Forme farmaceutice lichide administrate pe mucoase

Mucoasele (caile transmucozale) – tesuturi care delimiteaza cavitatile organismului, deschise

spre exterior, exceptie facand mucoasa tractului gastrointestinal, alcatuite din mai multe straturi de
celule.
Mucoasele sunt bogat vascularizate, iar substantele medicamentoase sunt vehiculate in
organism prin vasele de sange, producand si o actiune generala. Aceste tesuturi sunt puternic
inervate, foarte fragile, ceea ce le face foarte sensibile si pot fi usor iritate si infectate.
Caile transmucozale se utilizeaza pentru administrarea medicamentelor:
- pentru tratarea directa a afectiunilor locale – ureche, nas, ochi, vagin, rect, cavitate
bucala
- pentru realizarea unor actiuni generale – calea rectala, nazala, perlinguala
Caile de administrare sunt urmatoarele:
- mucoasa auriculara – pH=5-6
- mucoasa nazala – pH=5,5-6,5
- mucoasa buco-faringiana – pH=6,7-7
- mucoasa oftalmica – pH=7,1-7,6
- mucoasa pulmonara – pH=7-8
- mucoasa rectala – pH=7,2-7,4
- mucoasa vaginala – pH=4-4,5
- mucoasa uretrala – nu se mai foloseste astazi
Formele farmaceutice care se administreaza pe mucosae sunt diferite si sunt adaptate
specificului fiecarei cai. Medicamentele administrate pe mucoasa auriculara, nazala si buco-
faringiana sunt numite forme farmaceutice oto-rino-laringiene (forme ORL). Aceste 3 cai pot servi
ca si cai de absorbtie pentru medicamente.

Preparare FR X:
Solutiones – Solutiile se prepara prin dizolvarea substntelor active in solventul prevazut si
completarea la masa specificata (m/m). Dupa dizolvare, daca este cazul, solutiile se filtreaza.
Ordinea si maodul de dizolvare se efectueaza in functie de natura si proprietatile substantelor
active; substantele volatile sau substantele cu miros puternic se adauga la sfarsit.
In cazul in care nu este specificat solventul, se utilizeaza apa in cazul solutiilor apoase si
uleiul de floarea soarelui, in cazul solutiilor uleioase. Se mai pot folosi si substante auxiliare
(solubilizanti, agenti pentru corectarea gustului, mirosului si pentru ajustarea pH-ului, conservanti
antimicrobieni).
Atunci cand se prepara solutii in substante toxice sau puternic active, in cantitati mai mici de
50 mg, se folosesc solutiile titrate (1:10 sau 1:100) ale acestor substante. Solutiile titrate ale acestor
substante toxice sau puternic active se pastreaza la Venena sau Separanda.
Pentru masurarea componentelor lichide in picaturi se utilizeaza picatorul normal.
 Emulsiones – Emulgatorul se dizolva in faza externa si in aceasta se disperseaza, printr-o
metoda adecvata in faza interna; emulsia formata se completeaza cu faza externa la masa prevazuta
(m/m). In fieare din cele 2 faze se pot dizolva una sau mai multe substante active.

Suspensiones – substantele solide, aduse la un grad de finete corecpunzator scopului si

modului de administrare, se disperseaza in mediu de dispersie lichid printr-o metoda adecvata si se
completeaza la masa prevazuta (m/m).
La preparare se pot folosi si substante auxiliare (umectanti, agenti de crestere a vascozitatii,
agenti de floculare, coloranti, conservanti antimicrobieni). Suspensiile destinate a fi aplicate pe
plagi, pe arsuri si pe pielea sugarilor se prepara prin metode care le asigura sterilitatea si care permit
evitarea unei contaminari ulterioare cu microorganisme.

Forme farmaceutice auriculare

Medicamentele auriculare (otologice sau otice) sunt forme farmaceutice lichide, semisolide
sau solide, destinate a fi instilate, pulverizate sau aplicate in conductul auditiv, pentru tratamentul
afectiunilor urechii sau completarea interventiilor chirurgicale.
Suplimentul 2004 al FR X inscrie monografia de generalitati Preparate auriculare
(Auricaularia, Ear preparations), cu definitia ,,preparate lichide, semisolide sau solide destinate
instilarii, pulverizarii, insuflarii sau aplicarii in conductul auditiv extern sau pentru spalari
auriculare”.
Preparatele otice sunt utilizate curent pentru a trata bolile urechii externe si ocazional ale
urechii medii. Aceste boli includ impactul cu cerumenul, dermatite ale canalului extern al urechii,
procese de infectie. Otitele externe si cele cronice ale urechii medii constituie majoritatea bolilor
infectioase.
Denumirea de forme otice provine de la cuvantul grecesc othos = ureche. Se utilizeaza si
sintagma ,,preparate auriculare”, de la cuvantul latin auris,is = ureche cu diminutivul auriculum,is =
urechiusa.
Preparatele auriculare contin una sau mai multe substante active intr-un vehicul
corespunzator. Pot contine si alti excipienti, cum ar fi pentru ajustarea presiunii osmotice
(izotonizanti) sau a vascozitatii, pentru ajustarea sau stabilirea pH-ului, pentru cresterea solubilitatii
substantelor medicamentoase, pentru asigurarea stabilitatii preparatului sau asigurarea proprietatilor
antimicrobiene. Acesti excipienti nu trebuie sa afecteze activitatea terapeutica a preparatului si in
concentratia utilizata sa nu provoace efecte toxice sau iritatii locale.
Preparatele otice sunt conditionate in recipiente unidoza sau multidoza, prevazute cu un
dispozitiv de administare corespunzator, care sa evite contaminarea. De obicei, preparatele otice
apoase sunt conditionate in recipiente multidoza, contin un conservant antimicrobian corespunzator,
intr-o concentratie adecvata, cu exceptia cazului in care preparatul are actiuni antimicrobiene.
Preparatele lichide destinate a fi administrate in urechea lezata, timpan perforat sau inaintea
unei interventii chirurgicale trebuie sa fie sterile, izotonice si fara conservanti antimicrobieni si
conditionate in recipiente unidoza.
 Se pot distinge mai multe categorii de preparate otice (FR X, Supliment 2004, Ph. Eur. 6th,
2008):
- Picaturi si sprayuri auriculare (picaturi otice, instilatii, numite Otoguttae in FR X):
preparate lichide, sub forma de solutii, emulsii sau suspensii, care contin una sau mai
multe substante medicamentoase, in solventi corespunzatori (apa, glicoli sau uleiuri
grase) destinate administrarii in conductul auditiv extern, fara sa exercite o presiune
suparatoare asupra timpanului. Aceste preparate pot fi aplicate in conductul auditiv
extern cu ajutorul unui tampon impregnat cu lichid. Se conditioneaza in recipiente
multidoza sau unidoza de capacitate mica de 0,4 pana la 5 – 10 ml, prevazute cu sistem
de picurare. Produs farmaceutic – Otipax, Otirelax, Boramid.
Sprayurile sunt preparate farmaceutice formate din particule lichide dispersate in mediul
gazos administrate cu dispozitive speciale de pulverizare (nebulizare) sau pot fi
conditionate in recipiente presurizate si propulsate in exterior cu gaz inert sau cu aer, sub
presiune. Se utilizeaza in afectiunile si leziunile dureroase si asigura o patrundere
profunda a medicamentului in canalul auditiv avand o actiune rapida. Produs farmaceutic
– Acustivum, Audispray
Sprayurile solide – pulberi micronizate, dispersate in mediul gazos cu un dispozitiv sau
cu pulverizator, ori sub presiune. Sunt bine dispersate in conductul auditiv, adera facil si
au actiune rapida.
- Solutii pentru spalari auriculare – destinate spalarii conductului auditiv extern. pH-ul
solutiilor apoase se incadreaza in limitele fiziologice (pH= 5-6 si izotonice). Aceste
solutii trebuie sa fie sterile si se conditioneaza in recipiente de 30-50 ml. Au rolul de a
inmuia si indeparta secretiile si impuritatile depuse in ureche si pentru combaterea
infectiilor. Inainte de utilizare trebuie aduse la temperatura corpului. Produs farmaceutic
- A-cerumen.
- Preparate auriculare semisolide - unguente otice cu baze de unguent lipofile anhidre sau
hidrofile (polietilenglicoli, PEG-uri) care au efect osmotic si emulsioneaza eventualele
secretii grandulare, cat si un scop terapeutic. Sunt destinate aplicarii in conductul auditiv
extern, daca este necesar cu ajutorul unui tampon impregnat cu preparat. Sunt
conditionate in recipiente prevazute cu aplicator adecvat – tuburi efilate.
- Pulberi auriculare – sunt constituite din particule solide libere , uscate, foarte fine. Pot
contine una sau mai multe substante active cu sau fara adaos de excipienti. Sunt
preparate unidoza sau multidoza, care sunt insuflate in conductul auditiv si sunt destinate
tratamentului eczemelor, inflamatiilor insotite de secretii sau supuratii.
- Tampoane auriculare – preparate solide unidoza destinate introducerii in canalul auditiv
extern pe o durata limitata. Sunt obtinute din celuloza, colagen sau silicon impregnat cu
una sau mai multe substante active.
Pe langa aceste preparate oficinale pe cale auriculara mai pot fi utilizate si:
- Pansamente auriculare – preparate farmaceutice lichide – solutii,emulsii sau suspensii
utilizate pentru a fi applicate sub forma de comprese la nivelul urechii.
- Solutii pentru cauterizari – preparate farmaceutice lichide concentrate utilizate pentru
aplicarea directa pe formatiune patologica.
 - Otoconuri – forme farmaceutice solide de forma cilidroconica preparate cu excipienti
fuzibili la temperature corpului, avand actiune lenta.

Formularea medicamentelor otice

Medicamentele administrate pe cale auriculara sunt mai putin problematice privind
formularea si prepararea, decat formele aplicate pe alte mucoase, deoarece nu vin in contact direct
cu lichidele biologice si sunt introduce in urechea externa. Trebuie avut in vedere ca starea
fiziologica a timpanului sa nu fie afectata, deoarece daca acesta este deschis sau lezat permite
accesul liber spre urechea medie.
Formularea medicamentelor otice lichide are la baza anumite particularitati impuse de locul de
administrare:
 Asigurarea pH-ului preparatelor lichide ;
 Izotonizarea solutiilor;
 Toleranta, inocuitatea si eficacitatea terapeutica;
 Asigurarea stabilitatii fizico-chimice si microbiologice a substantelor medicamentoase;
 Realizarea solubilitatii substantelor medicamentoase in solventii indicatii sau prepararea sub
o alta forma farmaceutica.
Dependent de starea fiziologica a urechii si de efectul terapeutic urmarit se selecteaza
substantele medicamentoase. In functie de proprietatile fizico-chimice ale acestora se aleg solventii,
vehiculele si celelalte substante auxiliare cu rol in asigurarea stabilitatii medicamentului. Acestea
sunt: modificatori de pH, sisteme tampon, antoixidanti, conservanti antimicrobieni sau substante
care faciliteaza etalarea la nivelul zonei auriculare.

Materii prime
In formularea medicamentelor auriculare intra una sau mai multe substante medicamentoase si
auxiliare: solvent, vehicule, substante adjuvante.
a) Substantele medicamentoase utilizate pentru prepararea medicamentelor auriculare trebuie
sa indeplineasca anuminte conditii prevazute in farmacopee si normele de calitate. Pe langa
acestea trebuie:
 Sa asigure un pH de 5-6 cel mult 7,5;
 Sa nu fie iritante
 Sa nu schimbe echilibrul ionic intre ionii de potasiu si sodiu, din lichidul
urechii interne;
 Sa nu prezinte toxicitate la concentratiile alese;
 Sa nu influenteze miscarile fiziologice ale cililor, de la nivelul canalului
auditiv.
Substantele solide folosite pentru preparea suspensiilor trebuie sa prezinte particule cu
dimensiunea de cel mult 50 µm (FR X ).
Clasele terapeutice care se utilizeaza in preparatele pentru afectiunile auriculare:

Clasa terapeutica Subclasa terapeutica Exemple

 Saruri de amoniu cuaternar (clorura de benzalconiu)
Antiseptice
Compusi de argint ( azotat de argint)
Antimicrobiene
Iodpovidona Gluconat de clorhexidina

Antibiotice Cloramfenicol, tetraciline, sulfat de gentamicina

Antifungice   Nistatina, clotrimazol, tiomersal, violet de gentiana

Hidrocortizon, prednisolona, betametazon, fluolon

Antiinflamatoare  
accetonid

Anestezina 2%, clorhidrat de procaina 1%,

Anestezice locale  
clorhidrat de lidocaina 1%

Analgezice   Fenazona 5% in solutie apoasa

Astringente   Saruri de cupru, aluminiu, zinc, in solutii apoase;

Clorhidrat de fenilefrina, efedrina, adrenalina, in

Vasoconstrictoare  
solutii apoase;
Tween 80, apa oxigenata, parafina lichida,
Agenti cerumenolitici  
propilenglicol, glicerina;

Diverse   Vitamine, enzime (hialuronidaza, lizozim)

b) Substante auxiliare :
 Solventi, vehicule – se utilizeaza lichide polare sau nepolare care trebuie sa
indeplineasca anumite conditii:
 Sa fie stabili si neiritanti;
 Sa nu modifice pH – ul secretiilor urechii;
 Sa nu reactioneze cu substantele medicamentoase sau recipientele de
conditionare;
 Sa fie vascoase pentru a permite o buna aderenta de conductul auditiv si o
cedare usoara a substantei medicamentoase;
 Sa prezinte capacitate mare de dizolvare a substantelor medicamentoase;
 Sa asigure stabilitatea preparatelor in timp.
Cei mai utilizati solvent sunt: apa, alcoolul diluat, glicerolul, propilenglicolul, uleiurile
vegetale, polietilenglicolii lichizi.
Apa distilata – vehicul folosit frecvent pentru prepararea formelor otice lichide.
Alcoolul – solvent polar cu o capacitate dizolvanta mare, ce conduce la solutii stabile si
conservabile, fiind si antiseptic. Se utilizeaza in concentratii de 60 – 90 % v/v.
Glicerolul – solventul cel mai folosit pentru prepararea formelor auriculare lichide, pentru ca
formeaza preparate vascoase : solutii, suspensii. Este miscibil cu secretiile auriculare si asigura un
contact prelungit al substantei medicamentoase cu zona auriculara. Are proprietati dizolvante bune
si este miscibil cu apa si alcoolul, formand un cosolvent cu o mare capacitate de dizolvare si
absorbtie. Este un solvent higroscopic, favorizeaza uscarea suprafetelor facilitand exudatiile.
Propilenglicol – bun solvent anhidru pentru substantele insolubile in apa sau care
hidrolizeaza in solutii apoase. Se absoarbe usor .
Polietilenglicoli lichizi – se utilizeaza polimerii cu n = 200, 300, 400, lichide anhidre cu
vascozitate mare, miscibile cu apa si glicolii. Se dizolva mai usor decat apa si alcoolul pentru fenol,
terpene, anestezice. Sunt neiritanti pentru mucose, netoxici. Se utilizeaza singuri sau in asociere cu
apa distilata.
Vehicule si excipienti lipofili – uleiuri vegetale, lanolina, vaselina, untul de cacao. Uleiul de
floarea soarelui dizolva substantele lipofile, este bine tolerat si emolient, dar se absoarbe mai lent
fiind utilizat pentru efectul prelungit.
FR X – nu admite utilizarea parafinei lichide la prepararea picaturilor pentru ureche datorita
formarii de oleoame (depozite de parafine lichide in tesuturi ).

 Adjuvanti – se utilizeaza in concentratii mici pentru rolul de: marire a solubilitatii,

antioxidanti, stabilizanti, modificator de pH, sisteme – tampon, conservanti
antimicrobieni, agenti de vascozitate, substante tensioactive, hialuronidaza care
mareste penetratia si absorbtia.
Agentii conservanti se recomanda pentru autosterilizarea preparatelor in scopul de a preveni
cresterea de microorganisme care au contaminat solutiile in timpul prepararii sau al folosirii
repetate. Dintre agentii conservanti amintim : clorura de benzalconiu 0,02-0,1 %, clorura de
decualiniu 0,1-0,5 %, borat de fenilmercur 0,005 %, tiomersal 0,005%, nipagin-nipasol 0,02-0,08%.

Preparare
Farmacopeea Romana editia a X a, recomanda ca si metode de preparare a formelor otice
metodele de dizolvare, emulsionare sau suspendare a substantelor medicamentoase intr-un vehicul
adecvat format din unul sau mai multi solventi si completarea la masa prevazuta ( m/m).

Conditionare
Picaturile auriculare sunt conditionate in recipiente multidoza din sticla sau plastomer si
sunt prevazute cu un aplicator integrat sau cu un capac cu filet, din material adecvat si prevazut cu
un sistem de picurare si un capac din cauciuc sau plastomer.
Pentru conditionarea primara se utilizeaza:
- Flacoane din sticla incolore sau colorate in brun, cu dop picurator;
- Flacoane din plastomer suplu, opac sau transparent cu dop picator (capacitatea de 10 ml);
- Flacoane presurizate (numai in industrie).
Pe eticheta preparatelor se mentioneaza:
- Denumirea preparatului;
- Denumirea tuturor conservantilor antimicrobieni adaugati;
- Preparatul este steril - in cazurile adecvate;
 - Recipiente multidoza – durata limita de utilizare, de la deschiderea recipientului, care nu
poate depasi patru saptamani, cu execeptia cazurilor autorizate.
Medicamentele se pastreaza in recipiente bine inchise, prevazute cu sistem de picurare, la loc
racoros, ferit de lumina(FR X).

Forme farmaceutice nazale

Medicamentele nazale rinologice (endonazale sau erine) - forme farmaceutice lichide –

solutii apoase, emulsii, suspensii, aerosoli, semisolide - unguente, sisteme bioadezive sau solide -
sisteme pulverulente, microsfere, sisteme membranare sau rezervoare, destinate a fi instilate,
pulverizate pe mucoasa nazala pentru tratamentul afectiunilor nazofaringiene.
Calea mucoasei nazale o actiune locala fiind utilizata clasic pentru tratamentul topic si
actiune generala datorita trecerii in circulatia sangvina si absorbtiei substantei medicamentoase din
formele moderne cu cedare lenta, prin fosele nazale.
Supl.2004 al FR X si Ph. Eur 6th, 2008, inscriu monografia de generalitati Preparate nazale
cu definitia: ,,Preparatele nazale sunt forme lichide semisolide sau solide destinate administrarii in
cavitatea nazala in vederea obtinerii unui efect local sau sistemic”. Pot contine una sau mai multe
substante active si trebuie sa fie pe cat posibil neiritante si sa nu afecteze mucoasa nazala sau cilii
acesteia.
Aceste preparate sunt de obicei izotonice si pot contine excipienti pentru ajustarea
vascozitatii solutiei, pentru cresterea solubilitatii substantei active sau pentru stabilizarea pH-ului si
a produsului.
Exista mai multe categorii de preparate nazale (FR X supl.2004 Ph. Eur 6th, 2008):
- Picaturi nazale si sprayuri nazale – solutii, emulsii sau suspensii, destinate instilarii sau
pulverizarii in cavitatea nazala ( instilatii nazale, numite Rhinoguttae in FR X);
- Pulberi nazale – pulberi foarte fine destinate insuflarii in cavitatea nazala cu ajutorul
unui dispozitiv adecvat;
- Preparate nazale semisolide – unguente nazale, pe baza de hidrogeluri sau baze de
unguent – emulsie tip L/H, cu consistenta scazuta. Au rol medicamentos, emolient si
protector.
- Solutii pentru spalari nazale – solutii apoase izotonice destinate curatarii foselor nazale ;
- Creioane nazale – forme farmaceutice destinate aplicarii locale.
Exista si cateva forme farmaceutice moderne, precum:
- Sisteme bioadezive nazale – sisteme terapeutice cu eliberare prelungita pe baza de
polimeri bioadezivi fata de mucusul nazal. Se utilizeaza hidrogeluri de
carboximetilceluloza sodica, alginat de sodiu, carbopol, hidroxietilceluloza, celuloza
microcristalina, care se disperseaza in substanta activa (propranolol, insulina, nifedipin,
metoclopramid).
- Sisteme bioadezive pulverulente – pulberi liofilizate in amestec cu lactoza, carbopol
neutralizat, celuloza microcristalina, cu eliberare prelungita.
 - Microsfere nazale – forme cu eliberare prelungita au matricea polimerica (polimeri
naturali ca albumina, amidon modificat, sau sintetici – acizi poliacrilici), in care se
disperseaza substantele medicamentoase (gentamicina, insulina);
- Sisteme membranare sau rezervoare – dispozitive cu eliberare prelungita ce contin o
membrana polimerica, microporoasa, de forma cilindrica, in care se afla dispersata
substanta medicamentoasa.

Formularea solutiilor nazale

De obicei sunt formulate ca solutii deoarece majoritatea substantelor medicamentoase sunt
solubile in apa. Forma farmaceutica de solutie apoasa este preferata deoarece se prepara usor si se
administreaza mult mai facil sub forma de picaturi. Daca substanta este insolubila in apa sau ulei se
recurge la forma de suspensie, caz in care se va tine seama ca particulele solide sa aiba diametrul de
50 µm (Suspensiones - FR X).
Daca se urmareste o prelungire a actiunii terapeutice se utilizeaza suspensii sau alte forme
eterogene, ca emulsii, unguente, microsfere, pulberi bioadezive,sisteme mebranare.
La formularea erinelor se va tine cont de influenta urmatorilor factori:
 pH= 6-7,5 – pentru erine lichide ;
 izotonie – pentru erine solutii;
 stabilitate;
 cresterea timpului de rezidenta nazala;
 marirea absorbtiei nazale;
 toleranta si inocuitate;
 eficacitate terapeutica.
Aceste conditii specific erinelor implica selectarea substantelor medicamentoase si auxiliare
(vehicule, excipienti, adjuvanti), stabilirea unor tehnologii de preparare, in functie de forma
farmaceutica, alegerea recipientelor de conditionare primara.

Materii prime
In tratarea afectiunilor nazale se utilizeaza cele mai variate substante medicamentoase. Fata
de conditiile de calitate impuse de FR X sau normele interne, materiile prime utilizate pentru
erine trebuie:
 sa asigure un pH 6 – 7,5 ;
 sa nu influenteze negativ clearance-ul mucociliar;
 sa nu lezeze sau sa irite mucoasa nazala;
 substantele active solide insolubile folosite pentru erinele suspensii trebuie sa prezinte
particule cu dimensiunea de cel mult 50 µm( Suspensions FR X).
a) Substante medicamentoase - trebuie sa fie :
 Sa fie bine tolerate, neiritante, netoxice;
 Sa fie active in flora patogena frecvent intalnita: streptococ, pneumococ;
 Sa reconstituie conditiile fiziologice temporar perturbate prin repermeabilizarea mucoasei,
actiune moderatoare asupra secretiei de mucus, actiune dezinfectanta.
 Aceste substante sunt clasificate in doua categorii in functie de efectul miscarii ciliare:
 Bine tolerate – saruri de potasiu, calciu, sodiu; camfor , fenilefrina, efedrina, neomicina,
bacitracina;
 Care inhiba activitatea ciliara – adrenalina, mentolul, anestezice locale, compusi de argint.
Substantele medicamentoase utilizate in afectiunile endonazale, se gasesc in tabelul de mai jos:

Clasa Subclasa
Actiune Exemple
medicamentoasa medicamentoasa

Saruri cloidale de argint 0,5-2 %, borat de fenil

Antiseptice mercur 0,01%,clorhexidina, camfor, mentol,
timol;

Compusi coloidali ai
Antimicrobiene si argintului pentru actiune Protargol 0,5- 2%, colargol 1-2%;
antivirale atiseptica si cicatrizanta

Saruri organice ale

Borat de finilmercur 0,002%, tiomersal 0,001%;
mercurului
Streptomicina 0,5 %, cloramfenicol 0,2-
Antibiotice
0,5%,sulfat de neomicina 0,5 - 1%;

Efedrina - vasoconstrictot indirect .Se foloseste

efedrina clorhidrat in solutie apoasa 1%,
efedrina baza 0,5% in ulei.
 
Dezoxiefedrina clorhidrat - in concentratie
  0,25% singura sau in asociere cu antibiotice.
Vasoconstrictoare -
Administrar cu rol decongestiv Fenilefrina - in concentratie 0,25 - 0,5 % cu
e locala rapid asupra   actiune vasoconstrictoare rapida.
capilarelor
Adrenalina tartrat sau baza in solutie apoasa
sau uleioasa . Vasoconstrictia dureaza 0,5- 2
ore.
 
Nafazolina clorhidrat in concentratie 0,1 % in
  solutie izotonica.
Vasodilatatoare   Pilocarpina, papaverina.
Prednisolon, betametazon, acetat de
Antiinflamatoare hidrocortizon, singure sau in asociere cu
antibiotice.
 
Feniramina, clorpiramina in asociere cu
Antihistaminice
  antibiotice si antiinflamatoare.
Anestezice locale   Procaina, anestezina, lidocaina 0,2-1 %.
Ureea - rol de fluidifiere a mucusului nazal si
Mucolitice
  usor antiseptic.

Analeptice rspiratorii Camfor, mentol, uleiuri volatile de pin, eucalipt.

 
 Stimulatori ai
clerance-ul
mucociliar   Efedrina , uleiuri volatile de pin, eucalipt.
Vit.A, D2, E- rol in regenerarea celulelor
Vitamine
epiteliului nazal; vit.C prin pH-ul acid 6,5
hidrosolubile si mai
influenteaza negativ miscarea ciliara de aceea
ales liposolubile
este contraindicata.
 
Medicamente
Nitroglicerina, propranolol;
cardiovasculare  
Parasimpatolitice   Atropina;

Agenti antimicrobieni
Interferon, vaccinuri ( rinovirus tip 13 );
biologici
Administrar  
e Pituitar anterior ACTH, hormoni de crestere;
transnazala Oxitocin, vasopresina;
Pituitar posterior
Hormoni
Sexuali Progesteron, 17- β estradiol, testosteron;
Pancreatic Insulina;
Prostaglandine    
Saruri anorganice, histamina, ncotina,
Diverse
  metoclopramina;

b) Substante auxiliare
 Solventi, vehicule – prezinta o importanta majora alaturi de substantele active.
Alegerea vehiculului se face in functie de solubilitatea substantei medicamentoase si
de efectul terapeutic urmarit.
Conditiile care trebuiesc indeplinite de un solvent sunt:
 Sa corespunda normelor de calitate din FR X;
 Sa fie miscibil cu mucusul nazal;
 Sa aiba capacitate mare de dizolvare;
 Sa fie bine tolerate, compatibili, neiritanti, netoxici pentru mucoasa nazala;
 Sa nu reactioneze cu substantele asociate sau cu recipientele;
 Sa asigure stabilitatea substantelor;
 Sa prezinte o vascozitate asemanatoare cu cea a mucusului nazal.
Solventii utilizati pentru preparatele nazale sunt:
- Solutie izotonica de clorura de sodiu 0,9%;
- Solutia de glucoza 5%;
- Uleiuri vegetale neutralizate;
- Propilenglicol si etilenglicol in concentratie de cel mult 10% in amestec cu apa;
- Polietilenglicoli lichizi si polisorbat 80.
Vehiculele hidrofile (apa) - dizolva numeroase substante, sunt miscibile cu mucusul nazal si
datorita fluiditatii se administreaza mai usor si permit o cedare rapida a substantelor. Sunt eliminate
rapid in faringe si nu asigura un timp de contact suficient cu mucoasa nazala.
 Apa distilata si solutia de acid boric 3% - solutii hipoosmotice au efect negativ asupra
mobilitatii cililor vibratili, comparativ cu solutiile hiperosmotice care sunt mai bine tolerate.
Uleiuri vegetale – ueliul de floarea soarelui neutralizat (FR X) – nu se amesteca cu mucusul
nazal, formeaza un strat stationar ce perturba fiziologia nazala si impiedica clearance-ul mucociliar,
motiv pentru care nu este indicate utilizarea indelungata, deoarece pot aparea oleoame.
Parafina lichida – ulei mineral – nu se utilizeaza la noi in tara pentru prepararea erinelor (FR
X), nu este absorbabil si produce proliferatii fibroase (depozite numite parafinoame ).
Propilenglocol si etilenglicol – numai in concentratie pana la 10 % in asociere cu apa
distilata din cauza efectelor toxice si higroscopicitatii.
Polietilenglicolii si polisorbatul 80 0,5% - sunt mai bine tolerate.
Erinele care au un pH mai mic de 5,5 trebuie sa fie preparate cu mucilag de metilceluloza
0,5% (FR X).

 Adjuvanti – se utilizeaza in concentratii mici la prepararea erinelor: agenti de marire

a solubilitatii, antioxidanti, stabilizanti, modificatori de pH, sisteme – tampon, agenti
de vascozitate, conservanti antimicrobieni, substante tensioactive, promotori de
absorbtie si inhibitori enzimatici.
Pentru ajustarea pH-ului se utilizeaza sistemele tampon:
 Tampon fosfat monosodic/disodic – cel mai bine tolerat;
 Tampon acid citric/citrat de sodiu – bine tolerat, dar capacitate redusa de tamponare, nu se
foloseste frecvent;
1. Agenti de marire a vascozitatii – se utilizeaza pentru a mari timpul de contact cu mucoasa
nazala, sub forma de solutii coloidale diluate, concentratiile mai mari influentand negativ
clearance-ul mucociliar.
- Metilceluloza ( polimetileterul celulozei, FR X ) - macromolecula neionica de
semisinteza, formeaza solutii coloidale neutre, stabile la pH = 2–12; se utilizeaza sortul
de vascozitate medie, in concentratie de1-2%;
- Hidroxipropilceluloza tip 4500 mPa·s, in concentratie de 2% este bine tolerate;
- Carboximetilceluloza sodica – polimer anionic – se utilizeaza sorturile cu vascozitate
scazuta, in concentratie de 1- 2%; nu formeaza complecsi cu nipaesterii;
- Polividona – polimer sintetic si dextranul - biopolimer obtinut prin fermentarea
zaharozei; se utilizeaza in concentratii 5-10% fiind bine tolerate;
- Gelatinele – produsi obtinuti prin hidroliza partiala a tesuturilor animale care contin
colagen; se utilizeaza in concentratie 0,5-1 %, solubila in apa la cald (800 C) cu umectare
prealabila 30’;
- Carbopolii – produsi anionici sintetici de carboxivinil, partiali solubili in apa, formeaza
solutii coloidale in prezenta de hidroxizi alcalini, se folosesc concentratii pana la 0,5%,
peste aceasta valoare formeaza geluri.
2. Conservanti antimicrobieni – au rol de autosterilizare in scopul de a preveni cresterea
microorganismelor, care au contaminat produsul in timpul prepararii sau utilizarii repetate.
- Clorura de benzalconiu 0,01%, la pH =7 in concentratii mai mari de 0,02% influenteaza
negativ clearance-ul mucociliar;
 - Derivati amoniu cuaternar: clorura de cetilpiridiniu 0,002% si bromura de cetrimoniu
0,001 - 0,005%, la pH =7,5 – 7,8 sunt bine tolerate;
- Boratul de fenilmercur 0,025% la pH =7;
- Esterii acidului p-hidroxibenzoic: esterul metilic (nipagin) si propilic (nipasol) in
concentratie de 0,01-0,02 %;
- Tiomersalul in concentratie 0,2%, peste aceasta valoare se inhiba clearance-ul mucociliar
dupa 40’.
3. Promotori sau modulatori de absorbtie si inhibitori enzimatici
Promotorii de absorbtie nazala cuprind un asamblu de substante auxiliare susceptibile de a ameliora
pasajul trasmucozal, prin diverse mecanisme.
- Surfactanti aniionici (laurilsulfat de sodiu), neionici (saponine);
- Saruri biliare – analogi (glicocolat de sodiu);
- Saruri de acizi garasi – acid oleic, laurat de sodiu;
- Fosfolipide – lizofosfatidilcolina.
Inhibitorii enzimatici diminueaza actiunea enzimelor proteolitice de la nivelul mucoasei si
secretiilor nazale asupra preparatelor cu molecule peptidice sau proteinice. Exemplificam:
boroleucina, puromicina, neomicina.

Prepararea
Pentru erinele lichide FR X prevede metodele de dizolvare, emulsionare sau suspendare a
substantelor medicamentoase intr- un vehicul adecvat: solutii apoase izotonice la masa prevazuta
(m/m). De obicei se utilizeaza dupa reguli generale descrise in monografiile: ,,Solutiones”,
,,Emulsiones” si ,, Suspensiones”.

Conditionare
In farmacie pentru conditionarea primara a erinelor lichide se utilizeaza recipiente de sticla
incolora sau colorate in brun cu capacitate mica, 5-10 ml prevazute cu dop picurator.
In industrie se fabrica mai multe tipuri de recipiente pentru formele multidoza sau unidoza.
- Flacoane de sticla incolore sau colorate in brun de 5 -10 ml cu dop picurator;
- Flacoane de sticla sau plastomer opac cu pulverizator;
- Fiole cu solutie si pipeta nazala din plastomer pentru spalaturi;
- Fiola pipeta cu solutie;
- Flacoane din sticla sau plastomer cu record picator;
- Flacon cu pulbere liofilizata si vehicul cu solutie pentru dizolvare ex tempore;
- Flacon nepresurizat care elimina o singura doza de medicament la o singura apasare;
- Flacon presurizat(spray nazal);
- Recipiente unidoza de 0,4-0,5 ml din plastomer transparent, obtinute prin procedeul
modern de suflare – umplere – sigilare.

Etichetarea
Pe eticheta picaturilor nazale pot fi inscrise si urmatoarele mentiuni:
 Numai pentru un nazal.
Sau
Nu trebuie inghitite.

Pentru preparatele decongestive nazale se inscrie:

De evitat utilizarea prelungita sau excesiva.

De evitat utilizarea la copii foarte mici fara avizul medicului .

Depozitare
Medicamentele rinologice lichide se pastreaza in recipiente bine inchise, prevazute cu sistem de
picurare, la loc racoros ferit de lumina.

Forme farmaceutice bucofaringiene

Formele bucofaringiene sunt preparate farmaceutice lichide (solutii, emulsii, suspensii),

semisolide (geluri bucoadezice, paste dentifrice) sau solide (pulberi, pastile, gume, tablete,
comprimate).
Supl. 2004 al FR X si Ph. Eur. 6th, 2008 inscrie monografia de generalitati: ,,Preparate
bucofaringiene”, cu definitia ,, preparate solide, semisolide sau lichide, ce contin una sau mai multe
substante active, destinate administrarii in cavitatea orala si/sau faringe, pentru a obtine un efect
local sau sistemic”.
Preparatele destinate aparitiei unui efect local sunt concepute pentru a fi aplicate intr-un mod
specific in interiorul cavitatii bucale – gumele (preparate gingivale) sau faringe (preparate
orofaringiene).
Preparatele destinate aparitiei unui efect sistemic sunt concepute pentru a fi in primul rand
absorbite, pe unul sau mai multe locuri ale mucoasei orale (preparate sublinguale). Preparatele
mucoadezice sunt destinate a fi retinute in cavitatea orala, prin aderenta la epiteliul mucoasei si pot
modifica absorbtia sistemica a substantei medicamentoase la locul de aplicare.
Preparatele mucofaringiene pot contine conservanti antimicrobieni corespunzatori si alti
excipienti: agenti de dispersare, suspendare, substante de ingrosare sau de emulsionare, agenti de
tamponare, umectanti, de solubilizare, stabilizare, aromatizanti, edulcoranti.
Preparatele solide pot contine in plus agenti de curgere, lubrifianti si excipienti care pot
modifica eliberarea substantei medicamentoase.
Amintim cateva categorii de preparate destinate utilizarii bucofaringiene:
- Solutii pentru gargarisme – solutii apoase destinate utilizarii pentru gargara, in vederea
obtinerii unui efect local. Nu trebuie sa fie inghitite. Se pot prepara, de asemenea, din
pulberi sau comprimate care trebuie dizolvate in apa inaintea intrebuintarii. Pot contine
agenti pentru ajustarea pH-ului, care trebuie sa fie pe cat posibil, neutru. Se folosesc
pentru afectiunile gatului (faringe, amigdale), spalarii gurii, prin barbotarea lichidului,
evitand inghitirea. Produs farmaceutic – Tantum Verde sol pentru gargarisme.
- Apa de gura – solutii apoase destinate aplicarii pe mucoasa bucala, in general dupa
diluare cu apa. Nu trebuie inghitite. Se pot prepara ca fel ca si solutiile pentru gargarisme
din pulberi sau comprimate care trebuie dizolvate in apa inaintea intrebuintarii. Apele de
gura pot contine agenti pentru ajustarea pH-ului, care trebuie sa fie pe cat posibil, neutru.
Sunt indicate pentru spalarea cavitatii bucale; au efect antiseptic, deodorizant, racoritor,
astringent sau anestezic local. Produs farmaceutic – Eludril, Corsodyl.
- Solutii gingivale – solutii pentru regiunea gingivo-dentara, destinate tratamentului
afectiunilor gingiilor sau a cavitatii bucale. Se aplica pe gingie cu ajutorul unui aplicator.
Produs farmaceutic – Anaftin, Aftiblock.
- Solutii bucofaringiene si suspensii bucofaringiene – preparate lichide destinate
administrarii in cavitatea bucala (orala) cu ajutorul unui aplicator. Suspensiile
bucofaringiene pot prezenta un sediment usor redispersat prin agitare, obtinandu-se o
suspensie suficient de stabila, care sa permita eliberarea unei doze corecte.
- Preparate bucofaringiene semisolide – geluri hidrofile sau paste destinate administrarii
in cavitatea bucala sau intr-o anumita parte a cavitatii bucale (orale), precum gingia (gel
gingival, pasta gingivala). Se pot prezenta sub forma de preparate unidoza. Produs
farmaceutic – Anaftin Baby, Elugel.
- Picaturi bucofaringiene, sprayuri bucofaringiene si sprayuri sublinguale - solutii,
emulsii sau suspensii destinate obtinerii unei efect local sau sistemic. Se aplica prin
instilare sau prin pulverizare in cavitatea orala sau intr-o anumita parte a cavitatii orale,
precum pulverizarea sub limba (spray sublingual) sau in faringe (spray orofaringian).
Emulsiile pot prezenta semne de convalescenta a fazelor, dar sunt usor redispersabile prin
agitare.
Suspensiile pot prezenta un sediment usor redispersabil prin agitare, obtinandu-se o
suspensie suficient de stabila, care sa permita eliberarea unei doze exacte.
Sprayurile bucofaringiene lichide sunt conditionate in recipiente cu dispozitiv de
atomizare sau in recipiente presurizate cu sistem de pulverizare. Recipiente presurizate
pot fi prevazute sau nu cu valva dozatoare. Si cu un adaptor adecvat, permit
administrarea usoara si rapida. Marimea picaturilor din sprayurile bucofaringiene este
astfel realizata, incat sa se depuna in cavitatea orala sau in faringe, dupa caz. Au efect
local sau general. Produs farmaceutic – Hexoral, Tantum verde, Strepsils intensiv.
- Pastile si pastile moi – preparate solide unidoza destinate suptului, prin dizolvare sau
dezagregare lenta in gura, in vederea obtinerii unui efect local in cavitatea orala si la
nivelul faringelui. Acestea contin una sau mai multe substante active, de obicei intr-o
baza aromatizata si indulcita.
Pastilele – preparate dure obtinute prin turnare in forme.
Pastilele moi si gumele de mestecat sunt preparate moi si flexibile obtinute prin turnarea
in forme sau decuparea unor amestecuri care contin polimeri naturali sau sintetici sau
gume si edulcoranti. Produs farmaceutic – Isla Cassis.
- Comprimate de supt – preparate bucofaringiene solide, unidoza, care se obtin prim
comprimare mecanica si de obicei au forma romboidala. Sunt destinate a fi supte, pentru
a obtine un efect local, sau sistemic in cavitatea bucala sau a fi mestecate, pentru un efect
 local. Pot contine antiseptice, anestezice, antibiotice. Produs farmaceutic – Septolete
Omni, Strepsils, Tantum verde, Trachisan.
- Comprimate sublinguale si comprimate bucale – forme solide preparate unidoza
destinate administrarii sub limba (nitroglicerina), si in cavitatea bucala, pentru obtinerea
unui efect sistemic. Produs farmaceutic – Nitroglierina, Sedatif PC.
- Capsule bucofaringiene – capsule moi destinate mestecarii sau suptului in cavitatea
bucala.
- Preparate mucoadezive – comprimate bucale bucoadezive sau geluri bucoadezice – sunt
destinate absorbtiei sistemice prin intermediul mucoasei bucale de-a lungul unei perioade
de timp prelungite sau unei actiuni locale.
Comprimatele bucale mucoadezive sunt preparate prin comprimarea tabletelor monostrat
sau multistrat. Contin in general polimeri hidrofili care prin umectare cu saliva produc un
hidrogel flexibil aderent la mucoasa bucala.
Gelurile bucoadezive sunt preparate semisolide obtinute pe baza de polimeri hidrofili.
Sunt destinate tratamentului afectiunilor cavitatii bucale, limbii, buzelor si gingiilor. Pot
avea actiune antimicrobiana si antimicotica.
Pe langa aceste forme farmaceutice oficializate se mai utilizeaza si:
- Dusuri bucofaringiene – solutii apoase cu rol de curatare sau actiune antiseptica.
- Colutorii (badijonaje sau pensulatii) – preparate lichide vascoase destinate a fi aplicate
pe gingii, peretii interni ai cavitatii bucale, limba, faringe, pentru o actiune locala
antiseptica si antimicotica.
- Produse dentrifice – solutii, pulberi fine sau paste destinate intretinerii igienei cavitatii
bucale, in scop profilactic sau curativ pentru a preveni aparitia cariilor, infectiilor
dentare, anitartru, tratamentul gingivitelor sau pentru albirea dintilor.
- Paste opturante – preparate semisolide utilizate pentru opturarea cavitatilor dentare si pot
contine de obicei, antiseptice, ca si substante active; in contact cu saliva se solidifica.
- Ceruri dentare – preparate semisolide pe baza de parafina sau alti excipienti destinate a
fi introduse in alveolele dentare; contin substante antiseptice: fenol, iodoform, uleiuri
volatile.
- Alveoconuri – preparate solide, de forma conica destinate tratamentului alveolitelor post-
extractionale; se prepara ca supozitoarele sau prin comprimare.

Formularea medicamentelor bucofaringiene

La formularea preparatelor administrate pe caile bucofaringolaringiene trebuie sa se tina seama de:
 Natura substantelor medicamentoase;
 Forma farmaceutica: lichida, semisolida sau solida;
 Actiunea urmarita: terapeutica, cu substante bactericide, bacteriostatice, neutralizante; scop
igieno-cosmetic;
 Locul de aplicare: mucoasa bucala, faringiana, gingivala sau dentar;
 Produsele sa nu fie cariogene;
 Asigurarea unui gust placut, dulce, cu toate ca aceste forme nu se inghit;
  pH-ul sa fie aproape de neutru sau usor alcalin 7-8,5 in cazul formelor lichide; sa nu se
modifice pH-ul salivar si sa nu se distruga papilele gustative;
 Sa permita un contact cat mai prelungit cu mucoasa bucofaringiana; aceasta se realizeaza
prin marirea vascozitatii preparatelor lichide sau utilizarea de forme semisolide – geluri
bioadezive sau forme solide;
 Asigurarea stabilitatii si caracterelor subiective ale formelor farmaceutice prin adaugare de:
stabilizanti, antioxidanti, conservanti antimicrobieni, coloranti, edulcolanti, corectori de gust
si miros, substante tensioactive;

Materii prime
Deoarece exista o gama larga de forme farmaceutice utilizate pentru igiena si tratamentul
afectiunilor cailor bucofaringilaringiene, in prepararea acestora se folosesc diferite materii prime,
substante medicamentoase, substante auxiliare, materiale si recipiente de conditionare.
a) Substante medicamentoase:
Clasa terapeutica Exemple

Iod, iodoform, alcool, fenoli, salicilat de fenil, coloranti (albastru de

Antiseptice metilen, violet de gentiana), apa oxigenata, peroxizi, permanganat de
potasiu, uleiuri volatile, mentol, borax, acid boric, acid salicilic.

Sulfat de neomicina, bacitracina, tetraciclina (coloreaza dentina in

Antibiotice
galben), cloramfenicol, rifampicina.
Antifungice Nistatina, clotrimazol, iodofori, fenosept, tiomersal.
Analgezice Cocaina, morfina, solutia Bonain.
Solutii extractive de musetel, derivati steroidieni ca hidrocortizon,
Antiinflamatoare dexametazon, triamcinolon acetonid; derivati nesteroidieni ca
indometacin, diclofenac sodic.
Clorura de zinc, clorura de aluminiu, alaun de potasiu, tanin, hidroxid
Astringente
de aluminiu.
Deodorizante Mentol, fenol, timol, uleiuri volatile, apa cloroformata.
Anestezice locale Procaina, anestezina, lidocaina.
Dezinfectante Cloraminele B, T.
Substante de albire a dintilor Perborat de sodiu, peroxid de magneziu.
Floururi Fluorura de sodiu, amine fluorurate, fluorura de staniu.
Substante desensibilizante ale dintilor Clorura de strontiu, citrat de sodiu, formaldehida.
Diverse Vitaminele A, B, enzime.

b) Substante auxiliare
Dintre solventi si vehicule, frecvent se utilizeaza apa distilata, singura sau asociata cu
glicerol, alcool, glicoli (propilenglicoli, polietilenglicoli lichizi). Alcoolul si glicerolul se
utilizeaza de obicei in concentratie de 30-40% in apa.
 Alte substante auxiliare: edulcolanti, aromatizanti, coloranti, conservanti, substante tensioactive.

Preparare
In farmacie si industrie formele bucofaringiene lichide se prepara dupa prevederile de la
monografiile de generalitati: “Solutiones”, “Emulsiones”, “Suspensiones”, prin dizolvarea,
suspendarea sau emulsionarea uneia sau mai multor substante medicamentoase intr-un solvent
sau vehicul adecvat, apa, la care se pot adauga alcool, glicerol sau propilenglicol si alte substante
auxiliare.

Depozitare
Se utilizeaza recipiente de conditionare primara adecvate care sa permita administrarea prin
aplicatii sau pulverizatii locale.
Eticheta recipientului si a ambalajului trebuie sa contina:
- Continutul in substanta medicamentoasa pentru 100 ml preparat;
- Modul de preparare: daca este solutie concentrata, pulbere, comprimat sau alta forma;
- Termenul de valabilitate;
- Instructiuni precise de folosire pentru pacient.
In industie recipientele se ambalaeaza in cutii de carton inscriptionate, se grupeaza in pachete.
Se depoziteaza la loc racoros, ferit de lumina.

Forme farmaceutice rectale

Medicamentele rectale sunt forme farmaceutice lichide, semisolide sau solide, destinate a fi
administrate pe mucoasa anorectala, in vederea unei actiuni locale sau generale (Rectalia).
Supl. 2004 al FR X si Ph.Eur. 6th inscriu monografia de generalitati: “Preparate rectale”, cu
definitia: “Sunt preparate destinate administrarii rectale, in vederea obtinerii unui efect local sau
sistemic sau pentru stabilirea unui diagnostic”.
Categoriile de preparate rectale sunt:
- Solutii, emulsii si suspensii rectale – preparate lichide destinate administrarii rectale, in
scopul de a obtine un efect local sau sistemic sau pot fi utilizate pentru stabilirea unui
diagnostic.
Solutiile rectale (Produs farmaceutic – ClismaLax, Diazepam Desitin), emulsiile si
suspensiile rectale sunt conditionate in recipiente unidoza si contin una sau mai multe
substante active dizolvate sau dispersate in apa, glicerol, macrogoli sau alti solventi adecvati.
Emulsiile pot prezenta semne de separare a fazelor (coalescenta) dar sunt usor redispersate
prin agitare.
Suspensiile pot prezenta un sediment usor redispersabil prin agitare, obtinandu-se o
suspensie suficient de stabila care sa permita eliberarea (prelevarea) unei doze corecte.
(Produs farmaceutic – Salofalk 4g/60ml).
Aceste forme lichide pot contine agenti de ajustare a vascozitatii preparatelor, ajustarii sau
stabilizarii pH-ului, pentru cresterea solubilitatii substantelor medicamentoase sau asigurarii
stabilitatii preparatelor; acestea nu trebuie sa afecteze actiunea terapeutica a substantelor active si in
concentratia utilizata sa nu cauzeze o iritatie locala.
Formele lichide sunt conditionate in recipiente cu un volum de la 2,5 la 2000 ml, de o forma
adaptata in rect sau prevazut cu dispozitiv adecvat. Se pot administra si sub forma de bai, clisme,
microclisme in scop mecanic, terapeutic, de diagnostic sau alimentar.
- Tampoane rectale – preparate solide unidoza destinate a fi introduse in partea inferioara
a rectului pentru o durata limitata; se obtin din materiale textile impregnate cu o solutie
rectala.
- Preparate rectale semisolide – forme farmaceutice semisolide, unguente, creme, geluri,
constituite din excipienti (baza de unguent) in care sunt dispersate (tip solutie, emulsie
L/H, H/L, suspensie sau polifazic) diferite substante medicamentoase cu o actiune
emolienta, antiinflamatoare, astringenta (antihemoroidale), antimicrobiana, antifungica.
Se utilizeaza baze hidrofile, baze emulsii tip L/H, H/L, baze grase. Sunt destinate
aplicarii pe mucoasa anorectala, in vederea unei actiunil locale.
- Spume rectale – forme farmaceutice lichide constituite din dispersarea unui volum
important de agent propulsor (gaz sau picaturi) intr-un preparat lichid ce contine una sau
mai multe substante medicamentoase, un agent tensioactiv si alti adjuvanti, conditionate
in dispozitive sub presiune. La evacuarea continutului, propulsorul se evapora sub forma
de bule, care determina obtinerea spumei, prezentand actiune locala. Produs farmaceutic
– Proktis-M
- Supozitoare – preparate solide unidoza; forma, volumul si consistenta lor sunt adaptate
administrarii rectale. Produs farmaceutic – Hemorzon, Cicatridina.
- Capsule rectale moi – forme farmaceutice obtinute din invelisuri pe baza de gelatina.
- Pulberi si comprimate pentru solutii sau suspensii – forme farmaceutice solide care
contin doze unitare din una sau mai multe substante medicamentoase; se obtin prin
comprimarea acestora cu sau fara substante auxiliare. Sunt destinate administrarii
endorectale prin dizolvare sau dispersare in apa, in momentul administrarii, trebuie sa se
dezagrege in cel mult 3 minute. Pot sa contina excipienti care sa faciliteze dizolvarea sau
dispersarea sau sa impiedice aglomerarea particulelor.

Formularea medicamentelor rectale

Daca se doreste o actiune locala sau sistemica imediata se recurge la forma farmaceutica de
solutie cu vehicul apos. Daca substanta medicamentoasa nu este solubila in apa, se prepara emulsii
suspensii sau alte forme. Foarte important in formularea preparatelor rectale lichide este respectarea
pH-ului de 7,2-7,4. De obicei se pot folosi solutii usor alcaline sau usor acide.
Alegerea vehiculului, a excipientului sau a altor substante auxiliare tine cont de forma
farmaceutica si actiunea dorita. In functie de forma farmaceutica, se selecteaza tehnologia de
preparare, recipientele de conditionare primara, ambalarea si depozitarea.

Materii prime
a) Substante medicamentoase
 Clasa terapeutica Exemple
Antimicrobiene Azotat de argint 1% (pensulatii), rezorcina, hexaclorofen;
Antiinflamatoare Hidrocortizon, prednisolon, betametazona;
Anestezice locale Anestezina, procaina, tetracaina, lidocaina;
Oxid de zinc, extracte vegetale (hamamelis, musetel, castane,
Astringente
ratania);
Antipruriginoase Camfor, mentol, anestezina;
Vasoconstrictoare Adrenalina;
Diverse Heparina, rutozid, vitaminele A, F, E, PP, α-chimotripsina;

Pentru efect sistemic se utilizeaza substante cu actiune analgezica-antipiretica, antihistaminice,

cardiovasculare, antiastmatice, sedative, tranchilizante, antispasmodice, antiinflamatoare.

b) Solventi, vehicule si alte substante auxiliare

In functie de forma farmaceutica, se selecteaza solventii, vehiculele adecvate: apa, solutii
extractive apoase, amestecuri hidroalcoolice, hidroglicerinate, uleiuri vegetale.
In formele lichide cu substante iritante (cloralhidrat) se pot adauga vascozifianti care au si rol
emolient; formele industriale pot contine conservanti antimicrobieni.

Preparare
Medicamentele rectale lichide sunt preparate prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea
substantelor medicamentoase intr-un vehicul adecvat dupa regulile din monografiile de generalitati:
“Solutiones”, “Emulsiones”, “Suspensiones”.

Conditionare
Se utilizeaza recipiente de conditionare care sa permita administrarea prin procedeele
indicate.
Pe eticheta produsului se aplica si alte conditii ca:

Numai pentru uz extern (rectal)

Nu trebuie inghitite

Pentru emulsii si suspensii:

A se agita inainte de intrebuintare

Pentru solutiile care se administreaza in volume mari:

A se incalzi la temperatura corpului inainte de intrebuintare

 In industrie, recipientele se ambaleaja in cutii de carton inscriptionate, se grupeaza in
pachete.

Depozitare
Se depoziteaza la loc racoros, ferit de lumina.

Forme rectale lichide

1. Bai rectale – solutii apoase sau solutii extractive din plante medicinale care se utilizeaza
incalzite la temperatura corpului, in scop antiseptic, calmant sau emolient, in diferite
afectiuni externe anale si perianale. Se utilizeaza solutii apoase medicamentoase sau ape
minerale, cu un volum mare, de 10-25 litri.
2. Clisme – preparate farmaceutice lichide, solutii, emulsii sau suspensii, destinate
administrarii endorectale sub forma de spalaturi sau irigatii. Se administreaza cu ajutorul
unor dispozitive speciale, cum ar fi:
- Irigator cu canula care se introduce in ampula rectala;
- Seringi cu piston, de capacitate mare, la care se adapteaza o canula;
- Recipiente din plastomer suplu, prevazute cu canula.
Clismele (Produs farmaceutic – ClismaLax) reprezinta doze unitare (dosis plena) de
medicament si cu un volum de 2,5-2000 ml. Clismele cu volumul de 4-10 ml se numesc si
microclisme sau rectiole . Se administreaza incalzite la temperatura corpului.
Clismele se clasifica in;
 Clisme cu efect mecanic, evacuator – clisme pentru spalaturi rectale sau clisme
purgative. Se utilizeaza apa sau solutii de sapun 10%, sulfat de sodiu 2-5%, sulfat
de magneziu 5%, clorura de sodiu 8%, amestec de glicerol 20% in apa, emulsie
de ulei de ricin, mucilag agar-agar. Se pot asocia si agenti tensioactivi, care prin
rolul umectant si iritant accentueaza peristaltismul intestinal, extrag apa din
tesuturile locale si o aduc in ampula rectala, lichefiind si evacuand materiile
fecale. Volumul de lichid utilizat o data este de 250-2000 ml.
 Clisme pentru radiodiagnostic – contin suspensii cu sulfat de bariu 40%,
substanta insolubila in apa, cu excelente proprietati radioopace, destinate
explorarii rectului si colonului, prin intermediul razelor X. Se administreaza in
volume de 50-100 ml.
 Clisme medicamentoase – forme farmaceutice lichide cu volumul de 100-150 ml
care contin diferite substante medicamentoase, destinate unei actiuni locale sau
generale: antiseptice, antiinflamatoare, astringente, emoliente, sedative,
anestezice, antihelmintice.
 Clisme alimentare - forme farmaceutice lichide sau pastoase, care contin
substante nutritive; sunt destinate unei alimentatii artificiale. Se utilizeaza
glucide, lipide si vitamine, sub forma hidrolizate de proteine, aminoacizi,
peptona, glucoza, bulion de carne, emulsii de lipide, emulsii de galbenus de ou,
lapte praf dizolvat in apa, diferite vitamine. Aceste clisme se utilizeaza, atunci
 cand alimentatia pe cale digestiva si parenterala nu este posibila, avand un volum
de 100-150 ml.
3. Microclisme – clisme care contin un volum mic de lichid (2-10 ml), si sunt o forma
unidoza. Contin solutii, emulsii sau suspensii cu substante puternic active sau toxice
(Separanda, Venena). Sunt preparate moderne conditionate in recipiente din plastomer
suplu, prevazute cu un tub rigid; recipientul functioneaza si ca dispozitiv de aplicare,
prin presare usoara. Produs farmaceutic – Melilax, 4Lax Microclisme

Forme farmaceutice vaginale

Supl. 2004 al FR X si Ph Eur. 6th, 2008, inscrie monografia de generalitati: ,,Preparate

vaginale’’, cu definitia: forme farmaceutice lichide, semisolide sau solide, destinate administrarii pe
mucoasa vulvo-vaginala, in vederea unei actiuni locale’’. Contin una sau mai multe substante active
intr-o baza de supozitoare adecvata.
Se disting cateva categorii de preparate vaginale:
 Solutii, emulsii si suspensii vaginale – preparate lichide destinate obtinerii unui efect local,
pentru irigatie sau pentru diagnostic. Pot contine excipienti pentru ajustarea vascozitatii
preparatului, ajustarea sau stabilizarea pH-ului (4-4,5), pentru a creste solubilitatea
substantelor active sau asigurarea stabilitatii preparatului. Acesti excipienti nu trebuie sa aiba
efecte nefavorabile care sa afecteze actiunea terapeutica si concentratiile utilizate sa nu
provoace o iritatie locala suplimentara. Produs farmaceutic solutii vaginale - Gynosante,
Mastrelle Flora plus si Tantum Rosa (pulbere pentru solutii vaginale)
Emulsii vaginale – pot prezenta semne de separare a fazelor, dar se redisperseaza usor prin
agitare. Produs farmaceutic – Lactacyd, Intimohelp
Suspensii vaginale – pot prezenta un sediment usor redispersabil prin agitare, obtinandu-se o
suspensie sufiecient de stabila, care sa permita eleberarea unei doze corecte, omogene.
Formele vaginale lichide sunt conditionate in recipiente unidoza, cu forma adecvata pentru a
elibera preoaratul in vagin sau sunt prevazute cu un aplicator adecvat. Sunt destinate
administrarii vulvo-vaginale ca bai, spalaturi (irigatii), comprese, pensulatii, cauterizari, in
scop terapeutic. Produsele industriale pot fi solutii concentrate care se dilueaza in momentul
administrarii.
 Preparate vaginale semisolide – unguente, creme sau geluri, forme multidoza, constituite din
baze de unguent (asociere de excipienti) in care sunt dispersate (tip solutie, suspensie,
emulsie sau polifazic) diferite substante medicamentoase cu actiune emolienta,
antiinflamatoare, antimicotica, antimicrobiana. multidoza prevazute cu aplicator adecvat.
 Ovule (globule sau supozitoare vaginale) – forme farmaceutice solide, unidoza. Au forme
diferite, de obicei ovoide, volumul si consistenta lor fiind adaptate administrarii vaginale.
 Comprimate vaginale (comprimate ginecologice sau ovule comprimate) – forme
farmaceutice solide, unidoza.
 Comprimate vaginale pentru solutii si suspensii – preparate unidoza, care trebuie dizolvate
sau dispersate in apa, in momentul administrarii, trecand intr-o forma lichida, care poate fi
 utilizata pentru irigatii vaginale. Pot contine excipienti destinati sa faciliteze dizolvarea sau
sa impiedice aglomerarea particulelor.
 Capsule vaginale (ovule cu invelis) – preparate solide unidoza asemanatoare capsulelor
gelatinoase moi, de care difera prin forma si dimensiuni.
 Spume vaginale – forme farmaceutice lichide, obtinute prin dispersarea unui volum mare de
agent propulsor (picaturi sau gaz) intr-un preparat lichid, ce contine una sau mai multe
substate medicamentoase, un agent tensioactiv si alti adjuvanti, condtionate in dispozitive
sub presiune. La evacuarea continutului, propulsorul se evapora sub forma de bule, care
determina obtinerea spumei; se administreaza endovaginal. Produs farmaceutic – Ginexid,
Femiwash Multi Gyn.
 Tampoane vaginale medicamentoase – preparate solide unidoza, destinate a fi administrate
in vagin, pentru o durata limitata.
Se mai utilizeaza si alte forme farmaceutice moderne:
 Spayuri – forme farmaceutice obtinute din particule foarte fine, lichide sau solide, dispersate
in mediu gazos, administrate cu dispozitive speciale, presurizate si propulsate endovaginal,
cu ajutorul aerului sau a unui gaz sub presiune. Produs farmaceutic – Colpofix.
 Filme vaginale – preparate farmaceutice solide, ca pelicule transparente. Produs farmaceutic
– Filme Gyno V.
 Bureti vaginali – preparate solide, sub forma de bureti porosi de poliuretan, pentru eliberarea
sistemica sau locala a substantei active.
 Forme bioadezice – preparate solide sau semisolide, destinate unui efect local sau sistemic.

Formularea
Pentru formularea medicamentelor aplicate local pe mucoasa vulvo-vaginala se au in vedere
locul de administrare si afectiunea de tratat. Pentru afectiunile vulvei se indica forme lichide: solutii
si suspensii, forme semisolide: unguente si solide: pudre.
De obicei, initial se administreaza formele lichide (solutii – spalaturi, bai, irigatii) incalzite la
temperatura corpului, apoi se introduce o alta forma farmaceutice: ovule, capsule, comprimate.
Rareori si utilizeaza doar solutiile.
In formularea solutiilor se tine seama de pH-ul cavitatii vaginale, pentru a nu distruge bariera
chimica. Nu se vor folosi solutii cu substante iritante sau caustice, deoarece mucoasa este foarte
sensibila, mai ales la inflamatii. Sunt cazuri in care, pentru a nu produce o suprainfectie, se
adminstreaza solutii sterile, cu instrumentar sterilizat.
In functie de forma farmaceutica, se selecteaza substantele auxiliare care sa permita
contactul cat mai prelungit cu locul lezat si o cedare usoara a substantei medicamentoase. Pentru
tratamentul vulvei, se pot formula si solutii uleioase cu vitamina A sau, in actinomicoze, solutii
uleioase de timol. Pe acelasi principiu se aleg si tehnologia de preparare, recipientele de
conditionare primara, amabalarea, depozitarea.

Materii prime
a) Substante medicamentoase
Clasa terapeutica Subclasa terapeutica Exemple
Permanganat de potasiu asociat cu borax sau bicarbonat de
Antiseptice sodiu, cloramina, iod, saruri de amoniu cuaternar (clorura
Antimicrobiene de benzalconiu, clorura de cetilpiridiniu);
Cloramfenicol, eritromicina, tetraciclina, sulfat de
Antibiotice
neomicina, sulfat de kanamicina;
Antimicotice   Nistatina, clotrimazol, natamicina;
Antitrichomonazice   Metronidazol, furazolidona;
Antiinflamatoare   Hidrocortizon, prednisolon;
Hormoni estrogeni   Estradiol, etinilestradiol;
Anticonceptionale   Acid boric, acid citric, acid tanic, alaun, sulfat de chinina;

Diverse   Vitamine A, D2, acid lactic, glucoza, lactoza.

Pentru actiune generala se utilizeaza hormoni estrogeni, prostaglandine.

b) Solventi, vehicule si alte substante auxiliare

Substantele auxiliare se selecteaza in functie de forma farmaceutica si locul de aplicare.
Pentru solutii, vehiculele cele mai utilizate sunt apa distilata si solutii extractive apoase (infuzia sau
decoctul de flori de musetel). Pentru badijonari sau pensulatii se utilizeaza solutii in glicerol,
propilenglicol sau ulei de floarea soarelui (vitamina A, timol).
In industrie, se utilizeaza si conservantii antimicrobieni: borat de fenilmercur, nipagin,
nipasol, cloretona, clorura de benzalconiu.

Preparare si conditionare
Medicamentele endovaginale lichide sunt preparate prin dizolvarea sau suspendarea
substantelor medicamentoase intr-un vehicul adecvat, dupa regulile generale de la monografiile de
generalitati ,,Solutiones”, ,,Suspensiones”.
Solutiile pentru spalaturi sau irigatii se conditioneaza in recipiente de sticla, incolore sau
colorate in brun sau in recipiente de plastomeri.
Produsele concentrate care se dilueaza ex tempore sunt insotite de accesorii dozatoare.
Eticheta produselor mai poate contine si unele mentiuni speciale;

Numai pentru uz vaginal.

Nu trebuie inghitite.

Pentru suspensii:

A se agita inainte de intrebuintare.

Pentru spalaturi, irigatii vaginale:

 A se incalzi la temperatura corpului inainte de
intrebuintare.

Produsele inductriale se ambaleaza in cutii de carton inscriptionate, se grupeaza in pachete.

Depozitare
Se depoziteaza la loc racoros, ferit de lumina.

Forme farmaceutice uretrale

Formele farmaceutice uretrale lichide nu mai sunt incluse in farmacopei.

Tratamentul afectiunilor uretrei, cele mai frecvente de natura infectioasa sau inflamatorie, a
beneficiat de:
 Solutii pentru spalaturi, in scop profilactic sau curativ; se administreaza in
spitale, ca instrumentar steril (irigator si canula), de personal specializat;
 Unguente – cu substante anestezice pentru facilitarea unor investigatii;
 Forme solide – supozitoare uretrale sau bijuuri.
Materii prime
La formularea solutiilor uretrale se utilizeaza substante antiinfectioase, antiinflamatoare,
anestezice:
a) Substante medicamentoase

Clasa medicamentoasa Exemple b)

Antibiotice Bacitracina, ciprofloxacina; b)
Permanganat de potasiu, persulfat de sodiu, b)
Antiseptice b)
cloramina T, clorura de benzalconiu, clorhexidina;
Antiinflamatoare Hemisuccinat de hidrocortizon, prednisolon; b)
Diverse Acid tanic, rivanol, sulfat de zinc, protargol. b)
Vehicule – se folosesc, apa distilata sau solutii izotonice de clorura de sodiu 0,19%, glucoza 5%,
bicarbonat de sodiu 1,3%, solutii extractive apoase cu actiune emolienta si antiseptica;
glicerol, ulei de floarea-soarelui.

Bibliografie
1. Popovici I., Lupuleasa D., Tehnologie farmaceutică vol. 1, Ed. Polirom, Iaşi, 2001
2. *** Farmacopeea Română ediţia a X-a,Ed. Medicală,Bucureşti,2009
3. *** Farmacopeea Romana editia a X-a Supliment 2004, Medicala, Bucuresti, 2004