Eliminarea medIcamentelor din organism

Eliminarea medicamentelor este o alta forma de epurare (eliminare) a

medicamentelor din organism, neschimbate sau sub forma de metaboliti.
Eliminarea medicamentelor se poate face pe mai multe ci. n primul rnd,
excretia se realizeaz la nivelul rinichilor, prin urina, astfel fiind eliminate moleculele
care nu sunt liposolubile. Mai puin importante, dar posibile sunt i alte ci de
eliminare a medicamentelor din organism i anume: excreia biliar, excreia
intestinal i excreia prin plmni, iar excreia prin saliv, lapte i piele, nu
prezint importan dect n cazuri rare i mai ales pentru substane toxice.
Excretia renala este rezultatul a 3 procese, care sunt implicate n proporii
diferite, i anume: filtrarea glomerulara, reabsorbtia tubulara si secretia
tubulara.
F i l t r a r e a g l o m e r u l a r a are loc prin trecerea moleculelor de
medicament sau metabolii ai acestuia prin capilarele glomerulare care, fiind
foarte permeabile, permit trecerea majoritii medicamentelor, cu exceptia
compusilor macromoleculari. Trecerea moleculelor prin urina primara este functie
de cantitatea de plasma filtrata (exprimata prin clearance-ul creatininei =120130mil/min.) si de masura in care medicamentele se leaga de proteinele
plasmatice.
R e a b s o r b t i a t u b u l a r a consta in trecerea medicamentelor din
urina primara, prin epiteliul tubular, catre interstitiu si sange. Reabsorbtia este un
proces pasiv de difuziune prin membrane. Substanele liposolubile difuzeaza rapid
si se reabsorb, ionii si moleculele polare nu pot difuza si raman in urina. ntruct n
general, procesul de metabolizare crete polarizarea moleculelor, rezult c el
favorizeaz eliminarea prin urin. pH-ul urinar influenteaza reabsorbtia compuilor
disociabili astfel:
- cresterea pH-ului urinar mareste disocierea si favorizeaza eliminarea
substanelor cu caracter acid;
- scderea pH-ului urinar mareste disocierea si favorizeaza eliminarea
substanelor bazice.
S e c r e t i a t u b u l a r a a c t i v reprezinta un proces de eliminare a
medicamentelor prin intermediul sistemelor de transport specializat pentru:
1. acizi organici (anioni);
2. baze organice (cationi).
Substanele care se ncadreaz n fiecare din aceste grupe pot intra n
competiie unele cu altele pentru secreia tubular, micorndu-i reciproc
eliminarea .
Starea functionala a rinichilor influenteaza considerabil procesul de
eliminare. In cazul medicamentelor eliminabile practic in intregime prin rinichi,
eliminarea scade lent, odat cu micsorarea filtrarii glomerulare, pana la valoarea

clerance-ului creatininei de 10 - 20 mil/ min., dup care care eliminarea scade

brusc.
E x c r e t i a p r i n b i l a se efectueaza prin mecanisme transportoare
active specializate pentru: acizi organici, inclusiv metaboliti glucuronoconjugati,
baze organice i un al treilea mecanism care este specific pentru steroizi si
glucozide tonicardiace. Compusii astfel secretati au n general masa molecular
mai mare de mare de 300. In excretia biliara este posibila competitia intre diferii
acizi organici si ntre diferite baze pentu sistemul transportor. Prin bil se elimina
semnificativ hormonii steroizi, eritromicina, lincomicina, rimfamicina, tetraciclina,
chinina etc. Prezenta in bila a antibioticelor este importanta in infectiile bilare.
O
parte din substantele care ajung in intestin cu bila, se reabsorb si intra in circuitul
enterohepatic unde raman mult timp. Acest fenomen se petrece n cazul
metabolitilor glucuronoconjugati, care sunt de multe ori hidrolizai de enzimele florei
si mucoasei intestinale, devenind liposolubili si astfel putndu-se reabsorbi.
E x c r e t i a p r i n s a l i v a se face prin difuziune si este cantitativ
neimportanta. Concentraia unor medicamente in saliva este aproape de cea din
plasma ceea ce permite dozarea lor din saliva, atunci cnd recoltarea sngelui este
dificil.
E x c r e t i a p r i n l a p t e se realizeaza tot prin difuziune. Este
importanta prin consecintele asupra sugarului.
E x c re t i a p u l m o n a r a are loc n cazul substanelor volatile gazoase.
Trecerea din sange in aerul alveolar esta rapida, cand solubilitatea acestora in
sange este mica (cazul protoxidului de azot) si lenta n cazul substanelor cu
solubilitate mare in sange (cazul eterului).
E l i m i n a r e a p r i n p i e l e se face sub forma dizolvat in secretia
sudorala sau odata cu celulele cornoase si fanerele care se pierd i este
neimportanta cantitativ. Are ns semnificaie terapeutic n anumite cazuri,
respectiv n micozele cutanate, n care eficacitatea terapeutic a griseofulvinei
(antibiotic antimicotic) depinde de depozitarea acesteia n piele i eliminarea ei cu
celulele cornoase i fanere. De asemenea poate avea importan toxicologic,
unele substane foarte toxice, ca arsenul sau mercurul, fiind detectabile n pr, mult
timp dup moartea prin intoxicaie.