Cuprinde:

2.1
2.2

Definiie i clasificare
Antiacide

2.3

Inhibitoare ale secreiei gastrice

2.4

Protectoare ale mucoasei i stimulante ale regenerrii

2.5

Analogi ai PGE2

2.6

Farmacoterapia n ulcer cu Helicobacter pylori pozitiv

2.1 Definiie i clasificare

Boala ulceroas (ulcerul gastric sau/i duodenal) reprezint o afeciune cronic, ce
evolueaz cu episoade de activitate simptomatice sau asimptomatice, care alterneaz cu
perioade de remisiune cu tendin spontan spre vindecare. Episoadele de activitate se
manifest prin ulcerul activ (ulceraie), ce reprezint din punct de vedere histopatologic, o
pierdere de substan cu o ntrerupere circumscris a continuitii peretelui stomacal sau/i
duodenal cu diametrul peste 5mm, ncepnd de la nivelul mucoasei i muscularei mucoasei i
putnd penetra pn la seroas, n funcie de gravitatea evoluiei.
Ulcerul depete musculara mucoasei, putnd s se extind n submucoas, muscular
i adventice. Eroziunea se difereniaz de ulceraie, fiind o leziune superficial, ce cuprinde
exclusiv mucoasa.
Boala ulceroas este cunoscut i sub numele de ulcer peptic, datorit faptului c
ulceraia este produs de digestia clorhidropeptic (acid clorhidric i pepsin) a mucoasei.
Denumirea este depit actualmente, cnd agresiunea clorhidropeptic nu mai este
considerat factor etiopatogenic unic i boala ulceroas este discutat complex, fiziopatogenic
i etiopatogenic.
Medicamentele antiulceroase favorizeaz vindecarea ulcerului activ i previn
recderile.
Clasificare:
Funcie de factorii ce intervin n fiziopatogenia i etiopatogenia ulcerului peptic:
-

antiulceroase ce reduc factorii agresivi (aciditatea);

antiulceroase ce cresc factorii protectori sau i substituie;

medicaie etiopatogenic i adjuvani.

A.

ANTIULCEROASE CE REDUC FACTORII AGRESIVI

-

B.

Antiacide;
Inhibitoare ale secreiei gastrice;
ANTIULCEROASE CE CRESC FACTORII PROTECTORI

Protectoare ale mucoasei i stimulatoare ale regenerrii (carbenoxolon, sucralfat,

subcitrat de bismut coloidal, hidrolizat de colagen, spirulin);

C.

ANTIULCEROASE CU MECANISM MIXT

-

D.

Analogi ai PGE2 (misoprostol, enprostil)

MEDICAIE ETIOPATOGENIC

E.

Chimioterapia anti-Helicobacter pylorii;

ADJUVANI

Anestezice locale (anestezina, lidocaina);

Antispastice (atropina, butilscopolamina, propantelina);
Tranchilizante (diazepam, hidroxizin);
Antidepresive triciclice sedative (amitriptilin, doxepin).

2.2 Antiacide
Antiacidele sunt medicamente ce reduc cantitatea de acid clorhidric (HC1) din
cavitatea stomacului.
Baze farmacotoxicologice
Efectul rebound acid (creterea secreiei acide, ca urmare a administrrii de
antiacide) are urmtoarele mecanisme:
- prin neutralizare sau alcalinizare, nlturarea aciditii gastrice ce funcioneaz ca
mecanism fiziologic autofrenator al secreiei acide;
- datorit creterii pH-ului gastric, stimularea secreiei de gastrin antral, ce
declanaz mecanismele secretorii gastrice; gastrina crete i motilitatea stomacului;
- Ca2+ n exces (n cazul carbonatului de calciu) stimuleaz secreia acid n celulele
parietale fundice.
Efect secundar, comun antiacidelor:
- scderea activitii proteolitice a pepsinei gastrice (la pH > 5) i inactivarea enzimei
(la pH = 7 - 8) este un efect nedorit n perioadele digestive i benefic n perioadele
interdigestive.
Efecte secundare diferite, funcie de grup:

1) Alcalinizante

CARBONAT ACID DE SODIU

Ftox.:
- n exces, alcalinizarea coninutului gastric, cu scderea vscozitii mucusului protector al
mucoasei i cu efect rebound acid (prin scderea pH-ului acid care are efect fiziologic
autofrenator al secreiei acide);
- n cantiti mari, alcaloz;
- timp ndelungat, n asociere cu aport crescut de calciu (lactate, carbonat de calciu)
favorizeaz calculoza (litiaza) urinar.

2) Neutralizante
CARBONAT DE CALCIU
Ftox.:
- n exces fa de echivalentul de HC1 gastric, nu se dizolv, are efect constipant i se
elimin prin scaun;
- Doze mari (peste 2 g/odat i 8 g/zi) antreneaz efect rebound acid, prin urmtoarele
mecanisme:
- stimularea secreiei de gastrin, consecina creterii pH-ului;
- efectul direct stimulator al Ca2+, la nivelul celulelor parietale;
- hipercalcemie n insuficiena renal;
- sindrom alcaline-lapte (la asocierea unui tratament ndelungat cu doze mari de
carbonat de calciu, cu lapte, fric) cu hipercalcemie marcat, ce inhib secreia de
parathormon, retenie de fosfor i precipitarea srurilor de calciu n rinichi.
SRURI DE MAGNEZIU
Ftox.:
- n exces, efect secundar laxativ (2-5 g oxid sau carbonat) sau purgativ (doze mari);
- n insuficien renal i hipermagnezemie prin retenie de magneziu, oxidul de magneziu
poate provoca tulburri cardiovasculare, neuromusculare (atonie muscular) i sedare
puternic.

3) Adsorbante
DERIVAI DE ALUMINIU
Ftox.:
Efecte secundare:

constipaie;

hipofosfatemie i osteomalacie, datorit mpiedicrii absorbiei fosforului, prin legarea

fosforului ca fosfat de aluminiu i eliminarea prin fecale (la doze mari i tratament
ndelungat);
-

fosfatul de aluminiu leag fierul, eliminndu-1 prin fecale i producnd deficit de fier;

hiperaluminemie n insuficien renal (cu ataxie, apraxie, demen).

SRURI DE BISMUT

Ftox.:
Efecte secundare:
-

Digestive: constipaie, prin legarea H 2S (stimulantul fiziologic al peristaltismului);

Sistemice, dup absorbie: bismutul > tulburri hepatice, renale, stomatite;

nitritul (produs de la nitrat) > methemoglobinemie, hTA.

2.3

Inhibitoare ale secreiei gastrice

Clasificare n funcie de inhibarea (blocarea) mecanismului fiziopatogenic

implicat n secreia gastric acid:
A. Parasimpatolitice (diminu influena parasimpatic vagal, prin blocarea
receptorilor colinergici muscarinici Mi i M 3): atropina i parasimpatoliticele de sintez
(butilscopolamoniu, propantelin, otiloniu, pirenzepina, telenzepina);
B. Antigastrinice (antagonizeaz aciunea stimulatoare a gastrinei, prin blocarea
receptorilor gastrinici): proglumid;
C. Antihistaminice H 2 (antagonizeaz aciunea stimulatoare a histaminei, prin
blocarea receptorilor histaminergici H 2): cimetidina, ranitidina, nizatidina, roxatidina,
famotidina;
D. Inhibitoarele anhidrazei carbonice (diminu formarea intracelular de ion H +, prin
inhibiia enzimei anhidraza carbonic, ce catalizeaz formarea acidului carbonic din ap
i bioxid de carbon): acetazolamida;
E. Inhibitoarele pompei de protoni (diminu transferul activ al ionului H +,
extracelular, n cavitatea gastric, prin inhibiia ATP-azei H +/K+): omeprazol,
pantoprazol, rabeprazol, lansoprazol, esomeprazol;
F. Analogi ai PGE 2 (efect citoprotector de inhibare a secreiei de acid i stimulare a
secreiei de mucus i bicarbonat, prin activarea receptorilor specifici): misoprostol,
enprostil;

G. Analogi ai somatostatinei (inhib secreia peptidelor sistemului endocrin

gastroentero-pancreatic, inclusiv secreia gastrinei): octreotid.

1) Antihistaminice H2
CIMETIDINA
Ftox.:
-

Efect rebound cu perforaii ale ulcerului, la ntreruperea brusc sau dup tratament

ndelungat (consecina sensibilizrii receptorilor H 2);

-

Efecte secundare numeroase, dar reversibile i puine cu frecven semnificativ (peste

5 %);
RA n ordinea descrescnd a frecvenei:
a. Digestive (grea, vom, diaree, constipaie, uscciunea gurii);
b. Endocrine antiandrogenice, prin blocarea receptorilor androgeni (ginecomastie,
oligospermie i impoten sexual), reversibile; evidente la doze mari i tratamente
prelungite (peste 2 luni);
c. Discrazii sanguine (leucopenie, trombopenie);
d. Hepatice (creterea transaminazelor serice, hepatit, icter);
e. Renale (nefrit interstiial);
f. Creterea slab a creatininei serice, prin competiie pentru excreia renal;
g. Cardiovasculare( bradicardie, bloc A-V, hTA);
h. Neuropsihice, n special la vrstnici i n insuficien renal sau hepatic
(somnolen sau agitaie, anxietate, logoree, parestezii, dizartrie, confuzie, halucinaii,
delir, letargie, convulsii, com);
RANITIDINA
Ftox.: ameliorat, fa de cimetidin.
RA sunt similare cimetidinei, dar de intensitate mai mic i frecven mult mai
redus:
-

discraziile sanguine (leucopenie, trombopenie) sunt foarte rare (la obezi);

hepatita, nsoit sau nu de icter, cu creterea transaminazelor serice, este reversibil;

efecte

endocrine

antiandrogenice

(oligospermie,

ginecomastie,

tulburri

de

comportament sexual) slabe, deoarece afinitatea pentru receptorii androgeni este mic;
-

inhibiia enzimatic a SOMH mai slab i n consecin, risc redus de cretere a

toxicitii medicamentelor asociate, metabolizate de SOMH.

NIZATIDINA
Ftox.: similare ranitidinei;
- RA reduse;
- Nu inhib SOMH
ROXATIDINA
Ftox.: similare nizatidinei;
- RA reduse;
- Nu inhib SOMH
FAMOTIDINA
Ftox.: similare roxatidinei;
-

Nu sunt semnalate RA ale cimetidinei (de tip antiandrogen, discrazii sanguine,

neuropsihice, patologie hepatic i renal);

-

Nu inhib SOMH dependent de citocromul P450 i nu induce inhibiie enzimatic; n

consecin, nu interacioneaz i nu crete aciunea altor medicamente metabolizate de

SOMH.

2) Inhibitori ai pompei de protoni

OMEPRAZOL
Ftox.:
Efect rebound hipergastrinemic, care, n tratament foarte prelungit, poate provoca:
-

hiperplazia celulelor enterocromafme;

tumori carcinoide (studii pe obolani);

Efecte secundare, rare (cca. 1%) i reversibile:

-

favorizarea dezvoltrii bacteriilor intragastric, datorit reducerii puternice a aciditii

gastrice, n tratamente foarte lungi; rar, candidoze gastrointestinale;

-

digestive (grea, diaree, constipaie);

sanguine (neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoz);

centrale (cefalee; rar, stare de confuzie, halucinaii);

hepatice (creterea enzimelor hepatice, hepatit);

Fotosensibilizare:
-

erupii cutanate, angioedem, oc anafilactic.

ESOMEPRAZOL
Ftox.: similare omeprazolului.

3) Parasimpatolitice
ATROPINA
Ftox.:
-

efecte secundare intense (uscciunea gurii, constipaie att prin reducerea motilitii

ct i prin diminuarea secreiilor, dificultate de urinare, diminuarea acomodrii vederii,

creterea presiunii intraoculare).

4) Inhibitoarele anhidrazei carbonice

ACETAZOLAMIDA
Ftox.:
-

reducerea barierei bicarbonice protectoare a mucoasei gastrice;

acidoz hipercloremic i hipopotasemie;

parestezii ale extremitilor;

dureri musculare;

astenie, somnolen;

reacii alergice (rar, n caz de sensibilizare la sulfonamide).

5) Analogi ai somatostatinei
OCTREOTID
Ftox.:
-

iritaie local, cu inflamaie i durere la locul injeciei;

digestive (grea, vom, diaree, dureri abdominale) trectoare;

hepatice (creterea enzimelor hepatice, hepatit, hiperbilirubinemie);

favorizarea calculozei biliare;

hiperglicemie; iar la diabetici insulino-dependeni, reacii hipoglicemice.

2.4 Protectoare ale mucoasei i stimulante ale regenerrii

SUCRALFAT

Ftox.: constipaie.
CARBENOXOLON
Ftox.:
Efecte secundare de tip aldosteronic (structur asemntoare):
-

reabsorbie de Na + i CI', cu eliminare de K + i H +;

retenie hidrosalin, cu HTA, decompensare cardiac, edeme;

hipokaliemie, alcaloz (reabsorbie de NaHC0 3);

astenie fizic, dureri musculare, aritmii cardiace, etc. (consecine ale hipokaliemiei).
SPIRULINA
Ftox.:

creterea uricemiei i litiaz renal (datorit coninutului ridicat de acizi nucleici );

Precauie:

Doz maxim zilnic = 45 g spirulin (2 g acizi nucleici).

2.5

Analogi al PGE2
MISOPROSTOL

Ftox.:
-

RA: diaree trectoare pe parcursul tratamentului;

avort, prin aciunea ocitocic la gravide;

2.6 Farmacoterapia n ulcer cu Helicobacter Pylori pozitiv

Ftox.: Tripla i quadrula farmacoterapie prezint un potenial farmacotoxicologic
crescut ( frecvena RA n terapia tripl este peste 20%) i o tolerabilitate mai redus