FARMACOLOGIA

SUBSTANTELOR CU
ACTIUNE ASUPRA
SISTEMULUI COLINERGIC
Sef.Lucr.Dr.Med. Beatrice Barac
Sistemul colinergic ( sistem parasimpatic) include
totalitatea sinapselor la nivelul carora transmisia se
realizeaza prin intermediul acetilcolinei, precum si
structurile a caror functionalitate este dependenta de
implicarea ei.
DEFINITIE


SPS dintre fibrele pregg => neuronii din gg PS (post gg)

SPS dintre fibrele pregg => celulele cromafine din MSR

SPS colinergice din SNC

SPS dintre axonii motoneuronilor si musculatura striata
= placa motorie
TIPURI DE SINAPSE
COLINERGICE


loc: buton terminal al axonului
reactie dintre colina si acetilcoenzima A
catalizata de acetilcolintransferaza <= sintetizata in corpul
neuronului colinergic => flux axonal => buton terminal
colina <= captata din lichid extracelular prin transport activ;
Cpl colina = 1 g/ml; sintetizata hepatic/alimentatie.
ETAPELE FUNCTIONALE ALE
MEDIATIEI COLINERGICE
Sinteza acetilcolinei
vezicule sinaptice printr-un proces de transport activ;
1000 50.000 molecule de ACH/vezicula = o quanta;
impreuna cu ATP si veziculina;
veziculele <= sintetizate in corpul neuronal => buton
terminal prin flux axonal;
ETAPELE FUNCTIONALE ALE
MEDIATIEI COLINERGICE
Depozitarea acetilcolinei

prin exocitoza;
spontan o quanta, insuficient pentru a dezvolta
raspuns efector;
sub impuls nervos 100 de quante, in prezenta ionului
de Ca influx de Ca pe canale voltaj dependente =>
cuplare excitatie-eliberare
ETAPELE FUNCTIONALE ALE
MEDIATIEI COLINERGICE
Eliberarea acetilcolinei
M1 glande exocrine si ganglioni
M2 miocard
M3-M4 - musculatura neteda si glande exocrine
M1-M5- SNC
Actiune farmacodinamica
M1, M3, M5 stimuleaza proteina G => activarea fosfolipazei C:
inozitol-fosfat => Ca => contractie musculara/secretie
glandulara;
diacilglicerol => proteinkinaza C => raspuns functional
Interactiunea cu receptorii.Tipuri de receptori
colinergici
Muscarinici ( M)
M2, M4- inhiba adenilatciclaza => stimuleaza canale de potasiu si
inhiba canale de Ca => cardiac efect cronotrop, dromotrop
si inotrop negativ

Tipuri de receptori colinergici
Muscarinici ( M)
Nm placa motorie
Nn receptori nicotinici neuronali (SNC, ganglioni
vegetativi, MSR)



Actiune farmacodinamica
Influx rapid de sodiu => depolarizarea membranei
postsinaptice
Tipuri de receptori colinergici
Nicotinici ( N)
ETAPELE FUNCTIONALE ALE
MEDIATIEI COLINERGICE
ETAPELE FUNCTIONALE ALE
MEDIATIEI COLINERGICE
Bioinactivarea acetilcolinei
Sistemului colinesterazic



Acetilcolinesteraze/
pseudocolinesteraze



Reactie de hidroliza

ETAPELE FUNCTIONALE ALE
MEDIATIEI COLINERGICE
Bioinactivarea acetilcolinei
1. Acetilcolinesteraza:
prezenta in neuroni colinergici, sinapse colinergice si
nervii non-colinergici;
actiune hidrolizanta specifica pentru ACH.
2. Pseudocolinesteraza:

prezenta in plasma, ficat, intestin, piele, celule
gliale;
actiune hidrolizanta pentru esteri de colina si
secundar ACH;
reprezentant butirilcolinesteraza butirilcolina.
ETAPELE FUNCTIONALE ALE
MEDIATIEI COLINERGICE
Bioinactivarea acetilcolinei
Cardiovascular
nod sino-atrial influx de K scade frecventa cardiaca
cronotrop negativ;
miocard atrial scade durata PA fibrilatie atriala,
flutter atrial;
nod atrio-ventricular scade viteza de propagare,
reteaua HP scade automatismul, favorizeaza fibrilatia
ventriculara;
inhiba actiunea catecolaminelor pe cord scade
eliberarea NA vasodilatatie in toate teritoriile
vasculare.
Muscarinice
EFECTELE ACETILCOLINEI
Gastrointestinale
stimuleaza functia secretorie gastrica si creste eliberarea de
gastrina;
stimuleaza activitatea motorie cu cresterea tonusului,
amplitudinii si peristalticii tubului digestiv, relaxare sfincteriana;
clinic: greata, varsaturi, colici, defecatie.

Respirator
stimuleaza musculatura neteda bronsica si secretia traheo-
bronsica;
clinic: sindrom de obstructie bronsica.
EFECTELE ACETILCOLINEI
Muscarinice
Urinar
stimuleaza peristaltica ureterala;
contracta detrusorul cu scaderea capacitatii vezicii urinare;
relaxeaza trigonul si sfincterul extern => mictiune;
clinic: amelioreaza functia evacuatorie a vezicii urinare.

Ocular
mioza;
contracta muschiul ciliar, creste convexitatea cristalinului;
tensioneaza sclera,scade presiunea intraoculara.
Muscarinice
EFECTELE ACETILCOLINEI
EFECTELE ACETILCOLINEI
Muscarinice
Glande exocrine

stimuleaza functia secretorie a glandelor sudoripare,
salivare si lacrimale

alcaloid izolat din ciuperca
amanita muscaria.
afinitate marcata fata de
receptorii M.

intoxicatia cu ciuperci
efecte de tip muscarinic

tratament: Atropina i.m.
MUSCARINA
prototipul structurilor
colinergice fara activitate
nicotinica.
Interactiunea ACH cu receptori nicotinici => depolarizarea
membranei postsinaptice

Neurotransmisia ganglionara
stimularea axonului preganglionar => eliberare ACH =>
receptor nicotinic postganglionar => influx de Na si Ca =>
potential postsinaptic excitator.

Transmisia neuromusculara
stimularea nervului motor => eliberarea ACH => receptor
nicotinic => influx de sodiu si potasiu => contractie
musculara.
EFECTELE ACETILCOLINEI
Nicotinice
NICOTINA
prototipul agonistilor
receptorilor nicotinici;
depolarizeaza membrana
neuronilor gg simpatici si
parasimpatici =>
eliberarea mediatorilor
caracteristici celor 2 relee
vegetative si stimularea
structurilor efectorii;
celulele cromafine din
MSR => cu eliberare
adrenalina
noradrenalina;
muschiul scheletic
blocheaza transmisia
neuromusculara.

SNC
tremor, convulsii;
stimularea/deprimarea centrilor respiratori si cardiovasculari;
emeza;
reduce diureza.

Receptori senzoriali
stimuleaza mecano-receptori, termo-receptori si algo-receptori;
la nivelul glomusului carotidian stimuleaza chemoreceptorii -
functia respiratorie.
Efectele farmacodinamice
NICOTINA
Cardiovascular
stimuleaza functiile cardiace, vasoconstrictia si cresterea
tensiunii arteriale.
Stimuleaza chemoreceptorii aortici si carotidieni

Gastrointestinal
creste activitatea motorie si secretorie in tubul digestiv =>
greata, voma, colici, diaree.
NICOTINA
Efectele farmacodinamice
Intoxicatia acuta
greata, sialoree,
dureri abdominale,
voma, diaree,
tulburari auditive si
vizuale, confuzie,
convulsii, colaps,
insuficienta cardio-
respiratorie, deces.
NICOTINA
DEFINITIE:
structuri farmacodinamice active, care reproduc
partial sau total efectele ACH (agonisti).
ACETILCOLINOMIMETICE
ACH

esteri sintetici de colina;

acetilcolinomimetice naturale

congenerii sintetici.
ACETILCOLINOMIMETICE
Clasificare
anticolinesterazice reversibile

anticolinesterazice ireversibile
Acetilcolinomimetice directe Acetilcolinomimetice indirecte
Utilizari terapeutice:
stimularea activitatii motorii a tractului gastro-intestinal si urinar in
atonia intestinala si retentia urinara post-operatorie;
tratamentul tahicardiei paroxistice atriale;
scaderea presiunii intraoculare in glaucom;
stimularea functiei secretorii a glandelor salivare si sudoripare;
tratamentul vasculopatiilor spastice si sindrom Raynaud;
distensia abdominala si atonia gastrica post-operatorie, ileus dinamic
al starilor toxice;
retentie urinara post-partum si hipotonii miogene si neurogene.
DIRECTE
ACETILCOLINOMIMETICE
ESTERII DE COLINA
METACOLINA, CARBACOLUL, BETANECOLUL, FURTRETONIUL
Precautii si CI: astm bronsic, hipertiroidism, insuficienta
coronariana, boala ulceroasa.

EA: colici, eructatii, transpiratii, sialoree, cefalee, eritem,
senzatie de mictiune
ACETILCOLINOMIMETICE
DIRECTE
PILOCARPINA
alcaloid de tip amina tertiara cu efecte predominant muscarinice
AFD:
stimuleaza musculatura neteda cu cresterea tonusului si motilitatii
gastro-intestinale, ureterale, vezica urinara, cai biliare, bronsice;
stimuleaza fc. glandelor sudoripare, salivare, bronsice, lacrimale,
gastrice, intestinale, pancreatice;
Ocular: mioza si scaderea presiunii intraoculare;
SNC: stimulare.

Intoxicatia cu Pilocarpina: antidot Atropina
DIRECTE naturale
ACETILCOLINOMIMETICE
Def: compusi care prelungesc prezenta la nivel sinaptic a ACH
prin inhibarea actiunii hidrolizante a colinesterazelor =
anticolinesterazice.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE
Actiune farmacodinamica

Cardiovascular: scade debitul cardiac si presiunea arteriala;
Gastro-intestinal: stimuleaza activitatea secretorie si motorie;
Respirator: Bc, bronhospasm si hipersecretie bronsica;
Ocular: mioza, hiperemie conjunctivala;
Urinar: creste peristalitica si stimuleaza miometrul;
Glande: stimuleaza activitatea secretorie;
SNC: excitatie.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE Reversibile
FIZOSTIGMINA, NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA, EDROFONIUL
Contraindicatii si precautii
obstructii mecanice de tract
digestiv si cai urinare,
peritonita, aritmii,
bradicardie, hTA, boala
Addison, epilepsie,
parkinsonism, astm bronsic,
ulcer, hipertiroidie.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE Reversibile
Utilizari
acalazie, dilatatii esofagiene,
glaucom, intoxicatie cu
atropina (fizostigmina 0,5-2 mg
sc,im,iv),stimularea
peristaltismului intestinal,
miastenia gravis.
Antidot in intoxicatie cu Fizostigmina Atropina im, iv.
Efecte adverse: exacerbarea activitatii colinergice.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE Ireversibile
COMPUSI ORGANOFOSFORICI
Intoxicatia acuta cu compusi organofosforici


criza colinergica

Clinic: mioza, congestie conjunctivala, rinoree, laringospasm,
bronhospasm, hipersecretie bronsica, insuficienta respiratorie,
anorexie, greata, voma, diaree, fasciculatii musculare, paralizie,
confuzie, ataxie, convulsii generalizate, deprimarea centrului
respirator si cardiovascular, coma.
decontaminare, mentinerea permeabilitatii cailor repsiratorii,
oxigen, suport ventilator, combaterea convulsiilor (Diazepam);

specific Atropina( 2-4 mg iv cu repetare la 5-10 min.) si
reactivator de colinesteraza de tip Pralidoxima, Obidoxima.

atropinizare pina la disparitia efectelor muscarinice
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE Ireversibile
Tratament:
Def.: substante medicamentoase care antagonizeaza efectele
ACH(antagonisti/blocante)



Clasificare: MUSCARINCOLINOLITICE
NICOTINCOLINOLITICE
ACETILCOLINOLITICE
Muscarincolinolitice

ATROPINA, SCOPOLAMINA, DERV. N
CUATERNAR, DERIV. AMINA TERTIARA.

Def.: substante care blocheaza interactiunea ACH cu
receptorii muscarinici si anuleaza aparitia efectelor
specifice la nivelul tuturor structurilor colinergice
care prezinta astfel de receptori = antagonisti =
blocante.
ACETILCOLINOLITICE
ATROPINA
Def:
alcaloid de origine vegetala,
ester al acidului tropic cu
tropina.
Cardiovascular
creste frecventa cardiaca - cronotrop pozitiv
suprima bradicardia de origine vagala, acetilcolinomimetice si
previne stopul cardiac prin stimularea electrica a vagului
reduce gradul de bloc atrio-ventricular si faciliteaza
conducerea la nivelul nodului AV;
antagonizeaza Vd si hTA produsa de esterii de coline
doze toxice vasodilatatie tegumentara eritem atropinic.
ACETILCOLINOLITICE
Muscarincolinolitice
ATROPINA
Digestiv
scade tonusul si peristaltica;
scade activitatea secretorie;
antispastic.

Respirator
bronhodilatatie;
scade activitatea secretorie la nivel nazal, bucal, faringian, bronsic;
reduce aparitia laringo-spasmului din timpul narcozei.

Ocular
midriaza, fotofobie, disparitia reflexului fotomotor, cicloplegie, creste
presiunea IO.
ACETILCOLINOLITICE
Muscarincolinolitice
ATROPINA
SNC
deprima efecte de ordin extrapiramidal; dozele terapeutice cresc
tonusul vagal, dozele toxice actioneaza in maniera bifazica
(initial stimulator apoi deprimant)
Cutanat
la doze toxice vasodilatatie tegumentara = eritem atropinic
Urinar
antispastic al cailor urinare, scade tonusul si amplitudinea
contractiilor ureterului si detrusorului.
Glande
scade activitatea secretorie la nivel sudoripar si mai ales salivar
(febra atropinica,uscaciunea gurii, tulburari de masticatie).
ACETILCOLINOLITICE
Muscarincolinolitice
ATROPINA
Efecte adverse:
la doze terapeutice: tulburarile de deglutitie, midriaza,
cicloplegie, fotofobie, palpitatii, tahicardie, aritmii,
constipatie, tulburari de mictiuine.

Intoxicatia cu Atropina: de electie Fizostigmina
ACETILCOLINOLITICE
Muscarincolinolitice
ATROPINA
Spre deosebire de Atropina,
Scopolamina la doze mici deprima
cortexul cerebral producand
somnolenta si amnezie

Capacitate superioara Atropinei de
penetrare a barierei hemato-encefalice

Utilizari terapeutice: prevenirea raului
de miscare, antiemetic
ACETILCOLINOLITICE
Muscarincolinolitice
SCOPOLAMINA
Alcaloid, ester al acidului tropic cu scopina.
Substituienti ai Atropinei si
Scopolaminei
Derivati de Azot cuaternar:
Metilscopolamina, Metantelina,
Propantelina,
Butilscopolamina, Ipratropium,
Oxitropium

Derivati de amina tertiara:
Homatropina, Adifenina,
Benztropina, Trihexifenidilul
Cardiovasculare
bradicardie sinusala, bloc AV, sindrom de sinus carotidian,
antidot in colapsul cardiovascular.
Digestiv
boala ulceroasa (antisecretor, antispastic),colon iritabil
(antispastic), enterocolita.
Respirator
AB, BPOC si emfizem (bronhodilatator).
Ocular
testare diagnostica.
ACETILCOLINOLITICE
UTILIZARI TERAPEUTICE
SUBSTITUENTI ATR/SCP
Genito-urinar
colica urinara (antispastic), enurezis si paraplegie spastica
(reduce freventa mictiunilor).

SNC
Parkinson (reduce secretia salivara); distonii si efecte
extrapiramidale, tratamentul intoxicatiei cu ciuperci,
compusi organo-fosforici.
ACETILCOLINOLITICE
UTILIZARI TERAPEUTICE
SUBSTITUENTI ATR/SCP

Def:
substante care antagonizeaza efectele ACH la nivelul
structurilor morfo-functionale, dotate cu receptori
nicotinici: ganglioni vegetativi si jonctiunea neuro-
musculara.

Clasificare:
blocante ganglionare (ganglioblocante);
blocante neuromusculare (curarizante).
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
MECANISM DE ACTIUNE

blocarea sintezei si eliberarii acetilcolinei;
blocarea receptorilor nicotinici;
depolarizarea prelungita a membranei postsinaptice.
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Blocante ganglionare
Def:
structuri cu actiune antidepolarizanta care
interactioneaza cu receptorii nicotinici postsinaptici la
nivelul ganglionilor vegetativi si antagonizeaza mediatia
colinergica.
Nicotincolinolitice
ACETILCOLINOLITICE
Tetraetilamoniu, Pentametoniu,
Hexametoniu, Mecamilamina,
Pempidina, Trimetafan.
ACTIUNE FARMACODINAMICA
Cardiovascular
antagonizarea releului vagal duce la cresterea frecventei
cardiace.
sectorul vascular (dominant simpatic) scade TA;
vasodilatatie

Digestiv
scade tonusul, motilitatea si activitatea secretorie;

BLOCANTE
GANGLIONARE
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Renal
creste capacitatea vezicii urinare ,relaxeaza detrusorul
dificultati de mictiune si evacuare incompleta.

Ocular
midriaza, cicloplegie.

Glande
scade secretia sudorala.
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
BLOCANTE
GANGLIONARE
Efecte adverse:
tulburari vizuale, uscaciunea gurii, disurie, constipatie,
ileus paralitic, hipotermie.

Utilizari terapeutice:
HTA (Trimetafan); hTA controlata (chirurgical); EPA,
afectiuni vasculare periferice.
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
BLOCANTE
GANGLIONARE
Def.: compusi care interactioneaza cu receptorii nicotinici post-
sinaptici la nivelul placii motorii producand paralizia
musculaturii striate.


Clasificare
blocante neuromusculare antidepolarizante
blocante neuromusculare cu depolarizare prelungita.
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
BLOCANTE NEUROMUSCULARE
Def:
compusi care interactioneaza cu receptorul nicotinic la nivelul
jonctiunii musculare, il blocheaza anuland astfel actiunea ACH
asupra membranei post-sinaptice.
Reprezentanti: Dextrotubocurarina si derivati semisintetici
(Galamina, Pancuroniul, Mivacurium,Atracurium).
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Blocante neuromusculare antidepolarizante = CURARE
Actiune farmacodinamica: BLOC MUSCULAR
hipotonie, atonie si in final paralizia musculaturii striate in
urmatoarea succesiune: muschii globului ocular, cap si gat,
membre superioare si inferioare, abdomen, torace, diafragma
(recuperarea se face in ordine inversa).
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Blocante neuromusculare
antidepolarizante ( curare).
Caracteristicile blocului prin curare:

Efectul blocant nu este precedat de actiune stimulanta;
efectul blocant poate fi antagonizat de medicamente care
stimuleaza eliberarea de ACH prin impuls nervos
(Adrenalina) sau de cele care inhiba inactivarea ACH
hTA reduce intensitatea blocului.
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Blocante neuromusculare
antidepolarizante ( curare).
Def:
substante care interactioneaza cu receptorul nicotinic la nivelul placii
motorii si induc depolarizarea membranei post-sinaptice (asemanator
ACH) = agonisti nicotinici.
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Blocante neuromusculare cu depolarizare
prelungita. ( Succinilcolina, Decametoniul, Carboliniul)
Caracteristicile blocului : PARALIZIE FLACIDA

blocul este precedat de fascicuilatii musculare si amplificarea
contractiilor maximale;
Maniera acetilcolinomimetica,blocul nu este blocat de
anticolinesterazice.
Poate fi antagonizat de curara

ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Blocante neuromusculare cu depolarizare
prelungita. ( Succinilcolina, Decametoniul,
Carboliniul)

Efecte adverse:
hiperpotasemie, hipertermie maligna, cresterea presiunii
intraoculare, cresterea presiunii intragastrice, fasciculatii in
musculatura abdominala, durere musculara postoperatorie.
Utilizari terapeutice:
relaxarea musculaturii striate in scopul executarii unor manevre
chirurgicale , asociat narcoticelor in anestezia generala, tehnici de
laringo-scopie, bronho-scopie, esofago-scopie.
Blocante neuromusculare cu depolarizare
prelungita. ( Succinilcolina, Decametoniul,
Carboliniul)
.
ACETILCOLINOLITICE
Nicotincolinolitice
Multumesc !