TEHNOLOGIE

TEHNOLOGIE
FARMACEUTICA
FARMACEUTICA
AN III
SEMESTRUL I
CADRU DIDACTIC:
DUMITRIU BUZIA OLIMPIA – SEF LUCRARI
Dr.Farmacist
 Bibliografie
FR IX, X
Victor Stanescu – Tehnica Farmaceutica
– Ed Med 1983 Bucuresti
Iuliana Popovici , Dumitru Lupuleasa –
Tehnologie Farmaceutica vol I, II,III –
Ed Polirom 1997,2008 ,2009
 DEFINITIA ,OBIECTIVELE SI IMPORTANTA
DISCIPLINEI
●
Stiinta complexa care studiaza notiunile teoretice
si practice privind formularea
,prepararea/fabricarea ,depozitarea ,eliberarea si
evaluarea biofarmaceutica a medicamentelor ca forme
farmaceutice
●
Termenul de tehnogie=procedee de preparare a
medicamentului pe scara industriala;
●
Directii de prep.a medicamentului:-farmacie;-industrie
●
Exercitarea profesiei de farmacist = specialist in domeniul
medicamentului,absolvent al facultatii de farmacie cu studii
de 5 ani,persoana autorizata in asigurarea asistentei cu
medicamente
●
Prezentarea medicamentoasa=produsul,preparatul ,asa
cum este eliberat pacientului adica forma farmaceutica in
care subst medicamentoasa este transformata ,cu ajutorul
subst.auxiliare,prin utilizarea diferitelor operatii farmaceutice
si a articolelor de conditionare si ambalare.
●
OBIECTIVE=de a gasi ptr fiecare subst medicamentoasa
(p.a)prezentarea cea mai adaptata ptr tratamentul unei
maladii determinate
●
Tehnologia farmaceutica industriala =productia de
medicamente =stiinta care are ca obiective realizarea pe
scara industriala a medicamentelor pe baza unei tehnologii
de fabricatie stabilite anterior in fisa de fabricatie
●
•Paralel cu aportul tehnologiei farmaceutice în
definirea biofarmaciei,
 Farmacologia, - prin
 -farmacocinetică

-farmacodinamie,
îşi aduce deosebita contribuţie la evaluarea
răspunsului terapeutic după administrarea
medicamentului în organism
●
Orice produs medicamentos este susţinut în existenţa lui de două
etape :

1. realizarea medicamentului pornind de la substanţa
medicamentoasă caracterizată fizico-chimic, farmacologic,
cunoscută ca preformulare,

urmată de formulare şi preparare într-o formă farmaceutică
sau sistem terapeutic printr-o tehnologie adecvată, ambalare şi
păstrare corespunzătoare;

2.obţinerea acţiunii terapeutice după administrarea
medicamentului printr-o absorbţie şi biodisponibilitate conformă
cu obiectivele stabilite în faza de formulare şi preparare;
 Studiile de preformulare au rol în anticiparea problemelor şi asigurarea căilor
logice de rezolvare ale formulării diverselor produse medicamentoase lichide,
semisolide şi solide cu acţiune sistemică sau locală.
●
Caracteristicile de bază urmărite în faza de preformulare:
●
- solubilitate în apă sau alţi solvenţi
●
- influenţa pH-ului
●
- formarea de săruri
●
- coeficientul de partiţie lipide/apă
●
- relaţia structură chimică-activitate farmacologică
●
-stabilitatea SM în soluţie şi în stare solidă
●
 
●
Formularea - constă în alegerea optimă:
●
- a caracteristicilor fizico-chimice şi farmacologice ale SM, substanţelor
auxiliare, materialelor de condiţionare primară şi
●
- a parametrilor tehnologiei de obţinere a medicamentului (sistem farmaceutic
de cedare a substanţei active sau transport la ţintă) pentru asigurarea acţiunii
terapeutice.
●
 Studiile farmacologice prealabile urmăresc:
●
- elemente farmacocinetice,
●
- cunoaşterea locului şi mecanismului de acţiune,
●
- stabilesc limita terapeutică, frecvenţa dozelor, efectele secundare sau toxice
etc.
●
 
●
Calea de administrare se alege în funcţie de:

acţiunea terapeutică şi Biodisponibilitatea SM

viteza de debut a acţiunii terapeutice,

durata tratamentului, număr de doze/zi

vârsta bolnavului (copil, adult, bătrân)
 tratament în spital, ambulator, domiciliu
De la administrarea medicamentului până la apariţia efectului terapeutic au loc în
organism o serie de faze succesive:
 faza biofarmaceutică

faza farmacocinetică

faza farmacodinamică
 OBIECTIVELE TEHNLOGIEI
FARMACEUTICE
●
Studiul formularii si al biodisponibilitatii formelor farmaceutice
●
Studiul operatiilor generale aplicate in domeniul farmaceutic
●
Studiul proceselor tehnologice specifice legate de forma
farmaceutica
●
Studiul problemelor legate de stabilitatea si conservarea
medicamentelor
●
Probleme legate de conditionarea formelor farmaceutice
●
Probleme legate de controlul calitatii f.farmaceutice ptr a
putea asigura securitatea bolnavilor
 Conceperea ,proiectarea si
realizarea unui nou medicament
●
8-10 ani ;7500 de substante nou sintetizate =un medicament
●
Factori care intervin in elaborarea unui nou medicament:
●
Substanta medicamentoasa
●
Substante auxiliare
●
Forma farmaceutica
●
conditionarea,ambalarea
●
Stabilitatea
●
Controlul calitatii
●
Calea de administrare
●
Viteza de actiune:rapide si retard
Rolul farmacistului in productia de
medicamente
●
Dirijeaza serviciile de productie:sectiile de fabricare si
conditionare –ambalare a medicamentelor
●
Cercetare si dezvoltare de noi medicamente :descoperirea
de noi forme farmaceutice ;cunoasterea mai completa a
subst.auxiliare ,elaborarea unor noi metode de fabricare si
control
●
Serviciu de aprovizionare si depozitare
●
Documentarea bibliografica ,statistica si informatica
●
Domeniul comercial:distribuire de medicamente ,campanii
publicitare
 CONCLUZII

●
Tehnologia farmaceutica acopera urmatoarele sectoare

●
Tehnologia farmaceutica de oficina
●
Tehnologia farmaceutica industriala
 Termeni utilizati
●
Biofarmacia urmareste optimizarea
-efectului terapeutic al subst. medicamentoase prin
-formularea de medicamente cu biodisponibilitate corespunzatoare si
-administrarea lor rationala in functie de prop. farmacocinetice ale acestora si
de caracteristicile individuale ale organismului
●
Geniul farmaceutic=ramura ce permite plecind de la una sau mai multe molecule
terapeutic active,formularea si proiectarea unui nou medicament
●
Biotehnologia=metodologia fabricarii produselor industriale folosind derivate
biologice ca:ingineria genetica,tehnologia hibrizilor ,cultura celulara si tehnologia
de separatie
●
Formele farmaceutice ale viitorului vor fi adaptate la biologia celulara si mai
ales cea moleculara
 BIOFARMACIE
●
Definitie: raportul dintre prop fizico chimice ale pa si a formelor galenice
respective si efectele biologice observate dupa administrare.
●
Studiaza si factorii fiziologici susceptibili de a modifica efectul
medicamentului
●
Obiectivul biofarmaciei = variabilitatea actiunii farmacologice ca o
consecinta a formularii mai mult sau mai putin adecvata a unui
medicament .
●
In cadrul farmacodinamiei un loc important il ocupa cercetarea
transformarilor pe care medicamentul le sufera in organism =
farmacocinetica
●
Se pot stabili constante referitoare la cantitatea eficace de
medicament necesara ptr a obtine o actiune farmacodinamica de
intensitate dorita , volum de distributie , viteza de transfer , de
metabolism si de eliminare care depind de durata acestei actiuni
INFLUENTA FORMULARII SI PREPARARII MEDICAMENTELOR ASUPRA
RASPUNSULUI TERAPEUTIC

●
Raspunsul terapeutic depinde de :
●
1.Forma farmaceutica -raspunde farmacistul
●
2.Parametri fiziologici – raspunde farmacologul : varsta , sex , stare
patologica , motilitate intestinala etc
●
O formulare riguroasa si o preparare judicioasa poate permite
ameliorarea tolerantei fata de un medicament si diminuarea ef secundare
nedorite
●
Teste in vitro – factorii urmariti : viteza de dizolvare care determina viteza
de absorbtie
●
Teste in vivo – se pot determina constanta de dizolvare a unui
medicament in sange sau urina , constanta de absortie , de elimanare ,
timpul de injumatatire etc
 BIODISPONIBILITATEA
●
%biodisponibilitate = S1/ S2 * 100
●
S1 = concentratia sanguina obtinuta cu preparatul testat
●
S2 = concentratia sanguina a unui preparat de referinta
●
Sol injectabile iv = disponibilitate biologica 100%
●
Subst medicamentoasa dizolvata in sol apoasa este absorbita mai rapid
comparativ cu aceiasi subst incorporata intr-o forma solida
●
Sol apoase - viteza de dizolvare a s.a. disponibilitatea biologica
●
Susp apoase
●
Pulberi
●
Capsule
●
Comprimate
●
Drajeuri
●
Disponibilitea biologica a preparatelor de uz intern se prezinta astfel :
in timp ce viteza de dizolvare scade de la solutii la drajeuri ,
disponibilitatea biologica creste de la drajeuri la solutii
●
La discutarea testarii biodisponibilatii se iau in considerare in acelasi timp
bioechivalenta si rezultatele clinice ale tratamentului cu medicamentul
care se experimenteaza
●
Echivalenta medicamentelor = este un termen relativ care compara
un medicament cu altul sau cu un ansamblu de conditii de calitate
stabilite
●
Echivalenta chimica = indica ca doua sau mai multe preparate contin
cantitatile de sa specifica
●
Echivalenta clinica = doua preparate care contin aceiasi sa , dau efecte
identice masurate printr-un raspuns farmacologic sau apreciate prin
controlul unui simptom sau a unei boli
●
Echivalenta terapeutica = apare atunci cand doua medicamente diferite
structural dau acelasi rezultat clinic
●
Bioechivalenta indica ca doua preparate care contin aceiasi sa in
cantitati egale permit trecerea in circulatia generala cu aceiasi viteza
relativa a sa realizand aceeasi concentratie sanguina
●
Aplicarea biofarmaciei intereseaza urmatoarele probleme
●
Alegerea starii chimice a sa ( acid , baza , sare, eter etc)
●
Alegerea starii fizice a sa ( cristalina , polimorfa , hidratata ) si cercetarea
puritatii acesteia
●
Alegerea formei farmaceutice ( sol , em , susp , cp etc )
●
Alegerea adjuvantilor ( solventi , diluanti , aglutinanti , dezagreganti etc)
●
Alegerea unui procedeu de lucru corespunzator
●
Factorii mentionati mai sus vor fi examinati in continuare in doua grupe :
●
1.Cei care tin de sa
●
2.Cei care tin seama de procesul de lucru
 1.Rolul subst medicamentoase
●
1.1. Dimensiunea particulelor
●
Viteza de dizolvare a unei particule solide , cristal sau pulbere este
proportionala cu suprafata acesteia in contact cu mediul de dizolvare
●
Deci cu cat vor fi mai mici particulele , suprafata de contact , viteza
de dizolvare , resorbtia si efectul terapeutic vor fi mai mari
●
Cresterea activitatii terapeutice este dependenta cu logaritmul
suprafetei specifice a particulelor unor astfel de substante
●
Gradul de diviziune a unei substante incorporata intr-o forma
farmaceutica joaca un rol primordial – ex griseofulvina , sulfamide ,
barbiturice , ac acetilsaliclilic , derivati de cortizon
●
Deseori dimensiunea tr sa fie in jur 1-20 micrometri ptr a se asigura
efectul medicamentelor
●
Aceasta pulverizare fina = micronizare iar particulele = nanoparticule
●
Marimea particulelor poate sa influenteze si toleranta
●
Ac acetil salicilic care in particule fine da hemoragii gastrice in nr mai
redus decat daca particulele sunt mai mari
●
Nitrofurantoina in particule mici da efecte secundare ( greturi , ameteli)
in timp ce particulele mai mari nu dau aceste simptome
●
Marimea particulelor trebuie cercetata in special la pulberi , comprimate ,
drajeuri , suspensii , supozitoare , unguente
●
1.2 STAREA CRISTALINA POLIMORFISMUL
●
Subst amorfe (lipsite de structura regulata , necristalina = sticla ,
plexigalas : incalzite se inmoaie si devin treptat lichide ; este o stare
metastabila ) au particule de dimensiuni reduse , prin pulverizare sau
liofilizare se ajunge la dimensiuni corespunzatoare
●
Subst cristaline pot fi :
●
a) anhidre – au o cantitate mare de energie interna care faciliteaza
dizolvarea
●
b) cu apa de cristalizare
●
Subst polimorfe ( polimorfismul constituie prop unei subst de
cristaliza in mai multe specii cristaline )
●
Polimorfii au prop chimice identice , dar prop fizice diferite ceea ce
determina modificari ale efectului terapeutic
●
Ex : acetatul de hidrocortizon – 5 forme cristaline cu disponibilitate
biologica proprie
●
Cloramfenicol palmitat si stearat are 3 forme polimorfe din care cristaline
a , b ( numai forma b este eficace ) si una amorfa c eficace si ea
●
Ca urmare este necesar sa se aleaga forma cea mai potrivita
●
Polimorfii au si stabilitate diferita : forma cu energia libera cea mai mica
este cea mai stabila dar si mai putin solubila si invers formele cu energie
libera mai mare ele avand tendinta de a se transforma in forme stabile
( metastabile )
●
Polimorfii sunt desemnati prin cifre romane
●
Sau prin litere A , B , C
●
Polimorfii metastabili sunt cei mai preferati deoarece au multa energie si
deci solubilitate ridicata
●
Formele polimorfe cu energie libera mai mare pot trece in forme cu
energie libera mica ( in mediu lichid in susp , ung ,chiar in comprimate
dupa perioade indelungate de pastrare
●
1.3 FOLOSIRE DE DERIVATI SALEFIATI
●
As B s se transforma in saruri cu solubilitate mai mare cu ajutorul ionilor
inerti. Ex :transformarea ac barbiturici in saruri sau transformarea
alcaloizilor baze in saruri
●
Folosirea de derivati salefiati poate determina pe langa solubitate ,
stabilitate si o buna eficacitate de ex fenobarbitalul acid se absoarbe mai
lent decit sarea sa sodica
 FORMA FARMACEUTICA
●
COMPONENTELE FORMEI FARMACEUTICE
●
Substanata medicamentoasa
●
Substante ajutatoare : solventi , diluanti , emulgatori , aglutinananti ,
coloranti etc
●
Ele fiind inactive dpdv biologic
●
Substante auxiliare nu pot fi considerate absolut inerte , ele putand
modifica viteza de absorbtie a medicamentului care se poate mari ,
micsora sau se poate asigura o absorbtie gradata
●
Subst folosite ca excipienti la prep dermatologice determina gradul
de penetrare a sa
●
Subst tensioactive formeaza sist solubilizate de medicamente greu
solubile favorizand absorbtia acestora
●
Actineaza prin 3 moduri : umecatare , complexare sau prin act fiziologica
proprie
●
Umectare : in conc scazute inferiaoare conc micelare critice(<CMC), ag
tensioactivi determina scaderea tensiunii superficiale
●
Ac efect are loc la interfata lichid solid si poate avea ca urmare o
favorizare a trecerii in solutie a numeroase subst greu solubile
●
Complexarea – in conc superioare conc micelare critice(>CMC) , subst
tensioactive formeaza complecsi intre anumite medicamente cu caracter
liofil si micelele rezultate din agregatele moleculelor de tensioactivi
●
Influenta asupra proc fiziologice – anumiti tensioactivi pot actiona
asupra unor proc fiziologice : prelungirea ef de evacuare a stomacului ,
modificarea permeabilitatii celulare ,
●
Cea mai mare importanta o are alegerea proc tehnologic
●
s- a constatat ca produse din sarje diferite au caracteristici diferite
datorita cond de lucru
●
Este necesar un studiu amanuntit a tuturor fazelor de lucru ( GMP )
●
Cercetarea produselor se face prin diferite teste care dau indicatii asupra
comportarii in organism
●
Determinarea biodisponibilitatii biologice reprezinta esenta cercetarii
in domeniul biofarmaciei – farmacistul avand rol dominant in ceea ce
priveste influenta activ terapeutice a medicamentului
 Va multumesc

pentru atentie