Medicamente cu actiune asupra aparatului digestiv

I.Stimulatoare si substituienti ai secretiei gastrice

a)
1.

Stimulatoare ale secretiei gastrice

Histamina
Mecanism de actiune: activarea receptorilor H2
Farmacoterapie: medicatie de diagnostic pentru testarea capacitatii secretorii gastrice

2.
-

Pentagastrin
Pentapeptid sintetic
Farmacodinamie: efecte similar hormonului gastrina, creste secretia gastrica de HCl si pepsina si creste
secretia de enzime pancreatice
Farmacoterapie: medicatie de diagnostic pentru testarea capacitatii secretorii gastrice

3.

Alcool etilic
Farmacodinamie: 5-10% stimuleaza secretia gastrica si apetitul ( stimulare nespecifica, prin actiunea directa
pe mucoasa)
Farmacoterapie: pentru testarea capacitatii secretorii gastrice ( utilizat rar )

4.
-

Substante amare
Principiile active amare din tincture de specii vegetale : T-ra absinthii, T-ra aurontiorum, T-ra chinae, T-ra
centaurii, T-ra gentianae
Farmacodinamie- mecanism de actiune:
1.actiune directa aupra receptorilor din mucoasa bucala si gastrica;
2.crearea unui reflex conditionat prin asocierea repetata a substantei cu gust amar cu alimentele cu gust
placut

b) Substituienti ai secretiei gastrice

1.Acid clorhidiric
Utilizat sub forma de solutie diluata 10 % oficinala
Este secretat de celulele parietale ale mucoasei gastrice, avand rol in digestive
Farmacodinamie: transforma pepsinogenul in pepsina
Realizeaza pH-ul necesar actiunii proteolitice a pepsinei
Favorizeaza absorbtia fierului ( prin transformarea Fe3+ la pH=2-5 in Fe2+) si Ca2+
Asigura sterilitatea continutului gastric
Influienteaza secretia intestinala si pancreatica
Farmacotoxicologie:
Iritatii ale mucoasei digestive
Dizolvarea smaltului dentar la administrare repetata
Precautii: administrare diluata, administare cu un tub de sticla sau plastic
Farmacoterapie:-Medicatie de substitutie in deficitul secretor al mucoasei gastrice(hipoclorhidrie sau
anaclorhidrie) cu tulburari digestive ( indigestie, meteorism, diaree)

Administrat in timpul mesei

CI : ulcer gastric, copii sub 3 ani

2.Pepsina
-

enzima proteolitica din sucul gastric

Farmacodinamie: scindeaza proteinele in peptide cu lant scurt(peptone)

Farmacoterapie: medicatie de substitutie in hipopepsie si in achilie gastrica

c)

Substituienti ai secretiei pancreatice

Sucul pancreatic este produs de pancreasul exocrin si contine enzime proteolitice: tripsina, chimotripsina,
enzime glicolitice: amilaza, enzime lipolitice: fosfolipaza, nucleaze: ribonucleaza si dezoxiribonucleaza
Farmacoterapie:
Indicatii: - insuficienta pancreatica exocrina, enterocolite(inflamatia peretelui intestinal), meteorism, care
evolueaza cu tulburari dispeptice
Farmacotoxicologie: constipatie Se reduc dozele
Farmacografie: produsele farmaceutice contin diferite ascocieri de enzime pancreatice( asocieri frecvente:
tripsina, lipaza, amilaza) si alte enzime proteolitice vegetale(hemicelulaza,bromelina din ananas, ficina din
sucul de ficus)
Timpul optim de administrare: o ora-o ora jumatate, dupa mese
d)

Coleretice si colecistochinetice

Clasificarea medicatiei in functie de predominanta efectului asupra secretiei sau motilitatii:

Coleretice: stimuleaza secretia biliara hepatica
Colecistiochinetice( colagoge ): stimuleaza contractia vezicii biliare si relaxeaza sfincterul lui Oddi, cu
eliminarea bilei in duoden
Unele substante, au ambele actiuni.
Coleretice
Se clasifica in functie de efectul asupra bilei, in doua grupe:
-

Coleretice propriu-zise care maresc volumul bilei, fara a-i modifica compozitia si concentratia
Hidrocoleretice, care cresc volumul bilei, concomitent cu diluarea ei
Mecanismul de actiune este unul osmotic, datorita secretiei colereticelor in canaliculii biliari, apoi antrenarea
apei catre canaliculi.
Indicatii: patologia hepatica (insuficienta secretiei biliare, ictere colestatice), patologia biliara(litiaza biliara
nedureroasa, infectii biliare, colecistite cornice, diskinezii biliare), tulburari dispeptice de diferite
origini(hepatica, digestive, obezitate)
CI: afectiuni hepato-biliare acute(litiaza biliara dureroasa, colecitite acute, hepatita acuta), icter obstructive,
insuficienta hepatica grava, ciroza decompensata

Saruri si acizi biliari

Farmacocinetica: absorbtie buna dupa administare p.o, la nivel intestinal
Farmacodinamie: efect hidrocoleretic si colecistikinetic
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie: efecte secundare: colici, diaree, iritatii gastrice
CI: cure prelingite, colon iritabil, ulcer gastro-duodenal

Farmacoterapie Indicatii genarale: diskinezii biliare hipotone, colecistite cronice, tulburari

dispeptice(digestive dificila, flatulenta)
Reprezentanti:
-

Acid dehidrocolic ca drenor biliar

Acid chenodezoxicolic se administreaza pentru dizolvarea calculilor mici de cholesterol
Acid ursodezoxicolic pentru dizolvarea calculilor mai mari de cholesterol
Saruri biliare(bila de bovina uscata)

Momentul optim de administrare: imediat dupa masa

Colecistochinetice
Se clasifica in :
-

Coleretice colecistochinetice: saruri si acizi biliari, carbicol, extract de Cynara scolymus, UV cu

terpene
Colecitokinetice propriu-zise: sulfat de magneziu in doze mici, ulei de masline, ulei de floarea soarelui,
galbenus de ou
Mecanism de actiune complex:

Stimulator direct asupra muschiului neted vezicular

Prin stimularea secretiei de colecistokinina( care stimuleaza contractia vezicii biliare si relaxarea
sfincterului Oddi)
Indicatii:

Diskinezii biliare hipotone, atonie veziculara

Litiaza biliara in afara perioadelor de colici
Momentul optim de administrare: dimineata, cu 30 min inainte de micul dejun
CI: colici biliare, gastroenterita acuta

II.Antiulceroase
Boala ulceroasa (ulcer gastric si/sau duodenal) este o afectiune cronica, care evolueaza cu episoade de
activitate(simptomatica sau asimptomatica), care alterneaza cu perioade de remisiune, cu tendinta spontana de
vindecare.
Episoadele de activitate, se manifesta prin ulcer activ, care reprezinta o pierdere de substanta la nivelul
peretelui stomacal sau/si duodenal, adica o nisa.
In patogenia ulcerului gastric si duodenal, este incriminat dezechilibrul intre doua categorii de factori:
-

Factorii agresivi ulcerogeni : acid clorhidric, pepsina, acizi biliari

Factori de protectie: mucus,secretia de bicarbonat, troficitatea si capacitatea de regenerare a

mucoasei, favorizata de circulatia sanguina si diminuata de ischemie, actiunea citoprotectoare
realizata de PG E2 si PG I2.

In ulcerul duodenal, cresc factorii agresivi, iar in ulcerul gastric, scad factorii de protectie.
In etiopatogenia ulcerului, sunt incriminati mai multi factori:
-

Helicobacter pyloris bacterie gram negativa, ce produce o proteaza mucolitica, ce degradeaza

mucina, cu scaderea capacitatii ei protectoare si care intretine o stare inflamatoare.
Medicamente ulcerogene ( antiinflamatoare steroidiene si nesteroidiene)
Sindromul Zollinger-Ellison(gastrom care secreta gastrina, ceea ce duce la cresterea secretie gastrica
acida,tumora care e localizata la nivel duodenal sau pancreatic)
Factori genetici

Helicobacter pyloris(HP) este un bacil G(-) spiralat si multiflagelat, cu transmitere fecal-orala sau prin surse
de apa infectata. Poate coloniza mucoasa gastrica, fiind localizat intre epiteliul mucoasei si stratul de mucus.
Acesta secreta enzime printre care si ureaza, care metabolizeaza ureea eliminata in stomac prin mucoasa
gastrica, formand amoniac, ce creeaza un pH alcalin, ce intretine o secretie de gastrina si in consecinta, de
secretie gastrica acida.
Provoaca si intretine o gastrita sau o duodenita, care reprezinta fondul propice pentru dezvoltarea ulcerului sub
actiunea clorhidropeptica.
Antiulceroasele, sunt medicamente care favorizeaza vindecarea ulcerului activ si previn recidivele.
A.

Antiacide
Definitie: antiacidele sunt medicamente care reduc cantitatea de acid clorhidric din cavitatea stomacului.
Mecanism de actiune:
1. mecanism chimic: o reactie de neutralizare prin dublu schimb
2. mecanism fizic: adsorbtie si formarea unui film protector
Clasificarea, profilul farmacocinetic si farmacodinamic este in functie de solubilitatea lor in apa si acid
clorhidric.
a)

Alcalinizante (carbonat acid de sodiu, fosfat disodic, citrat de sodiu)

Sunt solubile in apa si HCl.

In exces ( doze peste echivalentul de neutralizare a acidului clorhidric gastric) produc:
-

Alcalinizarea continutului gastric, cu scaderea mucusului protector

Stimularea secundara a secretiei gastrice acide( efect rebound)
Sufera o absorbtie intestinala, cu modificarea rezervei alcaline si favorizarea litiazei renale
b)

Neutralizante( carbonat de calciu, oxidul, carbonatul bazic si trisilicatul de magneziu, hidroxidul si

fosfatul de aluminiu)
Sunt insolubile in apa si solubile in HCl
In exces, ridica pH-ul gastric la maxim neutru ( exceptie MgO pH=9)
Nu se absorb si nu modifica rezerva alcalina
Au alte efecte secundare diferite, in functie de cation si anion

c)

Adsorbante ( carbonat bazic de bismuth, nitrat bazic de bismuth, silicat de magneziu si aluminiu,
bentonite, acid alginic )

Insolubile in H2O si HCl

Efect antiacid redus
Formeaza un film protector la suprafata mucoasei gastrice(pansamente gastrice)
Administrate in exces, acestea nu se absorb, dar pot produce efecte secundare
Clasificarea in functie de absorbtia din tubul digestiv:

Sistemice(alcalinizante) : se absorb si pot produce alcaloza

Nesistemice(neutralizantele derivate de aluminiu si adsorbantele)- nu se adsorb si nu produc alcaloza
Semisistemice(se adsorb partial): carbonat de calciu si sarurile de magneziu
Farmacoterapie si farmacografie:

Antiacide de electie: MgO, Al(OH)3, Mg(OH)2

Antiacide de alternative: restul antiacidelor, in special: carbonat de calciu, carbonat de magneziu,
trisilicat de magneziu, fosfat de aluminiu, bicarbonat de sodiu.
Indicatii:

Gastrita hiperacida, ulcer gastric si duodenal, esofagita de reflux(la inceputul tratamentului pana apare
efectul inhibitor al secretiei gastrice)
Ascociere cu medicamente cu actiune ulcerogena(antiinflamatoare steroidiene si nesteroidiene, care
blocheaza biosinteza de PGE2 stimulatoare a secretiei de mucus protector)
Forme farmaceutice: magistrale sau industrial- pulberi, suspensii, geluri, comprimate
Atentie!!! Alcoolul, cafeaua si tutunul, scad efectul antiacidelor
Regula generala: antiacidele se administeaza la interval de 1-2 ore, fata de alte medicamente.

B.

Inhibitoare ale secretiei gastrice

a) Antihistaminice H2
Reprezentanti: cimetidina, famotidina, ranitidina, roxatidina
Mecanism de actiune: inhibarea secretiei gastrice prin anatagonizarea competitive a histamine(functie excitosecretorie) la nivelul receptorilor H2 situati pe membrana celulelor glandulare parietale, actiune urmata de
scaderea concentratiei de AMPc intracelular
Actiune farmacodinamica:

Sunt inhibitoare potente ale secretiei gastrice(volum, acid, pepsina)

Inhiba secretia gastrica acida bazala si cea stimulate prin adm. de parasimpatomimetice(carbacolina),
insulina, alimente, cafeina.
Exista deosebiri intre medicamentele antihistaminice H2: potenta(doza eficace), farmacocinetica, reactii
adverse
Farmacografie: momentul optim de administrare este seara la culcare, pt ca noaptea e crescut tonusul
parasimpatic.

b) Inhibitoare ale pompei de protoni

Reprezentanti: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeparzol
Farmacoterapie: antiulceroase foarte potente, de rezerva, utile in cazuri resitente la alte antiulceroase
Mecanism de actiune: blocarea ATP-azei H+/K+ ( pompa de protoni), enzima membranara a celulelor
parietale glandulare gastrice care reprezinta sistemul de transport activ, ce realizeaza efluxul ionilor de H+ in
schimbul ionilor de K+
Substantele inactive administrate sunt transformate in forme active in mediul acid, la nivelul canaliculelor
gastrice.
Omeprazol
Farmacocinetica:
- p.o,in mediul gastric acid, omeprazolul este degradat; de aceea forma farmaceutica este enterosolubila, forma
din care absorbtia este complete se realizeaza in 3-6 ore
-inhiba CYP450, putand produce inhibitia enzimatica a SOMH si inhibitie incrucisata cu diminuarea
biotransformarii unor medicamente metabolizate de acest sistem(warfarina, fenitoina, diazepam)
- durata de actiune este lunga(peste 24 h), desi T1/2 plasmatic este scurt, datorita mecanismului de actiune
ireversibil(blocari ireversibile a pompei de protoni), omeprazolul ramanad fixat covalent la nivelul pompei de
protoni gastrice.
Farmacodinamie: actiune selectiva de inhibare a secretiei gastrice acide foarte potenta si cu eficacitate
superioara comparativa cu antihistaminicele H2.
Indicatii:
-

Ulcer duodenal evolutiv

Ulcer gastric evolutiv
Esofagita de reflux
De electie in sindrom Zollinger-Ellison(doze maxime) complex simptomatic caracterizat prin triada:
hipersecretie gastrica, cu hiperaciditate importanta, ulcere recidivanta gastro-intestinale si tumori pancreatice
insulare, neinsulinice. Se manifesta clinic prin dureri epigastrice invariabile, varsaturi acide, diaree, denutritie.
Farmacotoxicologie:

Efectele secundare sunt rare( circa 1%) si reversibile; favorizeaza dezvoltarea intragastrica a
bacteriilor( in tratamente foarte lungi); rar pot aparea candidoze gastrointestinale
Sanguine
Centrale
Hepatice
Fotosensibilizare, eruptii cutanata, etc

c) Parasimpatolitice
Clasificare:
-

Naturale: atropine
De sinteza: butilscopolamoniu, propantelina, otiloniu, pirenzepina, telenzepina

Mecanism de actiune: diminuarea influientei vagale secretorii si blocarea receptorilor muscarinici

neuroefectori M3 si ganglionari M1 ( intensitatea efectelor in functie de substanta)

Actiuni farmacodinamine la nivelul tubului digestiv:

-

Hiposecretoare salivara si gastrica(diminua si secretia de mucus si bicarbonate de sodiu dezavantaj)

Antispastica: diminua peristaltismul cu tendinta de constipatie
Creste tonusul sfincterului piloric cu intarzierea golirii stomacului
Scade tonusul sfincterului esofagian cu favorizarea refluxului gastric= dezavantaj in esofagita de reflux
Indicatii:

Eficace in ulcer duodenal si gastric

Asocierea cu antiacide este benefica in calmarea durerii ulceroase
Intarzierea golirii stomacului este utila in ulcerul duodenal si pentru prelungirea efectului antiacidelor
asociate, dar este daunatoare in ulcerul gastric, deoarece mareste timpul de contact al secretiei acide cu
ulceratia gastrica
Indicate in spasme si colici
d) Antigastrinice
Antagonizeaza actiunea stimulatoare a gastrinei, prin blocarea receptorilor gastrinici
Proglumid
Mecanism de actiune: blocarea receptorilor gastrinici la nivelul celulelor parietale si enterocromafine
Indicat in ulcer gastric si duodenal ( in doze mari p.o)
Momentul optim de administrare: inainte de mese cu 15 min. Eficacitate modesta in tratamentul ulcerului
activ.
e) Inhibitoare ale anhidrazei carbonice
Mecanism de actiune: diminua formarea intracelulara de ioni de H+, prin inhibarea enzimei anhidraza
carbonice, care catalizeaza formarea acidului carbonic din apa si dioxid de carbon.
Acetazolamida
Mecanism de actiune: inhibarea enhidrazei carbonica din celula parietala, enzima responsabila de formarea H+
disponibil pentru formarea HCl
Actiune farmacodinamica:
Inhiba secretia gastrica acida bazala si stimulate de histamina, pentagastrina si insulina; inhiba si secretia de
bicarbonat de sodiu de catre celulele mucipare gastrice si duodenala( dezavantaj)
Farmacoterapie:
Tratamentul ulcerului activ in doze relative mari, cu risc de dezechilibre hidro-electrolitice si acidobazice(pentru corectarea acestora se ascociaza cu bicarbonat de sodiu si potasiu)

f) Analogi ai somatostatinei
Inhiba secretia peptidelor sistemului endocrin gastroenterohepatic, inclusiv secretia de gastrina
Octreotid

Analog de sinteza a somatostatinei, hormone secretat de hipotalamus, celulele delta ale pancreasului si
celulele stomatostatin-secretorii din apropierea celulelor parietale
Inhiba secretia exocrine gastroenterohepatica si biliara(inclusiv secretia gastrica acida)

Indicatii : tumori endocrine gastroenterohepatice( gastrinom cu sindrom Zollinger- Ellison)

-

g) Analogi ai PGE2
Efect citoprotector de inhibare a secretiei de acid si stimulare a secretiei de mucus si bicarbonat, prin
activarea receptorilor specifici
Reprezentanti: misoprostol, enprostil

C.

Protectoare ale mucoasei si stimulante ale regenerarii

1.

Sucralfat
Farmacocinetica: se absoarbe digestive nesemnificativ, este eliminate aproape in totalitate prin scaun
Farmacodinamie: in mediul acid gastric, acesta cedeaza aluminiul si da nastere unui anion puternic incarcat
negative, care formeaza un complex cu proteinele din nisa ulceroasa, realizand astfel un starat protector fata de
factorii agresivi.
Farmacotoxicologie: constipatie
Farmacoterapie si farmacografie:

Ulcer gastric si duodenal active ( exclusive cu nisa ulceroasa) ( cicatrizari similar cu antiH2)
Nu se asociaza cu antiacidele( antiacidele cresc pH-ul gastric, iar sucralfatul devine active numai in
mediul acid)
Interactiuni: impiedica absorbtia digestiva a tetraciclinelor, fenitoinei, warfarinei( se administreaza la interval
de doua ore fata de acestea)
2.
Subcitrat de bismut coloidal
Farmacocinetica: cu HCl gastric, la pH<3,5, precipita oxiclorura de bismuth
Farmacodinamie:
-Precipitatul de oxiclorura de bismuth formeaza un deposit adherent la leziunea aderoasa
-Formeaza un complex cu glicoproteinele din mucusul gastric; complexul adera la suprafatanisei
ulceroase, realizand un strat protector
-Actiune bactericida fata de H.pyloris
Fter si Fgraf:

3.
-

Ulcer gastric si duodenal

Ulcer gastric cu H.pylori, in tripla sau quadrupla terapie
Ranitidin bismut citrat
Complex al ranitidinei cu citratul de bismuth
Mecanism de actiune: complex, prin cele 2 componente active eliberate in tubul digestiv
Indicatii:ulcer cu H.pyloris pozitiv in asociere cu antibiotic

4.

Carbenoxolon
Farmacocinetica: absorbtie prin mucoasa gastrica, optimala la pH<2
Mechanism de actiune: actiune indirecta, prin inhibarea degradarii PGE2 si PGE!
Efecte de tip PGE:

Scade secretia de pepsina( nu pe cea acida)

Stimuleaza secretia de mucus si bicarbonate

Favorizeaza regenerarea celulara si grabeste cicatrizarea ulcerului
Farmacotoxicologie: efecte secundare de tip aldosteronic( datorita structurii asemanatoare)

Reabsorbtia ionilor de sodiu si clor cu eliminarea de potasiu si H+

Retentia hidrosalina cu HTA, decompensare cardiaca, edeme
Hipokaliemie, alcaloza( reabsorbtie de NaHCO3)
Astenie fizica, dureri musculare, aritmii cardiac, etc( consecinte ale hipokaliemiei)
Indicatii:

5.
-

Ulcer gastric administrat dupa mese

Ulcer duodenal, administrat inainte de masa, in capsule enterosolubile
Indicatii limitate, datorita eficientei reduse si a RA pronuntate de tip antialdosteronic
Hidrolizat de colagen
Contine numerosi aminoacizi
Mecanism de actiune: favorizeaza cicatrizarea si epitelizarea nisei ulceroase
6.
Spirulina
Extract: Spirulina platensis (microalga albastra-verde)
Continut: protein(>50%), acizi nucleici, etc
Indicatii:
-

Stimulator al regenerarii in ulcer gastric si duodenal ( actiune inferioada fata de antiH2 si subcitrat de
bismut)
Farmacotoxicologie: crestrea uricemiei si litiazei renale datorita continutului ridicat de acizi nucleici
Precautii: doza max zilnica = 45g

D.

Analogi ai PGE2
Reprezentanti: misoprostol, enoprostil, arbaprostil, rioprostil, trimoprostil

1.

Misoprostol
Farmacocinetica: absorbtie rapida la adm. P.o
Farmacodinamie: efect citoprotector prin cresterea secretiei de mucus si de bicarbonat de sodium, ameliorarea
circulatiei locale(efect vasodilatator), favorizarea proceselor de reparare a mucoasei
Farmacoterapie:

Ulcer duodenal , ulcer gastric si ulcer iatrogen ( eficacitate similara cu antiH2)

Profilaxia ulcerului iatrogen, asociat farmacoterapueu cu AINS
Efecte secundare:

Diaree( trecatoare pe parcursul tratamentului)

Avort, prin actiunea ocitocica la gravide
CI in sarcina
Precautii: la femei in perioada fertile, asociat cu masuri de contraceptive

2.

Enprostil
Avantaje:

Durata efectului mai mare(11h) cu adm. de 2 ori pe zi

Potenta mai mare de cca 10 ori

E.

Farmacoterapia in ulcer cu Helicobacter pylori pozitiv

Farmacoterapia urmareste eradicarea infectiei cu H.pylori, iar aceasta eradicare se obtine asociind medicatia
antiulceroasa inhibitoare a secretiei gastrice acide, cu medicatia antiinfectioasa, intr-o tripla sau quadrupla
terapie.
Exemple:

Schema tripla: omeprazol+claritromicina+metronidazol

Schema quadrupla: omeprazol + bismut subcitrat coloidal+amoxicilina+metronidazol

III.Vomitive, antivomitive si propulsive gastrointestinale(prokinetice)

Baze fiziopatologice:
Voma este un act reflex de origine central sau periferica viscerala, care consta in evacuarea brusca, prin
cavitatea bucala, a continutului stomacului si duodenului.
In cadrului arcului reflex al vomei, prezinta importanta neuroreceptorii din faringe, stomac, vestibule,
centrul vomei fiind la nivelul bulbului rahidian, care primeste informatii in special de la zona chemoreceptoare
declansatoare a vomei din planseul ventriculului IV si de la alte formatiuni, cum ar fi ap. vestibular de la
nivelul urechii interne.
A.

Vomitive
Clasificare in functie de locul si mecanismul de actiune:

Vomitive centrale ( stimuleaza centrul vomei) : apomorfina(agonist pe receptori D4 in

zona chemoreceptoare declansatoare a vomei)

Vomitive mixte ( mecanism central si periferic pe neuroreceptorii mucoasei digestive) :

ipeca
Indicatii:
-

In intoxicatii, cand substanta este un toxic periculos si se mai afla in stomac in cantitate mare
( pana la 3 ore de la ingestie)
De electie: ipeca
Se evita apomorfina

Recomandabile: voma prin stimulare faringiana

Preferabile: spalatura gastrica si aspiratia gastrica
CI:
-

Majora in ingestia de substante caustic

Cardiaci, batrani, gravide
Ipeca

Extrasa din radacinile specie Uragoga ipecacuanha

Comp.chim: alcaloizi din care emetina(>50%)
Farmacoterapie:sirop, 30mil/adult apoi un pahar de apa. Se poate repeata la 30 min. In lipsa efectului,
vomitivul de indeparteaza prin spalatura gastrica.

B.

Antivomitive(antiemetice)
Def: medicamente care combat voma, actionand simptomatic patogenic, la nivel central sau periferic, in arcul
reflex al vomei.
Farmacoterapia vomei:

antivomitivele sunt indicate numai dupa stabilirea diagnosticului si a cauzei vomei.

Indicate in voma care constituie o problema pentru pacient si necesita practice combatuta
In raul de miscare, in sdr. Meniere(senzatie de vertij episodic, tinnitus, senzatie de presiune
intraauriculara)
In greata si voma induse de chimioterapia anticanceroasa(cisplatin) si boala de iradiatie( profilactic si
curativ)

Antivomitive centrale ( inhiba centrul vomei din bulbul rahidian si zona chemoreceptoare)

I.
a) Antagonistii dopaminei( blocanti D2 )
- Fenotiazine: clorpromazina, proclorpromazina, tietilperazina
- Bezamide:metoclopramide, domperidon
1. Metoclopramid
Farmacodinamie:
-

Efect antivomitiv antidopaminergic D2 eficace

Efecte propulsive colinergice
Efect de tip prolactina ( stim. Secr.) prin mecanism antidopaminergic
Efecte neurologice extrapiramidale
Efecte secundare: nervos central, colinergice

2.Domperidon
Profil farmacodinamic,antidopaminergic apropiat metoclopramid
b) Antagonisti ai serotoninei
Mecanism de actiune: antagonisti ai receptorilor 5-HT3 in ZCD si periferic ( intestin)
Reprezentanti: ondasetron, granisetron, tropisetron,dolasetron
Ondasetron
Fdin: de elective in profilaxia greturilor si vomei induse de anticanceroase ( cisplatina, dacarbazid,
dactinomicina) si radioterapie( citostaticele elibereaza serotonina central in ZCD si periferic din celulele
enterocromafine)
c) Antihistaminice
- Fenotiazine: prometazina, feniramina
- Cinarizina
Prometazina indicatii:
-

Medicament de electie in tulburari vestibulare ( rau de miscare, sind.Meniere)

Voma din sarcina

Voma medicamentoasa ( opioide, anastezice generale)
d) Anticolinergice centrale: scopolamine

Antivomitive periferice ( inhiba neuroreceptorii sau muschii efectori )

a) Parasimpatolitice ( inhiba receptorii colinergici muscarinici din muschii netezi gastroduodenali)
Scopolamina actioneaza asupra centrilor vestibulari, fiind active in rau de miscare sau sdr.Maniere
Fter: de elective profilactic in rau de miscare( p.o sau Scopoderm TTS)
CI: glaucoma
b) Anestezice locale(inhiba neuroreceptorii din mucoasa digestiva) : anestezina,lidocaina
c) Carminative vegetale:melisa,anason,feniculum,menta(eficacitate in cazuri usoare)
C.

Propulsive gastrointestinale(prokinetice)
Def: medicamente care stimuleaza motilitatea gastrointestinala, favorizand tranzitul normal
Clasificare: in functie de mecanismul de actiune:

D.

a) Antagonisti dopaminici D2: benzamide(metoclopramid, domperidon,levosulprid)

b) Agonisti serotoninici 5HT4 (metoclopramid)
c) Parasimpatomimetice:
- Anticolinesterazice ( neostigmina)
- Parasimpatomimetice directe(betanecol)
Reglatoare ale motilitatii gastrointestinale
Trimebutin
Mecanism de actiune: reglator al motilitatii gastrointestinale. Actioneaza ca stimulator in hipomotilitate,
relaxant spasmolitic in hipermotilitate si destabileste motilitatea fiziologica in tulburari de motilitate
gastrointestinala din bolile digestive functionale.
Indicat in sindrom de colon iritabil, tulburari digestive functionale(spasme, crampe, dureri abdominale, diaree,
constipatie, balonari)
IV. Antidiareice si antiinflamatoare intestinale
Antidiareicele sunt substante care reduc consistenta scazuta, volumul si nr scaunelor.
Clasificare:

a.

Antidiareice symptomatic patogenice

antipropulsive si antisecretoare opioidergice
Antipropulsive opioidergice(agonisti ai receptorilor opioizi intestinali)
Reprezentanti: opiu,codeine,difenozim,loperamid
Mecanism de actiune: agonist la nivelul receptorilor opioizi de tip miu de la nivelul plexului mesenteric si
musculaturii netede intestinale( activati fiziologic de enkefaline), la doze subanalgezice.
Indicatii :in diaree(acuta sau cronica), fara semen de infectie microbiana sau infestare parazitara
Farmacotoxicologie:

Risc de abuz cu instalarea tolerantei si farmacodependentei la tratament prelungit sau repetat frecvent.
Exceptie, loperamid, deoarece nu strabate bariera HE
Constipatie sau megacolon toxic(dilatatie toxica a colonului cu precadere in colita ulcero-hemoragica),
urmare a exacerbarii efectului antipropulsiv, in caz de tratament.
Antisecretoare opoidergice(inhibitoare ale enkefalinazelor intestinale)
Reprezentanti: acetorfan(capul de serie)

b.

Adsorbante si protectoare
Reprezentati: saruri de bismut(subsalicilat de bismut), saruri de calciu(carbonat de calciu), caolin,
diosmectita(aluminosilicat natural), pectine

1.

Saruri de bismut
Reprezentanti: subsalicilat de bismuth
Farmacoterapie: ide electie in diareea de putrefactie si diareea calatorului
Farmacotoxicologie: sulfura de bismut ( formata de H2S intestinal) coloreaza materiile fecale si limba in negru

2.

3.

Saruri de calciu
Reprezentanti: carbonat de calciu
Indicatii: in diaree de fermentatie
Diosmectita
Str chimica: aliminosilicat natural
Indicatii: -diaree acuta sau cronica ( forme usoare si medii, la adult)

c.

-Sdr colonului iritabil

Astringente
Reprezentanti: tanat de aluminiu
Tanat de aluminiu
Farmacodinamie si farmacocinetica:

d.
1.

La pH gastric acid, elibereaza acid tanic ( hidrosolubil dar neabsorbabil)

La pH neutru, in colon, acidul tanic precipita cu mucusul de la suprafata mucoasei manifestandu-si
efectul astringent asupra mucoasei
Antidiareic preferat de copii
In intoxicatii cu metale grele si alcaloizi
Antiinflamatoare intestinale
Sulfasalazina
Este un compus indicat in colopatii acute si cronice, in colita ulceroasa in forme usoare si medii, boala Crohn
cu localizare in colon afectiune care evolueaza prin puseuri cu dureri abdominale, scaune diareice, febre,
cresterea valorilor FSH

2.
3.

Mesalazina-Indicata in colita ulceroasa si moderata si boala Crohn

Budesonid
-glucocorticoid cu afinitate de aprox 15 ori mai mare pt receptorul glucocorticoizilor decat prednisolonul
-indicat in colita ulceroasa,boala Crohn

V.Laxative- purgative si antiflatulente

Constipatia este un sindrom manifestat prin intarzierea tranzitului intestinal, cu scaune la interval mai mari
fata de normal, fecale cu consistenta crescuta si dificultate de defecatie.
Clasificare etiologica:
C. de etiopagenie cunoscuta (symptom al unei afectiuni)
C. idiopatica, habituala sau functionala, care poate fi de pe o parte provocata de scaderea tonicitatii
musculaturii intestinale(c.atona) sau mai poate fi datorata contracturii intestinale(c.spastica)
Def: laxativele si purgativele sunt medicamente cu actiune locala la nivelul intestinului.
Laxativele produc un scaun normal ca aspect si consistenta, iar purgativele provoaca eliminarea intregului
continut intestinal prin scaune repetate(solide, semisolide,apoi apoase)
Indicatii purgative: timp optim de adm: dimineata pe nemancate in constipatia acuta, intoxicatii, dupa
antihelmintice(pt grabirea eliminarii viermilor intestinali) si inainte de exam radiologic al tubului digestiv si
preoperator(operatii la nivelul abdomenului)
Indicatiile laxativelor: timp optim de administrare: seara inainte de culcare,constipatia cronica
-

Usurarea defectiei la pacientii cu risc la care trebuie evitat efortul de defecare( bonavi
cardiovasculari, hernie inghinala, fisura anala, colon iritabil si bolnavii imobilizati

In constipatia cronica, laxativele se asociaza cu masuri igienico-dietetice:

-

Alimente bogate in fibre vegetale (paine integral, legume, fructe), piure de fructe la copii
Dieta bogata in lichide
Miscare, exercitii fizice
Sunt preferabile laxativele si purgativele care scad consistenta materiilor fecale; de rezerva purgativele
iritante care cresc direct motilitatea intestinala.
CI: apendicita acuta, abdomen acut, peritonita, obstructive intestinala, sarcina, alaptare(cele care se absorb in
circulatia generala a mamaei si difuzeaza prin placenta si lapte matern)
Prudenta la cardiaci tratamentul indelungat cu laxative purgative induce hipokaliemie si creste toxicitatea
cardiotonicelor
Abuzul de laxative-purgative este CI deoarece poate induceboala laxativelor( colita severa, pierdere de apa,
electroliti, vitamine)
Ascocieri: CI cu antibiotice cu spectru larg(tendinta de diaree)
a. Laxative de volum
Reprezentanti: substante mucilaginoase, fibre vegetale nedigerabile
Mecanism de actiune: substantele mucilaginoase sunt polizaharide nedigerabile hidrofile, care se imbiba cu
apa din continutul intestinal, crescand volumul acestuia, stimuland baroreceptorii si crescand peristaltismul; de
asemenea, micsoreaza consistenta continutului intestinal si au efect emollient, calmant al mucoasei.
Ex: tarate de grau, alimente cu efect laxativ: paine integrala, ispaghula, fructe(prune, smochine, curmale)

b. Purgative osmotice
Reprezentanti: purgative saline, macrogoli, lactuloza

Purgative saline
Saruri de magneziu sulfatul de magneziu
Mecanism de actiune: sunt saruri hidrosolubile, dar cu absorbtie digestive redusa, care administrate in solutii
hipertone atrag apa si o retin in lumenul intestinal, astfel incat cresc volumul continutului intestinal, stimuland
baroreceptorii si crescand peristaltismul si fluidificand continutul intestinal, favorizand eliminarea
Ind. Purgativelor si laxativelor; tratament de scurta durata
Lactuloza
Str.chimica: dizaharid sintetic
Mecanism de actiune: adm. P.o nu se absoarbe, ajunge in colon, unde este transformat de bacterii in acid lactic
si acid acetic care actioneaza ca laxative osmotice.
Macrogoli
Str. chimica: polimeri de condensare ai oxidului de etilen si ai apei
Farmacodinamie: avantaj! Laxativ osmotic, fara perturbarea echilibrului hidroelectrolitic
Indicatii: constipatie cronica functionala la adult

c. Purgative stimulatoare ale peristaltismului intestinal(purgative iritante, de contact)

Clasificare:
1.
2.

Stimuleaza peristaltismul intestinului subtire:ulei de ricin, rezine

Stimuleaza peristaltismul intestinului gros: antracenozide, derivati de difenilmetan, sulf
Mecanism de actiune: irita mucoasa intestinala(chemoreceptorii), declanseaza efectele vegetative cu
urmatoarele consecinte:

Cresc peristaltismul intestinal

Cresc permeabilitatea mucoasei si secretia mucoasei ,fluidificand continutul si favorizand eliminarea
Uleiul de ricin - Este metabolizat de lipaza pancreatica in acid ricin oleic
Sulful, la nivelul intestinuluil gros este transformat in H2S
Antrachinonele sunt transformate in colon la metaboliti active: emodina, ac. Crisofanic
Derivati de difenilmetan: fenolftaleina, bisacodil- prodrug, oxifenisatina
Farmacotoxicologie:-La administrare prelungita, poate sa apara iritatia mucoaselor, cu diaree, colici abdominal
Poate sa apara boala laxativelor cu deshidratare si scadere ponderala

Reactii alergice pentru fenolftaleina

d. Laxative emoliente si lubrefiante

Reprezentanti: uleiul de parafina, docusate
Ulei de parafina
Mecanism de actiune: formeaza un film la suprafata mucoasei, cu efect emollient si protector, lubrifiant,
favorizand inaintarea continutului intestinal. De asemenea, uleiul de parafina inmoaie continutul intestinal si
favorizeaza propulsia acestuia
Docusat
-

Efect tesioactiv
Favorizeaza emulsionarea grasimilor, imbibarea bolului fecal cu apa si inmuierea acestuia si fluidifica
continutul intestinal
Farmacotoxicologie: -Uleiul de parafina, daca este administrat zilnic timp indelungat, induce
hipovitaminoze(scade absorbtia vitaminelor liposolubile- A,D,K)
-Docusat, potenteaza toxicitatea unor substante hepatotoxice(ex:oxifenisatina)
e. Antiflatulente
Meteorismul este consecinta cresterii volumului de gaze din tubul digestiv si se manifesta prin marirea
volumului abdomenului cu senzatia de balonare si durere.
Flatulenta(lat.flatus= vant, rasuflare) reprezinta eliminarea prin anus a gazelor in exces.
Definitie: antiflatulentele sunt substante naturale sau de semisinteza, care diminua excesul de gaze din
intestine.
Indicatii:

1.

Meteorism si flatulenta
Inaintea investigatiilor in scop diagnostic in sfera abdominala
La sugari in colici abdominale
a) Adsorbante
Carbune medicinal sin: carbo medicinalis
Mecanism de actiune: adsoarbe gazelle, nu se absoarbe si se elimina pin scaun

1.

b) Tensioactive
Dimeticon sin. Polimei ai dimetilsiloxanului
Mecanism de actiune: nu se absoarbe si scade tensiunea superficiala a bulelor mici de gaze, favorizand
formarea de bule mai mari, ce pot fi resorbite sau eliminate; poate produce constipatie

1.

c) Stimulante ale motilitatii gastrice

Carminative vegetale
Mecanism de actiune: UV vegetale sunt iritante slabe pe mucosae si provoaca o usoara stimulare a
peristaltismului intestinal si a secretiilor digestive, cu relaxarea sfincterelor
Farmacotoxicologie reactii adverse:

Pot produce iritatia mucoaselor

Anasonul si feniculul(doze mari) pot provoca excitatie psihomotorie cu convulsii si coma

Menta poate produce constipatie
Farmacografie: preparate farmaceutice cu UV din fructe de anason, fructe de fenicul, fructe de chimen, fructe
de coriandru,maghiran, frunze de menta.

2.

Neostigmina
Mecanism de actiune: parasimpatomimetic indirect(anticolinesterazic)
Indicatii: cazuri grave de meteorism, date de atonie gastro-intestinala postoperatorie(operatii de abdomen)
CI: obstructii intestinale si ileus mechanic(oprirea continului intestinal datorita unui obstacol)

VI.Antispastice

Definitie:
Actiunea antispatica reprezinta profilaxia(prevenirea)spasmului
Actiunea spasmolitica reprezinta tratarea(inlaturarea)spasmului.
Medicamentele spasmolitice, inlatura contractura musculara spastica si durerea ce o insoteste, producand
relaxare musculara.
Farmacoterapie indicatii:
In spasme la nivelul tractului gastro-intestinal, biliar, aparute in inflamatie, litiaza, tumori
Inainte investigatiilor endoscopice
Clasificare:

1.
2.

Antispastice parasimpatolitice
Naturale: atropine
De sinteza: butilscopolamina, propantelina, oxifenoniu, oxifenciclimina, fenpipraminda,etc
Antispastice musculotrope: papaverina, drotaverina, mebeverina, potofenona
Papaverina

Alcaloid din opiu cu structura izochinolinica

Mecanism de actiune(antispatica):
intracitoplasmatic,inhiba fosfodiesteraza(enzima ce catalizeaza degradarea AMPc)si astfel creste
concentratia de AMPc
intramiocitar care declanseaza mecanismele de relaxare musculara(reducerea conc calciului)
Drotaverina

Prezinta actiune antispastica cu potent de circa 2-5 ori mai mare comparative cu papaverina
Inhiba selective PDE IV care se afla la nivelul muschilor netezi gastro-intestinali,urinari si uterine,avand
astfel actiune relaxanta predominant la aceste nivele si neavand efecte secundare cardiace semnificative(la
dozele terapeutice).