Farmacologie Lucrare practica nr.

Farmacologia sistemului nervos vegetative Parasimpatic

Transmisia colinergica Neurotransmitator : ACETILCOLINA Biosinteza: acetilcolina se sintetizeaza in citoplasma neuronilor colinergici dintr-o molecula de acetilcoenzima A si una de colina sub actiunea colinacetiltransferazei. Stocare: in veziculele presinaptice sub forma libera sau de comple! cu o proteina specifica. Eliberare: acetilcolina in forma libera este eliberata din vezicule prin fenomenul de e!ocitoza. Eliberarea ei se face permanent in fanta sinaptica "in cuante# pentru mentinerea tonusului functional al organelor interne sau sub influenta impulsului nervos si a potentialului de actiune. Biotransformare: acetil colina este metabolizata in fanta sinaptica prin $idroliza catalizata de acetilcolinesteraza rezultand colina si acid acetic. Colina rezultata din metabolismul acetilcolinei este recaptata in terminatiile a!onale printr-un sistem membranar transportor de inalta specificitate "cotransport de Na%#. Receptorii colinergici Tipuri de receptori colinergici: &. 'eceptori nicotinici "N#: agonistul selectiv pentru '. N. este nicotina " alcaloid din Nicotiana tabacum#. (. 'eceptori muscarinici ")#: agonistul selectiv pentru '. ). este muscarina "alcaloid din Amanita muscaria#. Receptorii nicotinici Toti receptorii nicotinici sunt cuplati cu canalele de Na% si Ca%(. Activarea lor produce desc$iderea acestor canale cu cresterea concentratiilor intracelulare a acestor ioni in celula. *unt doua subtipuri de receptori nicotinici: N& cu subtipuril N*NC "nicotinici centrali# si NN "nicotinici interneuronali#+ N( sau N) "nicotinici musculari#. sunt receptori presinaptici se gasesc la nivelul sinapselor colinergice centrale "*NC# sunt singurii receptori colinergici presinaptici toti ceilalti fiind receptori postsinaptici activarea lor produce desc$iderea canalelor de Na% si Ca%( eliberarea de acetilcolina in fanta sinaptica. Receptori NN: sunt receptori postsinaptici depolarizarea presinaptica si

Receptori NSNC

se gasesc la nivelul sinapselor colinergice interneuronale de la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici si ai medulosuprarenalei activarea lor duce la depolarizarea membranei postsinaptice cu activare ganglionara vegetativa simpatica "efecte specifice activarii *impaticului#si secretie de Adrenalina si Noradrenalina din glanda medulosuprarenala.

Receptori NM: sunt receptori postsinaptici se gasesc la nivelul sinapselor neuroefectoare somatice din placa motorie activarea lor duce la depolarizarea placii motorii si contractia musc$ilor striati sc$eletici.

Receptorii muscarinici *unt , subtipuri )& )( )- ). si ),. Toti receptorii muscarinici sunt receptori postsinaptici. 'eceptorii )& )- si ), sunt cuplati prin intermediul proteinei / stimulatoare cu fosfolipaza C "enzima membranara ce transforma fosfatidilinozitol fosfatul in diacetilglicerol si inozitoltrifosfat#. Activarea lor produce stimularea enzimei cu cresterea concentratiilor intracelulare ale mesagerilor secunzi: I0- "inozitoltrifosfat# 1A/ "diacetilglicerol# Ca%( si activarea celulei. 'eceptorii )( sunt cuplati prin intermediul unei proteine / in$ibitorii de Adenilat ciclaza "enzima membranara ce transforma AT0 in A)0C+ A)0C stimuleaza 0rotein2inaza A care creste concentratia intracelulara a ionilor de Ca%(#. Receptorii M1: se gasesc la nivelul sinapsei interneuronale de la nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici. activarea )& duce la activarea ganglionara vegetative parasimpatica cu transmiterea potentialului de actiune pe fibrele postganglionare cu aparitia efectelor specifice parasimpaticului la nivelul diferitelor organe si aparate inervate de acesta. Receptorii M3: se gasesc la nivelul sinapselor neuroefectoare viscerale de la nivelul musc$ilor netezi si al glandelor e!ocrine. activarea lor produce contractia musc$ilor netezi ai organelor cavitare si stimularea secretiei glandelor e!ocrine. se gasesc si la nivelul endoteliului vascular activarea lor producand eliberare de NO cu vasodilatatie in teritoriul respectiv. Receptorii M2 activarea '.)( produce in$ibitia Adenilatciclazei cu scaderea concentratiei de A)0C si Ca%( intracelular si deprimarea celulei. sunt localizati la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice de la nivelul inimii. Activarea lor produce deprimare cardiaca. Actiunile Parasimpaticului la nivelul organelor

Ochi: activarea secretiei glandelor lacrimale+ mioza activa prin contractia musc$iului neted circular al irisului scade presiunea intraoculara prin contractia musc$iului ciliar cu favorizarea drenarii umorii apoase Glande salivare Inima Bronhii activarea secretiei glandelor bronsice contractia musc$ilor netezi de la nivelul bron$iilor cu bron$oconstrictie activarea secretiei gastrice contractia musculaturii netede cu cresterea tonusului si peristaltismului intestinal concomitent cu rela!area sfincterelor cresterea tranzitului intestinal si scaderea timpului de golire a stomacului Vezica iliara !ancreas "reter contractia musculaturii netede contractia musculaturii netede si rela!area sfincterului cu mictiune erectie datorata vasodilatatiei mediate de '. )Parasimpatomimetice *unt medicamente care produc efecte asemanatoare efectelor stimularii 0arasimpaticului si activarii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice de pe fibrele parasimpatice de la nivelul musc$ilor netezi glandelor e!ocrine si miocardului dar si de pe fibrele simpatice e!clusiv de la nivelul glandei e!ocrine sudoripare. 3nele medicamente parasimpatomimetice au si efecte colinergice nicotinice datorita activarii receptoriilor nicotinici. Astfel pot aparea la administrarea parasimpatomimeticelor efecte: somatice prin activarea '. N( cu contractia musc$ilor striati+ Vezica #rinara Or$ane $enitale activarea secretiei e!ocrine a pancreasului contractia musculaturii netede de la nivelul vezicii biliare si a cailor biliare cu favorizarea eliminarii bilei deprimare cardiaca cu bradicardie si scaderea tensiunii arteriale activarea secretiei salivare

Stomac si intestin

ganglionare cu activarea ganglionilor simpatici si medulosuprarenali+ centrale prin activarea '. N*NC cu eliberare de Acetilcolina la nivel central#

Clasificare "in functie de mecanismul de actiune#: A. Acetilcolinomimetice actioneaza prin mecanism direct pe '. colinergici in sens agonist. a. naturale: %cetilcolina& !ilocarpina& M#scarina& %recolina b. *intetice: )etacolina 4etanecol Carbacol B. Anticolinesterazice! actioneaza prin mecanism indirect prin blocarea acetilcolinesterazei "enzima din fanta sinaptica ce degradeaza acetilcolina#. In functie de reversibilitatea actiunii aceste se clasifica in: a. usor reversibile: 'dro(oni# b. modert reversibile: )izosti$mina& Neosti$mina& !iridosti$mina& *isti$mina& *emecari#l c. ireversibile "derivatii organofosforici# cu utilizare farmacoterapeutica e!clusiv topica antiglaucomatoasa. Au utilizare e!tinsa ca insecticide in agricultura provocand into!icatii accidentale sau voite "in scop de suicid#. )l#osti$mina& !arao+on& 'cotio(at Efectele Parasimpatomimeticelor la nivelul organelor! "rgan Oc$i Actiune -activarea secretiei glandelor lacrimale -mioza -scade activa presiunea prin contractia prin cu musc$iului neted circular al irisului intraoculara ciliar contractia /lande salivare Inima -deprimare cardiaca cu bradicardie si scaderea tensiunii arteriale 4ron$ii -activarea secretiei glandelor bronsice -contractia musc$ilor netezi de la *tomac si intestin nivelul bron$iilor cu bron$oconstrictie -activarea secretiei gastrice -contractia musculaturii netede cresterea tonusului si peristaltismului -constipatie -bradicardie -TA -bron$oconstrictie -diaree -spasm la nivel digestiv -diaree -stari spastice -ocluzie intestinala . -4A5 -bradicardie -$TA -astm musc$iului #n$icatii -glaucom Ef. sec. -$ipersecretie lacrimala -paralizia acomodarii vederii pentru aproape -sialoree %in$. -soferi

favorizarea drenarii umorii apoase -activarea secretiei salivare

cu atona

intestinal sfincterelor

concomitent cu rela!area cresterea tranzitului

-$ipersecretie gastrica

-asocierea cu med. care se absorb la nivel gastric -ulcer -litiaza biliara

intestinal si scaderea timpului de golire 5ezica biliara a stomacului -contractia musculaturii netede de la nivelul vezicii biliare si a cailor biliare cu favorizarea eliminarii bilei 0ancreas -activarea 3reter 5ezica urinara secretiei e!ocrine a -spasme la si incontinenta urinara -vezica atona $ipotona -retentie urinara Parasimpatolitice sau -dis2inezie biliara -spasm biliar

pancreasului -contractia musculaturii netede -contractia musculaturii netede

-litiaza renala

nivel renal -spasme la nivel -enurezis nocturn urinar -poliurie -vezica $ipertona

rela!area sfincterului cu mictiune

*unt substante care antagonizeaza efectele muscarinice ale acetilcolinei si parasimpatomimeticelor prin blocarea receptorilor muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice de la nivelul glandelor e!ocrine miocardului si musc$ilor netezi ai organelor interne. Actioneaza direct pe receptorii muscarinici pe care ii bloc$eaza. *e mai numesc si anticolinergice periferice. *fera anticolinergicelor este mai larga decat cea cuprinzand pe langa parasimpatolitice si anticolinergice centrale utilizate e!clusiv in tratamentul 0ar2insonului. Clasificare in functie de indicatiile terapeutice si structura c$imica: &. )idriatice: a. derivati de amoniu cuaternar: ,omatropina b. amine tertiare: %tropina& -ropicamida& Ciclopentolat (. Antispastice digestive: a. derivati de amoniu cuaternar: B#tilscopolamina& Metantelina& !ropantelina& O+i(enoni#& Otiloni#m b. amine tertiare: %tropina& Scopolamina& O+i(enciclimina -. Antispastice urinare: a. derivati de amoniu cuaternar: 'meproni#m b. amine tertiare: O+i #tinin& !ropiverin& -olterodin ,

.. 6iposecretoare gastrice: !irenzeoina& -elenzepina ,. Antiastmatice bron$odilatatoare: Ipratropi#& O+itropi#& -iotropi# 7. 0arasimpatolitice utilizate in preanestezie: %tropina& Scopolamina Efectele Parasimpatomimeticelor la nivelul organelor! "rgan Oc$i Actiune -inactivarea secretiei lacrimale -midriaza pasiva /lande salivare Inima -stimulare cardiaca prin mecanism -bradicardie refle! sinusala -4A5 4ron$ii *tomac -rela!area musculaturii netede -sincopa -astm -tulburari de digestie -asocierea cu med. Ce se absorb la nivelul mucoasei gastrice Intestin -rela!area m.netede cu scaderea -diaree tonusului si peristaltismului -spasme intestinale -litiaza biliara -spasm biliar -spasm renal -litiaza renala -enurezis nocturn -spasm urinar -vezica $ipertona -intarzierea eliberarii bilei intestinal si scaderea tranzitului 5ezica biliara 3reter 5ezica urinara intestinal -rela!area m.netede -rela!area m.netede -rela!area m.netede -constipatie -scaderea drenarii umorii apoase -scaderea secretiei salivare #n$icatii Ef. sec. -e!amenul fundului -$iposecretie lacrimala de oc$i -sialoree -cresterea intraoculare -uscaciunea gurii cu greutate in deglutitie -ta$icardie - TA -6TA %in$. -soferi

presiunii -glaucom -!erostomie

-scaderea secretiei bronsice -rela!area m.netede cu cresterea -spasm gastric timpului de golire a stomacului -scaderea secretiei gastrice -ulcer

-retentie urinara

incontinenta urinara