CURS IV

COMPUI AMFIFILICI UTILIZAI LA OBINEREA COLOIZILOR MICELARI

DE ASOCIAIE
Coloizii micelari de asociaie sunt sisteme disperse eterogene liofile n care faza dispersat
este reprezentat de agregate supramoleculare alctuite dintr-un numr mai mare sau mai mic de
molecule amfifile iar mediul de dispersie este un lichid polar sau unul nepolar. Dintre utilizrile lor
majore se pot meniona cele de umectani sau de ageni de solubilizare micelar.
Coloizii de asociaie pot fi grupai n dou categorii:

cristale lichide termotrope;

cristale lichide liotrope.
Cristalele lichide termotrope sunt modificate termic de la starea cristalin la cea de topitur
i prezint trei tipuri far importan farmaceutic:

nematice;

smectice;

colesterice.
Cristale lichide termotrope nematice
Prezint o aranjare paralel a moleculelor, fr ca s apar o structur stratificat; observate
la microscop aceste substane apar sub forma unor iruri asemntoare cu firele de a. Faza
nematic se caracterizeaz prin aceea c axele geometrice ale moleculelor se orienteaz paralel
ntre ele, de-a lungul unei axe prefereniale care constituie axa optic a cristalului lichid. Centrele
de mas ale moleculelor nu se dispun ordonat, ceea ce determin o mobilitate n spaiu a
moleculelor i implicit fluiditatea cristalului lichid. Direcia de orientare a moleculelor (axa optic)
poate fi modificat n urma aciunii unor factori externi cum ar fi: temperatura, cmpuri electrice i
magnetice, interaciunile cu pereii incintei n care se afl cristalul lichid).
Cristale lichide termotrope smectice
Denumirea de smectic acestora provine de la cuvntul grecesc smectos (spun), datorit
structurii stratificate asemntoare soluiei de spun. Pe baza studiilor n raze X s-a descoperit c
cele mai multe faze smectice dau spectre de difracie, care n partea mai interioar au unul sau mai
multe inele nete, iar mai n exterior un inel difuz. Alte faze smectice dau spectre de difracie, cu
unul sau mai multe inele interioare nete i un inel net exterior. Datorit acestei diferene ntre
maximele de difracie trebuie s existe o diferen i n aranjamentul moleculelor.
Cristale lichide termotrope colesterice
moleculele au ordonare orientaional a axelor lungi ale moleculelor i aezare neordonat a
centrilor de mas, asemntor cristalelor lichide nematice, dar difer de acestea prin structura de
echilibru. Denumirea de cristale colesterice provine de la colesterol, deoarece pentru prima dat
structura colesterica a fost observat la unii esteri ai colesterolului. Ele prezint o structur
stratificat de form elicoidal. Datorit acestei structuri cristalele prezint o serie de proprieti
cum ar fi i reflexia selectiv a razelor luminoase. Aceasta are la baz noiunea de temperatur,
ncalziri locale ale ecranului colesteric obinute prin transformarea impulsurilor electrice, ceea ce
face ca aceste cristale lichide colesterice s fie folosite ca indicatori de temperatur n medicin sau
la realizarea unor ecrane pentru televizoarele color.
Coloizii de asociaie liotropi se caracterizeaz prin structura molecular amfifil cu afinitate
att fa de ap ct i fa de solveni organici nepolari.
Moleculele amfifile (denumite astfel de Windsor) sunt molecule organice alctuite din dou
pri:
1


o parte lipofil sau hidrofob, reprezentat de o caten alchilic liniar sau ramificat,
respectiv o caten alchilarilic ce conine un numr mare de atomi de carbon (8-20), legai
ntre ei prin legturi covalente simple;

o parte hidrofil, reprezentat de o grupare polar (-COOH, -NH2, -OH, -CH2-CH2-O-, COO-, SO3-, -OSO3-).
Aceast structur molecular asimetric, bilateral, condiioneaz comportarea acestor
substane n soluie apoas, ca dispersii coloidale.
Simbolic, se obinuiete s se reprezinte molecula amfifil, astfel:
Parte nepolar
(hidrofob)

Parte polar
(hidrofil)

CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2

CH3
CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2

SO3Na
-

SO3 Na

Figura 1. Reprezentarea schematic a unei molecule amfifile

Coloizii micelari de asociaie manifest afinitate parial att pentru lichide sau medii polare
ct i pentru cele nepolare. Datorit acestei structuri, moleculele amfifile se adsorb orientndu-se cu
partea polar spre mediul polar, apos iar cu partea lipofil spre mediul nepolar, uleios.
Compuii amfifilici se comport n mod particular n soluii apoase. Aceast comportare
particular const n respectarea legilor soluiilor diluate pn la o anumit concentraie la care
ncepe un proces de asociere a moleculelor amfifile cu formarea unor agregate moleculare numite
micele de asociaie. Legtura dintre moleculele amfifile ce intr n alctuirea micelei de asociaie se
realizeaz prin fore Van der Waals.
Compuii amfifilici se clasific n dou categorii:

compui amfifilici tensioactivi
 se mai numesc substane tensioactive coloidale, ageni activi de suprafa, tenside, detensivi;
 sunt compui chimici care, dizolvai sau dispersai ntrun lichid, sunt adsorbii preferenial la interfa i
determin un ansamblu de proprieti fizico chimice sau chimice de interes practic.
 determin o activitate pronunat la limita de separaie dintre dou faze, reprezentnd o adsorbie
pozitiv, capabile s ude suprafaa.
 scad tensiunea superficial la suprafaa de separaie dintre aer i lichid sau dintre dou lichide (se mai
numesc i substane superficial active.
 din punct de vedere chimic, detergenii reprezint compui organici care au proprietatea de a
modifica tensiunea existent la suprafaa membranelor celulare, ceea ce explic aciunea
bacteriostatic, virustatic.

 proprietile tuturor agenilor de suprafa deriv din structura amfipatic a moleculelor lor,
adic depind de natura grupelor hidrofobe i hidrofile, de raportul dintre nsuirile hidrofobe
i hidrofile precum i de poziia grupelor hidrofile n molecul.

compui amfifilici tensioinactivi (nu modific tensiunea superficial a apei sau o modific
ntr-o msur mic n sensul creterii).
Compuii amfifilici tensioactivi (ageni tensioactivi) se clasific n:
 Ageni ionici:
 ageni tensioactivi anionici: compui care disociaz n soluie apoas i se ncarc cu
sarcin electric negativ;
 ageni tensioactivi cationici: compui care disociaz n soluie apoas i se ncarc cu
sarcin electric pozitiv;
 ageni tensioactivi amfoteri: compui care conin n molecul un cation i un anion;
n soluia apoas, molecula lor exist sub form de zwitterion; n funcie de pH se
comport ca un anion sau ca un cation;
 Ageni tensioactivi neionici: compui care nu disociaz n soluie i nu poart sarcin
electric.
n categoria compuilor tensioinactivi sunt inclui:
 coloranii
 alcaloizii
 taninurile
Caracteristica de a disocia, sau nu, n soluie apoas, ca i modul cum disociaz, prezint o
importan hotrtoare asupra proprietilor i implicit a utilizrii practice a agentului respectiv .
EXEMPLE DE COMPUI AMFIFILICI TENSIOACTIVI ANIONICI
Substanele tensioactive anionice sunt substane auxiliare tensioactive care prezint una sau
mai multe grupri funcionale ionizate n soluie apoas, pentru a furniza ioni ncrcai negativ,
responsabili de activitatea de suprafa.
Aceste substane au gruparea polar, hidrofil acid, partea activ a moleculei formnd-o
anionul, motiv pentru care se mai numesc anionactive.
Din aceast categorie fac parte:
Spunuri - sruri alcaline ale acizilor grai superiori (acid palmitic, acid stearic, acid oleic)
(formula general R-COOMe) cu metalele, a cror molecul conine un cation cu volum
mic i un anion voluminos n care o grupare polar, hidrofil, carboxil (COO) este fixat
de un rest hidrocarbonat, nepolar, hidrofob.
Exemple de sruri ale acizilor grai superiori cu metale:
palmitat de sodiu

H3C (CH2)14 COONa

stearat de sodiu

H3C (CH2)16 COONa

oleat de potasiu

H3C (CH2)7 CH CH

(CH2)7 COOK

Spunurile de sodiu, potasiu sau amoniu sunt cele mai utilizate n practica farmaceutic.
Orientarea moleculelor de spun n micela de asociaie, explic aciunea stabilizant a acestora.
Spunurile alcaline sunt instabile n mediul acid, incompatibile cu srurile de calciu i
magneziu cnd se formeaz spunurile respective, insolubile n ap. Spunurile bivalente (stearat de
calciu, stearat de magneziu) i trivalente sunt insolubile n ap, solubile n ulei.
Spunurile de amine sunt sruri ale acizilor grai superiori cu aminele aciclice
(trietanolamina) sau cu aminele ciclice (morfolina), cu proprieti emulsive.
Exemple de spunurile de amine
laurat de monoetanol amin

H3C (CH2)10 COO- H3N+ CH2 CH2 OH

laurat de dietanol amin

H3C (CH2)10 COO- HN+ (CH2 CH2 OH)2

stearat de trietanol amin

H3C (CH2)16 COO- N+ (CH2 CH2 OH)3

Sulfaii de alchilsodiu sunt sruri de sodiu ale esterilor acidului sulfuric cu alcooli grai
superiori.
Exemple de spunuri sulfai de alchilsodiu
laurilsulfat de sodiu

H3C (CH2)10 CH2 OSO3Na

palmitilsulfat de sodiu

H3C (CH2)14 CH2 OSO3Na

stearilsulfat de sodiu

H3C (CH2)16 CH2 OSO3Na

Aceste substane se comport ca spunurile, ns, au reacie neutr, formeaz sruri de calciu
hidrosolubile i sunt insensibile fa de electrolii. FR X oficializeaz laurilsulfatul de sodiu ca
emulgator U/A, n concentraie de 0,7 2 % n emulsii fluide, linimente, unguente de tip emulsie.
Compuii de tip anionic (ex. laurilsulfatul de sodiu) sunt cei mai utilizai datorit calitilor
deosebite pe care le confer produselor finite dar i capacitii de curire foarte bune. Ei sunt
considerai ca fiind iritani pentru pielea omului i a animalului, spre deosebire de compuii de tip
cationic care, dei sunt aproape egali ca putere iritativ se folosesc mai puin datorit citotoxicitii
lor.
Concentraiile foarte mici de tensioactivi anionici, de pn la 1%, nu produc efecte nocive
importante asupra esutului cutanat. Concentraiile de peste 1% de tensioactiv anionic, n produse
farmaceutice sau cosmetice, dup o utilizare pe termen lung pot determina reacii adverse
importante la nivelul pielii.
Ingredientele dintr-un produs cosmetic trebuie reevaluate permanent, iar stabilirea unei
relaii doz-efect clar este obligatorie.
Laurilsulfatul de sodiu poate fi absorbit la nivel sistemic de la nivelul pielii, poate penetra i
chiar poate fi reinut la nivelul ochiului, creierului, inimii, ficatului sau altor organe. Laurilsulfatul
de sodiu este un tensioactiv anionic care este larg utilizat ca model pentru studierea iritabilitii
acute i cumulative. S-a demonstrat c laurilsulfatul de sodiu, emulgatorul care face parte din clasa
4

detergentilor anionici, genereaz reacii adverse cutanate. Reaciile adverse importante se manifest
la concentraii mai mari de 1%, iar la concentraii mai mici de 1% nu prezint o importan
biologic major. Concentraia de 3% poate genera un edem subepitelial. Pentru concentraia de 3%
sunt foarte importante degenerescenele vasculare i prezena tensioactivului n profunzime. Astfel,
laurilsulfatul de sodiu nu este un ingredient care trebuie ignorat n preparatul cosmetic, nu este un
compus nenociv i cantitatea n care acesta se folosete este foarte important.
Alchilsulfonaii de sodiu sunt sruri de sodiu ale acizilor alchilsulfonici:
Au formula general: R SO3Na

H3C (CH2) n CH2 SO3Na

n = 10 15

Alchilarilsulfonaii de sodiu sunt sruri de sodiu ale acizilor alchilarilsulfonici

H3C (CH2) n CH2

SO3Na

n = 6 10

Alchilfosfaii de sodiu:

H3C (CH2) n CH2 O PO3Na2

n = 10 15

EXEMPLE DE COMPUI AMFIFILICI TENSIOACTIVI CATIONICI

Compuii tensioactivi cationici se caracterizeaz prin prezena n molecul, cu sarcin
pozitiv a unei grupri polare hidrofile, cu sarcin pozitiv (caracter bazic), reprezentat de un ion
cuaternar de amoniu n cazul halogenurilor de tetraalchilamoniu sau un ion piridiniu n cazul
halogenurilor de alchil piridiniu.
Compuii tensioactivi cationici se numesc detergeni cationici deoarece partea activ a
moleculei care determin nsuirile biologice, detergente, dezinfectante o reprezint grupul cationic
voluminos care determin capacitatea de a se fixa pe suprafee inerte: filtre, metale.
Denumirea de spunuri inverse deriv din faptul c n aceti ageni gruparea pozitiv,
bazic, hidrofil - ionul cuaternar de amoniu - este legat de o caten lung (n spunul propriu-zis,
gruparea hidrofil, negativ acid COO- este legat de o caten lung hidrocarbonat, hidrofob).
Proprietile superficiale ale srurilor cuaternare de amoniu sunt influenate pe de o parte de
natura i lungimea restului hidrofob, iar pe de alt parte de numrul i natura substituienilor
atomului de azot.
Natura anionului influeneaz ntr-o mai mic msur comportarea superficial a agentului
cationic. Diferite sruri ale aceluiai agent cationic prezint solubiliti i proprieti tensioactive
puin difereniate. De exemplu: clorurile sunt ageni tensioactivi mai slabi ca bromurile; cele mai
active sunt iodurile dar i cele mai puin solubile. Spre deosebire de agenii anionici, agenii
cationici i menin proprietile n medii acide, dar sunt activi n special la un pH alcalin.
Aciunea lor este inhibat de detergeni anionici prin formarea de complexe
macromoleculare inactive.
5

Detergenii cationici sunt substane foarte mult utilizate ca antiseptice locale si dezinfectante.
Aciunea lor antibacterian se extinde asupra germenilor Gram pozitiv i a multora din cei Gram
negativ (inclusiv Pseudomonas). Au aciune antimicotic, antiviral.
Detergenii cationici se folosesc pentru uz extern, la antisepsia minilor, tegumentelor,
mucoaselor, cmpului operator, instrumentarului medical. Se apropie mult de proprietile
antisepticelor i dezinfectantelor ideale i anume:

prezint aciune puternic antibacterian chiar n concentraii mici;

au efect rapid;

nu au miros neplcut, persistent;

nu au efect coroziv asupra obiectelor metalice;

au structur stabil, neridicnd probleme de conservare;

sunt solubile n ap (n general);

umecteaz suprafeele, ptrunznd prin piele;

au proprieti emulgatoare, detergente.
n ceea ce privete mecanismul de aciune al detergenilor cationici, acesta const n blocarea
unor centri ai enzimelor bacteriene, unde datorit mrimii cationului mpiedic activitatea
metabolic normal (datorit ncrcrii electrice pozitive, ei reacioneaz cu gruprile ncrcate
negativ - centrii anionici ai proteinelor de constituie a enzimelor microorganismelor, denaturndule); reacioneaz i cu gruprile ncrcate negativ ale fosfailor din fosfatidele membranare.
Poriunea nepolar, hidrofob a moleculei, ptrunde n interiorul hidrofob al celulei.
Din aceast categorie fac parte:
Clorhidrai ai aminelor cu caten hidrocarbonat superioar
+

clorur de alchilamoniu

H3C (CH2) n CH2 NH3Cl+

clorur de octadecilamoniu

H3C (CH2) 16 CH2 NH3Cl-

Sruri cuaternare de N-alchilpiridiniu

+

halogenura de N-alchil piridiniu

N RX-

bromur de cetil piridiniu

+
N CH2 (CH2)14 CH3Br-

Sruri cuarternare de amoniu

CH3
+

H3C (CH2) n CH2 N CH3Cl-

clorur de trimetil alchil amoniu

CH3
6

CH3
+

H3C (CH2) 14 CH2 N CH3Cl-

clorur de trimetil cetil amoniu

CH3
CH3
+

H3C (CH2) 14 CH2 N CH3Br-

bromur de cetil metil amoniu (Cetrimid)

CH3
CH3
clorur de dimetil alchil benzil amoniu

H3C (CH2) n CH2 N CH2

Cl-

CH3

CH3
clorur de benzalconiu (Zefirol)

H3C (CH2) 14 CH2 N CH2

Cl-

CH3
n cazul compuilor ce conin heterociclu cu azot, restul hidrofob poate fi legat direct de
atomul de azot sau de un alt atom al heterociclului. Natura i lungimea restului hidrofob ct i
natura substituenilor de la atomul de azot influeneaz proprietile superficiale ale srurilor
cuaternare de amoniu. ntr-o mai mic msur este influenat comportarea superficial de ctre
natura anionului. Astfel, solubilitatea i proprietile tensioactive difer puin n cazul unor sruri
ale aceluiai agent cationic.
EXEMPLE DE COMPUI AMFIFILICI TENSIOACTIVI AMFOTERI
Agenii activi de suprafa amfoteri (amfolii), sunt compui organici care posed n molecula
lor, pe aceeai caten hidrocarbonat, att grupri hidrofile cu caracter acid (sarcini electrice
negative - cel puin o grupare anionic), ct i grupri hidrofile cu caracter bazic (sarcini electrice
pozitive - cel puin o grupare cationic).
Prin urmare, spre deosebire de agenii ionici (anioni sau cationi) detergenii amfoteri exist n
soluie sub form de amfioni (ioni bipolari).
Deoarece sarcinile electrice nu sunt totdeauna echivalente, disociaia acid i cea bazic nu
sunt egale, astfel nct soluiile agenilor amfoterici au (de obicei) un caracter slab cationic sau slab
anionic, dei se cunosc i cazuri de soluii de amfoteri electroneutre.
Din acest motiv, poziia agenilor amfoteri nu este bine definit, uneori fiind ncadrai n
rndul agenilor ionici.
Activitatea lor depinde de pH-ul mediului n care se utilizeaz.

Din aceast categorie fac parte:

CH3
+

R N CH2 COO-

N alchil betaine

CH3
CH3
+

R N CH2 SO3-

N alchil sulfo betaine

CH3

(H2C)n COO-

compui N alchilai ai aminoacizilor

R NH
Cei mai utilizai ca antiseptice - dezinfectante sunt compuii N-alchilai ai aminoacizilor.
Aceti compui n soluie apoas au caracter de amfion, datorit prezenei pe molecul a gruprii
carboxil, cu caracter acid i a gruprii aminice cu caracter bazic. Sunt ageni neiritani pentru piele,
pentru ochi i se utilizeaz frecvent i la prepararea de ampon pentru copii.
Lecitina (fosfatid) (digliceride ale acidului stearic, palmitic i oleic legate de fosfat de
colin; ~ 4%P) (se gsete n glbenuul de ou)

Lecitina

CH2 CH2
O
CH O
O

CH2

P
O

CH2
H3C

CH3

N+
CH3

R
C
O

EXEMPLE DE COMPUI AMFIFILICI TENSIOACTIVI NEIONICI

Compuii tensioactivi neionici nu disociaz n soluie i nu poart sarcin electric. Molecula
lor cuprinde grupri nepolare ca lanurile hidrocarbonate, saturate sau nesaturate, iar grupele polare
sunt resturi de glicoli, esteri, amine, acizi sulfonici.
Neavnd sarcin electric, aciunea detergent a acestor compui este independent de pH-ul
soluiei sau de prezena altor ioni.
Proprietile tensioactive sunt diferite, funcie de natura restului hidrofob i a grupei
hidrofile. Solubilitatea lor este asigurat de prezena uneia sau a mai multor grupe polare (hidroxil
sau grupare eteric) pe care le conin. Datorit proprietilor lor tensioactive pronunate i
indiferenei lor fa de pH-ul mediului n care sunt pui s acioneze, agenii neionici au luat o mare
amploare.

Din aceast categorie fac parte:

 alcoolii grai superiori
alcool gras superior

H3C (CH2)n CH2 OH

alcool lauric

H3C (CH2)10 CH2 OH

alcool cetilic

H3C (CH2)14 CH2 OH

alcool stearilic

H3C (CH2)16 CH2 OH

FR X: Alcoholum cetyl stearylicum (sin. Cetosterol, Cear Lanette O.)

 Alcool steroidic (ciclic).
Colesterolul este un alcool steroidic (ciclic) caracteristic esutului animal ce se gsete liber
sau sub form de ester n untura de pete, bil, n mduva spinrii, n creier, snge. Se gsete i n
lanolin (Adeps lanae anhydricus) din care se extrage. Gruparea hidroxil este o grupare hidrofil dar
molecula n ansamblu are un puternic caracter lipofil dat de prezena celor patru cicluri de atomi de
carbon.
H3C

CH3

CH3

Colesterol

CH3

CH3
H

HO

 Esteri pariali ai acizilor grai superiori cu dioli (etilenglicol) sau trioli (glicerina)

Tegin

H2C

OH

HC

OH

H2C

CH2

CH3
16

 Esteri ai acizilor grai cu polietilenglicolii (MYRJ 41, 44, 52) care difer ntre ei prin
numrul de grupri etoxi.

hidroxi ester poli etoxilat

C
O

CH2

CH2

H
n

 Eteri ai alcoolilor grai cu polietilenglicolii (BRIJ)

Se prezint ca fluide sau solide, ca mas cu aspect ceros, ca n cazul eterului cetilic sau
stearilic al polietilenglicolului
R

CH2

CH2

CH2

H
n

 Esteri ai acizilor grai superiori cu sorbitanul: Span (sin. Arlacel, Crill, Crillex)
 Eteri ai Span cu PEG = Tween sin. Polisorbai (FRX TWEEN 80 = Polisorbat 80 =
Sorbimacrogoli Oleas 300 doz < 25 mg/Kg corp)

H2C OH
H C OH
HO C H
H C OH
H C OH

H2O

CH2 OH
C
C
H3C (CH2)n COOH
H
H
C
C
acid gras superior
C
OH
OH
OH
H
H
H
H

H2C OH
Sorbitol

Sorbitan

CH2 O C (CH2) n CH3

C
C H
O
C
C H
C
OH
OH
OH
H
H
H
H

n = 10 (rest acid lauric) -> SPAN 20

n = 14 (rest acid palmitic) -> SPAN 40
n = 16 (rest acid stearic) -> SPAN 60
n = 18 (rest acid oleic) -> SPAN 80

Ester al sorbitanului cu acizi grai superiori

CH2 O C (CH2) n CH3

C
C
O
H
H
C
C
C
OH
OH
OH
H
H
H
H

HO (CH2 CH2 O) n H
PEG - poli oxi etilenglicol

CH2 O C (CH2) n CH3

C
C H
O
C
C H
C
H (O CH2 CH2)n O
O (CH2 CH2 O) n H
O
H
H (O CH2 CH2)n
H
H
H

10

n = 10  Tween 20
n = 14  Tween 40
n = 16  Tween 60

CH2 O C (CH2) 7 CH CH (CH2)7 CH3

C
C H
O
C
C H
C
H (O CH2 CH2)n O
O (CH2 CH2 O) n H
O
H
H (O CH2 CH2)n
H
H
H

Tween 80
Tween-ul 80 - Polysorbatum 80 se folosete cel mai mult n concentraie de 1-10%. Este un
lichid vscos, limpede, galben pn la brun, cu miros caracteristic, gust slab amar urmat de o
senzaie de cldur pe limb. Soluiile apoase au un pH = 6,8, aproape neutru. Diferena dintre
diferitele sorturi de tween const n solubilitatea diferit .
Tween-urile sunt utilizate ca ageni solubilizani n ap ai unor substane lipofile sau polare
insolubile, ca ageni de suspensie, umectani i emulgatori tip U/A, adjuvani pentru supozitoare i
comprimate.
Polisorbaii au valorile HLB cuprinse ntre 9,6-16,7. Prezint dezavantajul unui gust
neplcut i faciliteaz absorbia substanelor toxice n organismul uman, ceea ce limiteaz utilizarea
lor la obinerea emulsiilor de uz intern la concentraii de 2-3 %; se admite folosirea unei concentraii
care s nu depeasc o proporie mai mare de 25 mg/kg corp.
EXEMPLE DE AGENI TENSIOINACTIVI
Colorani
+-

Na

O 3S

H
N

SO 3 Na

N
H

indigo-carmin
Indigo carmin este un colorant acid alimentar utilizat n produsele cosmetice, n medicin
pentru explorarea funciei rinichilor.
CH3

CH3

H3C

CH3

CH3

Cl

H2N

NH2

N
H3C

CH3

metilrosalina (violet de genian)

clorhidrat de acriflavin
11

Cl

Na O

O
-

O Na+

fluoresceina
Fluoresceina sodic este un colorant acid de culoare rou portocaliu.
Alcaloizi
Alcaloizii sunt substane naturale, azotate, n marea lor majoritate de origine vegetal,
heterociclice, bazice, cu o structur complex i variat, ce prezint proprieti farmacologice
importante. Sunt substane organice ce conin C, H, O, S i N; Exemple: atropina, codeina,
papaverina, rezerpina, cafeina, stricnina, cocaina morfina.
H
H3C

H3C
N
2-

SO 4 . H2O

.H O
2

O
CH

CH2

H3C

OH

HO

atropina

codeina

Din punct de vedere structural, codeina este (5a,6a)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3- metoxi-17metil-morfinan-6-ol. Codeina prezint o biotransformare hepatic prin demetilare (n morfin). Este
folosit pentru efectul antitusiv i diminuarea secreiilor bronice.
CH3

H3C

.HO
2
O

CH3

H3C

CH3

CH3

N
O

teofilina

papaverina

Din punct de vedere structural papaverina este l (3, 4 dimetoxi benzil) 6, 7 dimetoxi
izochinolina. Este un alcaloid izolat din opiu. Are o aciune relaxant, antispastic la nivelul
12

muchilor
chilor netezi cavitari, a tubului digestiv, a vezicii biliare i a ccilor
ilor urinare. Posed
Posed aciune
iune
bronhodilatatoare i o ac
aciune
iune deprimant
deprimant asupra miocardului. Papaverina este utilizat
utilizat n
tratamentul colicilor biliare, renale, gastrice, intestinale, n spasm bronic,
bron ic, spasm coronarian,
ateroscleroz cerebral
ateroscleroz
cerebral.
H3C

CH3
HN
HO

N
CH3

HO

efedrina

OH

morfina

Din punct de vedere structural morfina este (5a, 6a) - 7,8 didehidro
didehidro-4,5
4,5-epoxi-17-metilmorfinan
metilmorfinan-3,6-diol.
diol. Este un alcaloid obinut
ob inut din opiu (11%), cu eliminare ii la nivelul mucoasei
gastrice.
trice. Este eliberatoare de histamine cu efecte: de bronhoconstricie
bronhoconstric ie la astmatici, de hipertensiune
arterial,
, erupii
erup ii cutanate. Este folosit
folosit n dureri acute foarte mari (postoperator, fracturi, arsuri,
infarct de miocard, edem pulmonar acut), colici rebele
rebele biliare, dureri cronice mari. Provoac
Provoac
farmacodependen
farmacodependen.
OBINEREA COLOIZILOR MICELARI DE ASOCIA
OBINEREA
ASOCIA
ASOCIAIE
Formarea micelelor de asociaie
asociaie
Prin dizolvarea unor surfactani
surfactani ntr
ntr-un
un solvent adecvat (de exemplu apa distilat),
distilat ), la
concentraii
ii mici se ob
ob
obin soluii
ii adev
adevrate.
Surfactanii
Surfactanii
ii sunt molecule amfifile ce are tendina
tendin
tendina de fi adsorbit
adsorbit la o suprafa
suprafa
liber
liber sau la
interfee
e ii care este format
format din dou
dou pari
i cu afinit
afiniti
i diferite fa
fa de solveni
solven i polari sau nepolari:
Un compus amfifil este format din o parte format
format dintr-oo caten
caten hidrocarbonat
hidrocarbonat nepolar
nepolar ce
are un caracter hidrofob (se mai numete
nume te coad
coad hidrofob)
hidrofob ii o parte polar
polar ce are caracter hidrofil
(se mai numete
nume te cap polar).

Figura 2. Molecul
Molecul amfifil
amfifil (surfactant)
Este cunoscut faptul c
c o molecul
molecul rezist
rezist singur
singur ntr-un
un solvent astfel nct au loc mai
multe procese, cum sunt:
 agregarea mai multor astfel de molecule n scopul de a reduce energia la interfa;
interfa
interfa
 separarea microfazelor cu formarea unor agregate
agregate stabile din punt de vedere
termodinamic micelele.
Autoagregarea moleculelor are loc pentru a se reduce energia liber
liber prin reducerea
contactului ntre ap
ap ca solvent ii coada hidrofob
hidrofob n timp ce capul polar, hidrofil, este meninut
men inut n
contact cu apa.
La o anumit
anumit concentraie,
concentra
numit concentraie critic
critic micelar
micelar,, n sistemul dispers apar
agregate moleculare, aa
a a numitele micele de asociaie
a
asocia n cadrul crora
crora moleculele amfifile se vor
lega ntre ele, prin fore
for e Van der Waals. Aceste micele de asociaie
for
asocia
asocia ie se aseam
aseamn prin structur
structur i
13

proprieti cu particulele coloidale, de unde deriv i denumirea sistemului dispers i anume acela
de coloizi micelari de asociaie.
ntre soluia molecular (obinut la concentraii mici) i sistemul dispers ce conine micele
de asociaie se stabilete urmtorul echilibru:
soluie molecular  coloid micelar de asociaie
Procesul de micelizare poate fi redat astfel:
iA

Ai

n care:

i = numrul de molecule amfifile;

A = molecula amfifil;
Ai = micela de asociaie.
n cazul soluiilor de compui amfifilici tensioactivi, moleculele se vor adsorbi la suprafaa
de separaie soluie apoas aer, n strat unimolecular.

Figura 3. Molecul amfifil

Compusul amfifil se va orienta cu catena hidrocarbonat nepolar (coada hidrofob) spre
faza gazoas i cu partea hidrofil (capul polar) spre ap.
n figura 4 este prezentat structura stratului de adsorbie la concentraii mici i
intermediare.

Figura 4. Strat de adsorbie la concentraii mici i intermediare

Crescnd concentraia, la un moment dat, stratul va fi complet ocupat i va deveni saturat
(figura 5).

Figura 5. Strat de adsorbie saturat

14

ncepnd de la aceast concentraie, moleculele nu mai au spaiul necesar pentru a se

amplasa n stratul superficial; datorit structurii lor amfifile, ele se vor orienta acum n interiorul
soluiei formnd asociate micelare cu catenele hidrocarbonate orientate fa n fa (figura 6).

Figura 6. Schema formrii micelelor de asociaie

Altfel spus, atunci cnd moleculele surfactantului sunt adsorbite sub form de monostrat la
interfaa ap / aer, aceasta devine att de aglomerat nct alte molecule de surfactant nu mai au
sufficient spaiu; grupele polare conduc la ieirea parial a lanului hidrocarbonat din ap. La o
anumit concentraie, interfaa de separaie devine saturat cu monomeri astfel energia liber a
sistemului crete. Excesul de surfactani adugai ncep s se aglomereze formnd aglomerri de
molecule numite micele i n acest moment energia liber a sistemului ncepe s scad.
Concentraia la care n sistemul dispers apar primele micele de asociaie se numete
concentraie critic micelar (CCM). n micelele de asociaie, moleculele amfifile se vor lega ntre
ele prin fore Van der Waals.
Procesul de obinere a micelelor de asociaie
n solvent polar: moleculele amfifile se vor uni ntre ele prin partea nepolar - catena
hidrocarbonat - conducnd la formarea unor microporiuni sau insule" nepolare, la suprafaa
crora se afl partea polar sau ionic:

Figura 7. Formarea unei micele normale

Aceste insule nepolare vor prezenta proprieti fizico-chimice asemntoare cu ale
hidrocarburilor din care provin catenele hidrocarbonate.
n solvent nepolar moleculele amfifile se vor uni ntre ele prin partea polar determinnd
apariia unor microporiuni sau insule polare, la suprafaa crora se afl parea nepolar;
Procesul de formare a micelelor de asociaie (procesul de micelizare) este un proces de
echilibru. Acest proces de micelizare a moleculelor amfifile se produce ca urmare a tendinei prii
hidrofobe a acestor molecule de a-i micora suprafaa de contact cu apa.

15

Figura 8. Formarea unei micele inverse

Echilibrul procesului de micelizare este deplasat spre formarea micelelor de asociaie cu ct
catena hidrocarbonat a moleculelor amfifile va fi mai lung.
Temperatura influeneaz procesul de micelizare: la temperaturi mari echilibrul va fi
deplasat spre distrugerea micelelor de asociaie iar la temperaturi mici echilibrul va fi deplasat spre
formarea micelelor de asociaie.
Concentraia influeneaz prosesul de micelizare. La diluarea sistemului dispers echilibrul
este deplasat spre distrugerea micelelor de asociaie.
Un alt factor care influeneaz formarea micelelor de asociaie este prezena electrolitului.
La anumite valori ale concentraiei, temperaturii i coninutului n electrolii din sistem,
toate micelele formate dintr-un anumit surfactant conin de regul acelai numr de molecule, astfel
nct sistemul este monodispers.
n cazul unor surfactani diferii aflai n soluie apoas diluat, numrul de molecule dintr-o
micel nu mai este constant ci poate lua valori ntre 25 i 100 de molecule.
Ca rezultat, diametrul micelelor este cuprins n intervalul 30 80 .
Datorit abilitii de a forma agregate cu dimensiuni din domeniul coloidal (10 1000 ),
surfactanii se mai numesc coloizi de asociaie.
Micelele formate nu se prezint permanent sub form de agregate, acestea se formeaz i se
disperseaz n mod continuu.
Forme ale micelelor de asociaie
Surfactanii aflai n soluii coloidale pot avea forme diferite, aa cum se prezint n figura 9:
Surfactani n form de con
Surfactani n form de dop de ampanie (con invers)

Surfactani n form de cilindri interconectai

Figura 9. Forme ale surfactanilor

Moleculele surfactanilor amfifili aflate n soluie, se autoasociaz n diferite tipuri de
agregate supramoleculare cum sunt micelele sferice, lamelare etc.
Micele sferice normale
n soluii apoase diluate, micelele au form aproximativ sferic. Grupele polare ale
surfactanilor se afl la perioferia sferei iar lanurile hidrocarbonate se orienteaz spre interiorul
acesteia formnd micela.
16

Micele sferice inverse

n solveni
solven i cu polaritate mic
mic sau nepolari (cum este n uleiul) mielele sunt inversate, adic
adic
grupele polare sunt orientate spre interiorul sferei n timp ce lanurile
lanurile
urile hidrocarbonate sunt orientate
spre exterior.
Micele cilindrice sau lamelare
n soluii
solu ii de surfactan
surfactani
ii mai concentrate, micelele i
i modific
modific forma tre
trecnd
cnd de la forma
sferic la o form
form lamelar
lamelar (n plan) sau radial
radial (form de cilindru sau de vezicul
vezicul).
n tabelul I se prezint
prezint unele dintre aceste forme de asociere.
Tabelul I. Forme de asociere la formarea micelelor
Unimeri

Micel sferic normal

Micel
normal

cel sferic normal

normal
Micel
(vizualizare 3D)

Ulei nglobat n micel

micel

Micel sferic invers

Micel

Micel
Micel cilindric
cilindric

Micel lamelar
Micel
lamelar

Micel lamelar
lamelar
(vizualizare 3D)

Micel hexagonl
hexagonl invers
invers

Vezicul unilamelar
Vezicul
unilamelar

Vezicul multilamelar
Vezicul
multilamelar

Vezicul
Vezicul (lipozom)
ipozom)
(vizualizare 3D)

Din punct de vedere morfologic, forma micelelor de asociaie

asocia
asocia ie se poate modifica, de exemplu
prin scderea
derea cantitii
cantitii de ap
ap din sistem, deci la cre
creterea
terea
terea concentraiei
concentra iei (con
(coninutul
inutul de ap scade n
direcia
ia ar
artat de sge
gei).

17

Figura 10. Morfologia micelar la modificarea scderii cantitii de ap din sistem

n funcie de forma surfactantului se pot obine diferite tipuri de micele:
 Surfactani n form de con (a) din care rezult:
 micele normale (b);
 Surfactani n form de dop de ampanie (c) din care rezult:
 micele inverse (d) la care se poate controla dimensiunea prin modificarea
coninutului de ap;
 Surfactani n form de cilindri interconectai (e) din care rezult:
 micele cu form lamelar plan (f);
 micele cu form lamelar rotund numit i form de ceap (g)
Prin schimbarea condiiilor de lucru (de exemplu concentraia n surfactani faza dispers)
se poate modifica forma micelei sferice n:
 micele cu form lamelar plan (f);
 micele cu form lamelar rotund numit i form de ceap (g);
 micele cu form de vezicul unilamelar (h) sau multilamelar (i).
Tabelul II. Forme ale micelelor de asociaie
surfactant

micel

b


d


18

De asemenea, n afara micelelor cu form sferic, lamelar sau vezicular, pot exista i
superstructuri cum sunt:
 cristale micelare;
 faze lamelare;
 reele discontinue etc.
Factorul de mpachetare
Modul n care se aranjeaz moleculele pentru a forma o micel depinde de geometria
moleculei, adic de mrimea i forma relativ a moleculelor. Acest aranjament poate fi prezis
folosind factorul de mpachetare.
Aranjamentul moleculelor ntr-o micel, depinde de:
 structura moleculei amfifile prin:
 suprafaa optim a grupului format de capul polar (a0);
 lungimea critic a catenei hidrofobe (lc);
 volumul moleculei format din suma dintre coada hidrofob i capul polar (v);
 numrul de cozi hidrofobe din molecul);
 temperatur;
 prezena electroliilor n sistemul dispers etc.
Pentru a caracteriza forma unei micele se introduce o mrime numit factor de mpachetare
(P) dependent de:
 geometria moleculelor prin:
 dimensiunea i suprafaa optim a grupului format de capul polar (a0),
 lungimea critic a catenei hidrofobe (lc) prin numrul de cozi hidrofobe, numrul
de atomi de carbon, gradul de nesaturare al catenelor;
 volumul cozii hidrofobe;
 condiiile experimentale prin:
 tria ionic;
 pH;
 concentraia cosurfactanilor;
 temperatur.
n figura 11 se prezint schematic volumul i lungimea critic a cozii hidrofobe precum i
suprafaa optim a grupului format de capul polar.
19

Figura 11. Volumul i lungimea critic a cozii hidrofobe precum i suprafaa optim a grupului
format de capul polar
Relaia de calcul a factorului de mpachetare este:
v
P = molecula
lc a0
n aceast relaie, mai exact n calculul valorilor pentru v, a0 i lc sunt incluse i influenele
exercitate de condiiile experimentale.

Lungimea critic a catenei hidrofobe

Lungimea critic a cozii hidrofobe (lc) reprezint distana msurat de la capul polar i pn
la finalul cozii hidrofobe.
n cazul n care micela de asociaie conine mai mult dect o singur coad hidrofob,
lungima critic total reprezint lungimea extins a ntregii cozi.
Suprafaa optim a grupului format de capul polar
Suprafaa optim a grupului format de capul polar (a0) reprezint media suprafeei n
seciune a capului polar n micel.
Suprafaa optim a grupului format de capul polar (a0) depinde de:
 forele de respingere (electrostatice sau repulsie steric), acestea pot fi modificate prin
modificarea concentraiei unor sruri;
 forele de atracie (protejarea cozii hidrofobe).

Figura 12. Suprafaa optim a grupului format de capul polar

20

Suprafaaa optim
Suprafa
optim a grupului format de capul polar se poate determina urm
urmrind
rind variaia
variaia
energiei libere n funcie
func ie de aria grupului format de capul polar. Astfel,
func
Astfel, la distan
distanee foarte mici sau
foarte mari ntre capurile polare ale moleculelor ce formeaz
formeaz micela, energia liber
liber prezint
prezint valori
mai mari. Valoarea minim
minim a energiei libere se ob
obine
ine atunci cnd suprafaa
suprafaa ocupat
ocupat de gupul format
de capul polar este optim.
opti

Figura 133. Variaia

ia energiei libere n funcie
func de suprafaa
suprafaa ocupat de grupul format de capul polar

Figura 14.. Repreentarea elementelor de calcul pentru factorul de mpachetare

Volumul micelei
Volumul micelei reprezint
reprezint produsul dintre numrul
num
total
otal de molecule (N) ce formeaz
formeaz
micela ii volumul unei molecule (vmolecul).
Vmicela = N vmolecula
Micelele ce posed
posed o singur
singur coad hidrofob
hidrofob au un volum mai mic dec
dectt cele cu dou
dou sau
mai multe cozi hidrofobe.

O singur coad hidrofob

hidrofob Dou
Dou cozi
ozi hidrofobe
Figura 15.
1 . Surfactani
Surfactani cu num
numrr diferite de cozi hidrofobe
n cele mai multe cazuri se consider
consider micela ca avnd form
form sferic deoarece:
 concentraia critic
critic micelar
micelar (CMC) depinde aproape total de natura pprii
ii
ii hidrofobe a
surfactantulu Dac micelele iau alt
surfactantului.
alt form,
form, atunci ar fi de ateptat
ateptat ca ii capul hidrofil, polar, ss
joace un rol, ceea ce nu se ntmpl;
ntmpl
 micelele
le sunt aproximativ monodisperse iar dimensiunea lor depinde de lungimea cozii
hidrofobe;
21

 din motive de difuzie, nu va avea loc solubilizarea micelei dac aceasta este solid etc.
Dac se consider micela ca avnd form sferic atunci:
 volumul micelei (V) este egal cu produsul dintre numrul de molecule ce formeaz
micela (N) i volumul ocupat de o molecul (v):
4 r 3
Vmicela =
= N vmolecula ; r raza micelei.
3
 suprafaa total a unei sfere (S) este egal cu produsul dintre numrul de molecule ce
formeaz micela (N) i suprafaa optim a grupului format de capul polar (a0):
S = 4 r 2 = N a0
Fcnd raportul celor dou relaii se obine:
4 r 3
Vmicela
3 N vmolecula 3 vmolecula
r
sau
r=
=
= 32 =
N a0
a0
S
4 r
3
innd cont de faptul c raza micelei este mai mic sau cel mult egal cu lungimea critic a
catenei hidrofobe (lc) se obine expresia factorului de mpachetare (P):
v
3 vmolecula
v
1
sau
rmax im = molecula lc =
P = molecula
a0
a0
lc a0
3

Figura 16. Micel sferic

Relaia obinut este valabil n cazul micelelor sferice. Prin calcule asemntoare se obin
valori i pentru alte forme ale micelelor.
Astfel:
 n cazul micelelor cilindrice:
Vcilindru = r 2 lc i Sexterna = 2 r lc

V r 2 lc r
=
=
S 2 r lc 2

sau

rmax im =

2 V 2 N vmolecula 2 vmolecula
=
=
S
N a0
a0
1 vmolecula 1

3 lc a0
2

Figura 17. Micel cilindric

22

sau

vmolecula 1

lc a0
2

 n cazul micelelor lamelare i vezicule:

1 vmolecula

1
2 lc a0

Figura 18. Micel lamelar

Micelele lamelare pot fi distrosionate de unele fluctuaii formnd micele cu geometrii
complexe.
n figura 19 se prezint formarea unei geometrii n form de burete.
Dou straturi n faz
lamelar

Formarea unui pasaj

elementar

Proliferarea pasajului, ducnd la forma

de burete

Figura 20. Formarea unei geometrii n form de burete

 n cazul micelelor n form de con invers:
v
1 < molecula
lc a0
n tabelul III se prezint unele structuri formate de molecule amfifile ntr-o anumit soluie
n conformitate cu valoarea factorului de mpachetare P.
Tabelul III. Structuri formate de molecule amfifile n conformitate cu factorul de mpachetare
Tip de agregat

Factor de
mpachetare

Micele sferice

v
1
<
lc a0 3

Micele cilindrice

1
v
1
<
<
3 lc a0 2

Geometria
surfactantului

23

Structura
agregatului

Lamele flexibile
sau vezicule

1
v
<
<1
2 lc a0

Micele lamelare plane

v
1
lc a0

Micel invers
1<

v
lc a0

1 <<

v
lc a0

Micel cilindric invers

Micel discontinu
invers

Dimensiunea agregatelor formate este afectat de mai muli factori, dar n general se poate
considera c depinde de lungimea cozii hidrofobe i de dimensiunea grupului format de capul polar
n termeni de fore inter moleculare. Micelele mici, compuse dintr-un numr mic de molecule
amfifile se vor forma mai uor pe msur ce coada hidrofob este mai scurt i capul polar este mai
mic.
Fenomenul de agregare este deci un proces START / STOP, adic prin adugarea unei
cantiti mai mari de surfactant se cor forma mai multe agregate cu aceeai dimensiune. Pentru
muli surfactani tipici, procesul de ncheiere a formrii micelelor apare datorit repulsilor dintre
mai multe grupuri formate din capuri polare.

24