SOLUII COLOIDALE

Generaliti
Sistemele coloidale prezint din punct de vedere biologic o nsemntate deosebit, tiind c toate
procesele vitale sunt de natura coloidal. n cadrul coloizilor sunt incluse: sngele, membranele celulare,
fibrele nervoase etc. O serie de produse naturale sau de origine sintetic constituie exemple ale acestui
sistem fizic: laptele, latexul, cauciucul natural i sintetic, sucuri din fructe, vopsele, materiale plastice,
adezivi etc.
Aciunea farmacologic a unei substane medicamentoase poate fi influenat de starea coloidal.
Astfel, aciunea antiseptic, la fel ca i tolerabilitatea, sunt mai mari la complecii coloidali de argint
dect a srurilor ionice. Soluiile coloidale de sulf, iod, chinin prezint o aciune terapeutic mai
pronunat.
Adsorbia toxinelor din tractul gastrointestinal d ctre caolin, neutralizarea excesului de acid din
stomac de ctre hidroxidul de aluminiu sunt procese cu eficacitate crescut datorit administrrii
substanelor sub forma coloidal.
Din punct de vedere al tehnologiei farmaceutice, soluiile coloidale nu reprezint o anumit form
farmaceutic, dar caracterizeaz, sub aspectul sistemului dispers, diferite forme farmaceutice. Derivaii
coloidali al argintului se utilizeaz ca erine, colutorii, colire; unele soluii injectabile cu colorani (albastru
de metilen, fluoresceina) sau cu compui macromoleculari (dextran, polivinilpirolidona) reprezint
preparate cu grad de dispersie coloidal. Efectul stabilizrii sterice (capacitate protectoare) al coloizilor
hidrofili este utilizat pentru prevenirea coagulrii particulelor hidrofobe, n prezena electroliilor. Astfel,
solurile hidrofobe injectabile cu aur coloidal (Au 98) sunt stabilizate cu gelatin. Complexul fier-dextran
formeaz soluri hidrofile neionice adecvate tratamentului injectabil.
Mucilagiile de diferii produi naturali, semisintetici sau sintetici aparin dispersiilor coloidale,
avnd numeroase ntrebuinri ca ageni de stabilizare a emulsiilor, suspensiilor sau n prepararea
comprimatelor.
Supozitoarele hidrosolubile pe baz de gelatin glicerinat reprezint un hidrogel coloidal i
capsulele gelatinoase, un nveli gel uscat sau xerogel de gelatin.
Aciune proprie manifest doar mucilagiile de agar-agar (aciune laxativ) i pentru atenuarea
efectului caustic al cloralhidratului, mucoasa gastric se protejeaz cu o soluie coloidal de guma arabic
sau metilceluloz.
Dispersiile coloidale se caracterizeaz prin particule cu dimensiunea de 10 -9 m(1 nm) - 10-6 m (1
m). Diferenierea dispersiilor coloidale de sistemele grosiere se face prin urmtoarele caracteristici:

 dimensiunea redus a particulelor (observate la ultramicroscop i ntotdeauna la microscopul

electronic);
particulele pot trece prin hrtia de filtru obinuit, dar sunt reinute prin dializ i ultrafiltrare;
mrimea redus a particulelor n continu micare brownian nu favorizeaz fenomenele de
sedimentare sau flotare;
energia liber de suprafa este independenta de gradul de diviziune al particulelor.
Gradul de dispersie coloidal a unei substane, exprimat prin suprafaa specific a fazei dispersate,
poate ajunge la dimensiuni de sute i mii de metri ptrai. Astfel, un gram de substan dizolvat coloidal
prezint o suprafa de circa 6.000 m2, care reprezint o foarte mare suprafa de separaie i este sursa
unei serii de proprieti i fenomene de suprafa deosebite ale soluiilor coloidale.
Solul este dispersia coloidal a unui solid ntr-un mediu lichid sau gazos; prefixele desemneaz
mediul de dispersie:
apa hidrosol;
aer

aerosol.

Solul este un sistem n care particulele solide formeaz structuri legate, conferind o anumit
rezisten.
Clasificarea soluiilor coloidale se poate face n funcie de o serie de criterii: provenien, form,
structur, interaciunea cu mediul de dispersie.
1) Din punct de vedere al provenienei, coloizii sunt de natur anorganic sau organic.
-

Coloizii anorganici sunt reprezentai de derivaii coloidali de argint, unele preparate de hidroxid feric

coloidal, sulf coloidal, aur, mercur i cupru coloidal, bentonit, aerosil.

-

Coloizii organici sunt mai numeroi i cu importan n Tehnica farmaceutic: guma arabic,
tragacanta, alginai, metilceluloza, carboximetilceluloz, alcool polivinilic, etc.

2. Forma particulelor coloidale poate fi sferic sau liniar, form din care fac parte coloizii
macromoleculari i unii coloizi anorganici.
3. In funcie de structura particulelor coloidale, coloizii se mpart n coloizi moleculari i micelari.
- Coloizii moleculari prezint o particul dispersat ce reprezint o molecul cu dimensiunea de ordin
coloidal, constituita din 103-109 atomi legai prin valene principale, ce se numete macromolecul;
- Coloizii micelari (de asociaie sau amfifili) sunt constituii din micromolecule, care n anumite condiii
se organizeaz n agregate de diferite forme (denumite micele) n care moleculele sunt unite prin valene
secundare. Micelele sunt formate de spunuri, colorani, tensioactivi.

4. Modul de interaciune a fazei dispersate cu mediul de dispersie permite gruparea n coloizi liofobi i
liofili.
- Coloizii liofobi se caracterizeaz prin particule coloidale fr afinitate fa de mediul de dispersie, n
care nu se pot dizolva, i nu pot rmne dispersate dect n anumite condiii. Exemple de coloizi liofobi
sunt unele substane anorganice: sulf, argint, aur etc.
- Coloizii liofili, care includ coloizii moleculari i cei de asociaie, prezint afinitate fa de mediul de
dispersie n care se dizolv i formeaz soluia macromoleculelor. Dispersiile liofile se formeaz spontan
la contactul lichidului cu afinitate pentru faza dispersat. Acestea sunt termodinamic stabile i reversibile
(prin ndeprtarea mediului de dispersie, se reconstituie faza solid).
Sistemele coloidale hidrofile se pot mpri dup structura dispersiei:
soluii adevrate, formate din polimeri solubili n ap (gum arabic, polivinilpirolidona);
soluii gelificate (geluri), obinute n concentraii mari de polimeri (gelatin, amidon, metilceluloz);
dispersii particulate (hidrosoli) n care solidul dispersat nu formeaz soluii moleculare, dar rmne
sub form de particule foarte mici (bentonit, celuloza microcristalin).
PROPRIETILE COLOIZILOR
Proprietile coloizilor includ caracteristici specifice sistemelor coloidale, dar i unele comune
sistemelor moleculare.
n tehnica farmaceutica, soluiile coloidale sunt importante printr-o serie de proprieti: optice,
cinetic moleculare, superficiale, electrice, reologice etc.
Proprieti optice
Dispersiile coloidale pot fi, n funcie de caracterul lor i de gradul de diluie: limpezi, opalescente
sau tulburi.
Observate la microscop, dispersiile coloidale apar limpezi, ca i cele; moleculare. La
ultramicroscop se observ particule luminoase, care execut micri vii, foarte rapide, n toate sensurile
(micare brownian).
Lumina direcionat pe o soluie coloidal poate fi o parte absorbit, alt parte difuzat, refractat
i restul este transmis ca atare prin sol. Datorit luminii refractate, solul apare tulbure, fenomen cunoscut
ca efectul Tyndall. Determinarea luminii refractate este util pentru caracterizarea dimensiunilor
particulelor, formei lor i a interaciunilor, n special ale substanelor macromoleculare. Majoritatea

coloizilor manifest turbiditate mic, ce poate fi dedus din intensitatea luminii refractate, cu condiia ca
dimensiunile particulelor s fie mai mici n comparaie cu lungimea de und a luminii folosite.
Gradul de turbiditate al unei soluii coloidale depinde de greutatea molecular i concentraie.
Particulele coloidale sunt prea mici pentru a fi vizualizate la microscop.
Ultramicroscopul este folosit n tehnica microelectroforezei de msurare a sarcinii electrice
luminoase a unei soluii coloidale, care depinde de masa molecular i de concentraie. La ultramicroscop,
particulele n micarea lor n toate sensurile apar ca puncte luminoase.
Microscopul electronic red imaginea exact a particulelor, ca dimensiune i form.
Proprieti cinetice
Proprietile cinetice includ caracteristici care, sunt legate de micarea particulelor n mediul de
dispersie.
O soluie format dintr-un coloid liofob prezint o micare brownian mai accentuat dect una
obinut cu un coloid liofil. Fenomenul este mai slab la coloizii liofili, deoarece acetia sunt solvatai
(hidratai). Sistemele coloidale prezint o micare lent a particulelor, i cderea acestora se produce
datorita gravitaiei.
Micarea particulelor poate fi indus:
termic (micare brownian, difuziune, osmoz),
gravitaional (sedimentare),
electric,
sau prin vscozitate.
n urma micrii browniene, particulele coloidale difuzeaz spontan din regiunea cu o concentraie
mai mare spre o zon cu o concentraie mai sczut. Rata difuziei este exprimat de prima lege a lui Fick:
dm
dc
D S
dt
dx

unde: dm - masa substanei care difuzeaz n timpul dt printr-o suprafa S,

sub influena unui gradient de concentraie

dc
; D - coeficient de difuzie; semnul minus relev c difuzia
dx

se produce n sensul scderii concentraiei.

Sedimentarea este procesul de depunere a particulelor n cmpul gravitaional, conform legii lui
Stokes:
V

unde:

2r 2 ( 1 2 ) g
9

r - raza particulei;

 1 - densitatea particulei;
2 - densitatea mediului;

g - acceleraia gravitaional;

- vscozitatea mediului.
n cazul particulelor cu dimensiunea sub 0,5 m, fora gravitaional nu mai este suficient pentru
a provoca sedimentarea; micarea brownian, difuziunea vor menine particulele uniform repartizate n
masa lichidului.
Sub influena forei centrifuge se poate modifica sedimentarea, avnd fore de aproximativ 106g.
n situaia centrifugrii, g este nlocuit cu 2 X , unde

este viteza unghiular, iar X este

distana dintre particul i centrul de rotaie.

V

2r 2 ( 1 2 ) 2 X
9

Modificarea metodei de sedimentare prin utilizarea ultracentrifugrii este necesar n cunoaterea

unor caracteristici ale coloizilor: concentraie, mas molecular, presiune osmotic.
Determinarea presiunii osmotice este limitat la un domeniu al masei moleculare de 10 4-106.
Coloizii cu mase moleculare sub 104 pot trece membrana celular, iar peste 10 6 se obine o presiune
osmotice prea mice i necontrolabil.
Proprieti superficiale
Particulele coloidale sunt caracterizate de fenomene de adsorbie, electrocapilaritate, umectare,
tensiune interfacial - proprieti superficiale care decurg din condiia sistemului fizic.
Utilizarea unor substane coloidale n stabilizarea emulsiilor i a suspensiilor se bazeaz pe
proprietatea coloidului de a reduce tensiunea interfacial a particulelor dispersate (lichide, solide) ntr-un
mediu lichid.
Prin caracteristicile de adsorbie, umectare, tensiune interfacial; sarcin electric, unii coloizi
reprezint substane auxiliare cu o deosebit importan n formularea unor medicamente care ridic
probleme n omogenitatea i stabilitatea lor. n acelai timp, substanele de natur coloidal vor influena
comportarea general a formelor farmaceutice care le includ, motiv pentru care aspectele menionate vor
fi urmrite i n cadrul formelor respective: emulsii, suspensii, aerosoli.
Proprieti electrice

n contact cu mediul de dispersie (apa), majoritatea suprafeelor particulelor dobndesc sarcin

electric ce poate proveni din disocierea electrolitic a particulelor sau prin adsorbie de ioni din soluie.
Substanele ionice pot avea sarcin prin ionii care rmn fixai pe suprafaa particulei.
n cazul soluiei coloidale de iodur de argint, ionii determinani de potenial sunt Ag + sau I-, care
vor stabili felul sarcinii dup cum va fi n exces I- sau Ag+ provenit din preparare.
n mod similar, H+ i OH- sunt ioni determinani de potenial pentru oxizii metalici i hidroxizi
(hidroxidul de magneziu i hidroxidul de aluminiu).
Substane cu grupri carboxil, care ionizeaz, confer suprafeei particulelor coloidale sarcin
negativ (acid nalidixic, ibuprofen). Aminoacizii i proteinele se ncarc electric prin ionizarea gruprilor
carboxil i amin, rezultnd ioni -COO- i NH3+. Astfel, la pH mic, proteina va fi ncrcat pozitiv
NH2

-NH3+,

iar la pH

ridicat se va ncrca negativ -COOH

COO-. La un anumit pH,

specific fiecrei proteine, numrul total de sarcini pozitive va egala numrul total de sarcini negative i
sarcina aparenta va fi zero, ceea ce reprezint punctul izoelectric al proteinei. n punctul izoelectric, orice
protein puin solubil i stabil poate fi uor precipitat de sruri.
n acest mod, insulina poate fi precipitat din soluie hidroalcoolic la pH 5,2. Adausul de
electrolii va produce anularea sarcinilor electrice ale particulelor, producnd fenomene de tulburare,
floculare, sedimentare etc.
Punctul izoelectric, atins la pierderea ncrcturii electrice, va determina ciocnirea i alipirea
particulelor, respectiv coagularea. Sarcina de suprafa se dobndete prin adsorbia selectiv a ionilor, de
preferin negativi, n mediul apos. Fenomenul se explic prin faptul ca, n general, cationii sunt mai
hidratai i pot migra mai uor n mediul apos, fa de anioni, care sunt mai mici i au tendina mai mare
de a se fixa la suprafaa particulelor.
Prezena sarcinilor electrice confer stabilitate coloizilor n soluii diluate fa de soluiile
coloidale concentrate, unde particulele, prin atingere, i pot pierde sarcina electrica i pot sedimenta.
Se consider c particulele coloidale n soluie apoas prezint la suprafa un strat dublu de ioni:
negativi i pozitivi. Sarcina de suprafa influeneaz distribuia ionilor n mediul apos; ionii cu sarcin
contrar celor de suprafa, denumii contra-ioni, sunt atrai spre suprafa, iar ionii de acelai semn (coioni) sunt respini de la suprafa.
n jurul particulelor se formeaz un strat dublu electric, constituit din suprafaa ncrcat, un exces
de neutralizant de contra-ioni n mediul apos i o distribuie difuz de co-ioni n mediul apos. Stratul
dublu electric are o parte interioar, care nchide ionii adsorbii, i partea difuz, n care ionii sunt
distribuii sub influena forelor electrice i a micrii termice. Cele dou pri ale stratului dublu electric
sunt separate de planul lui Stern, la o distan egal cu aproximativ raza ionului hidratat de la suprafa
(contra-ionii se menin la suprafa prin atracie electrostatic, iar centrul acestor ioni hidratai formeaz
planul Stern).

Teoria dublului strat electric a fost dezvoltat de Helmholtz, Chapman, Gouy, Stern i este
reprezentat schematic n figura urmtoare.

Reprezentarea schematic a
a) stratului dublu electric,
b) potenialului zeta,
Planul extern este situat la suprafaa exterioar a celui de-al doilea strat; este nivelul la care
particulele interacioneaz ntre ele i indic potenialul zeta. Diferena de potenial ntre suprafaa
particulei acoperite de ioni opui bine fixai i un punct neutru reprezint potenialul electrocinetic zeta.
Evaluarea potenialului zeta poate fi un indiciu n separarea de macromolecule dintr-un amestec
sau al gradului de stabilitate al unei suspensii care conine: substane coloidale ca stabilizani.
Prin electroforez, particulele coloidale ncrcate electric se deplaseaz spre polul de sarcin
opus. De fapt, sub aciunea unui cmp electric, ionii pozitivi sau negativi din stratul difuz determin
deplasarea spre polul de sarcin opus.
Proprieti reologice
Comportarea reologic a sistemelor coloidale prezint o importan deosebit prin caracteristicile
pe care le confer organizarea structurat n funcie de concentraie, temperatur, asocieri cu alte
componente; condiiile de forfecare la care sunt supuse.
Curgerea newtonian sau ideal vscoas se produce la soluiile coloidale diluate, al cror
coeficient de vscozitate este o constant caracteristic (coloizi liofobi, tensioactivi, macromolecule).
Curgerea nenewtonian, la care vscozitatea se modific n funcie de tensiunea de forfecare,
poate cuprinde caracteristici variate: pseudoplastice, plastice, dilatante.
Coloizii de asociaie n concentraie mic formeaz soluii omogene; la concentraii mari,
aranjamentul micelelor poate schimba comportarea reologic spre sisteme cu o curgere pseudoplastic.

Coloizii sferici de natur macromolecular, prin forma lor, posed o comportare newtonian, cu
vscozitate mic.
Substanele macromoleculare cu form liniar confer vscozitate soluiei n funcie de gradul de
polimerizare a moleculei, de gradul de solvatare, concentraie i temperatur.
Macromoleculele cu utilizri n tehnologia formelor farmaceutice sunt caracterizate reologic n
concentraiile n care pot fi incluse n diverse formulri: siropul pentru diabetici, ca ageni de emulsionare,
de suspendare, la hidrogeluri i la unele forme solide (supozitoare, comprimate, capsule).
Mucilagiile de gum arabic i tragacanta prezint o curgere newtonian n concentraie de 1%, iar
la 2% tragacanta prezint o curgere pseudoplastic. Vscozitatea mucilagiilor va fi micorat la asociere
cu substane cu densiti mari, la modificri de pH sub 4 sau peste 7. Poliolii i alcoolul etilic, n
concentraii mici cresc vscozitatea, iar n concentraii mari provoac flocularea. Glicerolul,
propilenglicolul menin vscozitatea de structur i la mucilagiile de alginai. n cazul alginatului de sodiu
se mbuntete vscozitatea prin adaus de calciu (lactat de calciu) n cantiti mici.
Vscozitatea mucilagului de bentonit este n funcie de concentraie. Caracterul tixotrop se
evideniaz de la concentraia de 5% i se menine la pH de peste 6.
Gelatinele formeaz soluii coloidale n concentraie de 1%, peste care se obin geluri cu
vscozitate dependent de tipul gelatinei, pH, asocieri cu electrolii etc. n prezena tamponului citrat va
crete vscozitatea soluiilor de gelatin, ca urmare a reorganizrii moleculelor n structur de tip colagen.
Comportarea reologic a derivailor de celuloz este n strns dependen de tipul de compus
obinut prin semisintez. Carboximetilceluloza sodic - eterul celulozei n care hidroxilii sunt substituii
cu radicali carboxilici pentru a crete solubilitatea - formeaz mucilagii cu vscozitate diferit n funcie
de sort, condiii de lucru. La concentraii mici se obine o curgere pseudoplastic i n concentraie de 5%
prezint o comportare plastic i tixotrop. Sorturile de metilceluloz obinute, n funcie de gradul de
polimerizare i metoxilare, vor prezenta vscoziti diferite, influenate favorabil de temperatur, care
permite hidratarea macromoleculelor. Alcoolul etilic, etanolamina, propilenglicolul, unele sruri mresc
vscozitatea.
Soluiile coloidale cu alcool polivinilic sunt pseudoplastice, cu vscozitate influenat de prezena
alcoolului, electroliilor. Gelurile cu caracter tixotrop se obin la concentraii mari.
Soluiile cu polivinilpirolidon, n concentraie de 5% se comport ca soluii ideal vscoase, iar
ntre 10 15% ca pseudoplastice. Vscozitatea dispersiilor coloidale este redus de substanele care ar
forma legaturi de hidrogen cu gruparea amidic libera a polivinilpirolidonei (nipagin, nipasol, acid sorbic
etc.) cu sruri n cantiti mari.
Carbopolul, fiind un polimer carboxivinilic uniform i stabil, va prezenta o vscozitate dependent
de baza cu care se face neutralizarea, pH, temperatur, prezena glicerolului, electroliilor etc. Soluia de

carbopol prezint la pH 3 o vscozitate redus, iar la pH 7 se obine o structur gelic cu vscozitate

mare, trecnd de la comportamentul newtonian i pseudoplastic la cel plastic - tixotrop.

S'I'ABILITATEA FIZIC A SISTEMELOR COLOIDALE

Stabilitatea soluiilor coloidale obinute cu compui macromoleculari este mare n comparaie cu
dispersiile coloidale liofobe, fapt explicat prin structura macromoleculelor care antreneaz un strat
puternic de solvatare i a eventualei ncrcri electrice a particulelor. Coloizii liofobi necesit pentru
stabilizare un coloid liofil (hidrofil) avnd un rol de coloid protector - agent protector - peptizator.
Mecanismul de stabilizare a coloizilor se bazeaz pe stratul de solvatare i pe sarcina electric de
suprafa care mpiedic alipirea, particulelor ntre ele.
Compuii coloidali de argint conin coloizi de protecie reprezentai de proteine i varietatea lor
const n proporia de argint coloidal, natura proteinei i tehnologia de preparare.
Ca orice sistem eterogen, soluiile coloidale sunt supuse unor fenomene de instabilitate
(sedimentare, floculare, coacervare, coagulare) n prezena electroliilor, neelectroliilor i a altor
macromolecule sau nesolveni.
n dispersiile coloidale se produc ciocniri ntre particule datorate micrii browniene. n urma
acestor ciocniri rezult un permanent contact ntre particule care va duce la apariia de flocoane sau de
agregate care, n timp, pot sedimenta, sau sistemul coloidal rmne stabil cu particule omogen dispersate.
Forele care menin stabilitatea unui sistem coloidal sunt forele electrice de respingere, forele de
atracie i forele ce apar din procesul de solvatare. Primele dou tipuri de fore explic stabilitatea
coloizilor liofobi, i toate trei stau la baza stabilitii coloizilor liofili.
Flocularea este procesul de asociere a particulelor n flocoane, care prezint un aspect lnos,
neomogen. Structura flocoanelor este necompactat, n care particulele pstreaz o anumit distan unele
de altele.
Agregatele sunt aglomerri de particule n formaiuni mai mari sau mai mici.
Coagularea este un proces n care particulele sunt nchise n agregate care se redisperseaz foarte
greu sau deloc. Coagularea este procesul de modificare fizic a dispersiei coloidale cu apariia de
flocoane, formaiuni agregate sau gelificate de macromolecule, pn la starea de gel. Modificrile respective se produc la intervenia unui electrolit, poliol, alt macromolecul, nesolvent, cu pierderea
stratului puternic liofil (hidrofil) din jurul moleculei, care confer stabilitate soluiilor coloidale. Astfel,
flocularea unei soluii coloidale, care este vizibil prin apariia de flocoane, reprezint un proces de
instabilitate. Acest fenomen se utilizeaz la obinerea suspensiilor floculate ca proces de optimizare a
acestei forme farmaceutice.

Efectul de gelificare produs de glicerol, sorbitol asupra unor macromolecule poate fi utilizat n
obinerea unor baze de unguent de tip hidrogel.
Coacervarea este separarea dintr-un sol liofil a unui strat bogat n coloid sub aciunea
deshidratant a altui compus macromolecular mai puternic solvatat sau n prezena unor electrolii.
Coacervarea reprezint o metod de baz n procesul de microncapsulare, cnd substane insolubile
dispersate n soluia unor macromolecule vor fi izolate cu un nveli protector prin intervenia unui
element deshidratant. Tehnica microncapsulrii reprezint un mijloc de protejare a substanelor
medicamentoase de influena mediului extern. Microcapsulele pot fi administrate intern, reprezentnd o
modalitate de prelungire a aciunii medicamentelor.
COLOIZI LIOFOBI
Coloizii liofobi sunt reprezentai de particule care nu prezint afinitate fa de mediul de dispersie
dect n anumite condiii de prelucrare.
n obinerea coloizilor liofobi se recurge la metodele generale de preparare a sistemelor eterogene:
metode de dispersie i de condensare.
Metodele de dispersie se bazeaz pe reducerea mrimii particulelor pn la dimensiunea de ordin
coloidal. Pulverizarea materialului se poate face cu ajutorul morilor (mori coloidale) sau cu ajutorul
undelor ultrascurte, fiind necesar, uneori, i intervenia unui tensioactiv care va micora tendina de
reunire a particulelor.
Metodele prin condensare implic o reacie chimic cu formarea coloidului (obinerea sulfului
coloidal din tiosulfat de sodiu i acid clorhidric) sau schimbarea solventului unde substana este solubil
cu mediul de dispersie n care rezult particule coloidale (soluie saturat de sulf n aceton, adusa ncet n
apa fierbinte).
Stabilitatea coloizilor liofobi n mediul de dispersie este asigurat de: nveliul electric exterior,
stratul de solvatare, prezena unui coloid de protecie. Coloizii liofobi, fr afinitate pentru mediul de
dispersie, formeaz stratul de solvatare prin hidratarea stratului de ioni din jurul particulelor coloidale.
Straturile de solvatare sau liosferele protejeaz particulele, reducnd posibilitatea de agregare a
particulelor i sedimentarea.
nveliul electric de la suprafaa particulelor este obinut prin disocierea n ioni a grupelor
funcionale care aparin substanei sau prin adsorbia selectiv de ioni din faza lichid pe suprafaa
particulelor dispersate. Efectul de respingere electrostatic va contribui la dispersarea particulelor n
ntreg volumul mediului de dispersie. Sarcinile electrice ale particulelor pot fi anulate la adaos de
electrolii, ceea ce va influena stabilitatea soluiei coloidale, cu apariia unor fenomene de coagulare,
tulbureal, floculare, sedimentare, gelificare. n unele cazuri se introduc electrolii pentru a conferi sarcin

10

electric particulelor (soluia coloidal de hidroxid de aluminiu). Electrolitul utilizat n procesul de

peptizare se numete agent peptizator.
Stabilitatea coloizilor liofobi este considerabil mrit prin asocierea unui coloid protector liofil n
acest mod, particulele coloidului liofob sunt protejate de o pelicul care imprim proprieti liofile
particulei iniiale - liofobe.
Coloidul protector formeaz la rndul sau un strat de solvatare, mrind stabilitatea particulei.
n practica farmaceutic se utilizeaz compuii coloidali de argint stabilizai cu albumin sau
produi de hidroliz ai protcinelor, ca proteinatul de argint - protargolul i vitelinatul de argint argirolul.
Conform teoriei DLVO (Derjaguin, Landau, Verwey i Overbeek), energia total a interaciunii
(VT) dintre dou particule coloidale rezult din nsumarea energiei de atracie (LVDW) i a energiei de
respingere (figura urmtoare).

Schema curbei potenialului de energie total a interaciei VT

pe distana H ntre dou particule
Repulsia ntre particule apare datorit efectului osmotic produs de creterea numrului de specii
ncrcate suprapuse n partea difuz a stratului dublu electric. Energia de repulsie VR care exist ntre dou
sfere egale, dar cu potenial mic de suprafa, este:

11

a 0 ln(1 e KH )
VR
2
unde:

= permitivitatea lichidelor polare;

a = raza particulei sferice;
0 = potenial de suprafa;

K = constanta Debye-Huckel (parametru de lungime reciproc);

H = distana dintre particule.
Potenialul de suprafa se obine prin msurarea potenialului zeta.
Energia de repulsie este o funcie exponenial a distanei dintre particule i are ca domeniu de
mrime grosimea stratului dublu electric.
Energia de atracie ntre particule (VA) provine de la forele de atracie Van der Waals, la care se
adaug forele electromagnetice descrise de London (LVDW).
Energia de atracie ntre sfere de aceeai mrime cu raza a i distana ntre ele H este data de
formula:
VA

A a
12 H

n care A este constanta lui Hamaker.

Energia de atracie variaz invers proporional cu distana ntre particule. Potenialul de energie
total a interaciei VT la o distan H ntre particule arat c atracia predominant este la mic distan, cu
un minim primar, la distan interparticular mare. Un minim secundar se obine datorit faptului c
scderea energiei repulsive se face mai rapid dect energia de atracie. La o distan intermediar, repulsia
stratului dublu poate domina, formnd un maxim primar al curbei. n cazul cnd maximul este mare comparativ cu energia termic KT a particulelor, sistemul coloidal poate fi stabil i particulele rmn
dispersate. n caz contrar, interaciunea dintre particule va atinge o valoare a energiei cu minim primar
care va produce agregarea i coagularea particulelor. Dac minimul secundar este mai mic dect KT, particulele nu se vor agrega, ntotdeauna se vor respinge unele de altele i dac este semnificativ mai mare
dect KT, ansamblul de particule are aspect de particule asociate n form de reea (flocoane), uor
redispersabile la agitare. Nivelul minimului secundar depinde de mrimea particulelor, care, la o raza de 1
m sau mai mare, n faa forei de atracie este suficient de mare pentru a produce flocularea.
nlimea energiei maximului primar (barier n coagulare) se bazeaz pe mrimea VR, care
depinde de 0 , respectiv potenialul zeta. Adausul de electrolii compenseaz stratul dublu electric i

12

prin aceasta se reduce potenialul zeta, care are ca efect scderea maximului primar i adncirea minimului secundar. Acest proces st la baza floculrii controlate, aplicat la prepararea suspensiilor.

COLOIZI LIOFILI
Coloizii liofili prezint o mare importan n tehnologia farmaceutic prin rolul pe care l pot avea
n formularea unor forme farmaceutice clasice sau altora noi: microcapsule, microsfere, latexuri etc.
Caracteristica coloizilor liofili este afinitatea pentru mediul de dispersie, care favorizeaz
formarea spontan a dispersiei coloidale. Aceast categorie de coloizi este grupat n coloizi de asociaie
(micelari sau amfifili) i moleculari (macromoleculari). Deosebirile ntre cele dou grupe permit i o
clasificare n care sunt delimitai coloizii liofili de cei de asociaie.
Coloizii liofili prezint faza dispersat format din molecule mari organice (puine substane
anorganice); coloizii de asociaie au ca faz intern formaiuni micelare ale unor substane amfifile.
n ambele cazuri se produce un strat de solvatare cu moleculele mediului de dispersie, att n jurul
macromoleculelor, ct i a micelelor.
Coloizi de asociaie
Coloizii de asociaie sunt constituii din molecule simple, care se grupeaz n numr variabil,
formnd asociaii numite micele. Legtura ntre moleculele micelei se produce prin fore Van der Waals.
Cristalele lichide sunt stri de ordonare a unor astfel de asocieri, n domeniul coloidal.
n starea fluid cristalin, moleculele izolate prezint o mare mobilitate, n comparaie cu starea
cristalin.
Coloizii de asociaie pot fi grupai n dou categorii:
- cristale lichide termotrope;
- cristale lichide liotrope.
Cristalele lichide termotrope sunt modificate termic de la starea cristalin la cea de topitur i
prezint trei tipuri (nematice, smectice, colesterice) fr importan farmaceutic.
Coloizii de asociaie liotropi se caracterizeaz prin structura molecular amfifil, cu afinitate att
fa de ap ct i fa de solvenii organici nepolari. Substanele tensioactive prezint aceast amfifilie,
ceea ce permite utilizarea lor n rezolvarea unor probleme de tehnic farmaceutic. n aceeai categorie se
afl umectanii i coloranii, avnd caracteristici amfifile i posibilitatea de asociere n formaiuni
micelare.

13

Substanele tensioactive sunt reprezentate de substane chimice foarte diferite, dar prezint n
comun o structur amfifil. Substana tensioactiv posed o component hidrocarbonat, nepolar,
hidrofob i o grupare polar hidrofil, uneori ionizat.
n funcie de ncrcarea ionului fixat pe micel, coloizii de asociaie se clasific n anionici,
cationici, amfoteri i neionici.
Exemple de coloizi de asociaie
Denumirea substanei
Laurilsulfat de sodiu
Palmitat de sodiu
Oleat de amoniu
Clorhidrat de

Formula
C12H25OSO3Na
C15H31COONa
C17H33COONH4
C16H35NH3Cl

Tipul
Anionic
Anionic
Anionic
Cationic

heptadecilamin
Bromur de hexadecil

C16H35N+(CH3)3Br

cationic

trimetilamoniu
Lecitin

C17H35COOCH2
C17H35COOCH

Amfoter n funcie de
pH, anionic sau

OH

CH2OPO(CH2)N+(CH3)3

cationic

Esteri ai acizilor grai cu

CH3(CH2)16CH2(OCH2CH2)nOH

PEG
Monooleat de polioxietilen

CH2COOC17H33

Neionic
Neionic

80 sorbitan (tween 80)

H(OH2CH2C)n1O

O(CH2CH2O)n2H
O(CH2CH2O)n1H

Concentraia n substan tensioactiv creia i corespunde formarea primelor micele se numete

concentraie micelar critic (C.M.C.) i este corespunztoare unei concentraii sczute. n aceast situaie
se modific diferitele proprieti fizico-chimice ale soluiilor de tensioactivi: conductivitate, presiune
osmotic, tensiune superficial, indicele de refracie, scderea punctului de congelare etc.
Forma micelelor n soluii diluate este sferic sau elipsoidal, cu un numr de 30-35 de molecule.
n concentraii mai ridicate, tensidele se organizeaz n structuri mari, laminare. La concentraii mari de
tenside, este influenat forma micelelor, care devine compact pn la starea cristalin fluid,
hexagonal.
Structurile lamelare prezint o periodicitate de-a lungul unei axe i vor reprezenta o reea
cristalin minidimensional de cristal lichid.
Coloizii de asociaie manifest o accentuat aciune de suprafa, scznd tensiunea la interfee
ntr-un sistem dispers eterogen. Substanele amfifile se orienteaz la suprafaa de separaie dintre fazele

14

nemiscibile, avnd gruprile hidrofile dispuse spre faza hidrofil i cele lipofile spre faza cu caracter
lipofil.
n formularea unor medicamente se ntrebuineaz coloizi de asociaie ca ageni tensioactivi la
dispersarea particulelor de lichid sau solid n lichid prin reducerea tensiunii la interfee lichid/lichid sau
solid/lichid. Coloizii de asociaie ionogeni, pe lng faptul c reduc tensiunea la interfee, confer
particulelor dispersate sarcin electric i stratul de solvatare din jurul particulelor fazei dispersate,
contribuind la stabilitatea dispersiilor.
Coloizii de asociaie sunt utilizai ca ageni solubilizani, datorit posibilitii micelelor de a trece
n soluie apoas diferii compui greu solubili sau insolubili, fr modificarea structurii lor chimice i
fr modificarea, n general, a aciunii farmacodinamice. Coloranii sintetici cu structuri amfifile se
dizolv coloidal i formeaz micele. Fluoresceina sodic, indigocarminul, rou de Congo, benzopurpurina
4B, albastrul Evans, albastrul de metilen i lactatul de etacridin sunt exemple de micele, cu numr mai
redus de molecule. Unii dintre colorani se utilizeaz sub form de soluii apoase de uz extern (soluia de
albastru de metilen, rivanol sau violet de geniana n concentraie de 1-2%) sau soluii injectabile.
Coloizi macromoleculari
Coloizii macromoleculari sau moleculari sunt substane cu molecule mari organice sau
anorganice, de provenien natural, n cele mai multe cazuri semisintetice sau sintetice. Mrimea
moleculelor aparine domeniului de mrime coloidal, ceea ce a condus la denumirea de coloizi
macromoleculari. Substanele macromoleculare sunt formate din uniti structurale numite monomeri, cu
greutate molecular mic, legate prin valene principale. Glucoza, acidul manuronic, etilena, clorura de
vinil, acizii aminai sunt exemple de uniti structurale. Obinerea macromoleculei este posibil prin
legturi ntre monomeri, ca n cazul aminoacizilor bifuncionali, care formeaz lanuri polipeptidice. n
alte cazuri, monomerii, prin reacii de polimerizare, policondensare sau poliadiie, conduc la
macromolecule.
Clasificarea compuilor macromoleculari n funcie de mrimea lor, respectiv numrul de
monomeri prezeni n macromolecul i lungimea catenei principale, cuprinde:
hemicoloizi - grad de polimerizare pn la 100 i lungimea catenei 50 - 250;
mezocoloizi - grad de polimerizare 100 - 1000 i lungimea catenei 250 - 2500;
eucoloizi - grad de polimerizare peste 1000 i lungimea catenei aproximativ 1.
n funcie de configuraia steric, compuii macromoleculari pot fi:
liniari - predomin o caten principal (pectina, gelatina, polietilenglicoli);
ramificai - catena principal are ramificaii din monomeri diferii (agar);
globulari (hemoglobina);

15

 reticulai (mase plastice).

Din punct de vedere farmaceutic, cei mai importani compui macromoleculari sunt cei liniari,
constituii dintr-o caten principal cu sau fr substitueni.
Compuii macromoleculari se gsesc n numeroase formulri de medicamente. Forme
farmaceutice lichide, semisolide i solide includ aceste substane pentru a conferi:
posibilitatea de refacere a volumului de lichid circulant (nlocuitori de plasm);
vscozitate i aderen soluiilor aplicate pe mucoasa oftalmic i nazal;
stabilitate ca ageni de ngroare sau pseudoemulgatori la suspensii i emulsii;
structur gelic - tixotrop n cazul bazelor de unguent de tip hidrogel;
diverse funcii la granulate, comprimate (aglutiuani, dezagregani, acoperire);
material de baz n obinerea latexurilor, microcapsulelor, capsulelor etc.;
substane necesare dispozitivelor cu cedare controlat a substanei medicamentoase (implante,
sisteme terapeutice transdermice etc.);
posibilitatea de formare a precursorilor medicamentoi.
Obinerea soluiilor coloidale din compui macromoleculari este consecina dizolvrii spontane n
solveni. Diferena dintre dimensiunile macromoleculelor i ale solventului (apa) determin o dizolvare
care este precedat de mbibare.
mbibarea, ca stadiu iniial al dizolvrii, decurge ca un proces spontan de adsorbie a apei de ctre
polimeri, cu creterea masei i a volumului (n cazul gelatinei, de 14 ori).
n procesul de mbibare se petrec dou etape diferite ca timp. La nceput, procesul de solvatare se
petrece n timp scurt, caracterizat printr-o interaciune energic ntre moleculele mediului de dispersie i
macromoleculele polimerului, rezultnd compui de solvatare stabili. n cea de a doua etap, care se
petrece n timp mai mare, are loc difuzia moleculelor solventului n interiorul polimerului, prin procese de
osmoz. Intervenia temperaturii n aceast etap favorizeaz ruperea legturilor dintre molecule i se
obine o dizolvare total.
mbibarea este nelimitat cnd are loc dizolvarea total a polimerului i este limitat n cazul n
care polimerul, trecut de faza de mbibare, rmne la starea final de gel.
Temperatura poate face ca o mbibare limitat, prin reorganizarea elementelor sistemului coloidal
s treac n nelimitat dizolvarea total.
mbibarea i dizolvarea substanelor macromoleculare este dependent de structura chimic, masa
molecular, flexibilitatea catenelor macromoleculare, natura solventului, temperatura, pH, electrolii etc.
Dizolvarea unui polimer este posibil cnd energia legturii ntre polimer - solvent nvinge
legtura ntre moleculele de solvent i ntre moleculele polimerului.
n soluii diluate, substanele macromoleculare pot forma o dispersie molecular, fa de soluiile
concentrate care, prin asocierile de molecule sau mrimea acestora, determin caracterul coloidal.

16

Umectarea macromoleculelor n faza iniial cu glicerol, etanol, favorizeaz dispersia omogen a

particulelor solide de substane, evitnd grunjirea i dificultile de mbibare.
Hidrosolurile obinute cu substane macromoleculare se numesc mucilagii. F.R. X nscrie
mucilagiile de: guma arabic n concentraie de 30%, guma tragacanta 2,5%, metilceluloza 2% i
carboximetilceluloz sodic 2%.
n concentraii mai mari, unele macromolecule formeaz o structur gelic, rigida de geluri
(hidrogeluri).
Stabilitatea soluiilor de macromolecule se bazeaz pe un proces complex de interacii ale stratului
electric i ale solvatrii, din care nu trebuie s predomine forele de atracie, pentru ca particulele s
rmn n suspensie.
Coloizii hidrofili sunt rezisteni la concentraii mici de electrolii, dar la concentraii mari, n
special ionii puternic hidratai, vor pierde apa de solvatare i se vor coagula. Componentele unui amestec
de coloizi hidrofili pot fi separate la adaos de concentraii diferite de electrolii, procedeu utilizat n
purificarea antitoxinelor.
n general, particulele nu se apropie una de alta dect circa dou ori grosimea stratului absorbit i
de aici trecerea la minimumul primar este oprit.
n acest mod, este necesar s se introduc n potenialul de energie VT efectul de stabilizare steric
Vs, care demonstreaz ca polimerii adsorbii pe suprafaa particulelor particip la repulsia ntre particule.
VT =VA +VR+VS
Macromoleculele pot stabiliza (uneori n asociere cu electrolii) coloizi liofili prin adsorbie
simultana de dou particule cu formare de flocoane.
Cantiti mai mari de polimeri pot acoperi toat suprafaa particulelor, realiznd un efect de coloid
protector sau stabilizare steric. Interacia steric este explicat de polimerul hidrofil existent ntr-o
suspensie care provoac apropiere a doua particule pn cnd suprapunerea stratului electric duce la
repulsie.

17