Familii de antibiotice II

Clasificarea antibioticelor

• Betalactamine (Peniciline, Cefalosporine, Carbapeneme,

Monobactami)
• Aminoglicozide
• Fluorchinolone
• Macrolide, Lincosamide, Sinergistine, Ketolide (=MLSK)
• Glicopeptide
• Cicline, Glicilcicline
• Metronidazol
• Cloramfenicol
• Rifamicine
• Polipeptide, Lipopeptide
• Sulfamide
• Oxazolidinone
• Acid fusidic, Fosfomicina
Coci Gram pozitiv aerobi Coci Gram pozitiv anaerobi
• Staphylococcus spp – Peptococcus
– Stafilococ auriu (coagulazo pozitiv) – Peptostreptococcus
– Stafilococ alb (coagulazo negativ)
• Streptococcus spp
– S.pyogenes (grup A beta hemolitic)
– S.agalactiae (grup B)
– S.bovis (grup D)
– Streptococi “orali” (viridans)
– S. pneumoniae
• Enterococcus spp (faecalis, faecium, durans, avium)
Bacili Gram pozitiv anaerobi
Bacili Gram pozitiv aerobi • Actinomyces israelii
• Bacillus (anthracis, cereus)
• Corynebacterium diphteriae • Clostridium perfringens, tetani, botulinum, difficile
• Erysipelothrix rhusiopathiae • Lactobacillus (facultativ anaerob)
• Listeria monocytogenes • Propionibacterium acnes (facult anaerob)
• Nocardia
Coci Gram negativ aerobi Coci Gram negativ anaerobi
Branhamella (Moraxella) catarrhalis • Veionella
Neisseria meningitidis Bacili Gram negativ anaerobi
• Bacteroides
Neiserria gonorrhoeae • Prevotella
Bacili Gram negativ aerobi • Fusobacterium
Fermentativi
Enterobacteriaceae (E. Coli, Proteus, Salmonella, Shigella, Spirochaetaceae
Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Providencia, Treponema, Borrelia, Leptospira
Morganella morganii, Yersinia, Aeromonas, Vibrio
Nefermentativi Mycobacteriaceae
• Pseudomonas aeruginosa (piocianic) Complexul tuberculosis (BK, bovis, africanum)
• Burkolderia cepacia M.Leprae
• Stenotrophomonas maltophila Micobacterii atipice (M.avium intracellulare, kansasii,
• Acinetobacter spp marinum, xenopi)
Alti BGN Mycoplasmataceae
M.pneumoniae, hominis, Ureaplasma urealyticum
Brucella, Pasteurella, Bordetella pertussis, Legionella, Chlamydiaceae
Campylobacter, Helicobacter, Gardnerella vaginalis C. pneumoniae, psittaci, trachomatis
Fermentativi cu crestere dificila (HACEK) Rickettsiaceae
R.conorii, typhi, prowazekii, Coxiella burnetii,
Ehrlichia, Bartonella henselae, quintana
 Aminoglicozide

• Streptomicina:
 MTB,
 tularemie,
 pesta
• Tobramicin, Amikacina:
 BGN inclusiv Ps. aeruginosa
• Gentamicina, Netilmicina:
 coci Gram+ (enterococi, streptococi viridans – in asociere)
 bacili Gram+ (listeria – in asociere),
 BGN
• Neomicina, Paromomicina (uz topic/strict tub digestiv)
 Aminoglicozide – mecanism de actiune

• Patrund prin canale proteice (porine) situate in membrana externa, apoi

prin difuziune pasiva prin peretele bacterian, pana in spatiul periplasmic;
• Transport activ (dependent de oxigen) prin membrana citoplasmatica

• Se leaga de subunitatea ribozomala 30S, interferand

cu initierea complexului de sinteza a proteinelor

• Duc la formarea unor ribozomi nefunctionali (nu se asambleaza bine

subunitatile ribozomale)
• Actiunea bactericida: asociaza si modificari secundare de integritate a
membranei celulare bacteriene
 Aminoglicozide – mecanism de rezistenta

• Sinteza unor enzime mediate plasmidic (transferaze AAC, ANT si

APH) ): inactiveaza aminoglicozidele

• ↓ transport in citosolul bacterian (pompe de eflux-rezistenta

adaptativa – situate la nivelul membranei citoplasmatice)

• Deletia/alterarea receptorului pe subunitatea ribozomala 30 S

prin mutatii (impiedica legarea de tinta)
 Aminoglicozide – spectru de actiune: AEROBI
Gram pozitiv
Rezistenti:
– S. aureus şi S coagulazo-negativ Meti-S
– S. viridans, Anaerobi,
– Enterococcus sp. (R de nivel jos, dar
asocierea cu BL=sinergica si bactericida) Pneumococ,
– (Listeria in asociere cu BL) Stafilococ MR
(majoritatea lor)
BGN aerobi
– E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp. coci G negativ
– Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter (Gonococ
Meningococ)
– Morganella, Providencia, Serratia,
Salmonella, Shigella Spirochete,
– Pseudomonas aeruginosa
(amika>tobra>genta) Legionella,
Micobacterii Mycoplasma,
Chlamydia,
– tuberculosis (streptomicina)
Rickettsia
– atipice (streptomicina sau amikacina)
 Aminoglicozidele – utilizare clinica

• ÎN ASOCIERE: cu betalactamine/chinolone/vancomicina
(monoterapia este o exceptie: ex infectii urinare)

Sinergie antibacteriana: in combinatie cu peniciline in tratamentul

infectiilor cu: Pseudomonas, Listeria, Enterococ

Parenteral:
–Infecţii severe cu BGN aerobi (sistemice, urinare, pulmonare,
abdominale, osoase)
–Infecţii sistemice cu stafilococ Meti-S/endocardite cu
streptococi sensibili
–Infecţii la granulopenici, imunodeprimati
–TBC, micobacterioze atipice
–Tularemie (streptomicina), pesta (streptomicina), bruceloza

Topic: infectii oculare, otite externe, decontaminare digestiva,

arsuri, aerosoli, amibiaza (paromomicina per os)
 Aminoglicozide - farmacocinetica
• AG: im sau pev in 15-30 min (30-60 min pt doza unica zilnica);
• NU bolus  blocada neuromusculara!
• AG se absorb rapid administrate pe seroase (peritoneala/pleura) dar
exista risc de blocada neuro-musculara  Nu se administreaza pe
seroasa peritoneala!AG se pot administra fara sa se absoarba: la
nivelul vezicii urinare, spatiu subarahnoidian; nu se absorb digestiv

• Varful C% se realizeaza la 30-90 min

• T1/2=2-3h, legare redusă de proteine serice

• Pătrundere tisulară limitată cu excepţia cortex renal, lq pleural,

secreţii bronşice, parenchim pulmonar, lq peritoneal, lq sinovial; trec
bariera placentară
• Se elimină renal sub formă nemodificată (Insuf Renala creşte C%,
T1/2; !la vârstnici)
• Eliminate prin hemodializa si dializa peritoneala
 Aminoglicozide - farmacodinamie

Antibiotic concentratie dependent

Cmax/CMI cit mai ridicat posibil
C%
AUIC
CMI
Efect postantibiotic
Cmin

timp

Perioada de readministrare
 Aminoglicozide: efect postantibiotic

• Aminoglicozidele manifesta bactericidie concentratie-

dependenta

• Poseda efect post-antibiotic (bactericidia continua dupa ce

nivelurile plasmatice au scazut sub niveluri masurabile)

• Doza unica zilnica este cel putin la fel de eficace si mai

putin toxica decat dozele multiple (asigura o data in zi o
concentratie foarte mare – adica asigura acel varf mare de
concentratie care-i asigura eficienta).
 Aminoglicozide - toxicitate

• Ototoxicitate (vestibulara si cohleara)

ireversibila 10% (tratamente mai lungi de 10 zile, repetate,
vârsta, IR, acidoza, hK, hNa, boală hepatică, administrare
concomitent de furosemid, cisplatin, amfotericina B);
gentamicină/amikacină > tobramicina/netilmicina

• Nefrotoxicitate
reversibila, amikacină > gentamicina, tobramicina > netilmicina

• Blocada neuromusculara
(paralizia mm respiratori, pupile dilatate) la administrare pe
seroase sau mai ales la administrarea rapidă a unor doze mari
(doză unică zilnică), sau droguri care blochează transmiterea
neuromusculară-tubocurarină; tratament-gluconat de calciu 
CI in miastenia gravis!
 Aminoglicozide: precautii/contraindicatii

• Sarcina: contraindicate! ototoxicitate fetala

• Utilizare cu alte medicamente ototoxice: furosemid, minocicline
• Utilizare cu alte medicamente nefrotoxice: vancomicin, cisplatin,
amfotericina B
• Varstnici
• Pacienti cu boli renale
• Utilizarea cu relaxante musculare concomitenta
• Miastenia gravis

• Nu se amesteca cu alt medicament in seringa!

Fluorchinolone
 Dezvoltarea chinolonelor

1960: Acid nalidixic

– Activ impotriva bacteriilor Gram-negative
– Activitate pe Pseudomonas spp sau Gram-pozitivi = 0

>1980: Fluorchinolone: Ciprofloxacin

– Cresterea activitatii antibacteriene
– Imbunatatirea farmacocineticii si farmacodinamiei
– Reducerea interactiunilor cu alte medicamente

>1990: Fluorchinolone “respiratorii”: Levofloxacin, Moxifloxacin

– Cresterea activitatii pe Gram-pozitiv: stafilococ + aduc in spectru Pneumococul!!
– CMI mai mici impotriva multor patogeni Gram-negativi (Enterobacteriaceae,
Haemophilus spp, Neisseria spp)
– Cresterea activitatii impotriva Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae,
Legionella pneumophila (atipici)

Mitscher LA, et al. In: Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed. 1993:3-51.
 Fluorchinolone
Farmacocinetică
Ameliorată odată cu creşterea generaţiei
– intracelular, LCR, os, plămâni, prostată, bilă
– T ½ mare: 1-2 administrări/zi
– Biodisponibilitate mare (cipro 70%, levo >90%)
Se elimină
- Urinar: ciprofloxacin, levofloxacin
- Hepatic:ciprofloxacin, moxifloxacin
Interacţiuni cu antiacide Al, Ca, Mg, teofilina, AINS (cresc toxicitatea
SNC)

Farmacodinamie - mecanism de acţiune:

• inhibă sinteza ADN bacterian prin inhibarea ADN girazei şi
topoizomerazei, blocarea supraspiralării ADN bacterian
bactericide
C% dependente
 Fluorchinolone spectru

 Coci Gram-pozitiv – activitate redusă a FQ “vechi”; cele noi (FQ

respiratorii) au activitate sporită:
 Stafilococi aurii Meti-S (posibil si Meti-R  antibiograma)
 S pneumoniae chiar multirezistent (Levo, Moxi, NU Cipro)
 Limitat: S viridans, Enterococcus sp.

 Gram-negativ – activitate foarte bună (Cipro=Levo>Moxi)

 Enterobacteriaceae.
 H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
 Pseudomonas aeruginosa (Cipro=Levo, NU Moxi)

 Alţi germeni:
 Bacillus anthracis
 Atipici
 Mycobacterium spp (Moxi >/=Levo >Cipro)
 Fluorchinolone indicatii

• Infecţii urinare, genitale

• Infecţii digestive (salmoneloze)
• Infecţii respiratorii, ORL si respiratorii joase (cele
antipneumococice: Levo, Moxi)
• Infecţii osteoarticulare (în asocieri)
• Infecţii sistemice (+ betalactamine/ aminoglicozide/
vancomicină)
• Menigite purulente (+ cefalosporine III/fosfomicină)

• Micobacterioze atipice
• Tuberculoza (linia a 2-a: Levo, Moxi)
• Antrax
Fluorchinolone: reactii adverse, contraindicatii
 Reacţii digestive: promoveaza dezvoltarea Clostridium difficile
 Citoliza hepatica si colestaza

 Neurotoxicitate: cefalele, vertij, iritabilitate, convulsii, mioclonii,

(varstnici)

 Artralgii, mialgii + tendinopatie ahiliană (ruptură) :

vârstnici/corticoizi/tratamente lungi

 Fotosensibilizare

 Contraindicate la femeia gravidă, in alaptare, copii în perioada

de creştere, deficit de G6PD

 Potenţarea activităţii anticoagulantelor orale/teofilină

 Alungirea intervalului QT, risc torsada vârfurilor

Macrolide-Lincosamide-Sinergistine-Ketolide
 Macrolide, lincosamide, sinergistine, ketolide
(MLSK)

Diferite din punct de vedere chimic, dar cu proprietăţi biologice

comune (mecanism de acţiune, rezistenţă, activitate antibacteriană)

Bacteriostatice/bactericide care inhiba producerea de proteine la

nivelul ribozomilor. (50S)

Uz curent:
Macrolide: Eritromicina (veche), Claritromicina, Azitromicina
Lincosamide: Clindamicina
 Macrolide spectru util
Eritro, Claritro, Azitro
• Streptococcus pyogenes, pneumoniae
• Staphylococcus aureus MS

BGN sunt natural rezistenti, cu exceptia:

• Haemophilus influenzae
• Helicobacter, Campylobacter
• Moraxella catarrhalis
• Legionella pneumophila
• Bordetella pertussis

• Mycoplasma pneumoniae
• Chlamydia pneumoniae, trachomatis
• Rickettsia

• Micobacterium avium intracelulare (MAC)

• Toxoplasma gondii
 Macrolide-atuuri

• Buna concentrare intracelulara: activitate asupra germenilor cu

dezvoltare intracelulara:
– Chlamydia pneumoniae, trachomatis, psittaci
– Mycoplasma pneumoniae, hominis, Ureaplasma
– Legionella pneumophila
– Bartonella henselae
• Buna difuziune intratisulara, mai ales in plaman, amigdale, ureche
interna
• Posibilitatea administrarii la pacientul cu insuficienta renala
(metabolizare hepatica)
• Se pot administra în sarcină

Atuuri pentru unii membrii ai familiei (azitromicina, claritromicina)

• Activitate pe MAC (micobacterii atipice)
• Activitate pe Toxoplasma gondii
• Timp de semiviata lung, ce permite administrarea 1/zi si scurtarea
duratei tratamentului
• O mai buna toleranta digestiva
 Macrolide-puncte slabe
• Antibiotice clasic bacteriostatice (bactericide la concentratii
mari! Cea mai importanta concentratie este cea de la locul
infectiei, iar macrolidele se concentreaza foarte bine
intracelular si in tesutul respirator)

• Spectru destul de ingust (BGN sunt natural rezistenti, cu

exceptia Haemophilus, Moraxella, Bordetella, Legionella,
Pasteurella)

• Nivel crescut de rezistenta: pneumococ, streptococ grup B,

stafilococ MR

• Activitatea pe Listeria si Neisseria nu este interesanta din cauza

patrunderii limitate la locul infectiilor cu acesti germeni

• Interactiuni cu numeroase medicamente (derivati de ergot,

antivitamina K, teofilina, digoxina, carbamazepina, antiacide), mai
putin azitromicina

• Toxicitate hepatica (hepatita colestatica)

 Macrolide
Indicaţii :
• Infecţii respiratorii înalte, joase (angine, ORL, pneumonia cu
Mycoplasma /Chlamydii /Legionella, BPCO acutizat),
• Infecţii cutanate, (infecţii uşoare / medii cu stafilococi MS,
streptococi)
• Infectii genitale (infecţii urogenitale cu Chlamydia trachomatis)
• Infecţii streptococice la bolnavi sensibilizaţi la penicilină
• Difterie, Tuse convulsivă,
• Toxoplasmoza la gravidă (spiramicina)
• Eradicarea Helicobacter pylori
• Infecţii cu micobacterii atipice în SIDA (claritromicina, azitromicina)

Reacţii secundare:
• Digestive: epigastralgii, greaţă, vărsături-frecvente
• Hepatită colestatică (+rash, leucocitoză, eozinofilie)
• Colita pseudomembranoasă după lincomicină
• Candidoză (bucală, genitală)
• Reacţii cutanate alergice (rash, urticarie, prurit)
• Acufene, chiar surditate
 Lincosamide

Bactericide / Bacteriostatice în funcţie de doză

Reprezentanţi: Lincomicina şi Clindamicina po, iv
Mecanism de acţiune asemănător macrolidelor

Spectru îngust:
• Bacterii gram +, mai ales stafilococul Meti-S, dar si MRSA
comunitar (excepţie: enterococul)
• Bacterii anaerobe Gram(+)/(-) cu excepţia Bacteroides

Avantaje faţă de macrolide:

• difuzia osoasă: AB cu cea mai bună penetrare osoasa!
• extinderea spectru:
– unii coci Gram(+): EritroR, clindaS (inclusiv unii MRSA comunitari)
DAR atentie D-test negativ ca sa poata fi folosita!
– anaerobi – cu excepţia Bacteroides
– Pneumocystis jirovecii
 ClindaS/EritroR ”D”-test

Litera
Daca avem Clinda-R - nu-i cazul s-o folosim! “D”
Daca avem Clinda-S - ne uitam la Eritro:
Clinda-S + Eritro-S, Clinda e “safe” s-o folosim!
Clinda-S + Eritro-R  poate exista rezistenta inductibila, asa ca facem D-testul:
punem cele 2 rondele de antibiotic pe placa – in pozitia de mai sus – la 2 cm una de
alta, incubam si vedem cum creste microbul de testat (stafilococ sau streptococ):
daca exista un “D” (in loc de un “O” ) in jurul rondelei de Clinda, este un D-test
pozitiv , deci poate fi indusa R la Clinda = n-o putem folosi!
 Lincosamide

Indicatii:
• Infecţii osteoarticulare
• Infecţii de părţi moi
• Pneumonia de aspiraţie
• Infecţii cu anaerobi (nu dacă punct de plecare digestiv)
• Toxoplasmoza cerebrală
• Înlocuieşte peniciline la alergici (ex: infecţii ORL, profilaxia
endocarditei)

Efecte adverse:
• Colita pseudomembranoasă (C. difficile)
• Erupţii alergice
• Tulburări hematologice / hepatice (rar)
 Sinergistine

AB bactericide

• Pristinamicina
Spectru asemănător cu macrolidele (activitate >pe stafiloc, streptococ,
H.influenzae)
Administrare orală, absorbţie şi difuziune bune (NU LCR) excreţie
biliară
Efecte secundare: digestive

• Quinupristin-dalfopristin
Spectru: MRSA, enterococ (E.faecium), pneumococ rezistent al
penicilina (PRP)
Administrare inj
Efecte secundare:
inflamaţie la locul administrării,
efecte digestive,
rash,
toxicitate hepatică
Glicopeptide
 Glicopeptide:
Vancomicina, Teicoplanina

Mecanism de actiune: inhiba sinteza peptidoglicanului fixandu-se in

spatiul periplasmic (alt stadiu, mai precoce decat BL)
Spectru: germeni Gram pozitiv (Gram(-) au rezistenta naturala)
– G (+) aerobi:
• stafilococ Meti-R (si Meti-S)
• enterococ
• streptococi inclusiv pneumococ rezistent la penicilina (PRP)
• Listeria (+/-)
– G(+) anaerobi Clostridium difficile
 Glicopeptide:
Vancomicina, Teicoplanina

Activitatea antibacteriana timp dependenta

Farmacocinetică:
– Nu se absorb oral  adm inj iv (Vanco), im/iv (Teico); per os
pt Cl diff (Vanco)
– Difuziunea mediocra (molecule mari patrundere dificila) este
mai bună pt lq pleural, sinovial, ascita, pericardic decât
ţesuturi şi LCR
– Se elimină renal, nemetabolizate; nu sunt dializabile
(monitorizarea functiei renale în cazul tratamentelor
prelungite şi adaptarea dozei în IR)
– T1/2 mare pt teicoplanină
 Glicopeptide:
Vancomicina, Teicoplanina
Indicaţii:
• Infecţii cu MRSA (bacteriemii, endocardite, peritonite,
mediastinite, infecţii osteoarticulare, meningite, infecţii pe
cateter)

• Infecţii cu streptococi, PRP (pneumococ rezistent la penicilina),

enterococ

• Tratamentul empiric al febrelor la neutropenici

• Tratamentul colitei pseudomembranoase C difficile (riscul

diseminării enterococului şi stafilococului rezistent la
glicopeptide): per os

• Profilaxia endocarditei bacteriene la pacienţi alergici la

betalactamine
 Glicopeptide:
Vancomicina, Teicoplanina
Efecte secundare:
– Flebite pt vancomicină (necesită administrare PEV lentă)
– “Red man syndrome” reacţie anafilactoidă, nu este alergie, ci
pare legată de viteza de administrare a vancomicinei
– Febră, urticarie, erupţii
– Hematologice
– Nefrotoxicitate, neurotoxicitate cu afectarea nervului auditiv
(rare)
Alte clase antibiotice
 Alte antistafilococice: Linezolid
Linezolid-oxazolidinone

• Inhibă sinteza proteică prin legare de subunitatea 50S

• Activitate bacteriostatică:
– Stafilococ auriu: MS/MR, Stafilococ coagulazonegativ: MS/MR,
– Pneumococ sensibil la penicilina/rezistent penicilina,
– Enterococ vanco S/R
• Administrare oral/iv (biodisponibilitate 100%)
• Indicatii: tratamentul IN cu VREF(enterococ rezistent la
vancomicina), pneumonia nozocomiala cu MRSA, pneumonia cu
S.pneumoniae, infectii cutanate, osteomielita,
• Reacţii adverse potenţiale: digestive, cefalee, supresie medulară
(trombocitopenii, anemie), sdr serotoninergic
 Alte antistafilococice: Fosfomicina
Fosfomicina

Spectru: S.pneumoniae, stafilococ MS, MR, E.coli, Citrobacter,

Salmonella, Proteus, Klebsiella
Antibiotic bactericid; trebuie folosit în asocieri din cauza riscului de
R
Farmacocinetică
• Bună difuziune, inclusiv LCR,
• Se elimină urinar sub formă activă
• Forma orală are biodisponibilitate slabă (AB urinat)
Indicaţii:
• meningite stafilococice (în asociere cu C3G)
• infecţii osteoarticulare (în asociere cu FQ/C3G)
• endocardită (în asociere cu vancomicina)
• cistita acută
 Alte antistafilococice: Acid fusidic
Acid fusidic

Spectru: Stafilococ (MRSA inconstant), anaerobi G(+)

• AB bacteriostatic, trebuie folosit în asocieri
Farmacocinetică:
• Biodisponibilitate 95%
• Difuziune bună în os, lq sinovial, secreţii bronşice, piele NU LCR,
• Eliminare biliară
Efecte secundare: digestive, inflamatii venoase, reacţii alergice
Indicaţii: infecţii stafilococice, în asociere cu alte antistafilococice
 Rifamicine

Mecanism de acţiune: inhibarea ARN polimeraza-ADN dependentă

(împiedică transcrierea ADN bacterian).
Spectru:
• Bacterii G(+): stafilococ, streptococi, (+S.pneumoniae PRP)
• Bacterii G(-): meningococ, H.influenzae
• Bacterii cu multiplicare intracelulară: Mycobacterium (tuberculosis,
leprae), Legionella, Brucella
Farmacocinetica
• Absorbţie digestivă bună, difuziune tisulară şi intracelulară bune
(inclusiv LCR)
• Metabolizare hepatică, excreţie biliară 80%, eliminare urinară (6-
30%)
• !! Puternic inductor enzimatic (Rifampicina): creste metabolizarea
medicamentelor ce se metabolizeaza hepatic, actionand pe enzimele
citocromice (in special CYP 3A4): interferente medicamentoase
multiple
 Rifamicine
Indicaţii
• Infecţii cu Mycobacterii (tuberculoza, lepră), in asocieri
• Infecţii stafilococice (endocardită, septicemie, osteite,
osteoartrite, spondilodiscite+FQ/pristinamicina)
• Bruceloză (+ doxiciclină)
• Legioneloză (+ macrolid/FQ)
• Profilaxia meningitei meningococice

Efecte secundare
• Hepatice (creşte TGP, icter) mai ales în asociere cu alte
medicamente hepatotoxice (HIN)
• Hipersensibiltate: febră, mialgii, IRA, anemie, eozinofilie,
trombopenie, erupţie
• Digestive: dureri abdominale, greaţă
• CI la femeia gravidă, porfirie, insuficienţă hepatică, obstrucţie
biliară
 Cicline

Tetraciclina, Doxiciclina
Mecanism de acţiune: blochează sinteza proteinelor prin legare de
subunitatea ribozomală 30S, bacteriostatic
Spectru:
• Antibiotic cu spectru larg, totuşi pentru multe din bacteriile
cuprinse în spectru sunt preferaţi alţi agenţi antibacterieni
• Folosit ca factor de creştere în hrana animalelor - creşterea R
Spectrul “util”:
• Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Coxiella burnetii
• Leptospira, Borrelia (nu si treponema!)
• Propionibacterium acnes
• Plasmodium (profilaxie in anumite conditii)
Farmacocinetica
• Absorbţie intestinală foarte bună, scăzută de antiacide şi calciu
• Difuziune tisulară bună, excepţie LCR (dar poate fi folosita pt
neuro Lyme) şi concentraţie intracelulară bună
• Excreţie biliară sub formă activă, eliminare renală redusă
 Cicline
Indicaţii clinice:
• Infecţii genitale (Chlamydia trachomatis)
• Rickettsioze: febra butonoasă mediteraneeană, febra Q
• Bruceloză
• Pneumonie atipică
• Infectii cu Pasteurella (plagi prin muscatura de caine, pisica)
• Leptospiroză
• Boala Lyme

Efecte secundare
• Tulburări digestive
• Fotosensibilizare
• Anomalii osoase şi dentare
• Tulburări vestibulare

Contraindicate la femeia gravida, femeia care alapteaza,

copilul sub 8 ani.
 Glicilcicline
Tigeciclina
Spectru
• Bacterii Gram pozitive inclusiv MRSA, PRP, enterococ VancoS/R, Listeria
• Bacterii Gram negative ca Acinetobacter baumannii MDR, si cele mai multe
Enterobacteriaceae (inclusiv tulpini secretoare de ESBL si tulpini rezistente la
carbapeneme)
• Patogeni respiratori atipici (Chlamydia, Mycoplasma sp),
• Anaerobi, incluzand Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens si C. difficile

• NU este activ pe Pseudomonas aeruginosa, Providencia sp, Morganella morganii,

si Proteus spp.

Indicatii
• Infectii intra-abdominale complicate, (abcese, apendicita, colecistita,
diverticulita, perforatii, peritonita)
• Infectii cutanate si subcutanate (abcese, arsuri, ulcere infectate)
• Pneumonia acuta comunitara pneumococica PSP (penicillin-susceptible isolates), H.
influenzae si Legionella pneumophila
• Pneumonia nozocomiala asociata ventilatiei datorata germenilor multirezistenti
Reactii secundare
• Greata, varsaturi, diaree
• Fotosensibilitate
• Hepatotoxicitate
 Cloramfenicol
Mecanism de acţiune: inhibă sinteza proteică prin legare de
subunitatea 50S

Spectrul de activitate
• Aerobi G(+): stafilococ MS, streptococ piogen, pneumococ
• Aerobi G(-): meningococ, gonococ, Salmonella, Shigella, Yersinia,
H.influenzae
• Bacterii intracelulare: Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma
• Anaerobi G (+): Clostridium, Peptococcus
• Anaerobi G(-): Fusobacterium, Bacteroides

Farmacocinetica
• Absorbţie digestivă bună şi rapidă
• Bună distribuţie în ţesuturi şi lichide biologice, în LCR şi
parenchim cerebral, gg mezenterici (febra tifoidă!)
• Metabolizat hepatic şi excretat renal sub formă inactivă
 Cloramfenicol
Indicaţii clinice
• Febra tifoidă
• Abces cerebral, empieme subdurale
• Meningite cu H.influenzae, meningococ (în cazul alergie la
betalactamine)
• Febra butonoasă mediteraneeană, febra Q, tifos exantemtic
Efecte secundare:
• Toxicitate hematologică:
– Aplazie medulară precoce, doză dependentă, reversibilă la
oprirea tratamentului
– Aplazie medulară tardivă idiosincrazică, nelegată de doză,
posibil letală 1/30.000
• Sindromul “gri” al nou născutului şi sugarului (detresă
respiratorie, insuficienta cardiaca) prin acumulare de antibiotic
intracelular (imaturitate de conjugare) şi blocarea proceselor de
respiraţie celulară.
• Neurologice: nevrita optică
• CI la femeia gravidă, copil sub 6 luni, IR şi insuficienţă medulară
 Nitroimidazoli (metronidazol)
Mecanism de acţiune: inhibă
sinteza acizilor nucleici
Spectru:
• Anaerobi G(+)
• Anaerobi G (-) inclusiv
Bacteroides fragilis
• Acţiune antiparazitară: E
histolytica, Trichomonas
vaginalis, Giardia intestinalis
Farmacocinetică:
• Biodisponibilitate excelentă
• Difuziune tisulară bună, mai
ales în abcese, inclusiv SNC
• Metabolizare hepatică,
eliminare urinară
Indicaţii clinice:
• Infecţii cu anaerobi
• Colita pseudomembranoasă
• Infectia cu H.pylori
• Amibiaza intestinală şi hepatică
• Giardioză
• Trichomoniază
Efecte secundare:
• Tulburări digestive minore (gust
metalic)
• Efect antabuz
• Potenţarea antivitaminelor K
• Tulburări neurologice (neuropatie
in cazul utilizarii >15 zile)
• Tulburari hematologice
(neutropenie reversibilă) în
supradozare
• CI în sarcină si alaptare
 Cotrimoxazol
(trimetoprim-sulfametoxazol)
Bactericid, trimetoprim: potenţează acţiunea sulfamidei
asupra sintezei acid folic (sulfamidele sunt bacteriostatice),
actiune antiparazitara
Spectru: BGN enterici, MRSA (necesita antibiograma),
nocardia, pneumocystis, toxoplasma
Indicaţii:
De primă alegere:
– Pneumocistoză
– Profilaxia primară a pneumocistozei /toxoplasmozei (CD4 < 200)
– Nocardioză
De a 2-a alegere:
– Toxoplasmoza cerebrala, oculara
– ITU: joase (antibiograma); prostatite acute (6 săptămâni)
– Meningite cu germeni sensibili în caz de alergie la betalactamine
(asocieri !), inclusiv listeria
– BPOC acutizat
– Enterite salmonelozice; dizenterie (antibiogramă !)
– Infectii comunitare cu MRSA
– Infectii osteoarticulare cu MRSA
 Polipeptide
Colimicina=Colistin
Mec de acţiune: distruge membrana bacteriană interacţionând cu fosfolipidele
(detergent like) şi creşte permeabilitatea peretelui

Spectru: BGN, Enterobacterii (cu excepţia Proteus, Providencia, Serratia),

Pseudomonas, Acinetobacter

Farmacocinetică: molecule mari, traversează greu membranele biologice, nu se

absorb, sunt folosite injectabil (pentru efect sistemic) sau topic

Efecte secundare:
• administrate topic risc de alergie, toxicitate cohleară (picături auriculare);
• în administrare iv nefrotoxicitate şi tulburări neuropsihice (parestezii,
dezorientare, confuzie, bloc neuromuscular), CI în miastenie
Indicaţii
• Infecţii severe cu BGN rezistente la alte antibiotice De rezerva!
• Decontaminare digestivă (orala)
---------

Daptomcina lipopeptid ciclic - activitate impotriva germenilor Gram

pozitiv rezistenti MRSA, enterococ VancoR; nu este indicat in
pneumonie (se leaga de surfactant care ii inhiba activitatea)
Tratament in functie de etiologie
 Tratamentul în funcţie de etiologie

Stafilococ
• Meticilino-sensibil: oxacilină (+aminoglicozid in infectii
sistemice)

• Meticilino-rezistent (nozocomial):
 teicoplanină/vancomicină (glicopeptide)
 linezolid (oxazolidinone)
 tigeciclina (glicilcicline)
 rifampicină (R variabila, in Romania ridicata)
 fosfomicină, acid fusidic
 dalfopristin/quinupristin (sinergistine)
 daptomicina (lipopeptid)
 ceftarolina
 trimetoprim/sulfametoxazol
 Tratamentul în funcţie de etiologie

Enterococi

• amoxicilină/piperacilină+ AG
• teicoplanină/vancomicină
• linezolid
• tigecyclina
• dalfopristin/quinupristin
• daptomicina
 Tratamentul în funcţie de etiologie

Enterobacterii

Variabilitate în activitatea antimicrobiană a diverselor AB efort

pentru identificare corectă şi antibiogramă

 C3G/C4G
 ureidopeniciline (poartă de intrare digestivă), carboxipeniciline
 carbapeneme

In asociere cu:
 aminoglicozide
 fluorchinolone

De rezerva: tigeciclina (inactiva pe Piocianic, Providencia, Morganella

morganii, Proteus)
 Tratamentul în funcţie de etiologie

Piocianic : asocieri de antibiotice

• Betalactamine antipiocianic:
– Carboxipenicilina: Ticarcilina+/-Ac clavulanic: Rez in crestere
– Ureidopenicilină: Piperacilină+/-Tazobactam
– CefalospIII: Ceftazidim, Cefoperazona
– CefalospIV: Cefpirom, Cefepim
– Carbapeneme: Imipenem, Meropenem
– Aztreonam

• Aminoglicozide: Amikacin, Tobramicin

• FQ: Ciprofloxacin, Levofloxacin
• Polipeptide: Colimicina (Colistin)
 Tratamentul în funcţie de etiologie

Anaerobi (Bacteroides fragilis)

 Metronidazol

 Ureidopeniciline (Piperacilina)
 Carboxipenicilina (Ticarcilina) + IBL (Ac clavulanic)
 Amoxicilină + IBL (Ac clavulanic)
 Carbapenem: Imipenem, Meropenem Ertapenem

 Moxifloxacin (fluorchinolone)
 Tigeciclina (glicilcicline)
Situatii speciale
 Insuficienta renala

Doza redusa/contraindicate:

• Aminoglicozide
• Colistin (Colimicina)
• Glicopeptide
• Levofloxacin
 Insuficienta hepatica
Pot fi toxice hepatic, urmatoarele:

• AntiTB: Rifampicina, Izoniazida, Pirazinamida: citoliza si colestaza

• Fluorchinolonele: Cipro, Levo, Moxi: citoliza si colestaza

• Macrolidele: colestaza

• Cicline: colestaza

• Amoxi/Clavulanat: citoliza, colestaza

• Oxacilina: colestaza
• Ceftriaxona: colestaza, colelitiaza (sludge biliar)

• Sulfamide: colestaza, citoliza

• Metronidazolul: antialcool!

Andrade, Raúl J., and Paul M. Tulkens. “Hepatic Safety of Antibiotics Used in Primary Care.” Journal of
Antimicrobial Chemotherapy 66.7 (2011): 1431–1446. PMC. Web. 5 Oct. 2017.
 Antibiotice in sarcina

ANTIBIOTIC Categoria Perioada embrionara Perioada fetala Perioada prenatala

Acid fusidic - 0 0 0
Aminoglicozide D 0 0 0
Peniciline B + + +
Oxacilina B + + 0
Cefalosporine B + + +
Carbapenemi* B/C
Cotrimoxazol C 0 0 0
Cicline D 0 0 0
Cloramfenicol - 0 0 0
Fosfomicina - + + +
Glicopeptide C 0 0 0
Imidazoli B/C 0 + +
Lincosamide - + + +
Macrolide** B/C + +
Quinolone C 0 0 0
Rifampicina C 0 0 0
+ = AB ce pot fi utilizate, 0 = AB a caror folosire nu este autorizata (decat daca beneficiul depaseste riscul)
B=Fara dovada riscului la om, dar nu exista studii controlate; C=risc la animal, studiile la om inadecvate, dar beneficiul
poate depasi riscul; D=risc la om X=contraindicate
*Meropenem si Ertapenem=B, Imipenem/cilastatin=C; **Azitro si Eritro=B, Claritro=C
Mecanisme de actiune ale antibioticelor/si de rezistenta a
germenilor la antibiotice – filme:
• www.youtube.com/watch?v=qBdYnRhdWcQ
• www.youtube.com/watch?v=oC21vLFtsjo
• www.youtube.com/watch?v=IkKZ_gxAOXI

Abrevieri:
• MRSA=Meticillin-resistant Staphilococcus aureus
• MSSA=Meticillin-susceptible Staphilococcus aureus
• Meti-S=meticilin-sensibil; Meti-R=meticilin-rezistent
• PRP=Penicillin-resistant Pneumococcus