Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FARMACODINAMIE FUNDAMENTALA
n urma contactului dintre o substanta activa (numita de noi conventional drog) se pot declansa
fenomene fizice (mai rar) sau fenomene biochimice (mai frecvent) a caror intensitate depinde de numerosi
parametri cum ar fi sensul, intensitatea, durata, tipul si locul de actiune al medicamentului.
O actiune farmacodinamica poate fi manifestata n sensul amplificarii sau deprimarii unui proces
fiziologic sau fiziopatologic, deoarece medicamentele nu creaza functii noi n organism.
Durata actiunii unei substante active = prin calcularea T1/2 n snge.
Intensitatea actiunii depinde n primul rnd de doza.
Tipul de actiune al medicamentului caracterizeaz prin:
actiune principala care are o anume intensitate si pentru care medicamentul este utilizat n
terapeutica;
A.2.
actiune secundara - de obicei de intensitate mai slaba si care poate fi benefica (ex. actiunea
euforizanta a glucocorticoizilor) sau adversa (ex. uscaciunea gurii dupa atropina);
B.1.
actiune locala (pe tegumente - topica - sau n tubul digestiv);
B.2.
actiune generala sau sistemica ce apare dupa absorbtia substantei;
C.1. actiune reversibila ce dureaza pna la eliminarea sau inactivarea substantei administrate;
C.2. actiune ireversibila.
Locul de actiune al medicamentului poate fi la nivelul ntregului organism sau la nivel celular,
molecular si submolecular.
La locul de actiune se manifesta grade diferite de specificitate:
- actioneaza nespecific si doar la concentratii nalte (ex. anestezicele generale)
- specific - realizeaz efecte farmacodinamice n urma interactiunii cu "locusuri" specializate = receptori.
A.1.
2. NOTIUNI DE RECEPTOROLOGIE
2.1. Conceptul de receptor
Cercetarile au evidentiat existenta receptorilor nu numai pe membrana celulara ci si n interiorul celulei ei
devenind "tinte terapeutice" n terapia multor boli (v. tabelul 1).
TIP
De suprafata celulara
Canal ionic
Canal transportor
Enzima
Nucleu
RECEPTOR
Histaminic H2
alfa2-adrenergic
Calciu T
Captor 1 catecolaminic
Fosfodiesterazic tip IV
ADN
DROG
Cimetidina
Salbutamol
Nifedipina
Desipramina
Milrinona
Intercolator
IDICATIE TERAPEUTICA
Ulcerul peptic
Astmul bronsic
Angina pectorala
Depresie
Insuficienta cardiaca
Cancer
Criteriile de definire ale receptorului = un loc specific de legare a drogului care ndeplineste cele doua
criterii:
- de ancorare
- de traducere a semnalului
Legarea receptorului cu o molecula endogena sau cu un drog duce la o modificare specifica n
starea receptorului ("stimul"), ceea ce declaneaz generarea unui lant de evenimente ("transfer de
stimul") care n final se soldeaz cu un raspuns (ex. contractie, secretie, transmitere de impuls etc).
Capacitatea drogului de a se combina cu receptorul = afinitate
Producerea unui raspuns consecutiv cuplarii receptorului = eficacitate sau activitate intrinseca.
Locurile din snge sau tesuturi pe care drogul se poate fixa fara a declansa vreun raspuns au fost
denumiti receptori "muti" sau "discreti".
3. RELATIA STRUCTURA-EFECT
Pentru drogurile care au actiune specifica exista o relatie ntre structura si aranjamentul spatial al
moleculei pe de o parte si actiunea farmacodinamica pe de alta parte. Substituirea unor radicali din
molecula schimba nu numai forma moleculei, dar si flexibilitatea sa, densitatea electronilor si distributia
sarcinilor,toate acestea influentnd fixarea drogului pe receptor. Datorita diferentei de configuratie sterica,
se explica si diferenta de actiune farmacologica, ca n cazul unor substante levo sau dextrogire (de ex.
D-noradrenalina si L-noradrenalina) sau substante cu configuratie cis-trans.
Se poate considera ca relatia structura-actiune se poate desfasura n urmatoarele trei variante:
1. structura asemanatoare - actiune asemanatoare (de ex.glicozizii cardiaci care au comun nucleul
ciclopentano-per-hidro-fenantrenic vor avea cu totii actiune asemanatoare asupra functiilor cardiace);
2. structura asemanatoare - actiune diferita (vezi exemplul cu noradrenalina prezentat anterior levo-dextro);
3. structura diferita dar actiuni asemanatoare (de ex.anestezicele generale).
b)
c)
d)
e)
repetat. Obisnuinta este n general un fenomen reversibil care dispare daca se ntrerupe
administrarea drogului ;
dependenta apare la unele medicamente si este de doua feluri: fizica si psihica. Dependenta psihica
consta n necesitatea psihica imperioasa de a administra drogul, iar dependenta fizica este
caracterizata de aparitia unor simptome de gravitate variabila ce constituie asa -numitul sindrom de
abstineta care se instaleaza la suprimarea drogului.
tahifilaxia = fenomenul care consta n diminuarea pna la disparitie a efectului unui medicament
administrat repetat n intervale scurte de timp.(efedrina care este explicata printr-un dublu mecanism:
epuizarea rezervelor de mediator chimic si actiune directa la nivelul receptorului);
idiosincrazia = declansarea unor reactii particulare ale organismului la medicamente obtinute prin
exagerarea unor efecte cunoscute sau prin aparitia unor efecte deosebite. Acest fenomen poate fi
consecinta fie a unei hipersensibilitati naturale, fie din cauza sensibilizarii la droguri; cauza poate fi de
natura genetica;
cumularea consta n amplificarea efectelor unui medicament chiar pna la fenomene toxice, n urma
administrarii sale repetate, fie a acumularii medicamentului, fie a sumarii efectului n timp.