Curs Nr. 7. M11.

Medicamentele cu acţiune specifică în

poliartrita reumatoidă

În poliartrita reumatoidă/ boala autoimuna (boala inflamatorie cronica in care

sistemul imunitar ataca in mod eronat articulatiile in principal; cauza nu este una
cunoscuta), se folosesc simptomatic antiinflamatoare nesteroidiene, precum şi
glucocorticoizi (antiinflamatoare steroidiene/AIS), dar există medicamente specifice care
au acţiune modificatoare asupra bolii.
Administrate cronic aceste antireumatice specifice: micşorează durerea, reduc
inflamaţia periarticulară, scad VSH-ul şi titrul factorului reumatoid (autoanticorpi),
ameliorează prognosticul bolii.
! VSH-ul reprezinta viteza de sedimentare a hematiilor. Atunci cand există o
inflamație sau o infecție sistemul imunitar și ficatul produc anumite proteine care
determină lipirea hematiilor, care ulterior sedimenteaza mai rapid.
REPREZENTANTI:
 Compuşii de aur persista mult in organism, si actioneaza prin inhibarea
activitatatii macrofagelor (leucocite care inglobeaza microbi si resturi de celule, iar in
cazul bolii autoimmune pot distruge tesut articular sanatos), asadar nu mai sunt
distruse articulatiile. Ex. Aurotiomalatul de sodiu (Tauredon), Aurotioglucoza
(Solganal) injectaţi i.m. sau i.v. la interval de o săptămână, iar pe cale orală se dă
Auranofinul.
 Antimalaricele (clorochina şi hidroxiclorochina) provoacă lent atenuarea
inflamaţiei şi a durerii. Se administrează oral, pot produce afectarea ochiului,
datorită unor depozite corneene sau retinopatiei. Se contraindică în sarcină.
 Penicilamina este un produs de degradare a Penicilinei (antibiotic betalactamic).
Provoacă ameliorarea stării clinice şi a probelor de laborator după cca 4-6 luni de
tratament. Determină scăderea importantă a factorului reumatoid. Se mai
foloseşte ca substanţă chelatoare (substanta chelatoare leaga elemente toxice cum ar
fi Pb, Fe, Mn, Al, Cu, si le elimina din organism) în intoxicaţii cu mercur şi plumb,
şi în boala Wilson (favorizează eliminarea excesului de cupru). Se administrează
oral. Poate produce eritem pruriginos, stomatită, agranulocitoză, proteinurie.

1
 Sulfasalazina (Salazopirina) este o sulfamidă antibiotic, care provoacă ameliorare
clinică şi hematologică după 1-3 luni de tratament. Produce anorexie, greaţă, erupţii
cutanate, febră.
 IMUNOSUPRESOARELE (care scad imunitatea prin distrugerea anticorpilor
nocivi in bolile autoimmune cum este si poliartrita reumatoida, anticorpi care in
loc sa atace microbii intrati in organism, ataca celulele sanatoase ale corpului
distrugand tesuturi sanatoase/articulatii): Metotrexatul este un antagonist de acid
folic (vitamina B9). Clorambucilul şi Ciclofosfamida, Azatioprina (Imuran) sunt
antimetaboliţi. Ciclosporina întârzie apariţia unor noi eroziuni osoase. Toate au
toxicitate medulară şi pot produce tulburări gastrointestinale. Mai nou se folosesc
agenţi care blochează o citokină importantă în geneza răspunsului imun din
această boală - factorul de necroză tumorală alfa. Aceştia sunt anticorpi
monoclonali ca Infliximab, Etanercept. Un alt compus este Leflunomida (Arava)
care inhibă proliferarea celulelor T şi ameliorează funcţionalitatea articulară a acestor
bolnavi. Există şi combinaţii de imunosupresoare de ex. Remicade, care conţine
Infliximab în asociere cu Metotrexat.
 Alte medicamente sunt antagoniştii de interleukină – Anakinra (Kineret),
(interleukina este o molecula secretata de leucocite care favorizeaza dezvoltarea
anticorpilor; astfel daca se blocheaza sinteza interleukinei se blocheaza formarea
anticorpilor si simptomatologia bolilor autoimune se ameliorează).

2
 Curs Nr. 8. M11.
ANTIHISTAMINICE H1. MEDICAŢIA ANTIALERGICĂ

Alergia este o reactie anormala, exagerata a sistemului imunitar al unui organism fata
de anumite antigene/ alergeni externi, care sunt bine tolerate de indivizi normali/nealergici.
Histamina este o amină biogenă care se depozitează în mastocite (în număr mare în
tubul digestiv, plămâni şi tegumente).
Rol fiziologic: rol de neurotransmiţător în SNC, având implicaţii în reacţia de trezire,
controlul ingestiei de apă şi alimente, termoreglare. Mai intervine în stimularea secreţiei
gastrice acide (prin receptorii H2).
Rolul fiziopatologic:
A. In reacţia antigen-anticorp de tip I (anafilactic) cand se manifesta alergia, astfel:
 stimulează musculatura netedă viscerală, producând bronhoconstricţie (simptome
astmatiforme), contracţia musculaturii intestinale;
 acţiuni cardiovasculare - dilată capilarele, creşte permeabilitatea lor ducând la
extravazarea plasmei în interstiţiu (edeme).
 la nivel cutanat produce erupţii urticariene şi prurit (mancarime).
B. In leziuni mecanice (strivire), în arsuri, radiaţii ionizante se eliberează histamină
cand se traduce prin simptomatologia inflamatorie, edem, etc.
Indicaţiile terapeutice ale histaminei:
 în scop diagnostic pentru evidenţierea unei anacidităţi histaminorefractare (in caz
de hipoaciditate);
 în afecţiuni reumatice local prin ionoforeză, adica fizioterapie cu electrozi care
transmit histamina in articulatii, rezultand o imbunatatire a circulatiei
(histamina produce hiperemie- un aflux mare de sange in tesut);
 pentru desensibilizare nespecifică în unele boli alergice.
Medicamentele antihistaminice sunt antagonişti competitivi ai histaminei,
substanţe sintetice care blochează receptorii histaminici. Antihistaminicele H1 sunt cele
care au efect antialergic. Cele H2 blocante se folosesc ca antiscretoare gastrice în
prevenirea si tratarea gastritei hiperacide, a BRGE (boala de reflux gastro-esofagian), a
bolii ulceroase.
CONCLUZIA: Histamina este un mediator chimic, care atunci cand este eliberat
din mastocite se leaga de receptori H1 (histaminergici 1) si produc alergie, iar cand se

3
leaga de receptorii H2 (histaminergici 2 din mucoasa gastrica) produc cresterea
aciditatii gastrice. Asadar, cand se administreaza medicamente
antialergice/antihistaminice H1 (blocante/antagoniste) rezulta efect antialergic. Cand se
administreaza medicamente blocante ale receptorilor H2, rezulta efect protector gastric.

Antihistaminicele H1 blocante se indică în diferite forme de alergie – urticarie,

rinită alergică, boala serului, edem Quincke (edem angioneurotic). În astmul bronşic,
şoc anafilactic efectele sunt slabe.
Alte efecte: cele care strabat bariera hematoencefalica - deprimă SNC producând
somnolenţă (efect sedativ), chiar somn, efect antivomitiv (antiemetic), antiparkinsonian,
anticolinergic periferic (antisecretor, antispastic, hipotensiune).
În funcţie de efectul central deprimant se împart în 2 grupe: de generaţia I (cu
efect sedativ) şi de generaţia a II-a (fără efect central-deprimant).
GENERATIA I:
 Difenhidramină (Calmaben), este antialergic, antivomitiv, sedativ.
 Feniramina, Bromfeniramina, Dextrobromfeniramina, Clorfeniramina
antihistaminice de zi, cu potenţă mare. Clorfeniramina se gaseste in Paracetamol
Sinus care imbina – paracetamol, clorfeniramina si pseudoefedrina.

4
  Prometazina (Romergan) este sedativ, antiemetic, antialergic. Se indică si pentru
potenţarea acţiunii narcoticelor, hipnoticelor, ca antivomitiv, premedicaţie în
anestezia generală. Se contraindică la şoferi, dispeceri. Produce hipotensiune
arterială.
 Meclozina (Emetostop)– antivomitiv in rau de miscare.
 Buclizina – efect antialergic intens de lunga durata.
 Ciproheptadina (Peritol) este antialergic, antiserotoninic, central deprimant
(sedativ) şi stimuleaza apetitului (creste pofta de mancare). Poate determina
hipotensiune, bradicardie.
 Cloropiramina (Nilfan) antihistaminic eficace, efect sedativ slab. (antihistaminic de
zi).
 Clorfenoxamina are un pronunţat efect anticolinergic, şi în tratamentul bolii
Parkinson.
 Clemastin (Tavegyl) este un antihistaminic energic. Se utilizează şi ziua. Are potenţă
mare.
 Alte antihistamine H1 – Oxatomida, Doxilamina, Bamipina.
 HIDROXIZINA este un antialergic antipruriginos, are efecte sedative pronuntate (in
nevroze si ca anxiolitic), efecte parasimpatolitice marcate.
 Maleat de Dimentinden (Fenistil gel – efect anestezic local) este un antipruriginos
local cutanat sau picaturi nazale pt. rinita alergica (Vibrocil = conține și fenilefrina-
simpatomimetic vasoconstrictor cu dimentinden- antialergic).
!!! INTOXICAŢIA CU ANTIHISTAMINICE SE MANIFESTĂ PRIN SOMNOLENŢĂ,
CONVULSII LA COPII, LEZIUNI RENALE.

GENERATIA A II-A NU AU EFECT CENTRAL DEPRIMANT.

 Oxatomida - efect prelungit, Astemizol, Terfenadina, Loratadina (Claritine,
Flonidan), Desloratadina (Aerius), Fexofenadina (Telfast), Rupatadina
(Tamalis), Acrivastina, Cetirizina (Zyrtec, Alerid), Levocetirizina (Xyzal),
Ebastina, Bilastina (Borenar). Azelastina (Allergodil) si Acid cromoglicic
(Alergorom) – sunt picaturi locale în rinite, conjunctivite alergice). Emedastina
(Emadine) si Olopatadina (Opatanol) – sunt colire doar in conjunctivite).

5
!!! Se contraindică asocierea Astemizolului şi Terfenadinei cu unii inhibitori enzimatici
Eritromicină (antibiotic macrolid), Ketoconazol (antimicotic) sau suc de grepfruit, deoarece
devin foarte toxice pentru cord, producând aritmii, uneori fatale.

 ANTISEROTONINICELE
Serotonina nu este doar un hormone al fericirii, ea poate fi implicate si în unele
tipuri de reacţii alergice. Antiserotoninicele blochează receptorii serotoninic =efect
antialergic. Prezintă efect antialergic Ciproheptadina (Peritol), care se găseşte sub formă
de comprimate şi sirop. Are şi efect antihistaminic H1 (dublu antialergic), central
deprimant (sedative) şi de stimulare a apetitului.

 INHIBITORI AI DEGRANULARII MASTOCITARE sunt cunoscuti si sub

denumire de:
 inhibitori ai eliberãrii mediatorilor mastocitari;
 stabilizatori  ai membranei celulare mastocitare;
 stabilizatori ai mastocitelor;
Cele mai multe medicamente din aceastã clasã se utilizeazã în tratamentul astmului
bronsic si al altor boli alergice (rinite, keratoconjunctivite, alergii alimentare). Aceste
medicamente nu au efecte antiinflamatorii intrinseci. Efectul lor antiinflamator este indirect
prin inhibitia eliberarii mediatorilor alegici din mastocite. Inhibitorii degranularii mastocitare
au efect eminamente preventive si nu curativ.
Reprezentanti- Cromoglicat disodic (Cromallerg, Intal), Nedocromil, Tacromil,
Evicromil, Terbucromil, Ambicromil, Minocromil, Acid xanoxic, Tixanox, Sudexanox,
Bufrolina sodica, Amlexanox (Amoxanox), Traxanox, Ketotifen.
Dintre aceste medicamente sunt cunoscute pentru relativ larga lor utilizare
terapeuticã:
 Cromoglicat disodic
 Nedocromil
 Ketotifena
             

6
  Fisa de lucru
Tema activitatii: Studiul medicamentelor antialergice.
Sarcina de lucru: Pe baza cunostintelor accumulate cu privire la notiunile de semiologie
medicală si medicatie antialergică, recomandati si caracterizati 3 medicamente, pe care le
considerati potrivite din punct de vedere terapeutic pentru afectiunile indicate, dupa modelul
rezolvat. Caracterizati si boala si argumentati alegerea facuta.
Nr. Boala și simptomatologie Medicament util terapeutic Argumentați de ce ati ales
crt acest medicament?
.
1. Rinită alergică sau febra Claritine, 10 mg, cpr. Deoarece este un
fânului este o inflamație Denumire comerciala: Claritine antihistaminic de generaia II,
acută sau cronică a DCI: Loratadina care nu are efecte adverse atat
mucoasei nazale care apare Forma farmaceutica: Comprimate de grave ca cele de generatia I
din cauza răspunsului Grupa terapeutica: Antihistaminice si nu produce efect sedativ,
exagerat al sistemului H1/ Antialergice putand fi administrat si pe
imunitar la anumite Indicatii terapeutice: rinita alergica, parcursul zilei.
substanțe din aer/alergeni. conjunctivita alergica, urticarie
Simptome: stranut repetat, Mecanism de actiune: Blocheaza
rinoree apoasă, prurit nazal receptorii histaminergici H1 de la
și conjunctival, nas nivelul mucoasei nazale si
infundat, lacrimare conjunctivale, impiedicand actiunea
abundenta, ochi rosii. histaminei si determined ameliorarea
simptomelor rinitei alergice.
2. Urticarie
3. Astm bronsic
4. Rau de miscare

 
Ps. Dragi elevi ai clasei 1 C –AMF acestea sunt cursurile la M11 pana luni.
Luni va mai trimit o fisa.Va rog sa puneti accent pe antialergice, mai ales
generatia II, iar la generatia I cateva cat puteti dvs. Inhibitorii degranularii
mastocitare sunt importanti cei trei boldati (mai mult pentru astm folositi).
Va rog sa lucrati fisa de lucru pentru a retine inca de acum 4 antialergice,

7
cel putin. Cine doreste invata mai multi. Mecanismul de actiune va trebui
retinut. Cum am scris la Claritine in fisa de lucru. Spor la treaba si multa
sanatate va doresc!