TEHNOLOGII INOVATOARE N DOMENIUL

CAPSULELOR OPERCULATE
Prof. Dr. Iuliana POPOVICI
Conf. Dr. Ileana COJOCARU
ef lucr. Drd. Lcrmioara OCHIUZ
Universitatea de Medicin i
Farmacie Gr. T. Popa, Iasi
Facultatea de Farmacie
Disciplina de Tehnologie
Farmaceutic

Capsule:

preparate farmaceutice solide, formate dintr-un nveli

tare sau moale, de forma i de capacitate variabile,
coninnd, n general, o doz unitar de substan
activ;

sunt destinate administrrii, n principal, pe cale oral

(Capsule, Capsulae, FR X, supl. 2004 i 6th Ph. Eur.)
dar i pe alte ci: vaginal, rectal, oftalmic (unguent
oftalmic);

Capsule clasificare (F.R. X i 6th Ph. Eur.):

capsule cu nveli tare (operculate);

capsule cu nveli moale (perle);

capsule gastrorezistente (enterosolubile);

capsule cu eliberare modificat;

caete (capsule amilacee);

APARIIA CAPSULELOR TEHNOLOGIE
SAU HAZARD?

La nceput ~ 1830 HAZARD!!!

Fab MOTHES student la facultatea de farmacie

fcea bule dintr-o soluie de gelatin;

s-a experimentat umplerea cu substane i sudarea acestora

cu o picatur din aceeai soluie;

primul mod de prepararea a capsulelor, patentat de Mothes i

Dublanc, farmacist, n 1834 :

imersia unor sculei de piele umplui cu mercur n soluie de

gelatin;

eliminarea mercurului strngerea sculeului ndeprtarea

filmului de gelatin uscare la aer capsula;

n numai doi ani s-a extins prepararea i utilizarea capsulelor n

Europa i S.U.A.

APARIIA CAPSULELOR
TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

Ulterior TEHNOLOGIE!!!

1838, Delron preparat primele capsule dintr-un amestec de gum arabic

i zahr gustul gumei de mestecat;

1873, farmacistul Taetz a introdus glicerolul n formularea capsulelor

capsule mai moi i mai elastice (capsule gelatinoase moi);

1846, farmacistul J.C. Lehuby a patentat capsula dur din dou buci
nveliuri medicinale perechi de cilindri obinui din gelatin,
amesteturi carrageen:gelatin sau amidon:sirop:carrageen, cu capetele
deschise care se adaptau perfect unul la altul;

1874, fabricarea la scar industrial a capsulelor dure de gelatin:

Farmacistul Hubel, Detroit mulaje din fier cu diametre diferite,

montate n lemn, introduse n soluia de gelatin capsula (corp
+ capac);

APARIIA CAPSULELOR
TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

1875, compania farm. Hubel se afiliaz companiei Park DAVIS

dein brevetul de fabicarea a capsulelor;

1900, Park DAVIS Comp. i Eli LYLLY Comp. lideri mondiali n

producia de capsule prezent;

1920, introducerea de maini de umplere automate expansiune a

fabricrii capsulelor;

APARIIA CAPSULELOR
TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

Astzi, producia i umplerea capsulelor procese complet automatizate;

Capsulele gelatinoase tari predominante;

n ultimii ani, au fost dezvoltate metode de obinere a capsulelor

negelatinoase:

Considerente religioase i regim alimentar capsule tari din amidon

(Capsugel - Div. Pfizer Inc.);

Motivaii tehnologice capsule tari din HPMC umiditate ,

optimizarea stabilitii fizice (Qualicaps Co. Ltd., SQ Vegicaps
Tehnologies etc.);

Considerente tehnologice i economice capsule tari din chitozan

(Aicello Chemical Co. Ltd.):

Polizaharid natural obinut din carapacea crustaceelor economic;

Acioneaz ca promotor de absorbie transcelular, datorit caracterului

cationic;


PREZENT

O form farmaceutic foarte utilizat;

Anual, industria farmaceutic mondial fabric 25-30 miliarde de

capsule diverse formulri i ci de administrare.
1% Colire
5% Alte forme
farmaceutice
79%
Comprimate
15% Capsule

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

CLASIFICARE
1. n funcie de mrime
0,13
0,20
0,27
0,37
0,48
0,67
0,92
1,42
Elanco
(Eli Lilly)
Capacitatea medie a capsulelor operculate (cm
3
)
Numrul
capsulei
Capsugel
(Parke-Davis)
000 1,37
00 0,95
0 0,68
1 0,50
2 0,37
3 0,30
4 0,20
5 0,13

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE
2. n funcie de culoare:

capsule transparente incolore;

capsule transparente colorate;

capsule opace;

capsule bicolore.

Asociere culoare:grup terapeutic:

- alb analgezice;
- mov halucinogene;
- galben sau portocaliu antidepresive.

Asociere culoare:doz S.M.

(opiunea productorului)


CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

Modul de nchidere:

mbinare simpl (1);

sudare ntr-un punct (2);

aplicarea unei benzi de gelatin la cald (3);

sigilare cu gtuitur (4).

CAPSULE OPERCULATE - MODERNE

Primele inovaii au vizat designul i sistemul de nchidere al

capsulelor operculate;
Evoluia sistemelor de nchidere
a capsulelor operculate

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE CONI-SNAP

AVANTAJE:

pot fi particularizate pentru un anumit produs farmaceutic prin

coloraie diferit i posibilitate de inscripionare;

corpul capsulei este conceput cu partea deschis uor orientat spre

interior facilitarea procesului de umplere la maini de mare vitez;

sistemul dublu de nchidere "snap-ring" ofer avantajul unei bune

fixri nainte de umplere, precum i a unei nchideri de mare precizie
a capsulelor umplute

nveliul capsulei este prevzut cu micropori pentru ndeprtarea

aerului din interiorul capsulei, evitndu-se astfel apariia unei fore de
compresie nedorit n timpul etapei de umplere la mainile de mare
vitez;

pot fi umplute cu substane solide (pulderi, granule, pelete),

semisolide (paste), sau lichide (uleiuri)

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE CONI-SNAP

Etapele procesului de nchidere a capsulelor tip Coni Snap

1. corpul capsulei partea deschis;
2. induraie ce previne deschiderea capsulelor seminchise;
3. anuri de nchidere a celor dou pri ale capsulei dup umplere

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE LICAPS

AVANTAJE:

substanele ncapsulate sunt n stare lichid uniformitatea coninutului i

compatibilitate cu o gam larg de S.M.;

sunt compatibile cu o gam larg de excipieni, care pot mbunti

solubilitatea i biodisponibilitatea substanei medicamentoase;

au o permeabilitate sczut la oxigen;

posed caracteristici de dizolvare care pot fi exploatate n scopul obinerii unei

cedri prelungite;

pot fi umplute la temperaturi de pn la 70C

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE LICAPS

Etapele procesului de nchidere a capsulelor tip Licaps

Pulverizare lichidul de etaneizare (verde) este pulverizat pe

locul de mbinare dintre corpul i capacul capsulei; excesul de lichid
se ndeprteaz prin aspirare;

nclzire se aplic un curent de aer cald ( 70C) cnd cele dou

straturi ale nveliului (negru) se topesc, fuzioneaz
i formeaz mpreun un inel de nchidere;

ntrire la temperatura camerei are loc rcirea i

ntrirea inelului de nchidere.

CAPSULE OPERCULATE
MODERNE VCAPS

AVANTAJE:

pereii capsulelor sunt obinui din materii prime negelatinoase (cel

mai frecvent sunt folosii derivaii celulozici) constituie o
alternativ pentru pacienii care evit sursele animale din motive
religioase, culturale sau dietetice;

pstreaz toate avantajele capsulelor operculate

gelatinoase:uurin la nghiire, eficien maxim n mascarea
gustului i mirosului, transparen;

lipsa substanelor auxiliare conservante;

umiditate redus, max. 4-6 % permite ncapsularea substanelor

higroscopice;

fabricate ntr-o gam variat de mrimi: 000 4

CAPSULE OPERCULATE MODERNE
PRESS-FIT

I X

PRESS-FIT

GELCAPS
AVANTAJE:

constituit dintr-un nveli gelatinos cu un luciu intens, care ncapsuleaz un

comprimat oval (caplet);

mbin calitile deosebite ale capsulelor operculate cu caracteristicile

comprimatelor, crend perspective apariiei unei noi forme farmaceutice;

X

Press-fit

Gelcaps (cedare rapid ), prin banda deschis permite
ptrunderea lichidului gastric faciliteaz dezagregarea comp. cedarea
S.M.

CAPSULE OPERCULATE MODERNE
DB CAPS

I PC CAPS

DB CAPS

:

capsule destinate cercetrilor clinice experimentale

dublu orb;

acceptate sub cinci culori opace;

diametru mare, plate.

PC CAPS

:

capsule minuscule destinate administrrii orale la animalele de laborator

(roztoare) n cercetrile preclinice;

pot fi folosite pentru studii farmacocinetice i farmacodinamice, fr adaos de

substane auxiliare.

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE INNERCAP

AVANTAJE:

sunt sisteme terapeutice multicompartimentale i multifazice;

asigur o cedare controlat a substanei active;

permit asocierea unor substane farmaceutice incompatibile din

punct de vedere farmaceutico-tehnologic;

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE INNERCAP

AVANTAJE:

faciliteaz administrarea concomitent a unor forme farmaceutice

diferite:comprimate, pelete acoperite i neacoperite, emulsii,
suspensii, capsule din materiale diverse;

asigur un profil combinat de cedare a S.M.: imediat, ntrziat,

controlat, susinut, etc.;

optimizarea biodisponibilitii i stabilitii S.M.

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE INNERCAP

Terapie combinat

Sistem de cedare controlat a S.M. loc specific i timp bine

determinat;

Elemente constitutive:
1. Corpul capsulei, insolubil n ap;
2. capacul capsulei, solubil n ap;
3. dop din hidrogel;
4. coninutul capsulei
(solide, semisolide, lichide);
5. capacul capsulei dizolvat n sucul gastric;
6. dop din hidrogel expandare n contact cu sucul gastric;
7. dop din hidrogel evacuat din capsul;
8. cedare S.M. la nivelul intestinului subire sau n colon

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE
CAPSULA PULSINCAP

CAPSULE OPERCULATE
INOVATOARE CAPSULA
PULSINCAP

Caracteristici de formulare:

Esenial corpul capsulei insolubil n ap;

Compatibilitatea ntre coninutul capsulei i

hidrogelul dopului;

Prin modificarea grosimii dopului i a poziiei

n corpul capsulei modularea timpului de cedare
a S.M. (1 12 ore);

Capsula Pulsincap

cu cedare controlat elemente constitutive:
1. Coninutul medicamentos al capsulei; 2. Corpul caspulei insolubil n ap;
3. Capacul capsulei solubil n ap; 4. Film insolubil n mediu acid;
5. Dop din hidrogel; 6. Capacul dizolvat n sucul intestinal;
7. Filmul enterosolubil dizolvat n sucul intestinal; 8. Dopul de hidrogel extins n sucul
intestinal;
9. Dopul din hidrogel gonflat i eliminat din
corpul capsulei; 10. Cedarea substanei medicamentoase.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE
CAPSULA TELEMETRIC INSERM U61

Caracteristici: 3,5 g i 39 mm;

Elemente constitutive:
1. rezervor S.M. interschimbabil;
2. detector de localizare;
3. roat cu palete;
4. acumulator de litiu;
5. radioemitor;
6. comutator magnetic.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE
CAPSULA TELEMETRIC INSERM U61

Capsula este localizat la nivelul intestinului subire prin intermediul

roii cu palete;

Cedarea S.M. se produce sub aciunea comutatorului magnetic,

acionat la rndul su de un magnet exterior;

Comutatorul magnetic conecteaz circuitul electric topete banda

de plastic eliberarea orificiilor de evacuare a S.M. eliberarea
S.M. sub aciunea presiunii din rezervor;

Capsula este meninut n activitate 8 ore;

Staionarea capsulei telemetrice la un anumit segment al tractului

gastrointestinal depinde de particulariti anatomice variabiliti
individuale

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE
CAPSULA TELEMETRIC ENDOSCOPIC

Tehnici moderne de investigaii n imagistica medical

microcamer emite imagini
asamblare prin magnei expandare intragastric

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE
CAPSULA InteliSite

Caracteristici:lungime 35 mm i 10 mm ;

Elemente constitutive fig.

Rezervorul poate fi ncrcat cu S.M. n stare

lichid sau solid;

Asigur o cedare controlat a S.M., cel mai frecvent

la nivelul colonului;

Cedarea S.M. este rezultatul activrii sistemului

electronic reacioneaz la schimbrile de
temperatur acioneaz blocul mecanic
rotete cilindrul interior i l poziioneaz pe
cilindrul exterior pentru cedarea S.M.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE
CAPSULA ENTERION

Caracteristici: lungime 32 mm i capacitatea

rezervorului 1 ml (pulberi sau lichide);

Elemente constitutive fig.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE
CAPSULA ENTERION

Cedarea S.M. toat lungimea tractului gastrointestinal:

Capacul pentru ncrcarea i evacuarea S.M.

este fixat prin intermediul unui inel de silicon;
substanta radioactiv din capacul permite
localizarea capsulei de-a lungul TGI cu ajutorul
scintilografului gama; capsula a ajuns n
segmentul doritsemnal exterior cmp
magnetic oscilant n spirala capsulei
alimenteaz elementul de nclzire
deschiderea capsulei i evacuarea
medicamentului printr-un orificiu sub
aciunea pistonuluiulterior pistonul nchide
orificiul pentru a evita contactul componentelor
capsulei cu lichidul gastrointestinal.

CONCLUZII

n farmacoterapia modern, capsulele se folosesc din ce n ce mai mult;

Inovaiile din domeniul ncapsulrii vizeaz dezvoltarea a dou concepte:

Capsule - form farmaceutic cu avantajele caracteristice;

Capsule recipient pentru sistemul de administrare i eliberare a

S.M.;

Limba latin capsula, diminutiv capsa = cutie

CUTIE DE MEDICAMENTE:

Design modern i utilizare facil;

Posibilitatea programrii medicaiei pe zile i respectiv

pe trei momente din zi;

Culoare specific pentru fiecare zi a sptmnii

(risc redus de apariie a erorilor)

V MULUMESC PENTRU ATENIE!