Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
B - BIOFARMACIE GENERALA
BIODISPONIBILITATEA si BIOECHIVALENTA
BIODISPONIBILITATEA MEDICAMENTELOR
1)
a)
a)
b)
http://www.terapia.ro/bioechivalenta/voluntari.html#
Actiunea farmacoterapeutica optima a unei substante medicamentoase depinde de
eliberarea sa la locul actiunii intr-o concentratie eficienta, pe durata de timp necesara.
In acest scop, forma farmaceutica in care se gaseste substanta medicamentoasa trebuie
sa aiba o biodisponibilitate cunoscuta si care sa poata fi determinata.
Punerea pe piata a unui medicament, este aprobata de catre Agentia Nationala a
Medicamentului( A.N.M.) pe baza unui dosar farmaceutic cu studii preclinice si clinice,
prin care se garanteaza calitatea si performantele medicamentului.
C - NOTIUNI DE FARMACOCINETICA
TRECEREA MEDICAMENTELOR PRIN MEMBRANELE BIOLOGICE
(M.B.)
Traversarea M.B.de catre medicament reprezinta o etapa importanta a farmacocineticii.
Considerind organismul uman ca un sistem multicompartimental, locurile prin care
substanta medicamentoasa circula, actioneaza si se transforma, sunt separate prin
membrane.
Membranele biologice sunt structuri foarte subtiri, semipermiabile, formate din
complexe lipoproteice.
Desi asemanatoare prin structura generala, membranele biologice pot fi diferite prin
grosime, densitate, compozitie, ceea ce explica unele particularitati de absorbtie,
difuziune si eliminare.
Trecerea medicamentelor prin membranele biologice se poate face prin:
a) TRANSPORT PASIV (fara consum de energie) si se realizeaza prin:
prin filtrare( se face prin trecerea prin porii membranelor celulare).
prin difuziune simpla( trecerea prin membrana celulara a medicamentului de la
concentratie mare la concentratie mica).
10
Tesuturi epiteliale
Epiderma pielii
_ membrana celulara
_ membrana organitelor celulare (ribozomi, aparat Golgi, vacuole, mitocondrii
_ endoteliile capilarelor
_ epiteliile mucoaselor
_ epiderma pielii
11
Calea ORALA
Calea PARENTERALA
Calea TRANSMUCOZALA
Calea CUTANATA
14
16
FAZA FARMACOCINETICA
ABSORBTIA
DISTRIBUTIA - TRANSPORTUL
- DIFUZIUNEA IN TESUT
- DISTRIBUIREA PROPRIU-ZISA
- STOCAREA
EPURAREA
- METABOLIZAREA ( BIOTRANSFORMAREA )
- ELIMINAREA
FAZA FARMACODINAMICA
Medicament disponibil pentru
ACTIUNE
(disponibilitate biologica )
FIXAREA moleculei de substanta
activa de substanta reactiva
INTERACTIUNEA
MEDICAMENT- RECEPTOR
in tesut
DECLANSAREA ACTIUNII -----------------FARMACODINAMICE
17
EFECT
FARMACODINAMIC
( efect terapeutic )
FAZA BIOFARMACEUTICA
Are loc la locul administrarii medicamentului si are doua faze:
- Eliberarea din forma farmaceutica - este punerea la dispozitia organismului a
substantei medicamentoase. Este un proces de cedare a substantei
medicamentoase din preparat dupa administrarea sa.
Eliberarea depinde de factorii urmatori:
18
DISTRIBUTIA
I. TRANSPORTUL reprezinta vehicularea substantei medicamentoase de catre
singe si poate fi transportata dizolvata in plasma sau legata de proteinele
plasmatice.
II. DIFUZIUNEA reprezinta trecerea medicamentului din compartimentul
intravascular in compartimentul interstitial prin membrana capilara si in
compartimentul intracelular prin membrana celulara. Este trecerea
medicamentului din sange in tesuturi. Peretele capilarelor este o membrana
lipidica cu pori mari care permite schimburile gazoase ( de oxigen-hidrogen),
schimburile nutritive (de glucoza, vitamine) si schimburile de aminoacizi.
Astfel plaminii, rinichii, ficatul, inima si creierul avand circulatie
foarte bogata si flux sanguin ridicat, ele primesc in primele momente
ale administrarii intravenoase majoritatea substantei medicamentoase.
Difuziunea prezinta si trei aspecte particulare:
Difuzia hemato- encefalica (sange-creier, sange-lichid cefalorahidian)
Difuzia prin placenta
Difuzia sange-lapte
Difuzia, in aceste trei situatii se produce foarte usor datorita structurii lipoproteice
cu pori mari ai membranei capilare.
III. DISTRIBUTIA PROPRIU-ZISA - medicamentele ajunse in singe se distribuie
in organism in functie de unii factori fiziologici si de proprietatile fizico-chimice
ale medicamentelor.
In procesul distributiei medicamentelor in organism se deosebesc urmatoarele
aspecte:
Unele medicamente se distribuie uniform in toate tesuturile (ex:
narcoticele, alcoolul)
Cele mai multe medicamente au o distributie neuniforma in tesuturile
organismului datorita interventiei unor factor multipli. Unele medicamente
au o distributie selectiva pentru anumite tesuturi (ex: calciul si fosforul se
distribuie selectiv in tesutul osos, sarurile de mercur in rinichi, fanere,
iodul se acumuleaza selectiv in tiroida, fierul in hematii, vitamina B12 in
ficat, tetraciclina in dinti).
Unele medicamente difuzeaza initial, conform proprietatilor fizicochimice, apoi se redistribuie (ex: tiobarbituricele ex: Tiopentalul
derivat barbituric, cu distributie rapida in SNC si redistribuire si stocare in
tesutul adipos).
20
21
22
IV. STOCAREA
Ea poate fi o modalitate de terminare a efectului medicamentului .
Stocarea are uneori efecte toxice locale sau poate intretine o intoxicatie cronica.
Exemple de substante care se depoziteaza in tesuturi sunt tiopentalul, barbituricele
care se depoziteaza in tesutul adipos, tetraciclinele si plumbul care se depoziteaza in
oase, clorochina care se depoziteaza in ficat, unde se leaga de ADN.
V. EPURAREA
METABOLIZAREA (BIOTRANSFORMAREA) MEDICAMENTELOR
23
24
ELIMINAREA medicamentelor
Este ultima etapa a farmacocineticii si se realizeaza in principal la nivel renal, prin
urina, dar medicamentele se pot elimina si pe alte cai:
prin saliva, bila, piele, plamini, intestin.
In general, substantele hidrosolubile se elimina prin rinichi cele administrate pe cale
orala si reabsorbabile se elimina prin tubul digestiv, cele gazoase si volatile se elimina
prin plamani.
Un medicament se poate elimina simultan pe mai multe cai, dar in general exista o
cale de eliminare predominanta pentru fiecare substanta.
Forma sub care medicamentele se elimina din organism depinde de procesul de
biotransformare.
-- -- Unele medicamente se pot elimina netransformate, fiind active din punct de
vedere farmacodinamic, la nivelul caii de eliminare;
Acestea sunt medicamentele utile terapeutic la nivelul caii de eliminareex: diureticele- (Furosemid, Tertensif) si laxativele( Sulfat de magneziu ).
------ Cele mai multe medicamente se elimina sub forma transformata, sub forma de
metaboliti care pot fi activi farmacodinamic sau pot fi inactivi. Din aceasta categorie fac
parte Streptomicina care la nivelul cailor de eliminare produce supratoxicitate si
antiacidele pe baza de saruri de Ca, Al care produc constipatie.
Viteza eliminarii renale a medicamentelor este influentata de mai multi factori :
a) structura chimica a substantei
b) starea functionala a rinichiului la varstnici se constata scaderea filtrarii
glomerulare si a fluxului plasmatic renal.
c) PH urinar
d) Diureza
e) Asocierea cu alte medicamente
f) Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice
Viteza eliminarii medicamentelor pe cale digestiva depinde de tranzitul
intestinal:
Exemple de medicamente care se elimina prin bila:
- hormoni steroidieni
- eritromicina
- tetraciclinele
- rifampicina
- digitoxina
- ampicilina
- chinina.
25
PARAMETRI FARMACEUTICI
1. Clearance-ul medicamentelor
Arata raportul dintre viteza de epurare si concentratia unei substante in lichidele
biologice.
Astfel, cunoscind clearance-ul si concentratia plasmatica a substantei se poate calcula
doza necesara mentinerii efectului terapeutic al substantei respective.
2. Timpul de injumatatire (T )
Reprezinta timpul necesar scaderii cu 50% a concentratiei plasmatice a
medicamentului.T depinde de volumul de distributie si de procesul de epurare a
medicamentului.
Cunoasterea T are urmatoarele consecinte:
26
27