Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Streptomcina
Streptomicina&dihidrostreptomicina
Neomicin Neomicina, Framicetin,
Paromomicina
Kanamicina Kanamicina, Tobramicin,
Amikacina
Gentamicina Gentamicina, Sisomicina,
Netilmicina
Aminoglicozide
Sistemice
Streptomicina
Gentamicina
Kanamicina
Amikacina
Sisomicina
Tobramicina
Netilimicina
Topice
Neomicina
(Framicetin)
Mecanism de actiune
Patrundere prin canale
proteice (porine) la nivelul
peretelui bacterian
(difuziune pasiva) pana in
spatiul periplasmic
Transport activ (dependent
de oxigen) prin membrana
citoplasmatica
Mecanism de actiune
Se leaga de subunitatea ribozomala 30S
interferand cu initierea complexului de sinteza a
proteinelor
Modifica citirea codului genetic pe ARNm
Duc la formarea unor ribozomi nefunctionali
Actiunea bactericida: asociaza si modificari
secundare de integritate a membranei celulare
bacteriene
Mecanism de rezistenta
Sinteza unor enzime mediate plasmidic
(transferaze AAC, ANT si APH) ): inactiveaza
aminoglicozidele
transport in citosolul bacterian (pompe de efluxrezistenta adaptativa)
Deletia/alterarea receptorului pe subunitatea
ribozomala 30 S prin mutatii (impiedica legarea
de tinta)
Gram pozitivi
S. aureus i S coagulazo-negativ MS
S. viridans,
Enterococcus sp. (R de nivel jos, dar
asocierea cu BL=sinergica si bactericida)
(Listeria in asociere cu BL)
BGN aerobi
E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp.
Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter sp.
Morganella, Providencia, Serratia,
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa
(amika>tobra>genta)
Micobacterii
tuberculosis (streptomicina)
atipice (streptomicina sau amikacina)
Rezistenti :
Anaerobi,
Pneumococ,
Stafilococ MR
coci G negativ (Gonococ
Meningococ)
Spirochete,
Legionella,
Mycoplasma,
Chlamydia,
Rickettsia
Farmacocinetica
AG sunt administrate iv in 15-30 min (30-60 min pt doza unica
zilnica); administrarea rapida risca sa produca blocada
neuromusculara
Dupa administrare im pic-ul C% se realizeaza la 30-90 min
AG se absorb rapid administrate pe seroase (peritoneala/peurla) dar
exista risc de blocada neuro-musculara ]
AG se pot administra fara sa se absoarba: la nivelul vezicii urinare,
spatiu subarahnoidian
Nu se absorb digestiv
Doza de incarcare este independenta de functia renala. La pacienti
cu G in limita a 30% din greutatea ideala doza de incarcare:
2mg/kg pt gentamicin si tobramicina
7.5mg/kg pt amikacin si streptomicina
Farmacocinetica
T1/2=2-3h, legare redus de
proteine serice
Ptrundere tisular limitat
cu excepia cortex renal, lq
pleural, secreii bronice,
parenchim pulmonar, lq
peritoneal, lq sinovial; trec
bariera placentar
Se elimin renal sub form
nemodificat (IR crete C%,
T1/2 ! la vrstnici)
Eliminate prin hemodializa si
dializa peritoneala
Farmacodinamie
Antibiotic concentratie dependent
Cmax/CMI cit mai ridicat posibil
C%
AUIC
CMI
Efect postantibiotic
Cmin
timp
Perioada de readministrare
Utilizare clinica
N ASOCIERE:
betalactamine/chinolone/vanco
Utilizare clinica
Sinergie antibacteriana
In combinatie cu peniciline in tratamentul infectiilor
cu:
Pseudomonas
Listeria
Enterococ
Toxicitate
Ototoxicitate (vestibulara si cohleara)
reversibila 10% (tratamente mai lungi de 10 zile, repetate, vrsta, IR,
acidoza, hK, hNa, boal hepatic, administrare concomitent de
furosemid, cisplatin, amfotericina B); kanamicina > gentamicin amikacin > tobramicina - netilmicina
Nefrotoxicitate
ireversibila, 3-14% kanamicina > amikacin > gentamicina,
tobramicina > netilmicina
Blocada neuromusculara
(paralizia mm respiratori, pupile dilatate) la administrare pe seroase
sau mai ales la administrarea rapid a unor doze mari (doz unic
zilnic), sau droguri care blocheaz transmiterea neuromusculartubocurarin; tratament-gluconat de calciu
Rash
Precautii/Contraindicatii
Sarcina: ototoxicitate fetala
Utilizare cu alte medicamente ototoxice:
furosemid, minocicline
Varstnici
Pacienti cu boli renale
Utilizarea cu relaxante musculare
Nu se amesteca cu alt medicament in
seringa
Concluzii
Aminoglicozide
Antibiotice obtinute din diverse specii de
Streptomyces sau Micromonospora
Actioneaza mai ales BGN aerobi
Nu se absorb digestiv, dupa administrare im se
absorb bine producand un varf de C% in 30-90 min
Sunt utilizate mai ales in combinatie cu
betalactaminele (in monoterapie-infectii urinare)
Toxicitatea lor (oto-ireversibila- si nefrotoxicitatereversibila) este comuna toturor membrilor familiei
Celula bacteriana
NUCLEU
30S RIBOSOM
Tetracicline
50S RIBOSOM
Macrolide
ADN
ADN-GIRAZA
Quinolone
Macrolide
GENERAII:
Generaia I : eritromicina
Generaia a II-a : roxitromicina
Generaia a III-a : azitromicina, claritromicina,
14 atomi
Eritromicina Claritromicina
Roxitromicina
15 atomi
Azalide
Azitromicina
16 atomi
Josamicina
Spiramicina
Miocamicina
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Legionella pneumophila
Bordetella pertussis
Camplylobacter
Helicobacter
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae, trachomatis
Rickettsia
Macrolide-atuuri
Macrolide-puncte slabe
Antibiotice clasic bacteriostatice (bactericide la concentratii mari !
Cea mai importanta concentratie este cea de la locul infectiei, iar
macrolidele se concentreaza foarte bine intracelular si in tesutul
respirator)
Spectru destul de ingust (BGN natural rezistenti cu exceptia
Haemophilus, Moraxella, Bordetella, Legionella, Pasteurella)
Nivel crescut de rezistenta: pneumococ, streptococ grup B,
stafilococ MR
Activitatea pe Listeria si Neisseria nu este interesanta (eventual
profilaxie meningococ (FQ, rifa) datorita patrunderii limitate la locul
infectiilor cu acesti germeni
Interactiuni cu numeroase medicamente (derivati de ergot,
antivitamina K, teofilina, digoxina, carbamazepina, antiacide), mai
putin azitromicina
Toxicitate hepatica (hepatita colestatica)
Macrolide
Indicaii :
Reacii secundare:
Lincosamide
Bactericide / Bacteriostatice n funcie de doz
Reprezentani: Lincomicina i Clindamicina po, iv
Mecanism de aciune asemntor macrolidelor
Spectru ngust:
Bacterii gram + mai ales stafilococul MS, dar si CAMRSA (excepie: enterococul)
Bacterii anaerobe gram + / gram cu excepia Bacteroides
Avantaje fa de macrolide:
Lincosamide
Indicatii:
Infecii osteoarticulare
Pneumonia de aspiraie
Toxoplasmoza cerebral
Erupii alergice
Sinergistine
AB bactericide
Pristinamicina
Spectru asemntor cu macrolidele (activitate >pe stafiloc, streptococ,
H.influenzae)
Administrare oral, absorbie i difuziune bune (NU LCR) excreie biliar
Efecte secundare: digestive
Quinupristin-dalfopristin
Spectru: SAMR, enterococ (E.faecium), PRP (pneumococ rezistent al
penicilina)
Administrare inj
Efecte secundare:
inflamaie la locul administrrii,
efecte digestive,
rash,
toxicitate hepatic
Ketolide: Telitromicina
Avantaje fa de macrolide: lrgire spectru CGP:
S pneumoniae rezistent la macrolide
unele tulpini de S pyogenes rezistent la macrolide
25% dintre tulpinile de S aureus rezistent la macrolide
Indicaii:
infecii respiratorii
infecii ORL
Dezvoltarea chinolonelor
1960: Acid nalidixic
Activ impotriva bacteriilor gram-negative
Activitate pe Pseudomonas spp sau gram-pozitivi = 0
Legare de proteine si metabolizare importante
1980: Fluorchinolone
Mitscher LA, et al. In: Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed. 1993:3-51.
Fluorchinolone
VECHI
NOI
Q urinare = Gen I
Acid nalidixic
Temafloxacina*
Grepafloxacina*
Trovafloxacina*
Moxifloxacina -FQ respiratorie
Gatifloxacina
Gemifloxacina
* Retrase de pe pia
Fluorchinolone
Mecanism de aciune,
antibiotice bactericide
inhib sinteza ADN bacterian prin inhibarea ADN girazei i topoizomerazei,
blocarea supraspiralrii ADN bacterian
antibiotice C% dependente
Spectru
1. Coci Gram-pozitivi activitate redus a FQ vechi; cele noi (FQ
respiratorii) au activitate sporit:
SA meticilinoS
S pneumoniae chiar multirezistent
Limitat: S viridans, Enterococcus sp.
2. Gram-negativi toate FQ au activitate foarte bun (cipro=levo>moxi)
Enterobacteriaceae.
H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
Pseudomonas aeruginosa dar rezisten n cretere
3. Ali germeni:
Bacillus anthracis
Atipici
Mycobacterium spp
Fluorchinolone
Farmacocinetic
Ameliorat odat cu creterea generaiei
Gen II / III: intracelular, LCR, os, plmni, prostat, bil
T mare: 1-2 administrri / zi
Biodisponibilitate mare (cipro 70%, levo >90%)
Se elimin
Urinar: norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, lomefloxacin,
levofloxacin, gatifloxacin, fleroxacin
Hepatic: acid nalidixic, pefloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin,
sparfloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin
Fluorchinolone
Indicaii:
Gen I: infecii urinare joase cu bacterii sensibile
Gen II, III:
Fluorchinolone
Reacii secundare
Reacii digestive
Neurotoxicitate: cefalele, vertij, iritabilitate, convulsii,
mioclonii, (varstnici)
Artralgii, mialgii + tendinopatie ahilian (ruptur) :
vrstnici/corticoizi/tratamente lungi
Fotosensibilizare
Citoliz hepatic
Contraindicate la femeia gravid, in alaptare, copii n
perioada de cretere, deficit de G6PD Reabilitare n
pediatrie
Potenarea activitii anticoagulantelor orale/teofilin
Alungirea intervalului QT, risc torsada vrfurilor
Glicopeptide
unei fractiuni glucidice i sunt asociati acizi aminati
Glicopeptide
Activitatea antibacteriana timp dependenta.
Farmacocinetic:
Nu se absorb oral
Difuziunea mediocra (molecule mari patrundere
dificila) este mai bun pt lq pleural, sinovial, ascita,
pericardic dect esuturi i LCR
Se elimin renal, nemetabolizate; nu sunt dializabile
(monitorizarea functiei renale n cazul tratamentelor
prelungite i adaptarea dozei n IR)
T1/2 mare pt teicoplanin
Glicopeptide
Efecte secundare:
Flebite pt vancomicin (necesit administrare
PEV lent)
Red man syndrome reacie anafilactoid, nu
este alergie, ci pare legat de viteza de
administrare a vancomicinei
Febr, urticarie, erupii, hematologice
Nefrotoxicitate, neurotoxicitate cu afectarea
nervului auditiv (rare)
Glicopeptide
Indicaii:
Infecii cu SAMR (bacteriemii, endocardite,
peritonite, mediastinite, infecii osteoarticulare,
meningite, infecii pe cateter)
Infecii cu streptococi, PRP, enterococ
Tratamentul empiric al febrelor la neutropenici
Tratamentul colitei pseudomembranoase (riscul
diseminrii enterococului i stafilococului rezistent
la glicopeptide)
Profilaxia EB la pacieni alergici la betalactamine
Activitate bacteriostatic:
Stafilococ auriu: MS/MR, Stafilococ coagulazonegativ: MS/MR,
pneumococ sensibil la penicilina/rezistent penicilina,
enterococ vanco S/R
Rifamicine
Mecanism de aciune: inhibarea ARN polimeraza-ADN
dependent (mpiedic transcrierea AND bacterian).
Spectru:
Bacterii G(+): stafilococ, streptococi, (+S.pneumoniae PRP)
Bacterii G(-): meningococ, H.influenzae
Bacterii cu multiplicare intracelular: Mycobacterium
(tuberculosis, leprae), Legionella, Brucella
Farmacocinetica
Absorbie digestiv bun, difuziune tisular i intracelular
bune (inclusiv LCR)
Metabolizare hepatic, excreie biliar 80%, eliminare
urinar (6-30%)
Rifamicine
Indicaii
Efecte secundare
Cloramfenicol
Mecanism de aciune: inhib sinteza proteic prin legare de
subunitatea 50S
Spectrul de activitate
Farmacocinetica
Cloramfenicol
Indicaii clinice
Febra tifoid
Abces cerebral, empieme subdurale
Meningite cu H.influenzae, meningococ (n cazul alergie la
betalactamine)
Febra butonoas mediteraneean, febra Q, tifos exantemtic
Efecte secundare:
Toxicitate hematologic:
Aplazie medular precoce, doz dependent, reversibil la oprirea
tratamentului
Aplazie medular tardiv idiosincrazic, nelegat de doz, posibil letal
1/30.000
Cicline
Tetraciclina, doxiciclina
Mecanism de aciune: blocheaz sinteza proteinelor prin legare de
subunitatea ribozomal 30S, bacteriostatic
Spectru:
Antibiotic cu spectru larg, totui pentru multe din bacteriile cuprinse
n spectru sunt preferai ali ageni antibacterieni
Folosit ca factor de cretere n hrana animalelor - creterea R
Spectrul util:
Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Coxiella burnetti
Leptospira, Borrelia, (Treponema NU),
Propionibacterium acnes
Plasmodium (profilaxie in anumite conditii)
Farmacocinetica
Absorbie intestinal foarte bun, sczut de antiacide i calciu
Difuziune tisular bun, excepie LCR (dar OK pt neuro Lyme) i
concentraie intracelular bun
Excreie biliar sub form activ, eliminare renal redus
Cicline
Indicaii clinice:
Efecte secundare
Tulburri digestive
Fotosensibilizare
Anomalii osoase i dentare
Tulburri vestibulare
Contraindicate la femeia gravida si care alapteaza, copilul sub
8 ani.
Glicilcicline
Tigecycline (Tigacyl)
Spectru
Bacterii Gram pozitive inclusiv SAMR, PRP, enterococ S sau R la vancomicina,
Listeria
Bacterii Gram negative ca Acinetobacter baumannii MDR, si cele mai multe
Enterobacteriaceae (inclusiv tulpini secretoare de ESBL si tulpini rezistente la
carbapeneme)
Patogeni respiratori atipici (Chlamydia, Mycoplasma sp),
Anaerobi, incluzand Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens si C. difficile
NU este activ pe Pseudomonas aeruginosa, Providencia sp, Morganella morganii,
si Proteus spp.
Indicatii
Infectii intra-abdominale complicate, (abcese, apendicita, colecistita, diverticulita,
perforatii, peritonita)
Infectii cutanate si subcutanate (abcese, arsuri, ulcere infectate)
Pneumonia acuta comunitara pneumococica PSP (penicillin-susceptible isolates), H.
influenzae si Legionella pneumophila
Pneumonia nozocomiala asociata ventilatiei datorata germenilor multirezistenti
Reactii secundare
Greata, varsaturi, diaree
Fotosensibilitate
Hepatotoxicitate
Nitroimidazoli (metronidazol)
Mecanism de aciune: inhib
sinteza acizilor nucleici
Spectru:
Anaerobi G(+)
Anaerobi G (-) inclusiv
Bacteroides fragilis
Aciune antiparazitar: E
histolytica, Trichomonas
vaginalis, Giardia intestinalis
Farmacocinetic:
Biodisponibilitate excelent
Difuziune tisular bun, mai
ales n abcese, inclusiv SNC
Metabolizare hepatic,
eliminare urinar
Indicaii clinice:
Infecii cu anaerobi
Colita pseudomembranoas
Infectia cu H.pylori
Amibiaza intestinal i hepatic
Giardioz
Trichomoniaz
Efecte secundare:
Tulburri digestive minore (gust
metalic)
Efect antabuz
Potenarea antivitaminelor K
Tulburri neurologice (neuropatie
in cazul utilizarii >15 zile)
Tlburari hematologice (neutropenie
reversibil) n supradozare
CI n sarcin si alaptare
Cotrimoxazol
(trimetoprim-sulfametoxazol)
Bactericid, trimetoprim: poteneaz aciunea sulfamidei asupra
sintezei acid folic (sulfamidele sunt bacteriostatice), actiune
antiparazitara
Spectru: BGN enterici, v. holeric, nocardia, pneumocystis,
toxoplasma,
Indicaii restrnse:
De prim alegere:
Pneumocistoz
Profilaxia primar a pneumocistozei / toxoplasmozei (CD4 < 200)
Nocardioz
De a 2-a alegere:
Prostatite acute (6 sptmni)
Infecii urinare joase (antibiogram !!!)
Meningite cu germeni sensibili n caz de alergie la betalactamine
(asocieri !)
BPOC acutizat
Enterite salmonelozice; dizenterie (antibiogram !)
Polipeptide
Colimicina
Mec de aciune: distruge membrana bacterian interacionnd cu PL (detergent like) i
crete permeabilitatea peretelui
Spectru: BGN, Enterobacterii (cu excepia Proteus, Providencia, Serratia),
Pseudomonas, Acinetobacter
Farmacocinetic: molecule mari, traverseaz greu membranele biologice, nu se absorb,
sunt folosite ca topice, rareori sistemic (toxicitate)
Efecte secundare:
administrate topic risc de alergie, toxicitate cohlear (picturi auriculare);
n administrare iv nefrotoxicitate i tulburri neuropsihice (parestezii, dezorientare,
confuzie, bloc neuromuscular), CI n miastenie
Indicaii
Decontaminare digestiv (oral)
Infecii severe cu BGN rezistente la alte antibiotice
Meticilino-rezistent (nozocomial):
teicoplanin/vancomicin (glicopeptide)
linezolid (oxazolidinone)
tigeciclina (glicilcicline)
rifampicin (R variabila, in Romania ridicata)
fosfomicin, acid fusidic
dalfopristin/quinupristin (sinergistine)
daptomicina (lipopeptid)
ceftarolina
MRSA
Impactul MRSA
Cresterea
costurilor
tratamentului
Prelungirea
duratei de
spitalizare
MRSA
Cresterea
mortalitatii
Aparitia si
raspandirea in si
dinspre
comunitate
n=8,987
14%
86%
Comunitare
Nozocomiale
Source: ABCs Population-based surveillance System, Klevens et al. JAMA
2007
61
Proportia MRSA
in totalul
bacteriemiilor cu
S. aureus
2012 vs. 2009
18%
62
CA-MRSA vs HA-MRSA
Care sunt factorii de risc?
CA-MRSA
community-acquired MRSA
HA-MRSA
hospital-acquired MRSA
Aglomeraia
Spitalizare
Leziuni cutanate
Suprafee contaminate
Contact direct
Antibioticoterapie
prelungit
Igiena deficitar
Proximitate cu un pacient
infectat-colonizat
Recrui militari
Utilizatori de droguri IV
Homosexuali
Persoane fr adpost
Copii n grdinie
Materniti
Elston DE JAAD, 2007
HA-MRSA
Prezentare
clinic
Infecii cutanate i de
esuturi moi
Rare infecii invazive
De obicei infecii
invazive
Grupe de vrst
Tineri
Vrstnici
Rezistena la
antibiotice
Susceptibil la multe
antibiotice
(cu excepia lactaminelor)
SAMR comunitar
Agentul antimicrobian ideal
Verific
susceptibilitatea!
TMP/SMX
Clindamicina dac
-clinda S i eritro S
SAU
-clinda S eritro R
i D-test negativ
Doxiciclina
Chinolone (% R
ridicat, n cretere n
SUA)
In asociere cu:
aminoglicozide
fluorchinolone
Insuficienta renala
Doza redusa/contraindicate
Aminoglicozide
Colistina
Glicopeptide
Ofloxacina
Levofloxacin
Insuficienta hepatica
Antibiotice metabolizate hepatic
(ce necesita ajustarea dozei)
Aminopeniciline
Ureidopeniciline
Cefoperazona
Ceftriaxona
Cloramfenicol
Clindamicina
Izoniazida
Macrolide
Metronidazol
Acid nalidixic
Moxifloxacin
Rifampicina
Aminoglicozide
Betalactamine (cu exceptia unor
cefalosporine)
Aztreonam
Etambutol
Glicopeptide
Levofloxacin, norfloxacin, ofloxacin
Antibiotice in sarcina
ANTIBIOTIC
Acid fusidic
Aminoglicozide D
Peniciline
B
Oxacilina
B
Cefalosporine
B
Cotrimoxazol C
Cicline
D
Cloramfenicol Fosfomicina
Glicopeptide C
Imidazoli
B
Lincosamide
Macrolide
B/C
Quinolone
C
Rifampicina
C
Perioada embrionara
0
0
+
+
+
0
0
0
+
0
0
+
+
0
0
Perioada fetala
0
0
+
+
+
0
0
0
+
0
+
+
+
0
0
Perioada prenatala
0
0
+
0
+
0
0
0
+
0
+
+
0
0
+ = AB ce pot fi utilizate, 0 = AB a caror folosire nu este autorizata (decat daca beneficiul depaseste riscul)
B=Fara dovada riscului la om, dar nu exista studii controlate; C=risc la animal, studiile la om inadecvate,
dar beneficiul poate depasi riscul; D=risc la om X=contraindicate