SUSPENSII

1. Definiii i generaliti
Suspensiile sunt forme farmaceutice lichide obinute prin divizarea (dispersarea) fin a unei substane
medicamentoase solide, insolubile ntr-un lichid.Denumirea de suspensie provine de la adjectivul latinesc
suspensus, -a, -um = atrnat, ridicat sau verbul suspendo, -ere = a atrna.
n general, termenul suspensie desemneaz un sistem dispers bifazic, format dintr-un solid, fin divizat
ntr-un mediu de dispersie lichid, gaz sau solid.
Din punct de vedere fizico-chimic, suspensiile sunt sisteme disperse grosiere, microeterogene
(microscopice), fluide, constituite din dou faze:
faza dispersat, solid, fin divizat, discontinu, intern, reprezentat de substana medicamentoas;
aceasta poate fi o pulbere insolubil sau cu o solubilitate limitat n cea de-a doua faz;
faza dispersant, lichid, continu, extern, numit mediu de dispersie sau vehicul.
al treilea component: agentul de suspensie, de dispersie sau de stabilitate, care se adaug n general
ntr-o suspensie dac substana medicamentoas este sub 20%, dar stabilizantul poate lipsi din formul.

Mrimea particulelor solide suspendate este cuprins ntre 0,1 i 100 m; datorit acestui grad de dispersie,
suspensiile sunt clasificate n grupa dispersiilor microeterogene, particulele solide fiind, n general, vizibile cu
ochiul liber.
Mediul de dispersie poate fi:
o faz hidrofil: ap, soluii apoase, soluii extractive apoase, dispersii hidrofile macromoleculare,
asociate sau nu cu alcool, glicerol, propilenglicol etc.;
o faz lipofil: uleiuri vegetale, parafin lichid, soluii uleioase sau alte substane miscibile cu acestea
ca: lanolina, ceara, span-uri.
1
 Particulele solide insolubile sunt destinate fie:
absorbiei fiziologice, n cazul administrrii suspensiei pe cile oral i parenterale (aciune
sistemic);
pentru o aciune local, pe piele i mucoase.
Ca urmare a evoluiei conceptului de suspensie, aceste forme disperse sunt definite modern
astfel: suspensiile farmaceutice constituie un sistem de eliberare a substanei medicamentoase n
care particulele solide insolubile sunt dispersate ca uniti individuale sau ca o reea de particule
ntr-un mediu lichid continuu.
Farmacopeea definete suspensiile ca: preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau
mai multe substane active, insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe (SUSPENSIONES FR X).
Industria de medicamente fabric i suspensii solide, numite i suspensii uscate (suspensiones
siccae) sau instant, sub form de: pulberi, granule, asocieri de pulbere cu granule sau
comprimate, condiionate n saete unidoz sau recipiente multidoz, ce permit obinerea ex
tempore a suspensiei lichide i utilizarea imediat sau pstrarea cteva zile (n general 8 zile).

Forme solide:
Pulberi suspendabile;
Granule pentru suspensii;
Asocieri de pulberi cu granule;
Comprimate pentru suspensii.

2
Avantaje:
formularea de preparate lichide pentru unele SM insolubile n vehiculul prescris (anestezin,
terpinhidrat, mentol, sulf);metod eficient de dispersare a unor substane insolubile sau greu
solubile;
rezolvarea unor interaciuni farmaceutice fizico-chimice dintre componentele asociate ntr-o soluie;
prepararea de suspensie a unei substane insolubile care se formeaz prin diluarea cu ap a unor
soluii alcoolice (de exemplu, de camfor, mentol);
suspensiile reprezint o posibilitate de administrare comod i uoar a medicamentelor pentru muli
pacieni cu dificulti de nghiire a formelor farmaceutice solide: comprimate sau capsule;
formularea n medicaia pediatric, prin asocierea substanei medicamentoase insolubile cu substane
auxiliare ca: aromatizani, edulcorani, colorani (la copii sub 2 ani nu se poate admite administrarea
de forme solide!);
evitarea gustului dezagreabil al unor SM solubile, prin nlocuirea cu derivai insolubili i fr gust;
asigurarea stabilitii unor substane medicamentoase n mediul apos fa de descompunerea
hidrolitic;
formularea ca suspensie ntr-un vehicul anhidru, dac SM se degradeaz n mediul apos;
micorarea solubilitii unei substane medicamentoase care se degradeaz n mediu apos, prin
nlocuirea unei pri de ap, cu un solvent apropiat, miscibil: alcool, glicerol, care frneaz hidroliza;
realizarea de forme farmaceutice solide pentru reconstituirea de suspensii;
prepararea suspensiei de ctre farmacist, nainte de a elibera medicamentul pacientului;
valabilitate de aproximativ 7 zile, la temperatura camerei sau de 14 zile, dac produsul va fi pstrat n
frigider; 3
 asigurarea stabilitii unor substane medicamentoase care hidrolizeaz uor, n special a
antibioticelor, prin fabricarea n industria de medicamente sub forma de suspensii solide, pulberi,
granule, comprimate;
facilitatea de administrare a unor pulberi instabile, voluminoase;
formularea sub form de suspensie pentru administrarea parenteral, cu aciune prelungit;
formularea de aerosoli sub form de suspensie a substanelor insolubile n amestec cu propulsori;
formularea unor inhalaii prin folosirea unor proprieti absorbative a unor pulberi insolubile fine;
suspensiile pot fi administrate pe cile diferitelor mucoase, pentru o aciune local: suspensii
oftalmice, nazale, otice, buco-faringiene, rectale;
utilizare frecvent pentru administrarea pe piele;
suspensiile prezint o biodisponibilitate superioar fa de formele farmaceutice solide: granule,
capsule, comprimate, drajeuri, care mai nti trebuie s se dezagrege n particule.

Dezvantaje:
formularea eficace i elegant din punct de vedere farmaceutic a suspensiilor este dificil;
suspensiile reprezint una dintre cele mai instabile forme farmaceutice;
n timpul depozitrii pot aprea modificri ale sistemului dispers, mai ales dac exist fluctuaii de
temperatur;
instabilitatea sistemelor eterogene impune agitarea produsului, nainte de prelevarea fiecrei doze;
uniformitatea i exactitatea dozei este mai puin sigur;
pulverizarea avansat poate fi cauza unor fenomene secundare, toxice;
pot fi uor invadate de microorganisme;
4
control de calitate destul de complex i dificil;
3. Clasificare
Suspensiile pot fi clasificate n funcie de criterii variate:
modul de formulare:
suspensii lichide: forme magistrale;
forme industriale;
suspensii solide, instant, forme reconstituibile: pulberi, granule, comprimate, care se transform
ex tempore n suspensie lichid (forme industriale);

dimensiunea particulelor solide suspendate:

suspensii monodisperse: particulele solide au aceeai mrime sau o dimensiune apropiat;

suspensii polidisperse: particulele solide au dimensiuni diferite;
natura mediului de dispersie lichid:
1. hidrodispersii: suspensii apoase;
2. organosuspensii:
a. suspensii n amestec de vehicule miscibile cu apa: suspensii hidroalcoolice;
suspensii hidroglicerolate;
suspensii hidro-alcoolo-glicerolate;
suspensii hidro-propilenglicolice;
b. suspensii n vehicule anhidre hidrofile: suspensii alcoolice;
suspensii glicerolate;
suspensii propilenglicolice;
suspensii n polietilenglicoli lichizi;
c. suspensii n vehicule anhidre lipofile:
suspensii uleioase;
modul de preparare:
suspensii obinute pe cale fizic, prin pulverizarea si dispersarea SM insolubile n vehicul;
suspensii obinute pe cale chimic, prin precipitarea substanei medicamentoase (metoda condensrii)
5
n vehicul;
 raportul fazelor suspensiei:
suspensii diluate n care predomin mediul de dispersie lichid, iar substana solid insolubil,
dispersat este n concentraie mic de pn la 2% (suspensii care urmeaz legea lui STOKES);
suspensii concentrate, n care faza solid insolubil este ntre 2-20% (n medie 10%);
suspensii foarte concentrate, impropriu numite i paste, n care faza solid insolubil se afl n
cantitate de 20-50% sau chiar mai mare dect mediul de dispersie fluid (suspensii care urmeaz legea
lui KOZENY);
n funcie de stabilitate i aspectul sedimentului:
suspensii defloculate (peptizate), n care particulele solide insolubile sedimenteaz individual, lent,
formnd un sediment compact, cu volum redus, ce se redisperseaz greu i n timp poate deveni
compact, cimentat, neredispersabil;
suspensii floculate, care se caracterizeaz prin sedimente nalte, formate din particule legate n
agregate laxe, numite flocoane, care ocup aproape ntreg volumul suspensiei i se redisperseaz prin
uoar agitare;
din punct de vedere reologic:
suspensii cu comportare la curgere: newtonian (suspensii diluate);
suspensii cu comportare la curgere: nenewtonian: plastic, pseudoplastic, elastic, cu viscozitate
tixotrop i netixotrop;
calea de administrare:
suspensii care se administreaz pe calea oral (suspensii de uz intern);
suspensii administrate pe cile parenterale: i.m., s.c.;
suspensii administrate pe mucoasele: ocular, otic, nazal, rectal, vaginal, pulmonar;
suspensii administrate pe piele;
aciunea farmacologic:
suspensii medicamentoase;
suspensii cosmetice.
6
5. Formularea suspensiilor
ncepe cu procesul de preformulare, care furnizeaz caracteristicile fizico-chimice, farmaceutico-tehnologice,
farmacologice i toxicologice ale substanei medicamentoase.
n funcie de aceste caracteristici, se alege calea de administrare i se propune forma de suspensie: lichid sau
solid (reconstituibil), tipul de suspensie defloculat sau floculat, se selecteaz substanele auxiliare
vehiculul, adjuvanii i aditivii, se propune tehnologia de preparare, tipul de recipient i ambalarea.

Produsul va trebui s ndeplineasc urmtoarele

condiii:
1. suspensia trebuie s prezinte un aspect omogen;
2. particulele de substan solid trebuie s fie mici i s prezinte o dimensiune uniform;
3. viscozitatea suspensiei trebuie s fie adecvat, pentru ca dup agitare, produsul s devin fluid, pentru a
permite o prelevare i o administrare exact i corect;
4. readucerea substanei solide n suspensie trebuie s fie uoar, prin simpla agitare;
5. viteza de sedimentare a particulelor solide trebuie s fie lent i constant n timp;
6. sedimentul format n repaus s fie voluminos, uor i omogen de redispersat prin agitare;
7. suspensiile de uz extern, aplicate pe piele, trebuie s fie destul de fluide pentru a se etala liber pe zona
afectat;
8. n final, suspensia trebuie s fie stabil din punct de vedere fizico-chimic i microbiologic.

Formularea adecvat are urmtoarele obiective

a. dispersarea: divizarea i suspendarea substanei insolubile n vehiculul lichid i stabilizarea
principale:
suspensiei formate;
b. asigurarea stabilitii fizice, chimice i microbiologice a suspensiei n timp;
c. realizarea caracterelor subiective ale suspensiei;
d. inocuitatea, tolerana i eficacitatea terapeutic. 7
5.1. Dispersarea: divizarea i suspendarea substanei insolubile n vehiculul lichid i
stabilizarea suspensiei
Prepararea suspensiilor, sisteme disperse eterogene, ca i emulsiile, const n dispersarea fazei solide,
insolubile, interne n faza lichid extern, continu, proces care are loc n principal n dou etape:
un proces de divizare, de pulverizare a substanei solide insolubile prin procedee mecanice sau chimice;
un proces de suspendare prin amestecarea substanei pulverizate cu mediul de dispersie lichid i
stabilizarea suspensiei prin diferite procedee.
Procesul de divizare a substanei solide
Substana solid insolubil sau puin solubil reprezint faza intern, dispersat a unei suspensii.
Particulele solide cu dimensiuni mari sedimenteaz foarte rapid, fa de acelea cu dimensiuni mici.
n plus, dimensiunile relativ mari ale particulelor solide determin:
posibilitatea observrii lor cu microscopul sau cu ochiul liber;
instabilitatea formei farmaceutice, care are ca urmare sedimentarea substanei solide, dac densitile
celor dou faze nu sunt suficient de apropiate i dac viscozitatea mediului nu este mare;
particulele solide nu difuzeaz, deci suspensiile nu vor prezenta micare brownian i nici presiune
osmotic.
innd seama de aceste considerente, procesul de dispersare a substanei solide va consta iniial din divizarea
avansat a fazei interne, insolubile, urmat apoi de amestecarea i suspendarea n mediul de dispersie lichid.
Divizarea avansat, la gradul de dispersie cerut, a substanei solide, se efectueaz prin:
diferite procedee de pulverizare n mediu uscat sau umed;
procedee de precipitare (condensare) a unei soluii apoase a substanei cu un solvent organic miscibil cu
apa, n condiii controlate. Procedeele de pulverizare vor fi descrise la tehnologia de preparare a 8
suspensiilor.
 Procesul de stabilizare a suspensiei
Micorarea particulelor prin pulverizare conduce la creterea suprafeei totale a particulelor i
deci la creterea energiei libere superficiale (F) a acestora, fenomen ntlnit i n cazul emulsiilor, la
dispersarea fazei interne, lichide n picturi ct mai mici, n faza extern, tot lichid:
F = S
Prin suspendarea acestor particule solide i amestecarea lor cu mediul de dispersie lichid, sistemul
dispers capt o energie liber superficial mare i devine instabil, din punct de vedere termodinamic.
Instabilitatea suspensiei se manifest pe dou planuri:
tendina particulelor fazei solide de a sedimenta, numit instabilitate cinetic;
modificarea gradului de dispersie, prin creterea dimensiunii particulelor, numit instabilitate
agregativ, care se manifest prin diferite fenomene ca: agregarea, creterea cristalelor sau
ntrirea sedimentului (cimentare).
n procesul de formulare a unei suspensii stabile n vehiculul prescris, intervin urmtoarele
proprieti ale celor dou faze:
proprietile structurale i dimensionale ale substanei solide;
proprietile interfaciale solid/lichid; - pH-ul;
proprietile cinetice i optice; - densitatea;
proprietile electrice; - gravitaia;
- adugarea altor substane.
proprietile reologice, ct i factori ca: 9
 Proprieti structurale i dimensionale

Aceste proprieti se refer att la structura, aspectul, forma geometric a particulelor solide,
ct i la dimensiunea lor. Particulele de substan solid utilizate la prepararea suspensiilor pot fi:
amorfe (gr. a = fr + morphe = form), forma metastabil, cu structur regulat; mai puin
stabil din punct de vedere termodinamic, dar cu o solubilitate mai mare n ap, deci cu o
biodisponibilitate mai mare dect forma cristalin;
cristaline (gr. krystalos = ghea), cu form geometric definit, mrginit de suprafee
plane; cristalele pot fi izotrope (care prezint aceleai proprieti fizice (optice, electrice,
magnetice) n toate direciile i anizotrope, cu variate proprieti fizice n diferite direcii ale
cristalului.

Substanele cristaline formulate ca suspensii prezint proprieti fizice variate, datorit influenei
aspectului cristalin diferit, de la o substan la alta.
Timpul de pstrare, mediul lichid utilizat pentru cristalizare, viteza de rcire sunt factor importani
ce intervin n procesul de cristalizare i determin polimorfismul.
Dei o substan poate exista n mai multe forme polimorfe, numai una din aceste forme este stabil
din punct de vedere termodinamic i formele instabile (metastabile) trec, n timp, n forma stabil.
n general, substanele organice cristaline se pot afla n mai multe forme polimorfe i sufer
transformri polimorfe atunci cnd vin n contact cu mediul de dispersie lichid; astfel sunt:
cortizonul, prednisolonul, sulfatiazolul, cloramfenicolul.
De exemplu, acetatul de hidrocortizon se afl n patru stri polimorfe; dintre acestea doar o form
este stabil n mediul apos; la fel i prednisolonul. 10
 Viteza de sedimentare a particulei solide dintr-o suspensie rezult din ecuaia lui G. STOKES:
2 r 2 (1 2 )
v g , n care:
9

v = viteza de sedimentare a particulelor solide (n cms1);r = raza particulei (sferei) (n cm);

1 = densitatea particulei solide (gcm3);2 = densitatea fazei lichide (gcm3);
g = acceleraia gravitaional (980 cms2); = viscozitatea (Pas)

Se constat c dimensiunea particulei solide este un factor esenial n asigurarea stabilitii suspensiei, viteza de
sedimentare fiind direct proporional cu ptratul razei particulei i anume: cu ct particulele solide au dimensiuni mai
mici, cu att sedimentarea se va produce ntr-un timp mai lung.
Probleme speciale n tehnologia suspensiilor pot aprea datorit mrimii particulelor i distribuiei mrimii acestora n
faza intern, precum i structurii, formei (habitus-ul) externe a particulelor solide i suprafeelor cristalografice, care
particip la construcia particulelor suspendabile; ele pot determina formarea sau nu a unui amestec omogen, care
separ n timp mai lent sau mai rapid.
Pentru majoritatea suspensiilor lichide, diametrul mediu al fazei solide este cuprins ntre 1 i 50 m.
Dimensiunea particulelor poate varia att n funcie de forma farmaceutic, care conine substane medicamentoase
solide, de tip suspensie, ct i de calea de administrare (tabelul 3). FR X prevede aducerea substanei solide la gradul de
finee corespunztor scopului i modului de administrare.21
Tabelul 3. Diametrul particulelor suspendate din diferite forme farmaceutice, n m
Diametrul
Forma farmaceutic particulelor (m)
90% 10%
1. Suspensii administrate pe cile: oral, pe piele i mucoase cel mult 50 cel mult 180

2. Unguente de tip suspensie 50

3. Suspensii oftalmice 25
4. Unguente oftalmice de tip suspensie 25 11
5. Suspensii injectabile 5-80 m, frecvent 40 m
n formularea suspensiilor se va ine seama de densitatea i fluiditatea pulberii de substan solid.
O pulbere care are un unghi de repaus mic va curge uor, deci are o fluiditate bun i faciliteaz
amestecul, realizndu-se o dispersie omogen n vehiculul lichid.
Pulberile care au o densitate mic i prezint sarcini electrice (statice) au un unghi de repaus mare
i, ca atare, caracteristici insuficiente de curgere.
De asemenea, forma particulelor afecteaz proprietile reologice ale suspensiilor, proprietile de
curgere a pulberii, fluiditatea i facilitatea de redispersare a particulelor sedimentate.
Chiar dac iniial, la prepararea suspensiei, mrimea particulelor solide ale unei substane active
poate fi mic, pe parcurs, n timpul pstrrii apare ntotdeauna un grad de cretere a cristalelor, mai
ales dac exist i fluctuaii ale temperaturii.
Faza dispersat intern trebuie s conin particule solide de aceeai form, ns datorit diferenei
de densitate a celor dou faze apar fenomenele de flotare sau sedimentare.
Ideal este forma sferic a particulelor solide sau ct mai apropiat de aceasta, pentru ca ele s se
menin n suspensie.
Particulele anizodimensionale au form de ace, plcue, se aglomereaz n flocoane, care duc la
formarea unui volum de sedimentare mare sau uneori nu mai sedimenteaz deloc, prin umplerea
spaiului dintre ele.
Proprieti interfaciale solid/lichid
Proprietile superfaciale solid/lichid care prezint interes major pentru tehnologia de
preparare a suspensiilor farmaceutice sunt acelea legate de:
umectarea particulelor solide ct i de
capacitatea particulelor solide de a adsorbi substanele dizolvate n faza extern.
12
 Umectarea particulelor solide
Uurina cu care o pulbere poate fi dispersat ntr-un lichid se numete dispersabilitate.
Procesul care are loc atunci cnd o faz solid vine n contact cu o faz lichid, astfel nct suprafaa solid-aer
este nlocuit cu interfaa solid-lichid se numete umectare.
Condiia de baz pentru formarea unei suspensii omogene este capacitatea de umectare a particulelor solide i
repartizarea lor n mediul de dispersie lichid.
n funcie de capacitatea de umectare i dispersare n mediul lichid, substanele solide insolubile se pot clasifica
n trei grupe:
solide insolubile care se umecteaz (liofile) i care se disperseaz uor (difuzibile);
solide insolubile care se umecteaz greu (liofobe);
solide insolubile care nu se pot dispersa (nedifuzibile).

1. Substanele solide liofile

Unele substane solide insolubile pot fi uor umectate de ap i se vor dipersa n toat faza lichid, prin
amestecare uoar cu apa, iar prin agitare minim vor forma o suspensie omogen, particulele rmnnd n starea
de distribuie pe o perioad suficient de lung, pentru ca s poat fi msurat doza necesar de suspensie.
Aceste substane sunt cunoscute sub numele de solide dispersabile sau substane liofile; n cazul apei sau a altor
solveni polari sunt numite substane hidrofile, de exemplu, caolinul trisilicatul de magneziu, carbonatul de
magneziu, oxidul de magneziu, oxidul de aluminiu, oxidul de titan.
Dac substanele sunt umectabile de ctre ulei sau alte fluide asemntoare, sunt numite substane lipofile, de
exemplu, sulful.
Prin suspendarea n ap a unei pulberi hidrofile, se produce un fenomen de liosorbie, particulele solide se
nconjoar cu molecule de ap, care formeaz stratul (nveliul) de solvatare, prin adsorbie, numit i liosfer.
Acest strat se realizeaz prin formarea unor legturi de hidrogen, ntre moleculele de substan i moleculele de
ap, care se ordoneaz n jurul particulei hidrofile (fig. 1); acest strat poate fi mono- sau plurimolecular.
13
Fig. 1. Formarea straturilor de solvatare n jurul particulelor de oxid de zinc n ap (strat de hidratare) i respectiv n
jurul particulei de sulf, n oleat de oleil

2. Substane solide care se umecteaz greu

Alte substane medicamentoase nu sunt numai insolubile n ap, dar n acelai timp sunt umectate greu de acest
vehicul; se formeaz aglomerate, flocoane, care se vor dispersa dificil.
Aceste substane sunt numite liofobe; n cazul apei, hidrofobe sau al vehiculelor nepolare, lipofobe.
Unele dintre substanele hidrofobe, prin agitare cu apa, vor forma aglomerate mari i poroase n interiorul lichidului,
n timp ce altele se vor ridica i vor rmne s pluteasc la suprafaa lui, sub forma unui strat sau se pot ataa de
partea superioar a recipientului, fenomen cunoscut sub numele de flotare (fr. floter = a pluti).
Acest fenomen se datoreaz faptului c faza solid este hidrofob i are o densitate mai mic dect a fazei lichide,
continue.
Pentru a se asigura o umectare satisfctoare trebuie ca n mod obligatoriu s se reduc energia interfacial dintre
particulele solide i lichid.
Aceasta se poate realiza prin adugarea unui agent de umec14tare adecvat, care va fi adsorbit la interfaa solid /
lichid, n aa fel nct afinitatea particulelor pentru mediul de dispersie nconjurtor nregistreaz o cretere, n timp
ce forele interparticulare se micoreaz i se produce deflocularea. 14
Ca ageni umectani se pot folosi substane tensioactive.
 3. Substane solide care nu pot difuza
Aceste pulberi insolubile nu vor rmne n stare de distribuie uniform ntr-un vehicul un timp suficient de lung
pentru a asigura prelevarea unei doze corecte, de exemplu, carbonatul de calciu, oxidul de zinc.
n acest caz, pentru a asigura stabilitatea suspensiei, se va mri viscozitatea mediului de dispersie prin adaos de
ageni viscozifiani; acetia ntrzie sedimentarea prin ntrzierea cderii particulelor sub aciunea forei
gravitaionale, ct i prin mpiedicarea coliziunii dintre particulele solide, coliziune care duce la formarea de
agregate ce vor sedimenta uor.
Capacitatea de umectare este un fenomen important, care se petrece la interfa, observat la substanele solide.
Umectarea particulelor solide se exprim prin gradul de umectare, care este redat de unghiul de umectare,
unghiul de udare sau unghiul racord, notat cu .
Acest unghi se formeaz ntr-un sistem trifazic, care const dintr-o faz gazoas, una lichid i una solid, n
domeniul n care cele trei faze vin n contact una cu alta.
La o udare complet, lichidul ocup ntreaga suprafa solid, ca un strat monomolecular, iar = 0 (fig. 2).
Dac ns forele de coeziune ale lichidului sunt mai mari dect acelea de adeziune dintre lichid i solid, lichidul
nu ud solidul, el se va aduna pe suprafaa solidului n picturi aproape sferice (fig. 2e), iar 180.

Fig. 2. Unghiul de contact al unui lichid cu un solid

a. = 0 umectare total; b. 30 umectare satisfctoare;
b. c. 45 90 umectare dificil; d. > 90 umectare greoaie; 15
c. e. > 180 umectare imposibil
 ntre aceste dou situaii extreme exist cazuri
intermediare:
cazul a: are loc o umectare total, = 0;
n cazul b se produce o umectare bun, satisfctoare, 30;
cazul c reprezint trecerea la o umectare necorespunztoare, dificil, 4590;
cazul d este o umectare necorespunztoare, greoaie, > 90;
cazul e: umectare imposibil, unghiul de contact este de peste 180 i umectarea nu mai
are loc.
Un unghi de contact situat sub 90 indic o bun umectare i unul care a trecut de 90 nseamn o
umectare necorespunztoare.
Deci unghiul de contact trebuie s fie 90 pentru ca faza lichid a unei suspensii s nveleasc
particulele solide repede i complet i s ptrund n ntreg volumul porilor.
Dac unghiul de contact este > 90, pulberea floteaz dup dispersare n lichid; n acest caz,
fiecrei particule i este asociat i o bul de aer.
Zona de contact a lichidului cu faza solid este prezentat n fig. 3.

Fig. 3. Echilibrul la interfaa dintre cele trei faze:

aer-lichid-solid i unghiul de contact ,
unde cele trei tensiuni S, L i SL acioneaz tangenial la suprafa 16
Deci unghiul de contact poate fi redus, micornd tensiunea interfacial solid / lichid sau tensiunea superficial.
Atunci cnd particulele solide insolubile (S) sunt puse n contact cu mediul de dispersie lichid (L) se pot produce
trei tipuri de umectare: adeziune, imersie (scufundare) i extensie (mprtiere sau dispersare) (fig. 4).

Fig. 4. Fenomenele de adeziune, imersie i extensie produse n timpul umectrii unui solid (S) de un
lichid (L)

Toate tipurile de umectare depind de echilibrul forelor existente la suprafaa particulelor solide.
Dac lichidul deplaseaz complet aerul de la suprafaa solidului, atunci se spune c el ud complet particulele.
Unghiul de contact prezint astfel o mare importan pentru tehnologia de preparare a diferitelor forme
farmaceutice ca: suspensii, emulsii, granule, comprimate.
Multe procese farmaceutice necesit o intervenie ntre un solid i un lichid. De exemplu, granularea, operaie
preliminar comprimrii necesit amestecarea pulberii cu un lichid aglutinant i succesul acestui proces depinde, n
parte, de udarea solidului cu lichid.
Similar, acoperirea cu film necesit udarea cu lichid a suprafeei comprimatelor.
Dar unghiul de contact q este important mai ales pentru comportarea la dizolvare a substanelor solide; succesul
dizolvrii capsulelor sau comprimatelor depinde de ptrunderea lichidului printre porii formei farmaceutice.

17
 Capacitatea particulelor solide de a adsorbi substanele
Mecanismul de aciune a surfactanilor ca favorizani ai umectrii se datorete adsorbiei prefereniale pe
suprafaa particulelor solide i anume: moleculele de agent tensioactiv se adsorb pe suprafaa particulei
orientndu-se cu partea polar, hidrofil, spre vehiculul apos i cu partea nepolar, lipofil, spre suprafaa
particulei solide insolubile n ap, astfel nct i confer acesteia un caracter hidrofil.
n acest caz, stratul de aer este eliminat, apa poate umecta particula solid i, totodat, se evit fenomenele de
flotare sau sedimentare.
n cazul particulelor solide hidrofile dispersate ntr-un mediu de dispersie nepolar, orientarea agentului tensio-
activ va avea loc invers.
Umectarea complet se realizeaz cnd totalitatea interfeei solid/lichid va fi ocupat cu un film monomolecular
de surfactant.
Surfactanii neionici pot atrage moleculele apei, dac gruparea lor hidrofil este mai mare dect cea lipofil.
Particulele solide dispersate individual n faza extern, fiind acoperite cu un film monomolecular de surfactant,
vor sedimenta lent, dar sedimentul format va fi dificil de redispersat.
Pentru a evita acest fenomen, n practic se recurge la asocierea unui surfactant n cantitate mai mic dect cea
necesar formrii unui film monomolecular, cu un polimer hidrofil macromolecular, care acioneaz ca agent
stabilizant al suspensiei, prin creterea viscozitii mediului de dispersie lichid.
Ali ageni umectani, cum sunt solvenii miscibili cu apa ca: alcoolul etilic, glicerolul, propilenglicolul, ct i
soluia de sorbitol, siropul simplu, diferite substane higroscopice acioneaz prin deplasarea aerului, intrnd n
spaiile dintre particulele solide, iar la amestecare cu apa, aceasta poate ptrunde i va umecta particulele
individuale.
Colozii hidrofili macromoleculari se adsorb pe particulele solide i formeaz n jurul acestora un film
multimolecular, cu rol de barier hidratant, care asigur umectarea, n plus vor crete i viscozitatea mediului de
dispersie lichid.
Fenomenul de adsorbie este utilizat pentru formularea de suspensii stabile, dar are i aplicaii terapeutice.
18
 Proprieti cinetice i optice
Proprietile cinetice prezint importan n stabilitatea suspensiilor, mpiedicnd sedimentarea particulelor solide.
Suspensiile prezint micare brownian, care poate fi observat la microscopul optic, particulele de substan solid
sunt animate de o micare vie, dezordonat i permanent.
Proprieti electrice
n sistemele disperse lichide, ntre particulele solide suspendate ale suspensiilor pot aprea interaciuni
datorit: energiei libere superficiale existente la suprafaa acestora;
forelor de atracie;
potenialului electric al suprafeei particulelor;
forelor electrostatice de respingere.
Sarcinile electrice la interfee pot avea diferite cauze; ele se datoreaz prezenei valenelor libere nesaturate ale
acestor interfee, care confer particulelor un caracter de polication sau polianion, dependent de condiiile de
formare a particulelor.
Aceast structur se formeaz n trei moduri: disocierea ionic a substanei solide insolubile;
chimioabsorbia apei, de exemplu la valenele libere;
fiziosorbia selectiv a moleculelor de: - surfactani;
- electrolii;
- hidrocoloizi.
1. Prin disociere ionic: atunci cnd moleculele fazei dispersate pot s se disocieze la nivel interfacial, n
contact cu faza dispersant (mediul de dispersie); astfel, particulele insolubile ale unei substane acide se pot
ioniza i formeaz grupri COO pe suprafa, cu eliberarea n ap de ioni H3O+.
2. Adsorbia selectiv a ionilor apei
Astfel, cea mai mare parte a particulelor insolubile dispersate n ap se ncarc negativ, prin adsorbia
preferenial de ioni HO.Subliniem c anionii sunt, n general, mai puternic hidratai dect cationii, deci vor 19 fi
mai facil adsorbii i particulele dispersate au adesea o sarcin electric negativ.
De exemplu, la unii oxizi metalici sau dioxid de siliciu n ap, sarcinile electrice apar prin adsorbia specific
(chimiosorbia) a moleculelor de ap, polare, urmat de disociere pe suprafaa particulelor.
Dioxidul de siliciu cu apa formeaz un gel:

Moleculele de SiO2 care exist la suprafa sunt hidratate, formnd acid silicic, ce disociaz:

Ionii silicat ader de suprafaa particulelor de SiO2, pe care le ncarc negativ, iar ionii de H+ rmn n soluie, ei
fiind numii contraioni.Ionii de SiO32 se numesc ioni determinani de potenial. Astfel, n jurul particulelor de
SiO2, ce formeaz hidrosolul, apare un strat electric dublu: un strat electric ncrcat negativ, din ioni SiO 2;
3
un strat electric pozitiv, de contraioni, de H .
+

Stratul electric dublu poate fi reprezentat schematic

astfel:

3. Adsorbia de surfactani, electrolii sau hidrocoloizi

Ca i n cazul dispersiilor de coloizi liofobi, un ion determinant de potenial poate crea pe suprafaa particulei
solide n suspensie n ap, un potenial de suprafa , numit potenialul lui NERNST.
Potenialul NERNST este exprimat prin diferena de potenial ntre suprafaa particulei i zona electroneutr a
mediului de dispersie lichid.
Prin urmare, n jurul particulelor solide se pot observa diferite poteniale electrice:
potenialul lui NERNST, al suprafeei particulei;
apoi un potenial care scade odat cu creterea distanei, numit potenial VOLTA i 20
potenialul zeta.
Sarcina real a particulei solide este reprezentat de potenialul zeta.
Valoarea potenialului zeta este dat de diferena de potenial dintre sarcina electric a suprafeei particulei solide
i aceea a stratului electric difuz, care este o regiune electric neutr a suspensiei.
Potenialul zeta este potenialul format dup planul de curgere pn la distana de la interfaa unde a fost atins
electroneutralitatea.
Potenialul electrocinetic, zeta, corespunde n mod obinuit aceluia al stratului GOUY-CHAPMAN, care se afl
la exteriorul stratului de ap legat (fig. 9).

Fig. 9. Potenialul zeta

Potenialul electrocinetic sau potenialul zeta poate fi msurat experimental.

Potenialul zeta exprim fora care determin respingerea dintre particulele suspensiei.
Energiile de atracie i de respingere dintre particule au fost utilizate pentru a dezvolta o teorie cantitativ a
interaciunii particulelor, numit teoria DLVO (DERJAGUIN, LANDAU, WERVEY, OVERBEEK), care a fost
descris n cap. Dispersii liofobe. 21
Dac forele de respingere sunt mai mari dect forele de atracie LONDON-VAN DER WAALS dintre particule,
acestea vor rmne dispersate i sistemul dispers este defloculat (fig. 11).

Fig. 11. Suspensia defloculat i floculat; relaia cu

curba de energie total rezultat din atracia i
respingerea dintre particule, n funcie de distan.
Aspectul macroscopic i imaginea la microscopul optic a
unei suspensii defloculate (a) i floculate (b) (ROLAND
M. 1990)

Chiar prin agitare, particulele defloculate rezist ciocnirii, datorit potenialului de suprafa NERNST, mare,
care le ndeprteaz unele de altele; particulele se depun la baza recipientului, pierznd mediul de dispersie
lichid i atunci ntre ele se creeaz legturi interparticulare.
Pe msur ce sedimenteaz, particulele mai mici ncep s umple golurile dintre particulele mari i sedimentul se
ndesete, se taseaz progresiv.
Deflocularea este procesul opus, de rupere a acestor clusteri n particule individuale.
n formularea unei suspensii se va ine seama de adjuvanii adugai.
surfactanii ionici acioneaz asupra potenialului zeta ntr-un sens favorabil sau defavorabil, dup caz;
surfactanii neionici pot interveni asupra structurii flocoanelor, acionnd asupra stratului de ioni
asociai;
agenii de mrire a viscozitii: hidrocoloizii pot avea rol defloculant, nglobnd particule ntr-o gang
hidrofil. 22
 Cinetica floculrii
n funcie de interaciunile dintre particule, rezult:
un sistem dispers stabil, cnd particulele rmn dispersate n mediu;
un contact temporar ntre particule: floculare, fenomen de agregare reversibil;
un contact permanent ntre particule: coagulare, cnd sistemul dispers este distrus i se formeaz un sediment
din agregate mari, fenomen de agregare ireversibil.
Termenul floculare este aplicat n cazul n care ntre particule se formeaz puni.
Proprieti reologice
Spre deosebire de alte sisteme disperse, suspensiile prezint proprieti specifice, datorit concentraiei de
substan medicamentoas din cele trei tipuri: suspensii diluate;
suspensii concentrate;
suspensii foarte concentrate.
1. Suspensii diluate
Sistemele disperse diluate, care conin cantiti mici de substane medicamentoase solide, insolubile, au tendina spre
curgere newtonian, atunci cnd mediul de dispersie este un lichid cu viscozitate ideal.
Viscozitatea este independent de gradul de diviziune a substanei solide: suspensiile cu pulberi fine i cele grosiere
prezint aceeai viscozitate atunci cnd compoziia lor este aceeai, raportat la fraciunea de volum.
2. Suspensii concentrate i foarte concentrate
Suspensiile concentrate i foarte concentrate, numite i paste, prezint n domeniul de tranziie de la forma de suspensie
la pulbere umed, adic atunci cnd nu mai poate fi garantat, o separare complet a particulelor solide insolubile, de
faza fluid, o curgere dilatant i reograma este aproape liniar.
Odat cu intensificarea aciunii de forfecare, scade capacitatea de curgere.
3. Suspensii stabilizate cu ageni de mrire a viscozitii
Comportarea la curgere descris pn acum se refer la suspensiile formate doar din substane medicamentoase i un
mediu de dispersie vehicule ce pot conine sau nu soluii coloidale macromoleculare diluate, care prezint comportare
pseudoplastic;
newtonian sau pseudoplastic.
plastic; dilatant;
23
Tipul de comportare nenewtonian include caracteristicile de curgere:
tixotrop; reopex.
 Factori ce intervin n stabilizarea suspensiilor
1. pH-ul
Acest parametru intervine n suspensiile apoase asupra aspectelor tehnologice i terapeutice astfel:
poate modifica unele caractere reologice;
influeneaz stabilitatea fizic a suspensiei;
influeneaz stabilitatea chimic a substanei medicamentoase;
poate modifica activitatea agenilor conservani antimicrobieni;
poate fi responsabil de o incompatibilitate ntre substana medicamentoas i substanele auxiliare
poate modifica pH-ul la nivelul cii de administrare. calea oftalmic: pH = 7,1-7,6;
calea nazal: pH = 5,5-6,5;
pH-ul mucoaselor este diferit: calea auricular: pH = 5-6;
Aceste valori de pH trebuie meninute i n calea buco-faringian pH = 6,7-7;
formulrile de suspensii, pentru a nu afecta calea pulmonar: pH = 7-8;
parametrii fiziologici. calea rectal: pH = 7,2-7,4;
calea vaginal: pH = 4-4,5.
2. Densitatea
Procesul de sedimentare sufer o ntrerupere atunci cnd ambele faze ale suspensiei au aceeai densitate.
O densitate a substanei medicamentoase mai mare dect aceea a mediului de dispersie lichid va influena
negativ stabilitatea, conducnd la fenomenul de sedimentare a particulelor solide.Invers, o densitate a
substanei medicamentoase mai mic dect aceea a vehiculului, conduce la fenomenul de flotare.

3. Gravitaia
O for de gravitaie aparent pozitiv are aceeai importan ca o for ndreptat n jos, care accelereaz
particulele, n sensul unei micri descendente, a unei sedimentri.
Sedimentarea constant, care se instaleaz dup aceea revine conform ecuaiei lui STOKES:
2 (1 2 ) r 2
V g
9 24
4. Adugarea altor substane
Adugarea de electrolii, modificatori de pH, poate stabiliza suspensia pe o durat determinat, dar aceast
stabilizare nu survine dect la cantiti mici de electrolii.
Dac aceast concentraie salin crete, grosimea stratului electric dublu scade rapid i se pot observa fenomene
de aglomerare i floculare.
Sisteme disperse defloculate
Sunt numite i sisteme disperse neagregate.
Suspensiile defloculate se obin fie prin pulverizarea particulelor solide, fie prin cristalizarea controlat a
substanei medicamentoase, urmat de umectare, respectiv peptizare i dispersarea ntr-un vehicul, cu sau fr
ageni de cretere a viscozitii, proces nsoit de amestecare i agitare. Umectantul corespunztor se selecteaz
n etapa de formulare, prin tratarea pulberii insolubile cu diferite cantiti de agent umectant.
n acest tip de suspensie, particulele solide dispersate sunt bine distribuite i rmn sub forma unor uniti mici,
individuale. Viteza de sedimentare depinde de mrimea fiecrei particule, iar sedimentarea va fi un proces lent.
Viteza de sedimentare lent mpiedic includerea mediului de dispersie lichid n depozit, care devine astfel
destul de compact i poate fi greu de redispersat.
Sedimentul se formeaz lent, n cursul timpului, sub aciunea gravitaiei, particulele solide tasndu-se progresiv
la baza recipientului.
Supernatantul unui sistem dispers defloculat va rmne opalescent pe o durat apreciabil de timp dup agitare,
datorit vitezei foarte lente de sedimentare a particulelor foarte mici.
Atunci cnd are loc sedimentarea, se obine un sediment compact i prin urmare ireversibil de redispersat,
fenomen numit caking sau claying (engl. aglutinare, cimentare).
Din punct de vedere farmaceutic, produsul este acceptabil atta timp ct omogenitatea sa este satisfctoare i
ct timp rmnerea n suspensie a particulelor este posibil: aceasta poate dura luni sau chiar ani. Dup acest
timp, produsul devine inutilizabil, din cauza formrii depozitului cimentat.
25
 Fig. 17. Organizarea unui sediment ntr-o suspensie defloculat (ROLAND M. 1990)
Starea defloculat este aceea a unor particule care sedimenteaz individual i evolueaz mai mult sau mai puin
lent, spre o agregare, care este o stare ireversibil, ca rezultat al fuziunii cristalelor.
Sistemele disperse defloculate pot conine:
particulele defloculate n vehicul newtonian:
n acest tip de suspensii, particulele solide individuale sunt obinute n general, cu ajutorul unui agent de
dispersie umectant, tip surfactant, care scade tensiunea interfacial i mediul de dispersie, este un vehicul cu
comportare newtonian.
Dac un astfel de sistem sedimenteaz, atunci se va forma un sediment compact (cake) i va fi dificil de
redispersat.
particule defloculate n vehicul nenewtonian:
n acest tip de suspensii se utilizeaz ca mediu de dispersie vehicule pseudoplastice sau plastice i ambele vor
ntrzia sedimentarea particulelor mici, deoarece viscozitatea lor aparent rmne mrit, sub aciunea unor fore
de forfecare mici.
Se folosesc: ageni de dispersie: umectani (surfactani) i peptizani (electrolii);
coloizi protectori (stabilizare steric): guma arabic, tragacanta;
ageni viscozifiani: asociai n diferite concentraii pentru a realiza proprietile reologice
specifice tipului de suspensie i cii de administrare: derivaii de celuloz, proteine ca 26
gelatina, ageni plastici i tixotropi.
Ca ageni de viscozitate tixotropi se indic derivaii de tip argile ca: bentonita, veegum, care formeaz o reea de
gel, tridimensional, ce nchide n ea particulele defloculate i astfel sedimentarea suspensiei este ntrziat sau
prevenit complet.
Ca ageni de viscozitate plastici se utilizeaz: carbopolii, dioxidul de siliciu coloidal (aerosil) ce confer
sistemului dispers o limit de curgere, fr o cretere exagerat a viscozitii, ceea ce va permite o utilizare
uoar a suspensiei.
Stabilitatea fizic a suspensiei defloculate fiind obinut cu ajutorul unor vehicule cu o viscozitate de structur
(vehicule structurate).
Tipul de suspensie defloculat se prefer pentru cile de administrare parenterale i.m., s.c., i.a. i oftalmic.

Sisteme disperse floculate

Sunt numite i sisteme disperse agregate cu reea deschis.
Starea floculat reprezint o alternativ pentru evoluia unei suspensii spre un sistem termodinamic stabil. Unele
ci de obinere a suspensiilor stabile utilizeaz vehicule structurate pentru a pstra particulele defloculate n
suspensie; acestea au fost deja prezentate anterior.
O a doua cale de obinere a unor suspensii stabile depinde de flocularea controlat, ca un mijloc de a preveni
compactizarea (engl. cake).
O a treia cale combin primele dou metode, rezultnd o suspensie cu stabilitate optim.
Suspensiile floculate se obin plecnd tot de la particule solide pulverizate sau prin cristalizarea controlat a
substanei medicamentoase, urmat de umectare i dispersarea ntr-un vehicul, cnd se obine iniial o suspensie
defloculat (fig. 19).
Etapa urmtoare urmrete organizarea particulelor individuale n mici aglomerri, numite flocoane.
Flocularea se produce n condiii controlate prin msurarea potenialului electrocinetic zeta sau a raportului de
sedimentare, cnd se realizeaz, cel mai frecvent stabilizarea suspensiei n vehicul structurat.

27
Fig. 19. Ci alternative de formulare a suspensiilor farmaceutice (SWARBRICK J. 1995)

28
 Starea floculat se
caracterizeaz prin:
particule solide care se organizeaz rapid n agregate laxe, cu aspect floconos;
agregarea particulelor solide ntr-un sistem dispers floculat va duce la o vitez de sedimentare mult mai
rapid sau de linitire (engl. subsidence);
viteza de sedimentare va depinde, de asemenea, de porozitatea agregatelor;
sedimentul unui sistem dispers floculat va avea volumul final mai mare i acesta va fi uor de
redispersat printr-o agitare moderat;
lichidul supernatant separat din suspensia floculat devine repede clar.

Raportul de sedimentare se determin la fel ca i pentru suspensiile defloculate:

F = HU / H0, n care:
H0 = volumul iniial al suspensiei;
HU = volumul sedimentului la un timp dat.

Fig. 20. Organizarea sedimentului

ntr-o suspensie defloculat (a) i floculat (b)
(SWARBRICK J. 1995)
n cazul suspensiilor floculate, raportul de sedimentare este apropiat de 1.
Ideal, volumul sedimentului poate s depeasc volumul suspensiei: prin diluare, sedimentul floculat se dilat
29
spontan, fr agitare, pentru a ocupa n totalitate volumul de lichid disponibil (fig. 21).
 Fig. 21. Volumul de sedimentare a trei suspensii floculate (ROLAND M. 1990)
Tabelul 10. Proprietile relative ale particulelor n
suspensiile defloculate i floculate (SWARBRICK J. 1995)
Suspensii defloculate Suspensii floculate
Particulele solide se afl n suspensie ca entiti distincte. Particulele solide formeaz agregate laxe, floconoase.

Viteza de sedimentare este nceat, deoarece fiecare particul sedimenteaz separat Viteza de sedimentare este rapid, deoarece particulele sedimenteaz ca flocoane,
i particulele sunt mici. care sunt colecii de particule de diferite mrimi.

Sedimentul se formeaz lent. Sedimentul se formeaz rapid.

Sedimentul poate s devin compact, datorit masei straturilor de deasupra Sedimentul este pufos, lax i are o structur ca de schele; particulele nu se leag
materialului sedimentat. Forele de respingere dintre particule sunt nfrnte i se strns unele de altele i nu formeaz un aglomerat dens, tare.
formeaz un aglomerat tare, compact, cimentat (cake), care se redisperseaz dificil
sau deloc.

Supernatantul rmne opalescent n timp ce se produce sedimentarea. Sedimentul este uor redispersat, aa nct reformeaz suspensia iniial.

Suspensia are un aspect plcut, deoarece materialul rmne suspendat un timp relativ Suspensia este puin elegant, din cauza sedimentrii rapide i a prezenei unei
lung. regiuni cu supernatant clar, care poate fi micorat dac volumul sedimentului format
este mare. Ideal volumul de sediment poate ocupa tot volumul suspensiei.

Sistemul dispers de tip floculat poate fi ales n cazul suspensiilor care trebuie s rmn stabile pe 30
perioade de depozitare foarte lungi.