Sunteți pe pagina 1din 80

Familii de antibiotice

Aminoglicozide

Aminoglicozide
Streptomcina
Streptomicina&dihidrostreptomicina
Neomicin Neomicina, Framicetin,
Paromomicina
Kanamicina Kanamicina, Tobramicin,
Amikacina
Gentamicina Gentamicina, Sisomicina,
Netilmicina

Aminoglicozide
Sistemice
Streptomicina
Gentamicina
Kanamicina
Amikacina
Sisomicina
Tobramicina
Netilimicina

Topice
Neomicina
(Framicetin)

Mecanism de actiune
Patrundere prin canale
proteice (porine) la nivelul
peretelui bacterian
(difuziune pasiva) pana in
spatiul periplasmic
Transport activ (dependent
de oxigen) prin membrana
citoplasmatica

Mecanism de actiune
Se leaga de subunitatea ribozomala 30S
interferand cu initierea complexului de sinteza a
proteinelor
Modifica citirea codului genetic pe ARNm
Duc la formarea unor ribozomi nefunctionali
Actiunea bactericida: asociaza si modificari
secundare de integritate a membranei celulare
bacteriene

Mecanism de rezistenta
Sinteza unor enzime mediate plasmidic
(transferaze AAC, ANT si APH) ): inactiveaza
aminoglicozidele
transport in citosolul bacterian (pompe de efluxrezistenta adaptativa)
Deletia/alterarea receptorului pe subunitatea
ribozomala 30 S prin mutatii (impiedica legarea
de tinta)

Spectrul de actiune (numai


AEROBI)

Gram pozitivi
S. aureus i S coagulazo-negativ MS
S. viridans,
Enterococcus sp. (R de nivel jos, dar
asocierea cu BL=sinergica si bactericida)
(Listeria in asociere cu BL)
BGN aerobi
E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp.
Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter sp.
Morganella, Providencia, Serratia,
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa
(amika>tobra>genta)
Micobacterii
tuberculosis (streptomicina)
atipice (streptomicina sau amikacina)

Rezistenti :
Anaerobi,

Pneumococ,
Stafilococ MR
coci G negativ (Gonococ
Meningococ)
Spirochete,
Legionella,
Mycoplasma,
Chlamydia,
Rickettsia

Farmacocinetica
AG sunt administrate iv in 15-30 min (30-60 min pt doza unica
zilnica); administrarea rapida risca sa produca blocada
neuromusculara
Dupa administrare im pic-ul C% se realizeaza la 30-90 min
AG se absorb rapid administrate pe seroase (peritoneala/peurla) dar
exista risc de blocada neuro-musculara ]
AG se pot administra fara sa se absoarba: la nivelul vezicii urinare,
spatiu subarahnoidian
Nu se absorb digestiv
Doza de incarcare este independenta de functia renala. La pacienti
cu G in limita a 30% din greutatea ideala doza de incarcare:
2mg/kg pt gentamicin si tobramicina
7.5mg/kg pt amikacin si streptomicina

Farmacocinetica
T1/2=2-3h, legare redus de
proteine serice
Ptrundere tisular limitat
cu excepia cortex renal, lq
pleural, secreii bronice,
parenchim pulmonar, lq
peritoneal, lq sinovial; trec
bariera placentar
Se elimin renal sub form
nemodificat (IR crete C%,
T1/2 ! la vrstnici)
Eliminate prin hemodializa si
dializa peritoneala

Farmacodinamie
Antibiotic concentratie dependent
Cmax/CMI cit mai ridicat posibil
C%
AUIC
CMI

Efect postantibiotic
Cmin

timp
Perioada de readministrare

Efect post antibiotic


Aminoglicozidele manifesta bactericidie concentratiedependenta
Poseda efect post-antibiotic (bactericidia continua dupa ce
nivelurile plasmatice au scazut sub niveluri masurabile)
Rezistenta adaptativa= rezistenta tranzitorie la AG, care
urmeaza efectului bactericid rapid C% dependent; dureaza
cateva ore
Doza unica zilnica este cel putin la fel de eficace si mai putin
toxica decat dozele multiple.

Utilizare clinica
N ASOCIERE:
betalactamine/chinolone/vanco

(monoterapia este o exceptie: ex infectii urinare)


Infecii severe cu BGN aerobi (sistemice, urinare,
pulmonare, abdominale, osoase)
Infecii sistemice cu stafilococ MS/endocardite cu
streptococi sensibili
Infecii la granulopenici, imunodeprimati
TBC, micobacterioze atipice , gonococie
Tularemie (streptomicina), pesta (streptomicina),
bruceloza

Topic: infectii oculare, otite externe,


decontaminare digestiva, arsuri,
aerosoli,

Utilizare clinica
Sinergie antibacteriana
In combinatie cu peniciline in tratamentul infectiilor
cu:
Pseudomonas
Listeria
Enterococ

Toxicitate
Ototoxicitate (vestibulara si cohleara)
reversibila 10% (tratamente mai lungi de 10 zile, repetate, vrsta, IR,
acidoza, hK, hNa, boal hepatic, administrare concomitent de
furosemid, cisplatin, amfotericina B); kanamicina > gentamicin amikacin > tobramicina - netilmicina

Nefrotoxicitate
ireversibila, 3-14% kanamicina > amikacin > gentamicina,
tobramicina > netilmicina

Blocada neuromusculara
(paralizia mm respiratori, pupile dilatate) la administrare pe seroase
sau mai ales la administrarea rapid a unor doze mari (doz unic
zilnic), sau droguri care blocheaz transmiterea neuromusculartubocurarin; tratament-gluconat de calciu

Rash

Precautii/Contraindicatii
Sarcina: ototoxicitate fetala
Utilizare cu alte medicamente ototoxice:
furosemid, minocicline

Utilizare cu alte medicamente nefrotoxice:


vancomicin, cisplatin, amfotericina B,

Varstnici
Pacienti cu boli renale
Utilizarea cu relaxante musculare
Nu se amesteca cu alt medicament in
seringa

Ajustarea administrarii prin mentinerea


dozei unitare si prelungirea intervalului
intre administrari

Ajustarea administrarii prin scaderea


dozei unitare dozei unitare si prelungirea
intervalului intre doze

Concluzii
Aminoglicozide
Antibiotice obtinute din diverse specii de
Streptomyces sau Micromonospora
Actioneaza mai ales BGN aerobi
Nu se absorb digestiv, dupa administrare im se
absorb bine producand un varf de C% in 30-90 min
Sunt utilizate mai ales in combinatie cu
betalactaminele (in monoterapie-infectii urinare)
Toxicitatea lor (oto-ireversibila- si nefrotoxicitatereversibila) este comuna toturor membrilor familiei

Macrolide, lincosamide, sinergistine


diferite din punct de vedere chimic, dar cu proprieti
biologice (mecanism de aciune, rezisten, activitate
antibacterian) comune
bacteriostatice/bactericide care inhiba producerea de
proteine la nivelul ribozomilor. (50S)
Beta-lactamine

Celula bacteriana
NUCLEU

Proteine de legare a penicilinelor

30S RIBOSOM
Tetracicline
50S RIBOSOM
Macrolide
ADN

ADN-GIRAZA
Quinolone

*Modified from Dr. Hugh Robson

Macrolide
GENERAII:
Generaia I : eritromicina
Generaia a II-a : roxitromicina
Generaia a III-a : azitromicina, claritromicina,

14 atomi
Eritromicina Claritromicina
Roxitromicina

15 atomi
Azalide
Azitromicina

16 atomi
Josamicina
Spiramicina

Miocamicina

Spectrul util al macrolidelor


Activitate antimicrobian:
bacteriostatice sau bactericide

Streptococcus pyogenes, pneumoniae


Staphylococcus aureus MS

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Legionella pneumophila
Bordetella pertussis

Camplylobacter
Helicobacter

Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae, trachomatis
Rickettsia

Micobacterium avium intracelulare (MAC)


Toxoplasma gondii

Macrolide-atuuri

Buna concentrare intracelulara:


activitate asupra germenilor cu dezvoltare intracelulara

Chlamydia pneumoniae, trachomatis, psittaci


Mycoplasma pneumoniae, hominis, Ureaplasma
Legionella pneumophila
Bartonella henselae

Buna difuziune intratisulara, mai ales in plaman, amigdale, ureche interna


Posibilitatea administrarii la pacientul cu insuficienta renala (metabolizare
hepatica)
Se pot administra n sarcin

Atuuri pentru unii membrii ai familiei

Activitate pe MAC (micobacterii atipice)


Activitate pe Toxoplasma gondii
Timp de semiviata lung, ce permite administrarea 1/zi si scurtarea duratei
tratamentului
O mai buna toleranta

Macrolide-puncte slabe
Antibiotice clasic bacteriostatice (bactericide la concentratii mari !
Cea mai importanta concentratie este cea de la locul infectiei, iar
macrolidele se concentreaza foarte bine intracelular si in tesutul
respirator)
Spectru destul de ingust (BGN natural rezistenti cu exceptia
Haemophilus, Moraxella, Bordetella, Legionella, Pasteurella)
Nivel crescut de rezistenta: pneumococ, streptococ grup B,
stafilococ MR
Activitatea pe Listeria si Neisseria nu este interesanta (eventual
profilaxie meningococ (FQ, rifa) datorita patrunderii limitate la locul
infectiilor cu acesti germeni
Interactiuni cu numeroase medicamente (derivati de ergot,
antivitamina K, teofilina, digoxina, carbamazepina, antiacide), mai
putin azitromicina
Toxicitate hepatica (hepatita colestatica)

Macrolide
Indicaii :

Infecii respiratorii nalte, joase (angine, ORL, pneumonia cu


Mycoplasma /Chlamydii /Legionella, BPCO acutizat),
Infecii cutanate, (infecii uoare / medii cu stafilococi MS, streptococi)
Infectii genitale (infecii urogenitale cu Chlamydia trachomatis)
Infecii streptococice la bolnavi sensibilizai la penicilin
Difterie, Tuse convulsiv,
Toxoplasmoza la gravid (spiramicina)
Eradicarea Helicobacter pylori
Infecii cu micobacterii atipice n SIDA (claritromicina, azitromicina)

Reacii secundare:

Digestive: epigastralgii, grea, vrsturi-frecvente


Hepatit colestatic (+rash, leucocitoz, eozinofilie)
Colita pseudomembranoas dup lincomicin
Candidoz (bucal, genital)

Reacii cutanate alergice (rash, urticarie, prurit)


Acufene, chiar surditate

Lincosamide
Bactericide / Bacteriostatice n funcie de doz
Reprezentani: Lincomicina i Clindamicina po, iv
Mecanism de aciune asemntor macrolidelor
Spectru ngust:
Bacterii gram + mai ales stafilococul MS, dar si CAMRSA (excepie: enterococul)
Bacterii anaerobe gram + / gram cu excepia Bacteroides
Avantaje fa de macrolide:

difuzia osoas - AB cu cea mai bun penetrare la acest nivel


extinderea spectru:
unii coci Gram pozitivi: EriR, clindaS (inclusiv unii MRSA comunitari)
DAR atentie D-test negativ ca sa poata fi folosita
anaerobi cu excepia Bacteroides
Pneumocystis

Lincosamide
Indicatii:

Infecii osteoarticulare

Infecii de pri moi

Pneumonia de aspiraie

Infecii cu anaerobi (nu dac punct de plecare digestiv)

Toxoplasmoza cerebral

nlocuiete peniciline la alergici (ex: infecii ORL,


profilaxia endocarditei)
Efecte adverse:

Colita pseudomembranoas (Clostridium difficile)

Erupii alergice

Tulburri hematologice / hepatice (rar)

Sinergistine
AB bactericide
Pristinamicina
Spectru asemntor cu macrolidele (activitate >pe stafiloc, streptococ,
H.influenzae)
Administrare oral, absorbie i difuziune bune (NU LCR) excreie biliar
Efecte secundare: digestive
Quinupristin-dalfopristin
Spectru: SAMR, enterococ (E.faecium), PRP (pneumococ rezistent al
penicilina)
Administrare inj
Efecte secundare:
inflamaie la locul administrrii,
efecte digestive,
rash,
toxicitate hepatic

Ketolide: Telitromicina
Avantaje fa de macrolide: lrgire spectru CGP:
S pneumoniae rezistent la macrolide
unele tulpini de S pyogenes rezistent la macrolide
25% dintre tulpinile de S aureus rezistent la macrolide
Indicaii:
infecii respiratorii
infecii ORL

Dezvoltarea chinolonelor
1960: Acid nalidixic
Activ impotriva bacteriilor gram-negative
Activitate pe Pseudomonas spp sau gram-pozitivi = 0
Legare de proteine si metabolizare importante

1980: Fluorchinolone

Identificarea relatiei structura-activitate antibacteriana


Cresterea activitatii antibacteriene
Imbunatatirea pK si pD
Reducerea interactiunilor cu alte medicamente

1990: Introducerea noilor fluorchinolone


Cresterea activitatii pe gram-pozitivi, in special antipneumococice si
antistafilococice
CMI mai mici impotriva multor patogeni gram-negativi (Enterobacteriaceae,
Haemophilus spp, Neisseria spp)
Cresterea activitatii impotriva Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma
pneumoniae, and Legionella pneumophila (atipici)

Mitscher LA, et al. In: Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed. 1993:3-51.

Fluorchinolone
VECHI

NOI

Q urinare = Gen I
Acid nalidixic

FQ cu spectru extins = Gen II


Norfloxacina
Ofloxacina
Pefloxacina
Ciprofloxacina
Levofloxacina prima FQ respiratorie
Sparfloxacina*
Fleroxacin

Noi FQ respiratorii = Gen III

Temafloxacina*
Grepafloxacina*
Trovafloxacina*
Moxifloxacina -FQ respiratorie
Gatifloxacina
Gemifloxacina

* Retrase de pe pia

Fluorchinolone
Mecanism de aciune,
antibiotice bactericide
inhib sinteza ADN bacterian prin inhibarea ADN girazei i topoizomerazei,
blocarea supraspiralrii ADN bacterian
antibiotice C% dependente
Spectru
1. Coci Gram-pozitivi activitate redus a FQ vechi; cele noi (FQ
respiratorii) au activitate sporit:
SA meticilinoS
S pneumoniae chiar multirezistent
Limitat: S viridans, Enterococcus sp.
2. Gram-negativi toate FQ au activitate foarte bun (cipro=levo>moxi)
Enterobacteriaceae.
H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
Pseudomonas aeruginosa dar rezisten n cretere
3. Ali germeni:
Bacillus anthracis
Atipici
Mycobacterium spp

Fluorchinolone
Farmacocinetic
Ameliorat odat cu creterea generaiei
Gen II / III: intracelular, LCR, os, plmni, prostat, bil
T mare: 1-2 administrri / zi
Biodisponibilitate mare (cipro 70%, levo >90%)

Se elimin
Urinar: norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, lomefloxacin,
levofloxacin, gatifloxacin, fleroxacin
Hepatic: acid nalidixic, pefloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin,
sparfloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin

Interaciuni cu antiacide Al, Ca, Mg, teofilina, AINS (cresc


toxicitatea SNC)

Fluorchinolone
Indicaii:
Gen I: infecii urinare joase cu bacterii sensibile
Gen II, III:

Infecii urinare, genitale


Infecii digestive (salmoneloze)
Infecii respiratorii, ORL si respiratorii joase (cele
antipneumococice: levofloxacina, moxifloxacina)
Infecii osteoarticulare (n asocieri)
Infecii oculare
Micobacterioze atipice
Antrax
Infecii sistemice (+ betalactamine / aminoglicozide /
vancomicin)
Menigite purulente (+ CS III / fosfomicin)

Fluorchinolone
Reacii secundare
Reacii digestive
Neurotoxicitate: cefalele, vertij, iritabilitate, convulsii,
mioclonii, (varstnici)
Artralgii, mialgii + tendinopatie ahilian (ruptur) :
vrstnici/corticoizi/tratamente lungi
Fotosensibilizare
Citoliz hepatic
Contraindicate la femeia gravid, in alaptare, copii n
perioada de cretere, deficit de G6PD Reabilitare n
pediatrie
Potenarea activitii anticoagulantelor orale/teofilin
Alungirea intervalului QT, risc torsada vrfurilor

Glicopeptide
unei fractiuni glucidice i sunt asociati acizi aminati

Mecanism de actiune: inhiba sinteza peptidoglicanului


fixandu-se in spatiul periplasmic (alt stadiu, mai precoce decat BL)

Spectru: germeni Gram pozitivi (R naturala a bacteriilor Gram neg)


G (+) aerobi
Stafilococ MR
enterococ
streptococi inclusiv pneumococ rezistent la
penicilina - PRP
Listeria
G(+) anaerobi Clostridium difficile

Glicopeptide
Activitatea antibacteriana timp dependenta.
Farmacocinetic:
Nu se absorb oral
Difuziunea mediocra (molecule mari patrundere
dificila) este mai bun pt lq pleural, sinovial, ascita,
pericardic dect esuturi i LCR
Se elimin renal, nemetabolizate; nu sunt dializabile
(monitorizarea functiei renale n cazul tratamentelor
prelungite i adaptarea dozei n IR)
T1/2 mare pt teicoplanin

Glicopeptide
Efecte secundare:
Flebite pt vancomicin (necesit administrare
PEV lent)
Red man syndrome reacie anafilactoid, nu
este alergie, ci pare legat de viteza de
administrare a vancomicinei
Febr, urticarie, erupii, hematologice
Nefrotoxicitate, neurotoxicitate cu afectarea
nervului auditiv (rare)

Glicopeptide
Indicaii:
Infecii cu SAMR (bacteriemii, endocardite,
peritonite, mediastinite, infecii osteoarticulare,
meningite, infecii pe cateter)
Infecii cu streptococi, PRP, enterococ
Tratamentul empiric al febrelor la neutropenici
Tratamentul colitei pseudomembranoase (riscul
diseminrii enterococului i stafilococului rezistent
la glicopeptide)
Profilaxia EB la pacieni alergici la betalactamine

Alte antistafilococice de rezerva


Linezolid-oxazolidinone

Inhib sinteza proteic prin legare de subunitatea 50S

Activitate bacteriostatic:
Stafilococ auriu: MS/MR, Stafilococ coagulazonegativ: MS/MR,
pneumococ sensibil la penicilina/rezistent penicilina,
enterococ vanco S/R

Administrare oral/iv (biodisponibilitate 100%)

Indicatii: tratamentul IN cu VREF(enterocc rezistent la vancomicina),


pneumonia nozocomiala cu SAMR, pneumonia cu S.pneumoniae,
infectii cutanate, osteomielita,

Reacii adverse poteniale: digestive, cefalee, supresie medular

A fost raportata rezistenta

Alte antistafilococice de rezerva


FOSFOMICINA
Spectru: S.pneumoniae, stafilococ MS, MR, E.coli, Citrobacter,
Salmonella, Proteus, Klebsiella
Antibiotic bactericid; trebuie folosit n asocieri datorit riscului de R
Farmacocinetic
Bun difuziune, inclusiv LCR,
Se elimin urinar sub form activ
Forma oral are biodisponibilitate slab (AB urinat)
Indicaii:
meningite stafilococice (n asociere cu C3G)
infecii osteoarticulare (n asociere cu FQ/C3G)
endocardit (n asociere cu vancomicina)
cistita acut

Alte antistafilococice de rezerva


ACID FUSIDIC
Spectru: Stafilococ (SAMR inconstant), anaerobi G(+)
AB bacteriostatic, trebuie folosit n asocieri
Farmacocinetic:
Biodisponibilitate 95%
Difuziune bun n os, lq sinovial, secreii bronice,
piele NU LCR,
Eliminare biliar
Efecte secundare: digestive, inflamatii venoase, reacii
alergice
Indicaii: infecii stafilococice n asociere cu alte
antistafilococice

Rifamicine
Mecanism de aciune: inhibarea ARN polimeraza-ADN
dependent (mpiedic transcrierea AND bacterian).
Spectru:
Bacterii G(+): stafilococ, streptococi, (+S.pneumoniae PRP)
Bacterii G(-): meningococ, H.influenzae
Bacterii cu multiplicare intracelular: Mycobacterium
(tuberculosis, leprae), Legionella, Brucella
Farmacocinetica
Absorbie digestiv bun, difuziune tisular i intracelular
bune (inclusiv LCR)
Metabolizare hepatic, excreie biliar 80%, eliminare
urinar (6-30%)

Rifamicine
Indicaii

Infecii cu Mycobacterii (tuberculoza, lepr), in asocieri


Infecii stafilococice (endocardit, septicemie, osteite, osteoartrite,
spondilodiscite+FQ/pristinamicina)
Bruceloz (+ doxiciclin)
Legioneloz (+ macrolid/FQ)
Profilaxia meningitei meningococice

Efecte secundare

Hepatice (crete TGP, icter) mai ales n asociere cu alte medicamente


hepatotoxice (HIN)
Hipersensibiltate: febr, mialgii, IRA, anemie, eozinofilie, trombopenie,
erupie
Digestive: dureri abdominale, grea
CI la femeia gravid, porfirie, insuficien hepatic, obstrucie biliar

Cloramfenicol
Mecanism de aciune: inhib sinteza proteic prin legare de
subunitatea 50S

Spectrul de activitate

Aerobi G(+): stafilococ MS, streptococ piogen, pneumococ


Aerobi G(-): meningococ, gonococ, Salmonella, Shigella, Yersinia,
H.influenzae
Bacterii intracelulare: Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma
Anaerobi G (+): Clostridium, Peptococcus
Anaerobi G(-): Fusobacterium, Bacteroides

Farmacocinetica

Absorbie digestiv bun i rapid


Bun distribuie n esuturi i lichide biologice, n LCR i parenchim
cerebral, gg mezenterici (febra tifoid!)
Metabolizat hepatic i excretat renal sub form inactiv

Cloramfenicol
Indicaii clinice

Febra tifoid
Abces cerebral, empieme subdurale
Meningite cu H.influenzae, meningococ (n cazul alergie la
betalactamine)
Febra butonoas mediteraneean, febra Q, tifos exantemtic

Efecte secundare:

Toxicitate hematologic:
Aplazie medular precoce, doz dependent, reversibil la oprirea
tratamentului
Aplazie medular tardiv idiosincrazic, nelegat de doz, posibil letal
1/30.000

Sindromul gri al nou nscutului i sugarului (detres respiratorie,


insuficienta cardiaca) prin acumulare de antibiotic intracelular
(imaturitate de conjugare) i blocarea proceselor de respiraie
celular.
Neurologice: nevrita optic
CI la femeia gravid, copil sub 6 luni, IR i insuficien medular

Cicline
Tetraciclina, doxiciclina
Mecanism de aciune: blocheaz sinteza proteinelor prin legare de
subunitatea ribozomal 30S, bacteriostatic
Spectru:
Antibiotic cu spectru larg, totui pentru multe din bacteriile cuprinse
n spectru sunt preferai ali ageni antibacterieni
Folosit ca factor de cretere n hrana animalelor - creterea R
Spectrul util:
Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Coxiella burnetti
Leptospira, Borrelia, (Treponema NU),
Propionibacterium acnes
Plasmodium (profilaxie in anumite conditii)
Farmacocinetica
Absorbie intestinal foarte bun, sczut de antiacide i calciu
Difuziune tisular bun, excepie LCR (dar OK pt neuro Lyme) i
concentraie intracelular bun
Excreie biliar sub form activ, eliminare renal redus

Cicline
Indicaii clinice:

Infecii genitale (Chlamydia trachomatis)


Rickettsioze: febra butonoas mediteraneean, febra Q
Bruceloz
Pneumonie atipic
Infectii cu Pasteurella (plagi prin muscatura de caine, pisica)
Leptospiroz
Boala Lyme

Efecte secundare
Tulburri digestive
Fotosensibilizare
Anomalii osoase i dentare
Tulburri vestibulare
Contraindicate la femeia gravida si care alapteaza, copilul sub
8 ani.

Glicilcicline
Tigecycline (Tigacyl)
Spectru
Bacterii Gram pozitive inclusiv SAMR, PRP, enterococ S sau R la vancomicina,
Listeria
Bacterii Gram negative ca Acinetobacter baumannii MDR, si cele mai multe
Enterobacteriaceae (inclusiv tulpini secretoare de ESBL si tulpini rezistente la
carbapeneme)
Patogeni respiratori atipici (Chlamydia, Mycoplasma sp),
Anaerobi, incluzand Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens si C. difficile
NU este activ pe Pseudomonas aeruginosa, Providencia sp, Morganella morganii,
si Proteus spp.
Indicatii
Infectii intra-abdominale complicate, (abcese, apendicita, colecistita, diverticulita,
perforatii, peritonita)
Infectii cutanate si subcutanate (abcese, arsuri, ulcere infectate)
Pneumonia acuta comunitara pneumococica PSP (penicillin-susceptible isolates), H.
influenzae si Legionella pneumophila
Pneumonia nozocomiala asociata ventilatiei datorata germenilor multirezistenti
Reactii secundare
Greata, varsaturi, diaree
Fotosensibilitate
Hepatotoxicitate

Nitroimidazoli (metronidazol)
Mecanism de aciune: inhib
sinteza acizilor nucleici
Spectru:
Anaerobi G(+)
Anaerobi G (-) inclusiv
Bacteroides fragilis
Aciune antiparazitar: E
histolytica, Trichomonas
vaginalis, Giardia intestinalis
Farmacocinetic:
Biodisponibilitate excelent
Difuziune tisular bun, mai
ales n abcese, inclusiv SNC
Metabolizare hepatic,
eliminare urinar

Indicaii clinice:
Infecii cu anaerobi
Colita pseudomembranoas
Infectia cu H.pylori
Amibiaza intestinal i hepatic
Giardioz
Trichomoniaz
Efecte secundare:
Tulburri digestive minore (gust
metalic)
Efect antabuz
Potenarea antivitaminelor K
Tulburri neurologice (neuropatie
in cazul utilizarii >15 zile)
Tlburari hematologice (neutropenie
reversibil) n supradozare
CI n sarcin si alaptare

Cotrimoxazol
(trimetoprim-sulfametoxazol)
Bactericid, trimetoprim: poteneaz aciunea sulfamidei asupra
sintezei acid folic (sulfamidele sunt bacteriostatice), actiune
antiparazitara
Spectru: BGN enterici, v. holeric, nocardia, pneumocystis,
toxoplasma,
Indicaii restrnse:
De prim alegere:
Pneumocistoz
Profilaxia primar a pneumocistozei / toxoplasmozei (CD4 < 200)
Nocardioz

De a 2-a alegere:
Prostatite acute (6 sptmni)
Infecii urinare joase (antibiogram !!!)
Meningite cu germeni sensibili n caz de alergie la betalactamine
(asocieri !)
BPOC acutizat
Enterite salmonelozice; dizenterie (antibiogram !)

Polipeptide
Colimicina
Mec de aciune: distruge membrana bacterian interacionnd cu PL (detergent like) i
crete permeabilitatea peretelui
Spectru: BGN, Enterobacterii (cu excepia Proteus, Providencia, Serratia),
Pseudomonas, Acinetobacter
Farmacocinetic: molecule mari, traverseaz greu membranele biologice, nu se absorb,
sunt folosite ca topice, rareori sistemic (toxicitate)
Efecte secundare:
administrate topic risc de alergie, toxicitate cohlear (picturi auriculare);
n administrare iv nefrotoxicitate i tulburri neuropsihice (parestezii, dezorientare,
confuzie, bloc neuromuscular), CI n miastenie
Indicaii
Decontaminare digestiv (oral)
Infecii severe cu BGN rezistente la alte antibiotice

Daptomcina-lipopeptid ciclic (activitate impotriva germenilor Gram


pozitivi rezistenti SAMR, enterococ inclusiv rezistent la vancomicina), dar nu este
indicat in pneumonie (se leaga de surfactant care inhiba activitatea acestuia)

Tratamentul n funcie de etiologie


Stafilococ
Meticilino-sensibil: oxacilin (+aminoglicozid in infectii
sistemice)

Meticilino-rezistent (nozocomial):
teicoplanin/vancomicin (glicopeptide)
linezolid (oxazolidinone)
tigeciclina (glicilcicline)
rifampicin (R variabila, in Romania ridicata)
fosfomicin, acid fusidic
dalfopristin/quinupristin (sinergistine)
daptomicina (lipopeptid)
ceftarolina

MRSA

Impactul MRSA
Cresterea
costurilor
tratamentului

Prelungirea
duratei de
spitalizare

MRSA

Cresterea
mortalitatii

Aparitia si
raspandirea in si
dinspre
comunitate

Engemann et al Clin Infect Dis


582003
Rubin et al Emerg Infect Dis 1999
Klevens et al JAMA 2007

Cele mai multe infecii invazive cu MRSA


sunt asociate ngrjirilor medicale

Rata de MRSA din bacteriemii stafilococice n


infecii comunitare vs nozocomiale
SENTRY 1997-1999

Cele mai multe infecii invazive cu MRSA


sunt asociate ngrjirilor medicale
n SUA, 2005:

n=8,987

94,360 infecii invazive


cu SAMR
18,650 decese asociate
infeciilor invazive cu
SAMR (17,7%)

14%

86%

Comunitare
Nozocomiale
Source: ABCs Population-based surveillance System, Klevens et al. JAMA
2007

61

Proportia MRSA
in totalul
bacteriemiilor cu
S. aureus
2012 vs. 2009

18%

62

Author | 00 Month Year


http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net

CA-MRSA vs HA-MRSA
Care sunt factorii de risc?
CA-MRSA
community-acquired MRSA

HA-MRSA
hospital-acquired MRSA

Aglomeraia

Spitalizare

Leziuni cutanate

Chirurgie sau alte


proceduri medicale
invazive

Suprafee contaminate

Prezena unor dispozitive


medicale permanente cu
contact cutanat

Contact direct

Antibioticoterapie
prelungit

Igiena deficitar

Proximitate cu un pacient
infectat-colonizat

Grupuri cu o inciden crescut a


CA-MRSA
Sportivi (atlei)
Deinui

Recrui militari
Utilizatori de droguri IV
Homosexuali
Persoane fr adpost
Copii n grdinie
Materniti
Elston DE JAAD, 2007

CA-MRSA vs. HA-MRSA


CA-MRSA

HA-MRSA

Prezentare
clinic

Infecii cutanate i de
esuturi moi
Rare infecii invazive

De obicei infecii
invazive

Grupe de vrst

Tineri

Vrstnici

Rezistena la
antibiotice

Susceptibil la multe
antibiotice
(cu excepia lactaminelor)

Rezisten extins (de


obicei sensibilitate la
antibiotice
parenterale)

Manifestri clinice ale infeciilor cu


CA-MRSA
CA-MRSA provoac cel mai frecvent infecii severe cutanate i
de pri moi:
Abcese
Celulit
Furuncul
Leziuni cu aspect de muctur de pianjen

Manifestri clinice ale infeciilor cu


CA-MRSA
Copiii - pneumonii necrotizante severe

Rareori infecii mai serioase (artrit septic, osteomielit,


endocardit etc)

SAMR comunitar
Agentul antimicrobian ideal
Verific
susceptibilitatea!
TMP/SMX
Clindamicina dac
-clinda S i eritro S
SAU

-clinda S eritro R
i D-test negativ

Doxiciclina
Chinolone (% R
ridicat, n cretere n
SUA)

Awad SS Am J Surg 2007

D-zone test pentru rezistena


inductibil la clindamicin

Tratamentul n funcie de etiologie


Enterococi
amoxicilin/piperacilin+ AG
teicoplanin/vancomicin
linezolid
tigecyclina
dalfopristin/quinupristin
daptomicina

Tratamentul n funcie de etiologie


Enterobacterii
Variabilitate n activitatea antimicrobian a diverselor AB efort pentru
identificare corect i antibiogram
C3G/C4G
ureidopeniciline (poart de intrare digestiv), carboxipeniciline
carbapeneme

In asociere cu:
aminoglicozide
fluorchinolone

De rezerva: tigeciclina (inactiva pe Piocianic, Providencia, Morganella


morganii, Proteus)

Tratamentul n funcie de etiologie


Piocianic : asocieri de antibiotice
Betalactamin antipiocianic:
carboxipenicilina: ticarcilina +/- ac clavulanic - R in
crestere
ureidopenicilin: piperacilin +/- tazobactam
C3G: ceftazidim, cefoperazona
C4G: cefpirom, cefepim
carbapeneme: imipenem, meropenem
aztreonam
Aminoglicozid: amika, isepamicin>gentamicin, tobramicin
Ciprofloxacin, levofloxacin (rezistenta
Polipeptide (colimicina)

Tratamentul n funcie de etiologie


Anaerobi (Bacteroides fragilis)
metronidazol
ureidopeniciline (piperacilina)
carboxipenicilina (ticarcilina) + IBL (ac clavulanic)
(amoxicilin + IBL (ac clavulanic)
carbapenem: imipenem, meropenem ertapenem
moxifloxacin (fluorchinolone)
tigeciclina (glicilcicline)

Insuficienta renala
Doza redusa/contraindicate
Aminoglicozide
Colistina
Glicopeptide
Ofloxacina
Levofloxacin

Insuficienta hepatica
Antibiotice metabolizate hepatic
(ce necesita ajustarea dozei)

Aminopeniciline
Ureidopeniciline
Cefoperazona
Ceftriaxona
Cloramfenicol
Clindamicina
Izoniazida
Macrolide
Metronidazol
Acid nalidixic
Moxifloxacin
Rifampicina

AB putin metabolizate hepatic

Aminoglicozide
Betalactamine (cu exceptia unor
cefalosporine)
Aztreonam
Etambutol

Glicopeptide
Levofloxacin, norfloxacin, ofloxacin

Antibiotice in sarcina
ANTIBIOTIC
Acid fusidic
Aminoglicozide D
Peniciline
B
Oxacilina
B
Cefalosporine
B
Cotrimoxazol C
Cicline
D
Cloramfenicol Fosfomicina
Glicopeptide C
Imidazoli
B
Lincosamide
Macrolide
B/C
Quinolone
C
Rifampicina
C

Perioada embrionara
0
0
+
+
+
0
0
0
+
0
0
+
+
0
0

Perioada fetala
0
0
+
+
+
0
0
0
+
0
+
+
+
0
0

Perioada prenatala
0
0
+
0
+
0
0
0
+
0
+
+
0
0

+ = AB ce pot fi utilizate, 0 = AB a caror folosire nu este autorizata (decat daca beneficiul depaseste riscul)
B=Fara dovada riscului la om, dar nu exista studii controlate; C=risc la animal, studiile la om inadecvate,
dar beneficiul poate depasi riscul; D=risc la om X=contraindicate