Sunteți pe pagina 1din 64

SUPOZITOARE

Definiii i generaliti
Supozitoarele sunt preparate solide unidoze. Forma, volumul i
consistena lor sunt adaptate administrrii pe cale rectal (Ph. Eur.
7th).
Ele conin una sau mai multe substane active dispersate ntr-o
baz adecvat, care poate fi solubil sau dispersabil n ap sau
se poate topi la temperatura corpului.
O definiie asemntoare este dat i n FR X: Supozitoarele
sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din
una sau mai multe substane active; sunt destinate administrrii pe
cale rectal, vaginal sau uretral (.Suppositoria., FR X), care
grupeaz mpreun cele trei forme farmaceutice: supozitoare,
ovule i bujiuri.
Ca i n cazul unguentelor, baza de
supozitoare este o substan auxiliar, un
carrier, compus din unul sau mai muli
excipieni, n care se disperseaz substana
sau substanele active.
Baza de supozitoare poate fi natural,
semisintetic sau sintetic i trebuie s
prezinte o temperatur de topire apropiat
de temperatura rectului.

Supozitoarele se prepar ntr-o varietate de forme i mase (fig. 1)


pentru a rspunde exigenelor tratamentului, n funcie de:
. natura i concentraia substanei medicamentoase;
. locul de administrare (la diferite niveluri, n rect);
. vrsta i starea pacientului;
. modul de eliberare a substanei medicamentoase;
. aciunea dorit: efect local sau sistemic etc.

Fig. 1. Forme de supozitoare rectale


a. form cilindric;b. form cilindro-conic;
c. form de torpil.
n mod tradiional, supozitoarele sunt administrate:
pentru aciune local, cu intenia de a rmne n interiorul
cavitii rectale;
dar pot fi destinate absorbiei substanei active, n vederea
unei aciuni generale (sau sistemice).

Supozitoarele rectale destinate unei aciuni locale, sunt mult


mai frecvent utilizate pentru a combate constipaia sau
durerea, iritaia, inflamaia i pruritul, asociate cu hemoroizii
sau alte afeciuni ano-rectale.
Astfel, supozitoarele antihemoroidale conin frecvent un
numr de substane medicamentoase care includ: anestezice
locale, vasoconstrictoare, astringente, analgezice, emoliente,
calmante i ageni protectori.
Supozitoarele cu glicerin utilizate ca laxative acioneaz prin
iritarea local a mucoasei rectale, datorit efectului de
deshidratare asupra acesteia.
Ca form farmaceutic, supozitoarele prezint multiple avantaje
oferite de:
calea de administrare rectal: avantajul major const n posibilitatea
asigurrii unui efect local sau pentru o aciune general.
cale de administrare alternativ cii orale:
-n caz de vomismente
-alegere din considerente farmaceutico-tehnologice i
fiziologice
-administrare de durat n cazul bolilor cronice.

Supozitoarele prezint i dezavantaje:


refuzul bolnavilor de a li se administra medicamente pe cale rectal;
administrarea antibioticelor este limitat;
unele substane active prezint dificulti n tehnologia de preparare,
datorit formrii amestecurilor eutectice ntre substanele active sau
ntre acestea i excipieni;
de asemenea includerea unei cantiti mari de lichid ngreuneaz
tehnologia de preparare i modific absorbia;
mrimea i viteza absorbiei substanei medicamentoase n unele cazuri
este mai redus dect pe calea oral;

se administreaza cu prudenta n terapia pediatric la sugari, la care


mucoasa rectal este foarte sensibil i permite o absorbie mrit a
substanei active, care conduce la o aciune energic, uneori toxic;

nu se pot administra n caz de leziuni rectale, fisuri anale;n acest caz


mucoasa rectal nu mai are rolul de membran de absorbie selectiv;
se produce o absorbie exagerat a substanei active care trece brusc n
circulaia sangvin i pot apare fenomene toxice;

administrarea de supozitoare este contraindicat n caz de alterri ale


mucoasei rectale: sfinctere relaxate, noduli hemoroidali;

debutul aciunii terapeutice este mai tardiv dect pe alte ci;

fluidificare rapid a excipientului i eliminarea medicamentului, fr a


se realiza o absorbie total a substanei active.
2. Clasificare
Supozitoarele se pot clasifica n funcie de diferite criterii:
form, dimensiune, greutate (fig. 2):

Fig. 2. Diferite supozitoare rectale


a. forma conic;b. forma cilindric;
c. forma de torpil.
Dispersia substanei active n baza de supozitoare :
-sistem de dispersie omogen,
supozitoare tip soluie;
-sistem dispers eterogen, bi- sau polifazic:
supozitoare tip emuslie;
supozitoare tip suspensie;
supozitoare polifazice (mixte).
Formulare:
supozitoare magistrale;
supozitoare oficinale;
supozitoare industriale
Actiune :locala (mecanica si medicamentoasa)si sistemica
. Tipul bazei de supozitoare:
supozitoare cu baze lipofile;
supozitoare cu baze hidrofile;
supozitoare cu baze auto-emulsionabile;
Tehnologia de preparare:
supozitoare obtinute prin modelare;
supozitoare obtinute prin presare si modelare;
supozitoare obtinute prin presare in forme;
supozitoare obtinute prin topire si turnare in tipare -ambalaje;
supozitoare obtinute prin comprimare;
3. Calea de administrare
Supozitoarele se administreaz pe cale rectal, numit i cale ano-
rectal sau cavitate rectal.Cavitatea rectal este uor accesibil
i prin administrarea de medicamente n aceast zon se obine o
aciune local sau general, deoarece permite absorbia unui
numr mare de substane medicamentoase.

Fig. 3. Anatomia rectului (NETTER F.H. . 1982)


1. vena cav inferioar; 2. vena sacral mijlocie; 3.
vena mezenteric inferioar; 4. vena rectal
superioar (hemoroidal); 5. venele bazinului; 6.
venele vezicale superioare; 7. venele hemoroidale
mijlocii; 8. vena ruinoas intern; 9. venele
vaginale sau vezicale inferioare; 10. vena ruinoas
intern; 11. vena hemoroidal inferioar; 12. plexul
hemoroidal.
4. Formularea supozitoarelor rectale

Materii prime
Pentru formularea i prepararea supozitoarelor se utilizeaz diferite materii prime:
substane medicamentoase;
substane auxiliare:
excipieni i baze de supozitoare;
adjuvani i aditivi;
materiale de condiionare.
n funcie de aceste caracteristici se vor alege formulri:
pentru o aciune local sau
pentru o aciune general.

Substane medicamentoase
Substanele medicamentoase care se administreaz sub form de supozitoare prezint o
serie de
caracteristici n funcie de efectul terapeutic urmrit.
Pentru administrare rectal urmrind un efect sistemic, se pot folosi substane care prezint:
o absorbie sczut pe cale oral;
caracteristici organoleptice dezagreabile;
o aciune iritant asupra mucoasei gastrice;
sunt inactivate de variaiile enzimatice i de pH ale tubului digestiv;
pot modifica flora tubului digestiv;
sufer un efect important al primului pasaj hepatic.
Alegerea bazei de supozitoare

Bazele de supozitoare sunt formate din excipieni i alte substane auxiliare.


Excipienii trebuie s prezinte proprieti adecvate pentru:
preparare,
stocare
i utilizare (administrare).

n scopul unei preparri eficiente, excipienii trebuie s prezinte


urmtoarele proprieti:

s aib un interval suficient de mare ntre punctul de topire i punctul de


solidificare n cazul utilizrii lor la prepararea prin topire i turnare;
s permit dispersarea substanelor solide, lichide i moi;
interval mic ntre punctul de topire la curgere i punctual de topire la claritate
(important pentru stabilitatea formei, i ca atare capacitatea de pstrare mai
ales la temperaturi mari);
viscozitatea masei s fie suficient de mare pentru a evita sedimentarea rapid
a substanei medicamentoase suspendate;
solidificarea s se produc prin contracie de volum nct dup rcire
desprinderea i evacuarea din alveolele dispozitivului de turnare s fie facile;
s nu interacioneze chimic cu substanele medicamentoase.
n timpul stocrii produselor:
s nu se nmoaie sau s se topeasc la temperatura camerei;
s nu se coloreze, s nu se ntreasc n timp, s-i pstreze forma i rezistena
mecanic, s asigure stabilitatea substanelor active dispersate;
s nu se oxideze (rncezeasc) n prezena aerului i luminii;
s fie stabili la umiditate;
s nu prezinte modificri alotrope instabile;
s nu permit dezvoltarea microorganismelor;
rezistena la manipulare, transport, depozitare.

n timpul utilizrii trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:


s aib indiferen fiziologic;
s nu irite mucoasa rectal prin duritate prea mare sau produii de autooxidare;
s nu fie toxici;
s se topeasc sau s se nmoaie la temperatura corpului sau s se dizolve
pentru a permite cedarea substanei medicamentoase ntr-un timp scurt.

Alegerea excipienilor pentru supozitoare depinde de urmtorii parametri:


natura excipienilor: compoziia chimic;
comportarea excipienilor la topire; polimorfismul excipienilor;
proprieti reologice;
raportul componentelor: substana activ/excipient;
volumul supozitoarelor;
tipul de aciune.
Dup natura bazei de supozitoare i modul de eliberare a SM pot fi:
baze liposolubile : elibereaz substana activ prin topire la temperatura
corpului;
baze hidrosolubile :elibereaz substana activ prin dizolvare n lichidul rectal;
baze autoemulsionabile : elibereaz substana activ prin dispersare.
Fiecare tip de baz de supozitoare este caracterizat prin anumite proprieti
fizico-chimice.

I. Bazele liposolubile sunt caracterizate de:


domeniul de topire: temperatura la care ncepe s se nmoaie i temperatura la
care baza de supozitoare este complet topit;
punctul de solidificare: permite prevederea timpului necesar solidificrii bazei
de supozitoare n formele de turnare;
indicele de aciditate: pune n eviden cantitatea de acizi grai liberi care pot
reaciona cu substanele medicamentoase i sunt iritani pentru mucoase;
indicele de hidroxil: se refer la numrul de poziii neesterificate din molecula
trigliceridelor i reflect coninutul de mono- i digliceride din baza de
supozitoare;
indicele de saponificare este un indice al tipului de glicerid (mono-, di- sau
tri-) i al cantitii de glicerid;
indicele de iod se refer la acizii grai nesaturai din structura gliceridelor;
indicele de peroxid d indicaii asupra degradrii oxidative a grsimilor;
indicele de ap (numrul de ap) reprezint gramele de ap care pot fi
ncorporate (emulsionate) n 100 g grsime.

Gelatina trebuie s corespund unor cerine de calitate privind:
solubilitatea;
vscozitatea de cel puin 10 m Pa s;
capacitatea de gelificare;
mai puin de 1000 microorganisme aerobe/g;
s nu conin: Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus i bacterii anaerobe sporulate.

Polietilenglicolii n diferite combinaii (asocieri de PEG cu mas


molecular
mare cu PEG cu mas molecular mic) se folosesc pentru
prepararea de
supozitoare prin topire i turnare.
Avantajele polietilenglicolilor ca excipieni sunt legate de
capacitatea de
dizolvare mare a unor substane active i eliberare rapid, n timp
ce
dezavantajul higroscopicitii pronunate restrnge utilizarea lor.
II. Excipienii hidrosolubili sunt geluri care la temperatura
obinuit au consisten solid, iar la temperatura corpului, n
prezena lichidelor fiziologice, trebuie s se fluidifice. Ca substane
formatoare de geluri se ntrebuineaz gelatina i unii polimeri
sintetici (polioxietilenglicolii).

III. Excipienii hidrodispersabili (autoemulsionabili)


Aceti excipieni pentru supozitoare prezint o structur chimic cu
proprieti amfifile, la care caracterul hidrofil este mai puternic dect cel
lipofil, avnd n structura lor grupri OH libere.
Structura acestora permite formarea n general de supozitoare emulsie de
tipul L/H.
Caracterul amfifil confer o bun etalare a acestor baze de supozitoare pe
mucoasa rectal, fiind bine tolerate.
Bazele de supozitoare autoemulsionabile sunt caracterizate
Mult utilizai sunt: polisorbaii, esterii i eterii PEG-urilor cu acizii: stearic,
lauric (Myrj, Brij), spanurile (esterii acizilor grai cu sorbitanul) i
amestecurile de polimeri de oxid de etilen i oxid de propilen (Pluronici).

Ali aditivi
Pe lng aceste dou grupe principale de materii prime, substanele
medicamentoase i excipienii pentru bazele de supozitoare, se mai pot
asocia diferite alte substane auxiliare ca: antioxidani, conservani
antimicrobieni, viscozifiani, diluani, emulgatori, colorani,
promotori de absorbie etc. n scopul de a mbunti calitatea i
I.Baze de supozitoare liposolubile

1. Untul de cacao
Este un excipient gras cu cea mai mare utilizare ca baz de supozitoare.
n farmacie, atunci cnd ntr-o formulare nu se prescrie excipientul pentru
prepararea supozitoarelor, se alege untul de cacao.
FR X nscrie sub denumirea de Cacao Oleum (Butyrum cacao, Oleum
Theobromatis), fiind un ulei vegetal, dar n zona temperat de la noi se afl n
stare solid, iar n zona tropical este fluid, ceea ce-i justific denumirea de
ulei de cacao.
Se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate i torefiate de
Theobroma cacao (familia Sterculiaceae), arbust originar din America de Sud.
Din punct de vedere chimic, untul de cacao este un amestec de trigliceride
ale acizilor grai saturai i nesaturai cu C16 . C18: acizii oleic, palmitic i
stearic ct i a altor acizi grai n cantiti mici.
Predomin trigliceridele ca: 2-oleopalmitostearina:
Untul de cacao se prezint ca o mas solid alb-glbuie, gras la
pipit, cu miros slab particular, plcut de cacao i gust dulceag.

Se nmoaie la temperaturi superioare de 25 C, la 30 C ncepe s


se lichefieze i se topete la 34-35 C, cu formarea unui lichd
uleios.

Parametri caracteristici: punct de topire 30-35 C, indice de


refracie la 40 C: 1,454-1458; indice de aciditate cel mult 2,25%;
indice de iod: 34-38; indice de hidroxil este zero (este alctuit din
trigliceride); indicele de saponificare: 180-200.

Este practic insolubil n ap, foarte puin solubil n alcool, dup


topire este miscibil, cu substanele grase i uleiuri.

Deoarece este o compoziie complex de trigliceride, untul de


cacao nu are un punct de topire fix, ci un interval de topire.

Avantajele untului de cacao sunt urmtoarele:

este foarte bine tolerat de mucoasa rectal i are o total


inocuitate;
are un punct de topire apropiat de temperatura corpului
uman;
supozitoarele se topesc n aproximativ 5 minute;
se preteaz la prepararea supozitoarelor prin modelare
manual, presare, topire i turnare;
are o bun stabilitate, dac nu este mrunit prin radere
i este pstrat n condiii corespunztoare;
poate fi sterilizat, dar necesit 3-4 zile pentru a reveni la
forma stabil (supozitoare cu antibiotice);
nu interacioneaz cu substanele medicamentoase;
are o fuziune rapid n mediu fiziologic i are o
viscozitate mic.
Prezint i o serie de dezavantaje:

fiind un produs natural, are variaii n compoziia chimic;


existena celor 4 forme alotropice determin apariia fenomenului de subfuziune,
care creeaz dificulti n fabricarea supozitoarelor prin topire i turnare n forme;
modificarea consistenei la asociere cu substane care formeaz amestecuri
eutectice;
are caracter hidrofob, cifra de ap este 20%; se poate mbunti prin adugare
de emulgatori de tipul H/L;
caracterul hidrofob nu permite o bun etalare i adeziune pe mucoasa rectal
hidrofil;
filmul gras topit, care nvelete substana medicamentoas, ntrzie absorbia;
absena contraciei n volum, n timpul solidificrii dup rcire, produce o lipire de
alveolele tiparelor i impune o lubrifiere prealabil a formelor cu un surfactant
anionic (spirit de spun) sau cu parafin lichid.
instabilitate chimic . tendina la autooxidare: datorit coninutului su n acid
oleic devine sensibil la autooxidare n cursul timpului, suprafaa sa devine
sfrmicioas i se nlbete;
prin asocierea unor cantiti mari de pulberi devine sfrmicios; se poate corecta
prin adaos de plasticizani (ulei de ricin, ulei de floarea-soarelui, lanolin);
astzi are un pre de cost crescut.
2. nlocuitori ai untului de cacao

Preul de cost crescut (produs de import), ct i dezavantajele


untului
de cacao au condus la studierea a diferite formulri cu amestec de
excipieni care s aib un p.t. adecvat:

cetaceu 1 g, ulei de msline 3 g, unt de cacao 4 g (p.t. 33 C);


parafin lichid 40 g, parafin 40 g, lanolin 40 g, unt de cacao 18
g;
hidrai de carbon (lactoz, glucoz, zaharoz) 3 p, unt de cacao 2
p;
cear galben 2,50 g, parafin 5 g, lanolin 5 g, cetaceu 35 g,
parafin lichid la 100 g (p.t. 34,3 C);
cetaceu 20 g, unt de cacao 80 g (p.t. 37 C);
cetaceu 1 p, unt de cacao 1 p, lanolin 4 p;
acid oleic 50 g, acid stearic 50 g;
Uleiuri i grsimi hidrogenate

Uleiurile vegetale de arahide, bumbac, cocos, palmier se transform n produi cu o


consisten solid, asemntoare stearinei prin diferite procedee:
ndeprtarea componentelor fluide prin cristalizare i esorare sau prin distilare n vid;
prin hidrogenare.
Fa de untul de cacao au avantajul de a avea un interval de solidificare mai scurt
i sunt mai puin supuse la autooxidare; ele nu prezint modificri instabile.
Aceste produse conin acizi grai saturai (palmitic, stearic, arahidic) i o oarecare
cantitate de produi de hidrogenare a gliceridelor, acid oleic i linoleic.
Au p. t. 35-36 C i indice de iod ~ 67, indice de aciditate sub 0,5.

Astfel se cunosc:

Copraolul
Este un produs solid, obtinut din uleiul de cocos prin eliminarea produilor uor
fuzibili. Are un p.t. 34-37 C, poate emulsiona pn la 40% ap;

Masele de supozitoare Cebes


Sunt obinute tot din uleiul de cocos, care conine gliceride ale acizilor grai, n
special ale acidului stearic, din care s-a eliminat fraciunea de acizi grai cu masa
molecular mic.
Uleiul de arahide hidrogenat
Produs cu aspect ceros, insolubil n ap, cu p.t. 34-38 C, n funcie de sortiment.
Anolen
Este o baz de supozitoare format dintr-un amestec de ulei de arahide
hidrogenat, ulei de rapi i stearat de propilenglicol.
Masele CBSA
Sunt excipieni utilizai pentru prepararea unguentelor i supozitoarelor, obinute
din ulei de semine de bumbac hidrogenat.
Uleiul de migdale hidrogenat
Produsul are p.t. 34-35 C, dar are o diferen de 10 C ntre p.t. i punctul de
solidificare.
Labrafil M 2273
Este obinut din ulei de palmier hidrogenat i se utilizeaz ca mas de
supozitoare prin topire i turnare.
Supostal
Bazele de supozitoare sunt formate dintr-un amestec de grsimi vegetale
hidrogenate, acizi grai nesaturai hidrogenai, oxicolesterol, alcool cetilic i
miristic.
Neosupostal
Masa de supozitoare se obine dintr-un amestec de supostal i monostearat de
polietilenglicol.
Uleiul de floarea-soarelui hidrogenat
Mase de supozitoare de culoare alb, solide, fr miros, cu gust gras, solubile n
solveni organici, compatibile cu diferite substane medicamentoase.
Gliceride semisintetice

n locul uleiurilor hidrogenate, se prefer gliceridele semisintetice


reconstituite sau tratate n scopul de a obine proprieti constante i
adecvate pentru fabricarea industrial a supozitoarelor: nlturarea
inconvenientelor tehnologice a mririi stabilitii, creterea hidrofiliei, mbuntirea
comportamentului termic i caracteristicilor cristaline.
Din punct de vedere chimic sunt amestecuri de gliceride totale sau pariale:
trigliceride 60-90%;
digliceride 10-40%;
monogliceride 1-5%.
Indiferent de metoda de preparare, gliceridele semisintetice se caracterizeaz prin:
punct de topire 32-34 C; indice de iod sczut (< 7), deci cu stabilitate mare; indice de
hidroxil ridicat (10-75), care favorizeaz hidrofilia; caracteristici tehnologice
avantajoase.
Gliceridele semisintetice se prepar din uleiuri vegetale:cocos, palmier, eventual
porumb, prin 3 ci, ultimele 2 fiind utilizate curent n Europa:
1) hidrogenarea direct a uleiurilor
2) procedeul de interesterificare sau transesterificare
3) procedeul reesterificrii
Figura 3. Fabricarea gliceridelor
semisintetice din uleiuri vegetale (LE
HIR A. . 1997)
Principalele gliceride semisintetice de tip Adeps solidus utilizate n Europa ca baze de
supozitoare sunt fabricate de forme ntr-o mare varietate de tipuri, cu denumiri
comerciale diferite:
Witepsol, firma Dynamit Nobel;
Estarinum, firma Dynamit Nobel;
Suppocire, firma Gattfoss;
Novata, firma Henkel

Masele Witepsol
Sunt baze moderne de supozitoare, gliceride semisintetice obinute din ulei de cocos
hidrogenat, formate din trigliceride ale acizilor grai cu catena din C12-C18, cu proporii
variate de
gliceride pariale (mono- i digliceride).
n general, bazele de supozitoare Witepsol se folosesc pe scar larg datorit multiplelor
avantaje:
gam mare de puncte de topire i indici de hidroxil;
solidificare rapid;
diferene mici ntre punctele de topire ale formelor polimorfe;
stabilitate la oxidare i inerie chimic;
prevenirea sedimentrii substanelor suspendate, prin selectarea sorturilor adecvate;
o eliberare i o absorbie crescute a substanelor medicamentoase;
pot fi sterilizate, fr efect notabil asupra comportamentului la solidificare;
viscozitatea masei topite este apreciabil;
pot emulsiona soluii apoase;
se amestec n orice proporii cu untul de cacao, dar un se recomand
asemenea amestecuri deoarece Witepsol i pierde din calitile pe care le are
n plus fa de untul de cacao.
Ca dezavantaje:
tendina la fisurare a supozitoarelor, ce se poate evita prin asociere de 0,05%
tween 80;
incompatibile cu: oxidul de zinc, benzocaina, balsamul de Peru.

Masele Estarinum
Sunt fabricate de Dynamit Nobel (Germania) i de firma Henkel sub
denumirea de masa Novata IV. Aceste produse sunt constituite din mono- di-
i trigliceride ale acizilor
grai saturai, de provenien vegetal: ulei de cocos i de palmier, cu un lan
de atomi de carbon de la C12-C18.
Se caracterizeaz prin absena acizilor grai cu masa molecular mic sau
nesaturai. Intervalul dintre punctele de topire i solidificare este mic, ceea ce
permite evitarea
sedimentrii pulberilor dispersate ca suspensie n baza de supozitoare. Aceste
produse au caracter hidrofil, prin coninutul de grupri OH libere i pot
emulsiona soluiile apoase.
Masele Suppocire
Firma Gattfoss, Frana, fabric o gam larg de excipieni cu proprieti
specifice, dar dup o metod diferit de a maselor Witepsol i Estarinum,
din Germania.
Uleiurile de palmier i de cocos rafinate sunt supuse unei hidrogenri
catalitice (cu nichel Raney) i eventual unei interesterificri a
trigliceridelor prin gliceroliz controlat,
n scopul de a obine proporii determinate de mono- i digliceride.
Masele de supozitoare DHW
Sunt fabricate de firma Dehydag, Henkel, Germania.
Sunt constituite dintr-un amestec de alcooli grai solidificai i grsimi.
Massupol
Este fabricat de firma Crok, Laan, Olanda; este constituit dintr-un amestec
de trigliceride, mai ales ale acidului lauric, i un emulgator de tip H/L ca
monostearat de glicerol.
Are aspect ceros, fr miros de culoare alb-glbuie, cu p.t. 34-36 C, inert,
cu stabilitate bun; capacitate de emulsionare a apei mare (cifra de ap
este 100) i o viscozitate corespunztoare ce permite asigurarea unei
bune dispersri a substanelor medicamentoase suspendate.
Nu prezint fenomenul de supratopire i are o vitez ridicat de
solidificare.
Suppostal
Fabricat de firma Medifarma, Italia, produs de sintez constituit dintr-un amestec de
grsimi hidrogenate, acizi grai nesaturai hidrogenai, alcool cetilic i miristic i un
emulgator ca oxicolesterol; se fabric diferite sorturi:
. tipul N cu p.t. 37-37,5 C;
. tipul Es cu p.t. 38,5-39 C;
. tipul O cu p.t. 57-62 C.
Neosuppostal
Sunt fabricate de firma Medifarma, Italia.
Se obine din Suppostal n amestec cu monostearat de polietilenglicol, care-i
mrete hidrofilia, se prepar 2 sorturi:
. tipul N cu p.t. 38 C;
. tipul Es cu p.t. 39,5 C.
Sunt utilizate pentru prepararea supozitoarelor cu substane care scad p.t.
Monolen
Amestec de esteri ai acidului stearic-monostearat cu alfapropilenglicol i stearat de
sodiu 0,5% sau trietanolamin ca emulgatori; produsul are p.t. 35 C, dar n timp
crete
la 37 C i devine cristalin.
Este un produs hidrofob, dar emulsioneaz apa n cantitate mare; pH = 7-8;
cedeaz rapid substanele medicamentoase i se etaleaz bine pe mucoasa rectal.
Masele Dew Wecobee
Sunt fabricate de firma Dew Chemical Co., USA. Produsele sunt trigliceride sintetice,
obinute din uleiul de cocos, ntr-o gam cu puncte de topire diferite.
II.Baze de supozitoare hidrosolubile

Aceste baze sunt reprezentate de geluri hidrosolubile care la temperatura


camerei au o consisten solid, iar la temperatura corpului se fluidific.
Ca substane formatoare de geluri se folosesc: gelatina, spunurile n
asociere cu glicerina, agar-agarul i alginatul de sodiu. Glicerina are rol
de plasticizant, imprimmaselor de supozitoare flexibilitate i rezisten
la rupere.
Dintre substanele sintetice se utilizeaz polietilenglicolii.

1. Masa glicero-gelatinoas
Baza de supozitoare este numit i mas de gelatin i glicerin,
.glicerin solidificat. sau .masa tripl.; este un amestec n proporii
variabile de: gelatin, ap i glicerin (tabelul 1). Este oficializat de FR
X.
Gelatina este o protein purificat obinut prin hidroliza colagenului
din esuturile animale; n funcie de metoda de preparare, se obin 2
sorturi:
gelatina tip A, de tip cationic, care rezult prin hidroliza acid i are
punct izoelectric la pH 7-8,3;
gelatina tip B, de tip anionic, care rezult prin hidroliza alcalin i are
punct izoelectric la pH = 4,7-5.Se pot folosi ambele tipuri.

Gelatina trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii de calitate:


s aib o viscozitate de cel puin 10 mPa s;
s prezinte o capacitate de gelificare de 230-250 grade Bloom;
s conin cel mult 1000 germeni/g i s nu conin germeni
patogeni: Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus i bacterii anaerobe sporulate.

n prezena apei, gelatina se mbib, absoarbe o cantitate de 5-10 ori


mai mare dect masa sa i-i mrete volumul; se dizolv la nclzire; este
solubil n polioli.
n diferite formulri, cantitatea de gelatin variaz de la 10 la
20%.
Metoda de preparare a masei glicero-gelatinoase prevede
mbibarea gelatinei cu apa, la temperatura camerei, timp de 15-30
minute, adugarea glicerinei i nclzirea pe baie de ap la o
temperatur care s nu depeasc 65 C, pn la gelificare; se
agit uor pentru a nu include aer i se completeaz apa pierdut
prin evaporare.O nclzire peste 65 C poate produce
depolimerizarea gelatinei, cu pierderea capacitii de gelificare.
Pentru a asigura stabilitatea antimicrobian, n formulare se adaug
nipagin 0,15 g.
Glicerina intr n compoziia masei n cantiti variabile (22-70%)
i confer flexibilitate, favorizeaz formarea legturilor
tridimensionale reticulate ale reelei gelice.
La temperatura camerei amestecul devine solid, transparent i
elastic, cu comportare tixotrop , transformare reversibil sol-gel,
prin nclzire se fluidific.
Masele glicero-gelatinoase, n special cele cu un coninut redus
n glicerin, pot fi invadate de microorganisme i fungi; n aceste
formule se vor asocia conservani ca 0,15% nipaesteri.
Avantajele masei glicero-gelatinoase:
se preteaz pentru metoda de topire i turnare n forme a supozitoarelor;
se pot dispersa substane medicamentoase solide, hidrosolubile sau
lichide miscibile;
se obin supozitoare transparente, suple, elastice care se aplic mai uor
dect masele din gliceride semisintetice;
permite absorbia mai rapid a substanelor lipofile.

Dintre dezavantaje se enumer:


timp lung de preparare a bazei de supozitoare;
necesit adugarea de conservani antimicrobieni;
impune lubrifierea formelor de turnare, deoarece masa ader de acestea;
masa este higroscopic, formele farmaceutice trebuie condiionate etan
pentru a nu pierde apa. Pstrate la loc uscat, pot pierde apa prin
evaporare;
timpul de dizolvare n lichidele biologice (fluidul rectal sau vaginal)
variaz cu sortul de gelatin i timpul de pstrare;
prezint efect fiziologic: aciune laxativ prin iritaie;
este o mas destinat mai mult supozitoarelor vaginale;
incompatibilitile glicerolului cu boraxul (produc acidifiere) i ale
gelatinei cu: metanamin, tanin, cloralhidrat, sruri de calciu, amoniu,
aluminiu, metale grele.
2. Mase de glicerin i spunuri de sodiu
n locul gelatinei se poate folosi ca suport formator de gel spunul
medicinal sau spunul de stearin.
Aceste mase se prepar prin dizolvarea de 10-30% spun medicinal
n glicerin nclzit la 115-120 C, iar dup rcirea la 80 C, masa se
toarn n forme din plastomer.
Supozitoarele sunt albe, rigide, higroscopice, cu aciune intens
laxativ-purgativ.

FR X oficializeaz supozitoarele cu glicerol, care conin 88%


glicerin i stearat de sodiu, format n timpul preparrii masei, prin
nclzire pe sit a componentelor:
carbonat de sodiu dizolvat n glicerin, n care se adaug acid stearic
(stearin), se agit uor. n urma reaciei, la cald se formeaz
stearatul de sodiu. Reacia este terminat, dac nu se mai degaj bioxid
de carbon.
Supozitoarele sunt incolore sau alb-glbui, uor opalescente, cu
miros caracteristic de spun, higroscopice.
Alte farmacopei prevd formule de supozitoare cu 82% glicerin n
care se dizolv la cald 100-110 C spun de stearin 8% sau cu 91%
glicerin i 9% stearat de sodium.
3. Polietilenglicoli
O categorie important o formeaz un grup de produse sintetice:
polietilenglicolii, abreviat PEG-uri, cu diferite denumiri: Macrogoli,
Carbowax-uri, Postonal, Scurol, Suppogen etc., oficializai de FR X.
Aceste produse se prepar prin polimerizarea oxidului de etilen n
prezena catalizatorilor (metilat de sodiu i clorur de zinc) sau prin
hidroliza oxidului de etilen la etilenglicol, urmat de condensarea acestuia
n propilenglicol.
Formula general este: HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH unde n = 3-200.
Polimerii cu greutate molecular pn la 600 sunt lichide limpezi,
vscoase, ntre 600 - 1000 sunt semisolizi, iar cei peste 1000 au
consistena solid, de culoare alb sau alb-glbuie cu aspect ceros.
Polietilenglicolii sunt solubili n ap (solubilitatea scade cu creterea
greutii moleculare), alcool, glicoli, cloroform.Hidrosolubilitatea
polietilenglicolilor se datoreaz formrii de puni de hidrogen ntre
oxigenul eteric i moleculele de ap.
Practic insolubili n uleiuri minerale, uleiuri grase i grsimi.
PEG-urile permit prepararea de supozitoare care se dizolv n
cavitatea rectal. n general, masa este obinut prin amestecarea
diferitelor sorturi de PEG, pentru a realiza viteze de dizolvare
adecvate.

Sorturile de PEG cu mase moleculare mari dau supozitoare


solubile lent.
Pentru o eliberare mai rapid se utilizeaz amestecuri de PEG-uri
cu masa molecular nalt i medie sau de masa molecular
medie i mic sau se asociaz la PEG un plastifiant ca 1, 2, 6 .
hexantriol 6%.

Masele de supozitoare pe baz de PEG permit prepararea de


supozitoare rezistente la climatul tropical: PEG 4 000 are p.f. la 52
C i PEG 6 000 se topete la 60 C.

Supozitoarele preparate cu PEG-uri cedeaz substanele active


dup dizolvare, deoarece au puncte de topire superioare
temperaturii corpului.
Solubilitatea PEG-urilor n ap este de aproximativ 1:10,
deci au nevoie pentru dizolvare de o cantitate mai mare
(20 ml) dect lichidul rectal (1-3 ml) (tabelul 1).

Tabelul 1. Variaia punctului de topire la asocierea diferitelor


tipuri de PEG-uri i ap
Avantaje oferite de baze de supozitoare cu PEG-uri:

posibilitatea realizrii unor formulri foarte diferite privind


punctul de topire i solubilitate;
pot dizolva substane medicamentoase greu solubile n ap;
au o mare stabilitate, nu hidrolizeaz i nu se descompun;
posibiliti reduse de contaminare microbian;
sunt higroscopice i au efect laxativ;
se preteaz pentru fabricarea prin topire i turnare n forme;
au factor de contragere semnificativ, deci nu necesit lubrifierea
formelor de turnare;
p.t. este n general deasupra temperaturii corpului, dar
supozitoarele se dizolv n fluidul rectal;
se pot utiliza i n zone cu clim cald;
dup dizolvare n rect, produc soluii cu viscozitate mare, care
sunt reinute, evitndu-se pierderile, ca n cazul untului de cacao;
se obin supozitoare cu aspect plcut.
Dezavantaje n cazul bazelor de supozitoare cu PEG-uri:

incompatibilitate cu multe substane (halogeni, fenoli, tanin,


rezorcin, chinin, balsam Peru, barbiturice, penicilina, bacitracina,
ihtiol, sruri de argint etc.);
datorit higroscopicitii, produc iritarea mucoasei rectale i stare de
disconfort sau chiar defecare.Acest neajuns se poate ameliora prin
acoperirea cu o pelicul de alcool cetilic sau stearilic, adugarea de
substane anestezice locale i recomandarea de a se umecta cu ap
nainte de administrare;
n timpul depozitrii sufer o ntrire apreciabil care duce la
creterea timpului de dizolvare la o or; se poate atenua prin asociere
cu glicerol, lanolin, ulei de parafin;
prepararea se realizeaz prin topire i turnare; prepararea prin
modelare sau presare este destul de dificil, dar poate fi realizat prin
adugare de ulei de ricin, ulei de parafin sau presare n forme calde;
favorizeaz creterea cristalelor de substane suspendate care devin
parial solubile;
biodisponibilitatea substanelor medicamentoase dispersate n PEG-uri
este sczut, datorit reinerii lor n baza lichefiat.
3.Baze de supozitoare hidrodispersabile

Bazele de supozitoare hidrodispersabile (autoemulsionabile) se


caracterizeaz prin proprietatea lor de a reliza emulsii i de a se
dispersa n ap. Cele mai multe au caracter hidrofil i formeaz
emulsii de tip L/H.
Se consider c aceti excipieni, spre deosebire de celelalte
dou grupe de excipieni (lipofili, hidrosolubili), exercit un rol
dinamic de favorizare a dispersrii i a absorbiei substanelor
active, att hidrosolubile ct i liposolubile, i nu reprezint
simple baze pentru principiile active.

Utilizarea acestor baze de supozitoare ofer urmtoarele avantaje:


au puncte de topire i consisten adecvat;
sunt lipsite de toxicitate, bine tolerate, nu provoac sensibilizare;
se pot prelucra la temperaturi ridicate;
nu prezint interactiuni;
nu sunt invadate de microorganisme i nu favorizeaz
dezvoltarea lor.
Dintre dezavantaje s-au observat:

folosirea acestor baze de supozitoare necesit experimentri


pentru fiecare formulare n parte;
pot interaciona cu substanele medicamentoase, cu formarea
de compleci, care duc la scderea aciunii terapeutice;
se vor utiliza cu atenie, deoarece s-a semnalat o cretere a
absorbiei prin solubilizarea substanelor medicamentoase.

Ca baze de supozitoare se folosesc: polisorbai, stearai de


polioxietilen (Myrj-uri), eteri laurici (Brij-uri), esteri ai acizilor
grai cu sorbitanul (span-uri), amestecuri de polimeri de oxid
de etilen i oxid de propilen (pluronici), polimeri
hidrodispersabili ca metilceluloza i carboximetilceluloza
sodic.

Excipienii se folosesc singuri sau asociai cu alte baze de


supozitoare.
Polisorbat 61

Produs sintetic, numit i tween 61;


Chimic este monostearat de polioxietilensorbitan.
Mas solid, cu consistena cerii, de culoare galben, cu
proprieti lipofile i hidrofile aproape egale.
Se disperseaz n ap i are HLB 9,6, p.t. 36-40 C,
indice de aciditate 0-2, stabil n timp.
Excipientul este compatibil cu majoritatea substanelor
medicamentoase administrate pe cale rectal;
disperseaz soluii apoase i uleiuri.
Supozitoarele se topesc, se disperseaz n fluidul rectal
i cedeaz uor substanele medicamentoase.
Supozitoarele sunt plastice, cu tendina spre deformare.
Mirj-uri
Sunt stearai de polietilenglicol, cu denumirea comercial de Mirj.
Se utilizeaz ca baze de supozitoare tipurile: 49, 51, 52, 53, cu
caracteristicile redate n tabelul 2.

Tabelul 2. Caracteristicile maselor de supozitoare Myrj i Brij 35

Sunt produse albe, cu aspect ceros, solide, solubile n ap,


alcool, insolubile n uleiuri;
Cele mai utilizate sunt tipurile Myrj 52 i 53.Se pot folosi i n
amestec cu ali excipieni, ca: 91,5 g Myrj 52, 91,5 g
dioctilsulfosuccinat de sodiu 0,5 g, cear de albine 3 g, ap 3 g.
Birj 35
Este esterul lauric al polietilenglicolului;
Produs alb, cu aspec ceros, solubil n ap, alcool , insolubil n uleiuri; are
p.t. 35-36 C i HLB 16,9.

Pluronicii
Produse formate din amestecuri de polimeri de oxid de etilen i oxid
de propilen, tensioactivi neionici, cu formula general:
HO.(C2H4O)a.(C3H6O)b.(C2H4O)a.OH
Grupele propilenice reprezint partea lipofil, iar grupele polioxietilenice,
partea hidrofil.
Tipurile notate cu L sunt fluide, cele notate cu P sunt moi, iar cele cu F
sunt solide. Solubilitatea n ap scade cu creterea proporiei de
polipropilen.
Ca mas de supozitoare, Pluronic F 68 este un produs solid, cu p.t. 50
C, HLB 79, se asociaz cu pluronici lichizi: L44, L62, L68.
Ca baze hidrodispersabile n ap se mai utilizeaz derivaii de celuloz:
metilceluloza i cerboximetilceluloza sodic asociate cu surfactani,
alcoolul polivinilic, acidul poliacrilic i hidroxietilmetacrilatul.

2. Adjuvani i aditivi

n bazele de supozitoare se pot asocia substane adjuvante care rezolv


problemele tehnolgice n farmacie i n industrie, i mbuntesc
caracteristicile fizico-chimice ale supozitoarelor.

2.1. Adjuvani pentru mbuntirea dispersrii substanelor


medicamentoase

Uleiuri neutre
Cantiti mari de substane medicamentoase sub form de pulbere pot
compromite integritatea supozitoarelor, pot determina o cretere excesiv a
viscozitii topiturii, ncetinind curgerea acesteia n matri sau etalarea la
locul administrrii.
n acest caz se folosesc gliceride ale acizilor grai saturai cu C8-C12, cu
viscozitate sczut, in cantitate de10% din masa supozitoarelor:
-Miglyol 812 (Chemische Werke Witten);
-Labrafac (Gattefoss).
Se mai pot folosi: lecitina 0,1-1%, ulei de ricin, polisorbai.
Utilizarea acestor adjuvani modific temperatura de topire i viscozitatea
bazelor de supozitoare.
Pulberi inerte

Pentru a facilita dispersarea glicerinei, a extractelor moi


sau uscate, n special cele higroscopice, se pot folosi:
carbonat de magneziu;
dioxid de siliciu coloidal (Aerosil).

Polioli: glicerol, propilenglicol, n prezena de tensioactivi


se folosesc pentru dispersarea de extracte, balsamuri.

Apa: 1-2% funcie de capacitatea de absorbie a bazei


favorizeaz dispersarea extractelor vegetale.
n cantitate mai mare necesit tensioactivi pentru a fi
dispersate.
Pot aprea probleme ca hidroliz, dezvoltarea
microorganismelor.
Adjuvani pentru mbuntirea hidrofiliei

Folosii n cantiti mici, cresc absorbia la nivel rectal, n timp ce la


concentraii mari o pot reduce. Unele cercetri arat c aceti adjuvani pot
fi
iritani locali.
Folosirea lor poate fi evitat prin utilizarea bazelor hidrodispersabile.
tensioactivi anionici: oleat de calciu, alcool cetilstearilic i cetilsulfat de
sodiu (Lanette SX), dioctilsulfosuccinat de sodiu, laurilsulfat de sodiu (1%),
stearat de sodiu (1%) i stearat de trietanolamin (3-5%);
tensioactivii neionici: esterii de acizi grai cu sorbitan (Span), esteri de
acizi grai cu glicerol (Arlacel), esteri de acizi grai i sorbitan eterificat cu
polioxietilen glicoli (Tween-uri);
eteri i esteri de polietilenglicol: stearat de polietilenglicol (Mirj); miristat
de polietilenglicol, eteri laurici (Brij);
uleiuri naturale modificate: ulei de palmier hidrogenat polietilenglicolic
(Labrafil M2273), ulei de ricin polietilenglicolic (cremofor EL) lecitin,
colesterol;
alcooli grai: cetilic 5%, cetilstearilic 10%;
gliceride pariale: monostearat de gliceril (Arlacel 165) oleat de glicerol
(Arlacel 186) monoglicerida acidului stearic i acidului palmitic (Imwitor),
mono-i diglicerida acidului palmitic i stearic (Cutina).
Adjuvani pentru mbuntirea viscozitii

Viscozitatea masei de supozitoare topit are o importan


deosebit n evitarea sedimentrii particulelor solide
dispersate de substane medicamentoase n timpul preparrii
i contribuie la obinerea de preparate omogene.
n afar de influenarea viscozitii, adjuvanii pot modifica i
temperatura sau domeniul de temperatur la care se produce
topirea, factori care trebuie luai n considerare atunci cnd se
folosesc aceti ageni.

Agenii de modificare a viscozitii se folosesc n cantiti mici i


pot fi:
alcooli grai: cetilic, miristic i stearilic;
acizi grai i derivai: acid stearic, monostearat de aluminiu,
monostearat de gliceril (2-5%);
pulberi inerte: bentonit (5-15%), dioxid de siliciu coloidal (0,5-
3%);
diverse: ulei de ricin hidrogenat, ulei de parafin, lecitin.
Adjuvani pentru modificarea temperaturii de topire.

n prepararea supozitoarelor apar dou aspecte:


dac se disperseaz o cantitate mare de substane
medicamentoase, punctul de topire a bazei de supozitoare
poate crete. n acest caz se alege un sort de mas de
supozitoare cu punct de topire mai sczut sau se pot utiliza: ulei
de ricin, ulei de floarea-soarelui sau alt ulei vegetal, ulei neutral
Mglyol;
serie de substane medicamentoase cum ar fi: procaina baz,
fenolii, cloralhidratul, uleiurile eseniale etc. scad temperatura
de topire; adjuvanii folosii n acest caz sunt:
-alcooli grai superiori: alcool cetilic, alcool cetilstearilic;
-acizi grai i derivaii lor: acid stearic i stearat de glicerol;
-hidrocarburi i ceruri: parafina, cear de albine, cear
Carnauba.
Modulatorii temperaturii de topire sunt utilizai n majoritatea lor
n formulrile pe baz de unt de cacao.
Adjuvani pentru mbuntirea proprietilor mecanice
(plastifiani)

Ruperea supozitoarelor este o problem particular atunci cnd sunt utilizate baze sintetice (untul
de cacao i bazele semisintetice sunt mai puin fragile i astfel mai puin expuse fracturii), prin
aceasta iritnd mucoasa rectal.
Pentru a preveni aceast problem, pot fi adugai o serie de adjuvani n masa de supozitoare:
ulei de ricin, polisorbai, glicerin, propilenglicol etc.

Colorani
Adjuvani utilizai pentru modificarea culorii supozitoarelor;folosirea lor nu este ntotdeauna de
dorit.
Scopurile pentru care se utilizeaz coloranii sunt realizarea caracterelor subiective.
Codificarea prin culoare a supozitoarelor este important n special n farmaciile de spital.
Se pot utiliza:
colorani organici naturali liposolubili: caroten, clorofil, Sudan III, dar culoarea supozitoarelor
nu este stabil la lumin;
colorani organici sintetici hidrosolubili: amarant, eritrozin, tartrazin, indigotin, albastru de
metilen.
Acetia se disperseaz ca soluii apoase concentrate n bazele de supozitoare cu proprieti
emulsive. coloranii sintetici nu asigur o culoare reproductibil i n plus unii produc intoleran
i hipersensibilitate;
colorani insolubili: acetia au fost propui n locul coloranilor sintetici hidrosolubili din care se
prepar, prin precipitarea lor pe un suport de hidroxid de aluminiu.Rezult particule de 1-2 mm,
care mpiedic sedimentarea particulelor de pigment n masa de supozitoare. Sunt stabili la lumin
i confer supozitoarelor culori reproductibile.Se utilizeaz n concentraii de 0,005-0,02%.
pigmeni minerali ineri: oxizi de fier, care coloreaz supozitoarele n nuane mai slabe,
pastelate.
Antioxidani
Sunt folosii cu succes pentru a prelungi timpul de valabilitate a
supozitoarelor deoarece autooxidarea (rncezirea) reprezint o
problem deosebit pentru bazele lipofile.
Substane folosite: acid ascorbic, tocoferol, BHT, BHA.
n acelai scop sunt folosii ageni chelatani (acid ascorbic, EDTA)
pentru complexarea metalelor care catalizeaz reaciile redox.
Un amestec n pri egale de BHT, BHA i propilgalat cu o parte
acid citric s-a dovenit eficient n concentraie de numai 0,01%.

Conservani antimicrobieni
Agenii antimicrobieni i antifungici sunt deosebit de importani
atunci cnd supozitoarele au baze hidrofile, conin ap sau
materiale uor invadate de microorganisme (materiale vegetale).
Substane folosite:
acid sorbic sau srurile sale atunci cnd pH-ul soluiilor apoase al
substanelor active este mai mic de 6;
p-hidroxibenzoaii ca atare sau sub form de sruri.
Adjuvani pentru modificarea absorbiei substanelor
medicamentoase

Atunci cnd o substan medicamentoas este dezavantajat de o


absorbie rectal limitat, se pot folosi adjuvani pentru
modificarea absorbiei, numii promotori de absorbie.
Ca i n cazul altor forme farmaceutice, promotorii de absorbie
mresc biodisponibilitatea substanelor active. Pentru a fi
absorbit, substana activ trebuie s fie n prealabil dizolvat.
Promotorii de absorbie rectali pot fi clasificai astfel:
promotori care amelioreaz eliberarea substanei active: se
utilizeaz dispersiile solide ntre substana activ i surfactani ca:
tween 40, 60, 61, span 40, Myrj 52;polietilenglicoli
solizi;polividona;lecitine;
promotori care amelioreaz pasajul transmembranar:surfactani: .
polisorbai: tween 20, 40, 60, 80:Myrj 53;dioctilsulfosuccinatul de
sodiu;
ageni chelatani ai calciului:EDTA;derivai N-acilai ai colagenului;
alte substane:hialuronidoza;ciclodextrinele, care formeaz
compui de incluziune cu solubilitate mrit.
Tehnologia de fabricare a supozitoarelor rectale
Supozitoarele reprezint o form farmaceutic ce se prepar prin diferite metode, n
funcie de numrul de doze necesare i scopul terapeutic urmrit.
i pentru supozitoare se deosebesc dou direcii principale:
prepararea n farmacie;
fabricarea n industrie,
cu respectarea regulilor generale indicate n FR X, n monografia: .Suppositoria.,
n .Reguli de bun practic farmaceutic., .Reguli de bun practic de fabricare. sau
.Fia de fabricaie a produsului..
1. Prepararea supozitoarelor n farmacie
Spre deosebire de supozitoarele vaginale (ovule), prepararea supozitoarelor rectale
este mai puin ntlnit, datorit metodei laborioase de lucru, ct i existenei unui
numr destul de mare de produse industriale.
Se pot utiliza urmtoarele metode de preparare:
prin modelare manual;
prin presare la rece;
prin topire i presare;
prin topire i turnare n forme.
n industrie se utilizeaz numai ultimul procedeu de topire i turnare n forme.
Metoda de preparare selectat depinde de natura componentelor formulrii i de scopul
terapeutic urmrit. Substanele medicamentoase se pot dispersa prin dizolvare,
emulsionare sau, dup o prealabil pulverizare, prin suspendare n baza de supozitoare.
Spaii de lucru i aparatur
n farmacie, supozitoarele se prepar n camera de receptur sau,
dac sunt n numr mai mare de doze, n laborator.
Se utilizeaz aparatura i vesela simpl, existente n dotarea
farmaciei, asemntoare cu acelea descrise pentru unguente:
mojare cu pistil din porelan;
capsule din porelan sau patendula emailat;
aparate electrice pentru pulverizarea substanelor solide;
spatule metalice inoxidabile flexibile sau rigide;
cartele de celuloid.

Recipiente de condiionare i ambalaje


n mod curent, n farmacie, fiecare supozitor se acoper cu
folie de staniol sau celofan i se condiioneaz n cutii de
plastomer opac.
Cutiile se ambaleaz n pungi de hrtie sau de plastomer.
Metode de preparare a supozitoarelor
Supozitoarele magistrale sunt preparate de ctre farmacist sau asist. sub supravegherea acestuia i
cuprinde
diferite faze de lucru, n funcie de metoda selectat.
Metoda de modelare manual a supozitoarelor
Este cea mai veche metod de preparare a supozitoarelor.
Se aplic frecvent n farmacie, pentru prepararea unui numr mic de supozitoare (10-20 doze).
Se evit problemele de preparare la cald.
Este un procedeu uor, accesibil, nu necesit aparatur special i poate fi aplicat pentru un numr
mare de substane medicamentoase.
Se folosesc baze de supozitoare lipofile, ca untul de cacao sau ali excipieni care se pot modela
manual.
Fazele preparrii supozitoarelor
verificarea reetei;
verificarea dozelor terapeutice maxime;
alegerea ustensilelor, eventual selectarea unor substane auxiliare, care nu sunt prescrise n
formulare; alegerea recipientului de condiionare;
calcularea cantitilor necesare de substane active i a bazei de supozitoare;
cntrirea i pulverizarea substanelor medicamentoase; mrunirea untului de cacao;
dispersarea (amestecarea) substanelor cu untul de cacao;
malaxarea amestecului;
transformarea masei plastice, moi, ntr-un bol (sferic), apoi ntr-un cilindru (magdaleon);
divizarea magdaleonului n numrul de doze i modelarea manual a fiecrui supozitor;
acoperirea (conspergarea) fiecrui supozitor cu o pulbere inert;
controlul organoleptic;
condiionarea, aplicarea etichetei, ambalarea;
transcrierea formulei n condica de receptur;
pstrarea i eliberarea supozitoarelor pacientului.
Metoda de presare la rece

Masa de supozitoare preparat din substanele active i excipieni


este forat, prin presare, cu ajutorul unui piston acionat direct (fig. 1)
sau prin intermediul unui volan s ia forma unor tipare goale.

Fig. 1. Prese pentru prepararea supozitoarelor


Substanele pulverizate sunt amestecate ntr-un mojar
cu masa de supozitoare, cel mai frecvent untul de
cacao, fin divizat.
Amestecul este introdus ntr-un corp cilindric unde va fi
supus la o presiune puternic, prin presare.
Pistonul este deplasat cu ajutorul volanului i comprim
masa, pe care o foreaz s treac n alveolele tiparelor.
Tiparele se deschid, se scot supozitoarele, iar n pres
se introduce o nou cantitate de amestec.
Metoda evit nclzirea componentelor i sedimentarea
substanelor solide dispersate.
Procedeul este mai igienic, supozitoarele au forme mai
regulate i uniforme, dar este foarte lent;
Adeseori se obin supozitoare casante, puin omogene,
cu greutate dificil de controlat, din cauza includerii
aerului.
Metoda de topire i presare

Aceast metod const n topirea excipienilor, dispersarea substanelor active i


amestecarea lor pn la rcire complet.
Amestecul solid se introduce n maina de presat i se procedeaz ca n metoda
anterioar.
Avantajul acestei metode const n obinerea unor supozitoare cu o mai bun
uniformitate a greutii i a coninutului n substane active.

Metoda de topire i turnare n forme

n farmacie, aceast metod este utilizat frecvent pentru prepararea unui numr mai
mare de supozitoare, mai ales n farmaciile de spital.
Metoda se poate aplica pentru orice tip de baz de supozitoare: excipienii se topesc,
se disperseaz substana sau substanele active, se toarn n forme sau tipare-
ambalaje i apoi se las s se solidifice supozitoarele.
Metoda prezint avantaje legate de scurtarea timpului de preparare, condiii igienice
de lucru, randament ridicat.
Procedeul conduce la supozitoare cu aspect plcut, n care substanele active sunt
repartizate omogen.
Totui, unele probleme de sedimentare a substanelor, active pot atrage o variabilitate
n greutate, ntre uniti, sau o repartiie neomogen, n interiorul supozitoarelor.
Etapele principale ale preparrii cuprind:
calcularea cantitii de substane medicamentoase i a excipienilor;
cntrirea substanelor i a excipienilor;
topirea excipienilor;
dispersarea substanelor active;
pregtirea formelor metalice, eventual lubrifierea;
turnarea amestecului n forme metalice sau direct n tipare-ambalaje;
rcirea formelor pentru solidificarea supozitoarelor;
deschiderea formelor metalice i detaarea supozitoarelor;
condiionare-ambalare;
depozitare; eliberarea pacientului.

Fig.2 Turnarea si extragerea supozitoarelor


din forme
2. Tehnologia de fabricare a supozitoarelor n industrie
Supozitoarele sunt forme farmaceutice care se fabric n sarje, cu maini ce au un
randament mare, 20.000-30.000 supozitoarelor.
Producia industrial a supozitoarelor are la baz procedeul de topire i turnare,
care astzi se efectueaz n linie automatizat i computerizat.
Se mai pot folosi urmtoarele procedee de fabricare:
metoda de comprimare;
metoda liofilizrii;
metoda prin inclavare.
n prezent, majoritatea supozitoarelor sunt fabricate prin procedeul de topire i
turnare. Aceast metod conduce la supozitoare cu aspect plcut, cu greutate
uniform i n care substanele active sunt dispersate omogen.
Fazele procesului tehnologic sunt urmtoarele:
livrarea materiilor prime;
cntrirea materiilor prime, eventual pulverizarea substanelor solide insolubile n
excipient;
topirea excipienilor;
dispersarea substanelor active;
turnarea n forme sau direct n alveole-ambalaje din plastomer i rcirea
supozitoarelor;
divizarea plachetelor, marcare, grupare, ambalare;
depozitare; expediie;
controlul n cursul fabricrii i al produsului finit.
Fig.3. Fluxul tehnologic de fabricare a
supozitoarelor
prin topire i turnare
Alte metode de preparare a supozitoarelor
n cazul n care se urmrete protejarea substanelor active labile, evitarea
interaciunilor dintre substane, o cedare lent sau din contra o cedare rapid
se pot utiliza metode adecvate.

Procedeul de preparare prin inclavare

Metoda fabricrii supozitoarelor prin topire i turnare n forme, asociat cu


procedeul de presare a condus la diferite variante tehnologice, de turnare n
straturi. Astfel s-au preparat supozitoare cu .manta. sau cu .nucleu., n cazul
cnd se are n vedere protejarea substanelor active de factorii externi ca:
oxigen, lumin, aer, umiditate sau se urmrete o cedare gradat a
substanei
active.
Procedeul de topire i turnare se poate asocia cu procedeul de presare:
n prima etap se prepar prin turnare un suport format din PEG sau unt de
cacao;
n acest supozitor semifluid se introduce un nucleu cilindric, cu diametrul de
circa 3 mm, obinut prin presare anterioar sau prin topire i turnare;
nucleul conine att excipientul, ct i substana labil.
Procedeul de preparare a supozitoarelor prin turnare n .straturi
concentrice
Metoda se poate aplica n cazul asocierii de substane medicamentoase care
interacioneaz ntre ele; se prepar supozitoare cu dimensiuni diferite.
Iniial se toarn masa de supozitoare ce conine o substan activ, care formeaz
stratul extern, n spaiul liber dintre 2 matrie; dup solidificare se nlocuiete
matria din interior cu o alt matri ce are dimensiuni mai mici; se toarn al doilea
strat, se rcete, se scoate matria din interior i se toarn nucleul.
Procedeul de liofilizare
Aceste procedeu este de fapt o
criodesicare:
soluia sau suspensia de substane active
i excipieni se introduce n forme de
supozitoare,
se supune congelrii la o temperatur
de .40 -50C.
formele se deschid i supozitoarele se
supun sublimrii n vid, la 10.3-10.5 torri.
Apa ngheat sublimeaz i rezult
supozitoare poroase, uoare.
Se utilizeaz excipieni hidrofili, formatori
de reea ca: gelatina, guma arabic, Fig. 4. Procedeu de Fig. 5. Reprezentarea
prepararea schematic a supozitoarelor
tragacanta, alginatul de sodiu, supozitoarelor prin preparate n straturi
metilceluloza, alcoolul polivinilic. inclavare concentrice
Procedeul de comprimare
Comprimarea este o alt tehnologie de preparare a
supozitoarelor
n industrie. Excipienii se pulverizeaz fin i se amestec
cu substanele active.
Se utilizeaz acelai echipament de producie precum cel
folosit pentru fabricarea comprimatelor, utiliznd poansoane
adecvate ca form i mrime.
Metoda se poate aplica pentru supozitoarele cu substane
active termolabile.

Avantajele oferite de comprimarea direct cu maina rotativ :


nu apar probleme de sedimentare;
se elimin problemele legate de modificrile de temperatur;
se evit interaciunile ntre substane;
creterea randamentului.
Caracterele si controlul calitatii
Supozitoarele sunt sisteme disperse complexe. Formularea,fabricarea,
conditionarea si depozitarea trebuie sa asigure calitatea acestora, in raport
cu efectul local sau sistemic, stabilitatea fizica, chimica absenta
contaminarii microbiene.
Calitatea supozitoarelor trebuie sa se mentina pe toata durata de
valabilitate.
Examenul caracterelor macroscopice
Acest examen fizic are ca scop determinarea marimii,formei si omogenitatii
repartitiei substantelor solide suspendate sau a picturilor de solutie, in
supozitoare tip emulsie;
Controlul uniformitatii masei
Farmacopeea Romna editia a X-a stabileste greutatea supozitoarelor la 2-
3 grame pentru adulti si 1-2 grame pentru copii. Se cntaresc 20 de
supozitoare si se calculeaza masa medie. Aceleasi supozitoare se
cntaresc individual.Fata de masa medie calculata, masa individuala poate
sa prezinte abaterile procentuale prevazute de FR X
Determinarea punctului de topire
Procedeele aplicabile, descrise in literatura farmaceutica se pot clasifica in
2 grupe:
. la temperatura fixa (37 C): se studiaza timpul precis in care se produce
topirea supozitorului .
. la temperatura variabila: supozitorul se supune la o crestere progresiva,