Facultatea de Medicin i Farmacie Specializarea Farmacie

Blocantele -adrenergice: Propranolol, Timolol, Nadolol, Pindolol, Sotalol, Betaxolol, Carvedilol

Student: Furdui Andreea Ioana An IV Farmacie, Grupa 3

SIMPATOLITICELE diminu sau atenueaz unele sau toate efectele

stimulrii fibrelor simpatice postganglionare i activitii sinapselor neuroefectoare simpatice i antagonizeaz unele efecte ale simpatomimeticelor.

Locul aciunii: sinapsele neuroefectoare simpatice, de la nivelul miocardului, muchilor netezi, glandelor exocrine cu excepia glandelor sudoripare (domeniul adrenergic periferic). Unele (tip clonidin) au i efect simpatolitic central.

Clasificarea:
a) n funcie de mecanismul de aciune simpatoliticele se mpart n: a.1. ADRENOLITICE (blocante adrenergice, inhibitoare adrenergice) au un mecanism de aciune direct, blocnd receptorii adrenergici pentru care au afinitate. Complexul format ntre medicamentul adrenolitic i receptor adrenergic este lipsit de activitate intrinsec i face imposibil activitatea receptorilor prin mediatorii adrenergici sau simpatomimetice.

a.1. Adrenoliticele se subclasific n funcie de selectivitatea pentru receptori n:

a.1.1. - adrenolitice (blocante - adrenergice) care blocheaz specific receptorii - adrenergici; a.1.2. - adrenolitice (blocante - adrenergice) care blocheaz specific receporii - adrenergici.

a.2. NEUROSIMPATOLITICE au un mecanism de aciune indirect, influennd n sens negativ metabolismul mediatorilor chimici prin 3 mecanisme: - blocarea biosintezei mediatorilor chimici (A, NA ), - blocarea eliberrii mediatorilor chimici din depozitele n care sunt stocai, - forarea eliminrii mediatorilor chimici din depozite cu inactivarea acestora i epuizarea depozitelor.

a.3. SIMPATOLITICELE CENTRALE stimulez receptorii 2 - presinaptici de la nivel central i periferic, precum i receptorii imidazolinici I1 de la nivel central, avnd ca rezultat aciunea antihipertensiv.

- ADRENOLITICE
1. Generaliti
Blocantele - adrenergice sau - blocante sunt substane care blocheaz selectiv i reversibil receptorii - adrenergici. Aceste substane intr n competiie cu catecolaminele endogene i agonitii lor de sintez (medicamente simpatomimetice) la ocuparea receptorilor , mpiedicnd selectiv efectele ale substanelor simpatomimetice. Receptorii - adrenergici se clasific n: - 1- receptorii prezeni predominant n muchiul cardiac - 2- receptorii prezeni predominant n musculatura vaselor sanguine, a bronhiilor, intestinului, ochiului. Prin blocarea lor, este inhibat efectul aminelor adrenergice i se produce: scderea frecvenei i debitului cardiac, hipotensiune, bronhoconstricie, uoar vasoconstricie coronarian, Principalele efecte farmacologice utile ale - blocantelor fiind: efect antiaritmic, efect antihipertensiv, efect antianginos, efect antiglaucomatos, efect antimigrenos. Prima substan cu proprieti - blocante, Diclorizoprenalina, a fost obinut de cercettorii laboratoarelor Eli Lilly, iar aciune sa asupra receptoriilor - adrenergici a fost comunicat n 1958. Au fost sintetizai apoi alii compui cu activitate superioar i selectivitate de aciune crescut, astfel c n 1964 a fost publicat utilizarea primelor blocante n tratamentul hipertensiunii arteriale. Cercetarea n domeniul sintezei de substane cu proprieti - blocante continu n prezent cu scopul gsirii unor derivaii care s manifeste selectivitate de aciune ridicat fa de receptorii 1- adrenergici pentru a reduce incidena bronhospasmului, a efectelor secundare nedorite, dar cu timp de njumtire ct mai lung care s permit adimistrarea n doz unic zilnic.

2. Clasificare
- ADRENOLITICELE (- blocante adrenergice), se mpart n funcie de selectivitatea pe receptorii 1 i puritatea efectului, n: a.- blocante generale (neselective) blocheaz n egal msur receptorii 1 i 2: Alprenolol, Bopindolol, Carvedilol, Indenolol, Labetalol, Metipranolol, Nadolol, Oxprenolol, Penbutolol, Pindolo, Propranolol, Sotalol, Tetralol, Timolol. b.- blocante selective 1 blocheaz selectiv numai receptorii 1 din miocard (blocante cardioselective): Acebutolo, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol, Esmolol, Metoprolol, Nebivolol, Talinolol. c.- neselective dar pure : Timolol, Sotalol. d.1- selective i pure: Atenolol. e.- neselective i - adrenolitice: Labetalol, Carvedilol. f.- adrenolitice cu aciune de tip chinidinic: Propranolol, Metoprolol, Nadolol. g.- adrenolitice cu aciune simpatomimetic: Pindolol, Esmolol. h.- adrenolitice cu aciune simpatomimetic i de tip chinidinic: Acebutolol, Alprenolol, Oxprenolol. - BLOCANTELE ADRENERGICE, dup solubilitate se clasific n: a. hidrofile (coeficient de partiie lipofil / hidrofil < 1): Alprenolol, Atenolol, Celiprolol, Carteolol, Nadolol, Nebivolol, Sotalol. b. lipofile (coeficientul de partiie lipofil /hidrofil > 1): Acebutolol, Betaxolol, Bisoprolol, Labetalol, Metoprolol, Oxprenolol, Pindolol, Propranolol, Timolol.

3. Farmacocinetic
a) Profilul farmacocinetic al -adrenoliticelor hidrofile (Atenolol, Nadolol, Sotalol, Betaxolol, Nebivolol): - coeficient de absorie digestiv mai redus (f < 60%) comparativ cu cele lipofile; - biotransformare hepatic i efect al primului pasaj hepatic nesemnificativ (aprox.0%); - biodisponibilitate per os redus (Bd < 60%), datorit coeficientului de absorie redus (< 60%); excepie face Sotalol (Bd = 90-100%); - excreia renal, n form netransformat; n insuficien renal se ajusteaz dozele; - legare de proteinele plasmatice practic nul sau foarte mic; - T 1/2 peste mediu (peste 6 h) i lung (10-20 h). b) Profilul farmacocinetic al -adrenoliticelor lipofile: - absorie digestiv nalt (80-90%); - biotransformare hepatic masiv, cu efect al primului pasaj ridicat; n insuficient hepatic: doze mai mici; - biodisponibilitate per os redus (Bd = 10 75%), datorit efectului primului pasaj ridicat; - legare de proteinele plasmatice n procente mici, medii i mari; ex: Propranolol (87%); - difuziune prin bariera hemato-encefalic bun, cu efecte secundare la nivelul SNC, n raport direct cu coeficientul de partiie lipide/ap; - epurarea predominant hepatic (Propranolol, Oxprenolol, Alprenolol, Labetalol) sau mixt, hepatic i renal (Acebutolol, Pindolol, Timolol); - T1/2 relativ scurt (2-5 h) este corelat direct cu biotransformarea hepatic.

Efecte 1- adrenolitice (-adrenoliticele neselective i selective 1): - centrale (sedare); - influenarea negativ a celor cinci funcii ale miocardului: efect cronotrop negativ (bradicardie), dromotrop negativ, inotrop negativ, batmotrop negativ i tonotrop negativ (silueta cardiac este mrit); - reducerea debitului cardiac; - reducerea tahicardiei induse prin exerciiu i stres; - antagonizarea tahicardiei induse reflex de antihipertensivele vasodilatatoare; - reducerea travaliului cardiac i necesitaii de oxigen al inimii, la efort; - antagonizarea efectelor stimulante cardiace ale ADR; nu i pe cele ale digitalicelor i calciului; - antagonizarea aritmiilor produse de catecolamine, digitalice, anastezice generale; - inhibarea secreiei de renin din aparatul juxta-glomerular renal; hTA; - diminu lipoliza i creterea concentraiei plasmatice a acizilor grai liberi, n efort i stres. Efecte 2- adrenolitice (-adrenoliticele neselective, 1 i 2): - bronhoconstricie i bronhospasm, la astmatici; - vasoconstricie, cu tulburri ischemice periferice hipertone (circulaia la nivel cerebral, coronarian i renal este redus puin); - antagonizarea i inversarea vasodilataiei mediat de ADR prin receptorii 2, cu instalarea vasoconstriciei; - antagonizarea glicogenolizei n ficat i muchii striai i hiperglicemiei mediate de ADR prin activarea receptorilor 2, cu tendin spre hipoglicemie. Selectivitatea 1 a adrenoliticelor este relativ i se manifest total la doze mici. La doze anthipertensive mari, apar i efectele 2 adrenolitice, dar de intensitate mai mic. 1 adrenoliticele selective sunt de elecie n cazurile de patologie asociat de tip: astm bronic, insuficiena circulatorie periferic hiperton, boli vasculospastice, diabet.

4. Farmacodinamie

 Efecte -adrenolitice neselective: - scderea tensiunii intraoculare, prin diminuarea formrii umorii apoase, fr mioz (efect util n galucom); efectul este consecina reducerii concentraiei de AMPc (efect -adrenolitic neselectiv); AMPc este necesar secreiei umorii apoase. Alte efecte consecutive. Sunt efecte nedorite la nivel pulmonar, consecin a efectelor adrenolitice cardiovasculare, manifestate prin: - creterea presiunii arteriale pulmonare i rezistenei pulmonare totale; - hiperteniune venoas pulmonar, datorat deprimrii contractilitii ventricului stng, urmat de creterea presiunii n ventriculul stng; - evoluie posibil spre edem pulmonar acut.

5. Efecte asociate
Efecte 1- adrenolitice (tip Labetalol): - vasodilataie i hTA; potenarea efectului terapeutic hipotensiv 1- adrenolitic; antagonizarea efectului vasoconstrictor periferic i coronarian de tip 2- adrenolitic; - hipoglicemie, prin antagonizarea glicogenolizei hepatice i efectului hiperglicemiant al NA i ADR; potenarea efectului hipoglicemiant 2- adrenolitic; - adrenoliticele 1- adrenolitice (de tip Labetalol) nu produc vasoconstricie periferic i corobarian, fiind preferabile n cazurile de asociere a unei patologii de ischemie hiperton cronarian sau periferic. Efecte simpatomimetice intrinsece ( = agoniti pariali) (tip Pindolol): Se manifest n funcie de tonusul simpatic al individului, fiind evidente numai n cazul unui tonus simpatic sczut: efect cardiostimulator (tahicardie) numai n cazul unui tonus simpatic sczut. -adrenoliticele simpatomimetice (de tip Pindolol) practic nu influeneaz frecvena cardiac n repaus, iar cnd tonusul simpatic este crescut produc bradicardie. Sunt neindicate la hipertiroidieni. Efecte de tip chinidinic (Propranolol) Mecanismul: stabilizarea membranei fibrei miocardice, prin nchiderea canalelor ionice i reducerea permeabilitii la ionii de Na+, K+, Ca2+, cu cosecine negative n transmiterea potenialului de aciune. Aciunea de tip chinidinic (deprimarea funciilor miocardului) poteneaz efectul deprimant cardiac i antiaritmic de tip 1- adrenolitic. Este util n indicaia -adrenoliticelor ca antiaritmice. Aciunea de tip chinidinic este n general slab, la dozele utilizate pentru efectele adrenolitice.

6. Aciunile farmacoterapeutice
Aciunea antihipertensiv: - se manifest dup administrarea per os repetat; HTA se reduce progresiv, lent; efectul maxim este dup o circa o sptmn; - tensiunea arterial normal este sczut foarte puin; Mecanismul aciunii antihipertensive este complex, periferic i central (de tip antagonist 1 postsinaptic i 2 presinaptic); - scderea debitului cardiac (efect antagonist 1 postsinaptic); - scderea secreiei de renin (efect antagonist 1 postsinaptic); - efect simpatolitic central (efect antagonist 1 postsinaptic), cu consecine negative asupra tonusului simpatic periferic; - inhibarea eliberrii NA n fanta sinaptica (efect de blocare a receptorilor 2 presinaptici).

Aciunea antianginoas: - este util n cardiopatia ischemic; - se manifest n timpul exerciiului i activitaii, prin reducerea necesarului de oxigen a inimii la efort i ntrzierea apariiei durerii generat de ischemie; - nu se daatoreaz unui aport crescut de oxigen. Mecanismul (1- adrenolitic): reducerea necesitii de oxigen a inimii la efort, prin diminuarea muncii inimii n efort, consecin a diminurii activitii miocardului (diminuarea frecvenei, diminuarea forei de contracie, diminuarea TA sistolice). Aciunea antiaritmic: - antagonizarea aritmiilor induse de tonusul crescut simpatic, catecolamine, digitalice, anestezice generale; - restabilesc ritmul sinusal n tahicardie ventricular; Mecanismul (1- adrenolitic): - diminuarea excitabilitii miocardului contractil, cu mpiedicarea apariiei focarelor ectopice; - diminuarea nevoii de oxigen a miocardului i consecutiv diminuarea excitabilitii cauzate de hipoxie. Aciunea antiglaucom: Mecanismul: - scderea presiunii intraoculare, prin diminuarea formrii umorii apoase (efect - adrenolitic de scdere a concentraiei de AMPc, mesager second implicat n secreia umorii apoase); fr mioz (efect 1- adrenolitic). Efectele secundare sistemice sunt posibile, prin absorbie. Contraindicaii ca antiglaucomatoase: - adrenolitice cu aciune chinidinic anestezic local (tip Propranolol), deoarece inhib reflexul cornean.

7. Farmacotoxicologie
Reacii adverse de tip: efecte secundare: central, cardio-vasculare, respiratorii, metabolice; reacii alergice: cutanate, sanguine; efect rebound (la ntreruperea brusc), cu exacerbarea crizelor anginoase i aritmiilor. Efecte secundare: fenomene depresive, dup tratament ndelungat (la - adrenolitice lipofile, ce pot difuza prin bariera hemato-encefalic); astenia, consecin a: reducerii fluxului sanguine periferic; mpiedicarea creterii debitului cardiac n efort; aciune direct pe muchiul striat; bradicardie, bloc atrio- ventricular; decompensarea cardiac, la bolnavi cardiaci cu o compensare la limit; hipotensiune arterial, cu tendin la colaps, cu deosebire la administrare i. v. ; tulburri ischemice periferice, n special la bolnavii cu tendin la astfel de tulburri (arterite, boala Raynaud); bronhoconstricie, cu scderea volumului respirator, la asmatici; favorizarea i agravarea crizelor hipoglicemice la diabetic (cu mpiedicarea apariiei semnelor de criz hipoglicemic: tahicardie, palpitaii, paloare, cu excepia transpiraiei); potenarea efectului hipoglicemiantelor; accentuarea tranzitului digestive (efect 2- adrenolitic), numai n caz de colon iritabil; Efecte imuno-alergice: cutanate : erupii, eczem de tip psoriaziform (dispar la cteva sptmni dup ntreruperea tratamentului), reacii anafilactice la alergici; sanguine: leucopenie, agranulocitoz, trombopenie; sindrom lupoid immunologic cu anticorpi antinucleari.

 Alte efecte: Efecte nedorite n metabolismul lipidic (cu mecanism necunoscut): creterea concentraiei plasmatice de triglyceride; scderea concentraiei plasmatice de HDL; accelerarea procesului de aterogenez, cu diminuarea efectului terapeutic antianginos i creterea riscului de accidente coronariene. Aplicaia n sacul conjunctival poate produce: senzaie de arsuri, eritem, etc.

8. Farmacoterapie/ Indicaii
a) HTA - adrenoliticele sunt de prim alegere n: HTA stadiul I, cu debit cardiac crescut, renina i catecolaminele peste valorile normale; HTA asociat cu: cardiopatie ischemic sau/ i tahiaritmii cardiace; HTA ce nu rspunde la monoterapie, n asociere cu alte antihipertensive (diuretice, adrenolitice). - adrenolitice nu se asociaz cu: simpatolitice tip Clonidin (agonist 2 presinaptic) deoarece rezult potenarea efctului de rebound, cu HTA paradoxal; blocantele canalelor de calciu, deoarece rezult potenarea efectului cardiodeprimant, cu efecte secundare severe. b)Cardiopatia ischemic Angina pectoral toate formele: de efort, de decuit, intricat. Reduc frecvena i intensitatea crizelor nervoase. Sunt de preferat 1 blocantele selective. Post infarct de miocard: adimistrarea per os (exclus i. v), dup faza acut, n zilele 5- 21, reduc mortalitatea. c)Aritmii cardiace tahicardie (sinusal, paroxistic supraventricular); extrasistole atriale; fibrilaie i flutter atrial, refractare la digitalice, n asociere cu digitalicele; aritmiile de supradozare a digitalicelor i anestezicelor generale. Sunt preferabile - adrenoliticele cu aciune de tip chinidinic (Propranolol). Alte indicaii: ca prim medicaie n glaucomcu unghi deschis (Timolol, Betaxolol, Carteolol); anxietate de stres; hipertiroidism (ca medicaie simptomatic, diminund anxietatea, tremorul, tahicardia, aritmiile).

9.Framacoepidemiologie
Contraindicaii: - activitate ce necesit atenie mare, n cazul - adrenoliticelor lipofile tip Propranolol ce difuzeaz prin bariera hemato-encefalic (oferi, etc); - bradicardie, bloc atrio-ventricular, insuficien cardiac decompensat (administrare numai sub digitalizare corect), astm bronic, insuficien respiratorie, boli respiratorii obstructive, hipertensiune arterial pulmonar, tulburri ischemice hipertone periferice, ateroscleroz , diabetici; - miastenie . ntreruperea tratamentului ndelungat cu - adrenolitice nu se face brusc, pentru a nu se declana efectul de rebound ( cauz de infarct, la coronarieni ).

10. Intoxicaia acut

Simptome: bradicardie, oc cardiogen, colaps, deprimare respiratorie, convulsii asfixice, com, deces prin asistolie.

Tratament: Atropina i.v. 1-2 mg; Isoprenalina 0.025 mg i.v. ( combat efectele deprimante cardio-vasculare ); Aminofilina i.v.( combate bronhospasmul ); Glucagon ( combate efectul hipoglicemiant ).

11. Interaciunile -adrenoliticelor

1.Sinergism: - anestezice generale, alcool ( poteneaz hipotensiunea ); - blocantele canalelor de calciu ( efecte cardiodeprimante severe); la nevoie se alege nifedipin i propranolol; asocierea cu verapamil reprezinta o contraindicaie major; - hipoglicemiante (potenarea hipoglicemiei spre com hipoglicemic prin efectele 2adrenolitice ); - inhibitoare enzimatice (cimetidina), exclusiv n cazul - adrenoliticelor lipofile, care sunt biotransformate hepatic. 2.Antagonism: - antihipertensive tip clonidin ( hipertensiune paradoxal, la ntreruperea brusc a tratamentului); - antidepresive, IMAO ( antagonizeaz efectele - adrenoliticelor ); - antiasmatice ( - drenoliticele neselective antagonizeaz efectul antiasmaticelor ); - inductoare enzimatice ( fenobarbital, rifampicina ), exclusiv n cazul - adrenoliticelor lipofile, care sunt biotransformate hepatic.

12. Reprezentanii:

1. Propranolol

Mod de prezentare: Comprimate coninnd clorhidrat de propranolol 10 mg sau 40 mg sau 80 mg.

Soluie apoas pentru uz oftalmologic coninnd clorhidrat de propranolol 1% (flacon cu 10 ml).

Comprimate coninnd 0,010 i respectiv 0,040 g propranolol; Fiole a 5 ml cu 5 mg propranolol clorhidrat. Mod de aciune:

Propranolol este un - blocant neselectiv , care blocheaz aciunea Epinefrinei i Norepinefrinei pe ambi receptorii 1 - i 2 - adrenergici . Are efecte inhibitoare asupra transportorului Noradrenalinei i / sau stimuleaz eliberarea Norepinefrinei. Din blocarea receptorilor -adrenergici, Propranololul crete sinaptic Noradrenalina, rezultate ce apar doar n activarea receptorilor 1-adrenergici. De aceea, unii au sugerat c acesta poate s fie privit ca un agonist indirect al receptorilor 1 adrenergici, precum i un antagonist al receptorilor . n plus, unele dovezi sugereaz c Propranololul poate funciona ca un agonist parial pe unul sau mai muli receptorii de Serotonin (5-HT, eventual). Cteva studii au demonstrat capacitatea Propranololului de a bloca canalele de sodiu voltaj-dependente cardiace, neuronale, i scheletului, reprezentnd i efecte asupra sistemului nervos central antiaritmice i altele. Blocheaz receptorii 1 i 2 adrenergici: cu aciune chinidinic slab; nu are aciune simpatomimetic intrinsec; nu este cardioselectiv; antiangios i antiaritmic prin blocare adrenergic; nlatur influenele cardiostimulatoare simpatice i catecolaminice i diminueaz rspunsul inimii la efort, micoreaz consumul de oxigen al miocardului, suprim focarele de automatism ectopic i procesul de reintrare, protejeaz fa de aritmii, ischemia miocardic i infarct; deprim fora de contracie a inimii i scade debitul cardiac, ntrzie conducerea atrioventricular (efectul deprimant miocardic are i o component chinidinic); antihipertensiv prin diminuarea debitului cardiac, inhibarea secreiei de renina i prin aciune central. Colirul scade presiunea umorii apoase, micoreaz retracia palpebral, provoac mioza, diminueaz secreia lacrimal. Debut per oral: 30 de minute. Efect maxim: 1h 1 h jumate. Durata: 3 5h. T : 2 3 h. Nivele serice terapeutice pentru efectul antiaritmic: 0,05 0,1 g/mL. Metabolizat complet n ficat i eliminat n urin. Dei alimentele cresc biodisponibilitatea absorbia poate scdea. Indicaii: - angina cronic stabil i n angina pectoral provocat de arterosclerot coronarian -stenoza subaortic hipertrofic (n special n tratamentul anginei de efort sau de stress, a palpitaiilor i sincopei) -profilaxia pe termen lung dup perioada acut a infarctului miocardic; -aritmii cardiace supraventriculare, unele tahiaritmii digitalice i cele prin exces de catecolamine n timpul anesteziei; -cardiomiopatie obstructiv;

-hipertensiune arterial esential; -profilaxia migrenelor; -tireotoxicoza; -naintea i n timpul interveniilor chirurgicale pentru feocromocitom; -stri anxioase, tremor esenial (familial sau ereditar); -profilaxia hemoragiilor digestive la cirotici (cu excepia insuficienei hepatice severe, cu icter, ascit mare, encefalopatie). Colirul este indicat n caz de glaucom cronic simplu, glaucom secundar (eventual asociat cu Pilocarpina, Ezerina sau Acetazolamida), retracie palpebral cu exoftalmie sau lagoftalmie. Dozaj Mod de administrare: Hipertensiune: iniial 40 mg de 2 ori/zi, apoi pna la 120- 240 mg/zi n 2-3 doze. Nu depaii 630 mg/zi. Angin: iniial: 80-320 mg de 2-4 ori/zi, apoi pn la 160 mg/zi. Nu depaii 320 mg/zi. Aritmii: 10-30 mg de 2-4 ori/zi administrat dup mese i la culcare. Profilaxia infarctului miocardic: 160-240 mg/zi n 3 sau 4 doze. Nu depaii 240 mg/zi. Feocromocitom: - preoperator: 60 mg/zi timp de 3 zile nainte de operie, concomitent cu un agent blocant - adrenergic. - tumoar inoperabil: 30 mg/zi divizat n mai multe doze. Tremor esenial: iniial: 40 mg de 2 ori/zi, apoi 120 mg/zi pn la maxim 320 mg/zi. Colir - se folosete n instilaii conjunctivale, cte 1-2 picturi de 1-2 ori/zi; tratamentul individualizat. Reacii adverse: Produce: grea, vom, diaree sau constipaie, senzaie de rece la extremiti, sudoraie, insomnie, comaruri, oboseal, stare depresiv, cefalee, fotofobie, interferarea funciei sexuale; Agraveaz insuficienta cardiaca, favorizeaz blocul atrio-ventricular, poate provoca bronhospasm, agraveaz tulburrile circulatorii periferice; administrarea ndelungat poate determina modificri nefavorabile ale lipidelor plasmatice. ntreruperea brusc a tratamentului prelungit poate provoca agravarea anginei, infarct de miocard, aritmii ventriculare. Doza de Propranolol trebuie redus treptat! Intoxicaie manifestat prin:- hipotensiune (se administreaz Izoproterenol); bradicardie i creterea intervalelor PQ i QRS (se administreaz Atropina 50 g/kg/corp i.v. repetat dac este necesar; Glucagon); convulsii; depresie; hipertensiune ( se administreaz Glucagon n doz de 50-150 g/kg/corp i.v. iar dup 1 minut va urma administrarea n perfuzie n doz de 1-5 mg/ora; Dopamina i.v. n doz de 10 g/kg corp/minut); prezena bronhospasmului (Salbutamol administrat cu nebulizatorul sau i.v., sau Miofilin i.v.); hipoglicemia (se administreaz Glucoza i.v.). Se face spltur gastric i administrarea de crbune activat; Este util ca n timpul injectrii Propranololului s se urmareasc tensiunea arterial i traseul electrocardiografic. n cazurile n care frecvena cardiac scade sub 4550/minut, se va administra Atropina 1/2 mg. Contraindicaii: Nu se folosete n: insuficiena cardiac necontrolat, oc cardiogen, bloc atrioventricular, fenomene Raynaud, bradicardie marcat (sub 55/minut), astm bronic, bronit

spastic, hipoglicemie, acidoza metabolic (de exemplu la diabetici), prudena sau se evit n timpul sarcinii i alptrii. Propranololul (n administrare sistemic) figureaz pe lista substanelor dopante (este interzis la sportivi). Colirul este contraindicat la bolnavii care poart lentile de contact, n caz de rinit alergic sever; Interaciuni medicamentoase: Fenitoina, Rifampicina, Fenobarbitalul, fumatul i cresc biotransformarea hepatic, reducnd concentraiile plasmatice; Verapamil i cu orice medicament care deprim miocardul; Cimetidina, Ranitidina, Hidralazina, Progestativele i cresc biodisponibilitatea; Efectul antihipertensiv este contracarat de Indometacin i alte antiinflamatorii nesteroidiene; Administrarea concomitent a Propranololului cu blocani ai canalelor de calciu poate precipita apariia unui bloc atrio-ventricular total - se evit asocierea; Asocierea cu Clonidina, Metildopa, IMAO poate produce hipertensiune; Asociere cu Haloperidol produce hipotensiune sever, efectul hipotensiv al Propranololului este crescut de Guanetidin, Reserpin i diuretice;

2. Timolol

Mod de prezentare: Soluie oftalmic coninnd Timolol maleat 0,5% sau 0,25%.

Gel oftalmic 0,1%

Mod de aciune: - blocant neselectiv cu aciune: - antianginoas, hipotensiv i antiaritmic. Blocheaz aciunea de Epinefrin att pe receptorii 1 ct i pe 2-adrenergici. Reduce presiunea intraocular normal i crescut prin blocarea produciei umorii apoase de ctre corpul ciliar, indiferent de prezena glaucomului. Nu provoac mioz, nici cicloplegie i nu afectez vederea. Prin inhibiia receptorilor 2-adrenergici poate provoca bronhospasm i nruti starea bolnavilor de astm bronic. Nu manifest aciune simpatomimetic intrinsec, anestezic local (membranostabilizatoare), nici miocardiodepresiv. Nivele plasmatice de vrf: 1-2 ore. T : 4 ore. Metabolizat n ficat, metaboliii i medicamentul nemodificat sunt excretate renal. Indicaii: Soluie oftalmic: scderea presiunii intraoculare n glaucomul cronic cu unghi deschis, unele cazuri de glaucom secundar, hipertensiune ocular, pacienii cu afakie i glaucom. Gel oftalmic: scderea presiunii intraoculare n glaucomul cu unghii deschis sau hipertensiune ocular. Se folosete n: hipertensiunea arterial, inclusiv n compoziie cu alte antihipertensive n special cu diuretice (tiazide); infarctul miocardic n scopul reducerii mortalitii i riscului reinfarctului; migren. Dozaj Mod de administrare Hipertensiune arterial: iniial 10 mg de 2 ori/zi, doza de ntreinere 20-40 mg/zi i poate fi mrit pn la 60 mg/zi divizat n 2 prize.Poate fi asociat cu un alt antihipertensiv. Infarct miocardic: dup faza acut cte 10 mg de 2 ori/zi. Migren: iniial cte 10 mg de 2 ori/zi, doza de ntreinere 20 mg (10-30 mg) o dat pe zi. Dac n 6-8 sptmni efectul rmne nesatisfctor, preparatul trebuie schimbat. Glaucom: se ncepe cu soluie 0,25% cte 1 pictur de 2 ori/zi. Dac efectul este nesatisfctor se trece la soluie 0,5%. Dac presiunea intraocular este meninut la valori sczute se reduce doza la 1 pictur/zi. Reacii adverse: Produce: - bradicardie, aritmie, insuficien cardiac, astenie, excitaie, depresie, parestezii, dereglri ale somnului, cefalee, ameeli, edeme, prurit, reacii alergice cutanate, acutizarea psoriazisului, dispnee, iritaie ocular, xeroftalmie, rcirea membrelor, tinnitus, scderea libido-ului. - iritaie ocular, arsuri i nepturi oculare, conjunctivite, blefarite, keratite, scderea sensibilitii corneene, uscciune ocular, tulburri vizuale, diplopie. Contraindicaii: Nu se foloseste n: - astmul bronic actual sau n antecedente, bolile cronice pulmonare obstructive, bradicardia sinusala, blocul atrio-ventricular de gradul II sau III, insuficien cardiac acut i congestiv, ocul cardiogen, rinit vasomotorie, boala Raynaud i alte boli vasculare obliterante, acidoza metabolic, lactaia; hipersensibilitatea la preparat. Conducerea vehiculelor i lucrul care solicit atenie i reacii psihice rapide. Supradozaj: Produce : Bradicardie: lavaj gastric, Atropina 0,25-2 mg i.v. Hipotensiune se utilizeaz Dopamina, Dobutamina sau Norepinefrin.

Bronhospasm - Isoproterenol, eventual cu Aminofilina. Insuficien cardiac acut Digitalice, diuretice, oxigen. Blocul cardiac de gradul II sau III Isoproterenol i, dac e nevoie, pacemaker cardiac transvenos. Interaciuni medicamentoase: Reserpina crete riscul hipotensiunii ortostatice, bradicardiei i ameelilor, sincopei. Blocanii canalelor de calciu cresc efectele terapeutice ale Timololului la persoanele cu activitate cardiac normal, ns trebuiesc evitate n cazul insuficienei cardiace. n cazuri de oc anafilactic Epinefrina poate ramne fr efect pe fondul Timololului. Glicozizii cardiaci i blocantele canalelor de calciu au actiune aditiv n reducerea conductibilitii atrio-ventriculare.

3. Nadolol

Mod de prezentare: Comprimate de 20 mg, 40 mg, 80 mg,120 mg, 160mg.

Mod de aciune: - blocant neselectiv nrudii structural i farmacologic cu Propranololul, lipsit de activitate simpatomimetic intrinsec i efect stabilizator de membran. Are o preferin pentru receptorii 1- adrenergici, care sunt localizai predominant n inim , astfel inhibar efectele catecolaminelor i determin o scdere a ritmului cardiac i a tensiunii arteriale . Inhibarea receptorilor 2- adrenergici, care sunt situai n principal n musculatura neted a bronhiilor i a cilor respiratorii , duce la constricia cilor respiratorii, efect similar cu cel observat n astm . Inhibarea receptorilor 1-adrenergici din aparatul juxtaglomerular al rinichilor inhib sistemul renin-angiotensin , provocnd o scdere a vasoconstriciei i o scdere de reinere a apei. Inhibarea receptorilor 1- adrenergici de ctre Nadolol din inim i rinichi duce la efectele sale cu privire la reducerea tensiunii arteriale. Nadololul poate crete, de asemenea, plasma trigliceridelor i reducerea nivelului HDL colesteroli.

Indicaii: Indicat n: tratamentul hipertensiunii arteriale, aritmiilor cardiace; tratamentul pe termen lung al anginei pectorale; n profilaxia migrenelor. Reacii adverse: Produce: bradicardie; ameeli; oboseal; bronhospasm; scderea tensiunii arteriale. Contraindicaii: Pacienii a cror inim este mediat n mare parte de sistemul nervos simpatic (cu insuficien cardiac congestiv sau infarct miocardic ), ar trebui s evite Nadolol pentru c acesta inhib funcia de simpatic. Nadololul este contraindicat la pacienii cu bradicardie din cauza efectelor sale vasodilatatoare i tendina de a provoca bradicardie. Datorit activitii pe receptorii 2, Nadololul provoac bronhoconstricie pulmonar i trebuie evitat la pacienii astmatici Nadololul fiind i un blocant 2- adrenergic, inhib sinteza i eliberarea de glucoz , ca rezultat produce hipoglicemie , ncetinte recuperarea pacienilor din episoadele de hipoglicemie acut i ar trebui s fie evitat la pacienii care primesc tratament pentru diabet zaharat.

4. Pindolol

Mod de prezentare: Comprimate de 5 mg, 10 mg, 20 mg

Soluie injectabil Mod de aciune:

- blocant neselectiv care posed activitate simpatomimetic intrinsec (ISA) i efect stabilizator de membran de tip chinidinic.

T : 3-4 ore. Biodisponibilitatea variat 40-90%. Legarea de poteinele plasmatice 60%. Excretat prin rinichi. Indicaii: n: - tratamentul hipertensiunii arteriale; - tratamentul cronic al anginei pectorale. Reacii adverse: Reacii alergice: urticarie; dificulti respiratorii; umflturi ale feei, buzelor, limbii i a gtului. Adresati-v imediat medicului dac: - avei bti lente ale inimii - v simii zpacit, ameit - simii c avei scurtri de respiratie - avei umflturi ale gleznelor sau ale picioarelor - aveti grea, dureri de stomac, febr uoar, poft de mncare sczut, urin ntunecat, scaune colorate, nglbenirea pielii sau a ochilor - avei depresie - avei mini i picioare reci Efecte adverse mai puin serioase: impoten sau dificulti de a avea orgasm; probleme de somn (insomnie); oboseal; anxitate sau nervozitate. Contraindicaii: Pindolol nu trebuie utilizat la pacienii: - alergici la substana activ - pacienii care au astm, afeciunii serioase ale inimii ori ritm sczut de bti ale inimii.

Precauii: nainte de a lua Pindolol, pacienii trebuie s precizeze medicului daca au: bronit, diabet, boli cardiace, bti scazute ale inimii, presiune scazut a sngelui, boli renale sau hepatice, depresie sau tulburri ale glandei tiroide.

5.Sotalol

Mod de prezentare: Comprimate de 80 mg, 120 mg, 160 mg.

Mod de aciune: - blocant neselectiv, blocnd receptorii 1 i 2 adrenergici. Nu are activitate simpatomimetic intrinsec, nu stabilizeaz membrana celulelor. n funcie de doz, are efect antiaritmic propriu clasei II sau III de antiaritmice. Crete semnificativ perioada refractar n atrii, ventricule i reeaua His Purkinje. De asemenea prelungeste intervalele QT i JT. T : 12 ore. Nu se metabolizeaz. Excretat neschimbat n urin Indicaii: Indicat n : - tahicardia jonctional, tahicardia supraventricular din sindromul WPW, fibrilaia atrial paroxistic. - tahiaritmii ventriculare simptomatice severe. - aritmii ventriculare - tulburri de ritm din infarctul miocardic acut - HTA - angina pectoral - cardiopatie ischemic - hipertiroidism

Dozaj Mod de administrare: Aritmii ventriculare Adulii, iniial: 80 mg de 2 ori/zi. Dup evaluarea corect, doza se poate crete la 240 sau 320 mg/ zi. ntreinere: de la 160-320 mg/zi divizat n 2 sau 3 doze.Pacienii cu aritmii ventriculare posibil fatale pot lua doze de 480 mg sau 640 mg/zi ( datorit riscului proaritmogen utilizai aceste doze doar n cazurile cnd dozele depaesc net riscurile). n disfuncie renal utilizai urmtoarele doze: 80 mg de ori/zi dac CCR > 60 mL/min; 80 mg o dat pe zi dac CCR ntre 30-59 mL/min; 80 mg la 36-48 ore dac CCR este ntre 10-29 mL/min. Individualizai doza dac CCR < 10 mL/min. Reacii adverse: Pot s apar frecvent: oboseal, vertij, ameeli, cefalee, parestezii i senzaii de rceal la nivelul membrelor. Rareori pot s apar: tulburri gastro-intestinale, tulburri respiratorii la pacienii cu boli pulmonare obstructive, reacii cutanate, conjunctivit, tulburri de somn, delir, agravarea insuficienei cardiace, bradicardie, tulburri de conducere atrio-ventriculare sau hipotensiune arterial. Mai pot sa apar: agravarea tulburrilor circulatorii periferice, reducerea secreiei lacrimale, hipoglicemie, depresie, confuzie, halucinaii, uscciunea gurii, spasme musculare sau astenie muscular sau tulburri de erecie. n cazuri izolate poate s apar o agravare a crizelor de angin pectoral.

Administrarea de Sotalol poate produce sau agrava aritmiile cardiace (efect proaritmogen), pn la stop cardiac. n cazuri rare dup tratamentul cu Sotalol au fost semnalate sincope, tulburri de vedere i keratoconjunctivit. Blocantele de receptori adrenergici pot induce psoriazisul, i pot agrava simptomele sau pot determina exantem psoriaziform. Efect rebound la ntreruperea brusc a tratamentului. cu exacerbarea crizelor . Supradozaj: Simptomatologia este dependent de patologia cardiac preexistent (disfuncie ventricular stng, aritmii). n cazul unei insuficiente cardiace severe chiar i dozele mici pot conduce la o agravare a situaiei. n funcie de gravitatea supradozajului se observ simptome cardiovasculare i nervos centrale precum: oboseal, pierderea contiinei, midriaz, ocazional convulsii generalizate, hipotensiune arterial, bradicardie pn la asistolie dar i tahicardie ventricular (torsada vrfurilor) i simptome de oc cardio-circulator. Contraindicaii: Contraindicat n: - hipersensibilitate cunoscut la Sotolol, sulfonamide sau la oricare dintre excipienii produsului. - Insuficien cardiac, oc cardiogen, bloc atrio-ventricular de gradul II i III, bloc sinoatrial, boala nodului sinusal, bradicardie (sub 50/min), alungire preexistent a intervalului QT, torsada vrfurilor, hipokaliemie, hipotensiune, tulburri ale circulaiei periferice n stadiu avansat, boli respiratorii obstructive cronice, acidoza metabolic, edem glotic, rinit alergic sever.

Interaciuni : efectele -blocante sunt sczute de Rifampicina efectele -blocante sunt crescute de Cimetidina. Ranitidina efectele antihipertensive sunt sczute de Indometacin, Simpatomimetice. asocierea cu blocantele de calciu determin scderea contractilitaii inimii, produce tulburri de conducere atrio-ventricular i bradicardie sinuzal n asociere cu Disopramida poate aparea insuficiena cardiac hTA. aritmii. deprimare cardiac apare la aocierea cu Ciclopropan. Enfluran. Eter. Halotan. Isofluran. Prazosin asocierea cu Clonidina. Metildopa. IMAO poate produce HTA (se evita asocierea) accentueaz efectele Insulinei. hipoglicemiantelor.antihipertensivelor. curarizantelor. bradicardia digitalicelor. toxicitatea Lidocainei. anestezicelor generale. Teofilinei i scad efectul simpatomimeticelor bronhodilatatoare cu alcoolul se obine scderea marcat a tensiuniiarteriale tutunul poate favoriza aritmii cardiace

6.Betaxolol

Mod de prezentare: Soluie oftalmic 0,5%

Suspensie oftalmic 0,25% Comprimate 20 mg

Mod de aciune: Betaxololul este unul dintre cei mai activi i mai selectivi compui 1- bolcani, dar la doze crescute blocheaz i receptorii 2- adrenergici.Activitatea sa 1- blocant este de 9 ori mai intens dect a Atenololului i de 2-8 ori mai intens dect a Metoprololului. Posed o oarecare aciune de stabilizator de membran, dar este lipsit de activitate simpatomimetic intrinsec. Scade producia de umoare apoas, scznd astfel presiunea intraocular i reducnd riscul de deteriorare a nervului optic i pierderea vederii la pacienii cu presiunii intraoculare crescute din cauza glaucomului, avnd avantajul c nu modific diametrul pupilei i nu produce tulburri de acomodare. T : 14-22 ore. Metabolizat n ficat i excretat urinar; aproape 15% se excret neschimbat Indicaii: Per oral: - hipertensiune arterial n monoterapie sau n combinaie cu alte antihipertensive ( n special diuretice tiazidice),

- profilaxia crizelor de angin pectoral de efort, Oftalmologic: - hipertensiune ocular, - glaucom cronic cu unghi deschis. Dozaj Mod de administrare: a) Comprimate: Hipertensiune: iniial 10 mg o dat pe zi singur sau cu un diuretic. Dac efectul dorit nu apare, doza se poate crete la 20 de mg; dozele mai mari de 20 de mg nu au efecte terapeutice adiionale. La pacienii n vrst doza iniial trebuie s fie de 5mg/zi. b) Soluie oftalmic sau Suspensie: Hipertensiune ocular, glaucom cronic cu unghii deschis: Adulii, doza uzual 1-2 pic de 2 ori/zi. Dac se folosete pentru nlocuirea unui alt medicament, continuai administrarea acestuia i adugai 1 pic de Betaxolol de 2 ori/zi. ntrerupei medicamentul anterior n ziua urmtoare. Reacii adverse: Administare local: disconfort ocular tranzitoriu, vedere nceoat, keratit punctiform, senzaie de corp strin n ochii, fotofobie, lacrimare, prurit, eritem, durere ocular, scderea acuitii vizuale, scderea sensibilitii corneene, edem i anizocorie. Administrare intern: - cardio-vascular: bradicardie, bloc cardiac, insuficien cardiac congestiv - pulmonar: dispnee, bronhospasm, secreii bronice vscoase, astm i insuficien respiratorie. - SNC: insomnie, ameeal, vertij, cefalee, depresie, letrargie. - altele: erupie urticarian, necroz epidermic toxic, glosit, cderea prului. Supradozaj: Simptomele care pot s apar n caz de supradozaj sunt bradicardie i hipotensiune arterial. Se recomand ndeprtarea excesului de soluie oftalmic prin splturi cu ap cald i tratament simptomatic. Contraindicaii: Administrare intern: hipersensibilitate la preparat; forme severe de astm bronic i BPOC; insuficien cardiac congestiv necontrolat prin tratament; oc cardiogen; bloc atrio-ventricular gradul II si III, la pacienii fr un pacemaker implantat; angin Prinzmetal; boala sinusala;bradicardie important (<40-50 bti/min); forme severe de sindrom Raynaud i boli arteriale periferice; feocromocitom netratat; hTA; reacii anafilactice n antecedente. Administrare local: hipersensibilitate la produs. Bradicardie sinusal sever, bloc atrio-ventricular gradul II-III, oc cardiogen, insuficien cardiac manifest. Este CI asocierea cu: floctafenina si cu sultoprida. Precauii: Utilizai cu precauie n timpul lactaiei. Sigurana i eficacitatea administrrii la copii nu a fost determinat. La pacienii n vrst exist risc crescut de apariie a bradicardiei. La pacienii cu glaucom cu unghi nchis, obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea unghiului prin contracia pupilei cu un agent miotic. Betaxololul are efect minim sau nul asupra pupilei de aceea trebuie folosit mpreun cu un agent miotic. Efectul antihipertensiv maxim apare dup 7-14 zile. Terapia per os se ntrerupe treptat pe o durat de peste 2

sptmni. Atenie n cazul utilizrii la oferi sau la cei cu activiti de precizie. Agitai energic soluia oftalmic nainte de folosire. Interaciuni medicamentoase: Dac Betaxololul se administreaz n ascociere cu un blocant al canalelor de calciu administrat oral, cu un blocant al terminiilor smpatice sau cu un blocant -adrenergic exist riscul unor efecte aditive, asupra presiunii intraoculare cu apariia hipotensiunii arteriale i/sau a bradicardiei marcate. n caz de tratament concomitent cu Adrenalina exist risc de midriaz. Este contraindicat asocierea cu: Floctafenina i cu Sultoprida.

7.Carvedilol

Mod de prezentare: Comprimate de 6,25 mg, de 12,5 mg, i de 25 mg.

Mod de aciune: Este un - blocant neselectiv cu proprieti vasodilatatoare, posed activitate blocant pe receptorii i - adrenergici. La doze terapeutice Carvedilolul scade debitul cardiac, reduce tahicardia indus de efort sau simpatomimetice, reduce reflexul de hipotensiune ortostatic, produce vasodilataie i reduce rezistena vascular periferic. Activitatea semnificativ de - blocant apare n decurs de 60 de minute, n timp ce activitatea de blocant apare n decurs de 30 de minute.n cauzul administrrii timp de cel puin 4 sptmni, scade semnificativ activitatea reninei plasmatice. La doze mari are i proprieti de blocant al canalelor de calciu. n plus, Carvedilolul prezint efecte specifice antiproliferative i antioxidante. Un efect foarte interesant al Carvedilolului este acela de supresie a sintezei de endotelin, printr-un mecanism la nivel genetic. Aciunea sa 1-blocant explic i efectul benefic de cretere a sensibilitii la insulin, contrar altor medicamente aparinnd clasei blocantelor. Se absoarbe rapid dup administrarea per os. T terminal: 7-10 ore. Nivelul plasmatic este cu aproximativ 50% mai ridicat la pacienii vrstnici dect la cei tineri. Este metabolizat intens la nivel hepatic; metabolii se excret n pricipal prin intermediul bilei n fecale.

Indicaii: Indicat n: - hipertensiune arterial esenial, utilizat fie n monoterapie sau n combinaie cu alte medicamente antihipertensive, n special diuretice tiazidice. - insuficien cardiac moderat pn la sever de etiologie ischemic sau cardiomiopatic; utilizarea cu diuretice sau cu inhibitori ai ECA i digital pentru creterea ratei de supravieuire i reducerea spitalizrii. - reducerea mortalitii cardiovasculare la pacienii stabili clinic care au suferit un infarct miocardic acut i au fracie de ejecie ventricularstng mai mic de 40% (cu sau fr insuficien cardiac simptomatic) - tratamentul profilactic al anginei pectorale cronice stabile. Dozaj- Mod de administrare: a)Comprimate: Hipertensiune arterial esenial: iniial 6,25 mg de 2 ori/zi. Dac doza este tolerat msurnd presiunea sistolic n ortostatism la o or de la administrare se menine timp de 7-14 zile. Ulterior, dac este necesar, doza poate fi crescut pn la 12,5 mg/zi n baza msurrii TA sistolice la 2 ore de la administare. Aceast doz se menine timp de 7-14 zile. Se poate ajust la 25 mg/zi dac este tolerat i necesar, fr a depaii 50 mg/zi. Insuficinen cardiac congestiv: iniial 3,125 mg de 2 ori/zi timp de 2 sptmni. Dac doza este tolerat, ea poate fi crescut la 6,25 mg de 2 ori/zi. Doza se dubleaz la fiecare 2 sptmni, pn la un maxim de 25 mg de 2 ori/zi la cei care au greutatea mai mic de 85 kg i 50 mg de 2 ori/zi la cei cu greutatea mai mare de 85 kg. Disfuncie ventricuar stng consecutiv unui infrct miocardic: iniial 6,25 mg de 2 ori/zi; doza se crete dup 3-10 zile, pe baza toleranei la 12,5 mg de 2 ori/zi. Doza se crete din nou la 25 mg de 2 ori/zi. Poate fi utilizat o doza de nceput mai mic (3,125 mg de 2 ori/zi) datorit TA sczute, frecvenei cardiace reduse sau reteniei lichidiene. Angin pectoral: 25-50 mg de 2 ori/zi; Cardiomiopatie idiopatic: 6,25-25 mg de 2 ori/zi. Reacii adverse: - Cardio-vascular: bradicardie, hipotensiune postural, edem periferic,bloc atrio-ventricular, boli de ramur, boli cerebrovasculare, extrasistole, hiper/hipotensiune, palpitaii, ischemie periferic, sincop, angin, insuficien cardiac, ischmie miocardic, tahicardie, boli cardiovasculare. - SNC: ameeal, insomnie, cefalee, ataxie, parestezie, vertij, depresie nervozitate, nevralgii, anezie, confuzie, tulburri de concentraie, gndire anormal, convulsii, hipokinezie. - Manifestri generale: fatigabilitate, infecii virale, erupii, alergii, astenie, dureri, rni, febr, infecii, edeme periferice, ede generalizat, somnolen, moarte subit. - Gastro-intestinale: diaree, dureri abdominale, biliribinemie, gre, vrsturi, xerostomie ,anorexie, dispepsie, melen, cretere ale enzimelor heptice, hepetotoxicitate, hemorgii gastro-intestinale. - Respiratorii: rinit, faringit, sinuzit, bronit,dispnee, astm, bronhospasm, edem pulmonar, ICRS, tuse, raluri. - Gastro-urinare: infecii ale tractului urinar, albuminurie, hematurie, impoten, insuficien renal, blocaj renal. - Dermatologie: prurit, erupii eritematoase, rash maculopalpar, alopecie, reacii de fotosensibilitate, dermatit exfliativ.

- Metabolice: hipergliceridemie, hipercolesterolemie, hiper/hipoglicemie, hiper/hipovolemie, hiperruricemie, gut, deshidratare, glicozurie, hiponetremie, hipo/hiperkalemie, diabet zaharat. - Hematologice: trombocitopenie, anemie, leucopenie, pancitopenie, purpur, anemie aplastic (rar ntlnit). - Musculoscheletele: atralgii, mialgii, artrit, crampe musculare. - Otice: scderea auzului, tinnitus. - Diverse: vedere anormal, vedere nceoat, scderea auzului, libido sczut, recii anafilactoide. Supardozaj: Simptome: hipotensiune sever, bradicardie, insuficien cardiac, oc cardiogen, stop cardiac, crize generelizate, probleme respiratorii, bronhospasm, vrsturii. Tratament: pacientul se plaseaz n decubit dorsal, se monitorizeaz atent, i se trateaz n condiii de terapie intensiv. Tratamentul trebuie continuat pentru un interval suficient, considernd T : 7-10 ore. Lavaj gastric sau emez indus imediat dup ingestie. n cazul bradicardiei excesive, administrai Atropin 2 mg i. v. Dac bradicardia este rezistenz la tratament se recomand utilizarea terapiei cu pacemaker. Pentru suportul funciei cardiovasculare se recomand administrarea de Glucagon 5-10 mg i. v. rapid, timp de 30 de secunde, urmat de o perfuzie continu de 5 mg/h. Pot fi administrate simpatomimetice ( Dobutamin, Isoproterenol, Epinefrin). Pentru vasodilataia periferic se recomand administrarea de Adrenalin sau Noradrenalin n condiiile unei monitorizrii continue a funciei circulatorii. Pentru bronhospasm se recomand administrarea - simpatomimeticelor sub form de aerosoli sau i.v. n cazul crizelor se recomand administrarea lent i.v. de Diazepam sau Clonazepam. Contraindicaii: La pacienii cu insuficien cardiac decompensat gradul 4 NYHA, astm bronic, boli bronhospastice, bloc atrio-ventricular de gradul 2 sau 3, tulburri n activitatea sinusal ( cu excepia cazului n care este montat un pacemaker), oc cardiogen, bradicardie sever, fecocromocitom( dac nu este sub un tratament adecvat cu un -blocant), acidoz metabolic, hipersensibilitate la medicament. Deficit al funciilor hepatice. Lactaia. Precauii: Utilizaii cu precauie la pacienii hipertensivi cu insuficien cardiac congestiv controlat cu digital, diuretice sau IECA. Utilizai cu precauie n boli vasculare periferice, n interveii chirurgicale care necesit anestezice care deprim funciile miocardice, la pacienii diabetici care necesit Insulin sau hipoglicemiante orale, sau n tireotoxicoz. n cazul supradozrii Carvedilolului poate aparea agravarea insuficienei cardiace sau reteniei de fluide. Pot fi mascate semenele hipertiroidismului sau hiperglicemiei, n special tahicardia. Pacienii cu istoric de reacii anafilactice severe la o diversitate de alergeni pot fi mai reactivi n timpul administrrii de -blocante. Dac sunt probleme cu rinichii sau ficaul sa se reduc doza. Dac folosii lentile de contact pentru c Carvedilolul reduce secreia lacrimal. Dac avei o afeciune dermatologica numit psoriazis. Interciunii mediacmentoase: -Ageni antidiabetici- creterea efectelor hipoglicemiante datorit blocrii. -Agenii blocanii ai canalelor de calciu- creterea riscului de tulburri de conducere; se recomand monitorizarea ECG i a TA. -Agenii depletivi ai catecolaminelor ( de exemplu: Rezerpina) - hipertensiune posibil sau bradicardie sever.

-Cimetidina - creterea ASC pentru Carvedilol cu 30%; fr modificri ale Cmax. -Clonidina potenarea efectelor de scdere a TA i a frecvenei cardiace. -Ciclosporina creterea nivelului plasmatic de cliclosporine prin scderea metabolizrii lor hepatice. -Digoxina creterea nivelului de Digoxin. -Difenhidramina creterea nivelului plasmatic de Carvedilol prin inhibarea metabolismului. -Disopiramida scderea clearance-ului Disopiramidei, cu bradicardie sinusal i hipotensiune consecutiv; a se monitoriza cu atenie. -Hidroxiclorochina creterea efectelor plasmatice i cardiovasculare ale Cravedilolului prin inhibarea metabolismului. -Inhibitorii selectivi ai recaptrii Serotoninei ( exemplu: Fluoxetina, Paroxetina) inhibarea metabolismului Carvediolului, cu bradicardie excesiv; se recomand monitorizarea funciei cardiace la utilizarea concomitenta a celor 2 medicamente. -Rifampina scderea ASC pentru Carvedilol i a Cmax cu aproximativ 70%. Bibliografie: 1. Prof. Georgeta erban, Substane medicamentoase cu aciune asupra sistemului nervos vegetativ, Editura DACIA, Cluj-Napoca, 2008 2.Prof. Dr. Aurelia Nicoleta Cristea, Tratatul de Farmacologie, Ediia I, Editura MEDICAL, Bucureti, 2006 Webgrafie:
http://sanatate.flu.ro/boli-si-afectiuni/farmacologia-sistemului-simpatoadrenergic-agentiiantiadrenergici-sau-sempatolitici/ http://ro.scribd.com/doc/94732295/Substante-medicamentoase-adrenolitice http://medicamente.romedic.ro/propranolol-compr http://www.corpul-uman.com/2013/04/intoxicatia-cu-propranolol.html

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/timolol-chauvin_8777
http://www.farmacie-online.md/ro/preparate-oftalmice/11853-friendly-url-autogenerationfailed.html http://www.pcfarm.ro/prospect.php?id=2587 http://translate.google.ro/translate?hl=ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Nadolol&prev=/se arch%3Fq%3Dnadolol%26biw%3D1366%26bih%3D597 http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/pindolol-sol-inj_8021 http://www.farm.ro/medicamente/prospect-sotalol-al-80mg-x-50cp.html http://medicamente.romedic.ro/betaxolol-0-5-solutie-oftalmologica http://medicamente.romedic.ro/carvedilol-lph-6-25mg http://ro.scribd.com/doc/8672859/Carvedilolul