SUPOZITOARE

suPPozToRrA
( ['RX)
Monografia generala FRX
Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide, care contin doze unitare din una sau
mai multe substante medicamentoase, destinate administrarii
pe calea mucoasei rectalg vaginale
sau uretrale.
Preparare. Supozitoarele se obtin prin modelare, prin turnare sau presafe.
Substantele farmaceutice se dizolva, se emulsioneaza sau, dupa o prealabila pulverizare, se
suspenda in baza de supozitor respectiva.
In functie de caracteristicile substantelor active si de efectul terapeutic urmarit se folosesc baze
de supozitor liposolubile
( de ex. unt de cacao, gfasimi semisintetice neuter) sau baze de
,.rporitor hidrosolubile
( de ex. masa gelatinoasa, amestec de polietilenglicoli).
La preparare se pot folosi si substante auxiliare( de ex. diluanti, adsorbanti, agenti tensioactivi,
conservanti antimicrohieni
potriviti).
Dozele terapeutice maxime pentru substantele toxice si pentru cele putemic active sunt aceleasi
cu cele folosite in cazulpreparatelor farmaceuticeadministrate
intern.
Descriere. Supozitoarele rectak( supozitoare) au forma cilindro-conica sau de torpila, diametrul
bazei de 8-10mm, lungimea de 20-30mm si masa de2-3gpentru adulti si l-2gpentru copii.
Supozitoare vaginale ( ovule) au forma sferica sau ovoidala, masa de 2-4 g ( ovulele preparate cu
,rrt d. cacao sau gtasimi semisintetice neutr/si masa de 5-l2g ( ovule preparate cu masa
gelatinoasa)
Supozitoarele uretrale ( bujiuri) au forma de cilindri ascutiti la un capat, lungimea de 5-10 cm,
diametru de2-7mm si masa de2-3 g.
Aspect. Supozitoarele trebuie sa aiba un aspect omogen sis a-si pastreze forma si consistenttla
temperaturqcamerei.
In sectiune longitudinal, examinate cu lupa (4,5X), nu trebuie sa prezinte aglomerari de particule,
cristale sau bule de aer.
Comportamentul
la topire sau dizolvare. Intr-un flacon conic de 100 ml, care contine 50ml
apa nientinuta la temperatur a de 37+l 2
0C
se introduce un supozitor. Flaconul se agita prin
,rouru rotire o datala 5 minute. Supozitoarele preparate cubaze liposolubile trebuie sa se
topeasca in cel mult 5 minute, iar cele preparate cubazehidrosolubile
trebuie sa se dizolve in cel
mult 1 ora.
pot
ramane in flacon particule de substante active si substante auxiliare nedizolvate.
Conservare. In recipientbine inchise, la cel mult 250C.
Observatii. La prepararea supozitoarelor vaginaLe, masa gelatinoasa folosita cabaza de
supozitor se prepara conform formulei:
2
Gelatina 29
Glycerol 10g
Apa distilata 49.
FRX prevede urmatoarele monografii de supozitoarel
Supozitoare cu glicerol
Supozitoare cu metroni dazol.
Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide, care contin doze unitare din una sau
mai multe substante medicamentoase, destinate administrarii pe calea mucoasei rectal
,
vaginale
sau uretrale. Supozitoarele se topesc sau se dizolva la temperature corpului, exercitand o actiune
locala sau sistemica.
Denumirea de "supozitor" provine din cuvantul latin " supponere", care inseamna a plasa sub, a
pune dedesubt.
Supozitoarele sunt considerate forme solide, dar pot fi incluse si in categoria formelor
semisolide, cu toate ca ele prezintao consistentamaitare, in comparatie cu unguentele.
Din punct de vedere al sistemuluifrzic, supozitoarele sunt disperse de substante medicamentoase
,
incorporate intr-un mediu de dispersie inert, format dintr-o bazaigida sau semirigida.
Ca si in cazul unguentelor, baza de supozitoare este o substanta auxiliara, un carrier
,
compus
din unul sau mai multi excipienti
,
in care se disperseaza substanta sau substantele active.
Baza de supozitoare poate fi naturala, semisintetica sau sintetica si trebuie sa prezinte o
temperatura de topire apropiata de temperatura rectului.
Dispersia substantei active inbazade supozitoare poate conduce la:
o
Un sistem de dispersie omogen, si in acest caz formele farmaceutice sunt numite
supozitoare tip solutie
o
Un sistem dispers eterogen:
o Supozitoare tip emulsie
o Supozitoare tip suspensie
o Supozitoare polifazice
In functie de calea de administrare au forme, mase diferite si se numesc:
- Supozitoare rectal ( supozitoare)
-
au forma cilindro-conica sau de torpila
- Supozitoare vaginale ( ovule, globule)
-
au forma sferica sau ovoida
- Supozitoare uretrale ( bujiuri)
-
au forma cilindrica, ascutita la un capat.
Avantaje supozitoare:
- Prezinta o actiune locala in cazul celor trei tipuri si in plus actiune sistemica obtinuta cu
supozitoarele rectale. Actiunea locala de refacere a mucoasei rectal sau a troficitatii
acesteia se obtine in cazul hemoroizilor, fisurilor anale etc. in alte canti se urmareste
svacuirea continutului intestinal, actiune antiparazitara sau examinarea radiologica a
partii inferioare a intestinului.
- Avantajul actiunii generale produse de diverse substante
( antireumatice, analgezice,
sedativl) absorbite din supozitoarele rectal este marcat si de evitarea trecerii prin ficat in
proportil de 60-80%. Evitarea barierei hepatice presupune si o protejare a substantei
medicamentoase de actiunea enzimelor hepatice.
- Se recurge la supozitoare in cazul tncare nu se pot administra medicamente pe cale orala,
parenterala, a existentei obstructiei gastrointestinal, vomismente sau refuzul determinat
de un medicament cu gust si miros neplacut.
- Calea rectala usuretva administrarea medicamentelor la copii si in particular la nou
nascuti.
D e z av ant aj e sup o z it o ar e :
- Dificultati de ordin tehnologic
- Refuzul bolnavilor de a li se administra medicamente
pe cale rectala
- Administrarea supozitoarelor rectal este contraindicate in canil sfincterelor relaxate,
noduli hemoroidali, hemoragii.
- Absorbtie incompleta si variabila si uneori
jena 1a aplicare.
C L,AS I F I CAREA S U P O ZI T OARE L O R
1. Dupa modul deformulare
- Supozitoaremagistrale
- Supozitoareoficinale
- Supozitoareindustriale
2. Dupa gradul de dispersie al substantei active
- Supozitoare tip solutie
- Supozitoare tip emulsie U/a sau A./U
- Supozitoare tip susPensie
- Supozitoarc polifazice ( mixte)
3. Dupa tipul bazei de suPozitoare:
- Supozitoare cu baze liPofile
- Supozitoare cu baze hidrofile
- Supozitoare cu baze auto-emulsionabile
4. Dupa tehnologia de
PreParare:
- Supozitoare obtinute prin modelare
- Supozitoare obtinute prin presare si modelare
- Supozitoare obtinute prin topire si turnare in tipare
5. Dupa rolul pe care-l au:
3
4
- Supozitoare medicamentoase: contin diferite substante active cu actiune localka sau
sistemica
- Supozitoare cu rol mecanic: cuprind supozitoarele cu glicerina, ce au actiune laxativa-
purgativa, exercitata de glicerina, prin actiunea directa de contact, in intestinul subtire;
- Supozitoarenutritive
- Supozitoare pentru diagnostic
6. Dupa actiuneafarmacologica:
- Supozitoare cu actiune locala: destinate tratamentului afectiunilor mucoasei rectale
utilizatepentru efectul lor:antimicrobian, antihemoroidal, antiparazitar, antipruriginos,
hemostatic,anestezic,antiinfl amator,cicattizantetc.
- Supozitoare cu actiune generala ( sistemica): trebuie sa elibereze substanta
medicamentoasa si sa se absoarb a; au actiune analgezica, antipiretica, antiasmatica,
antiinflamatoare, sedativa, hipnotica etc.
FORMULAREA SUPOZITOARELOR
In functie de gradul de dispersie a substantelor medicamentoase, supozitoarele pot fi:
- Supozitoare
-
solutii
- Supozitoare
-
emulsii ( tip A/U sau U/A)
- Supozitoare
-
suspensii
- Supozitoare
-
polifazice.
In formularea supozitoarelor ca si in cazul celorlalte forme disperse microeterogene se va
tine seama de:
.
cari'1a'1i"'i.t;ffi##ffi,#f3t
Dozele terapeutice maxime pentru substantele puternic active ( Separanda) si toxice sau
stupefiante ( Venena) sunt aceleasi cu cele folosite incazul formelor folosite la administrarea
orala.
- caritati.'i
"Hi"i:"ifi'ii#r
ffr{:",}Ht
b aze de supozitoare :
O formulare adecvata trebuie sa conduca la supozitoare care trebuie sa indeplineasca urmatoarele
conditii:
- Aspect omogen, cu forma, dimensiuni si consistenta adecvate, care sa nu se modifice in
timp, prin depozitare la temperatura camerei
- Sa se topeasca, sa se inmoaii sau sa se dizolve la temperatura corpului
G70C)
- Sa nu fie iritante sau sa produca discomfort la administrare
5
- Sa fie stabile din punct de vedere fizic, chimic si microbiologic,
sa fie bine tolerate,
netoxice si cu eficacitate
terapeutica'
Acete conditii
principale se asigura
printr-o formulare
care are urmatoarele
obiective:
-Alegereasubstanteimedicamentoase,abazeidesupozitoare)aadjuvantilorsiametodei
de
PreParare
- Dispersarea
substantei
medicamentoase
inbazade
supozitoare
si realizarea
suPozitoarelor
- Asigurarea
siabilitatii
fizico-chimice
si microbiologice
a supozitoarelor
in timp
- Realizareacaracterelor
subiective
- Inocuitate,
toleranta si eficacitate
terapeutica'
S ub stante
me dicamento
as e
Actiunea locala a substantelor
incluse in supozitoare
poate fi antiseptic,
antipruriginoasa,
astringent,hemostatica,anestezicalocala,cicattizatrta'sicativa'
Afectiunile
specific
zoneirectal
sunt : hemoroizi,
fisuri anale,
paraziti, prurit etc'
Substantele
destinate
a fi absorbite,
in cazul substantelor
cu actiune sistemica'
pot avea
diverse actiuni:
nutritive,
antireumatice,
antibacteriene,
analgezice,
sedative,
antitermice'
O
artemative
ra careaorala
este administrare
a rcctaraa
unor substante
care produc iritatii
gastrice,
ca antiinflamatoarele
$tlizatein
reumatism
: indometacin,
fenilbutazona,
diclofenac'
prelucrarea
antibioticelor
sub forma de supozitoare
este restransa la putine sulstaryg
(
croramfenicol,
eritromicina)
datorita
p"rifiiriJii aie sensiuirizare
a mucoasei
rectal ,
absorbtiei
scazute si a instabilitatii
chimice'
Excipienti
-
baze pentru supozitoare
FRX menti ofieazaunele
conditii
pe care trebuie sa le indeplineasca
excipientii
sau bazele de
supozitoare:
-Sanuprezinteinteractiuninedoritecualteingrediente
- Sa fie iipsite de efect toxic si/sau farmacologic
- Sa nu influenteze
defavorabil
caracteristiceli
biofarmaceutice
si efectul terapeutic
- Sa elibereze
rapid substanta medicamentoasa
- Rezistenta
la manipulare,
transport, depozitare
Excipientii
trebuie sa indeplineasca
si niste conditii specifice
acestei forme farmaceutice
la
preparare sau pe durata
prepararii:
- Sa prezinte un interval redus intre punctul de topire si punctul de solidificare
( pentru a
asigura rezistenta
mecanica suficieirta
la temperatura
ambianta,
cat si o biodisponibilitate
ridicata la temPerature
corPului)
- Vascozitut.
ao'..rp
tnzatoare(
pentru evitarea sedimentarii
substantei
medicamentoase
susPendate)
- Sa po&afi usor turnate si detasate din forme
- Sa fie stabile la cald deasupra punctului de topire
Dupa natura excipientului si modul de eliberare a substantei medicamentoase
din
supozitoare,
pot fi:
- Bazeliposolubile
-
elibereaza substanta medicamentoasa
prin topire la temperature
corpului
- Bazehidrosolubile
-
elibereaza substanta medicamentoase
prin dizolvare in fluidul rectal
- Bazehidrodispersabile
( autoemulsionabile)
-
elibereaza substanta active prin dispersare.
FRX prezinta excipientii in doua grupe:
- liposolubili
- hidrosolubili
Baze de supozitoare liposolubile: destinate sa se topeasca la temperature corpului sunt:
- gliceride naturale: unt de cacao
- gliceride semisintetice neutre solide: Adeps solidus
- produse sintetice: Lusupol, witerpol
Baze de supozitoare hidrosolubile, destinate sa se dizolve sau sa se disperseze in fluidele
corpului:
- geluri de macromolecule naturale: gelatina, agat-agar
- substante sintetice: polietilenglicoli
Baze de supozitoare liPosolubile:
Untul de cacao ( Cacao oleum, Butyrum cacao) este un amestec de trigliceride mixte ale acizilot
stearic,
palmitic, oleic si alti acizigiasi. Se obtine prin presarea la cald a semintelor decorticate
de Theobroma cacao.
FRX prezinta untul de cacao ca o masa grasa solida, galbuie, si miros de cacao si gust aromatic.
Prezinta avantajele:
- punct de topire intre 30-360C
( este solid la temperatura camerei, dar se topeste la
temperatura corPului)
- se topeste rapid la incalzire si se solidifica repede la rece
- miscibil cu multe substante
- neiritant
- prin malaxare devine plastic si usor de modelat
- se ptesteazala topire si turnare cat si la presile in forme
Dezavantaiele includ:
- polimorfismul: dupa topire si racire se solidifica in diferite forme cristaline
- aderenta de formel tipare)
,
este necesara o lubrefiere adecvata a formelor
- autooxidare in timPul
Pastrarii
7
- capacitate de emulsionare redusa afazei hidrofile
- pierderi din cavitatile organismului dupa aplicare si topire
Gliceride s emisintetice
Prezirfia avantajele:
- punctual de solidificare nu este influentat de supraincalzite
- rezistenta la oxidare
- capacitate de emulsionare buna
- nu necesita lubrefierea formelor
- aspect placut, cu luciu, fara miros
Dezavarfiaje;
- vascozitate scazuta in stare fluida
- devin casante la racire rapida
Baze de supozitoare hidrosolubile
Mas a gl i c e r o gel at ino as a. FRX prevede formula:
Rp.
Gelatina alba.. ......29
Glycerol. .....10g
Apa distilata .........4g
Aceasta bazaare avantajul ca poate dispersa substante medicamentoase solide hidrosolubile sau
lichide miscibile.
DezavarfiEe:
- prezinta efect fiziologic( este laxativa prin iritatie)
- higroscopicitate: formele farmaceutice trebuie conditionate etans pentru a nu pierde apa
- necesita agenti conservanti
- bazanecesita timp lung pentru preparile
- se preteazanumai pentru aplicarea procedeului prin topire si turnare in matrite
- se impune lubrefierea formelor de turnare
Macrogoli Se utilizeaza sorturi de polietilenglicoli lichizi, semisolizi sau solizi, in diferite
proportii, care sa asigure topirea la temperature corpului.
Avantaje fata de masa glicerogelatinoasa:
- sunt higroscopici si au efect laxativ
- posibilitati reduse de contaminare microbiana
- se preteaza la preparare prin topire si turnare in matrite
- nu necesita lubrefierea formelor
- la dizolvare in corp produc solutii cu vascozitate mare, care sunt retinute in cavitatile
organismului, evitandu-se pierderile
- se obtin supozitoare cu aspect placut
Cadezavantale;
- higroscopicitatea: la administrare se indica pacientului sa umecteze supozitorul in apa
- incopatibilitati cu multe substante medicamentoase
biodisponibilitatea substantelor medicamentoase dispersate in macrogoli este scazttta.
Alte substante auxiliare:
- antioxidanti
- conservanti
- emulgatori
- lubrefianti: ulei de parafina, spirt de sapun
- coloranti aprgbati de Ministerul Sanatatii.
PREPARAREA SUPOZITOARELOR
Realizarea supozitoarelor se face prin trei procedee:
- metoda modelarii manual
- metoda presarii in matrite
- metoda topirii si turnarii in matrite
Prepararea supozitoarelor prin modelare manuala
Metoda manuala este cea mai veche sic ea mai simpla metod4 care evita caldura in toate
fazele prelucrarii substantelor in forma de supozitoare.
Peste substantele medicamentoase, pulveizate fin in mojar, se adduce untul de cacao
razuit si cu pistilul se tritureaza pana se obtine o masa omogena, suficient de plastic, ce se aduna
pe suprafataplata a pistilului. Uneori, se adauga ulei de ricin, si omogenizarea trebuie sa se faca
in scurt timp, pentru a pastra consistenta de supozitor. Masa se scoate din mojar pe o hartie de
filtru si
,
cu miscari rapide a mainilor
,
este transformata intr-o sfera si apoi este adusa pe o placa
de faianta, sticla, pe care se pulverizeaza lactoza. Se obtine magdaleonul
,
prin rulare, se
transforma in paralelipiped in urma presarii-lovirii pe Iaturile acestuia. Divizarea magdaleonului
in numarul de supozitoare se face pe aceeasi suprafata, cu ajutorul spatulei. Modelarea manulala
se face cu fiecare fragment
,
caraia i se forma de cilindru, cilindro-conica sau de torpila, in
functie de indeman area preparatorului.
Prepararea supozitoarelor prin presare in matrite
Procedeul prevede aceleasi faze de obtinere a masei de supozitoare care cuprinde
substanta medicamentoasa si excipientul. Amestecul omogen este fortat sa treaca intr-o matrita
cu ajutorul unei prese actionata de un piston. Metoda nu se mai foloseste.
9
Prepararea supozitoarelor
prin topire si turnare in forme
Este metoda cea mai folosita atatinfarmacie cat si in industrie, fiind aplicabila la orice tip de
excipient.
Metoda cuprinde urmatoarele faze;
- topireaexcipientului
- incorporareasubstanteimerdicamentoase
- tumare in forme
- racirea si solidificarea supozitoarelor
- scoaterea din forme.
Topirea excipientului :
- in farmacie
,
excipientul se topeste la temperature moderata ( 350C)
- in industrie topirea excipientului se face in cuve de otel inoxidabil cu pereti dubli, prin
care circula un lichid la temperature cat mai apropiata de temperature de solidificare a
excipientului. In interiorul cuvei se afla o sita care retine impuritatile si dirijeaza masa
topifu in omogeni zator Excipientul este topit la temperature de 500C parnla lichefiere si
clarificare, apoi se raceste treptat la o temperature cu cateva grade sub punctual de
solidificare
( +OoC). se introduce substanta active amestecand rapid cu un agitator cu elice
sau turbine.
Incorporarea substantei medicamentoase
In functie de solubilitatea substanteifatade excipient, pot fi intalnite urmatoarele situatii:
- substanta active solubila in excipient se va dizolva in masa topita
- substanta active este insolubila in excipient si este necesara o pulverizare fina pentru o
buna distributie in toata masa.
- Substanta active foarte solubila in apa poate fi emulsiouata ca solutie apoasa in
excipientul topit.
Tumarea masei in forme si racirea
Amestecul topit se toama in fir continuu in fiecare cavitate a formei. Se recomanda ca
formele sa fie racite in frigider inainte de turnarea masei de supozitoare.
In cazul prezentei in masa de supozitor a substantelor insolubile suspendate, trebuie sa se
agite si in timpul turnarii
,
pentru a evita sedimentarea. Folosirea de forme racite accelercaza
rJlidifi.*"a siimpiedica sedimentarea substantelor insolubile. In timpul turnarii in fir continuu
se evita golurile de aer, care dau supozitoare fragile.
Conditionarea supozitoarelor
In industrie, operatia de ambalare a supozitoarelor vrmeaza dupa racirea formelor si
scoaterea acestora din fiecare alveola. Conditionarea primara a supozitoarelor se face in material
ca: folii de aluminiu, clorura de polivinil, polietilena. Conditionarea supozitoarelor se face si in
cutii din material plastic compartimentate.
10
DePozitarea suPozitoarelor
FRX prevede conservarea supozitoarelor in recipient bine inchise, la cel mult 250C.
Conditionarea
primara a supozitoarelor asigura o buna conservare'
In farmacie se
Prepam
la nevoie.
Supozitoarele sunt preparate stabile daca sunt conditionate adecvat si sunt pastrate la
temperature scazute.
Supozitoarele sunt pastrate la loc uscat, racoros, ferit de lumina, la cel mult 250C.
Caracteristici si controlul calitatii
FRX inscrie unele conditii de calitate privind forma, masa,lungimea, diametrul fiecarui
tip de supozitor, aspectul si omogenitatea, comportamentul
la topire sau dizolvare, uniformitatea
masei.
Alte forme administrate
pe cale rectala:
- forme farmaceutice lichide
-
se administreaza
rectal in scop de diagnostic sau
terapeutic, actionand sistemic sau local. Sub denumirea de clisme se administreaza solutii,
emulsii, suspensii, in doze de 500m1, 1000m1.
- unguente rectale ttilizatepentru tratamente locale la nivelul rectului
,
cu o retentie mai
buna pe mucoasa decat supozitoarele.
- capsule rectale
- tampoane rectale
Supozitoare cu glicerol
Glicerol
...88g
Carbonat de sodium anhidru. ...---29
Stearina..
...10g.
Forma farmaceutica:
preparat offrcinal si industrial sub forma de supozitoare, de stearat de sodiu.
Consideratii de formulare :
10
LI
Supozitoarele cu glicerina rcprezintao solutie concentrate de stearat de sodium ( sapun de
sodium)
,
care prin racier gelifica.
Preparare:
Carbonatul de sodium anhidru se dizolva in glycerol prin incalzire pe sita, intr-o capsula de
portelan. Se adauga stearina, in mici portiuni si se continua incalziteaagitand usor pana nu se
mai degaja dioxid de carbon si se clarifica amestecul. Amestecul se ptelucreazaprin turnare.
Conditionare-ambalare:
se conditioteazaindividual in folii de aluminiu termosudabile. Se
arrbaleazain cutii de carton inscriptionate.
Depozitare: ferit de umiditate, la loc racoros.
Caracteristici: supozitoare solide, incolore sau slab galbui, cu o usoara opalescent translucida si
cu miros characteristic de sapun, higroscopice.
Industria de medicamente
prepara supozitoarele cu glicerina pentru adulti ( glicerina 2,139) si
copii ( l,39lgglicerina).
Actiune si indicatii: declanseaza reflexul de defecatie prin iritatie locala datorata disocierii
alcaline a stearatului de sodium si higroscopicitatii
glicerinei.
Supozitoarele provoaca astfel evacuarea intestinului gros, exercitand un effect laxative-purgativ.
Selndica in constipatie, mai ales la copii . se administreazaintrarectal
I supozitorlanevoie.
IL