Medicamente antihistaminice

Histamina este o amina biogena formata in mastocite si in leucocitele bazofile, iar cantitati
mici se formeaza in mucoasa gastrica, unii neuroni si in tesuturile care se dezvolta repede.
Eliberarea din granule se face pe cale imunologica - pe suprafata mastocitelor se leaga Ig E sau Ig
G, avand drept efect eliberarea de histamina cu consum de energie si Ca2.
Mecanisme de actiune: Mecanismul de actiune este reprezentat de actionarea specifica pe receptorii
situati pe membranele celulare.
Receptorii histaminergici sunt de 3 tipuri;
- H1 - localizat la nivelul musculaturii netede endoteliale, in creier (pe membrana postsinaptica)-
stimularea determina reactii alergice anafilactice.
- H2 - se gasesc in mucoasa gastrica, miocard, mastocite (mecanism de feed-back), creier
(postsinaptic)- stimularea determina secretie clorhidro-peptica la nivel gastric.
- H3 - se gasesc in creier.
Efectele histaminei
1. Pe aparatul cardiovascular:
- hipotensiune explicata prin vasodilatatie
- tahicardie reflexa si tahicardie prin actiune directa mediata H2 pe miocard.
- cefalee pulsatila, senzatie de caldura, inrosirea tegumentelor, prin efecte vasodilatatoare
- creste permeabilitatea vasculara = edem.
2. Pe aparatul digestiv:
- stimuleaza puternic secretia gastrica de HCl, pepsina.
- contractie a musculaturii gastrointestinale - la doze mari se produce diaree.
- stimuleaza secretia intestinala si cea a colonului.
3. Pe aparatul respirator: bronhoconstrictie - efect slab la omul sanatos si efect marcat la astmatici.
4. La nivelul terminatiilor nervoase: introdusa intradermic provoaca durere, prurit si dezvolta rapid
o reactie vasculara caracteristica, asemanatoare papulei urticariene
5. Pe musculatura neteda a aparatului genito-urinar efectele sunt nesemnificative, dar unele femei
gravide cu reactii anafilactice au avortat.
6. La doze mari este stimulata secretia medulosuprarenalei- adrenalina, noradrenalina,
dopamina.
Reactii adverse:
- hipotensiune cu caracter ortostatic
- cefalee
- caldura, inrosirea pielii, edeme, inflamatii.
HISTAMINA NU SE ADMINISTREAZA CA MEDICAMENT ! IN TERAPEUTICA SE
FOLOSESC ANTIHISTAMINICELE.

ANTIHISTAMINICE H1(Antagonistii H1 selectivi)

Reprezinta tratamentul de prima linie in tratarea urticariei cronice si rinoconjunctivitei
alergice. Unele din I generatie au si rol sedativ, antiemetic. Cele din a doua generatie doar rinita
si urticaria alergica o au ca si indicatie.
Din punct de vedere al cronologiei descoperii lor avem:
1. Antihistaminice de generatia I - dau sedare,
2. Antihistaminice de generatia II - nu dau sedare pentru ca nu strabat bariera hematoencefalica.
Antihistaminicele se absorb rapid si in proportie mare din intestin, si se distribuie larg in organism.
Sunt metabolizate intensiv in ficat, majoritatea avand efect relativ scurt: 4-6 ore.
Antihistaminicele au 2 categorii de actiuni:
1. Actiune care apare prin blocarea H1 - actiune antagonista complet reversibila- au efect antialergic.
2. Actiuni care apar prin alte mecanisme - pentru ca are structura asemanatoare cu substantele care
actioneaza pe receptorii colinergici, serotoninergici, adrenergici au urmatoarele efecte:
- sedare de intensitate variabila in functie de produs (la copii pot sa apara fenomene de excitatie).
- antiemetic - daca sunt administrate in profilaxia raului de miscare
- efect anticolinergic - prin blocarea receptorilor muscarinici. Aceste medicamente pot avea efecte
favorabile si in unele rinite nonalergice prin efecte parasimpatolitice.
- efect antiparkinsonian - prin efect anticolinergic.
- antagonisti pe receptorii adrenergici - Fenotiazine - produc hipotensiune arteriala ortostatica.
- actiune anestezica de tip local: Difenilhidramina si Prometazina.
1. ANTIHISTAMINICE DIN GENERATIA I-
Prometazina (Romergan- sedativ puternic, antiemetic- efect antialergic 12 ore), Ciproheptadina
(Peritol), Clemastina (Tavegil), Ketotifen (Zaditen, Ketof- in profilaxia astmului bronsic),
Hidroxizina, Bromfeniramina, Clorfeniramina (antialergic puternic), Cloropiramina (Nilfan),
Dimenhidrina (antiemetic), Pirilamina (are efect sedativ), Ciclizina, Buclizina, Meclozina (
Emetostop- in raul de miscare), Azatadina.
2. ANTIHISTAMINICE DIN GENERATIA II: Astenizolul (Hismanal) - efect de lunga durata; se
administreaza o data /zi si nu are efecte sedative sau anticolinergice; Terfenadina (Bronal) efect de
lunga durata ce se instaleaza rapid. Loratadina (Claritine, Flonidan), Desloratadina (Aerius) - efect
de lunga durata. Cetirizina (Alerid, Zyrtec), Levocetirizina (Xyzal), Ebastina, Mizolastina,
Astemizol.
INDICATII:-
1. Reactii alergice - sunt de prima alegere pentru profilaxia si tratamentul reactiilor alergice slabe si
moderate: in rinite alergice; in astm bronsic nu se administreaza antihistaminice H1 pentru ca au efect
foarte slab. In reactiile alergice au efecte: sedativ, efecte de tip atropinic (retentie de urina),
hipotensiune ortostatica, aritmii.
2. Dermatite atopice - are efect sedativ si antipruriginos. Nu se poate stabili care antihistaminic H1
este mai bun; de aceea se testeaza. In terapiile de lunga durata, efectul poate sa scada.
3. Rau de miscare - pentru profilaxie, in special Dimenhidrina si Prometazina (cele de generatia I de
obicei). Sunt indicate in afectiuni vestibulare (sindrom Meniere), greata matinala la gravide (nu toate
antihistaminicele se pot da la gravide: piperazinele sunt contraindicate).

ANTIHISTAMINICE H2
Blocheaza receptorii H2 inhiband secretia clorhidro-peptica de la nivelul stomacului.
Reprezentanti: Cimetidina (Histodil- nu mai este folosita din cauza efectului inhibitor
enzimatic), Famotidina, Nizatidina Axid), Ranitidina (Zantac)- In ulcer gastro-duodenal,
esofagita de reflux, prevenirea hemoragiilor digestive- in asociere cu AINS.