Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
agresori si factorii protectori ai mucoasei, fie prin eradicarea infectiei cu Helicobacter pylori (HP).
antiacide
antisecretorii: anticolinergice (neselective si selective), antagonisti de receptori H2,
antigastrinice, inhibitorii de pompa protonica (IPP)
protectoare ale mucoasei
antibiotice anti HP
factorii agresori sunt hipersecretia clorhidropeptica (prin hiperplazia sau hipertrofia celulelor
parietale, hiperstimulare vagala, cresterea secretiei de gastrina sau histamina) si alterarea
motilitatii gastrice (staza antrala în cadrul stenozei pilorice sau gastroparezei diabetice,
refluxul duodenogastric). Secretia de HCl este rezultatul activitatii celulelor parietale
(oxintice), prin intermediul pompei protonice H/K ATP-aza. Activitatea secretorie este
stimulata vagal (prin intermediul receptorilor muscarinici), endocrin (prin intermediul
gastrinei secretata de celulele G) si paracrin (prin intermediul histaminei), mesagerii secunzi
fiind reprezentati de ionii de Ca si AMPc. Diminuarea actiunii factorilor agresori se poate
realiza prin inhibarea secretiei gastrice acide (IPP, blocante H2, anticolinergice) si prin
stimularea evacuarii gastrice (prokinetice). Neutralizarea secretiei acide se poate face cu
ajutorul antiacidelor. Somatostatina este de asemenea benefica deoarece inhiba adenilat-
ciclaza, scade disponibilul de AMPc si consecutiv scade si activitatea pompei protonice.
factorii protectori sunt reprezentati de stratul de mucus (care tamponeaza acidul clorhidric si
pepsina), secretia de bicarbonat, vascularizatia bogata si turnoverul rapid al celulelor
mucoasei. Cresterea protectiei gastrice se face prin admnistrarea de protectoare ale mucoasei
si prostaglandine (care cresc vascularizatia locala, stimuleaza secretia de mucus si
bicarbonat).
bacteria Helicobacter pylori actioneaza prin sinteza unei enzime - ureaza - care descopune
ureea în dioxid de carbon si apa; dioxidul de carbon astfel format alcalinizeaza mediul gastric
(formeaza bicarbonat si creste pH-ul), stimulând astfel celulele parietale sa secrete si mai
mult acid clorhidric; se creaza astfel un cerc vicios, deoarece cresterea pH-ului duce la
popularea masiva a tractului digestiv cu HP iar stimularea prelungita a celulelor duce la
cresterea populatiei de celule parietale si la agravarea ulcerului. Eradicarea infectiei cu HP se
face prin tratament antibiotic timp de 14 zile cu metronidazol/tinidazol si
tetraciclina/amoxicilina/claritromicina. Compusii de bismut au si ei efect supresor asupra
HP, dar nu trebuie asociati cu tetraciclina deoarece îi scad biodisponibilitatea dupa
administrare orala.
ANTIACIDE
În functie de gradul de absorbtie din lumenul gastric în sânge, antiacidele pot fi:
sistemice: pot produce alcaloza metabolica si sindrom calciu-alcali (în conditiile unui aport
crescut de calciu).
nesistemice: nu modifica echilibrul acidobazic, nu determina alcaloza.
hidroxidul de aluminiu - antiacid nesistemic cu actiune slaba, lenta si de durata lunga. Efecte
adverse: constipatie, depletie de fosfati, osteoporoza, encefalopatie si miopatie în cazul
insuficientei renale, scaderea biodisponibilitatii (prin mecanism independent de alcalinizarea
mediului gastric) izoniazidei, tetraciclinei, indometacinului, clorpromazinei, digoxinei si
propranololului.
hidroxid de magneziu - antiacid nesistemic cu actiune intensa, rapida si de durata medie.
Efecte adverse: diaree, deprimare SNC.
bicarbonat de sodiu - antiacid sistemic cu actiune rapida, intensa si de durata scurta. Efecte
adverse: sindrom calciu-alcali, cresterea valorilor tensionale la cardiaci.
carbonat de calciu - antiacid nesistemic cu actiune intensa, rapida si de durata medie. Efecte
adverse: rebound al secretiei gastrice acide datorita cresterii gastrinemiei, constipatie,
alcaloza, hipercalciurie (litiaza renala).
ANTISECRETORII
Principalii reprezentanti ai acestei clase de substante sunt cimetidina (abandonata deoarece are
efect inhibitor enzimatic si poate creste efectul altor medicamente administrate simultan care se
metabolizeaza la nivel hepatic: diazepam, fenitoina, carbamazepina, teofilina, chinidina, calciu-
blocante, labetalol, propranol, metoprolol, metronidazol), ranitidina, famotidina, nizatidina.
Efectele adverse ale blocantelor H2 sunt: cefalee, greata, fatigabilitate, insomnii, ameteala, stari
confuzionale, mialgii, rash cutanat, prurit, efecte antiandrogene prin cresterea secretiei de PRL
(ginecomastie, galactoree, impotenta), diaree/constipatie, trombocitopenie, alopecie, artralgii,
citoliza hepatica.
ii) Inhibitorii de pompa protonica (IPP) actioneaza prin blocarea pompei H/K ATP-aza, ducând
la o scadere eficace a secretiei acide gastrice. IPP-urile sunt indicate în tratamentului ulcerului
gastric/duodenal, în boala de reflux gastroesofagian si în sindromul Zollinger-Ellison. Inhibitorii
H/K ATP-azei sunt prodroguri: dupa ce sunt absorbiti în sânge, ei sufera un proces de protonare
(forma activa biologic) si se leaga de gruparile tiol (-SH) ale resturilor de cisteina din
componenta pompei protonice, pe care o blocheaza (blocarea este reversibila la administrarea de
glutation). Timpul de înjumatatire al ATP-azei este de 18 ore, astfel ca activitatea secretorie a
celulelor parietale este blocata pentru mai mult de 24 ore.
Principalii reprezentati ai clasei sunt omeprazolul (are efect inhibitor enzimatic), lansoprazol,
pantoprazol. Efectele adverse sunt: hipergastrinemie secundara, hiperplazia mucoasei gastrice,
tulburari gastrointestinale (greata, diaree, dureri abdominale), tulburari nervos centrale (cefalee,
ameteala, somnolenta), eruptii cutanate si crestere tranzitorie a transaminazelor.
IPP-urile se administreaza dimineata, înainte de micul dejun. Dozele echipotente pentru IPP sunt:
esomeprazol 40 mg/zi, lansoprazol 30 mg de 2 ori/zi, omeprazol 20 mg de 2 ori/zi, pantoprazol
40 mg de 2 ori/zi sau rabeprazol 20 mg de 2 ori/zi.
iii) Parasimpatoliticele scad secretia bazala si secretia stimulata de acid clorhidric prin blocarea
receptorilor muscarinici. Scaderea vitezei de evacuare a continutului gastric este avantajoasa
pentru ulcerul duodenal, dar riscanta pentru ulcerul gastric în absenta protectiei antiacide. Alte
dezavantaje ale anticolinergicelor ar fi ca agraveaza boala de reflux gastroesofagian (prin
relaxarea sfincterului esofagian inferior) si scad secretia de mucus si bicarbonat.
Dozele uzuale de pirenzepina sunt 50 mg PO de 2-3 ori/zi, iar pentru telenzepina 3 mg/zi.
iv) Antigastrinicele sunt substante care blocheaza receptorii gastrinici de la nivelul celulelor
parietale. Reprezentantul clasei - proglumida - blocheaza atât receptorii pentru gastrina, cât si pe
cei pentru colecistokinina. Doza uzuala este de 400 mg PO de3 ori/zi, înaintea meselor principale.
vi) Analogii prostaglandinelor au atât efecte protectoare (cresc secretia de bicarbonat si mucus,
amelioreaza vascularizatia locala), cât si efecte antisecretorii (prin inhibarea adenilat ciclazei,
scaderea concentratiei de AMPc si diminuarea consecutiva a stimularii pompei protonice).
Reprezentatii clasei - misoprostol (PGE1) si enprostil (PGE2) - sunt indicati în special în
profilaxia si tratamentul ulcerului produs de AINS. Ca reactii adverse pot aparea: diaree, greata,
stimulare uterina (efect ocitocic), hipotensiune. Se administreaza cu prudenta la pacientii cu
insuficienta hepatica, insuficienta renala, boli coronariene sau cerebrovasculare. Pentru
prevenirea ulcerului la AINS, misoprostol se administreaza în doze de 200µg de 3 ori/zi.
vii) Analogii de somatostatina (octreotid) mimeaza efectele SS (hormon secretat atât la nivel
cerebral, cât si la nivel pancreatic) - inhiba secretia peptidelor enteropancreatice (gastrina,
serotonina, VIP, glucagon, insulina). Octreotidul este indicat în gastrinoame (sindrom Zollinger-
Ellison, ulcer multiple si cu localizare atipica), în controlul hemoragiilor digestive superioare
severe, în alte tumori endocrine gastroenteropancreatice (VIPom, glucagonom, insulinom) si în
acromegalie. Efectele adverse pot consta în: alterarea tolerantei la glucoza, anorexie, greata,
varsaturi, meteorism, dureri abdominale, diaree, rareori hepatita cu icter.
Sunt substante care favorizeaza factorii protectori la nivelul mucoasei gastrice si exercita efecte
citoprotectorii.
ANTIBIOTICE antiHP
Majoritatea pacientilor ulcerosi prezinta infectie cu Helicobacter pylori, de aceea eradicarea
bacilului este o componenta importanta a tratamentului. Deoarece HP dezvolta rapid rezistenta,
se folosesc combinatii de antibiotice: metronidazol/tinidazol si
tetraciclina/amoxicilina/claritromicina.
ASPECTE CLINICE
1. Tripla terapie (PO, 14 zile, rata eradicare de peste 90%): claritromicina 500 mg de 2 ori/zi +
metronidazol 400 mg de 3 ori/zi + un IPP (esomeprazol 40 mg/zi, lansoprazol 30mg de 2 ori/zi,
omeprazol 20 mg de 2 ori/zi, pantoprazol 40 mg de 2 ori/zi sau rabeprazol 20 mg de 2 ori/zi).
Dozele pentru celelalte antibiotice antiHP sunt amoxicilina 500 mg de 3 ori/zi sau tetraciclina
500mg de 3-4 ori/zi.
2. Cvadrupla terapie: la tripla terapie se mai adauga subsalicilat de bismut 525 mg de 3-4 ori/zi.
Tratamentul antibiotic se întrerupe dupa 14 zile, restul se continua timp de 4-8 saptamâni.
Evaluarea terapiei se face endoscopic (în special daca pacientul este simptomatic la finalul
terapiei), iar daca leziunile ulceroase nu s-au închis în proportie de peste 50% se va practica
biopsie (cu suspiciune de malignitate); daca ulcerul este benign si refractar la tratament se va
efectua rezectie chirurgicala. Daca persista infectia cu HP se va schimba schema de antibiotice.
Pentru complicatiile bolii ulceroase se va practica terapie endoscopica sau chirurgicala.
Pentru tratamentul unui ulcer HP negativ (post AINS, din sindrom Zollinger-Ellison, ulcer de
stress sau asociat cu alte afectiuni) se administreaza blocante H2 timp de 4-8 saptamâni pentru
ulcer duodenal si 10-12 saptamâni pentru ulcer gastric.