV. 1. SERINGI PENTRU INJECII Preparatele parenterale de volum mic se administreaz prin intermediul seringii cu ac. Seringa este un recipient cilindric gradat pentru dozarea lichidului. Se folosesc dou tipuri de seringi : seringa hipodermic i seringa tuberculinic. Seringile tuberculinice snt de dimensiuni mici, pn la 1 ml capacitate i snt gradate n diviziuni de 0,1 sau chiar 0,01 ml. Utilizarea n- cestor seringi este reperat pentru volume mici care necesit un grad mare de exactitate, cum snt testele intradermale, vaccinuri sau unele medicamente. Seringile hipodermice au capacitate de 2 pn la 50 ml i snt gradate n mililitri i diviziuni ale a- cestora. O sering e construit din o parte tubular goal gradat i un piston cu ajutorul cruia se preseaz lichidul prin acul de sering. Acele snt din oel inoxidabil i pot fi de dimensiuni diferite iar vrful poate avea forme diferite. Alegerea grosimii, lungimii i tipului de vrf se face dependent de vscozitatea lichidului, de locul de injectare i de caracteristicile anatomice ale pacientului. Seringile se sterilizeaz nainte de fiecare utilizare. n ultimii ani au cptat extindere seringile de plastic gata sterilizate disponibile pentru o singur utilizare. Aplicarea acestor seringi elimin riscurile transmiterii virusurilor patogene cum ar fi virusurile care produc hepatit datorit unor sterilizri necorespunztoare. Unele seringi pentru o singur folosire conin i soluia de administrat jucnd i rolul de fiole. Asemenea fiole-seringi umplute n prealabil pot avea acul gata montat.

Principalele condiii pe care trebuie s le ndeplineasc medicamentele parenterale snt : s nu conin impuriti mecanice, chimice i biologice duntoare ; s fie nedureroase ; s se asigure stabilitatea componentelor active ; s fie sterile ; s se foloseasc recipiente corespunztoare la prepararea lor. Calitatea produselor depinde de calitatea materiilor prime, de procesul tehnologic, de calificarea personalului i de controlul procesului de preparare al produselor. IV.2. SUBSTANE ACTIVE Substanele active folosite la prepararea medicamentelor injectabile trebuie s fie dintre cele mai pure. Substanele medicamentoase trebuie s ndeplineasc condiiile impuse de farmacopee sau de normele n vigoare pentru cele care nu snt incluse n farmacopee. Stabilirea specificaiilor privind calitatea componentelor utilizate pentru soluii injectabile reprezint o problem esenial. Uneori este necesar s se stabileasc condiii diferite de calitate pentru aceeai substan folosit n dou formulri diferite. Condiiile cele mai riguroase privind stabilitatea snt ntl- nite la soluiile apoase mai ales cnd se aplic sterilizarea la temperaturi ridicate. n soluii apoase snt posibile i influene ale sticlei sau interaciuni dintre componente. n unele cazuri snt necesare condiii de calitate speciale pentru substanele destinate preparatelor parenterale. Aceste condiii se refer la puritatea chimic, proprieti fizice, puritate microbiologic. Stabilitatea chimic este necesar la marea majoritate a substanelor deoarece acestea snt supuse sterilizrii sub form de soluie apoas cnd vitezele de reacie snt mult accelerate. Substanele condiionate sub form de pulbere trebuie s aib anumite caractere fizice care s permit obinerea rapid a unei soluii sau suspensii cnd se adaug vehiculul n momentul utilizrii. Impuritile prezente ntr-o substan pot provoca precipitate, coloraii, etc. De exemplu, gluconatul de calciu impurificat cu oxalat de calciu, sulfatul de magneziu cu urme de sruri de fier nu pot fi folosite la prepararea soluiilor injectabile. Soluiile injectabile de P.A.S., salicilat de sodiu, tiosulfat de sodiu, preparate cu substane impure se altereaz n timp foarte scurt. Pentru o serie de substane trebuie s se cunoasc exact gradul de hidratare (numrul de molecule do ap de cristalizare), pentru a se ajunge la concentraia prevzut. IV.3. SOLVENI Vehiculele ntrebuinate frecvent la prepararea medicamentelor injectabile snt apa, uleiurile vegetale i, n cazuri mai rare, amestecul de ap, alcool i glicerina, eterul amestecat cu ulei. Pentru cazurile speciale, cnd substanele se descompun sau se inactiveaz repede, n vehiculele menionate se folosesc solveni organici anhidri, ca etilen i propilenglicol, polietilenglicolii, lactat de etil, etc. Alegerea vehiculului sau a dizolvantului se face n raport cu solu- bilitatea substanei active i cu resorbia urmrit. n general, un vehicul bun trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii : s asigure preparatului stabilitate, s nu aib aciune terapeutic, s fie bine tolerat de esuturi i s nu produc reacii locale, s nu reacioneze cu substanele active, s se poat steriliza prin cldur fr a se descompune. Vehiculul are importan mare deoarece el imprim viteza de absorbie a produsului. Absorbia se face mai rapid i mai complet din soluii apoase. Modificarea vehiculului are ca rezultat o reducere a vitezei de absorbie. Preparatele injectabile care au ca vehicul un ulei pot fi considerate produse cu aciune ntrziat.

Apa distilat folosit la prepararea medicamentelor injectabile trebuie s fie proaspt sau, dac este preparat de mai mult vreme, s fie sterilizat imediat dup preparare i pstrat steril. F.R. IX precizeaz c apa distilat folosit la prepararea medicamentelor injectabile trebuie s fie preparat proaspt i lipsit de impuriti pirogene. Testul privind impuritile pirogene se face dup normele generale administrnd intravenos 20 ml/kg corp ap distilat care conine 0,9% clorur de sodiu apiro- gen. Deoarece acest lucru nu este ntotdeauna posibil conservarea apei trebuie fcut cu mare grij pentru a evita recontaminarea. Pentru a preveni acest risc apa trebuie colectat ntr-un sistem nchis meninut n stare de curenie perfect. Dac urmeaz s se pstreze cantiti relativ mici de ap distilat, acestea pot fi pstrate n sticle curate, sterilizate, confecionate din sticl rezistent din punct de vedere chimic. Calitatea apei distilate depinde de mai muli factori : de calitatea apei comune, de coninutul acesteia n substane organice i anorganice, de calitatea distilatorului, de modul de colectare i de condiiile de conservare. Dei apa distilat nu este un mediu favorabil dezvoltrii microorganismelor, s-a semnalat, mai ales n apa distilat veche i pstrat n condiii necorespunztoare, prezena unor specii de bacterii i ciuperci. Cu toate c prin sterilizare aceste microorganisme snt distruse, produsele metabolice rezultate prin proliferarea lor i menin activitatea. Aceste produse ajunse n organism odat cu soluia medicamentoas, provoac apariia de frisoane nsoite de cefalee, greuri, vrsturi. Deoarece caracterul comun al acestor substane este ridicarea temperaturii bolnavilor, au fost denumite substane pirogene. S-a stabilit c marea majoritate a substanelor pirogene snt de natur polizaharidic. Snt termorezis- tente i prin cldur uscat se distrug foarte greu. Pirogenele nu snt componente predeterminule n preparate paren- terale, prezena lor indicnd faptul c produsul a fost incorect preparat, n general este mai practic s se scoat din uz un produs contaminat cu pirogene dect s se ncerce ndeprtarea acestora. Pirogenele pot fi distruse prin nclzire la temperaturi mari. Pentru depirogenarea sticlriei se recomand o nclzire la 250 timp de 45 de minute. nclzirea cu soluii apoase alcaline este eficace, dar operaiile de splare pot produce re- contaminarea. Sursele de pirogene snt n primul rnd apa distilat, unele substane medicamentoase, materialele (n special sticla) i atmosfera n care se lucreaz. O ap distilat apirogen poate fi obinut prin distilare, filtrare sau adsorbie. Distilarea se efectueaz pornind de la o ap purificat n prealabil n prezena permanganatului de potasiu n aparate de sticl Pyrex sau lena. Operaia trebuie s se desfoare lent, pentru a evita riscul antrenrii mecanice a impuritilor din lichidul n fierbere. Apa este culeas n recipiente apirogene. Filtrarea se realizeaz pe filtre de celuloz sau porelan de dimensiuni foarte reduse, pentru a avea o capacitate de reinere corespunztoare. Eliminarea prin adsorbie se face cu ajutorul crbunelui activ. Se adaug 1 g crbune la 1 000 ml ap i se las n contact 15 minute, n care timp se agit i la sfrit se filtreaz. Soluiile injectabile care se administreaz n cantiti mari, cum snt perfuziile, trebuie s se prepare numai cu ap apirogen, deoarece efectul pirogen crete cu volumul care se administreaz. Apa distilat proaspt nu conine substane pirogene, ns nu se pstreaz mult timp i trebuie folosit la cteva ore de la preparare. De o nsemntate deosebit poate fi i controlul bacteriologic al apei distilate, deoarece acesta este mijlocul cel mai sigur de a urmri sterilitatea apei sau soluiilor injectabile. Uleiurile vegetale frecvent ntrebuinate snt cel de floarea soarelui, de msline, de migdale, de semine de bumbac. Se folosesc ca dizolvani cnd substana medicamentoas este solubil n ulei i este insolubil n ap sau cnd se urmrete o absorbie lent.

Uleiurile fixe de origine vegetal snt metabolizate n organism spre deosebire de uleiurile minerale i animale care din acest motiv nu pot fi folosite. Uleiurile trebuie s fie lichide la temperatura camerei i s nu se autooxideze. Pentru a se menine lichid un ulei trebuie s conin esteri ai acizilor grai nesaturai dar aceast nesaturare este limitat de faptul c produii caracterizai printr-o nesaturare excesiv dau iritaii ale esuturilor. Indicele de iod prevzut n farmacopee fixeaz limitele admise n aceast direcie. Farmacopeea prevede de asemenea o limit superioar de acizi grai n scopul de a produce gradul de iritare tisular care apare i n cazul unui coninut prea bogat de acizi grai. F.R. IX recomand, pentru prepararea soluiilor injectabile uleioase, uleiul de floarea soarelui neutralizat oleum helianthi neutralisatum. Purificarea se face determinnd aciditatea liber dup care se face neutralizarea cu carbonat de sodiu, se nltur spunul format i se trateaz cu sulfat de sodiu calcinat. Alcoolul etilic pur proaspt d i s tilat i neutru, amestecat cu ap, se folosete pentru a mri solubilitn- tea n ap a preparatelor digitalico. Se folosesc soluii alcoolice n concentraie de : 10/o pentru soluia de lanatozid C, 4050o/o pentru soluia de digitoxin i 70% pentru soluia de dioxin. Se pot aduga i mici cantiti de glicerin. Soluiile injectabile alcoolice snt dureroase, producnd excitarea i dilatarea vaselor. Alcoolul benzilic, se adaug n proporie de 14%, la soluiile de moruat de sodiu i pentru unele soluii cu anestezici locali cu aciune rapid. Eterul pur se folosete rar pentru medicamentele injectabile din cauza aciunii lui proprii. Glicerolul asociat cu ap i alcool se folosete ca solvent sau ca stabi- lizant pentru soluiile care nu pot fi sterilizate la cald i ca agent de conservare. Propilenglicolul se utilizeaz pentru dizolvarea unor substane care se descompun n mediu apos cum snt derivaii barbiturici. Polietilenglicolii cu greutate molecular mic snt dizolvani i se folosesc pentru dizolvarea substanelor hidrolizabile n mediu apos (pentabarbital sodic). Injeciile intra- musculare cu aceti solveni snt mai puin dureroase i mai puin toxice dect cele cu glicerin sau alcool. Dintre solvenii organici anhidri se mai pot meniona glicofurolul, dimetilacetamida, lactatul de etil. Oleatul de etil este utilizat ca nlocuitor al uleiurilor vegetale, fiind mai puin vscos i mai bine tolerat dect uleiurile. IV.4. SUBSTANE AJUTTOARE Snt incluse n aceast grup toate substanele adugai; la un preparat pentru a-i ameliora sau menine calitatea. Unele substane adugate pot favoriza solubilizarea, cum este cazul benzoatului de sodiu la prepararea soluiei injectabile de cafein i benzoat de sodiu. Altele, cum este cazul substanelor adugate n vederea izotonizrii soluiei au drept scop asigurarea unei tolerane mai mari. Stabilitatea chimic a unor soluii este asigurat cu ajutorul antioxidanilor, agenilor de chelare sau tampoanelor. Adugarea de conservani care previne dezvoltarea microorganismelor este limitat la medicamentele condiionai' n recipiente care conin mai multe doze. Toate substanele care ntrzie sau mpiedic degradarea chimic, fizic sau biologic a unui preparat intr n grupa stabilizanilor. Substanele adugate trebuie s fie alese cu grij, studiind i innd seama de efectul lor asupra ntregii formule. IV.5. PREPARAREA SOLUIILOR INJECTABILE Prepararea soluiilor injectabile si face n mai multe faze succesive alegerea i pregtirea recipienilor prepararea soluiei ; umplerea i nchiderea ; sterilizarea ; condiionarea final. IV.5.1. RECIPIENTE Recipientele pot fi considerate ct o parte integrant a formulrii unu preparat injectabil deoarece ni exist nici un recipient complet insolubil sau caro s nu afecteze coninutul. De aceeu alegerea recipientelor pentru soluii injectabile se bazeaz pe cunoaterea materialului din care acestea

snt confecionate i n strns legtur cu caracterele soluiei i a tratamentelor la care aceasta va fi supus pentru asigurarea sterilitii. Condiiile cerute recipientelor pentru soluiile injectabile snt urmtoarele : s menin integritatea produsului ; s permit examinarea coninutului (transparen) ; s fie rezistent la nclzire, la manipulri i transport ; s nu influeneze produsul. Materialul cel mai folosit pentru recipientele destinate preparatelor parenterale este sticla. Se mai folosesc i polimeri plastici. Recipientele folosite pentru medicamentele injectabile snt fiolele i flacoanele de diferite tipuri. Fiolele (ampulae), snt recipiente de sticl care pot fi nchise prin sudare. Fiolele reprezint cea mai rs- pndit form de recipient pentru soluiile injectabile. Fiolele au forme variabile i snt prevzute cu o prelungire efilat, care permite umplerea i golirea. Fiolele obinuite au o form cilindric, o capacitate ntre 0,5 i 50 ml i conin cantitatea de medicament care se administreaz odat. Dup umplere fiolele se nchid apoi se sterilizeaz aa net coninutul r- mne steril pn la utilizare. n fiole se menine n condiii sterile doza de medicament sub form de soluie, de suspensie sau n stare solid. n acelai scop snt utilizate flacoane mici de sticl, prevzute cu dop de cauciuc i cu o garnitur metalic aplicat la exterior careasigur etaneitatea. Acestea, utilizate frecvent pentru antibiotice snt denumite obinuit tot fiole i pot conine o singur doz sau mai multe doze de medicament. Sticla din care se fabric fiolele trebuie s fie de bun calitate, cerinele de calitate fiind standardizate. Calitatea cea mai important a sticlei pentru fiole este ineria chimic. Dei, practic, sticla este insolubil n ap, ea se descompune parial la suprafa, rezultnd o alcali- nitate solubil n ap care poate produce descompunerea unor substane medicamentoase. La fabricarea fiolelor se ntrebuineaz aa numita sticl neutr. Sticla obinuit, sticla de calitate inferioar, nu poate fi folosit, deoarece cedeaz alcalini- tatea chiar dup splri repetate sau prin fierbere ndelungat cu acizi. Fiolele de sticl prezint un inconvenient important. La deschiderea lor, dup tiere i rupere, exist pericolul s ptrund achii de sticl n soluie. Alcalinitatea superficial la o sticl de calitate bun, este ndeprtat repede prin splare cu o soluie de acid clorhidric 2/o. Cantitatea de al- cali cedat ulterior este practic fr importan. Sticla pentru fiole este de obicei incolor, deoarece sticla colorat este de obicei mai alcalin. Folosirea fiolelor colorate n scopul protejrii coninutului de aciunea luminii nu este ntrutotul avantajoas, deoarece toate fiolele snt ambalate n cutii de carton, deci practic se pstreaz la ntuneric. Recipientele de sticl incolor snt recomandate i pentru faptul c se poate observa mai bine aspectul lichidului. Sticla trebuie s satisfac i ali doi factori de importan major cerui de tehnica sterilizrii i anume : s aib un coeficient de dilatare termic mic i s reziste la diferene de presiune. Fiolele curent ntrebuinate au fundul plat, perpendicular pe axa de simetrie a fiolei, sau emisferic, cu gtul pe cit posibil centrat, lipsite de zgrieturi, incluziuni, asimetrii, terminate la unul din capete sau la ambele capete cu un tub subire (capilar), separat sau nu de capul fiolei de o bul sau de gtuitur. In ara noastr se folosesc cinci tipuri de fiole (fig. 3). Fiolele de tip A se fabric n dou variante cu tubul efilat nchis sau deschis. Fiolele de tip B snt fr gtuitur i rotunjite la extremiti. Se folosesc pentru soluii uleioase sau suspensii deoarece agitarea coninutului i

introducerea n sering se fac mai uor. Fiolele de tip C au prelungiri efilate la ambele capete. n ele se condiioneaz soluiile buvabile, prelevarea medicamentului se face dup ce se taie ambele capete. Fiolele de tip D snt n form de butelie i snt destinate pentru volume mai mari de lichid. Pregtirea fiolelor nainte de a fi umplute cu medicamente injectabile const n o serie de operaii : tierea, splarea, uscarea i sterilizarea. Tierea fiolelor se face cu pile, cu lame de oel sau cu pile de carbo- rund. Pilele snt fixate pe o plac de lemn, cu o rigl mobil pe care se sprijin. Rigla poate fi fixat printr-un urub la distana dorit, astfel net tierea s se fac la lungimea convenabil. Mainile automate de mare productivitate snt prevzute cu dispozitive de tiat capilarele, de umplere i de nchidere a fiolelor. Splarea fiolelor este necesar pentru a nltura impuritile ade-rente la suprafaa sticlei, t:t i pentru a nltura alealinitatea cedat de stratul superficial al fiolei. Fiolele se spal cu ap fiart i filtrat cu ajutorul unor dispozitive ce funcioneaz cu presiune sau cu vid. Uscarea i sterilizarea fiolelor goale se realizeaz concomitent prin nclzire la 140160C, timp de 2 ore sau la 180200C, timp de or. Fiolele scoase din etuv se trec imediat la umplere. Controlul fiolelor presupune o verificare morfologic i un control al rezistenei hidrolitice. Verificarea morfologic care are drept scop de a urmri regularitatea formei fiolelor este esenial n industrie pentru realizarea automatizrii. Prezena impuritilor nu este admis. Controlul rezistenei hidrolitice pune n eviden reactivitatea suprafeei sticlei n contact cu apa i se refer la o anumit cantitate limit de ioni de sodiu sau de calciu pe care sticla i poate ceda. n afar de fiole i flacoane de capacitate mic, pentru soluiile per- fuzabile se folosesc i flacoane de sticl de capacitate mare pn la 000 ml. Recipientele pentru volume mari trebuie s fie confecionate din sticl de bun calitate care trebuie s satisfac anumite cerine privind rezistena mecanic, rezistena termic, rezistena hidrolitic. Acestea snt confecionate din sticl de boro- silicat cu nalt rezisten hidrolitic sau din sticl sodocalcic a cror suprafa intern este supus unui tratament special pentru ndeprtarea alcalinitii. Recipientele mono- doz pentru volume mari pot fi folosite de mai multe ori. Recipientele multidoze se folosesc pentru injecii subcutanate, intra- musculare i mai rar pentru cele intravenoase (exemplu medicamente sclerozante). Snt flacoane de 2 pnla 25 ml astupate cu un dop de cauciuc prevzut cu garnitura de aluminiu pentru etanare i care are poriunea central liber pentru a se introduce acul de sering. Aceast suprafa este protejat de impuriti cu un cpcel de aluminiu care se ndeprteaz cu uurin. Dei aceste recipiente snt folosite frecvent prezint unele dezavantaje cum este contaminarea coninutului prin introducerea unui ac nesteril. Coninutul trebuie folosit rapid deoarece cnd se preleveaz din coninut se introduce aer care poate provoca accelerarea unor descompuneri ale substanelor active. Asemenea flacoane se folosesc i pentru substane medicamentoase care se descompun n mediu apos. Antibioticele ce condiioneaz n astfel de flacoane sub form de pulberi sterile urmnd ca dizolvarea s se fac n ap distilat pentru injecii n momentul ntrebuinrii. Flacoanele de sticl se pot nchide cu dopuri rodate de sticl sau de cauciuc. n primul caz, dopurile nu vor fi schimbate de la o sticl la alta. Dopurile de cauciuc trebuie s fie de bun calitate, avnd o bun elasticitate i o bun rezisten fizico-mecanic i chimic. Dopurile de cauciuc trebuie s aib o anumit elasticitate pentru a asigura o astupare etane i pentru a nchide orificiul fcut la prelevare de acul seringii. Dopurile nu trebuie s fie rigide

sau dure, s nu cedeze particule la trecerea acului de sering i nu trebuie s reacioneze cu soluia din flacon. IV.5.2. LOCALUL I AMENAJRILE Un preparat care are o formul bine studiat i pentru a crui realizare se folosesc componente de cea mai bun calitate poate deveni necorespunztor dac locul unde se face prepararea este nepotrivit sau dac nu se lucreaz corect. n principiu un spaiu destinat preparrii soluiilor injectabile ar trebui s cuprind mai multe zone (compartimente) : pentru curatul recipientelor i pregtire, pentru prepararea propriuzis, spaiul aseptic, un compartiment pentru carantin i un spaiu pentru finisarea ambalrii. Spaiile destinate preparrii medicamentelor injectabile la nivel industrial trebuie s cuprind ncperi separate pentru : 1) stocarea materiilor prime, 2) depozitarea materialelor de ambalare, 3) pregtirea soluiilor, cntrire, amestecare i filtrare, condiionare, 4) sterilizare, stocarea produselor semifinite, stocarea produselor finite, 7) carantin, 8) control de calitate. Fiecare din aceste ncperi trebuie s -corespund unui anumit grad de curenie i puritate. Accesul va fi strict limitat i se face prin intermediul unor sasuri evitndu-se trecerea -direct dintr-o ncpere n alta. Aerul aflat n incinta de lucru trebuie s se gseasc la presiune pozitiv i trebuie s corespund unor condiii de puritate. Spaiul pentru curirea flacoanelor trebuie s fie amenajat pentru splri cu ap fierbinte i cu detergeni. Pereii, podeaua i plafonul snt astfel confecionate pentru a nu reine umiditatea (vopsea n ulei, linoleum, materiale plastice lucioase). Chiar dac acest spaiu nu este aseptic se iau toate msurile pentru a fi meninut n perfect curenie pentru a preveni contaminarea celorlalte compartimente. Locul rezervat preparrii soluiilor injectabile trebuie astfel proiectat nct s poat fi uor curat i splat i s existe ct mai puine condiii favorabile care s permit prezena microorganismelor. Medicamentele injectabile pol: s fie invadate de microorganisme? dac nu se iau msuri riguroase'. Cele mai importante surse de contaminare snt : aerul, personalul care lucreaz (rsuflarea, secreiile pielii, prul) i mbrcmintea acestuia, suprafeele de lucru. Aerul din spaiile destinate' preparrii i gazele inerte eventual utilizate trebuie s conin cel mult 4 000 de particule la litru cu dimensiuni de pn la 0,5 [im i nu mai mult de 30 de particule de pesle 0,5 ^m. Temperatura aerului trebuie s fie de 23 (2)C. Este indicat ca aerul s fie primenit fiind recomandat un schimb efectuat do 10 ori ntr-o or. n ntreprinderile moderne snt folosite instalaii di* climatizare care asigur temperatura i umiditatea dorit precum i instalaii pentru curgerea laminar a aerului care permit un debit constant de aer purificat. n general localul trebuie s fie bine iluminat, nclzit, corespunztor, uor de curat i dezinfectat. Personalul care lucreaz trebuie s aibe o formaie profesional i o experien corespunztoare. Un plan de organizare a activitii stabilete sarcinile i rspunderile tuturor colaboratorilor. Personalul este supus unor controale medicale periodice i persoanele care prezint anumite boli contagioase, boli de piele sau rni deschise snt excluse din procesul do fabricaie. Echipamentul personalului trebuie s corespund anumitor cerine, mbrcmintea i nclmintea obinuit este schimbat cu echipament de protecie de lucru. mbrcmintea destinat produciei este sterilizat i se schimb n fiecare zi i se pstreaz separat. InainU' di* fiecare intrare n compartimentul de preparare se cur i se dezinfecteaz minile i mnuile, iar prul va fi acoperit complet. Cnd se lucreaz la prepararea i filtrarea soluiilor se va purta o masc aprtoare pentru gur. La prepararea soluiilor pe cale aseptic la care nu se poate aplica sterilizarea obinuit se iau precauii maxime pentru a evita contaminarea.

Igiena n ntreprindere este strict reglementat de norme riguroase. Instruciuni precise stabilesc spaiile ce trebuie curate i dezinfectate, natura i frecvena acestor operaii. Echipamentul tehnic (recipiente, conducte, filtre) trebuie s fie uor de curat i eventual uor de sterilizat. Regulamentul de fabricaie trebuie s conin prevederi privind pregtirea preliminar a aparatelor i instalaiilor. IV.5.3. PREPARAREA SOLUIEI Spre deosebire de celelalte preparate lichide, soluiile sau suspensiile injectabile se prepar la volum i nu la greutate, avnd n vedere faptul c ele se administreaz cu seringa msurate la volum. Substanele active se prelucreaz mai ales sub form de soluii, dar se ntlnesc i suspensii sau emulsii injectabile, sau chiar pulberi care se dizolv nainte de administrare ntr-un solvent steril i apirogen. La prepararea medicamentelor injectabile se impune luarea de msuri pentru a evita contaminarea cu microorganisme, asigurarea stabilitii fizico-chimice i sterilitii. Solvenii folosii la prepararea soluiilor injectabile s fie lipsii de toxicitate, s fie bine tolerai, s nu posede aciune fiziologic i s asigure stabilitatea preparatelor. Suspensii Ic* injectabile apoase sau uleiouse, se prepar din substanele medicamentoase micronizate sau. aduse la gradul de finee prevzut cu sau fr adaus de ageni de suspensie. Substanele medicamentoase solide divizate n recipiente trebuie s se disperseze n cantitatea de solvent indicat. Recipientele trebuie s aib capacitatea adecvat, net s permit dizolvarea sau omogenizarea prin agitare. Cntrirea substanelor va fi efectuat cu cea mai mare atenie, operaia fiind eventual supravegheat de personal cu calificare superioar. Dac substanele nu se folosesc imediat dup cntrire se pstreaz ferite de contaminare n recipiente adecuate. Este obligatoriu ca la manipularea, cntrirea i pstrarea substanelor medicamentoase i a celor auxiliare s se evite contaminarea ncruciat a acestora. Substanele medicamentoase se cntresc, se dizolv sau se disperseaz la rece sau la cald, odat cu substanele ajuttoare, stabilizani, conservani izotonizai n solventul indicat i se completeaz la volumul prescris (g/v). Soluia obinut cu o poriune din vehiculul prescris se aduce la pH-ul necesar, se izotonizeaz i se completeaz la volumul determinat cu restul de vehicul. IV.5.4. STERILIZAREA Sterilizarea este operaia prin care se distrug sau se nltur microorganismele vii sub form vegetativ sau sporulat din preparatele medicamentoase sau diverse materiale. Metodele prin care se obine sterilizarea dup F.R. IX snt : sterilizarea cu aer cald ; sterilizarea cu vapori sub presiune ; nclziri repetate ; filtrarea prin materiale poroase ; prepararea pe cale asepticsi ; n cazuri speciale se poate recurge :i la sterilizarea prin nclzirea la 100, timp de 60 de minute. Sterilizarea prin metode fzico- mecanice se aplic vehiculelor, sub- -stanelor, utilajelor, aparaturii i medicamentelor injectabile. Dup caz se face uz de sterilizare prin cldur uscat sau umed, prin filtrare, cu radiaii i cu substane chimice. Metoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile fizico-chi- mice ale preparatelor farmaceutice sau a materialelor de sterilizat pentru a evita eventualele modificri ale calitii produselor. Dac prin metodele standard medicamentul <este descompus prepararea se va face n condiii aseptice. Dintre metodele specificate de far- macopee numai primele dou ofer o garanie corespunztoare i anume sterilizarea la autoclav 20 minute la 120 i sterilizarea cu cldur uscat timp de 2 ore la 170180. Se mai pot aplica cu rezultate hune sterilizarea cu radiaii cu o doz de 2,5 Mrad i sterilizarea cu oxid de etilen.

Succesul operaiei de sterilizare depinde de natura microorganismelor, de rezistena lor la agentul de sterilizare. De asemenea trebuie s se in seam de gradul de contaminare a materiilor prime. n sfrit trebuie s se evite contaminarea produselor n timpul operaiilor de preparare i condiionare. Dat fiind c oricare din metodele aplicabile la medicamente este limitat farmacopeea prevede controlul sterilitii. Dezvoltarea microorganismelor se face n mai multe etape care apar mai mult sau mai puin distinct : faza de demarare care are un curs relativ lent, faza exponenial, faza staionar i faza de declin. Prima faz de demarare cuprinde intervalul de timp de la contaminare pn la atingerea vitezei maxime de diviziune a microorganismului. n continuare urmeaz faza experimental cnd are loc diviziunea maxim, caracteristic fiecrui tip de bacterii i este dependent i de natura substratului. Faza staionar se instaleaz cnd celulele nu se mai dezvolt deoarece densitatea microorganismului este mare i se produc acumulri de produse toxice provenite din metabolizare. n faza do declin microorganismele dintr-o cultur mor de la sine, fr intervenia unui element exterior. Cinetica de distrugere a unei populaii bacteriene poate da indicii asupra eficacitii metodei de sterilizare. Viteza de distrugere arut care este proporia din populaia care a supravieuit dup un tratament efectuat o anumit perioad de timp. Cunoaterea vitezei de distrugere i a gradului iniial de contaminare indic condiiile de sterilizare. n practic contaminarea nu se face de acelai microorganism ci de ctre un amestec eterogen ca sensibilitate diferit fa de condiiile de sterilizare. Deoarece medicamentele nu pot fi supuse unor tratamente energice unele farmacopee folosesc expresia de tratament antimicrobian". Pentru a aduce precizri asupra condiiilor aplicate n literatur se utilizeaz o serie de noiuni legate de sterilizare dup cum urmeaz : Sterilizat dup procedeul... cu sensul c sterilitatea este garantat. Filtrat prin filtru bacteriaV' cu sensul c produsul nu conine germeni vii sau mori, dar poate conine virui. - Tyndalizul" t:u sensul c preparatul nu mai conine germeni de gradul I i 11 de rezisten i virui slab rezisteni. Grad de rezisten" capacitatea microorganismelor de a rezista la tratamente antimicrobiene. Exemplu : microorganismele (germeni vegetativi, fungi, spori de fungi, virui) care snt distruse la 100 n cteva minute se ncadreaz la gradul I de rezisten, cele care snt distruse la 120 n 20 minute se ncadreaz la gradul III, cele care nu snt distruse n 20 minute la 120 se ncadreaz la gradul IV. De asemenea se folosesc i alte noiuni legate de aplicarea substanelor chimice, noiuni care vor fi menionate la sterilizarea prin mijloace chimice. IV.5.4.1. STERILIZAREA CU AJUTORUL CLDURII USCATE Se realizeaz nclzind materialul la temperaturi ridicate, cnd bacteriile i sporii snt omori. Metodele principale snt : flambarea, sterilizarea n etuve cu aer cald. IV.5.4.1.1. FLAMBAREA Cel mai simplu procedeu de sterilizare prin cldur uscat este flambarea. Procedeul const n trecerea obiectului prin flacra unui bec de gaz de mai multe ori timp de 10 20 secunde. D.A.B. indic aducerea la rou a obiectelor metalice. Se aplic obiectelor de metal (platin, argint, oel inoxidabil) sau la obiecte de porelan, cnd microorganismele snt incinerate. ntr-o perioad de 2030 de secunde are loc calci- narea tuturor bacteriilor de pe suprafaa respectiv. n practica farmaceutic se sterilizeaz pe aceast cale unele ustensile, spatule metalice, lingurie de metal, precum i platanele balanelor.

Procedeul se aplic mai ales ca mijloc de asepsie n farmacii, cnd se prepar unguente sterile (flambarea moj arului, a pistilului i a spatulelor). Flambarea dureaz cel puin 12 minute i este eficace dac toat suprafaa obiectului de sterilizat este n contact cu flacra. Metoda nu constituie un mijloc sigur de sterilizare, deoarece cldura acioneaz numai pe suprafeele care vin n contact cu flacra i se recurge la acest procedeu cnd nu exist etuve. IV.5.4.1.2. STERILIZAREA CU AER CALD ndeprtarea germenilor cu ajutorul aerului cald se face cu ajutorul etuvelor. Acest procedeu este foarte comod i poate fi utilizat pentru sterilizarea materialelor care suport temperaturi mari. Cldura uscat produce distrugerea germenilor datorit coagulrii i prin intermediul unor reacii de oxidare. nclzirea se face la temperaturi ridicate i perioade de expunere mai mari dect cele folosite la sterilizarea n autoclav cu vapori de ap sub presiune. n funcie de stabilitatea materialelor se pot folosi temperaturi de 130200, timpul de expunere fiind dependent de temperatura aleas. n general farmacopeele dau indicaii destul de diferite : F. Sov. : 1030 minute la 200, D.A.B. D.D.R. : 25 minute la 180200, Ph. Bs. i F. Ital : 2 ore la 170180, Ph. Helv. i D.A.B.B.D.R. cel puin 30 minute la 180 sau 4 ore la 150, B.P. : o or la 150, U.S.P. : 24 ore- la 160170. Cu ajutorul etuvelor cu aer uscat se sterilizeaz materialele rezistente la temperaturi ridicate : ustensile de sticl, porelan, metal, vase, fiole goale i produsele sensibile la umiditate : uleiuri grase, vaselin, pulberi. Farmacopeea romn menioneaz c sterilizarea cu aer nclzit se efectueaz la 180 timp de o or (vase de sticl, obiecte de metal i de porelan, pulberi termostabile, glicerin etc.), la 140150 timp de 2 ore la 160170 timp de 2 ore (uleiuri, grsimi, ulei de parafin, lanolin etc.). Nu se pot steriliza pe cale uscat materialele textile, tifonul, vata hidrofil, deoarece fibrele textile i pierd elasticitatea i rezistena. La fel nu pot fi sterilizate cu aer cald articolele de cauciuc i de material plastic. Pentru a evita contaminarea materialului la manipulrile ulterioare trebuie respectate urmtoarele msuri : obiectele care urmeaz s fie sterilizate trebuie s fie uscate i ambalate n hrtie sau cutii metalice pentru a mpiedica recontaminarea la deschiderea etuvei ; orificiile pipetelor i flacoanelor vor fi prevzute cu dopuri de vat sau dopuri de vat nfurate n tifon ; pipetele se mpacheteaz individual n hrtie pergamentat pentru a proteja vrful ; mojarele se mpacheteaz n Lrtie i se leag cu sfoar ; transvazarea lichidelor sterilizate se va face n condiii aseptice. Pentru sterilizarea uscat se ntrebuineaz etuve n care nclzirea se face cu gaz (pupinele) sau cu electricitate (etuve electrice). Pentru ca sterilizarea cu aer cald s se fac n condiii optime trebuie ca temperatura s fie egal n tot aparatul de sterilizare. La ncrcarea aparatului trebuie s se asigure o bun circulare a aerului, pentru a nu se forma zone cu aer rece care poate duce la diferene de temperatur de pn la 30. Timpul desterilizare se consider din momentul n care toate prile obiectului de sterilizat au atins temperatura necesar. Temperatura din etuve se urmrete cu termometrul. Timpul de sterilizare este socotit din momentul cnd s-a atins temperatura cerut. Sterilizarea cu aer cald se aplic pentru ustensilele i instrumentele din metal, ceramic etc. Sterilizarea prin cldur uscat se folosete de asemeni pentru toate vehiculele uleioase : vaselin, parafin, oleat de etil, ceruri, ca i pentru unele soluii injectabile uleioase cum ar fi cele care conin steroizi. Medicamentele dizolvate sau suspendate n vehicule care nu rezist la temperatur se vor steriliza separat prin tratarea cu oxid de etilen sau radiaii ionizante sau prin dizolvarea ntr-un solvent volatil care poate fi ndeprtat prin trecerea printr-un filtru bacterian. Substana solid steril se va amesteca apoi aseptic cu vehiculul sterilizat.

Suspensiile uleioase se pot steriliza prin cldur uscat dar exist uneori riscul ca solidul suspendat s se dizolve la temperaturi mai ridicate i s recristalizeze apoi la rcire n agregate mai mari. Datorit unei conductibiliti slabe a cldurii n unele lichide (uleiuri vegetale sau minerale) i chiar la unele pulberi (cum este talcul) ptrunderea cldurii i egalizarea temperaturii cere un timp mai ndelungat. Acelai lucru se constat i n cazul unor piese sau ustensile (le ceramic. Sterilizarea pulberilor (bulus alba, talc etc.) se va face n strat subire iar a lichidelor nevolatile (ulei, gli cerin, parafin, grsimi) n volume mici, pentru a scurta timpul <le egalizare. Este recomandabil ca pentru urmrirea temperaturii s se foloseasc termoelemcnli care se introduc n masa de material supus sterilizrii. IV.5J4.2. STERILIZAREA CU AJUTORUL VAPORILOR DE APA Operaia se face prin pasteurizare, tindalizare, fierbere n baia de ap sau meninere n atmosfer de vapori destini. IV.5.4.2.1. TINDALIZAREA Operaia, denumit i sterilizare multipl, discontinu sau fracionat, const din nclzirea repetat a preparatelor la o temperatur cuprins ntre 70 i 100. Operaia se execut nclzind preparatele ntr-o baie de ap sau auto- clav cu vapori flueni (pentru 100) de 34 ori, la intervale de 24 de ore, cte 4060 de minute, iar n perioadele de repaus se menin la temperatura camerei. Dup Tyndall, care a propus aceast metod, la prima nclzire snt omorte microorganismele n stare vegetativ, iar sporii rezist, n intervalul dintre nclziri, sporii se dezvolt i ajung la maturitate n forme vegetative care snt distruse la nclzirile ulterioare. Mecanismul de sterilizare se explic i prin principiul osmozei : n prima faz microorganismele absorb ap i se umfl, devenind accesibile atacului ulterior al apei nclzite cnd are loc coagularea protoplasmei sporilor. Procedeul este indicat pentru preparate care se descompun la temperaturi de 100. IV.5.4.2.2. STERILIZAREA PRIN FIERBERE N AP Este un procedeu simplu care const n meninerea obiectelor i vasului cu preparatul injectabil n ap care fierbe timp de 3060 de minute. Ph. Bs. prevede fierberea 2030* minute n ap n care s-au adugat 12o/0 carbonat de sodiu sau borax cnd punctul de fierbere se ridic cu cteva grade. Obiectele sau vasele cu medicamente injectabile se aeaz pe o- plac de porelan perforat, pe o- plas sau ntr-un co de srm izolate de peretele vasului supranclzit. Sterilizarea pe baia de ap este indicat pentru soluiile de substane medicamentoase care nu suport temperaturi mai ridicate de 100. Aceast metod este admis de farmacopee pentru cazuri speciale. Sterilizarea prin fierbere n ap poate fi aplicat i n farmaciile care nu au autoclave cnd vor fi luate i precauii riguroase de asepsie. IV.S.4.2.3. STERILIZAREA CU VAPORI DESTINI Prin vapori destini se neleg vaporii de ap saturai la presiunea normal la 100. Vaporii flueni la 100 distrug mult mai uor microorganismele dect aerul uscat la aceeai temperatur, deoarece vaporii acioneaz mai eficace asupra microorganismelor prin mbibarea, gelificarea membranei celulare i coagularea protoplasmei. Pentru siguran mai mare se a- daug preparatelor ageni bacteri- cizi corespunztori. Operaia se execut n autoclav, lucrnd tot timpul cu robinetul deschis, n oale de presiune cu ven- tilul deschis sau n vase simple acoperite cu capac. n interiorul vasului, obiectele sau fiolele de sterilizat se aeaz pe un suport. Timpul de lucru este de 3060 minute.

Sterilizarea cu vapori destini are avantajul c vaporii de ap scald ntreg materialul, iar temperaturavaselor cu soluii injectabile atinge sigur 100. Cu toate acestea sterilizarea nu este sigur i se aplic limitat numai la acele soluii injectabile care nu se pot steriliza n autoclav cu vapori sub presiune. Se recomand s se evite aceast metod la prepararea soluiilor injectabile administrate intravenos dac volumul depete 10 ml. IV.5.4.2.4. STERILIZAREA CU VAPORI DE AP SUB PRESIUNE Const din meninerea medicamentelor injectabile sau obiectelor la 120125, ntr-un spaiu nchis n contact cu vapori de ap sub presiune (de obicei n autoclav), timp de 1530 de minute. Aciunea ste- rilizant a acestui procedeu se dato- rete temperaturii, umiditii i presiunii care asigur vaporilor o putere de penetraie mai mare. n aceste condiii se asigur un grad mai avansat de sterilizare. Este cel mai eficace i cel mai rspndit procedeu de distrugere a germenilor. Se aplic ori de cte ori este posibil la prepararea soluiilor administrate parenteral. Sub aciunea vaporilor de ap se produce inactivarea enzimelor, coagularea proteinelor germenilor i n final omorrea celulelor microorganismelor. Formele vegetative snt distruse chiar la temperaturi sub 100 n timp ce sporii necesit o nclzire la 120 sau chiar 140. Timpul necesar pentru ca fiolele sau recipientele s ating temperatura cerut depinde de mrimea a- cestora, de materialul din care snt confecionate i de grosimea perei lor, de numrul lor i de modul de aranjare n interiorul autoclavei. Procedeul este eficace n primul rnd datorit aciunilor vaporilor de ap sub presiune, temperatura acio- nnd indirect prin mrirea presiunii. Produsele supuse sterilizrii trebuie s se gseasc sub aciunea direct a vaporilor de ap sub presiuni!. n interiorul flacoanelor i fiolelor care conin soluii apoase se formeaz vapori de ap. n schimb n aceleai condiii soluiile uleioase nu vin n contact cu vaporii de ap sub presiune, coninutul fiind de fapt expus cldurii uscate la temperatura pe care o ating vaporii. Pentru soluiile uleioase sau cu solveni anhidri este necesar o temperatur mai ridicat i timp de sterilizare mai ndelungat, deoarece microorganismele n acest caz se comport ca i fa de cldura uscat. Sterilizarea cu vapori sub presiune se execut n autoclav, ale crei principii de construcie i funcionare snt independente de capacitate. Autoclava (fig. 4) este construit din metal i compus dintr-o incint prevzut n partea superioar cu un capac care nchide ermetic cazanul cu ajutorul unor uruburi. Capacul cazanului este prevzut cu un manometru, un ventil de siguran, un robinet pentru evacuarea aerului i se nchide etan cu ajutorul unei garnituri demontabile, astfel ca s nu ias vaporii. Partea de jos a aparatului se umple cu ap care se nclzete cu un arztor de gaz sau electric. Cnd apa din cazan ncepe s fiarb vaporii, odat cu ieirea lor din cazan, evacueaz treptat i aerul din autoclav. Sterilizarea se face n mod corespunztor dac spaiul autoclavei este umplut numai cu vapori de ap saturai. Apa care se introduce n autoclav trebuie s fie debarasat de sruri. Fiolele sau obiectele snt aezate pe un suport n spaiul interior deasupra nivelului apei. Se nchide apoi robinetul, se continu nclzirea pn cnd manometrul indic presiunea corespunztoare temperaturii Iu care se face sterilizarea, de obicei la 121 sau 134. Se regleaz apoi nclzirea pentru ca temperatura s se menin constant pe perioada prevzut. Un aspect important l reprezint momentul din care ncepe s se fac nregistrarea timpului. Timpul de lucru trebuie s nceap numai cnd materialul de sterilizat a atins temperatura cerut i s-a produs egalizarea temperaturii n ntreaga autoclav. Perioada de egalizare depinde de natura materialului de sterilizat. n cazul fiolelor mici introduse n couri de srm diferena dintre momentul cnd termometrul arat temperatura de

sterilizare i momentul cnd coninutul fiolelor atinge aceas-t temperutur este practic neglijabil. Dac se sterilizeaz flacoane mari sau materiale diverse timpul de egalizare al temperaturii poate fi de 10 minute sau chiar mai mult. Dup terminarea sterilizrii se oprete nclzirea i cnd manome- trul indic presiunea O se deschide robinetul de evacuare a vaporilor. Dac autoclava rmne nchis pn la rcire se creeaz o subpresiune considerabil prin condensarea vaporilor. n acest caz, dac n autoclav se gsesc flacoane nenchise ermetic sau astupate cu vat se produce fierberea lichidelor apoase. Capacul autoclavei se deschide cnd temperatura scade sub 90. Fiolele, n special cele mici se rcesc repede i pot suporta o presiune interioar considerabil. Recipientele mai mari necesit anumite precauii pentru a se obine o egalizare lent a temperaturii. La i'la- coanele de 500 sau 1 000 ml astupate etan ia natere o presiune considerabil i la o rcire brusc se produce spargerea sau pot avea loc chiar explozii. Pentru a urmri mai sigur temperatura atins n interiorul auto- clavei se ntrebuineaz diferite tuburi de control care conin colorani termosensibili. Astfel, pentru a avea sigurana c s-a atins temperatura necesar n interiorul materialelor ru conductoare de cldur (vat, pansamente) se introduc tuburi capilare de sticl nchise la ambele capete umplute cu o substan chimic cu punct de topire cunoscut. Substana se amestec de obicei cu l/o colorant (fuxin, eosin etc.), pentru a observa mai uor dac substana din tuburi s-a topit. Exist scale de benzi de hrtie impregnate cu mai muli colorani care variaz la anumite temperaturi. Informaii mai sigure asupra rezultatului sterilizrii pot fi obinute cu ajutorul bioindicatorilor. IV.5.4.2.4.1. Reguli practice Se introduce ap astfel ca nivelul s fie cu 1-2 cm deasupra coului interior. Apa care se introduce n autoclav trebuie s fie ap distilat. Apa comun, prin evaporare, formeaz cruste cu timpul, datorit srurilor pe care le conine, ceea ce poate da loc la fenomene de calefacie. n cazan trebuie s fie o cantitate suficient de ap. Dac este n cantitate mai mic, temperatura nu va corespunde cu presiunea indicat demanometru i sterilizarea nu se va l'ace cu vapori saturai. Se recomand ca dup fiecare sterilizare sa se completeze apa evaporat din cazan. Materialul de sterilizat este aezat n coul de srm dup ce a fost protejat. Se evit aezarea recipientelor n apropierea pereilor laterali ai cazanului autoclavului, unde vaporii se pot condensa. De obicei soluiile injectabile snt repartizate n recipiente adecvate calase nchid definitiv. Se fixeaz capacul pe cazan, strngnd uruburile dou cte dou, diametral opuse, pentru a avea aceeai presiune peste tot i nu prea tare, pentru a nu deteriora garnitura. Se recomand ca n timpul repausului, capacul s fie ridicat i sprijinit. Se deschide robinetul de evacuare a vaporilor i apoi se aprinde gazul, fcnd la nceput flacra mic. Flacra chibritului se aduce naintea deschiderii robinetului de gaz, pentru a se evita formarea unui amestec de aer cu proprieti detonante. Dup ce aerul a fost eliminat din autoclav trebuie s se nchid robinetul altfel nu va fi o concordan ntre presiune i temperatur, fora elastic a aerului fiind alta dect. a vaporilor de ap, ceea ce va duce la o sterilizare defectuoas. Se supravegheaz robinetul do evacuare a vaporilor, care se deschide nainte de a opri flacra. Cnd vaporii ies sub form de jet continuu, temperatura din autoclav a atins 100. n momentul nchiderii robinetului de vapori acul manometrului indic o presiune real 0, care cores punde temperaturii de 100. Acul urc lent dup aceea. Coresponden-ele dintre indicuiile mannmctrului i temperatura din interior snt urmtoarele :

0,5 0,75 1 2 3 4

atmosfere atmosfere atmosfer atmosfere atmosfere atmosfere

corespund corespund corespunde corespund corespund corespund

unei unei unei . unei unei unei

temperaturi temperaturi temperaturi temperaturi temperaturi temperaturi

de de de de de de

110. 115. 120. 134. 144. 152.

Odat ce se atinge temperatura dorit, se regleaz n mod corespunztor debitul de gaz i se menine constant timpul prevzut. Dac volumul recipientelor este cuprins ntre 10100 ml se prelungete nclzirea cu 10 minute iar pentru recipiente de peste 100 ml se prelungete sterilizarea cu 20 de minute. Se va supraveghea autoclavul n tot timpul funcionrii, pentru a evita presiuni mari care pot duce la accidente grave. 7. La sfritul sterilizrii se reduce flacra treptat i robinetul se deschide numai dup ce presiunea a sczut la 0. Dac s-ar deschide mai devreme, temperatura din cazan scade mai repede, iar temperatura din flacoane sau fiole rmne mai mare, ceea ce poate produce spargerea. Pe materialele de sterilizat nu se lipesc etichete i nu se scrie cu cerneal sau creion chimic. IV.5.5. STERILIZAREA PRIN FILTRARE Procedeul urmrete reinerea microorganismelor i sporilor pe filtre speciale bacteriologice respectnd anumite precauii. Toate operaiile se execut aseptic cu ustensile, recipiente i dizolvani n prealabil sterilizai. Personalul care lucreaz trebuie s fie bine instruit, iar ntregul ciclu de operaii trebuie supravegheat i controlat ndeaproape. Sterilizarea prin filtrare se aplic mai ales soluiilor injectabile cu substane active termolabile. Prin filtrare se pot nltura bacteriile i ciupercile dar nu pot fi ndeprtate virusurile, toxinele i pirogenii. Aceast metod se aplic numai soluiilor apoase i nu poate fi folosit pentru suspensii i emulsii. De asemenea soluiile injectabile uleioase nu pot fi sterilizate prin a- ceast metod, cci mresc permeabilitatea filtrului pentru bacterii. Materialele filtrante ndeprteaz microorganismele att mecanic, datorit diametrului redus al porilor (1 ;xm sau chiar mai mic), ct i fizic prin adsorbia lor la nivelul suprafeei interioare a porilor. Filtrele nu trebuie s influeneze soluia injectabil. Datorit dimensiunilor reduse ale porilor traversarea filtrului se face n ritm lent, de aceea trebuie executat n vid sau sub presiune. Trebuie avut n vedere c sub aciunea presiunii sau a vidului, microorganismele pot strbate porii filtrului, mai ales cnd se filtreaz cantiti mari de lichid. De asemenea i toxinele pot trece n soluie. De aceea, filtrarea se asociaz obinuit cu adaos de substane bactericide, rea- lizndu-se o sterilizare mai sigur. Dup unele farmacopee soluiile care urmeaz s fie sterilizate prin filtrare pot conine substane bactericide. Cnd soluiile se administreaz intravenos n volume de peste 15 ml nu se admite adausul de bac- tericizi. La fel este interzis prezena bactericizilor la preparatele care se administreaz intratecal, in- tracistemal sau peridural. Filtrele folosite se deosebesc prin natura materialului filtrant. Snt utilizate : filtrele de azbest, de sticl sintetizat, de pmnt silicios, de porelan poros i membrane filtrante. Filtrele de azbest snt constituite dintr-un recipient de metal argintat cu fundul mobil i un suport pentru discul filtrant de azbest care poate fi asamblat cu uruburi. Filtrele Seitz au ca material filtrant un strat gros de fibre de azbest i celuloz sau plci de sticl poroas cu diametrul cuprins ntre 0,4 i 0,9 frm. Filtrarea se face cu vid sau cu presiune. Filtrele se spal iniial cu acid clorhidric i cu mult ap distilat pentru a ndeprta srurile de magneziu pe care le conin i care ar putea modifica pH-ul soluiilor.

Filtrele Seitz pot reine prin absorbie o parte din principii activi. Filtrele de sticl sinterizat snt constituite din plnii de sticl de forme diferite, prevzute cu un fund poros i o tije de scurgere. Fundul poros se obine prin presarea la cald a pulberii de sticl de diferite granulaii. Pentru filtrarea bacterian se folosesc filtre G 5, G 4, G 3, G, M i F. Viteza de filtrare variaz cu porozitatea i cu vidul realizat. Filtrele G 3 snt indicate pentru filtrarea prealabil a cobrelor i a soluiilor injectabile, iar filtrele G 4 i G 5 pentru sterilizarea soluiilor injectabile. Bujiile filtrante sau luminrile filtrante au forma unor eprubete prevzute cu o garnitur metalic i tub de evacuare. Filtrarea prin bujii necesit mai nti o sterilizare a buj iilor n auto- clav sub presiune. Sterilizarea la etuv la temperaturi ridicate nu este indicat, deoarece microorganismele calcinate ar putea astupa porii. Operaia de filtrare se face tre- end lichidul prin filtru de la exterior la interior cnd curirea i splarea se face mai uor. Bujiile tip Berkefeld snt confecionate din Kiselgur calcinat. Dintre filtrele de porelan poros cele mai utilizate snt filtrele Selas, bujiile PasteurChamberland i filtrele Doulton. Filtrele Selas au 8 dimensiuni i 7 poroziti diferite. Se cur prin frecare cu o periu i se sterilizeaz prin autoclavare sau calcinare n cuptor electric. Bujiile Pasteur-Chamberland snt marcate Lj, L2 L<), dup gradul de porozitare. Membranele filtrante snt preparate din esteri de celuloz n special acetat i nitrat. Reinerea microorganismelor de ctre filtrele cu membran se face prin cernere, reinere pe parcursul ramificat i sinuos al canalelor i datorit atraciei electrostatice. Bacteriile snt n cea mai mare parte reinute la suprafaa filtrului prin mecanismul de cernere dat fiind c dimensiunii' acestora depesc mrimea porilor. Unele microorganisme mai mici pol fi localizate n interiorul porilor. n sfrit atracia electrostatic face ca s fie adsorbite microorganismele care au sarcin contrar fa de sarcina materialului filtrant. n procesul de lucru trebuie s se in seama de viteza de curgere, de pierderea de lichid prin evaporare i de posibilitatea de a refolosi filtrul. n general se recomand ca un filtru s fie folosit numai pentru acelai tip de soluie. Snt disponibile ntr-o variei ale mare privind dimensiunea porilor, forma i mrimea. Dimensiunile obinuite ale porilor snt de 0.45 - 0,02 [j.m. Nu cedeaz fibre sau alealiiar adsorbia este practic: neglijabil. Filtrele membran se aaz pe suporturi rigide de metal, sticl sinte- rizat sau material plastic. Dac lichidul conine particule n suspensie se efectueaz o prefiltrare cu ajutorul unor filtre ceramice de dimensiuni mai mari evitndu-se nl'undarea filtrului membran i pre- lungindu-se durata de funcionare. Aceste filtre se manipuleaz cu mult atenie deoarece se deterioreaz cu uurin. IV.5.6. STERILIZAREA CU GAZE Aceast metod se aplic materialelor care nu rezist la autoclavare sau la nclzirea n etuve. In general se folosete oxidul de etilen. Acesta este un agent foarte eficace avnd o aciune antibacterian ireversibil. Oxidul de etilen produce alchilarea moleculelor eseniale ale metabolismului microbian i prin aceasta omorrea microorganismelor, n prezena umiditii reacia de al- chilare este mai rapid. Oxidul de etilen este uor de manipulat i abordabil din punct de vedere economic. Prezint unele dezavantaje cum ar fi : inflamabilitatea, lipsa ineriei chimice i o anumit aciune iritant. Oxidul de etilen permite sterilizarea anumitor materiale n ambalajul lor final dac materialul de ambalaj este permeabil. Se pot steriliza : seringi, pipete, pictoare, truse de perfuzii, ustensile de material plastic.

IV.5.7. STERILIZAREA CU RADIAII Sterilizarea cu raze ultraviolete este aplicat mai puin la sterilizarea preparatelor farmaceutice deoarece au aciune de profunzime i pot provoca modificri ale substanelor active. Pielea i ochii snt sensibile la aciunea razelor ultraviolete i ca urmare trebuie s se ia precauiile necesare. Iradierea ultraviolet este o metod bun, folosit pentru sterilizarea aerului n ncperile unde se lucreaz aseptic. Sterilizarea cu ultrasunete are o aplicaie redus, deoarece aceste vibraii exercit o oarecare influen asupra unor substane active. Sterilizarea cu ajutorul razelor in- fraroii este aplicat uneori la sterilizarea seringilor. Sterilizarea cu radiaii p este mai puin practicat deoarece puterea de ptrundere este destul de redus i snt necesare msuri costisitoare de siguran pentru manipulare. Aplicarea este limitat la unele materiale chirurgicale. Sterilizarea cu radiaii Y este procedeul cunoscut i sub numele de sterilizare prin iradiere la rece. Principiul pe care se bazeaz aciunea sterilizant const din administrarea unei doze determinat de energie (absorbit), capabil s produc transformri ireversibile i moartea microorganismelor. Radiaiile Y ptrund prin materialele obinuite, ceea ce ofer posibilitatea de a se steriliza materialul ambalat. Se pot steriliza materiale de sutur obiecte de metal, de cauciuc i anumite materiale plastice, cum ar fi polietilena. Acest procedeu nu-i gsete nc o aplicare larg, deoarece poate produce o serie de descompuneri chimice. La antibiotice s-a observat o slab coloraie, iar soluiile de glucoz, fructoz, zaharoz i unele unguente sufer descompuneri sub aciunea radiaiilor. Un alt dezavantaj este preul de cost ridicat al instalaiilor propriu-zise i a color necesare pentru protecia personalului i a mediului nconjurtor. IV.5.8. STERILIZAREA CU SUBSTANE CHIMICE Procedeul const n a aduga n medicamentul injectabil substane cu proprieti bactericide sau bacte- riostatice, care distrug, mpiedic nmulirea sau reduc vitalitatea microorganismelor. Unele farmacopee admit adausul de substane antiseptice la unele preparate injectabile (cum snt unele soluii multidoze) n special la cele care nu pot fi sterilizate cu ajutorul cldurii. Sterilizarea chimic se aplic pentru a asigura conservarea steril a medicamentelor preparate aseptic. Aciunea bactericid a unei substane depinde de natura i structura ei chimic, de mediul n care se gsete i de rezistena microorganismelor. Substanele antiseptice se mai numesc i substane con- servante (cnd snt folosite n vederea mpiedicrii alterrii medicamentelor), sau substane dezinfectante (cnd snt folosite n vederea distrugerii microorganismelor). Pentru cunoaterea aciunii acestor ageni chimici trebuie amintit succint, structura celulei bacteriene. Peretele celulei are o structur solid i protejeaz celula mpotriva distrugerii. Membrana celular este format din proteine, glucoproteine i lipide care formeaz trei straturi : unul central format din fosfolipide i dou straturi de molecule proteice aflate n jurul acestuia, dintre care unele ptrund n stratul central. Membrana controleaz presiunea osmotic prin trecerea apei i metabo- liilor. Un rol important n acest proces revine permeazelor, etr/.ime ce se afl la nivelul membranei. Citoplasm este un alt constituent al bacteriilor, material semil'luid care conine toate componentele necesare vieii celulei, n special toate enzi- mele necesare metabolismului intermediar. O serie de specii bacteriene formeaz spori, forme rezistente la sterilizare datorit structurii lor speciale care-i face mai puin sensibili la influenele externe.

Substanele antibacteriene acioneaz fie prin blocarea reproducerii bacteriene, blocarea definitiv sau bactericid, fie printr-o blocare momentan sau bacteriostaz. Agenii chimici pot fi adsorbii prin fixare pe anumite locuri sau prin penetrare. Astfel cetrimidul este adsorbit de bacterii, hexilresor- cinolul i n general fenolii de Ks- cherichia coli, iodul i clorhexidina de stafilococi. Bacteriile au n mod normal o astfel de sarcin net n condiiile de determinare ele migreaz spre polul pozitiv. Anumite antiseptice neutralizeaz aceste sarcini sau chiar le modific1 i fac ca bacteriile s migreze spre catod. Antisepticele pot aciona de asemeni prin modificarea permeabilitii membranei i punerea n libertate a constituenilor celulari. Astfel s-a artat c derivaii de amoniu cuaternar, cetrimidul, tiroidina, hexilresorcinolul, produc o pierdere de substane azotate i fosforate din celula bacterian. Cetrimidul produce o pierdere n 5 minute a compuilor care conin piridine i purine. In concentraii ridicate agenii an- tibacterieni produc o coagulare total a constituenilor citoplasmei. Agenii bacterieni pot influena de asemeni anumite metabolisme bacteriene. Pot aciona asupra consti-tuenilor enzimatici n general sau uneori asupra unui lan. enzimatic specific. Astfel derivatii mercuriali moderni (azotatul sau acetatul de fenilmercur, mertiolaii reacioneaz cu enzimele care au grupri tiol formnd mercaptide. Aceste grupri tiol pot fi influenate i prin oxidare. Fenolul n concentraie de 0,5 1% este folosit ca substan antiseptic. Se adaug serurilor, vaccinurilor i preparatelor opoterapice. In locul fenolului se pot folosi metacrezolul i tricrezolul n proporie de 0,3%, paraclormetacrezolul 0,050,1%, avnd aciune antiseptic mai pronunat dect el i mai puin nociv asupra organismului. Esterii acidului paraaminohidroxi- benzoic, nipaginul i nipasolul n proporie de 0,10,2%, snt bacterio- statici, mai activi dect acidul nsui, activitatea lor crete pe msur ce radicalul alcoolic, cu care este esterificat, are catena mai lung. A- socierile de nipagin i nipasol snt mai active dect fiecare agent luat n parte. n general se ntrebuineaz este- rul etilic i propilic, care snt neutri. Complecii organici ai mercurului au aciune bactericid i bacterio- static. Mertiolatul de sodiu (etilmercur- tiosalicilatul de sodiu) n concentraie de 0,01 g/litru este un bactericid energic, folosit din ce n ce mai mult. Merfenul (azotat de mercurifenil) i acetatul de mercurifenil snt ntrebuinate la sterilizarea catgutului, a cobrelor etc. Bromura de cetilpiriainiu acioneaz ca bactericid n concentraie de 1 :400 000 asupra bacteriilor grampozitive. .. Aciunea antiseptic a diferitelor substane crete la nceput n raport cu concentraia, ca apoi s rmi nii staionar. Fenolul face excepie, fiind mai activ n concentraie mic dect n concentraie mai mare. Antisepticele acioneaz n condiii optime n soluii apoase. n alcool, uleiuri, solveni anhidri, microbii nu se mbib cu ap i antisepticul nu poate ptrunde n interiorul celulei. Aa se explic de ce alcoolul de 5060 are aciune antiseptic mai mare ca cel de 95. Snt mai muli factori care duc la aplicarea limitat a acestui procedeu : rezistena germenilor depinde de specia bacterian i nu este aceeai pentru formele vegetative i spori ; rezultatul obinut depinde de numrul de germeni prezeni iniial pe milimetru ; eficacitatea este n funcie de durata de contact i de mai muli factori fizico-chimici, cum ar fi pH-ul, presiunea osmotic i potenialul oxidoreductor greu de realizat ; dup contact prelungit cu soluiile puin concentrate, germenii pot deveni rezisteni ;

pentru atingerea unei doze active fa de germeni, trebuie s se administreze adeseori o doz toxic., pentru organism ; soluiile antiseptice concentrate distrug adesea instrumentele- care trebuie s fie sterilizate ; antisepticul poate reaciona cu. moleculele organice ale esuturilor,, care l inactiveaz sau i reduc puterea microbicid. Unindu-se cu proteinele, formolul, de exemplu, i hipocloriii i pierd o parte important din proprietile lor dezinfectante ; mai muli antiseptici snt incompatibili cu constitueni obinuii ai soluiilor injectabile. IV.5.9. PROCEDEUL ASEPTIC Acest procedeu se recomand pentru sterilizarea preparatelor sensibile la aciunea cldurii i, n consecin, nesterilizabile printr-unul din procedeele clasice. Cum nu este posibil s se aplice un procedeu de sterilizare la produsul finit, se prefer realizarea amestecului din excipieni i substane active sterilizate n prealabil (n msura n care acest lucru este posibil) i cu ustensile de asemenea sterilizate, evitn- du-se orice contaminare n cursul operaiei finale condiionarea fcn- du-se n recipiente sterilizate. Materialul trebuie s fie sterilizat n prealabil prin procedeul cel mai adecvat. n tot cursul operaiei se lucreaz evitndu-se sursele obinuite de contaminare, tiind c organismele vii se pot gsi n aer, pe mi- nile operatorului (provenind din gur sau nas, de unde i necesitatea de a purta masc) pe recipiente etc. Se lucreaz n camere sau boxe speciale. O perdea bactericid de raze ultraviolete pe care personalul trebuie s-o traverseze i introducerea de aer condiionat i steril limiteaz contaminarea. De asemenea, manipularea i prepararea medicamentelor se face protejat, n spatele unor perei de sticl sau material plastic, ceea ce sporete securitatea. Boxele snt construite din material plastic, metal sau aliaj uor de aluminiu i magneziu prevzute cu perei de sticl sau plexiglas, care asigur o nchidere etane astfel n- ct nu poate avea loc o trecere a microorganismelor din spaiul de lucru interior. Pe peretele din fa snt practicate dou deschideri n care snt montate etan dou mnui de cauciuc n care se introduc minile i astfel operaiile necesare se efectueaz n mod aseptic. Prin partea superioar sau lateral care poate fi deschis se introduc n box ustensilele necesare preparrii : balane, mojare, plnii, lingurie (sterilizate n prealabil) ca i substanele active, excipienii etc. Spaiul din interiorul boxei se sterilizeaz cu ajutorul unei lmpi cu radiaii ultraviolete.

n industrie, totul se lucreaz n blocuri sterile. Operatorii i spal minile cu o soluie de spun dezin- fectant sau o soluie de Desogen l/o. n cadrul oficinei se prepar unguente i suspensii sterile, ct i co- lire sterile sau chiar soluii injectabile. Compartimentul aseptic presupune o serie de amenajri speciale pentru a putea fi splat, tratat cu antiseptici i ntreinut n condiii de maxim curenie i recomand ca echipamentul cu care se lucreaz s Tic; plasat n nie aseptice. Accesul personalului n compartimentul aseptic se face printr-un sas. Persoanele care lucreaz trebuie s poarte halate sterile, mti, bonete, mnui de cauciuc sterile i acoperitoare pentru picioare. Este indicat ca deplasrile s fie minime, iar n timpul lucrului este interzis intrarea sau ieirea din ncpere. O importan deosebit o are curirea aerului din ncpere. n unitile moderne un progres remarcabil a fost realizat prin crearea spaiilor de curgere laminar a aerului. Aceasta presupune introducerea de aer steril i filtrat, care se deplaseaz n direcii paralele cu vitez uniform. Aerul scald ntreaga arie de lucru de unde snt ndeprtate cu o eficien de 99/ particulele mici de impuriti nl- turndu-se agenii contaminani. Curgerea aerului poate avea lor pe direcie orizontal sau vertical. Uneori se prepar extemporaneu soluii sterile, atunci cnd principiul activ se descompune n soluie apua-s la tempera luni obinuit, nl.r-un timp mai lung sau mai scurt, aa cum sc

petrece n cazul arsfenaminei, acetileolinei, barbituricelur solubile, hormonilor gonadotropi, unele antibiotice. Aceste produse se vor elibera n fiole uscate sterile, ntovrite de o alt fiol care conine solventul sau adesea n fiole duble. Medicul prepar soluia rapid naintea injeciei. Procedeul aseptic este utilizat i la prepararea unor soluii injectabile cum ar fi soluiile cu : argint colo- idal, bicarbonat de sodiu, bromhidrat de homatropin sau de scopolamin, clorhidrat de apomorfin (cu adaus de +0,05%, metabisulfit de sodiu), glicerofosfat de calciu, hexametilen- teramin, levorein, protargol, sali- cilat de fizostigmin etc. IV.5.10. STERILIZAREA N FARMACIE n continuare se prezint unele indicaii privind aplicarea sterilizrii n farmacie. IV.5.10.1. ARTICOLE DE STICLA Articolele de sticl vor fi splate cu grij naintea operaiei de sterilizare propriu-zise, mai nti cu ap n care s-a dizolvat carbonat de sodiu 12o/o, apoi cu ap uor acidulat cu acid clorhidric i n urm cu ap distilat pn la neutralizare i se usuc apoi cu atenie. Se procedeaz n acelai fel cu toate obiectele destinate preparrii medicamentelor sterile. Fiolele goale snt sterilizate prin nclzire la etuv cu aer uscat 1 or i jumtate, la 160190 sau 2 ore la 150. Obiectele de sticl se sterilizeaz, fie la etuv cu aer, ca i fiolele, fie cu vapori flueni, n autoclav, sau prin imersie timp de o jumtate de or n ap n fierbere. IV.5.10.2. OBIECTE DE CAUCIUC Pot fi sterilizate prin nclzire jumtate de or la 100, n vapori prin nclzire la autoclav (20 de minute, la 110120) sau prin imersie jumtate de or n baia de ap n fierbere. Tuburile de cauciuc destinate injeciilor intravenoase snt tratate n prealabil timp de 1/21 or cu o soluie de 5% carbonat de sodiu, pentru ndeprtarea sulfului i a altor impuriti. Snt splate cu ap timp de 2 ore, apoi cu ap distilat i, n final, snt autoclavate jumtate de or la 120. Tuburile snt introduse n autoclav n aa fel net vaporii s poat aciona ct mai bine (n spiral). IV.5.10.3. OBIECTE METALICE Aceste obiecte snt flambate sau sterilizate la etuv cu aer la 1200, sau 160-180 sau prin imersie timp de jumtate de or pe baia de ap n fierbere care conine o soluie de 12% carbonat de sodiu sau borax (dac materialul este inoxidabil). Tuburile de cupru pentru pome- zile oftalmice sterile snt autoclavate la 120 sau supuse 3 ore la etuva cu aer uscat la 140. Au fost propuse mai multe soluii dezinfectante pentru sterilizarea instrumentelor de chirurgie : soluie Novak : crezol saponat 2%, glicerin 5% ntr-un amestec de pri egale de ap i alcool ; soluie cu formol : formol 37% 50 ml, alcool 70 450 ml, borax q.s. pentru obinerea unei soluii saturate sau formol 37% 554 ml, borax 62,5 g, ap q.s. pentru 1 000 ml ; merfen n soluie 1 : 1 2 500 (contact 10 minute), soluiile de mer-tiolat 1 : 1 000 i 1 : 5 000 i srurile de amoniu cvaternar 1 : 1 000 n apa cu 0,5% nitrat de sodiu pentru reducerea coroziunii se utilizeaz des. IV.5.10.4. DIVERSE Seringi pentru injecii : fie prin autoclavare (2045 de minute la 120) n cutii metalice convenabile, cu capac neermetic, dup care se terg cu grij sau se usuc even tual la etuv cu aer la 110, fie prin nclzire direct la etuv timp de 2 ore la 140 sau 2 ore la 100 sau 1 or la 170 (dup rezistena la diferite temperaturi). Sticl sinterizat (filtre, plnii etc.) autoclavare 20 de minute la 120 sau nclzire la etuv cu aer uscat 2 ore la 160 sau 3 ore la 140.

Dopuri, capace de cauciuc : autoclavare la 220, timp de 20 de minute. Hrtie de filtru : etuv cu aer, ore la 120. Filtre de azbest : autoclavare, 20 de minute la 120. Material plastic : autoclavare, 20 de minute la 120, n funcie de calitatea plasticului. IV.Ci.l ().!>. PRODUSE MEDICAMENTOASE I EXCIl'IENI (care nu snt n soluie) Atunci cnd pulberile medicamentoase suport cldura, ele vor fi sterilizate n mod obinuit prin nclzire timp de o or la 150 n strat subire. Se pot steriliza n acest mod talcul, sulfamidele i pulberile compuse (amestecul de alaun, oxid de zinc i talc, utilizat ca astringent prin aplicare ombilical la noii- nscui). Cnd pulberile snt hidratate. s< usuc la 100 nainte de a l'i mpachetate sau condiionate n recipiente uscate sau n atmosfer uscat, dup care se menin la temperatura de 150 timp de o or. Snt sterilizate prin acest procedeu amidonul i produsele similare. Penicilina este adesea diluat ci o pudr inert. Diluantul, de obice lactoza se sterilizeaz mai nti prii nclzire, timp de o or la 150 . iai dup deshidratare o or la 11012(1 Se amestec aseptic cu surea di penicilin, ea nsi steril (n industrie se liofilizeaz soluia do penicilin filtrat pe filtre Seitz K. K.)