Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
AN III SEMESTRUL I CADRU DIDACTIC: DUMITRIU BUZIA OLIMPIA SEF LUCRARI Dr.Farmacist
Bibliografie
FR IX, X Victor Stanescu Tehnica Farmaceutica Ed Med 1983 Bucuresti Iuliana Popovici , Dumitru Lupuleasa Tehnologie Farmaceutica vol I, II,III Ed Polirom 1997,2008 ,2009
Stiinta complexa care studiaza notiunile teoretice si practice privind formularea ,prepararea/fabricarea ,depozitarea ,eliberarea si evaluarea biofarmaceutica a medicamentelor ca forme farmaceutice
Exercitarea profesiei de farmacist = specialist in domeniul medicamentului,absolvent al facultatii de farmacie cu studii de 5 ani,persoana autorizata in asigurarea asistentei cu medicamente
Prezentarea medicamentoasa=produsul,preparatul ,asa cum este eliberat pacientului adica forma farmaceutica in care subst medicamentoasa este transformata ,cu ajutorul subst.auxiliare,prin utilizarea diferitelor operatii farmaceutice si a articolelor de conditionare si ambalare. OBIECTIVE=de a gasi ptr fiecare subst medicamentoasa (p.a)prezentarea cea mai adaptata ptr tratamentul unei maladii determinate
Tehnologia farmaceutica industriala =productia de medicamente =stiinta care are ca obiective realizarea pe scara industriala a medicamentelor pe baza unei tehnologii de fabricatie stabilite anterior in fisa de fabricatie
i aduce deosebita contribuie la evaluarea rspunsului terapeutic dup administrarea medicamentului n organism
Orice produs medicamentos este susinut n existena lui de dou etape : 1. realizarea medicamentului pornind de la substana medicamentoas caracterizat fizico-chimic, farmacologic, cunoscut ca preformulare, urmat de formulare i preparare ntr-o form farmaceutic sau sistem terapeutic printr-o tehnologie adecvat, ambalare i pstrare corespunztoare; 2.obinerea aciunii terapeutice dup administrarea medicamentului printr-o absorbie i biodisponibilitate conform cu obiectivele stabilite n faza de formulare i preparare;
Studiile de preformulare au rol n anticiparea problemelor i asigurarea cilor logice de rezolvare ale formulrii diverselor produse medicamentoase lichide, semisolide i solide cu aciune sistemic sau local.
Caracteristicile de baz urmrite n faza de preformulare: - solubilitate n ap sau ali solveni - influena pH-ului
- formarea de sruri
- coeficientul de partiie lipide/ap - relaia structur chimic-activitate farmacologic -stabilitatea SM n soluie i n stare solid
Formularea - const n alegerea optim: - a caracteristicilor fizico-chimice i farmacologice ale SM, substanelor auxiliare, materialelor de condiionare primar i - a parametrilor tehnologiei de obinere a medicamentului (sistem farmaceutic de cedare a substanei active sau transport la int) pentru asigurarea aciunii terapeutice. Studiile farmacologice prealabile urmresc:
- elemente farmacocinetice,
- cunoaterea locului i mecanismului de aciune, - stabilesc limita terapeutic, frecvena dozelor, efectele secundare sau toxice etc.
Calea de administrare se alege n funcie de: aciunea terapeutic i Biodisponibilitatea SM viteza de debut a aciunii terapeutice,
De la administrarea medicamentului pn la apariia efectului terapeutic au loc n organism o serie de faze succesive:
faza biofarmaceutic
faza farmacocinetic
faza farmacodinamic
Studiul formularii si al biodisponibilitatii formelor farmaceutice Studiul operatiilor generale aplicate in domeniul farmaceutic Studiul proceselor tehnologice specifice legate de forma farmaceutica Studiul problemelor legate de stabilitatea si conservarea medicamentelor
8-10 ani ;7500 de substante nou sintetizate =un medicament Factori care intervin in elaborarea unui nou medicament: Substanta medicamentoasa Substante auxiliare Forma farmaceutica conditionarea,ambalarea Stabilitatea Controlul calitatii Calea de administrare
Dirijeaza serviciile de productie:sectiile de fabricare si conditionare ambalare a medicamentelor Cercetare si dezvoltare de noi medicamente :descoperirea de noi forme farmaceutice ;cunoasterea mai completa a subst.auxiliare ,elaborarea unor noi metode de fabricare si control Serviciu de aprovizionare si depozitare Documentarea bibliografica ,statistica si informatica Domeniul comercial:distribuire de medicamente ,campanii publicitare
CONCLUZII
Termeni utilizati
Biofarmacia urmareste optimizarea -efectului terapeutic al subst. medicamentoase prin -formularea de medicamente cu biodisponibilitate corespunzatoare si -administrarea lor rationala in functie de prop. farmacocinetice ale acestora si de caracteristicile individuale ale organismului
Geniul farmaceutic=ramura ce permite plecind de la una sau mai multe molecule terapeutic active,formularea si proiectarea unui nou medicament Biotehnologia=metodologia fabricarii produselor industriale folosind derivate biologice ca:ingineria genetica,tehnologia hibrizilor ,cultura celulara si tehnologia de separatie Formele farmaceutice ale viitorului vor fi adaptate la biologia celulara si mai ales cea moleculara
BIOFARMACIE
Definitie: raportul dintre prop fizico chimice ale pa si a formelor galenice respective si efectele biologice observate dupa administrare. Studiaza si factorii fiziologici susceptibili de a modifica efectul medicamentului
Obiectivul biofarmaciei = variabilitatea actiunii farmacologice ca o consecinta a formularii mai mult sau mai putin adecvata a unui medicament .
In cadrul farmacodinamiei un loc important il ocupa cercetarea transformarilor pe care medicamentul le sufera in organism = farmacocinetica Se pot stabili constante referitoare la cantitatea eficace de medicament necesara ptr a obtine o actiune farmacodinamica de intensitate dorita , volum de distributie , viteza de transfer , de metabolism si de eliminare care depind de durata acestei actiuni
Raspunsul terapeutic depinde de : 1.Forma farmaceutica -raspunde farmacistul 2.Parametri fiziologici raspunde farmacologul : varsta , sex , stare patologica , motilitate intestinala etc O formulare riguroasa si o preparare judicioasa poate permite ameliorarea tolerantei fata de un medicament si diminuarea ef secundare nedorite
Teste in vitro factorii urmariti : viteza de dizolvare care determina viteza de absorbtie
Teste in vivo se pot determina constanta de dizolvare a unui medicament in sange sau urina , constanta de absortie , de elimanare , timpul de injumatatire etc
BIODISPONIBILITATEA
Disponibilitea biologica a preparatelor de uz intern se prezinta astfel : in timp ce viteza de dizolvare scade de la solutii la drajeuri , disponibilitatea biologica creste de la drajeuri la solutii
La discutarea testarii biodisponibilatii se iau in considerare in acelasi timp bioechivalenta si rezultatele clinice ale tratamentului cu medicamentul care se experimenteaza
Echivalenta medicamentelor = este un termen relativ care compara un medicament cu altul sau cu un ansamblu de conditii de calitate stabilite Echivalenta chimica = indica ca doua sau mai multe preparate contin cantitatile de sa specifica
Echivalenta clinica = doua preparate care contin aceiasi sa , dau efecte identice masurate printr-un raspuns farmacologic sau apreciate prin controlul unui simptom sau a unei boli Echivalenta terapeutica = apare atunci cand doua medicamente diferite structural dau acelasi rezultat clinic Bioechivalenta indica ca doua preparate care contin aceiasi sa in cantitati egale permit trecerea in circulatia generala cu aceiasi viteza relativa a sa realizand aceeasi concentratie sanguina Aplicarea biofarmaciei intereseaza urmatoarele probleme Alegerea starii chimice a sa ( acid , baza , sare, eter etc) Alegerea starii fizice a sa ( cristalina , polimorfa , hidratata ) si cercetarea puritatii acesteia
Alegerea formei farmaceutice ( sol , em , susp , cp etc ) Alegerea adjuvantilor ( solventi , diluanti , aglutinanti , dezagreganti etc) Alegerea unui procedeu de lucru corespunzator
1.1. Dimensiunea particulelor Viteza de dizolvare a unei particule solide , cristal sau pulbere este proportionala cu suprafata acesteia in contact cu mediul de dizolvare Deci cu cat vor fi mai mici particulele , suprafata de contact , viteza de dizolvare , resorbtia si efectul terapeutic vor fi mai mari Cresterea activitatii terapeutice este dependenta cu logaritmul suprafetei specifice a particulelor unor astfel de substante
Gradul de diviziune a unei substante incorporata intr-o forma farmaceutica joaca un rol primordial ex griseofulvina , sulfamide , barbiturice , ac acetilsaliclilic , derivati de cortizon
Deseori dimensiunea tr sa fie in jur 1-20 micrometri ptr a se asigura efectul medicamentelor
Aceasta pulverizare fina = micronizare iar particulele = nanoparticule Marimea particulelor poate sa influenteze si toleranta Ac acetil salicilic care in particule fine da hemoragii gastrice in nr mai redus decat daca particulele sunt mai mari Nitrofurantoina in particule mici da efecte secundare ( greturi , ameteli) in timp ce particulele mai mari nu dau aceste simptome Marimea particulelor trebuie cercetata in special la pulberi , comprimate , drajeuri , suspensii , supozitoare , unguente
1.2 STAREA CRISTALINA POLIMORFISMUL Subst amorfe (lipsite de structura regulata , necristalina = sticla , plexigalas : incalzite se inmoaie si devin treptat lichide ; este o stare metastabila ) au particule de dimensiuni reduse , prin pulverizare sau liofilizare se ajunge la dimensiuni corespunzatoare Subst cristaline pot fi : a) anhidre au o cantitate mare de energie interna care faciliteaza dizolvarea b) cu apa de cristalizare Subst polimorfe ( polimorfismul constituie prop unei subst de cristaliza in mai multe specii cristaline )
Polimorfii au prop chimice identice , dar prop fizice diferite ceea ce determina modificari ale efectului terapeutic Ex : acetatul de hidrocortizon 5 forme cristaline cu disponibilitate biologica proprie
Cloramfenicol palmitat si stearat are 3 forme polimorfe din care cristaline a , b ( numai forma b este eficace ) si una amorfa c eficace si ea
Ca urmare este necesar sa se aleaga forma cea mai potrivita
Polimorfii au si stabilitate diferita : forma cu energia libera cea mai mica este cea mai stabila dar si mai putin solubila si invers formele cu energie libera mai mare ele avand tendinta de a se transforma in forme stabile ( metastabile ) Polimorfii sunt desemnati prin cifre romane
Sau prin litere A , B , C Polimorfii metastabili sunt cei mai preferati deoarece au multa energie si deci solubilitate ridicata Formele polimorfe cu energie libera mai mare pot trece in forme cu energie libera mica ( in mediu lichid in susp , ung ,chiar in comprimate dupa perioade indelungate de pastrare
1.3 FOLOSIRE DE DERIVATI SALEFIATI As B s se transforma in saruri cu solubilitate mai mare cu ajutorul ionilor inerti. Ex :transformarea ac barbiturici in saruri sau transformarea alcaloizilor baze in saruri
Folosirea de derivati salefiati poate determina pe langa solubitate , stabilitate si o buna eficacitate de ex fenobarbitalul acid se absoarbe mai lent decit sarea sa sodica
FORMA FARMACEUTICA
COMPONENTELE FORMEI FARMACEUTICE Substanata medicamentoasa Substante ajutatoare : solventi , diluanti , emulgatori , aglutinananti , coloranti etc
Actineaza prin 3 moduri : umecatare , complexare sau prin act fiziologica proprie Umectare : in conc scazute inferiaoare conc micelare critice(<CMC), ag tensioactivi determina scaderea tensiunii superficiale
Ac efect are loc la interfata lichid solid si poate avea ca urmare o favorizare a trecerii in solutie a numeroase subst greu solubile
Complexarea in conc superioare conc micelare critice(>CMC) , subst tensioactive formeaza complecsi intre anumite medicamente cu caracter liofil si micelele rezultate din agregatele moleculelor de tensioactivi Influenta asupra proc fiziologice anumiti tensioactivi pot actiona asupra unor proc fiziologice : prelungirea ef de evacuare a stomacului , modificarea permeabilitatii celulare ,
Cea mai mare importanta o are alegerea proc tehnologic s- a constatat ca produse din sarje diferite au caracteristici diferite datorita cond de lucru Este necesar un studiu amanuntit a tuturor fazelor de lucru ( GMP ) Cercetarea produselor se face prin diferite teste care dau indicatii asupra comportarii in organism Determinarea biodisponibilitatii biologice reprezinta esenta cercetarii in domeniul biofarmaciei farmacistul avand rol dominant in ceea ce priveste influenta activ terapeutice a medicamentului
Va multumesc
pentru
atentie