ENZIME PLASMATICE

FUNCTIONALE:
 au substratul in plasma (pseudocolinesteraza, LCAT, factorii coagularii, fibrinolizei)
 Se sintetizeaza majoritar in ficat si ajung in plasma unde este substratul
NEFUNCTIONALE:
 intracelulare (au substratul in celule ) sau ale secretiilor exocrine
 Ajung in plasma datorita turnoverului celular
UNITATE DE MASURA
1UI=activitatea enzimei care transforma 1μmol Substrat/min (cond optime pH, temp)

Activitatea enzimelor poate fi redusa in prezenta unor INHIBITORI (ireversibili/ reversibili)

 Competitivi (scad afinitatea enzimei pentru substrat; ex statine pentru HMG~CoA reductaza,
alopurinol pentru xantinoxidaza)

 Necompetitivi( nu se modifica afinitatea enzimei pentru substrat; ex metale grele fixate de

grupari –SH ale enzimei

 Serpine=inhibitori de serinproteaze (proteaze care au resturi de serina in centrul activ). Ex.

Antitrombina III pentru trombina, α1-antitripsina pentru tripsina, elastaza

AMILAZA
• pancreasul -izoenzima P
• alte surse (glanda salivară, viscere abdominale, tumori) - izoenzima S
• T1/2=48 ore
• Clearance –renal
• hiperamilazemie
• valori >3xN: pancreatita acută
• valori <3xN
-boli ac. abd.: ulcer perforat, ocluzie intestin, infarct mezenteric, sarcină ectopică ruptă,
colecistită acută etc;
-boli ale glandelor salivare
-disfuncţia glomerulară
 -cetoacidoza diabetică (reacţie fals pozitivă)
-macroamilazemia (amilaza serică formează complexe cu Ig şi nu mai poate filtra renal).

LIPAZE
• 1.Lipaza pancreatica
• 2.Pancreatic lipase related protein 1,2
• 3.Lipaza gastrica
• 4.Lipaza hepatica
• 5.Lipaza hormon-sensibila
• 6.Lipoprotein-lipaza
• 7.Fosfolipaze A1, A2, C,D (PLA1, PLA2,PLC, PLD)

1.LIPAZA PANCREATICA
Localizare
• -preponderent în pancreas;
• -redusă în mucoasa gastrointestinală, leucocite, adipocite;
► T1/2 =14 zile (mult mai mare decat amilaza)
►Clearance-urinar
►Semnificaţie clinică
• Lipaza serică se determină când există suspiciunea de pancreatita acută.
• Lipaza serica normala, amilaza serica crescuta → macroamilazemie
• raportul lipaza/amilaza serică -mult crescut în pancreatita alcoolică
• dg retrospectiv al pancreatitei acute (T1/2 >> T1/2 amilaza serica)
5. LIPAZA HORMON SENSIBILA
 hidrolizeaza trigliceride din tesutul adipos
 Este reglata fosfo/defosfo si hormonal. Activata: adrenalina, glucagon, cortizol, metilxantine
Inhibata: insulina
6.LIPOPROTEIN-LIPAZA
 actioneaza pe suprafata luminala a endoteliului(tesut adipos, muschi, miocard, glanda
mamara)
 Activata de apo CII, inhibata de apo CIII.
 Hidrolizeaza trigliceride din chilomicroni, VLDL
7.FOSFOLIPAZE
PLC elibereaza DAG, IP3
PLD elibereaza acid fosfatidic si un alcool
PL A2 elibereaza cel mai frecvent acid arachidonic (pozitia 2)
PL A1 elibereaza acidul din pozitia 1

Prezinta peste 20 izoenzime, avand localizari diferite, unele sunt Ca 2+-dependente, altele
2+
Ca - independente
• PLA2 asociata lipoproteinelor LDL, HDL se gaseste in plasma, sintetizata de celule
inflamatorii, actioneaza pe factorul de agregare plachetara
• sPLA2 -secretata de pancreas si activata in duoden intervine in digestia fosfolipidelor
exogene. Dozarea PLA2s in ser face diferenta intre pancreatita necrotica si edematoasa
• cPLA2 intracelulara, Ca-dependenta actioneaza pe fosfolipidele membranare. Prezenta in
special la nivel pulmonar sau poate fi eliberata de bacterii cu tropism pulmonar (ex
Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia)
• PLA2 lizozomala implicata in metabolismul surfactantului

FOSFATAZA ALCALINA
• 50-70%: izoenzima osoasă (în osteoblaste şi nu în osteoclaste);
• 30-50%: izoenzima hepatică (mb hepatocit, la polul biliar, iar sărurile biliare au efect
inductor enzimatic)
• 0-20% : izoenzima intestinală
• izoenzima placentară
• izoenzima atipică Reagan (tumori pulmonare, ovariene)
Cresteri fiziologice
• nou născuţii prematuri
• copilărie
• în sarcină, în trimestrul III >2xN - se menţin crescute timp de 3 săptămâni postpartum;
 • după 60 ani (b. Paget subclinică)

Cresteri patologice
Afecţiuni hepatobiliare:
• valori >3xN: colestaza prin obstrucţie biliară (calculul de coledoc şi cancerul de cap
de pancreas)
• valori < 3xN: afecţiuni biliare acute, abcese, tumori primare şi secundare hepatice,
hepatopatii cronice (ciroză).
Boli osoase (reflectă activitatea osteoblastelor)
• valori >3xN: boala Paget osoasă, osteomalacie, rahitism;
• valori <3xN: regenerare osoasă după fracturi, tumori osoase primare şi secundare,
osteomielită, carcinom metastatic.
VALORI NORMALE: osteoporoză, mielom multiplu, tumori osoase localizate strict
pe osteoclaste

FOSFATAZA ACIDA
Localizare: - prostată (secretată în ductul prostatic şi ulterior ajunge în uretră);
-altele: eritrocit, trombocite, os, ficat, splină
• NU se utilizează pentru screeningul cancerului de prostată
• Antigen specific prostatic (PSA: N<4ng/ml).Triada diagnostica pt cancerul de prostata:
PSA, biopsie, ecografie)
• VALORI CRESCUTE
– hipertrofia benignă de prostată;
– prostatită, după cateterism pentru investigaţii urologice;
– cancerul de prostată (dg tardiv!)
– Altele: boala Paget, trombocitemie
• VALORI NORMALE: carcinomul prostatic cu celule nediferenţiate

TRANSAMINAZE
Coenzima: piridoxalfosfat (B6)
• GOT/AST miocard, ficat, muschi striati
Localizare in mitocondrii, citoplasma
N=25-45 UI/L
• GPT/ALT ficat, muschi striati, miocard
Localizare in citoplasma
N=5-20 UI/L
Raport de Ritis= GOT/GPT= 0,7-1,4 crescut in necroze
scazut in boli inflamatorii
Cresteri
afectari hepatice
hepatita alcoolica (raport de Ritis >2)
hepatita infectioasa (raport de Ritis scazut)
infarct miocrdic,insuficienta cardiaca
afectari musculare
Rezultate fals crescute :hemoliza in vitro
Rezultate fals scazute: cetoacidoza diabetica, deficit de tiamina prin blocarea decarboxilarii
oxidative a piruvatului

GAMAGLUTAMIL-TRANSPEPTIDAZA (GGT)

• Secretata de ficat, cai biliare = indicator specific de colestaza

• Indusa de etanol, fenobarbital
• Raport GGT/GOT <1=Hepatocitoliza
• Raport GGT/GOT>1=Colestaza
 • GGT crescuta, FA crescuta =Hepatita alcoolica sau medicamentoasa
• GGT=N, FA crescuta=afectare osoasa

CREATINKINAZA(CK)

• Reactie catalizata: creatina + ATP→ creatinfosfat + ADP

• Izoenzime:
-mitocondriala
-citoplasmatica: MM, MB, BB
• Distributie:
-in muschii striati MM
-miocard MB, MM
-cerebral, muschi netezi ( tract digestiv, genitourinar) BB
• Complexe macroCK (cu Ig )-tip I (CK citoplasmatice)
-tip II (CK mitocondriala)
Cresteri: infarct miocardic, afectiuni musculare, injectii intramusculare, adenocarcinom
renal,colonic

LACTATDEHIDROGENAZA (LDH)

Prezinta stereospecificitate
IZOENZIME: LDH1=H4: miocard, eritrocite,cortex renal
LDH2=H3M: miocard, eritrocite
LDH3=H2M2: leucocite,trombocite,plaman
LDH4=HM3: splina,muschi, ficat
LDH5=M4: muschi, ficat
LDH1/LDH2< 1. LDH1/LDH2> 1 in infarct de miocard
Cresteri: infarct miocardic, hemoliza, hepatita, afectare musculara

GLUCOZO-6-FOSFAT DEHIDROGENAZA
Catalizeaza transformarea glucozo-6-fosfatului in 6 fosfogluconat (in suntul pentozofosfatilor)
Deficitul enzimei determina in eritrocit deficit de NADPH si de glutation redus, deci hemoliza.
Hemoliza apare dupa episoade de infectii sau dupa administrarea unor medicamente prin
suprasolicitarea factorilor antioxidanti
NADPH +H+ este necesar pentru refacerea glutationului redus, transformarea methemoglobinei in
hemoglobina, sinteza de lipide.
AUTOANTICORPI ANTIENZIME CU IMPORTANTA IN PATOLOGIE
1.TRANSGLUTAMINAZA TISULARA
Este considerata autoantigen major in boala celiaca (intoleranta la gluten); catalizeaza formarea
legaturilor incrucisate dintre proteine
Anticorpi de tip IgA/IgG
2.TIREOPEROXIDAZA
Prezenta in celule tiroidiene cu rol in sinteza hormonilor tiroidieni
ATPO= tiroidite autoimmune
3.TIROZINFOSFATAZE
Enzime cu rol in defosforilarea unor substrate prezente in cel beta-pancreatice
Ac anti tirozinfosfataze asociati DZ tip I de cauza imuna
4.GLUTAMAT DECARBOXILAZA
Catalizeaza decarboxilarea acidului glutamic la acid gama-aminobutiric. Prezinta 2 izoenzime:
-GAD 1 in neuroni GABA-ergici (neurotransmitator inhibitor)
-GAD 2 in neuroni si celule beta-pancreatice
Anticorpii anti-GAD sunt un marker de DZ tip I de cauza imuna (+boli neurologice
autoimune)
4.ANTICORPI-antiRECEPTOR PLA2
Receptori anti PLA2 se gasesc si in podocite (cel epiteliale din capsula Bowman renala). In
nefropatia membranara idiopatica (afectiune autoimuna glomerulara) s-au identificat anticorpi de tip
IgA anti receptor PLA2.

CAZURI CLINICE
CAZ 1
• Pacient in varsta de 55 ani prezinta sangerari frecvente, disconfort abdominal, consuma
zilnic etanol
• GGT= 625 UI/L
• GOT=310 UI/L
• GPT=150 UI/L
• Albumine=40% (la electroforeza)
• Fibrinogen=80 mg/dl

DISCUTII
 Fibrinogen, albumina scazute prin afectarea functiei secretorii a ficatului
 GGT crescute, transaminaze crescute
 Dg probabil hepatita alcoolica

CAZ 2
• Pacient in varsta de 50 ani prezinta dureri in epigastru (durere”in bara”) de cateva zile
• Amilaza serica normala
• Lipaza serica crescuta
• Trigliceride=410 mg/dl

DISCUTII
 Lipaza crescuta, amilaza normala: probabil pancreatita acuta .Amilaza a revenit la
normal avand timp de injumatatire scurt