FARMACOTERAPIA

TULBURARILOR
METABOLISMULUI LIPIDIC
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
Chilomicr VLDL IDL LDL HDL
oni

Proteine 1% 10% 10% 20% 50%

TG 88% 56% 29% 13% 13%

Colest. 1% 8% 9% 10% 6%

Esteri ai 3% 15% 39% 48% 30%

colest.
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice

Ghid al Societatii Europene de Cardiologie, Jurnalul European

de Cardiologie Preventivă şi Recuperare Cardiovasculară
2007, 14(Supp2):E1-E40
DISLIPIDEMIILE:
Baze fiziopatologice
Dislipidemiile (hiperlipoproteinemiile)
sunt cresteri ale concentratiei
plasmatice ale uneia sau mai multor
fractiuni lipoproteice
Clasificari:
 Fredrikson: I, IIa, IIb, III, IV si V
 ESA: hipercolesterolemie,
hipertrigliceridemie, hiperlipidemie mixta
Tratamentul dislipidemiilor:
Non-farmacologic
Tratamentul dislipidemiilor:
Non-farmacologic
Farmacoterapia dislipidemiilor
Medicamentele hipolipemiante reduc nivelul
plasmatic al diferitelor fracţiuni lipoproteice,
clasificandu-se în următoarele categorii:
1. Inhibitorii competitivi ai HMGCoA-reductazei
(statine)
2. Fibraţi
3. Acidul nicotinic şi analogi
4. Răşinile fixatoare de acizi biliari
5. Inhibitorii absorbţiei intestinale a sterolilor
(Ezetimib)
6. Inhibitorii PCSK9
7. Altele
Inhibitorii HMG-CoA reductazei
(statine)

Dr. Akira
Endo, 1976
Inhibitorii HMG-CoA reductazei
(statine): mecanisme
- inhiba datorita unei analogii structurale enzima HMGCoA-
reductaza, enzima cu rol cheie in biosinteza
colesterolului, reducand formarea mevalonatului, un
precursor al colesterolului;
- cresc numarul de receptori ai LDL de pe suprafata
hepatocitelor;
- antioxidant la nivelul peretelui vascular (impiedica
oxidarea LDL prin inhibarea NOX1)
Inhibitorii HMG-CoA reductazei
(statine): Efecte farmacologice
Scad semnificativ concentratia plasmatica a
LDL-colesterolului (cu pana la 55%) si doar
usor pe cea a trigliceridelor
cresc usor concentratia HDL-colesterolului
(cu 8-10%)
Efect benefic asupra proceselor
aterosclerotice coronariene (stabilizarea placii
de aterom)
Inhibitorii HMG-CoA reductazei
(statine): Indicatii
hipercolesterolemie primara şi
hiperlipoproteinemie combinata
sindromul dislipidemic asociat
diabetului zaharat
pacientii cu boala coronariana asociata
cu hipercolesterolemie pentru preventia
infarctului
Inhibitorii HMG-CoA reductazei
(statine): reactii adverse
RA:
 Cefalee, astenie, vertij
 Tulburari digestive, cresterea
transaminazelor serice (0.5-3%)
 Miopatie ce poate evolua la rabdomioliza
(0.4%)

CI: insuficienta hepatica

Inhibitorii HMG-CoA reductazei
(statine): Reprezentanti
DCI Denumire comerciala Forma de prezentare

Simvastatin ZOCOR (MerckSharpe Dohme) Cpr film 10, 20, 40 mg

SIMVACARD (Zentiva) Cpr film 10, 20, 40 mg
SIMVOR (Ranbaxy) Cpr film 10, 20, 40 mg
VASILIP (Krka) Cpr film 10, 20, 40 mg
ZEPLAN (Richter) Cpr. film 10, 20 , 40mg

Lovastatin LOVASTATIN (LaborMed) Cpr 20, 40 mg

Pravastatin LIPOSTAT (Bristol-Myers-Squibb) Cpr 10, 20, 40 mg

PRAVATOR (Ranbaxy) Cpr 20, 40 mg

Fluvastatin LESCOL (Novartis) Caps 20, 40 mg

Cpr cedare modif 80 mg

Atorvastatin SORTIS (Pfizer) Cpr film 10, 20, 40, 80 mg

ASCORD (Terapia), GLETOR (Zentiva), ATORIS
(Krka)
Rosuvastatin CRESTOR (AstraZeneca) Cpr film 5, 10, 20, 40 mg
ROSTAT (Richter), ROSUCARD (Zentiva)
Fibratii: mecanisme
Sunt compusi care reduc
preferential nivelul
plasmatic al trigliceridelor
Acţioneaza agonist la
nivelul receptorilor PPAR-
alfa, stimuland activitatea
lipoprotein-lipazei cu
cresterea catabolismului
VLDL, respectiv a
trigliceridelor
Fibratii: efecte
Scad in principal nivelul plasmatic al
trigliceridelor (cu peste 30%)
Efectul hipocolesterolemiant este
modest (scad colesterolul total doar cu
10%) dar cresc moderat proportia HDL-
colesterolului.
Fibratii: Indicatii
hipertrigliceridemie severa
in hipertrigliceridemia provocata de
tratamentul cu inhibitori de proteaza virala
pacientii cu hiperlipoproteinemie de tip III
hiperlipoproteinemie familiala combinata cu
nivel crescut de VLDL si titru scazut al HDL-
colesterolului, asociati cu statinele
Fibratii: RA
tulburari digestive (greaţa, voma, diaree,
dureri abdominale)
cresterea nivelului transaminazelor serice si a
fosfatazei alcaline
cresterea usoara a riscului formarii calculilor
biliari
rareori miopatie cu rabdomioliza in special la
asocierea cu statine
Fibratii: Reprezentanti
DCI Denumire comercială Forma de prezentare

Fenofibrat LIPANTHYL (Fournier) Cpr 145mg, cpr cedare modif 160 mg,

FENOFIBRAT LPH (LaborMed) Caps 100, 200 mg

LIPIVIM (Vimspectrum) Caps 200 mg
LIPOFIB (Terapia) Cpr cedare modif 160 mg

Ciprofibrat LIPANOR (Sanofi) Caps 100 mg

Bezafibrat REGADRIN (BerlinChemie) Dj 200 mg

Acidul nicotinic si analogii sai
Acidul nicotinic cunoscut impreuna
cu nicotinamida sub numele de
vitamina PP, inhiba puternic lipoliza
in ţesutul adipos cu scaderea
sintezei hepatice de VLDL-
colesterol.
Consecutiv, dupa cateva saptamani
de tratament, scade concentraţia
plasmatica a trigliceridelor si a LDL-
colesterolului
Se indica in hipertrigliceridemie
familiala, in hipercolesterolemie
familiala
Acidul nicotinic si analogii sai
RA: congestia pielii, prurit, bufeuri,
iritatii GI, cresterea transaminazelor,
hiperuricemie
Acid nicotinic: NIASPAN (Merck)- cpr
cedare modif 375, 500, 750, 1000 mg
Acipimox (analog al acidului nicotinic):
OLBETAM (Upjohn)- caps 250 mg
Rasini fixatoare de acizi biliari:
Colestiramina
Colestiramina este o răşină schimbătoare de
ioni cu Mr de circa 1.000.000, neabsorbabilă
digestiv, care fixează acizii biliari din intestin
sub forma unui complex insolubil, aceştia
fiind sustraşi circuitului enterohepatic şi
eliminandu-se prin scaun în cantitate sporită
După 3-4 săptămani de tratament, scade
concentraţia plasmatică a LDL-colesterolului şi
a colesterolului total
Rasini fixatoare de acizi biliari:
Colestiramina
- in hipercolesterolemii (de tip IIa
şi IIb)
RA: constipatie, greturi, eructatii,
flatulenta, steatoree
Colestiramina se prezinta ca o
pulbere galbena hidrofila dar
insolubila în apa ce se
administreaza oral în apa sau sucuri
de fructe de 3-4 ori pe zi înaintea
meselor
COLESEVELAM cpr
 Inhibitorii absorbtiei
intestinale a sterolilor
clasa noua de compusi ce inhiba aborbtia
intestinala a fitosterolilor si colesterolului.
Eficienti chiar si in absenta colesterolului
alimentar, inhiband si reabsorbtia colesterolului
excretat prin bila.
Blocheaza transportorul Niemann-Pick (NPC1L1)
din peretele intestinal, impiedicand absorbtia
sterolilor
Se indica in hipercolesterolemia primara,
scazand LDL-colesterolul, cu minim 18% (se pot
asocia cu statinele)
RA: dureri abdominale, diaree, flatulenta,
oboseala
Ezetimib: EZETROL (MerckSharpeDohme) cpr
10 mg
Inhibitorii PCSK9 (proprotein
convertaza subtilisin/kexin 9)
Inhibitorii PCSK9 (proprotein
convertaza subtilisin/kexin 9)
 Inhibitorii PCSK9 (proprotein
convertaza subtilisin/kexin 9)
- Anticorpi monoclonali care neutralizeaza
proteina PCSK9 (pro-protein-convertaza-
subtilizin-kexin9), reducand internalizarea si
distrugerea lizozomala a receptorilor LDL-
colesterolului de la nivelul hepatocitelor
- Se indica in cazuri selectionate de
hipercolesterolemie familiala (de tip
homozogot-evolocumab, sau heterozigot-
alirocumab)
- RA : durere locala, sindrom pseudogripal,
rinofaringita, dureri articulare
- EVOLOCUMAB, ALIROCUMAB: Adm. Inj. o
data la 2 saptamani
Inhibitorii PCSK9 (proprotein
convertaza subtilisin/kexin 9)
Alte hipolipemiante
Acid omega3-esteri etilici: OMACOR
(Solvay), caps moi 1000 mg
scad in principal TG (VLDL)
Alte hipolipemiante: Inhibitorii
MTP LOMITAPID
Inhiba proteina de
transfer microsomal,
responsabila de
deplasarea lipidelor
intre membrane
Adjuvant in unele
hipercolesterolemii
familiale homozigote
Hepatotoxicitate, fen.
digestive severe
FARMACOTERAPIA
TULBURARILOR
METABOLISMULUI PURINIC
FARMACOTERAPIA GUTEI
Guta: etiopatogenie
Guta este o formă de
artrita cauzata de
acumularea cristalelor
de acid uric, care au
forma de ac sau
bastonas si lungime de
2-15 µm, la nivelul
încheieturilor, acumulare
care are loc datorita
nivelelor sanguine mari
ale acidului uric –
hiperuricemie
Guta: etiopatogenie
Guta: factori favorizanti
alimente: carnea, preparatele din
carne, organe – ficat, rinichi, fructe de
mare, ansoa, heringi, asparagus,
sardine, ciuperci
medicamente: diuretice, PZA, acid
nicotinic, L-dopa
Guta: Farmacoterapie
Medicamente cu actiune
antiinflamatoare, eficiente in criza de
guta:
 Colchicina, unele AINS
Medicamente hipouricemiante utilizate
in tratamentul de fond
 Uricoinhibitorii: alopurinol
 Uricozurice: probenecid, sulfinpirazona,
lesinurad
Colchicina
blocheaza indirect fagocitoza cristalelor de
urat monosodic de catre polimorfonucleare
prin diminuarea mobilitatii lor (inhiba
migrarea leucocitelor spre teritoriul inflamat)
nu are efect analgezic si nu modifica
valorile uricemiei si uricozuriei, nu intarzie
evolutia distrugerii progresive a articulatiei
indusa de tofi.
- In tratamentul crizelor de guta
- RA: frecvent greturi si varsaturi, anemie
aplastica, agranulocitoza, trombocitopenie
Cpr. 1mg (Biofarm)
Uricoinhibitorii: Alopurinolul
Inhiba xantin-oxidaza, enzima
responsabila de formarea acidului uric
se indica in guta primara, tratamentul
hiperuricemiilor din bolile mielo si
limfoproliferative
RA: r. alergice, hepatotoxicitate, greata
MILURIT (Egis) cpr 100, 300 mg

Alte inhibitoare XO: Febuxostat

Uricozurice
Lesinurad
 Inhiba transportorul URAT 1 la nivelul
nefronului, impiedicand reabsorbtia acidului
uric→ efect uricozuric
 Indicat in trat. de fond al gutei asociat cu
alopurinolul
 RA: cefalee, BRGE, afectare renala
 ZURAMPIC cpr. 200 mg
Alte medicamente
Pegloticaza
- Uricaza de origine animala care degradeaza
acidul uric la alantoina, compus
hidrosolubil, usor de eliminat
- In formele grave de guta (cu manifestari
sistemice)
- RA : reactii alergice grave, voma
- Adm i.v. o data la 2 saptamani