Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Definiii i generaliti
Supozitoarele sunt preparate solide unidoze. Forma, volumul i
consistena lor sunt adaptate administrrii pe cale rectal (Ph. Eur.
7th).
Ele conin una sau mai multe substane active dispersate ntr-o
baz adecvat, care poate fi solubil sau dispersabil n ap sau
se poate topi la temperatura corpului.
O definiie asemntoare este dat i n FR X: Supozitoarele
sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din
una sau mai multe substane active; sunt destinate administrrii pe
cale rectal, vaginal sau uretral (.Suppositoria., FR X), care
grupeaz mpreun cele trei forme farmaceutice: supozitoare,
ovule i bujiuri.
Ca i n cazul unguentelor, baza de
supozitoare este o substan auxiliar, un
carrier, compus din unul sau mai muli
excipieni, n care se disperseaz substana
sau substanele active.
Baza de supozitoare poate fi natural,
semisintetic sau sintetic i trebuie s
prezinte o temperatur de topire apropiat
de temperatura rectului.
Materii prime
Pentru formularea i prepararea supozitoarelor se utilizeaz diferite materii prime:
substane medicamentoase;
substane auxiliare:
excipieni i baze de supozitoare;
adjuvani i aditivi;
materiale de condiionare.
n funcie de aceste caracteristici se vor alege formulri:
pentru o aciune local sau
pentru o aciune general.
Substane medicamentoase
Substanele medicamentoase care se administreaz sub form de supozitoare prezint o
serie de
caracteristici n funcie de efectul terapeutic urmrit.
Pentru administrare rectal urmrind un efect sistemic, se pot folosi substane care prezint:
o absorbie sczut pe cale oral;
caracteristici organoleptice dezagreabile;
o aciune iritant asupra mucoasei gastrice;
sunt inactivate de variaiile enzimatice i de pH ale tubului digestiv;
pot modifica flora tubului digestiv;
sufer un efect important al primului pasaj hepatic.
Alegerea bazei de supozitoare
Ali aditivi
Pe lng aceste dou grupe principale de materii prime, substanele
medicamentoase i excipienii pentru bazele de supozitoare, se mai pot
asocia diferite alte substane auxiliare ca: antioxidani, conservani
antimicrobieni, viscozifiani, diluani, emulgatori, colorani,
promotori de absorbie etc. n scopul de a mbunti calitatea i
I.Baze de supozitoare liposolubile
1. Untul de cacao
Este un excipient gras cu cea mai mare utilizare ca baz de supozitoare.
n farmacie, atunci cnd ntr-o formulare nu se prescrie excipientul pentru
prepararea supozitoarelor, se alege untul de cacao.
FR X nscrie sub denumirea de Cacao Oleum (Butyrum cacao, Oleum
Theobromatis), fiind un ulei vegetal, dar n zona temperat de la noi se afl n
stare solid, iar n zona tropical este fluid, ceea ce-i justific denumirea de
ulei de cacao.
Se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate i torefiate de
Theobroma cacao (familia Sterculiaceae), arbust originar din America de Sud.
Din punct de vedere chimic, untul de cacao este un amestec de trigliceride
ale acizilor grai saturai i nesaturai cu C16 . C18: acizii oleic, palmitic i
stearic ct i a altor acizi grai n cantiti mici.
Predomin trigliceridele ca: 2-oleopalmitostearina:
Untul de cacao se prezint ca o mas solid alb-glbuie, gras la
pipit, cu miros slab particular, plcut de cacao i gust dulceag.
Astfel se cunosc:
Copraolul
Este un produs solid, obtinut din uleiul de cocos prin eliminarea produilor uor
fuzibili. Are un p.t. 34-37 C, poate emulsiona pn la 40% ap;
Masele Witepsol
Sunt baze moderne de supozitoare, gliceride semisintetice obinute din ulei de cocos
hidrogenat, formate din trigliceride ale acizilor grai cu catena din C12-C18, cu proporii
variate de
gliceride pariale (mono- i digliceride).
n general, bazele de supozitoare Witepsol se folosesc pe scar larg datorit multiplelor
avantaje:
gam mare de puncte de topire i indici de hidroxil;
solidificare rapid;
diferene mici ntre punctele de topire ale formelor polimorfe;
stabilitate la oxidare i inerie chimic;
prevenirea sedimentrii substanelor suspendate, prin selectarea sorturilor adecvate;
o eliberare i o absorbie crescute a substanelor medicamentoase;
pot fi sterilizate, fr efect notabil asupra comportamentului la solidificare;
viscozitatea masei topite este apreciabil;
pot emulsiona soluii apoase;
se amestec n orice proporii cu untul de cacao, dar un se recomand
asemenea amestecuri deoarece Witepsol i pierde din calitile pe care le are
n plus fa de untul de cacao.
Ca dezavantaje:
tendina la fisurare a supozitoarelor, ce se poate evita prin asociere de 0,05%
tween 80;
incompatibile cu: oxidul de zinc, benzocaina, balsamul de Peru.
Masele Estarinum
Sunt fabricate de Dynamit Nobel (Germania) i de firma Henkel sub
denumirea de masa Novata IV. Aceste produse sunt constituite din mono- di-
i trigliceride ale acizilor
grai saturai, de provenien vegetal: ulei de cocos i de palmier, cu un lan
de atomi de carbon de la C12-C18.
Se caracterizeaz prin absena acizilor grai cu masa molecular mic sau
nesaturai. Intervalul dintre punctele de topire i solidificare este mic, ceea ce
permite evitarea
sedimentrii pulberilor dispersate ca suspensie n baza de supozitoare. Aceste
produse au caracter hidrofil, prin coninutul de grupri OH libere i pot
emulsiona soluiile apoase.
Masele Suppocire
Firma Gattfoss, Frana, fabric o gam larg de excipieni cu proprieti
specifice, dar dup o metod diferit de a maselor Witepsol i Estarinum,
din Germania.
Uleiurile de palmier i de cocos rafinate sunt supuse unei hidrogenri
catalitice (cu nichel Raney) i eventual unei interesterificri a
trigliceridelor prin gliceroliz controlat,
n scopul de a obine proporii determinate de mono- i digliceride.
Masele de supozitoare DHW
Sunt fabricate de firma Dehydag, Henkel, Germania.
Sunt constituite dintr-un amestec de alcooli grai solidificai i grsimi.
Massupol
Este fabricat de firma Crok, Laan, Olanda; este constituit dintr-un amestec
de trigliceride, mai ales ale acidului lauric, i un emulgator de tip H/L ca
monostearat de glicerol.
Are aspect ceros, fr miros de culoare alb-glbuie, cu p.t. 34-36 C, inert,
cu stabilitate bun; capacitate de emulsionare a apei mare (cifra de ap
este 100) i o viscozitate corespunztoare ce permite asigurarea unei
bune dispersri a substanelor medicamentoase suspendate.
Nu prezint fenomenul de supratopire i are o vitez ridicat de
solidificare.
Suppostal
Fabricat de firma Medifarma, Italia, produs de sintez constituit dintr-un amestec de
grsimi hidrogenate, acizi grai nesaturai hidrogenai, alcool cetilic i miristic i un
emulgator ca oxicolesterol; se fabric diferite sorturi:
. tipul N cu p.t. 37-37,5 C;
. tipul Es cu p.t. 38,5-39 C;
. tipul O cu p.t. 57-62 C.
Neosuppostal
Sunt fabricate de firma Medifarma, Italia.
Se obine din Suppostal n amestec cu monostearat de polietilenglicol, care-i
mrete hidrofilia, se prepar 2 sorturi:
. tipul N cu p.t. 38 C;
. tipul Es cu p.t. 39,5 C.
Sunt utilizate pentru prepararea supozitoarelor cu substane care scad p.t.
Monolen
Amestec de esteri ai acidului stearic-monostearat cu alfapropilenglicol i stearat de
sodiu 0,5% sau trietanolamin ca emulgatori; produsul are p.t. 35 C, dar n timp
crete
la 37 C i devine cristalin.
Este un produs hidrofob, dar emulsioneaz apa n cantitate mare; pH = 7-8;
cedeaz rapid substanele medicamentoase i se etaleaz bine pe mucoasa rectal.
Masele Dew Wecobee
Sunt fabricate de firma Dew Chemical Co., USA. Produsele sunt trigliceride sintetice,
obinute din uleiul de cocos, ntr-o gam cu puncte de topire diferite.
II.Baze de supozitoare hidrosolubile
1. Masa glicero-gelatinoas
Baza de supozitoare este numit i mas de gelatin i glicerin,
.glicerin solidificat. sau .masa tripl.; este un amestec n proporii
variabile de: gelatin, ap i glicerin (tabelul 1). Este oficializat de FR
X.
Gelatina este o protein purificat obinut prin hidroliza colagenului
din esuturile animale; n funcie de metoda de preparare, se obin 2
sorturi:
gelatina tip A, de tip cationic, care rezult prin hidroliza acid i are
punct izoelectric la pH 7-8,3;
gelatina tip B, de tip anionic, care rezult prin hidroliza alcalin i are
punct izoelectric la pH = 4,7-5.Se pot folosi ambele tipuri.
Pluronicii
Produse formate din amestecuri de polimeri de oxid de etilen i oxid
de propilen, tensioactivi neionici, cu formula general:
HO.(C2H4O)a.(C3H6O)b.(C2H4O)a.OH
Grupele propilenice reprezint partea lipofil, iar grupele polioxietilenice,
partea hidrofil.
Tipurile notate cu L sunt fluide, cele notate cu P sunt moi, iar cele cu F
sunt solide. Solubilitatea n ap scade cu creterea proporiei de
polipropilen.
Ca mas de supozitoare, Pluronic F 68 este un produs solid, cu p.t. 50
C, HLB 79, se asociaz cu pluronici lichizi: L44, L62, L68.
Ca baze hidrodispersabile n ap se mai utilizeaz derivaii de celuloz:
metilceluloza i cerboximetilceluloza sodic asociate cu surfactani,
alcoolul polivinilic, acidul poliacrilic i hidroxietilmetacrilatul.
2. Adjuvani i aditivi
Uleiuri neutre
Cantiti mari de substane medicamentoase sub form de pulbere pot
compromite integritatea supozitoarelor, pot determina o cretere excesiv a
viscozitii topiturii, ncetinind curgerea acesteia n matri sau etalarea la
locul administrrii.
n acest caz se folosesc gliceride ale acizilor grai saturai cu C8-C12, cu
viscozitate sczut, in cantitate de10% din masa supozitoarelor:
-Miglyol 812 (Chemische Werke Witten);
-Labrafac (Gattefoss).
Se mai pot folosi: lecitina 0,1-1%, ulei de ricin, polisorbai.
Utilizarea acestor adjuvani modific temperatura de topire i viscozitatea
bazelor de supozitoare.
Pulberi inerte
Ruperea supozitoarelor este o problem particular atunci cnd sunt utilizate baze sintetice (untul
de cacao i bazele semisintetice sunt mai puin fragile i astfel mai puin expuse fracturii), prin
aceasta iritnd mucoasa rectal.
Pentru a preveni aceast problem, pot fi adugai o serie de adjuvani n masa de supozitoare:
ulei de ricin, polisorbai, glicerin, propilenglicol etc.
Colorani
Adjuvani utilizai pentru modificarea culorii supozitoarelor;folosirea lor nu este ntotdeauna de
dorit.
Scopurile pentru care se utilizeaz coloranii sunt realizarea caracterelor subiective.
Codificarea prin culoare a supozitoarelor este important n special n farmaciile de spital.
Se pot utiliza:
colorani organici naturali liposolubili: caroten, clorofil, Sudan III, dar culoarea supozitoarelor
nu este stabil la lumin;
colorani organici sintetici hidrosolubili: amarant, eritrozin, tartrazin, indigotin, albastru de
metilen.
Acetia se disperseaz ca soluii apoase concentrate n bazele de supozitoare cu proprieti
emulsive. coloranii sintetici nu asigur o culoare reproductibil i n plus unii produc intoleran
i hipersensibilitate;
colorani insolubili: acetia au fost propui n locul coloranilor sintetici hidrosolubili din care se
prepar, prin precipitarea lor pe un suport de hidroxid de aluminiu.Rezult particule de 1-2 mm,
care mpiedic sedimentarea particulelor de pigment n masa de supozitoare. Sunt stabili la lumin
i confer supozitoarelor culori reproductibile.Se utilizeaz n concentraii de 0,005-0,02%.
pigmeni minerali ineri: oxizi de fier, care coloreaz supozitoarele n nuane mai slabe,
pastelate.
Antioxidani
Sunt folosii cu succes pentru a prelungi timpul de valabilitate a
supozitoarelor deoarece autooxidarea (rncezirea) reprezint o
problem deosebit pentru bazele lipofile.
Substane folosite: acid ascorbic, tocoferol, BHT, BHA.
n acelai scop sunt folosii ageni chelatani (acid ascorbic, EDTA)
pentru complexarea metalelor care catalizeaz reaciile redox.
Un amestec n pri egale de BHT, BHA i propilgalat cu o parte
acid citric s-a dovenit eficient n concentraie de numai 0,01%.
Conservani antimicrobieni
Agenii antimicrobieni i antifungici sunt deosebit de importani
atunci cnd supozitoarele au baze hidrofile, conin ap sau
materiale uor invadate de microorganisme (materiale vegetale).
Substane folosite:
acid sorbic sau srurile sale atunci cnd pH-ul soluiilor apoase al
substanelor active este mai mic de 6;
p-hidroxibenzoaii ca atare sau sub form de sruri.
Adjuvani pentru modificarea absorbiei substanelor
medicamentoase
n farmacie, aceast metod este utilizat frecvent pentru prepararea unui numr mai
mare de supozitoare, mai ales n farmaciile de spital.
Metoda se poate aplica pentru orice tip de baz de supozitoare: excipienii se topesc,
se disperseaz substana sau substanele active, se toarn n forme sau tipare-
ambalaje i apoi se las s se solidifice supozitoarele.
Metoda prezint avantaje legate de scurtarea timpului de preparare, condiii igienice
de lucru, randament ridicat.
Procedeul conduce la supozitoare cu aspect plcut, n care substanele active sunt
repartizate omogen.
Totui, unele probleme de sedimentare a substanelor, active pot atrage o variabilitate
n greutate, ntre uniti, sau o repartiie neomogen, n interiorul supozitoarelor.
Etapele principale ale preparrii cuprind:
calcularea cantitii de substane medicamentoase i a excipienilor;
cntrirea substanelor i a excipienilor;
topirea excipienilor;
dispersarea substanelor active;
pregtirea formelor metalice, eventual lubrifierea;
turnarea amestecului n forme metalice sau direct n tipare-ambalaje;
rcirea formelor pentru solidificarea supozitoarelor;
deschiderea formelor metalice i detaarea supozitoarelor;
condiionare-ambalare;
depozitare; eliberarea pacientului.