ANTIULCEROASE

Ulcerul (gastric, duodenal)

- Dezechilibru între
factorii de agresiune şi
factorii de apărare ai
mucoasei gastrice şi
duodenale
Tratamentul ulcerului:
1. Nefarmacologic
Tratamentul ulcerului:
2. Farmacologic
 OBIECTIVE:

 Scopul imediat al tratamentului antiulceros este

suprimarea durerii si vindecarea ulcerului activ.
 Tratamentul de durata urmareste prevenirea
recidivelor si evitarea complicatilor (sangerari,
perforatie)
Medicamente antiulceroase:
CLASIFICARE
1. Medicamente care reduc aciditatea gastrica
 Antiacidele : deriv. de Ca2+, Mg2+, Al3+, etc
 Antisecretoare gastrice (mai eficiente!!):
 AntihistaminiceH2 : cimetidina, ranitidina etc.
 Inhibitorii pompei de protoni: omeprazol, pantoprazol, etc.

 Analogi de prostaglandine : misoprostol

2. Medicamente ce cresc protectia gastrica

 Protectoare ale mucoasei : sucralfat
 Analogi de prostaglandine: misoprostol
 Medicamente pentru infectia cu Helicobacter pylori:
amoxicilina, claritromicina metronidazol
1. Antiacidele
 Antiacidele sunt baze slabe capabile sa neutralizeze
acidul clorhidric
 Actioneaza printr-un mecanism chimic (neutralizare)
sau fizic (adsorbtie)
 Clasificare in functie de solubilitate:
 Alcalinizante
 Neutralizante
 Adsorbante
 Clasificare in functie de efectele sistemice:
 Sistemice
 Partial sistemice
 Nesistemice
 Antiacide: efecte farmacologice
 Cresc pH-ul, scad aciditatea intragastrica
 Scad activitatea proteolitica a pepsinei
 Unele (NaHCO3) pot produce efecte rebound
 Efecte complexe asupra peristaltismului intestinal
 Unele pot adsorbi sarurile biliare
 Unele au efecte protectoare asupra mucoasei gastrice
 Cresc presiunea sfincterului esofagian inferior, scad
refluxul
Antiacide: Indicatii terapeutice
 Ulcer gastric sau duodenal
 Gastrita hiperacida
 BRGE
 Ulcer indus de stress
 Pentru preventia ulcerului indus de AINS

 POSOLOGIE!
Antiacide: RA
 Hipernatremie (risc de HTA, IC)
 Alcaloza metabolica, alcalinizarea urinii
 Hipercalcemie
 Hipermagnezemie
 Constipatie (Al, Ca)
 Diaree (Mg)
 Hipofosfatemie (Al)
Antiacide: Reprezentanti
NaHCO3

 Antiacid rapid, dar de scurta durata

 Antiacid sistemic, numeroase dezavantaje
 Ulcerotrat (Sicomed) cpr
 Antiacide: Reprezentanti
Compusii de aluminiu
 Al(OH)3, carbonat bazic de Al
 Actiune lenta, antiacid nesistemic
 Actiune antipeptica directa, leaga acizii biliari
 Constipant, provoaca carenta fosfatica
 MALUCOL (LaborMed) cpr. Al(OH)3+Mg(OH)2
 MAALOX (Theraplix) cpr, suspensie
 EPICOGEL (EIPICO) suspensie
Al(OH)3+Mg(OH)2+dimeticon
Antiacide: Reprezentanti
Compusii de magneziu
 Mg(OH)2, MgO, MgCO3
 Antiacid rapid, intens, durata relativ scurta
 Laxativ osmotic
 Maalox, Malucol
Antiacide: Reprezentanti
Compusii de calciu
 CaCO3
 Antiacid rapid, intens, relativ
durabil
 Constipant, hipercalcemie la
bolnavii cu IR, favorizeaza
calculoza renala, poate da
fenomene rebound
 RENNIE (Bayer) cpr. mastic.
CaCO3, MgCO3
Alte antiacide
2. Antisecretoarele gastrice
 Inhiba secretia acida gastrica prin mecanisme diverse:
blocarea receptorilor M colinergici, H2 histaminergici,
inhibitia pompei de protoni
Antihistaminicele H2
 Blocheaza receptorii histaminergici H2 la nivelul
celulelor parietale gastrice
 Scad secretia de acid clorhidric la nivel gastric
 Indicatii:
 Ulcer gastric sau duodenal
 Gastrita hiperacida
 BRGE
 Ulcer indus de stress
 Pentru preventia ulcerului indus de AINS
 RA: numeroase la cimetidina
 Reprezentanti: cimetidina, ranitidina, famotidina,
nizatidina
Inhibitorii pompei de protoni
(H+/K+-ATP-azei)
 George Sachs 1978:
omeprazol
 1989 lansare pe piata
Inhibitorii pompei de protoni
(H+/K+-ATP-azei)
Inhibitorii pompei de protoni
(H /K -ATP-azei)
+ +

 Mecanism: se administreaza sub forma enterosolubila,

medicamentul se absoarbe la nivel intestinal, trece in
sange, din sange intra in peretele stomacului unde la
nivelul celulelor parietale se protoneaza formand
sulfenamida activa. Aceasta blocheaza permanent
printr-o legatura covalenta H-K-ATP-aza (pompa de
protoni)→ cea mai eficienta inhibitie a secretiei de
acid clorhidric intragastric. Pentru a se relua
capacitatea secretorie, celula parietala trebuie sa
sintetizeze o noua pompa de protoni, proces ce
dureaza 24h.
IPP:Efecte, indicatii
 Efect principal antisecretor, eficacitate superioara
tuturor celorlalte antiulceroase !!
 Secretia de pepsina putin influentata
 INDICATII:
 Ulcer gastric
 Ulcer duodenal
 BRGE
 Sindrom Zollinger-Ellison
 Ulcer provocat de AINS
IPP: RA
 Greata, flatulenta, constipatie
 Cefalee
 Tulb. hematologice
 Hiperplazia celulelor enterocromafine
 Alte RA
 Interactiuni (Omeprazol)-inhibitor enzimatic
IPP: Reprezentanti
 OMEPRAZOL – LOSEC, OMERAN, OMEZ,
ORTANOL - comp./caps enterosolubile 10mg, 20 mg;
pulbere liofilizată injectabilă
 PANTOPRAZOL – CONTROLOC, PANTEXEL,
NOLPAZA– comp 20 mg, 40 mg.
 LANSOPRAZOL – LANZUL, LEVANT - caps. 30 mg
 RABEPRAZOL – PARIET- comp.filmate 20 mg
 ESOMEPRAZOL – NEXIUM, EMANERA - comp.
filmate 20mg, 40 mg; liofilizat inj.
Analogi de prostaglandine:
Misoprostol
 Efectul antisecretor se datoreste actionarii receptorilor
specifici pentru prostaglandine de la nivelul celulelor
parietale, care are drept consecinta inhibarea sistemului
adenilat ciclaza / AMPc cu micsorarea secretiei ionilor de
hidrogen.
 Efect citoprotector
 Ocitocic puternic
 In ulcer duodenal, ulcer produs de AINS
 Adm. orala, dupa mese, 4 saptamani
 CYTOTEC cpr
Protectoare ale mucoasei:
Sucralfat
 Molec. complexa: zaharoza sulfatata si conjugata cu
Al(OH)3
 In prezenta HCl se incarca negativ si se leaga de
mucoproteinele din mucusul gastric formand un film
protector
 Efecte directe: actiune antipeptica, creste secretia de
mucus, stimuleaza formarea unor PG protectoare
 In ulcer duodenal activ (eficienta comparabila cu
antiH2), ulcer de stress
 RA: constipatie, greata, voma, rar intoxicatie cu Al
 GASTROFAIT, VENTER cpr 1g
Protectoare ale mucoasei:
Saruri de Bi
 Subcitratul de Bi coloidal
 In prezenta HCl precipita, formand un depozit aderent
pe suprafata leziunii ulceroase, protejand-o
 Creste functia protectoare a mucusului, formand
complexe cu glicoproteinele din mucina
 Efecte antibacteriene fata de H. pylori
 In ulcer gastric si duodenal 4-8 saptamani
 RA: greata, innegrirea scaunului, colorarea limbii, in
IR toxicitate (encefalopatie)
 DE-NOL (Yamanouchi) cpr 120 mg
Tratamentul infectiei cu H. pylori
 Bacterie G-, spiralata, flagelata,
localizata in mucoasa gastrica
 Cauza majora de gastrita cronica
si ulcer gastric
 Risc crescut de cancer gastric si
limfoame MALT!
Tratamentul infectiei cu H. pylori
 IPP 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicilina 1g, fiecare
de doua ori pe zi, timp de 7 zile
 IPP 20 mg + claritromicina 500 mg + metronidazol 400 mg,
fiecare de doua ori pe zi, timp de 7 zile

 In Romania exista rezistenta crescuta la metronidazol si

claritromicina, astfel ca s-au propus scheme alternative:
 Azitromicina 1g/zi timp de 3 zile + IPP 20 mg de doua ori
pe zi timp de 7 zile + amoxicilina 1g de doua ori pe zi, timp
de 7 zile
ANTIEMETICE

 In reglarea centrala a
vomei intervin:
 Centrul vomei (bulbar)
si ZCD
 Mediatori:
 Dopamina
 Serotonina
 Acetilcolina
 Histamina
Antiemetice: Clasificare
 Antagonisti dopaminergici
 Antagonisti serotoninergici 5HT-3
 Antihistaminice H1
 Anticolinergice
 Altele
Antagonisti dopaminergici
 Blocheaza rec D2 in principal la nivelul ZCD din bulb
 Se indica in voma postoperatorie si postanestezica, in
uremie, gastroenterite
 Varsaturi provocate de medicamente (morfina,
digoxin, estrogeni)
 Efecte slabe in voma din chimioterapia antitumorala si
radioterapie
 Voma din raul de miscare este putin influentata
 RA: sedare, fen. extrapiramidale, hTA, tulb.
hematologice
Antagonisti dopaminergici
 Fenotiazine
 Clorpromazina
 Proclorperazina (Emetiral)
 Tietilperazina (Torecan)
 Butirofenone
 Haloperidol
Antagonisti dopaminergici cu
activitate prokinetica
 Deriv. de benzamida (metoclopramid), benzimidazol
(domperidon)
 Blocheaza rec D2 din ZCD
 Au si efecte prokinetice de tip colinergic: Cresc tonusul
sfincterului esofagian inferior, ajută la golirea
stomacului şi la accelerarea directă a tranzitului
intestinal.
 Metoclopramid : cpr, fiole, sol.int
 Domperidon (MOTILIUM) cpr
Antagonisti serotoninergici 5HT-3
(setroni)
 Blocheaza receptorii 5HT3 la nivelul ZCD si la nivel digestiv
 INDICATII:
 Se indica in preventia si tratamentul vomei produse de
medicatia antitumorala si de radioterapie; hiperemesis
gravidarum
 Reactii adverse : cefalee, inrosirea fetei
 Ondansetron (OSETRON, ZOFRAN)
 -compr. filmate 4 mg, 8 mg;
 -fiole 2 mg/ml-2 ml, 4 ml
 Granisetron (KYTRIL)
 -compr. 1 mg, 2 mg;
 -fiole 1 mg/ml, 3 mg/3 ml;
 Tropisetron (NAVOBAN)
 -caps. 5 mg;
 -fiole 1 mg/ml
 Dolasetron (ANZEMET)
 -compr.filmate 200 mg
 -sol. inj. pentru perfuzie i.v. 12,5 mg/0,625 ml
Antihistaminice H1
 Meclozina (Emetostop): in raul de miscare, alte stari
de greata si voma
 RA: sedare, somnolenta
 Prometazina (Romergan)
 Difenhidramina
Anticolinergice
 Scopolamina (Scopoderm TTS) in raul de miscare
Alte antiemetice
 Canabinoide
 Corticosteroizi
 Aprepitant
 Antagonist al receptorilor NK la nivelul centrului vomei
 In voma produsa de medicatia antitumorala