Sunteți pe pagina 1din 124

Materii prime cu alcaloizi chinolinici:

Cinchonae cortex
Cinchonae cortex (Ph.Eur. 8), Chinae cortex

scoarţa arborelui de chinină


Reprezintă scoarţele recoltate de pe trunchiul, ramurile
şi uneori de pe rădăcinile mai multor specii de Cinchona:

C. pubescens Vahl. sin. C. succirubra Pavon,


C. officinalis L.,
C. calisaya Wedd.,
C. ledgeriana (Howard) Bern. Moens ex Trimen,
arbori de chinină (Rubiaceae).
Arborii de chinină sunt originari din America de Sud,
unde cresc pe versanţii vestici, înalţi de 1500–3000 m,
ai Anzilor Cordilieri (Cordilierii de Nord), de o parte şi
de alta a Ecuatorului (Ecuador, Columbia, Peru, Bolivia,
Venezuela).
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex
Cinchona pubescens (sin.
C. succirubra), originară
din Ecuador, este
considerată specia
oficinală, cu scoarţă roşie
(„cinchona roşie”).
C. officinalis este o specie
originară din Columbia şi
Peru, plantă aromatică, cu
scoarţă cenuşie
(„cinchona gri”), utilizată
la prepararea unor
lichioruri.
C. calisaya, originară din
Peru şi Bolivia, are
scoarţa de culoare
galbenă („cinchona
galbenă”) şi un conţinut
ridicat de alcaloizi.
C. ledgeriana,
considerată de unii
autori ca varietate a
C. calisaya, are scoarţa
galbenă şi este o specie
cultivată pentru extracţia
chininei.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

În zonele tropicale ale Africii


şi Asiei, în India, Java,
Ceylon, Burundi, Camerun,
Kenya etc., se cultivă atât
speciile sus-menţionate, cât
şi numeroşi hibrizi (C.
robusta, C. × hybrida), care
au concentraţii ridicate de
alcaloizi.
Obţinere

Sunt decorticate trunchiurile, ramurile şi rădăcinile


arborilor în vârstă de cel puţin 3–4 ani.

După recoltare, scoarţa se poate regenera.


Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

Însă, întreaga plantaţie se sacrifică după cel de-al şaselea


sau al şaptelea an de vegetaţie, prin dezrădăcinare cu
ajutorul tractoarelor şi al grapelor.

Decorticarea se face utilizând doar cuţite de os sau de inox,


şi nu de fier, datorită conţinutului ridicat de tanin, care
oxidează materialul feros neprotejat (polifenolii colorează
cuţitele în verde-negricios).
După decorticare, scoarţele sunt uscate o perioadă în aer
liber, apoi la o temperatură de max. 60–700C, după care se
mărunţesc.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex
Compoziţie chimică

Cinchonae cortex conţine între 5–15% alcaloizi chinolinici


(peste 50, ca număr), sub formă de săruri cu acizi organici
(acid chinic), în funcţie de specia producătoare şi de
condiţiile pedoclimatice.
Structura de bază (teoretică) de la care derivă aceşti
alcaloizi se numeşte ruban şi prezintă patru atomi
de C asimetrici (la C3, C4, C8 şi C9).
Prin urmare, ar trebui să existe 16 izomeri optici, însă,
datorită imobilizării atomului de C din poziţia 4 în sistemul
biciclic al chinuclidinei, numărul izomerilor optici se reduce
la jumătate.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

Chinina (-)-trans (8S, 9R) roteşte planul luminii polarizate


cu un unghi de 1690, iar chinidina (+)-cis (8R, 9S)
cu +2300.

Cu aceleaşi structuri mai există încă patru izomeri, denumiţi


cu prefixul „epi” (epialcaloizi), dar cu orientare spaţială
diferită a grupei –OH de la C9.

Atomii de C din poziţiile 3 şi 4 au permanent aceeaşi


configuraţie (3R, 4S).
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

*
4
3*

* 8 HO
* N1 N
9

6'

N N N N
chinolina chinuclidina ruban rubanol
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

HO HO
N N
H3CO

N N

chinina (-)-trans (8S, 9R) cinconidina (-)-trans (8S, 9R)


chinidina (+)-cis (8R, 9S) cinconina (+)-cis (8R, 9S)
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex
Produsul vegetal mai conţine 6–8% tanin catehic,
care formează acidul chinotanic.

În timpul vieţii plantei, dar şi după decojire, taninul catehic


polimerizează la flobafene, substanţe cu masă moleculară
mare, grad înalt de condensare şi proprietăţi tinctoriale
(colorează scoarţele la interior), cunoscute sub denumirea
de „roşu de China”.

Cinchonae cortex conţine şi principii amare, având drept


reprezentant chinovozida (triterpenoidă pentaciclică), din
compoziţia acesteia fiind cunoscut acidul chinovic, pe care
planta îl glicozidează cu chinovoza (6desoxiglucoza).
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

HO COOH
COOH

COOH
HO OH
HO
OH
acid chinic acid chinovic
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

Acţiuni şi utilizări

Cinchonae cortex este materie primă pentru extracţia şi


purificarea alcaloizilor principali (chinina, chinidina).

Preparatele sub formă de tincturi au gust amar, datorită


alcaloizilor, acidului chinotanic şi chinovozidei.

Se administrează oral, sub formă de băuturi aperitive de


tip „bitter”, pentru stimularea poftei de mâncare, ca tonic
amare, în inapetenţă şi convalescenţă.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex
Chinina are acţiune antipiretică în orice tip de stări febrile
şi este considerată chimioterapic antimalaric, administrat
în zonele tropicale, profilactic, la doze mici (0.1–0.3 g/zi,
la adult) şi curativ, la doze mari (de trei ori pe zi, câte
0.3–0.5 g, la adult), pentru efectul schizontocid asupra
protozoarelor Plasmodium malariae (Feletti et Grassi,
1889), P. falciparum (Welch, 1897), P. vivax (Grassi et Feletti,
1890).

Schizonţii, respectiv formele de rezistenţă, apar o dată la


patru zile şi declanşează accese de febră (intermitentă),
prin ruperea hematiilor şi prin toxinele apărute în sânge.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

Chinina a fost luată ca model pentru obţinerea


antimalaricelor de sinteză (clorochina, plasmochina,
atebrina). Anual, se înregistrează aprox. 150 milioane
de noi îmbolnăviri de malarie.

Prevenirea îmbolnăvirilor în masă se face prin campanii


duse împotriva vectorului malariei (femela de ţânţar anofel),
dar şi prin administrarea profilactică de chinină.

Chinina are şi efect ocitocic, fiind utilizată în obstetrică,


în perioada imediat următoare naşterii (post partum), pentru
eliminarea resturilor de placentă şi curăţirea uterului.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

Chinidina este antiaritmică, pe locul doi după ajmalină,


utilizată în tahicardii paroxistice, tahiaritmii, când
temperează ritmul cardiac crescut şi conduce spre
normalizarea acestuia (în medie, 65 bătăi/min.
la bărbaţi şi 85 bătăi/min. la femei).

Toţi alcaloizii principali sau izomeri din Cinchonae cortex


prezintă sinergism de potenţare, cu privire la acţiunea
tonic amară, antipiretică, ocitocică, antimalarică,
antiaritmică.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

Toxicitate

Intoxicaţia acută cu chinină determină: senzaţie de


constricţie a buzelor, greaţă, hipotermie, afectarea
perechii a VIII-a de nervi cranieni (cefalee, vertij,
acufene), risc de hemoragii, hemoliză intravasculară,
aritmii cardiace, declanşarea avortului (iminenţă de avort).

La administrarea a 10–15 g de chinină, survine colapsul


prin insuficienţă cardiacă şi asfixie.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

Produse farmaceutice

Produsul medicinal Cinchonae cortex este condiţionat sub


formă de: vin tonic, tinctură (Tinctura Cinchonae), extracte
(Extractum Chinae fluidum, Extractum Chinae siccum),
pulbere, picături, tablete, gelule, comprese, supozitoare,
decoct (Decoctum Chinae, obţinut cu soluţie de
acid clorhidric 1%), fiole sau comprimate cu sulfat de
chinină, preparate compuse.
Materii prime cu alcaloizi chinolinici:
Cinchonae cortex

La prepararea tincturii se foloseşte 20% material vegetal,


peste care se adaugă acid formic 1% pentru solubilizarea
chininei şi a alcaloizilor însoţitori.

În F.R. X şi în Ph.Eur. 8, chinina este oficinală sub formă de


clorhidrat (Chinini hydrochloridum) şi sulfat (Chinini sulfas),
iar chinidina doar ca sulfat (Chinidini sulfas).
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Cytisi semen

Cytisi semen

sămânţă de salcâm galben

Reprezintă seminţele recoltate de la specia Laburnum


anagyroides Medik. sin. Cytisus laburnum L.,
salcâm galben (Fabaceae).

Laburnum anagyroides este o specie de origine balcanică.

Prezintă numeroase varietăţi cultivate în scop ornamental,


în regiunea balcanică, sudvestul Europei şi Asia.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Cytisi semen

Limita dinspre Nord a răspândirii plantei în Europa este


reprezentată de Carpaţii Meridionali.

Pe aliniamentul Drobeta Turnu Severin–Tismana, planta este


bine reprezentată spontan.

Obţinere

Seminţele se recoltează manual, la deplina maturitate.


Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Cytisi semen
Compoziţie chimică

Cytisi semen conţine alcaloizi chinolizidinici sau


norlupinanici, 1.5–3% în seminţe, 0.3% în frunze şi
0.2% în flori, reprezentaţi de citizină şi metilcitizină.

R
N

O
R
citizina –H
metilcitizina –CH3
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Cytisi semen

Acţiuni şi utilizări

Acum 400 de ani, empiric, seminţele de salcâm galben erau


folosite pentru efectul emenagog, stimulent al respiraţiei,
antiinflamator, activ în nevralgii, stări astmatiforme.

Citizina este analeptic respirator, cu efecte asemănătoare


lobelinei, fiind recomandată în asfixie, şoc, intoxicaţii cu
narcotice, combaterea tabagismului (cura de renunţare la
fumat).
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Cytisi semen

În fitoterapie se utilizează frunzele de salcâm galben,


pentru acţiunea lor coleretic-colagogă, administrate
cu prudenţă, deoarece citizina şi metilcitizina sunt
toxice.

Produse farmaceutice

Pentru combaterea tabagismului, citizina este condiţionată


sub forma preparatelor Tabex comprimate sau ţigări
(bulgăresc) şi Cititonum drajeuri (rusesc).
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba
Sarothamni herba, Spartii (scoparii) herba
ramură de măturice
Reprezintă vârfurile înflorite recoltate de la specia
Sarothamnus scoparius (L.) Wimmer sin. Cytisus scoparius
(L.) Link sin. Spartium scoparium L., măturice, drob
(Fabaceae).
Sarothamnus scoparius este o specie eurasiatică,
naturalizată şi în America de Nord.
În parcurile de vânătoare din nordul Transilvaniei,
Banat, Crişana, ramurile sempervirescente sunt apreciate
ca hrană pentru iepuri şi căprioare, pe timpul iernii.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba
Obţinere
În scop medicinal se recoltează ramurile tinere (smicelele)
verzi, nelignificate.
Recoltarea se face, de preferabil, în perioada de repaus
vegetativ, iarna, primăvara timpuriu (februarie) sau toamna
târziu (octombrie), când produsul vegetal este cel mai
bogat în alcaloizi, deoarece în intervalul dintre aceste
luni (primăvara–vara) concentraţia de alcaloizi scade la
jumătate.
Se usucă rapid, pe cale artificială, la 40–500C, pentru că
altfel produsul se brunifică şi se degradează.
În fitoterapie se utilizează şi bobocii florali.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

Compoziţie chimică

Sarothamni herba conţine: 0.5–1.5% alcaloizi cu nucleu


chinolizidinic (sparteină, α-izosparteină sau genistein-
alcaloid, citizină, lupanină) şi derivaţi (amodendrină);
0.2–0.6% flavonozide; izoflavone; cumarine; acizi
polifenolcarboxilici (acid cafeic); carotenoide; amine
biogene (tiramina, oxi-tiramina, dioxifenilalanina).
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba
(-)-Sparteina este un alcaloid tetraciclic neoxigenat, care
cuprinde în structură două nuclee cis-chinolizidinice
condensate în poziţie trans.

Denumirea de genistein-alcaloid, pentru (-)-α-izosparteină,


se foloseşte pentru a evita confuzia cu genisteina,
izoflavonă identificată în specia Genista tinctoria L.,
drobiţă (Fabaceae).

Sub influenţa unor fenoloxidaze, aminele din compoziţia


bobocilor florali se transformă în melanine, şi de aceea
produsul vegetal se brunifică în timpul conservării sau al
uscării lente.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba
H H
N N

N N
H H

(-)-sparteina (-)-α -izosparteina

OCH3
glucozil (C–C)

N HO O OH
H

O HO O

amodendrina scoparozida
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

Flavonozidele sunt reprezentate de scoparozidă sau


scoparină, C8-heterozidă flavonică, cu proprietăţi diuretice
şi cardiotonice, identificată în ramurile înflorite, dar mai ales
în bobocii florali.

Astfel de heterozide flavonice, denumite vitexine


(fără grupa –OCH3 de la C3’), se găsesc şi în speciile
de Crataegus şi prezintă efect cardiotonic, dar toxicitate
mult mai scăzută.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

Acţiuni şi utilizări

Încă din Evul Mediu, florile şi ramurile înflorite erau utilizate


pentru acţiunea purgativă şi diuretică.

În fitoterapie se folosesc rămurelele înflorite, pentru


conţinutul de scoparozidă, cu acţiune cardiotonică şi
diuretică.

Din punctul de vedere al efectului cardiotonic, extractul


total acţionează sinergic prin potenţarea sparteinei de către
scoparozidă.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

Datorită conţinutului de amine biogene, cu efect


vasoconstrictor, infuzia sau decoctul din ramurile
tinere se administrează în epistaxis.

Sarothamni herba este sursă pentru extracţia sparteinei.

Profesorul Léon Binet şi elevul său Gabriel Billard


au constatat că veninul de viperă este inactivat, prin
precipitare, de către sparteină, aceasta din urmă fiind
antidot în muşcăturile de viperă.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

Sparteina are acţiune ocitocică, antiaritmică de tip


cardiotonic, utilă pentru parturientele cu tulburări
cardiace, prin efectul favorizant al declanşării
naşterii şi protector antiaritmic.

La nivel cardiac, iniţial determină o stare de excitaţie


ganglionară tranzitorie şi apoi scade excitabilitatea,
conductibilitatea, frecvenţa şi amplitudinea contracţiilor
miocardului.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

Faţă de chinidină şi ajmalină, sparteina este mai puţin


toxică şi se recomandă în tahicardie sinusală de origine
neurotonică, fibrilaţie atrială, extrasistole.

Toxicitate

Tratamentul îndelungat cu sparteină determină


hiperglicemie.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

În doze mari, sparteina provoacă tahicardie, fibrilaţie


ventriculară, vomă, diaree, ameţeală, cefalee, migrenă,
contracţii tetanice ale miometrului, tulburări de vedere,
transpiraţii, hemoliză.

Efectele toxice nu sunt antagonizate de atropină.

Moartea se instalează prin stop cardiac, din cauza paraliziei


centrale şi ganglionare.
Materii prime cu alcaloizi chinolizidinici:
Sarothamni herba

Produse farmaceutice

Pentru acţiunea ocitocică şi antiaritmică, sulfatul de


sparteină (Sparteini sulfas, F.R. X) este condiţionat
sub formă de fiole (1 ml) cu soluţie injectabilă 2%.

În farmacii se găsesc şi două produse germane: Depasan,


cu sulfat de sparteină şi Spartiol, cu sulfat de sparteină şi
extract de Sarothamni herba.
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Jaborandi folium

frunză de iaborand

Reprezintă foliolele recoltate de la mai mule specii de


Pilocarpus: P. jaborandus Holmes, P. microphyllus Stapf,
P. pennatifolius Lemaire, P. racemosus Vahl,
P. trachylophus Holmes, iaborand (Rutaceae).

Speciile de Pilocarpus sunt spontane în America de Sud


(Brazilia, Paraguay), America Centrală, Indiile de Vest.
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Sorturi comerciale

După specia producătoare, există următoarele sorturi


comerciale:

▪ „de Maranham” (P. microphyllus), cel mai răspândit;

▪ „de Pernambuco” (P. jaborandi);

▪ „de Paraguay” (P. pennatifolius);

▪ „de Guadalupe” (P. racemosus);

▪ „de Ceara” (P. trachylophus).


Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Obţinere

Frunzele se recoltează întregi, tot timpul anului, se usucă


pe cale naturală sau artificială, după care se separă
foliolele.

Compoziţie chimică

Jaborandi folium conţine: 0.5–1% alcaloizi imidazolici;


0.5% ulei volatil, bogat în limonen; tanin catehic.
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Dintre alcaloizi, predomină pilocarpina (60%), care are


în structură două inele, unul imidazolic şi altul lactonic,
reprezentând partea degradabilă a alcaloizilor imidazolici.

Produsul vegetal medicinal se inactivează prin deschiderea


ciclului lactonic al pilocarpinei, cu refacerea grupelor
–COOH şi –OH.

Chiar şi în condiţii optime, după un an de conservare,


prin delactonizare se degradează aproape 50% din
cantitatea de pilocarpină.
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

H H

N
O
O
N
pilocarpina
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium
Acţiuni şi utilizări

Frunzele constituie sursă pentru extracţia pilocarpinei şi


materie primă pentru Tinctura Jaborandi.

Datorită instabilităţii chimice, pilocarpina se izolează şi se


conservă separat, după extracţia din produsul vegetal.

Pilocarpina este parasimpatomimetic direct, antagonistul


atropinei, crește tonusul musculaturii netede, stimulează
secreţiile exocrine (salivară, sudoripară, gastrică, lactată,
urinară) şi are acţiune miotică.
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Pilocarpina se utilizează în tratamentul retenţiei urinare,

cu condiţia ca aceasta să nu se datoreze unor obstacole pe

căile urinare (respectiv fără cauze mecanice – tumori, pietre

vezicale) şi, sub formă de colire, în oftalmologie, pentru

tratarea glaucomului (scade tensiunea intraoculară, prin

efect miotic).
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Tinctura Jaborandi sau pilocarpina se utilizează în


dermatologie, extern, sub formă de loţiuni sau unguente,
direct pe pielea capului, pentru a favoriza creşterea părului,
prin excitarea locală a bulbilor piloşi, în tratamentul
alopeciei necicatriciale.

Pilocarpina este antidot în intoxicaţiile cu atropină,


cu extracte de Belladonnae radix, Belladonnae folium
sau în general cu alcaloizi tropanici.
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Toxicitate

Intoxicaţia cu pilocarpină se manifestă prin: greaţă, vomă,


hipersalivaţie, transpiraţie puternică, colici abdominale,
dispnee, bronhospasm, bradicardie, convulsii, hipotensiune
arterială.

Doza letală de pilocarpină pentru un adult este de 60 mg.

Antidotul este atropina.


Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Produse farmaceutice

În F.R. X sunt oficinale produsele:


Pilocarpini hydrochloridum, Pilocarpini nitras,
Oculoguttae pilocarpini nitratis 2%.

Soluţiile apoase de clorhidrat de pilocarpină (1%, 2%, 3%,


4%) sau de nitrat de pilocarpină (1%, 2%, 3%), ca atare sau
asociate cu fenilefrină sau timolol, se folosesc pentru
instilaţii oculare.
Materii prime cu alcaloizi imidazolici:
Jaborandi folium

Pentru efectul sialagog, pilocarpina se administrează oral,

15 pic. pe zi din soluţia 1‰, adică de 10 ori mai diluată

decât colirul 1%, în cazuri de xerostomie, ca urmare a

radioterapiei, la bolnavii cu cancer orofaringian sau la

fumători, pentru tratarea uscăciunii gurii şi a mucoasei

nazale.
Materii prime cu alcaloizi purinici

Alcaloizii purinici (cafeina, teofilina, teobromina) sunt


derivaţi metilaţi ai xantinei (2,6-dicetopurina), întâlniţi în
specii vegetale din familiile Aquifoliaceae, Rubiaceae,
Sapindaceae, Sterculiaceae, Theaceae.

Din punct de vedere structural, teofilina este


1,3-dimetilxantina, teobromina – 3,7-dimetilxantina,
iar cafeina – 1,3,7-trimetilxantina.

Alcaloizii purinici se găsesc sub formă de combinaţii cu


acizii organici (clorogenat de potasiu – cafeina din
cotiledoanele verzi de cafea) sau cu taninurile catehice
(cafeina din nucile de cola sau din frunzele de ceai verde).
Materii prime cu alcaloizi purinici

O
H H
N N
N HN

N N O N N
H
purina xantina

O R2
R N
N1 7 R R1 R2
teofilina –CH3 –CH3 –H
3 N teobromina –H –CH3 –CH3
O N
cafeina –CH3 –CH3 –CH3
R1
Materii prime cu alcaloizi purinici

Cafeina, teofilina şi teobromina prezintă trei acţiuni


farmacologice comune:

▪ stimulează SNC, cu predominenţă asupra activităţii


intelectuale;

▪ stimulează inima, intensificându-i toate funcţiile;

▪ stimulează diureza.

Cafeina (Coffeinum, F.R. X, Ph.Eur. 8) este în principal un


stimulent SNC, prin creşterea capacităţii de efort intelectual,
ca urmare a stimulării scoarţei cerebrale, intensificării
activităţii psihice şi reducerii senzaţiei de oboseală.
Materii prime cu alcaloizi purinici

Cafeina stimulează activitatea motorie şi centrii vegetativi


bulbari (respirator, vasomotor), cu inducerea unei respiraţii
ample şi mai rapide, relaxarea muşchilor bronhiolari,
creşterea tensiunii arteriale (vasoconstricţie prin stimularea
centrului vasomotor şi a miocardului) sau scăderea acesteia
(stimularea nervului vag şi acţiune vasculară directă).

În doze mari, cafeina stimulează nervii medulari, cu


creşterea excitabilităţii reflexe, uneori determinând
convulsii.
Materii prime cu alcaloizi purinici
Cafeina stimulează activitatea cardiacă, prin efect inotrop
(+), determină tahicardie şi creşterea debitului cardiac.

Prezintă o uşoară acţiune vasodilatatoare periferică şi


un efect diuretic slab.

Cafeina stimulează secreţia gastrică (acid clorhidric şi


pepsină), dozele mari putând induce ulcer gastric.

Cafeina se utilizează pentru efectul analeptic în intoxicaţii


cu deprimante SNC, hipotensiune arterială, şoc.

Prezintă acţiune antimigrenoasă, fie ca atare, fie asociată


cu analgezice sau ergotamină.
Materii prime cu alcaloizi purinici

Băuturile răcoritoare (Coca-Cola, Pepsi-Cola), precum

şi cafeaua, au efect antimigrenos în anumite doze,

care dacă sunt depăşite determină apariţia unor

tulburări nervoase:

▪ 100 ml de Coca-Cola conţin cca. 10–30 mg de cafeină;

▪ o ceaşcă de cafea conţine aprox. 50–100 mg de cafeină.


Materii prime cu alcaloizi purinici

Băuturile care conţin cafeină se administrează cu precauţie

copiilor sau bolnavilor cu afecţiuni cardio-vasculare şi

renale, gastrite hiperacide, ulcer gastric, hipertiroidism,

epilepsie, anxietate.

De asemenea, se recomandă prudenţă în consumul de cafea

în timpul sarcinii (maximum trei ceşti/zi) şi al alăptării

(induce sugarului agitaţie şi tulburarea somnului).


Materii prime cu alcaloizi purinici

Consumul excesiv de cafeină (500 mg/zi, cinci ceşti de

cafea), determină fenomene toxice: agitaţie, nelinişte,

tremurături ale extremităţilor, insomnie, palpitaţii,

extrasistole, creşterea diurezei, hipokaliemie, vomă,

diaree, cefalee.

Cafeina poate conduce la dependenţă psihică,

cunoscută sub denumirea de „cafeinism”.


Materii prime cu alcaloizi purinici

Teofilina (Theophyllinum, F.R. X, Ph.Eur. 8) acţionează


predominant la nivel cardiovascular şi pulmonar.

Este relaxant al muşchilor netezi bronhiolari, mărind


capacitatea vitală.

Teofilina stimulează centrul respirator bulbar, crescând


sensibilitatea la CO2, amplitudinea şi frecvenţa mişcărilor
respiratorii.

În acelaşi timp, stimulează motilitatea ciliară şi favorizează


eliminarea secreţiilor bronhice.
Materii prime cu alcaloizi purinici

Teofilina acţionează direct asupra muşchilor netezi

vasculari, dilatând arterele coronare.

Creşte rezistenţa vasculară cerebrală şi scade consecutiv

fluxul sanguin cerebral, cu scăderea presiunii lichidului

cefalo-rahidian, efecte favorabile în cefaleea hipertensivilor.

Este psihostimulantă şi diuretică slabă.


Materii prime cu alcaloizi purinici

Teofilina se utilizează în bronhospasm, în criză acută


şi ca tratament de întreţinere în astmul bronşic cu crize
frecvente, la bolnavii cărora le sunt contraindicate
simpatomimeticele şi la vârstnici, precum şi în astmul
bronşic cu insuficienţă cardiacă şi cardiopatie ischemică.

De asemenea, teofilina se recomandă în dispneea


paroxistică şi în tratamentul de fond al astmului şi
bronşitei astmatiforme.
Materii prime cu alcaloizi purinici

Teobromina (Theobrominum, F.R. X, Ph.Eur. 8) este în


principal diuretic de durată mai lungă şi mai intensă
decât cafeina, mai ales la asociere cu salicilat de sodiu.

Teobromina este relaxant al musculaturii netede mai slab


decât teofilina.

Stimulează sistemul nervos central şi musculatura


striată mai slab decât cafeina, dar mai intens decât
teofilina.
Materii prime cu alcaloizi purinici

Alcaloizii purinici stau la baza obţinerii următoarelor


preparate:
▪ pe bază de cafeină:
– Coffeinum et acidum citricum pulbere (F.R. X);
– Coffeinum et natrii benzoas pulbere (F.R. X);
– Antidoren comprimate;
– Antinevralgic P comprimate, cu 50 mg cafeină, 250 mg
acid acetilsalicilic, 150 mg p-acetilaminofenol;
– Askine comprimate, cu 10 mg cafeină, 300 mg acid
acetilsalicilic;
Materii prime cu alcaloizi purinici

– Cefalofen comprimate;
– Codamin comprimate;
– Cofedol drajeuri, cu 100 mg cafeină, 1 mg tartrat de
ergotamină;
– Cofeină şi benzoat de sodiu fiole de 1 ml (250 mg cafeină
şi benzoat de sodiu, în soluţie apoasă);
– Copirin comprimate, cu 32 mg cafeină şi 400 mg acid
acetilsalicilic;
– Fasconal comprimate, cu 25 mg cafeină, 10 mg codeină
fosfat, 200 mg acid acetilsalicilic, 200 mg p-acetilamino-
fenol, 25 mg fenobarbital;
Materii prime cu alcaloizi purinici

– Fasconord comprimate, cu 50 mg cafeină, 10 mg codeină


fosfat, 200 mg acid acetilsalicilic, 200 mg p-acetilamino-
fenol;
– Gripecalm comprimate, cu 20 mg cafeină, 10 mg codeină
fosfat, 250 mg acid acetilsalicilic, 100 mg p-acetilamino-
fenol;
– Sicalgin comprimate, cu 40 mg cafeină şi 400 mg
acid acetilsalicilic;
– Thomapirin comprimate, cu 50 mg cafeină, 250 mg
acid acetilsalicilic, 200 mg p-acetilaminofenol.
Materii prime cu alcaloizi purinici

▪ pe bază de teofilină:

– Afonilum capsule retard şi retard forte;

– Teotard capsule retard;

– Teofilină capsule retard;

– Uni-Dur comprimate;

– Theo SR 100, 200, 300, capsule retard.


Materii prime cu alcaloizi purinici

▪ cu aminofilină (teofilin-etilendiamină, care conţine 80%


teofilină):

– Aminophylline fiole (250 mg/ml);

– Miofilin fiole (24 mg/ml);

– Aminofilin comprimate;

– Aminophylline comprimate;

– Aminophyllinum retard comprimate;

– Euphyllin comprimate;

– Eufilina EEL comprimate;


Materii prime cu alcaloizi purinici

– Miofilin comprimate;

– N-Aminofilină comprimate;

– Asmofug soluţie de uz intern (500 mg teofilină, 930 mg


cafeină, 500 mg salicilat de sodiu, 1.8 g iodură de potasiu
şi Aqua Menthae q.s. ad 100 g).

▪ pe bază de teobromină: Theobrominum natricum


et natrii salicylas (diuretină), pulbere oficinală F.R. X.
Materii prime cu alcaloizi purinici

În tabelul de mai jos este prezentat conţinutul mediu de


alcaloizi purinici din cele mai importante produse vegetale:

Produsul vegetal Teofilină [%] Teobromină [%] Cafeină [%]


Coffeae semen 0.001 0.002 0.5–3
Colae semen 0.05 0.05 2–3.5
Cacao semen 0.1 1–4 0.2
Theae folium 0.003 0.2 3
Mate herba 0.2 0.4 0.5–2.5
Guarana 0.1 0.1 4–6
Materii prime cu alcaloizi purinici
Coffeae semen

sămânţă (bob) de cafea

Reprezintă seminţele uscate,


fără tegument, obţinute de la
speciile ∗ Coffea arabica L.,
∗ C. iberica L., ∗ C. canephora
Pierre ex Froehner şi de la
numeroase varietăţi, arbori
de cafea (Rubiaceae).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Coffeae semen

Se cultivă pe scară largă în Indonezia, Sri Lanka, Insulele

Antile, India, Ceylon, Guyana franceză, Etiopia, Angola,

Brazilia, Columbia, Yemen.

În Africa tropicală se cultivă şi alte specii şi hibrizi, de

exemplu ∗ C. iberica sau ∗ C. canephora, cea din urmă

furnizând sortul comercial „robusta”.


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Coffeae semen

Obţinere

Seminţele se recoltează la deplina maturitate, se supun


fermentaţiei şi spălării pentru îndepărtarea epicarpului
roşu şi a mezocarpului cărnos, sau se usucă şi apoi se
decortică mecanic.

Boabele de cafea sunt galben-verzui iniţial, dar prin


prăjire devin brun-roşcate şi capătă aroma specifică.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Coffeae semen

Compoziţie chimică

Coffeae semen mai conţine, pe lângă alcaloizi purinici:

50% glucide (poliholozide); 10% proteine; 15% lipide;

10% insaponifiabil (hidrocarburi, tocoferoli, steroli,

alcooli diterpenici); 3–5% acizi polifenolcarboxilici

(acid cafeic, acid ferulic, acid clorogenic).


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Coffeae semen

Prin torefierea boabelor de cafea, cafeina este eliberată

din complexul cu clorogenatul de potasiu şi parţial se

volatilizează, iar poliholozidele sunt degradate la compuşi

solubili: apare culoarea, ca urmare a condensării furanilor

rezultaţi din deshidratare, şi aroma, imprimată de alcooli,

fenoli, aldehide, derivaţi furanici, pirolici, tiofenici, carburi.


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Coffeae semen
În prezent, se folosesc culturi de celule şi ţesuturi de
C. arabica, de la care se obţine un amestec de cafeină şi
teobromină (1.7% alcaloizi), care nu se poate bea, deoarece
nu are aromă.

Acţiuni şi utilizări

Coffeae semen este stimulant SNC şi materie primă pentru


extracţia cafeinei.

Produsul decofeinizat se obţine prin extracţie cu dioxid de


carbon supercritic.
Materii prime cu alcaloizi purinici
Colae semen (Ph.Eur. 8),
Colae nuces

sămânţă (nucă) de cola

Reprezintă cotiledoanele
unor specii din genul Cola:
C. nitida (Vent.) Schott et
Endl., C. acuminata (Pal.-
Beauv.) Schott et Endl.,
C. verticillata (Thonn.) Stapf
ex A. Chev., arbori de cola
(Sterculiaceae).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Colae semen

Au fost naturalizate în America Centrală şi de Sud,


în Ceylon şi Asia de Sud-Est.

Obţinere

Foliculele se recoltează înainte de maturitate, prin


deschiderea lor obţinând 5–10 seminţe verzui-albicioase
(pentru o foliculă), care se menţin câteva zile într-un vas
cu apă, pentru dezagregarea pulpei cărnoase şi a
tegumentului.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Colae semen

Se usucă rapid, la soare.

Pentru a preveni brunificarea, produsul vegetal poate fi


stabilizat cu vapori de alcool.

Seminţele pot fi albe, roz sau roşii, după uscare devenind


brun-acajou intens, separându-se cele două cotiledoane
plan-convexe.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Colae semen

Compoziţie chimică

Alături de alcaloizi purinici, Colae semen mai conţine:

10% tanin catehic; proantocianidoli dimeri;

antocianidoli; proteine; amidon; lipide;

saponozide; ulei volatil.


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Colae semen

Cafeina se găseşte sub forma unor complecşi cu

taninul catehic: colatin–cafeina şi colatein–cafeina.

Astfel, cantitatea de cafeină liberă şi complexată

poate varia în funcţie de starea produsului vegetal

(proaspăt, uscat, stabilizat).


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Colae semen

Acţiuni şi utilizări

Colae semen prezintă acţiune stimulantă SNC şi


cardiovasculară, diuretică (cafeină), stomahică,
antibacteriană (tanin catehic), antiinflamatoare.

În mod tradiţional, produsul este utilizat în astenii,


diaree, migrene, pentru suprimarea senzaţiei de
foame şi de sete.

Băştinaşii mestecă seminţele proaspete.


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Colae semen

Produse farmaceutice

Produsul medicinal Colae semen este folosit la prepararea


tincturii, extractului fluid sau uscat, vinului tonic.

În industria alimentară, nuca de cola este sursă de


cafeină, folosită în băuturi răcoritoare carbogazoase
de tip Coca-Cola (J. Pemberton, Atlanta, Georgia, S.U.A.,
1896) sau Pepsi-Cola.
Materii prime cu alcaloizi purinici
Cacao semen

sămânţă de cacao

Reprezintă seminţele speciei Theobroma cacao L.,


arbore de cacao (Sterculiaceae).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Cacao semen

Fructele de cacao sunt melonide, care cresc direct pe


trunchi sau ramuri şi conţin 40–50 de seminţe,
lungi de 1–2 cm.

Obţinere

Fructele se recoltează la maturitate.


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Cacao semen

După măcinare şi îndepărtarea pulpei, seminţele sunt

supuse fermentării, la 30–350C, când resturile din pulpa

fructului sunt uşor îndepărtate, iar taninul catehic se

polimerizează la flobafene, de culoare roşie-brună

(„roşu de cacao”).

Prin fermentare, seminţele de cacao capătă culoare

brun-violacee, miros aromat, caracteristic, iar gustul

amar-astringent dispare.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Cacao semen

Compoziţie chimică

Cacao semen mai conţine, în afară de alcaloizi purinici:

45–50% lipide; 10–15% proteine; 10% tanin catehic;

5–10% amidon; steroli; 2–5% oze simple.


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Cacao semen
Acţiuni şi utilizări

Seminţele de cacao reprezintă materie primă pentru


extracţia teobrominei şi a untului de cacao, folosit ca
excipient în tehnologia farmaceutică (supozitoare, ovule,
unguente) şi cosmetică.

În industria alimentară, se folosesc pentru obţinerea pudrei


de cacao, din seminţe degresate şi a ciocolatei, din seminţe
nedegresate.

Uneori, produsele pe bază de cacao pot determina reacţii


alergice sau constipaţie, la consum prelungit, din cauza
taninului.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Cacao semen

Produse farmaceutice

În farmacii, dar mai ales în industria farmaceutică, se


utilizează Cacao pulvis, pentru prepararea siropului de
cacao (corector de gust) şi Cacao oleum (Butyrum cacao),
untul de cacao, obţinut prin presarea la cald a seminţelor
fermentate. Acesta se topeşte la 34–350C şi cedează
substanţele înglobate.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Cacao semen

În industria farmaceutică se obţin preparate antidiareice

de tip Arobon (Nestlé), care conţine pulbere de roşcove –

păstăile mari, brune, ale arborelui mediteranean

Ceratonia siliqua L. (Caesalpiniaceae) –, amestecată cu

pudră de cacao.
Materii prime cu alcaloizi purinici
Theae folium

frunză de ceai

Reprezintă frunzele tinere recoltate de la arbustul


Camellia sinensis (L.) O. Kuntze sin. Thea sinensis L.
sin. Camellia thea Link şi varietăţi, ceai chinezesc,
ceai rusesc (Camelliaceae).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Se cultivă pe scară largă în China, India, Pakistan,

Indonezia, Sri Lanka (Ceylon), Japonia, Rusia, Kenya,

Turcia, Malawi, Argentina.

Frunzele de ceai au fost aduse în Europa prin Rusia,

sub denumirea de „ceai rusesc”.

În „drumul ceaiului” au apărut culturi de C. sinensis

şi în Caucaz (Azerbaidjan, Armenia).


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Sorturi comerciale

În funcţie de varietăţile botanice, vârsta frunzelor, originea


geografică şi modul de prelucrare, există numeroase sorturi
de ceai, clasificarea lor având în vedere gradul de oxidare
(fermentare) a produsului vegetal:

▪ ceai alb (chinezesc): neveştejit şi neoxidat;

▪ ceai verde, „de China” sau „de Japonia”: veştejit şi


neoxidat;
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

▪ ceai oolong sau wulong (chinezesc): veştejit, uşor zdrobit


şi parţial oxidat;

▪ ceai pu-erh (chinezesc): veştejit şi parţial sau complet


oxidat;

▪ ceai negru, „de India” sau „de Sri Lanka”, denumit şi


ceai roşu (hongcha) în China: veştejit, zdrobit şi complet
oxidat.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium
Obţinere

Frunzele de ceai se recoltează manual, de la plante în vârstă


de cel puţin trei ani.

Ceaiul alb se obţine din muguri terminali, nedeschişi şi


frunze foarte tinere, tomentoase, neveştejite, uscate la
temperatură relativ scăzută; nu sunt rulate şi nici lăsate la
oxidat.

Infuzia din ceai alb este limpede, de culoare verde deschis,


cu savoare delicată.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Ceaiul verde se obţine din frunze lăsate la veştejit,


stabilizate prin uscare rapidă, în maximum două zile de la
recoltare, şi apoi rulate.

Uscarea se poate face prin metoda tradiţională chinezească


(încălzire pe plăci metalice, la 45–500C) sau prin metoda
japoneză, cu abur fierbinte.

Infuzia are o uşoară nuanţă verde-gălbuie şi o aromă


specifică.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Ceaiul oolong sau wulong (ceaiul dragonului negru) este un


produs semioxidat, de culoare albastră-verzuie, intermediar
între ceaiul verde şi cel negru.

Se obţine din frunze veştede, uşor zdrobite şi rulate,


supuse oxidării timp de cel puţin 2–3 zile.

Infuzia are culoare verde deschis până la auriu închis,


cu aromă fină şi gust dulceag.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Ceaiul pu-erh se obţine din frunze mature, veştejite,


prelucrate ulterior sub două forme:

▪ ceai sheng (crud), deloc sau foarte puţin oxidat înainte de


presare în diverse forme şi depozitare în camere uscate,
care permit o oxidare lentă;

▪ ceai shu, mai mult sau puţin oxidat, apoi presat în forme
sau lăsat ca atare.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Ceaiul pu-erh de bună calitate se obţine printr-un proces


de învechire de cel puţin câţiva ani, când frunzele devin
maroniu-roşietice.

Infuzia este limpede, are culoare roşietică şi gust


caracteristic, puternic, cu atât mai catifelat cu cât
ceaiul este mai vechi.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Ceaiul negru se obţine din frunze lăsate la uscat cel mult


18 ore, în lădiţe de lemn, apoi rulate şi întinse în încăperi
umede şi reci, între două săptămâni şi o lună, când capătă
culoarea neagră.

Infuzia este roşietică, iar gustul şi aroma specifice.

Majoritatea ceaiurilor din comerţ conţin diverse adaosuri, în


special aromatizanţi naturali (petale de flori, uleiuri volatile)
sau artificiali.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Compoziţie chimică

Frunzele de ceai mai conţin, alături de alcaloizi purinici:


25–30% compuşi fenolici, reprezentaţi de acizi polifenol-
carboxilici (acid cafeic, acid clorogenic, acid ferulic),
flavonozide (glicozide ale camferolului, cvercetolului,
miricetolului), 10–25% tanin catehic, tanin galic (esteri ai
acidului galic), tanin mixt, proantocianidoli de tip bi- sau
diflavanic (teasinensina C); 15–20% proteine; 3–5% oze; tea-
saponozide; acid ascorbic; vitamine din complexul B.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

În frunzele nefermentate, alcaloizii purinici se găsesc

sub formă de complecşi cu taninurile.

În ceaiul fermentat apar, în plus, produşi de oxidare ai

polifenolilor cu structură tropolonică (teaflavina şi derivaţi)

şi ulei volatil (linalool, aldehide şi cetone ca produşi de

degradare).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

OH

HO

HO
O OH
OH
OH
HO
HO
HO O
OH

OH

OH
teasinensina C
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

OH

OH OH

O
HO O

OH

HO O
OH

OH

OH
teaflavina
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Acţiuni şi utilizări

Absorbţia cafeinei din ceai este mai lentă, cu efect


îndelungat, fără ascensiunea bruscă a concentraţiei.

Ceaiul reduce ţesutul adipos, prin acţiunea taninului,


blocând efectele colesterolului şi acizilor graşi.

Prin conţinutul de polifenoli, ceaiul verde este şi


protector antitumoral.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Acţiunea protectoare faţă de consecinţele iradierii a fost


descoperită de către medicii japonezi în tratamentul bolii
de iradiaţie, după exploziile atomice de la Hiroshima şi
Nagasaki.

Proprietăţile antidiareice sunt atribuite taninurilor.

Ceaiul verde se utilizează în profilaxia cancerului


şi a cariei dentare.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

În medicina tradiţională chineză şi indiană, ceaiul este

folosit în: astenii, diarei uşoare, migrene, anorexie, greaţă,

oboseală, edeme, cură de slăbire (energizant, antiadipos),

afecţiuni dermice (antipruriginos).


Materii prime cu alcaloizi purinici:
Theae folium

Reacţii adverse

La persoanele sensibile la acidul clorogenic şi taninul

din ceai, pot să apară reacţii adverse: iritaţie gastrică,

greaţă, scăderea apetitului, constipaţie sau diaree.


Materii prime cu alcaloizi purinici
Mate herba

iarbă mate, ceai de Paraguay

Reprezintă părţile aeriene recoltate de la specia


Ilex paraguariensis St. Hilaire, mate (Aquifoliaceae).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Mate herba
Obţinere

Frunzele în vârstă de doi ani şi adeseori ramurile se


recoltează în perioada mai–septembrie şi se usucă
pe cale naturală.

Compoziţie chimică

Pe lângă alcaloizi purinici, Mate herba mai conţine: derivaţi


cafeil-chinici (acid clorogenic, acid neoclorogenic, acid
criptoclorogenic); flavonozide (rutozidă, izocvercitrozidă);
ulei volatil; saponozide triterpenice (matesaponine).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Mate herba

Acţiuni şi utilizări

Mate herba prezintă acţiuni şi utilizări identice cu cele ale


produselor vegetale cu alcaloizi purinici: efect tonic,
în astenia fizică şi psihică; efect diuretic, în edeme;
adjuvant în cura de slăbire.

Din frunze se obţine ceaiul maté, cu efect stimulent,


foarte răspândit la sud-americani, spanioli şi portughezi.
Materii prime cu alcaloizi purinici
Guarana

guarana

Reprezintă pasta obţinută prin umectarea cu apă a


seminţelor uscate, debarasate de tegument, zdrobite şi
torefiate, ale speciei Paullinia cupana H.B.K. var. sorbilis
(Mart.) Ducke (Sapindaceae).
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Guarana
Obţinere

Seminţele bogate în amidon se menţin în apă, până la


desprinderea arilului, apoi se usucă la soare şi se coc în
cuptoare, timp de 2–3 ore.

După răcire, din seminţe se prepară o pastă prin malaxare


cu apă.

Din extractul apos, concentrat până la un anumit volum şi


amestecat cu pulberi de cacao şi de fecule, se obţine o
pastă care se rulează sub formă de magdaleon şi se usucă
la soare, când capătă o culoare brună-închisă, un gust amar
şi miros aromat.
Materii prime cu alcaloizi purinici:
Guarana
Compoziţie chimică

Guarana mai conţine, pe lângă alcaloizi purinici:


30% amidon; 15% proteine; 10% tanin catehic;
proantocianidoli; lipide; saponozide.

Acţiuni şi utilizări

Acţiunile farmacologice sunt similare celorlalte produse


medicinale cu alcaloizi purinici.

Pasta de guarana este utilizată în alimentaţie şi drept sursă


pentru extracţia cafeinei.

S-ar putea să vă placă și