ALCALOIZII

CUPRINS
CAPITOLUL I: ALCALOIZII................................................................................................
1.1. INTRODUCERE...................................................................................................................
1.2. ISTORIC.............................................................................................................................
1.3. RSPNDIRE....................................................................................................................
1.4. LOCALIZARE...................................................................................................................
1.5. STRUCTUR.....................................................................................................................
1.6. CLASIFICARE...................................................................................................................
1.7. EXTRACIE, IDENTIFICARE, DOZARE...............................................................................
1.8. PURIFICAREA ALCALOIZILOR..........................................................................................
1.9. IDENTIFICARE..................................................................................................................
1.10. ACIUNE FARMACOTOXICOLOGIC...............................................................................
1.11. TOXICITATEA ALCALOIZILOR.........................................................................................
CAPITOLUL II: SISTEMUL NERVOS CENTRAL...........................................................
CAPITOLUL III: DROGURI CU PRINCIPII ACTIVE CU AZOT N MOLECUL
...................................................................................................................................................
CAPITOLUL IV: ALCALOIZI CU NUCLEU PIROLIC, PIROLIDINIC......................
4.1. BIOGENEZ.....................................................................................................................
CAPITOLUL V: ALCALOIZI CU NUCLEU PIRIDINIC, PIPERIDINIC......................
5.1. BIOGENEZ.....................................................................................................................
5.2. PREZENTARE PLANTE.....................................................................................................
CAPITOLUL VI:
ALCALOIZII CU NUCLEU PIRIDINIC LEGAT DE
PIROLIDIN SAU PIPERIDIN.........................................................................................
6.1. FOLIUM NICOTIANAE. FRUNZ DE TUTUN......................................................................
6.2. FOLIUM HYOSCYAMI. FRUNZ DE MSELARI.............................................................
6.3. CORTEX CHINAE. SCOAR DE CHINA...........................................................................
CAPITOLUL VII: ALCALOIZI CU NUCLEU PURINIC................................................
7.1. SEMEN COFFEAE. SEMINE DE CAFEA............................................................................
7.2. NICOTINA........................................................................................................................
CONCLUZII............................................................................................................................
BIBLIOGRAFIE.....................................................................................................................
2

CAPITOLUL I
ALCALOIZII
1.1. Introducere
Alcaloizii sunt substane organice azotate, n general, de origine vegetal,
heterociclice, alcaline, cu structuri chimice complexe i variate, care pot
produce efecte fiziologice considerabile asupra omului i animalelor, n doze
mari, chiar moartea.
La ora actual, se cunosc, aproximativ 5000 de alcaloizi. Recent au fost
pui n eviden i la unele specii de animale.
Spectrul prezenei alcaloizilor n lumea vegetal este deosebit de
neuniform. La ciuperci exist numai cteva specii la care se afl alcaloizi,
bunoar n scleroii de la Claviceps purpurea se afl ergotamina. Dintre
Pteridophytae, numai familiile Equisetaceae i Lycopodiaceae au cteva
specii care prezint alcaloizi. De asemenea, la gimnosperme numai n
familiile Ephedreaceae i Taxaceae exist specii care conin alcaloizi. Se
aprecieaz c la angiosperm, este peste 20% din specii conin aceste
substane. n cadrul acestora, alcaloizii sunt fost rspndii la dicotiledonate
i, n mod deosebit, la familiile: Papaveraceae, Solanaceae, Rutaceae,
Rubiaceae,
Loganiaceae,

Apocynaceae,
Lauraceae,

Runanculaceae,
Asteraceae,

Berberidaceae,

Lobeliaceae,

Fabaceae,

Erytroxylaceae,

Sterculiaceae etc. la monocotiledonate, alcaloizii se gsesc la specii din

familiile Liliaceae i Amaryllidaceae. De remarcat, este faptul c o aceeai
specie poate conine mai muli alcaloizi. De exemplu, n opium, latexul de la
specia Papaver Somniferul (macul), se afl trei grupe de alcaloizi, iar n
speciile genului Cinchona (arborii de chinin) se afl ntr-o proporie mai

mic sau mai mare, patru tipuri de alcaloizi principali: chinina, chinidina,
cinconina, cinconidina.
n celule, alcaloizii se acumuleaz n sucul vacuolar n diferite forme:
baze, sruri ale acizilor organici, combinaii ale taninurilor, sruri ale acizilor
anorganici. n ceea ce privete localizarea n plant, acetia se concentraz n
diferite organe: frunze (Thea sinensis, Erytroxylon coca), semine (Strychnos
nus vomica, Cola sp., Theobroma cacao, Coffea arabica, Laburnum
anagyroides etc) n fructe (Papaver somniferum), rdcini, bulbi, rizomi
(Aconitum tauricum, Colchicum autumnale, Atropa belladonna), scoare
(Berberis vulgaris, Cinchona sp.), n flori (narcissus poeticus) i elemente
florale (petale de Papaver rhoeas).
Cercetri moderne au demonstrat influena unor factori (condiiile de
mediu, perioada de vegetaie, zona geografic) asupra cantitii de alcaloizi i,
implicit, gsirea unor posibiliti pentru sporirea cantitii acestora n corpul
plantelor.
Rolul fiziologic al alcaloizilor n corpul plantelor nu este nc elucidat.
Se consider c, alcaloizii ar constitui mijloace de aprare mpotriva
duntorilor. Alte opinii susin participarea acestora n reaciile celulare redox
i n metabolismul plantei, ca surse de azot organic.
Aciunea farmacologic a alcaloizilor este cunoscut i folosit din timpuri strvechi.
n general, alcaloizii acioneaz asupra sistemului nervos, fie depresori sau paralizani
(morfina, codeina, rezerpina, scopolamina), fie ca stimuleni (cafeina, strichina). De
asemenea, alcaloizii mai prezint i alte aciuni, ceea ce i face s aib o larg aplicabilitate
n practica medical: anestezic local (cocaina), antiseptic (papaverina), antitumoral
(vincristina, vinblastina), hipotensiv (rezerpina, vincamina), curarizant (de relaxare a
musculaturii striate) (tubucurarina) etc.

1.2. Istoric
Aciunea toxic sau curativ a plantelor medicinale a fost cunoscut din
cele mai vechi timpuri, nc din vremurile preistorice, dupa cum consider
arheologii Arlette Leroi Gourhan i Ralph Salecki. Acetia au descoperit ntro zon situat la nord de Bagdad, alturi de rmaie umane, de tipul celor din
Neanderthal, urme de plante cunoscute pentru proprietile lor medicinale. Or,
dup cum se tie omul din Neanderthal a trit acum cel putin 60000 ani. Omul
primitiv a separat produsele toxice, de cele folositoare pentru alimentaie, el
ntlnindu-se la fiecare pas cu diferite aciuni i a cutat n jurul lor tot ceea ce
i putea alina durerile cnd era bolnav. Cucuta se cunotea din vremea lui
Socrate i grecii administrau o butur cu extract de cucut condamnailor la
moarte. Efectul stimulant al frunzelor de coca (Erytroxylon coca) era
cunoscut de poporul inca, care folosete aceste frunze pentru mrirea
rezistenei fizice. Amerindienii cunoteau de mult vreme rolul excitant i
defatigant al frunzelor mestecate de coca, dar i efectele dezastruoase asupra
organismului n momentul cnd era introdus n organism n doze prea mari.
Din acest motiv ei mestecau aceste frunze , n maniera indicat de practicile
tradiionale, spre a nfrnge foamea i n special oboseala dat de distanele
imense. Poetul Abraham Cowley compune la vremea sa chiar un poem,
dedicat virtuilor acestei plante, care se ncheie cu urmtoarele trei versuri:
Trei frunze ajung pentru 6 zile de mar
Omul din Quito nzestrat cu aceast provizie
Poate strbate ntinii Anzi, scldai n nori.
Tot ei cunoteau proprietile antimalarice ale scoarei de Cinchona
succirubra, dup cum semnaleaz un clugar augustin, Calaugha, care n 1639
public ntr-o carte religioas aprut n Spania urmtorul fragment:
n regiunea Loxa crete un arbore pe care locuitorii l numesc arborele de
friguri, i a crui coaj, de culoarea scorioarei, transformat n pulbere i

administrat ntr-o cantitate echivalent cu greutatea a dou monede mici de

argint i dizolvat ntr-o butur, vindec febra i accesele ei; ea a dat
rezultate miraculoase n Lima .
Opiul, un produs rinos obinut din capsulele macului, era folosit din
cele mai vechi timpuri.n antichitate Teofrast, i Nicandros fac referine la
otrvirea cu opiu, Nicandros fiind primul care ne las o descriere sumar a
intoxicaiei: cel care bea o butur n care intr i suc de mac, cade ntr-un
somn profund; membrele i se rcesc, ochii devin fici, o sudoare abundent
apare pe corp, faa devine palid, buzele i se umfl, ligamentele maxilarului
inferior se relaxeaz , unghiile devin livide, ochii i cad n orbite. Cu toate
acestea, nu trebuie s te sperii de acest aspect, ns trebuie s i admistrezi
repede bolnavului o butur cald, preparat din vin amestecat cu miere i s i
se scuture corpul cu energie, astfel ca bolnavul s vomite.
Dioscorides, n secolul I e.n., cunotea perfect metoda de colectare i
preparare a opiului, iar recomandrile sale pentru prepararea siropului de mac,
numit diacodion, sunt n esent nemodificate n farmacopeile moderne.
Celebra butur a zeilor din Olimp, cunoscut i sub denumirea de ambrozie,
este mai mult ca sigur c nu a fost altceva dect un obinuit decoct de hai.
Aceeai butur investit cu aceleai virtui de imortalitate o gsim i n
mitologia hindus sub denumirea de amrita. O alt butur celebr a
mitologiei elene -nephentes- i care mult timp a fost considerat ca fiind un
produs al imaginaiei prodigioase a lui Homer, exist ca atare. Aceast
butur dnd uitare durerii i necazurilor, dup cum se precizeaz n Odiseea,
nu este dect un produs pe baz de opiu. Tot in Odiseea se precizeaz c
aceast butur intr n Grecia prin Elena, celebra soie a regelui spartan
Menelaos, care la rndul ei, o primete de la egipteanca Polydamna, soia lui
Thomis, cci n Egipt n special pmntul roditor produce un mare numr de
plante, unele salutare altele mortale. Graie papirusului descoperit in 1873 de
Georg Moritz Ebers i care dateaz din anul 1550 .e.n., respectiv din cea de a
6

XVIII-a dinastie gsim dovezi incontestabile despre cunoaterea de ctre

urmaii lui Amenophis I a virtuilor halucinogene i sedative ale opiului.
Acest papirus care pe bun dreptate poate fi considerat cel mai vechi tratat de
medicin al omenirii, menioneaz existena a circa 700 de remedii, ntre care
intr cele pe baza de opiu, toate consemnate in papirusul Ebers. Vechii cretani
adorau pe o aa numit zei a macilor, care era Mnemosyne i care n acelai
timp era i mama Muzelor, iar macul, respectiv Papaver somniferum, este
dup cum tim depozitarul a numeroase principii halucinogene. Plinius cel
Btrn descrie n celebra sa carte Istoria natural efectele seminelor de mac,
planta pe care o aeaz n categoria ierburilor care aduc naintea ochilor
fantome i iluzii distractive i agreabile.
Otrvitorii de profesie din Evul Mediu ntrebuinau adesea plante
otrvitoare ca belladona, pentru a produce un tip de intoxicaie adeseori cu
aciune prelungit.
Acest fapt l-a determinat pe
Linn s numeasc planta Atropa

i al somnului, care subliniaz

efectul de baz al morfinei.

belladona, dup Atropos, una dintre

cele 3 ursitoare, cea care taie firul
vieii. n anul 1817 farmacistul
Sertrner, din

Hanovra,

atrage

atenia asupra pricipului extras din

opiu,

pe

care

denumete

morphium dupa Morfeu, zeul nopii

1.3. Rspndire
Odat cu aceast descoperire, putem spune c ncepe cu adevrat studiul
alcaloizilor, iar de aceti compui azotai i leag numele numeroi oameni
de tiin: chimitii i farmacitii Pelletier i Caventou, Woskressenski,
Dumas, Robiquet, Laurent, Gerhardt, Lassaigne, Roussin, Tanret. n 1818
Caventou i Pelletier descoper stricnina, pe care o izoleaz din nuca vomic
(Nux vomica). n 1820 Runge gsete chinina n scoara de quinquina
(Cinchona succirubra) i cafeina n cafea (Coffea arabica). n 1827 Gieseke
reuete s extrag coniina din cucut (Conium maculatum), Passell i
Reinmann separ nicotina (1828) din frunzele de tutun (Nicotiana tabacum),
iar n 1831 Mein obine atropina prin tratarea belladonnei.
n majoritatea cazurilor, alcaloizii au fost izolai din Angiospermae, 1015% din aceste plante putnd sintetiza alcaloizii, unele familii avnd chiar o
tendin pronunat de biosintez: Annonaceae, Apocynaceae, Asteraceae
(subfamilia Senecioneae), Berberidaceae, Boraginaceae, Convolvulaceae,
Erytroxylaceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Papaveraceae, Solanaceae,
(Dicotiledonate), Amarylidaceae i Liliaceae (Monocotiledonate).
Cantitile n care se gsesc alcaloizii variaz n limite foarte largi, de
obicei n plante se gsesc amestecuri de alcaloizi n care un alcaloid este
majoritar. Alcaloizii au o rspndire inegal n organele plantelor:
o atropina - 0,30% n frunze, 0,45% n rdcini;
o chinina - prezent numai n scoar, lipsete n frunze.
Dei majoritatea alcaloizilor sunt izolai din regnul vegetal, s-a confirmat
existena lor i n regnul animal: ordinul Urodales (salamandre), sau
Anourales (broate) genurile Buffo, Phyllobates ( potenial neurotoxic),
Arthropode, Coleoptere, Neuroptere, Myriapode, Spongieri.

1.4. Localizare

Alcaloizii se gsesc n vacuolele plantelor, sub forma de sruri cu diferii

acizi (acid benzoic, citric, meconic, tartric. etc), sau n combinaii tanice, ns
se mai pot gsi i sub form de baze cuaternare sau teriare .

1.5. Structur
Alcaloizii au cel puin un atom de azot heterociclic, acesta fiind de cele
mai multe ori teriar, mai rar cuaternar. Heterociclurile se pot condensa ntre
ele sau cu alte cicluri astfel nct moleculele alcaloizilor pot deveni de tip
policiclic sau macrociclic. Datorit grefrii pe nucleu a numeroase grupri
funcionale, unii alcaloizi pot prezenta caracter fenolic (morfina), alii de tipul
atropinei , reserpinei pot forma esteri, eteri (codeina) sau alcaloizi glicozidati
(solanina din cartof). De obicei au activitate optic, fiind levogiri (cei mai des
ntlnii i cu cea mai mare activitate farmacologic) sau dextrogiri, activitate
imprimat de atomii de carbon ai acizilor cu care se esterific: (acidul tropic,
n cazul hiosciaminei i scopolaminei). i orientarea substituenilor n
poziiile S sau R confer modificarea aciunii farmacologice (chinina - 8S, 9R
este antimalaric, n timp ce chinidina - 8R, 9S este antiaritmic clasa 1A,
conform clasificrii lui Vaughan Williams).

1.6. Clasificare
n mod curent alcaloizii se clasific att pe criteriul structurii chimice, ct
i pe cel al originii lor. Astfel, alcaloizii cunoscui se mpart n urmtoarele
categorii:

Grup
Derivai de piridin

Reprezentani
piperin,
guvacin,

coniin,

trigonelin,

pilocarpin,

citizin,

arecaidin,
nicotin,

spartein, peletierin.

Derivai de pirolidin

higrin, cuscohigrin, nicotin.

Derivai de tropan

atropin, cocain, ecgonin, scopolamin.

Derivai de chinolin

chinin,

chinidin,

dihidrochinin,

dihidrochinidin, stricnin, brucin, veratrin,

cevadin.
Derivai de izochinolin

Alcaloizii din opiu: morfin, codein, tebain,

papaverin, narcotin, sanguinarin, narcein,
hidrastin, berberin.

Derivai de fenetilamin
Derivai de indol

mescalin, efedrin.
o Derivate de triptamin:
(DMT),

NMT,

dimetiltriptamin

psilocibin,

serotonin,

melatonin;
o Ergoline:

alcaloizii

din

ergot:

ergin,

ergotamin, acid lisergic, etc.; derivai ai

acidului lisergic (LSD);
o Beta-carboline: harmin, yohimbin, reserpin,

emetin.
Derivai de purin

Terpene

Derivai

de

xantin:

cofein,

teobromin,

theofilin.
o Din aconit: aconitin;
o Steroli: solanin, samandarin.

Derivai de betain (cu muscarin, colin, neurin.

azot cuaternar)
Dup precursorul biosintetic, alcaloizii pot fi grupai n :

10

Precursor

Reprezentani - tipul de alcaloid

Ornitin

alcaloizii pirolidinic, pirolizidinici si tropanic.

Lisin

alcaloizii piperidinici, piridinici, chinolizidinici.

Fenilalanin i Tirosin

alcaloizii izochinolinici, galantaminici; tot din

aceti precursori provin i unii protoalcaloizi
(efedrina, catinona, capasaicina) i betalaine
(indicaxantina).

Triptofan

alcaloizii indolici de diferite tipuri : eserinic,

beta carbolinic, yohimbanic, stricninic, lisergic,
dar i protoalcaloizii psilocina i psilocibina.

Acid antranilic

alcaloizii acridinici i chinazolonici.

Histidin

alcaloizii imidazolici.

Acid

mevalonic

sau alcaloizii terpenici i sterolici.

AcetilCoA
Baze purinice

alcaloizi purinici

1.7. Extracie, identificare, dozare

Trebuie inut cont de natura i structura lor, astfel:

Antrenarea cu vapori de ap (alcaloizi volatili) se aplic pentru coniin,

nicotin, spartein.

Extracia cu solveni apolari (benzen, cloroform, eter) se aplic

alcaloizilor teriari. Aceast operaie cuprinde dou etape:

1.deplasarea alcaloizilor sub form de baze.
2.extracia propriu-zis i purificarea (se efectueaz la rece, prin agitare
i extracie repetat, n aparat Soxhlet, iar la alegerea solventului trebuie inut

11

cont de toxicitatea acestuia, inflamabilitate, usurina recuperrii acestuia

pentru o refolosire ulterioar.

Extracia cu solveni polari (alcool concentrat sau 40-70%) se

efectueaz la rece (macerare, percolare) sau la cald (refluxare).

1.8. Purificarea alcaloizilor

Are loc prin mai multe procedee:

Uurina de deplasare a alcaloizilor baz n alcaloizi sare (cu ajutorul

acizilor anorganici sau organici), sau din alcaloid-sare n alcaloid baz (prin
alcalinizare la pH 8-9) i extracie cu solvent apolar;

Reinerea pe rini schimbtoare de ioni, urmat de eluia de pe acestea cu

acizi tari;

Precipitarea sub form de iodomercurai, reineckai, picrai.

1.9. Identificare
Se face prin reacii de precipitare cu reactivii generali (care conin metale
sau metaloizi: mercur, bismut, tungsten, iod) reactivii generali de precipitare
sint alctuii din

ioduri complexe;

acizi anorganici compleci;

sruri ale metalelor grele;

combinaii organice sau anorganice.

Toi alcaloizii dau cu aceti reactivi precipitate albe, galbene sau

portocalii-brune.
Aceste reacii sunt specifice tuturor substanelor azotate, dar i substanelor
neazotate care dau ioduri duble (cumarine, furanocromone, lignani), dup
cum exist i alcaloizi care nu precipit cu aceti reactivi (alcaloizii purinici).
Exist i reaciile caracteristice (n general de culoare) care se folosesc pentru
identificare:
12

reacia Vitali-Morin folosit pentru alcaloizii tropanici: n prezena HNO3

fumans i a KOH alcoolic, se formeaz esteri nitrici sau nitroderivai, violei

(n

prezen

de

aceton

crete

stabilitatea

reacie

utilizat

fotocolorimetrie);

reacia murexidului - pentru alcaloizii purinici: clorat de potasiu n mediu

de HCl (formare de acid purpuric), n prezen de amoniac se transform n

sarea de amoniu a acidului purpuric, de culoare roie-violet;

soluia de vanilal 1% n acid fosforic - identificarea glicoalcaloizilor;

reacia Oberlin Zeisel: sol. de clorur feric 1-5% n mediu de acid

percloric - alcaloizii din Rauwolfia;

radiaiile UV -alcaloizi din Chinae cortex dup tratare cu acid formic.

1.10. Aciune farmacotoxicologic

Unii cercetatori consider c alcaloizii, datorit toxicitii lor sunt
substane de aprare ale plantelor mpotriva dunatorilor, ei fiind toxici pentru
majoritatea animalelor (exceptie iepurii care pot consuma frunze de Atropa
belladonna, fr a suferi intoxicaii datorita prezentei unei enzime numita
tropanon esteraza). Alii consider alcaloizii ca depozitare a azotului organic,
exist i ipoteza c ar avea un anumit rol n transformarile biosintetice ale
unor substane, sau mai nou c asigur protecia plantelor mpotriva aciunii
nocive a oxigenului singlet O2. Datorit faptului c structura alcaloizilor este
extrem de variat, i aciunea lor este complex:

SNC : alcaloizii stimulani (cafein, stricnin), depresoare (morfin);

SNV :

alcaloizi

simpatomimetici

(cocain

efedrin),

simpatolitici

(yohimbin), anticolinergici (atropin), ganglioplegici (nicotin, spartein);

receptori adrenergici, dopaminergici sau serotoninergici (alcaloizii din

Secale cornutum);

Celulele maligne unde pot prezenta aciune citostatic : vinblastina,

vincristina);
13

Parazii ( chinin).

1.11. Toxicitatea alcaloizilor

Sunt substane foarte toxice, n doze relativ mici. Ei pot aciona asupra
diferitelor sisteme:

Vincristina are efecte neurotoxice centrale;

Vinblastina (alcaloid antimitotic) este un puternic leucopeniant i

determin tulburri gastrointestinale i neurologice;

Aconitina este toxic al centrilor bulbari;

Chinina i morfina determin depresie respiratorie;

Cocaina i morfina determin farmacodependen.

14

CAPITOLUL II:
SISTEMUL NERVOS CENTRAL
Sistemul nervos central:

1. creier;
2. SNC (creier+mduva spinrii);
3. mduva spinrii.
Sistemul nervos central (SNC) ocup cea mai mare parte a sistemului
nervos, i mpreun cu sistemul nervos periferic, ndeplinete funcia de
control al comportamentului. Dezvoltrile din anii 50 din domeniul
ciberneticii, au fost adoptate si de neurotiine, astfel nct SNC este vzut ca
un sistem care are rolul de a procesa informaii (senzoriale) i de a genera un
comportament.
Dezvoltare. Sistemul nervos central i are originile n placa neural, o
regiune din ectoderm, stratul exterior dintre straturile embrionului. Tubul

15

neural se difereniaz progresiv, mai nti n mduva spinrii (partea

caudal) i n creier (partea rostral), iar apoi creierul se difereneaz n
trunchiul cerebral i prozencefal. n final, trunchiul cerebral se divide n
rombencefal i mezencefal, iar prozencefalul n diencefal i telencefal.
Sisteme de protecie. SNC beneficiaz de o protecie sporit, att
mecanic ct i chimic, fa de sistemul nervos periferic. El este acoperit de
meninge, iar creierul este protejat de craniu, n timp ce mduva spinrii este
protejat de vertebre. Bariera hematoencefalic protejeaz creierul de
virusuri sau substane care i pot duna; doar cele mai mici molecule pot
ptrunde n interiorul sau.
Evoluie.Modelul de baz pentru SNC se conserv de-a lungul evoluiei
vertebratelor: direcia de dezvoltare este spre o telencefalizare progresiv. n
timp ce n creierul reptilian aceast regiune este doar un apendice al bulbului
olfactiv, ea reprezint majoritatea volumului creierului mamiferelor.
Sistem nervos vegetativ
Cerebral Peduncle= Peduncul cerebral Mesencephalic duct= Ductul
mezencefalic Pituitary Gland= Glanda pituitar Pineal Gland= Glanda
pineal.

16

CAPITOLUL III
DROGURI CU PRINCIPII ACTIVE CU AZOT N MOLECUL
Plantele, ca i animalele, conin numeroase componente cu azot n
molecul. Mult vreme s-a crezut c numai animalele sunt capabile s
biosintetizeze substane azotate. Izolarea morfinei din opiu ctre Sertrner n
1904 a fost prima dovad c i plantele conin substane cu character
alcalin.
Azi se tie c plantele nu numai c conin numeroase substane azotate,
dar c sunt singurele capabile s asimileze azotul anorganic, regnul animal
fiindu-le tributar din acest punct de vedere. Plantele preiau din sol azotul fixat
sub form de combinaiuni organice, primul stadiu al acestui proces fiind
biosinteza aminoacizilor. Plantele sunt singurele capabile s biosintetizeze toi
aminoacizii, animalele trebuind s-i procure prin hran aminoacizii eseniali.
Din aminoacizi, plantele i biosintetizeaz celelalte componente cu azot
n molecul. Unele din aceste componente sunt comune regnului vegetal i
animal, altele sunt specifice plantelor. Acestea din urm reprezint marea
majoritate a principiilor active din drogurile medicinale cu principii active cu
azot n molecul. Grupul cel mai important de substane azotate specifice
regnului vegetal l formeaz alcaloizii.
Delimitarea alcaloizilor fa de alte substane cu azot n molecul este
dificil i mai mult sau mai puin convenional. n ultimul timp aceast
17

delimitare, ca i clasificarea substanelor cu azt n molecul care dau natere

la confuzii cnd este vorba de delimitarea alcaloizilor, se face pe baz
biogenetic. Aceste sunbstane se clasific n alcaloizi propriu-zii,
pseudoalcaloizi, protoalcaloizi i amine biogene.
Alcaloizii propriu-zii sunt baze cu azotul n heterociclu care au n
structura lor scheletul unor aminoacizi, de regul legai cu un alt fragment
structural fr azot.
Pseudoalcaloizii au de asemenea n heterociclul, dar structura lor de baz
nu se formeaz din aminoacizi.
Protoalcaloizii se formeaz, ca i alcaloizii propriu-zii din aminoacizi,
uneori legai de o alt particul structural, dar nu au azotul n heterociclu.
Aminele biogene sunt compui cu structur simpl, ce se formeaz din
aminoacizi, uneori numai prin simpl decarboxilare a acestora. ntre aminele
biogene i protoalcaloizi diferena const mai ales n gradul de complexitate
al structurii lor, protoalcaloizii avnd structura mai complicat ca aminele
biogene. Unii autori care cuprind protoalcaloizii n grupa alcaloizilor propriuzii.
n afar de drogurile cu principiile active cu azot n molecul specifice
regnului vegetal i care din punct de vedere biogenetic fac parte dintre
substanele secundare, capitolul mai curpinde droguri care au importan
medicinal i farmaceutic pentru coninutul lor n substane cu azot n
molecul ce fac parte dintre substane fundamentale i anume dintre protide.

18

CAPITOLUL IV
ALCALOIZI CU NUCLEU PIROLIC, PIROLIDINIC
Alcaloizii cu nucleu pirolic, pirolinic, dar n special pirolidinic, avnd o
structur simpl sunt destul de larg rspndii.
Au fost gsii n familiile Papaveraceae, Eriuthroxylaceae, Solanaceae,
Umbeliferae, Piperaceae, Convulvolaceae, Valerianaceae.

4.1. Biogenez
Alcaloizii cu nucleu pirolic, pirolidinic se formeaz pe mai multe ci,
putnd avea ca precursor ac.glutamic, prolin, ornitin sau putrescein.
Alcaloizii cu nucleu pirolic sunt ntlnii n droguri medicinale. Amintim
peril-x-meticetona izolat din rdcina proaspt de Valeriana officinalis.
Dintre alcaloizii cu nucleu pirolidinic cei mai cunoscui sunt higrina i
cuschigrina. Ambii alcaloizi sunt lichizi i au fost gsii n frunzele de
Erythroxylon coca, Atropa belladonna i alte specii, fcnd parte din alcaloizii
secundari ai acestor droguri.

19

CAPITOLUL V
ALCALOIZI CU NUCLEU PIRIDINIC, PIPERIDINIC
Alcaloizii cu nucleu piridinic se cunosc foarte puini. Un asemenea
alcaloid este ricinina din Ricinus communis.
Este de fapt un derivat de dihidropiridin cu structura 1-metil-3-cian-4metoxi-2-piridon.
Alcaloizii cu nucleu piperidinic sunt mai numeroi. Unii dintre ei
constituie principiile active ale unor droguri medicinale.

5.1. Biogenez
Alcaloizii cu nucleu piridinic, piperidinic, ca i alcaloizii cu nucleu
pirolic, pirolidinic, se formeaz pe mai multe ci biogenetice, dup cum
nucleul este substituit n poziia i . Alcaloizii cu substituieni n poziia
au ca precursor ac.nicotinic, care se biosintetizeaz fie din glicerol i
ac.aspartic, fie din ac.antranilic, un produs de degradare al triptofanului.
Alcaloizii substituieni n poziia , ca peleterina, lobelina, au ca
precursor lizina care se ciclizeaz prin desaminare.
Pentru coniin s-a demonstrat i o biosintez din acetat, prin ncorporarea
unei grupri amino la lanul policetonic i ciclizare.

5.2. Prezentare plante

5.2.1. Herba Conii. Iarb de cucut
20

Se obine de la specia Conium maculatum L.-cucut- (Umbelliferae).

Rspndire geografic. Specia este larg rspndit n Europa, Asia,
America de Nord, Nordul i Sudul Africii. Crete pe marginea drumurilor,
prin anuri, n locuri umbroase.
Descrierea plantei. (Flora RSR, vol VI). Obinerea drogului. Mai de mult
toat partea aerian a fost oficinal. Astzi nu se mai utilizeaz din cauza
toxicitii foarte maril. Se utilizau numai frunzele sau numai fructele.
Din punct de vedere farmacognostic aceste fructe mai prezint interes i
fiindc pot constitui o substituire sau falsificare periculoas a fructelor de
Pimpinella anisum, sau a altor umbelifere.
Descrierea drogului. Drogul Herba Conii este format din tulpini, frunze
i flori. Caracteristice pentru acest drog sunt moleculele de culoare brunviolaceae de pe tulpini i paiolul frunzelor. Toat planta are un miros
caracteristic de urin de oarece.
Fructele sunt diachene, de obicei separate, ovoide.
Compoziie chimic. Umbeliferele conin n general, uleiuri volatile,
cumarine, flavone, cromone, compui acetilenici. Conium maculatum este o
excepie. Planta conine n toate prile ei alcaloizi.
Alcaloidul principal este coniina sau cicutina, un lichid incolor, cu
puternic caracter bazic, antrenabil cu vapori de ap. A fost unul dintre primii
alcaloizi izolai (1827) i primul alcaloid preparat sintetic (1886).
Alturi de coniin (-propilpiperidin) s-au mai izolat derivatul metilat la
azot, o baz nesaturat coniceina, tot luchide, i doi alcaloizi oxigenai, solizi,
conhidrina i pseudoconhidrina, care au cte o grupare alcoolic secundar.
Coninutul n alcaloizi totali variaz n plant dup organe i sezon.
Fructele necoapte sunt cele mai bogate n alcaloizi: ele pot conine pn la
2%. Fructele coapte nu conin dect 0,7-1%, frunzele conin n jur de 0,2%,
iar tulpina numai 0,05%. Prin pstrare alcaloizii se degradeaz repede. Un
drog vechi poate s nu mai conin alcaloizi.
21

Aciune farmaceutic, utilizare. Cucuta este o plant foarte toxic, n

special pentru om: 6-8 g de frunze pot provoca accidente mortale, toxicitatea
sa era cunoscut i n antichitate. Se presupune c Socrate a fost omort cu o
decocie de cucut.
Coniina are o aciune, nti excitant, apoi inhibant a terminaiunii
nervilor motori. n doze toxice se produce paralizia progresiv a muchilor
respiratori i moarte prin stop respirator.
Herba Conii a fost ntrebuinat, ntr-o vreme, contra spasmelor
organelor respiratorii, iar extractul de fructe sub form de emplastru ca
analgezic n nevralgii i dureri canceroase. Din cauza toxicitii prea mari, azi
nu se mai ntrebuineaz.
La noi specia este comun n toat ara. Ea poate fi cauza accidentelor
mortale, mai ales la copii.

5.2.2. Cortex Granati. Scoar de granat, sau de rodie

Se obine de la specia Punica
granatum

L.-granat,

rodie-

(Punicaceae).
Rspndire geografic. Specia
este

originar

Indiei,

din

din

nord-vestul

Persia,

Afganistan.

Crete spontan i n Asia Mic i

Grecia. A fost neutraliat n tot
bazinul Mrii Mediterane, unde
este i mult cultivat.
Cultura acestei specii se practic din timpuri antice, fructele fiind
consumate ca poame. Romanii considerau proveniena cea mai bun n

22

Cartagina, de unde i numele de punica. Este cultivat i astzi n aproape

toate rile cu clim temperat.
Descrierea plantei. (Flora RSR, vol. V).Obinerea drogului. n scop
medicinal se recolteaz toamna scoara rdcinii, de culoare gri-glbuie, sau
brun-rocat, cu faa extern fisurat, iar cea intern neted, fr miros, cu
gust astringent, puin amrui. Scoara tulpinii, de aspect similar, prezint
lenticele.
Compoziie chimic. Scoara conine alcaloizi cu structur foarte
asemntoare, ceea ce a fcut ca studiul i separarea lor s fie mult
ngreunat. Primul alcaloid a fost izolat n 1878 de Tanret i denumit
peletierin, atribuindu-i-se o structur aldehidic. Ulterior s-a constatat c
peletierina este o substan foarte instabil i c ceea ce spa izolat ca alcaloid
major este izopeletierina. Toi aceti alcaloizi sunt lichizi.
Pseudopeletierina este un alcaloid cristalizat, nrudit biogenetic cu
alcaloizii tropanici, fiind omologul superior al tropinonei.
Coninutul n alcaloizi total variaz ntre 0,30-0,70% scoara rdcinii
fiind mai bogat ca cea a tulpinii.
Pe lng alcaloizi scoara mai conine 20-22% tanin, ac.galic i ac.elagic.
Aciune farmacologic, utilizare. Scoara, prin coninutul n alcaloizi, are
aciune antihelmintic, cu deosebire eficace contra teniei. Aciunea este
cunoscut i utilizat nc din antichitate, fiind amintit de Dioscoride i
Pliniu.
Componentul cel mai activ al scoarei este izopeletierina. Peletierina i
pseudopeletierina sunt inactive. Preparatele galenice din scoar sunt mai bine
tolerate, ca alcaloizi izolai.
Scoara conine o cantitate mare de tanin, care dei este iritant pentru
mucoasa stomacal, fiind combinat cu alcaloizii, mpiedic absorbia acestora

23

de ctre organismul gazd. Alcaloizii nu sunt lipsii de toxicitate. Ei pot

provoca grea, ameeli i tulburri vizuale.
Drogul nu se mai ntrebuineaz. A fost nlocuit cu un produs preparat
din tanin n amestec cu circa 20% alcaloizi izolai din scoar, i denumit
Pelletirenium tanicum.
De notat este faptul c fructele nu conin alcaloizi. Coaja lor este bogat
n tanin, care le d proprieti astringente, dar ele sunt comestibile.
La noi, specia nu este cultivat, drogul nu se import i nu se
ntrebuineaz.

5.2.3. Herba Lobeliae. Iarb de Lobelia inflat

Se obine de la specia Lobelia
inflata L.- (Lobeliaceae).
Rspndire geografic. Specia
este originar din estul Americii de
Nord (SUA, Canada) unde crete
spontan i este cultivat. Cultura sa
este posibil i n Europa.
Descrierea plantei. (Flora RSR, vol IX). Obinerea drogului. Se
recolteaz toat partea aerian la sfritul nfloririi, cnd o parte din capsule
sunt deja formate i umflate. Se usuc la temperatur joas. Temperatura
ridicat provoac pierdere n coninutul de alcaloizi.
Descrierea drogului. Drogul este format din 50-60% tulpini de culoare
galben-verde, cu peri aspri, din frunze de un verde pal, oval-obloge, sesile, cu
marginea crenelat i din flori de culoare albastr-liliachie cu caliciul umflat.
Uneori conine i fructe. Mirosul slab, dar puin iritant, iar gustul amintete pe
acela al tutunului.

24

Compoziie chimic. Drogul conine un numr mare de alcaloizi nrudii,

dintre care s-au izolat pn acum peste douzeci. Structura acestor alcaloizi a
fost elucidat de Wielad i colaboratori (1929-1939) care a obinut pentru
prima dat lobelina cristalizat.
Alcaloizii sunt derivai de piperidin sau de N-metilpiperidin, cu
substituieni n poziiile 2 i 6, sau numai n 2, cei bisubstituieni putnd fi
simetrici sau nu. Alcaloizii pot fi grupai pe baza structurii lor de baz n
alcaloizi bisubstituii de tip lobelionol, lobelidion i lobelidiol i alcaloizi
monosubstuii de tip lobelol i lobelon. Numeroi alcaloizi din aceste grupe
difer ntre ei prin substituienii din poziiile 8 i 10, prin prezena n inelul
piperdinic a unei duble legturi (aceti derivai se denumesc cu prefixul izo-),
prin prezena sau absena metilului legat la azot (cei lipsii de metil se
denumesc cu prefixul nor-), prin izometrie cis-trans i prin izometrie optic
creat de carbonii din poziiile 2,6 i uneori 8.
Alcaloidul cel mai important este lobelina, care este (-) cis difenil-8,10lobelionol. n cantitate mai mare se mai gsesc i lobelanina (8,10-difenillobelidion) i lobelanidina (8,10-difenil-lobelidiol). Izolobinina (8-etil-10fenil-dehidrolobelionol) este un compus nesaturat care prezint de asemenea
importan pentru aciunea farmacologic a drogului.
Coninutul lor n alcaloizii totali variaz ntre 0,13-0,63%. Repartizarea
lor pe organe este inegal. Organele cele mai bogate n alcaloizi sunt florile i
capsule imature; urmeaz rdcinile i tulpinile cu frunze.
Aciune farmacologic, utilizare. Specia este cunoscut i utilizat de
indienii din America de Nord nc din epoca precolumbin, pentru aciunea sa
emetic i ca succedaneu al tutunului, motiv pentru care se numete i tutun
indian. Drogul a fost introdus n farmacopeea american i apoi n Europa pe
la nceputul secolului al XIX- lea.
Lobelina este un excitant al sistemului nervos central, acionnd asupra
centrului respirator din bulb. n doze terapeutice mrete frecvena i
25

amplitudinea micrilor respiratorii. Asupra ganglionilor aciunea lobelinei

este similar cu a nicotinei. Ceilali alcaloizi au aceeai aciune, dar de 2-3 ori
mai slab, avnd mai accentuat aciunea emetic.
Alcaloizii, i n special lobelina, se degradeaz repede n organism.
Administrarea cea mai eficient este pe cale parental, mai ales i.v. Lobelina
este un analeptic respirator, utilizat ca medicament de urgen n dispnee, n
asfixia noilor nscui i ca antidot n intoxicaiile cu toxice respiratorii.
Stimularea respiratorie este de scurt durat; de la jumtate la o or.
Drogul Herba Lobeliae servete mai ales la extragerea lobelinei. Unele
preparate galenice se utilizeaz ns ca anstiastmatice i expectorante. De
aceast aciune sunt rspunztori n principal alcaloizii de tip izo. La noi
specia nu se cultiv, i drogul nu este oficinal.

5.2.4. Semen Arecae. Nuc de betel

Se obine de la specia Areca catechu L.-(Palmae)
Rspndire geografic. Specia este rapndit n Indonezia i insulele din
mrile sudice. Se cultiv n India, Pakistan, Malaezia, Indochina, sudul
Chinei, i n general pe coastele Asiei tropicale.
Descrierea plantei. Planta este un palmier de 10-20 m nlime, cu buchet
terminal de frunze penatisectate. ncepe s fructifice dup 5-10 ani i produce
fructe de mrimea unui ou, la nceput verzi, apoi galbene-portocalii i roii la
maturitate. Fructul este o drup fibroas ce conine o singur smn.
Obinerea drogului. Se recolteaz fructele la maturitate, 100-200 drupe
de arbore, se ndeprteaz pericarpul fibros, iar seminele sunt splate, sau
puin fierte, n ap uor alcalinizat, apoi uscate.
Descrierea drogului. Nuca de betel se prezint sub forma unei mase dure,
ovoide, de circa 2 cm diametru, cu suprafaa extern de culoare brun cu

26

dungi de culoare mai deschis n form de reea. Este lipsit de miros, cu gust
astringent, puin amar.
Compoziie chimic. Nuca de betel conine 0,30-0,50% alcalolzi, derivai
de piridin parial hidrogenat, purtind n poziia un carboxil liber sau
esterificat. Pot fi considerai derivai ai acidului tetrahidronicotinic.
Alcaloidul cel mai important este arecolina, ce se gsete n proporie de
circa 0,20%, i este farmacologic cel mai activ. Este un alcaloid lichid, ce se
utilizeaz sub form de bromhidrat cristalizat. Arecolina se obine astzi i pe
cale de sintez. Este un alcaloid solubil n ap.
Alturi de arecolin s-au mai izolat, guvacina sau ac. tetrahidronicotinic,
arecaidina sau arecaldina care este N-metil-guvacin, ambele substane
cristalizate, solubile n ap, i guvacolina sau metil-eterul guvacinei.
Seminele mai conin 15-25% tanin catechic, 10-15% lipide, 5-10%
protide, 50-60% glucide, mal ales manani i galactani, uleiuri volatile i
gume.
Aciune farmacologic, utilizare. Nuca de betel este de mult utilizat n
China i extremul orient ca tenicid. n Europa proprietile sale
antihelmintice au fost cunoscute abia la sfritul secolului al XlX-lea. Astzi
este utilizat mai ales arecolina sub form de bromhidrat, ca vermicid i
tenifug, n medicina veterinar. Arecolin are aciune parasimpatomimetic
direct, mrete prin urmare peristaltismul intestinal i prin aceasta provoac
totodat i evacuarea paraziilor. n medicina uman se utilizeaz pentru
aciunea sa miotic n oftalmologie. Arecolin este activ administrat att
parenteral ct i peroral.
Seminele de Areca catechu sunt de mult ntrebuinate n Orient la
prepararea betelului, un masticator foarte rspndit n estul Asiei. Pentru
prepararea betelului se folosesc semine proaspete, pudrate cu var stins i
nvelit ntr-o frunz de Piper betle L. Prin mestecare, din cauza adaosului de

27

var,, alcaloizii hidrolizeaz, i provoac o secreie abundent a salivei, care

totodat se coloreaz n rou din cauza taninurilor catechice.

CAPITOLUL VI
ALCALOIZII CU NUCLEU PIRIDINIC LEGAT DE
PIROLIDIN SAU PIPERIDIN
Alcaloizi cu nucleu piridinic legat cu pirolidin sau piperidin au fost
gsii mai ales n fam. Solanaceae. Au fost identificai i n alte familii ca fam.
Eguisetaceae, Lycopodiaceae, Papilionaceae, Chenopodiaceae, Valerianaceae,
Asclepiadaceae, etc.
n structura lor, la inelul piridinic, n poziie ,este legat un inel
pirolidinic sau piperidinic, metilat sau nu la azot.
Biogeneza lor este similar cu a aloaloizilor piridinici i pirolidinici.
Inelul piridinic are ca precursor acidul nicotinic, inelul pirolidinic ornitina, iar
inelul piperidinic lizina.

6.1. Folium Nicotianae. Frunz de tutun

Se obine de la specia Nicotiana

tabacum L. i Nicotiana rustica L,
care prezint numeroase varieti
cultivate, - tutun-(Solanaceae).

28

Rspndire geografic.
Cele dou specii, Nicotiana tabacum i Nicotiana rustica, sunt originare din
America de sud, i anume din Peru i Bolivia, unde erau i cultivate din
timpuri strvechi de indienii precolumbieni. Prin cultur ndelungat s-au
creat o serie de varieti i hibrizi, foarte greu de sistematizat taxonomic. n
comer se deosebesc sorturi, nu dup apartenena taxonomic, ci dup ara de
unde provin (tutun de Virginia, tutun de Macedonia etc).
Se cultiv att n zona tropical, care furnizeaz tutunul cel mai apreciat,
ct i n zona subtropical i temperat. Statele din America Central i de
Sud, SUA, Java, Sumatra, Egiptul, Turcia, Grecia i sudul Rusiei sunt rile
cu culturile cele mai importante.
Descrierea plantei.(Flora ESR, vol.VII). Obinerea drogului. Se
recolteaz frunzele la deplin dezvoltare, fie culegndu-le bucat de bucat,
fie secionnd planta ntreag i detandu-le apoi de pe tulpin. Modul de
uscare i de fermentare a frunzelor pentru a obine aroma caracteristic produsului pentru fumat, difer de la o regiune la alta.
Descrierea drogului. Frunzele sunt ovale i acoperite cu peri tectori
pluricelulari uniseriai, cu baza lrgit i peri secretori cu picior pluricelular i
cu glanda uni sau pluricelular. n mezofil se gsesc celule cu oxalat de calciu
sub form de nisip sau sub form de macle.
Compoziie chimic. Principiile active ale drogului sunt alcaloizii dintre
care cei mai importani i caracteristici sunt nicotin, nornicotina i anabasina.
Nicotin este un alcaloid neoxigenat, lichid, incolor n stare pur, dar
care la aer i lumin devine galben apoi brun. Are miros puternic, viros i gust
acru, arztor. Nicotina este solubil n ap i foarte solubil n solveni
organici, volatil i antrenabil cu vapori de ap. Este o baz tare, puternic levogir.
Pe lng cei trei alcaloizi principali s-au gsit numeroi ali alcaloizi
secundari nrudii structural.
29

Coninutul total n alcaloizi difer n diversele soiuri i varieti n limite

foarte mari: 0,05-10%. Difer de asemenea proporia ntre cei trei alcaloizi
principali, Se obinuiete chiar ca speciile i varietile de tutun s se grupeze
n trei grupe, dup cum unul din cei trei alcaloizi reprezint alcaloidul
principal.
n cultur se urmrete a se obine soiuri srace n alcaloizi, sau n care
predomin nornicotina, care este farmacologic mai puin activ ca nicotina.
Aceste soiuri srace n nicotin se creaz n interesul fumtorilor. Pentru
utilizarea frunzelor de tutun n fitofarmacie, sau la extracia nicotinei, se
creaz soiuri bogate n acest alcaloid.
Aciune farmacologic, utilizare. La descoperirea Americii localnicii
utilizau frunzele de tutun de maniera n care se utilizeaz i astzi: se
masticau, se prizau i se fumau. Indienii utilizau ns frunzele i ca remediu
medicinal, i cu aceast destinaie au fost introduse n Europa, la nceput ca
remediu universal, apoi pentru aciunea lor narcotic, sedativ, nervoas,
diaforetic i emetic. n medicina modern drogul este puin ntrebuinat.
Nicotina,

ca

alcaloid

izolat,

prezint

ns

un

mare

interes

farmacodinamic, prin aciunea sa asupra sistemului nervos central i asupra

ganglionilor vegetativi. n doze mici, nicotina stimuleaz sistemul nervos
central i mai ales centrii respirator, vasomotor i al vomei din bulb. La doze
mari, dup efectul stimulator apare un efect inhibant i moartea prin paralizia
centrului respirator. Asupra ganglionilor vegetativi, simpatici i parasimpatici,
are de asemenea nti o aciune excitant, apoi paralizant. Nicotina este un
alcaloid foarte toxic, doza mortal la om fiind de circa 0,06 g.
Nicotina, i prin ea i tutunul, au aciune insecticid i vermifug, n care
scop sunt utilizate n medicina veterinar i mai ales n fitofarmacie. Pentru
combaterea insectelor dauntoare plantelor se folosesc frunzele sub form de
pudr, dar mai ales ca extract foarte bogat n sulfat de nicotin (10-20%), ce
se obine prin extragerea resturilor de frunze i peiol din industria tutunului.
30

n SUA se consider c necesarul d e nicotin utilizat n acest scop este de

500 tone anual.
La noi specia este cultivat n regiunile de cmpie ale rii n scopul
producerii de frunze pentru industria tutunului.

6.2. Folium Hyoscyami. Frunz de mselari

Se

obine

Hyoscyamus

de

niger

la

specia

L.-mselari

(Solanaceae).
Rspndire geografic. Specia
originar din Asia, este rspndit n
aproape
Central

toat
i

Europa,
Occidental,

Asia
Africa

septentrional. A fost introdus i n

America de Nord.
Crete pe maidane, la marginea drumurilor, pe taluzuri, n soluri
nisipoase.
Se cultiv n numeroase ri europene, n SUA, Canada.
Descrierea plantei. (Flora RSP.,vol.VII). Obinerea drogului. Se
recolteaz frunzele n timpul nfloririi i se usuc repede, la umbr sau la
cldur artificial cu bun ventilaie.
Descrierea drogului. (FR.IX). Compoziie chimic. Frunzele conin
alcaloizi tropanici n proporie de 0,05-0,10%. Alcaloizii principali sunt
hiosciamina i scopolamina, aproape n pri egale.
Ca baz volatil frunzele conin tetrametilputrescein n cantitate destul
de mare. Scopoletina se gsete numai n urme.
Aciune farmacologic, utilizare. Specia a fost cunoscut i utilizat mai
ales n Evul Mediu ca remediu calmant i hipnotic i ca ingredient n alifiile

31

vrjitoarelor. Astzi este puin utilizat n terapeutic sud form de extract sau
tinctur.
Aciunea general a frunzelor i a preparatelor din frunze este aceeai ca
a frunzelor de mtrgun, dar mai slab, fiindc i coninutul n alcaloizi este
mult mai mic. Prezena scopolaminei n proporie mult mai mare le confer o
aciune depresiv a sistemului nervos central, uor hipnotic, fapt pentru care
sunt recomandate n nevralgii.
Pentru uz extern, ca analgezic, se prepar Oleum Hyoscyami, care este
un macerat de frunze n ulei.
La noi specia este comun n toate regiunile rii. Se cultiv n mic
msur.
Folium Hyoscyami este un drog oficinal. Industria de medicamente
prepar din frunze tinctur, extract uscat i Oleum Hyoscyami.

6.3. Cortex Chinae. Scoar de China

Se obine de la diverse specii de Cinchona i hibrizi ai acestora, dar mai
ales de la speciile Cinchona succirubra Pavon, Cinchona calysaya Weddell,
Cinchona officinalis L. i Cinchona ledgeriana Moens. - arborele de chinin (Rubiaceae). Denumirea de china vine de la numele indian kina, care
nsemneaz scoar.
Rspndire geografic. Speciile sunt originare din regiunea munilor
cordilieri din nordul Americii de Sud, din Bolivia, Peru, Ecuador,Venezuela,
unde cresc i astzi la nlimi de 1000-3500 m.
La sfritul secolului trecut, specii de Cinchona au fost introduse n
cultur n India i Ceylon, apoi n Java, unde cultura lor s-a extins. n timpul
celui de al doilea rzboi mondial au fost introduse i n regiuni tropicale din
Africa, n Madagascar, Camerun, Tanganica. Astzi numai o mic cantitate

32

din produsul comercial provine din regiunea de origine a speciilor. nainte de

al doilea rzboi mondial, 90% din necesarul mondial se obinea din Java.
Descrierea plantei. Speciile de Cinchona sunt arbori sau arbuti de 15-20
m nlime, ce cresc rslei; nu formeaz pduri. Frunzele sunt opuse,
peiolate, prevzute la baz cu dou mici stipele caducel. Limbul este ntreg,
eliptic sau oval, cu nervaiune penat. Florile sunt regulate, pe tipul 5, de
culoare alb sau roz, plcut mirositoare, grupate n cime terminale. Fructul, o
capsul mic oval, conine numeroase semine.
Obinerea drogului. Se recolteaz scoara trunchiului, a ramurilor i chiar
a rdcinilor. Astzi produsul comercial se obine numai din cultur, de la
hibrizi foarte bogai n alcaloizi, care pot fi recoltai deja la 6-7 ani. nainte,
din flora spontan, se recolta numai scoara arborilor de 15-25 ani. Arborii
tineri sunt desrdcinai cu tractorul i decojii cu toporul, apoi cu cuite de os
sau de oel inoxidabil, din cauza prezenei taninurilor. Se usuc la soare sau la
aer cald. Descrierea drogului. (FR IX). Compoziie chimic. Din scoara de
china de diferite proveniene s-au izolat circa 25 alcaloizi. Dintre acetia cei
mai importani sunt chinina, chinidina, cinconina i cinconidina.
Structura lor cuprinde un nucleu chinolinic, legat printr-o punte
hidroximetilenic cu un nucleu, chinuclidinic La nucleul chinuclidinic, n
poziia 3, se gsete un lan vinilic orientat cis fa de puntea C7-C8.
Molecula acestor alcaloizi conine patru carboni asimetrici, cei din
poziiile 3,4,8 i 9. Teoretic pot exista 2 4 =16 izomeri. n natur s-au gsit ns
numai izomerii dai de asimetria carbonilor din poziiile 8 i 9, carbonul din
poziia 4 fiind imobilizat ntr-un sistem biciclic, iar vinilul din poziia 3 avnd
o configuraie constant.
n configuraia chininei i cinconidinei, radicalul cu nucleul chinolinic de
la carbonul din poziia 8 este orientat trans n raport cu puntea C 2-C3, cei doi
alcaloizi fiind levogiri, iar n configuraia chinidinei i cinconinei acest radical
este orientat cis, cei doi alcaloizi fiind dextrogiri.
33

Stereoizomerii chinina i chinidina, conin n structura lor, spre deosebire

de stereoizomerii cinconina i cinconidina, o grupare metoxilic la carbonul
6 al nucelulut chinolinic.
Izomerii dai de asimetria carbonului 9 sunt denumii cu prefixul epi.
Dintre epibaze s-au izolat epichinina i epichinidina.
Chinina este o substan cristalizat n ace fine, incolor, inodor i
foarte amar, foarte puin solubil n ap, solubil n solveni organici,
cloroform, eter, alcool.
n plant alcaloizii se acumuleaz n special n scoar. Frunzele conin
de asemenea alcaloizi, dar cu nucleu indolic, de tipul cinconaminei.
Coninutul scoarei n alcaloizi variaz cu specia i proveniena, ntre 3-15%.
Raportul ntre alcaloizi variaz de asemenea. n scoara speciei Cinchona
ledgeriana, chinina reprezint mai mult de 80% din totalul de alcaloizi, pe
cnd n scoara speciei Cinchona succirubra cinconina i cinconidina
reprezint mai mult de 50% din total. Chinidina nu reprezint niciodat mai
mult de 1% din total.
n celula vie, alcaloizii se gsesc legai cu ac.chinic i tanin catehic,
numit ac.chinotanic Acesta din urm se gsete n proporie de 3-5% i n
timp se transform n flobafene numite rou de china, ce dau culoarea
caracteristic a drogului.
Scoara mai conine o glicozid amar, numit chinovosid sau
chinovin, ce se dedubleaz prin hidroliz n chinovoz, care este 6-desoxiglucoz, i ac.chinovic, o triterpen pentaciclic de tip -amirin, cu dou
grupri carboxilice. Chinovina, alturi de alcaloizi, contribuie la gustul amar
al drogului.
Aciune farmacologic, utilizare. Scoara de china se pare c n-a fost
utilizat de indienii btinai nainte de venirea spaniolilor. nainte de venirea
lor nici malaria nu era cunoscut n acele regiuni. Despre descoperirea aciunii
antimalarice a scoarei de china s-au scris multe istorii. Probabil c gustul
34

foarte amar al scoarei a contribuit la aceast descoperire, fiindc n medicina

european era nrdcinat , nc din antichitate, principiul de a asocia gustul
amar cu aciunea febrifug scoara de china a fost introdus n Europa i
utilizat ca febrifug de prin anul 1640, sub diverse forme galenice. Dup ce
s-a constatat ns dup izolarea chininei (1820) c alcaloizii sunt rspunztori
de aceast aciune, preparatele galenice au fost nlocuite cu chinina.
Aciunea cea mai important a scoarei de china i a alcaloizilor ei este
aciunea toxic protoplasmatic, ce se maniest mai alea asupra protozoarelor
(amoebe, infuzori, parameci, plasmodii etc). Chinina, a crei aciune
antimalaric a fost stabilit prin anul 1880, poate fi considerat printre
primele chimioterapice utilizate. Pn la obinerea preparatelor sintetice
specifice, ca atebrina i plasmochina, scoara de china i chinina au fost
singurele remedii contra malariei, aceast boal necrutoare care i astzi
este n unele regiuni de pe glob endemic.
Cei patru alcaloizi principali au aciune practic similar. Diferena ntre
aceti stereoizomeri nu este aa de pronunat ca n cazul altor substane
naturale. Totui chinina are aciunea antimalaric cea mai pronunat. Ea
acioneaz mai ales asupra formelor asexuate i tinere din snge ale
hematozoarului paludismului (Plasmodium falciparum, Plasmodiura malariae
etc); este prin urmare o schizontocid hematic. Chinina i scoara de china au
i o aciune antipiretic care se manifest n stri febrile de alt natur dect
malaria, i se explic printr-o aciune depresiv a centrilor termoregulatorie.
n doz terapeutic, nu au aciune hipotermizant asupra omului sntos.
Avnd i aciune uor analgezic chinina se recomand adeseori n stri
gripale. Asupra inimii chinina are aciune bradicardizant, iar asupra uterului,
aciune ocitocic. n doze foarte mari e avortiv.
Chinina se administreaz pe cale bucal; pe cale parenteral este foarte
iritant. Pentru aceast aciune iritant local, se utilizeaz n tratamentul

35

varicelor ca sclerozant. n doze mari, chinina deprim sistemul nervos central,

ceea ce explic tulburrile senzoriale n caz de supradozare.
Dintre ceilali alcaloizi, chinidina a gsit utilizare terapeutic, pentru
aciunea sa mai pronunat asupra inimii. Ea

diminueaz excitabilitatea

inimii, avnd efecte bune n aritmii. Este un regulator al ritmului cardiac.

Scoara de china i preparatele sale galenice nu mai sunt utilizate astzi
ca antimalarice. Ele intr ns n componena prepatatelor tonice amare,
astringente. Scoara este utilizat i n industria vermuturilor i a buturilor
amare.
Administrarea prelungit de chinin poate duce la simptome de
intoleran, cunoscute sub numele de cinconism. Se manifest prin cefalee,
grea, tulburri auditive i vizuale, tulburri cardiovasculare. Chinina, ca i
preparatele de scoar de china, pot provoca fenomene alergice cu manifestri
cutanate. Persoane foarte sensibile pot face asemenea manifestri alergice
chiar consunnd buturi aperitive ce conin scoar de china.
La noi scoara de china este un drog oficinal. Industria noastr prepar
din scoar extract fluid i uscat, precum i tinctur. Chinina i chinidina,
substane de import, sunt de asemenea oficinale.

36

CAPITOLUL VII
ALCALOIZI CU NUCLEU PURINIC
Nucleul purinic poate fi considerat o condensare ntre un inel pirimidinic
i unul imidazolic. Numele de purin deriv de la numele vechi al acidului
uric (purum uricum), care a fost primul derivat purinic izolat nc n 1776.
Derivaii purinici sunt rspndii att n regnul vegetal, ct i n cel animal i
joac un rol deosebit pentru fiziologia fiinelor vii. Adenina i guanina de
exemplu, sunt componeni indispensabili ai acizilor nucleici, absolut necesari
pentru orice celul vie.
Alcaloizi cu nucleu purinic se cunosc foarte puini (mai puin de 10).
Dintre acetia cei mai importani i terapeutic utilizai sunt cafeina, teofilina i
teobromina. Ei sunt derivai ai xantinei, care este 2,6-dioxipurina. Ea poate
exista sub dou forme tautomere, ceto-enolice. Alcaloizii sunt derivai Nmetilai ai xantinei. Cafeina este 1, 3, 7-trimetil-xantina, teofilina este 1, 2, 3dimetil-xantina, iar teobromina este 3, 7-dimetil-xantina.
Cu toate c aceti alcaloizi au n nucleul lor patru atomi de azot, nu au
caracter pronunat bazic. Caracterul bazic eate dat de gruprile NE, dar din
cauza posibilitii de a reaciona sub form enolic, pot manifesta i caracter
uor acid, i s dea sruri cu bazele. Singur cafeina are toate trei gruprile
NH metilate i nu poate forma tautomeri enolici. Bazicitatea sa ns este totui
foarte mic. De aceea nu toi autorii clasific aceti derivai printre alcaloizi.
Alcaloizii purinici au fost gsii n regnul vegetal n familii foarte
ndeprtate taxonomic. Aa de exemplu n fam. Rubiaceae, Sapindaceae,
Sterculiaceae, Aquifoliaceae, Geraniaceae, etc. n celula vie ei nu se gsesc
sub form liber, ci legai cu diveri ali componeni, i pot fi pui n libertate
numai pe cale fermentativ sau prin torefiere.

37

Biogenez. Alcaloizii purinici sunt biosintetizai din aceeai precursori ca

orice baz purinic ntlnit n sistemul biologic i anume din uniti
structurale i grupe moleculare mici, ce se grupeaz n jurul glicocolului.
Aciune farmacologic, utilizare. Alcaloizii purinici stimuleaz sistemul
nervos central, intensificnd funciile intelectuale, stimulnd activitatea
motorie i scznd oboseala. Ei stimuleaz de asemenea centrii respirator i
vasomotor din bulb. n doze mari provoac creterea excitabilitii reflexe i
chiar convulsii.
Asupra inimii au aciune de stimulare direct, toate funciunile inimii
fiind influenate pozitiv. Provoac totodat dilatarea vaselor coronariene.
Alcaloizii purinici au i aciune diuretic, mbuntind circulaia renal
printr-un mecanism complex.
Aceste aciuni generale ale ale aloizilor purinici sunt difereniate ca
intensitate la cei trei reprezentani mai importani.
Cafeina are aciunea cea mai puternic asupra sistemului nervos central,
mrind capacitatea de concentrare, rezistena la oboseal i favoriznd
reflexele prompte. Mrete fora absolut a inimii i dilat vasele coronariene.
Moiunea diuretic este mai slab ca a celorlali alcaloizi purinici. Cafeina
produce stimularea secreiei gastrice i la administrare prelungit poate duce
la ulcer gastric.
Teofilina este cea mai activ asupra aparatului cardiovascular. Ea
stimuleaz miocardul direct, cu creterea amplitudinii i a frecvenei btilor
inimii. Aciunea diuretic este cea mai puternic, dar de scurt durat. Are
aciune relaxant asupra muchilor netezi la nivelul vaselor, a cilor biliare i
bronchiilor. De aceea teofilina se recomand n tratamentul colicilor biliare
sau renale, n astm bronic, n insuficien cardiac. Aciunea asupra
sistemului nervos central este slab.
Teobromina are aciune diuretic mai slab ca a teofilinei, dar de lung
durat. Aciunea sa asupra sistemului nervos central este de asemenea slab.
38

7.1. Semen Coffeae. Semine de cafea

Se obine de la specia Coffea arabica L. i

alte 6pecii de Coffea cultivate, - arborele de cafea- (Rubiaceae).
Rspndire geografic. Specia Coffea arabica nu este originar din
Arabia, ci de pe platourile nalte ale Etiopiei, unde se gsete i acum n flora
spontan. Se cultiv n numeroase regiuni cu clima tropical din Africa, Asia,
America, Indonezia, n regiuni muntoase. rile cele mai mari productoare
de cafea sunt Brazilia, Columbia, apoi Angola, Mexic, San Salvador,
Indonezia, Guatemala i Uganda.
Descrierea plantei. Specia este un mic arbore de 5-6 m nlime, care n
cultur este meninut sub form de arbust, pentru a da ct mai muli lstari i a
mri astfel producia. Frunzele sunt persistente, ovale, lucioase, iar florile albe
sunt grupate cte 8-15 la subioara frunzelor. Fructul este o drup ovoid sau
globuloas, roie la maturitate, cu dou semine ntr-un mezocarp crnos i
dulce.
Obinerea drogului. Se recolteaz fructele la maturitate, manual. Pentru a
obine seminele debarasate de mezocarpul crnos de endocarpul pergamentos
i de tegumentul seminal, exist dou procedee:
procedeul pe cale umed const n ndeprtarea mezocarpului la
fructele proaspete n mod mecanic, cu o main special. Pentru ndeprtarea

39

resturilor de nveliuri, se supun unei fermentaii bacteriene, n care timp se

produc unele modificri n componena chimic a seminelor i deci n gustul
i mirosul lor. n final se spal i se usuc;
procedeul pe cale uscat const n prelucrarea fructelor dup ce nti
au fost uscate. ndeprtarea nveliurilor seminelor se face mecanic cu
aparate speciale, printr-o singur operaie.
Pentru a fi utilizate, seminele se torefiaz.
Descrierea drogului. Seminele de 10-15 mm lungime i 6-8 mm lrgime,
cuprind un albumen cornos, cu suprafaa neted, convex pe faa dorsal,
plat pe faa ventral care este crpat longitudinal n dreptul hilului.
Embrionul scurt este inclus n albumen. Cafeaua netorefiat este de culoare
galben-verzuie, fr miros, cu gust acru-amar.
Compoziie chimic. Cafeaua verde conine 0,7-2,5% cafeina i urme de
teobromina, xantin, guanin, adenin. Cafeina se gsete legat cu
ac.clorogenic sub form de clorogenat de cafeina i potasiu. Cafeaua este
foarte bogat n derivai cafeilchinici (5-10%), ntre care ac.clorogenic este
componentul major. Boabele de cafea mai conin 10-15% lipide, 5-8%
glucide, 3-5% tanin i circa 1% trigonelin, o betain a acidului nicotinic.
Prin torefiere se produc modificri n compoziia chimic. Cafeina se
elibereaz din complexul cu ac.clorogenic i n parte se volatilizeaz. Acizii
clorogenici se distrug n parte, rmnnd doar 3-4%. Glucidele de asemenea
sunt modificate, contribuind la aroma special a seminelor torefiate. Aceast
arom special se datoreaz aa-zisului ulei de cafea sau cafeon, care se
formeaz n timpul torefierii i are o compoziie foarte complex, n care s-au
identificat, acizi volatili, ca ac.valerianic, fenoli, aldehide ca furfurol, cetone
ca aceton, derivai azotai ca metilamin, piridin etc.
Aciune farmacologic, utilizare. Cu toate c n Etiopia cafeaua era
cunoscut i consumat ca butur din cele mai vechi timpuri, ea n-a fost
cunoscut nici de greci, nici de romani. n Europa a fost adus din Orient abia
40

la nceputul secolului al XVI-lea. Azi, obiceiul de a bea cafea este rspndit n

toat lumea.
Seminele de cafea torefiate sunt utilizate ca butur pentru aciunea lor
excitant asupra sistemului nervos central cauzat de cafein. Cafeaua este i
un stimulent cardiac, dar poate da i palpitaii i este contraindicat
hipertensivilor. Provoac adeseori insomnii, tulburri nervoase i gastrice. La
unele persoane se observ obinuin i veritabil stare de necesitate.
n aciunea fiziologic a cafelei, n afar de cafein mai intervine acidul
clorogenic, care are aciune diuretic i coleretic. Totodat este i iritant al
stomacului. Produsele de pirogenare din cafeaua torefiat, intervin i ele n
aciunea fiziologic, iritant a cafelei.
Cafeaua solubil, care permite prepararea instantanee a buturii, se
obine prin extragerea seminelor torefiate cu ap la cald i sub presiune i
concentrarea lichidului extractiv i deshidratare prin liofilizare. Acest produs
conine circa 4% cafein.
Cafeaua decafeinizat se prepar din semine verzi, prin extragerea lor cu
solveni clorurai, prin procedee foarte delicate ce fac obiectul unor brevete.
Abuzul de cafea poate duce la o lent intoxicare cronic, ce se manifest
prin simptome de insomnie, hiperexcitabilitae, tahicardie, tulburri
respiratorii, tremur al minilor, simptome ce dispar odat cu suprimarea
consumului de cafea.
La noi cafeaua nu este un drog oficinal

dar se import. Cafeina este

oficinal.

7.2. Nicotina
Nicotina, principalul constituent din Nicotiana tabacum, face parte din
clasa alcaloizilor pirolidinici. Datorit neurotoxicitii sale, a fost utilizat mai
nti ca insecticid. n prezent, nu are valoare terapeutic, ns se folosete

41

pentru determinarea tipului de receptor (este agonist al receptorilor

nicotinici).

7.2.1.

Istoric

Pare paradoxal, dar nu s-a fumat tutun dect dup anul 1500. n
antichitate grecii i romanii se pare c fumau plante aromate cum ar fi piperul,
eucaliptul, menta. Cu toate acestea n mormntul lui Ramses al II-lea s-au
descoperit frunze de tutun, fapt care ridic numeroase ntrebri. tim sigur c
civilizaiile amerindiene, att din America de Sud, ct i America de Nord, au
fumat, utiliznd tutunul n pipe, sau pentru otrvirea vrfurilor sgeilor
(denumindu-l "petum"). Indigenii l cultivau n insulele Tobago (Antilele
Mici), incaii i aztecii l fumau zilnic sau la marile srbtori religioase.
Europa l descoper odat cu Cristofor Columb care l aduce n Spania.
Plantele de tutun au fost menionate pentru prima oar de Fernando
Hernandez de Toledo, medicul lui Filip al II. Ctre mijlocul secolului XVIlea este aclimatizat n Portugalia, iar ambasadorul Franei la Lisabona, Jean
Nicot de Villemain trimite circa 1500 de frunze de tutun tocate Catherinei de
Medici, descriind tutunul ca fiind capabil s calmeze migrenele. Treptat
tutunul ncepe s se raspndeasc n ntreaga Europa, ncepe s fie consumat
n cantiti din ce n ce mai mari. n 1690 agronomul Jean de la Quintinie
descoper proprietile insecticide ale tutunului, iar extractul apos de tutun se
folosea pentru stropirea pomilor. n 1735 botanistul Linne folosete pentru
prima oar termenul de nicotin. n 1828 nicotina este izolat de ctre Posselt
i Reinmann, sinteza sa fiind realizat prima oar de Pictet n 1913.

7.2.2. Structura chimic

Nicotina (alfa 3 piridil-N-metilpirolidina)este un alcaloid pirolidinic
extras din frunzele , speciilor de Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica,

42

Nicotiana americana, frunze care conin 1-8% principii active. Ea se gsete

sub forma de sruri ale acizilor malic i citric.

7.2.3. Caracterizare
Biosintez. Nicotina provine de la aminoacidul ornitin, prin
condensri aldolice, sau de tip Mannich n prezena enzimelor ce au drept
coenzima piridoxal fosfat.
Ci de ptrundere. Ptrunde n organism pe cale digestiv, respiratorie i
cutanat. Pe msur ce nicotina intr n organism este rapid distribuit
n

snge,

de

asemenea

hematoencefalic.Metabolizarea

are

poate
loc

trece
ficat

bariera
(circa

80-

90%).Eliminarea are loc mai ales pe cale renal, dar se poate elimina
mai ales prin plmni, transpiraie, lapte, saliv; circa 10-20% se
elimin ca atare, restul sub form de metabolii (cotinin, ca atare sau
hidroxilat).Urina acid accelereaz eliminarea, n cazul urinei alcaline
are loc o reabsorbie la nivelul rinichiului. Acioneaz la nivelul
receptorilor colinergici centrali la numai 7 secunde de la inhalare, se
pare c influeneaz n mod pozitiv activitatea adrenalinei.
Toxicitate. Este un toxic puternic i cu aciune rapid; iniial se mrete
activitatea ganglionar, iar n faza urmtoare se produce o inhibare a
ganglionilor, cnd apare aciunea depresiv i paralizant. Intoxicaiile pot
avea diferite cauze:

accidentale (atunci cnd se folosete pentru duntori);

profesionale la persoanele care vin n contact cu soluiile de nicotin;

intenionate 1850 afacerea Bocarme, prilej cu care toxicologul belgian

Stas pune la baz metoda extraciei alcaloizilor din cadavre, metod care cu
modificrile aduse de Otto sio Ogier, este folosit i astzi.
Poate da natere la:
43

Intoxicaie supraacut de obicei accidental, care se produce la

ingerarea accidental, moartea survine instantaneu, prin convulsii puternice;

Intoxicaia acut care se produce la ingerare. Se manifest prin:

tulburri digestive;

tulburri nervoase: cefalee, paloare, convulsii cu micri musculare

necontrolate, transpiraie abundent, delir asfixie;

o

tulburri cardiace: puls neregulat, HTA, respiraia se ngreuneaz,

poate surveni moartea prin sincopa cardiac, sau prin paralizia muchilor
respiratori i a centrului respirator bulbar;

Intoxicaia cronic este foarte ntlnit n rndul fumtorilor: la

fumtorii nceptori se observ tulburri nervoase i vasomotorii, palpitaii,

tulburri digestive, greuri, tulburri care pot duce in final la toxicomanie
(nicotinism).
Fumatul suprim senzaia de foame, la fumtorii cronici 90-98% din
nicotina inhalat este reinut n plmni i constituie alturi de gudroanele
rezultate din ardere, una din cauzele principale de cretere a cancerului
pulmonar.

Organul sau sistemul afectat

Aparat respirator

Tipul bolii
cancer

pulmonar,

cancer

laringeal,

reducerea

capacitii respiratorii, pneumonie, bronit cronic,

embolie pulmonar, astm.
Aparat cardiovascular

puls accelerat, aritmie cardiac, HTA, circulaie

sanguin proast, criz cardiac, angor pectoris,
arterit, flebite.

44

ORL

laringit, faringit, sinuzit, alergii respiratorii, cancer

esofagian, cancer la gt.

Creier i Sistem nervos

embolie cerebral.

Sistem digestiv

cancerul limbii, cancer gastric, gingivit, distrugerea

enzimelor digestive, hiperaciditate stomacal, gastrit,
ulcer duodenal, ulcer stomacal, cancer de colon.

Sistem excretor

cancer renal, cancer vezical, cancer de prostat.

Efecte negative de scurt durat:

creterea ritmului cardiac, in medie 20-30bti /min;

creterea tensiunii arteriale;

lezarea mucoaselor buzelor, limbii i cerului gurii;

nglbenirea dinilor;

iritarea mucoasei naso-faringiene, cu diminuarea sau modificarea selectiv

a mirosului;

iritarea laringelui;

iritarea ochilor.

7.2.4. Dependena de nicotin

Nicotina produce dependena de 6-8 ori mai mare dect alcoolul, dar la
fel de mare ca i cocaina. 95-100% din fumtori sunt dependeni. Nicotina,
indiferent de calea de administrare, ptrunde n organism prin difuziune,
fumul inhalat ajunge n alveolele pulmonare i toi constituenii sunt
absorbii.80 % din nicotin este distrus la nivel hepatic, restul de 20 % se
fixeaz pe receptorii nicotinici prin intermediul crora exercit efectele sale
multiple. Pentru a msura dependena de nicotin se utilizeaz testul
45

Fagerstrom; testul are avantajul c arat o corelare exact ntre rspunsurile

testului i determinrile de cotinin plasmatic i urinar.
Mecanismele dependenei. Se disting trei tipuri de dependen de
nicotin:

Dependena comportamental i social care se asociaz cu anumite

momente ale zilei de lucru: aa numita igar la cafea.

Dependena psihic corespunde nevoii meninerii beneficiilor pe care le

aduce nicotina fumtorului: senzaia de plcere, descrcare, satisfacie,

stimulare intelectual, stimulare general. Nicotina este singurul drog care
stimuleaz funciile cognitive pe timp scurt, fumtorul fiind tentat n mod
incontient a ncepe o nou igar pentru a regsi amintirea acelor senzaii.
Pentru a nvinge aceast dependen sunt necesare activiti compensatorii:
micarea n aer liber, exerciii de relaxare, suptul anumitor produse .

Dependena fizic se instaleaz numai dup civa ani i nu este

sistematic pentru toi fumtorii. Fumtorii cronici fumeaz n primul rnd

pentru a evita acel sentiment de lips, care se manifest prin nervozitate,
irascibilitate, tulburri ale concentrrii. Dependena fizic este uor de tratat
prin intermediul terapiei de substituie: plasturele cu nicotin, gumele de
mestecat pe baza de nicotin.
Prin combinarea celor 3 tipuri de dependen rezult trei grupe de fumtori:

Fumtorul cu dependen pur comportamental, acest tip de fumtor

consum sub 5 igri pe zi, stoparea fumatului i reluarea este fr efort.

Fumtorul cu dependen comportamental i psihic care fumeaz

pentru a regsi efectele psihoactive ale nicotinei. Consum n general 20 sau

mai multe igri pe zi (funcie si de mprejurri).

Fumtorul

cu

dependen

fizic

asociata

unei

dependene

comportamentale, fumeaz mai mult de 20 igri pe zi (consum constant).

46

Dependena de nicotin trebuie tratat ca o boal cronic, foarte muli

pacieni eueaz de la prima tentativ de dezobinuin, trecnd prin perioade
de recdere i de remisie. Pentru a explica dependena de nicotin trebuie avut
n vedere foarte muli factori: genetici, farmacologici, psihologici, de mediu.
Sevrajul este fenomenul care apare la ntreuperea brusc a prizei de drog cu
toate consecinele care decurg de aici. Nicotina este un drog care cauzeaz
dependena fizic i simptome neplcute de sevraj atunci cnd este abandonat
brusc; astfel apar:

nevoia presant de a fuma;

anxietate;

iritabilitate, nelinite, enervare;

deprimare sau depresie;

cresterea apetitului.

Un procent de 20% dintre fumtori doresc s renune la fumat, dar nu o

pot face uor; anumite tratamente antitabagice pot da rezultate la unele
persoane, n timp ce la unele nu. Nu exist un medicament care singur s
poat suprima pofta de a fuma, dar exist substitueni nicotinici care ajuta
eliminarea fumatului n timpul fazei iniiale de sevraj.
Alternativa - medicamentele naturiste

Pycnogenol un produs natural, extras din coaja pinului maritim (Pinus

maritima), cu un coninut bogat n flavonoide, acioneaz mpotriva

radicalilor liberi care accelereaz procesul de mbtrnire cu favorizarea
cancerului, ofer protecie mpotriva infarctului de miocard i accidentului
vascular.

Antitabac Plant este un produs lichid ce conine extracte de Caladium

seguinum i Phytolacca decandra. Extractul de Caladium seguinum se

adreseaz tulburrilor provocate de fumat, tuse, migrenele, tulburrile oculare,
n timp ce extractul de Phytolacca reduce dorina de fumat.

47

CONCLUZII
Dup o scurt introducere a importanei studierii alcaloizilor am
prezentat generaliti ale sistemului nervos central.
n capitolul III sunt prezentate drogurile cu principii active cu azot n
molecul.
Alcaloizii cu nucleu, pirolic, pirolidinic sunt prezentai n capitolul IV
unde se menioneaz c aceti alcaloizi sunt ntlnii n droguri medicinale.
Dintre alcaloizii cu nucleu pirolidinic cei mai cunoscui sunt:
- Higrina i
- Cuschigrina.
Ambii alcaloizi sunt lichizi i au fost gsii n frunzele de Erythroxylon
coca, Atropa Belladonna i alte specii fcnd parte din alcaloizii secundari ai
acestor droguri.
n capitolul V sunt prezentai alcaloizii cu nucleu piridinic i plantele
care conin aceti alcaloizi.
Aceste plante fiind:
- Herba Conii Iarb de Cucut
- Cortex Granati Scoar de Granat
- Herba Lobeliac Iarb de Lobelia inflat
- Semen Arecae Nuc de Betel.
n capitolul VI sunt prezentai alcaloizii cu nucleu piridinic legat de
piroliclin i plantele care conin aceti alcaloizi.
Aceste plante sunt:
- Folium Nicotinae Frunza de tutun
- Folium Hyscyami Frunz de Mselari
48

- Cortex Chinae Scoar de China

- Nicotina ca alcaloid izolat prezint un mare interes farmacodinamic
prin aciunea sa asupra sistemului nervos central.
Nicotina este un alcaloid foarte toxic, doza mortal la om fiind de 0,06g.
- Folium Hyscyami Frunz de Mselari
Datorit scopolaminei n proporie mult mai mare le confer o aciune
depresiv a sistemului nervos central, uor hipnotic, fiind recomandat n
nevralgii.
- Cortex Chinae Scoar de China
n doze mari, china deprim sistemul nervos central, ceea ce explic
tulburrile senzoriale n caz de supradozare.
n ultimul capitol sunt prezentai alcaloizii cu nucleu purinic.
Alcaloizii purinici stimuleaz sistemul nervos central, intensificnd
funciile intelectuale, stimulnd activitatea motorie i scznd oboseala.
n doze mari provoac creterea excitabilitii, reflexe i chiar convulsii.
Aceste aciuni generale ale alcaloizilor purinici sunt difereniate ca
intensitate la cei trei reprezentani mai importani:
- Cafeina are aciunea cea mai puternic asupra sistemului nervos central;
- Teofilina este activ asupra aparatului cardiovascular. Aciunea asupra
sistemului nervos central este slab.
- Teobromina are aciune diuretic, iar asupra sistemului nervos central
este slab.
Seminele de cafea torefiate sunt utilizate ca butur pentru aciunea lor
excitant asupra sistemului nervos central cauzat de cofein.

49

BIBLIOGRAFIE
1. Alexan M.; Bujor O.; Crciun F.- Flora Medicinal a Romniei,
Editura Ceres, Bucureti, 1992;
2. Andrei M. Anatomia plantelor, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1978;
3. Andrei M. Morfologia general a plantelor, Editura Enciclopedic,
Bucureti, 1997;
4. Beldic A. Flora Romniei. Determinani, ilustrar al plantelor
vasculare, volumul I i II, Editura Academiei RSR, Bucureti, 1979;
5. Bujor O.; Alexan. M. Plante medicinale- izovor de sntate, Editura
Ceres, Bucureti, 1981;
6. Borza Al. Dicionar etnobotanic, Editura Academiei RSR,
Bucureti, 1968;
7. Clinescu R. Curs de geografia plantelor cu noiuni de botanic,
litografia i topografia nvmntului, Bucureti, 1958;
8. Ciocrlan V. Flora ilustrat a Romniei, Editura Ceres, Bucucreti,
2002, ediia a doua;
9. Ciulei J., Grigorescu Em., Stnescu Ursula Plante medicinale
fitochimice si fitoterapice, volumul I i II, Editura Medicinal, Bucureti,
1993;
10.Crciun Fl., Bujor O., Alexan M. Farmacia naturii, Editura Ceres,
Bucureti , volumul I 1976, volumul II 1977.

50