Farmacologia sistemului nervos parasimpatic

Substante cu actiune asupra sistemului colinergic

Mediatia de tip colinergic este caracteristica urmatoarelor tipuri de sinapse :
- sinapsele din fibrele preganglionar si neuronii din ganglionii parasimpatici si simpatici
(postganglionari);
- sinapsele dintre fibrele preganglionare si celulele cromafine din medulosuprarenala ;
- sinapsele colinergice din sistemul nervos central ;
- sinapsele din axonii motoneuronilor si musculatura striata ( placa motorie)
Etapele functionale ale mediatiei colinergice :
1) Sinteza acetilcolinei :
- se realizeaza n butonul terminal al axonului fiind rezultatul reactiei dintre colina si acetilcoenzima A , reactie catalizata de acetilcolinesteraza sintetizata n ribozomii din corpul
neuronilor colinergici ;
2) Depozitarea acetilcolinei :
- acetilcolina sintetizata este nmagazinata n vezicule sinaptice care care contin fiecare 100050.000 molecule de acetilcolina, care echivaleaza cu o cuanta ;
- veziculele sunt sintetizate n corpul neuronal de unde ajung n butonul terminal prin
intermediul fluxului axonal ;
3) Eliberarea acetilcolinei : se realizeaza prin :
- eliberare spontana a unei cantitati constante de o cuanta ;
- eliberarea sincrona prin impuls nervos a peste 100 cuante de acetilcolina , proces strict
conditionat de ionul de Ca ;
- acetilcolina se elibereaza din veziculele sinaptice prin exantoza(?), dupa functionarea
prealabila a veziculelor cu o zona specializata a membranei presinaptice ;
4) Interactiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici :
- acetilcolina si alti esteri ai colinei genereaza raspunsuri asemanatoare cu cele ale muscarinei si
nicotinei prin fixarea de 2 tipuri de receptori :
a) receptorii muscarinici 5 subtipuri M1 M5
- la nivelul SNC se gasesc toate cele 5subtipuri M1-M5
- M1 la nivelul glandelor enxocrine si ganglionilor
- M2 la nivelul miocardului, dar si n musculatura neteda
- M3 si M4 n musculatura neteda si glandele enxocrine
- functiile lor sunt mediate prin interactiunea cu proteine reglatoare G.
b) receptorii nicotinici
- situati la nivelul placii motorii, la nivelul SNC, ggl. vegetativi tsi medulosuprarenalei ;
- funct. prin declansarea influxului rapid de Na , consecutiv deschiderii canalelor specifice

5) Bioinactivarea acetilcolinei si a esterilor de colina se realizeaza prin interventia sistemului

colinesterazic, care include:
- aceticolinesteraza prezenta n neuronii colinergici, sinapse colinergice si alte tesuturi
- pseudocolinesterazele din plasma, ficat, intestin, piele, celule gliale si alte tesuturi
n final, rezulta colina, care este reciclata n procesul de sinteza al acetilcolinei si acidului
acetic, care este degradat prin ciclul Krebs.
Efectele acetilcolinei
A. EFECTE MUSCARINICE
1. Efecte cardiovasculare :
- nodul sinoatrial : scade rata depolarizarii diastolice spontane si se ntrzie atingerea pragului
de declansare a potentialului de actiune, ducnd la scaderea frecventei cardiace (efect inotrop
negativ);
- scade forta de contractie a miocardului; scade durata PA;
- scade perioada refractara efectiva;
- nodul atrio-ventricular (NAV): scade viteza de propagare a stimulului si creste durata
perioadei refractare;
- supresia automatismului fibrelor Purkinje, concomitent cu cresterea pragului pentru
declansarea fibrilatiei ventriculare;
- inhiba actiunea stimulatoare a catecolaminelor asupra cordului;
- vasodilatatie n toate teritoriile vasculare prin participarea receptorilor M3 de la nivelul
endoteliului vascular,
2. Efecte gastro-intestinale :
- stimuleaza secretia gastrica prin actiune directa asupra celulelor secretorii;
- faciliteaza eliberarea gastrinei de catre celulele mucoasei antrale, amplificnd indirect secretia
gastrica;
- intensifica activitatea motorie digestiva cu cresterea tonusului, a amplitudinii contractiilor si
peristalticii tubului digestiv cu relaxarea concomitenta a structurilor sfincteriene;
- poate determina si explica greturile, varsaturile, colicile intestinale, defecatiile;
3. Efecte respiratorii
- stimuleaza musc. neteda din struct. bronhiilor si activitatea secretorie a gl. traheo-bronsice
- bronhospasmul si hipersecretia bronsica determina sindromul de obstructie bronsica ;
4. Efecte asupra tractului urinar
- stimuleaza peristaltica ureterala ;
- contracta detrusorul vezical cu scaderea capacitatii vezicii urinare, concomitent cu relaxarea
zonei trigonului si sfincterului extern favorizndu-se, astfel, mictiunea;
5. Efecte oculare
- mioza prin contractia fibrelor circulare ale irisului;
- stimuleaza contractia muschilor ciliari cu accentuarea consecutiva a convexitatii cristalinului
si focalizare pentru vedere la mica distanta;

- creste permeabilitatea canalelor Schlemm si a spatiului Fontana, cu facilitarea evacuarii

umorii apoase si scaderea presiunii intraoculare;
6. Efecte asupra glandelor exocrine :
- stimuleaza secretia glandelor exocrine lacrimale, salivare, sudoripare;
Muscarina :
- alcaloid extras din Amanita Muscaria si alte specii de ciuperci ;
- este prototipul stimularii colinergice lipsita de efecte nicotinice ;
- intoxicatia cu ciuperci din specia Amanita Muscaria, se caracterizeaza printr-o
simptomatologie variata ce se instaleaza n 20 30 minute de la ingestie, si care consta n
exagerarea efectelor de tip muscarinic: