Explorarea functiei hepatice

Teste biochimice

Din punct de vedere biochimic testele de explorare hepatic

pot fi sistematizate n:
sindromul de hepatocitoliz
excreto-biliar
hepatopriv
inflamator-imunologic
 Sindromul de hepatocitoliza
Necroza celulelor hepatice conduce la eliberarea n circulaie a
diferiilor si constitueni: enzimatici, vitaminici i minerali.

1.Enzimele de hepatocitoliz

Aspartat aminotransferaza (ASAT) sau glutamic

oxaloacetic transaminaza (GOT)
este prezent n cantiti importante n ficat i celulele
miocardice , etc fiind astfel un indicator mai puin specific al
funciei hepatice
la nivel hepatic se gsete att la nivelul mitocondriilor ct i
n citosol.
VN < 32 UI/L (femei) VN < 38 UI/L (brbai)
 Alanil aminotransferaza (ALAT) sau glutamic
piruvat transferaza (GPT)
este o enzim cu localizare predominant hepatic unde se
afl exclusiv n citosol.
VN < 31 UI/L (femei)
VN < 41 UI/L (brbai)
 Raportul ASAT/ALAT =coeficientul De Rittis = 1,3.

ALAT se afl n citoplasma hepatocitului, activitatea ei seric

crete mai rapid i mai mult sub aciunea noxelor (coeficient
De Rittis sub 1)
ASAT prezent preponderent n mitocondrii - n leziunile
hepatice severe sau de durat predomin eliberarea
(coeficientul De Rittis se inverseaz).
Valorile absolute ale transaminazelor nu se coreleaz direct cu
severitatea leziunii, cele mai utile fiind determinrile n
dinamic.
Nivelele transaminazelor au de regul o evoluie paralel, cu
dou excepii. n hepatita alcoolic coeficientul De Rittis > 2 ca
urmare a reducerii coninutului hepatic de ALAT.
 Creterea coeficientului De Rittis (> 1) poate fi ocazional
ntlnit la pacientele cu infiltrare gras a ficatului n timpul
sarcinii, dar este tipic < 1 n alte cazuri de steatoz hepatic.
Valorile serice ale transaminazelor sunt crescute n aproape
toate hepatopatiile.
valori crescute se ntlnesc n afeciunile nsoite de necroz
hepatic extins:
Hepatita acut viral (valoarea ASAT pn la 3.000 UI/L)
Hepatita acut toxic
Colaps circulator prelungit
valori mai puin crescute:
Forme uoare de hepatit acut viral
Hepatopatii cronice (hepatit cronic activ, ciroz, metastaze
hepatice)
Hepatita alcoolic
Creteri minime -n obstrucii ale canalelor biliare (creteri
importante sugereaz colangita).
cauze extra- hepatice -creterea transaminazelor de : infarct
miocardic, oc, pancreatit acut, rabdomioliz.
 Lactatdehidrogenaza (LDH)
VN = 135-214 U/l (femei)
VN = 135 - 225 U/l (brbai)
LDH izoenzimele cu specificitate pentru ficat -LDH4 i LDH5.
Creteri moderate n
hepatita viral acut
ciroza hepatic
metastazele hepatice
afeciuni ale cilor biliare
Ornitil-carbamil transferaza (OCT)
VN = 0-16 U/l
Este o enzim din ciclul ureogenetic
prezent numai n ficat i intestin.
Creteri ale OCT au loc n bolile hepatice (hepatite acute
i cronice, icter mecanic, carcinom hepatic)
fiind o enzim nespecific i s-a limitat mult utilitatea
diagnostic.
 Glutamat dehidrogenaza (GLDH)
VN < 4 U/l
enzim mitocondrial
prezent n concentraie maxim n ficat, ndeosebi n
centrul lobulului hepatic
Valori crescute n
toate afeciunile hepatice
afeciunile tractului biliar. Cele mai mari valori sunt
atinse n leziunile mitocondriale din hepatitele acute
virale sau toxice (alcool, substane hepatotoxice).
2.Sideremia (fierul seric)
VN = 59 - 158 Mg/dl la brbai
VN = 37 - 145 ng/dl la femei
Ficatul constituie principalul rezervor de fier al organismului,
hepatocitoliza ducnd la creterea consecutiv a sideremiei n
hepatita viral (i inconstant n hepatita cronic i ciroza
hepatic).
3.Vitamina B12 seric
VN = 268-1177 ng/l
Creteri ale nivelului seric al vitaminei B12 de cauz
hepatic apar n: hepatitele acute i cronice, ciroza
hepatic, coma hepatic, cancere viscerale metastazate
la nivel hepatic, colestazele induse medicamentos.
 SINDROMUL EXCRETO-BILIAR
funcia biliar a ficatului - cercetarea pigmenilor biliari
(n snge, urin i materii fecale)
enzimele de colestaz
Fosfataza alcalin (FAL)
VN = 30-120 UI/L
derivat din membrana plasmatic
prezint mai multe izoenzime cu activitate la nivel: osos,
intestinal, hepatic i placentar.
n absena unei maladii osoase sau a sarcinii, nivelele
ridicate ale FAL reflect de regul alterarea funciei
tractului biliar:
Creteri uoare sau moderate (de 1-2 ori VN):
Pacieni cu afeciuni hepatice parenchimatoase (hepatit,
ciroz), afeciuni hepatice metastatice sau infiltrative
(leucemie, limfom, sarcoidoz)
Creteri marcate ale FAL (de 10 ori VN):
Obstrucia mecanic a cilor biliare extrahepatice
Colestaza intrahepatic (funcional) - colestaza
medicamentoas, ciroza biliar primitiv
Creteri tranzitorii n toate tipurile de hepatopatii
Creteri izolate - ocazional - aduli fr semne evidente de
boal.
 alte afeciuni- creteri ale FAL : afeciuni osoase (boala
Paget, osteomalacie, metastaze osoase).
Determinarea paralel a FAL i a 5'-nucelotidazei serice
este extrem de util: o cretere a ambelor enzime este
sugestiv pentru o afectare hepatobiliar.
Enzima 5'-nucelotidaza
VN = 0-1,6 UI/L
creteri - asociate cu afeciunile hepatobiliare.
Principala importan a msurrii enzimei este de a
confirma originea hepatic a unui nivel crescut al FAL
Leucin-aminopeptidaza (LAP)
VN =15-40 U/l
LAP este o enzim citosolic prezent n cantiti mari la
nivelul tractului biliar, pancreasului i mucoasei
intestinului subire.
Valori crescute n: hepatitele acute i cronice active,
ciroza alcoolic, carcinomul hepatic i cel pancreatic.
 Gama-glutamil transpeptidaza (GGT)
VN = 5-27 Ul/I (femei < 45 ani)
VN = 8-38 Ul/I (brbai i femei > 45 ani)
prezent n tot sistemul hepatobiliar, precum i n
cantitate mic (rinichi, splin, cord, intestin, creier,
prostat)
n afectiunile hepatice GGT se coreleaz cu nivelele FAL
cel mai sensibil indicator pentru afectarea tractului biliar
Totui, creterile GGT nu sunt specifice i pot fi asociate
cu: afeciuni pancreatice, cardiace, renale, pulmonare,
diabet, alcoolism, precum i cu consumul de
medicamente (antidepresive, hipnotice,
anticonvulsivante).
 SINDROMUL HEPATOPRIV
I. Scderea global a funciei hepatice de sintez
se reflect asupra metabolismului(proteic, lipidic i
glucidic).
Metabolismul proteic
deficitul sintezei hepatice a globulinelor (n principal a
factorilor coagulrii) i a albuminelor.
Proteinele plasmatice
VN
Proteine totale = 6,4 - 8,3 g/dl
Albumine = 3,5 - 5 g/dl (55 - 60%)
Globuline = 1,9 - 3,3 g/dl (45-40%)
Raportul albumine/globuline = 1,2-1,5.
Scderea albuminelor serice i a raportului
albumine/globuline (sub 1) se ntlnete n afeciunile
hepatice cronice (hepatite cronice severe, ciroze
avansate), gradul hipoalbuminemiei fiind un indicator al
severitii bolii.
 Colinesteraza seric (pseudocolinesteraza)
VN = 4,9-11, 9 U/ml
Valori ei scad precoce, naintea scderii albuminelor
plasmatice n toate afectrile funciei hepatice: ciroz,
hepatite, metastaze hepatice, ficatul de staz din
insuficiena cardiac.
Factorii coagulrii
Factorii II, VII, IX i X sunt sintetizai de ficat n prezena
vitaminei K. Deficitul sintezei factorilor II, VII, X
determin prelungirea timpului de protrombin
(PT, timpul Quick). VN: PT = 11-13 secunde
Indicele de protrombin (IP) = 80-100%. Pentru a
diferenia alungirea PT de cauz hepatic de cea datorat
carenei de vitamin K se face testul Koller (adm.
parenteral a 10 mg de vitamin K timp de 2 zile,
normalizeaz PT n carena de vit. K i nu l influeneaz
n cazul afeciunilor hepatice).
 Fibrinogenul
VN = 200-400 mg/dl
Scade n stadiile avansate ale cirozei hepatice (insuficien
hepatic).
Metabolismului lipidic
Ficatul deine rolul central i n cadrul
metabolismului lipidelor (sinteza, excreia biliar i
plasmatic, degradarea colesterolului, trigliceridelor,
acizilor grai, fosfolipidelor).
Colesterolul seric
VN = Colesterolul total < 200 mg/dl
Raportul Colesterol esterificat/colesterol total =
0,7-0,8
Scderea raportului de esterificare (prin reducerea
colesterolului esterificat) apare n afeciunile hepatice
cronice cu insuficien hepatocelular.
 Lipidele totale
VN = 400 - 800 mg/dl
Trigliceridele serice
VN = 50-150 mg/dl
Fosfolipidele serice
VN = 150 - 250 mg/dl
Creterea colesterolului total, lipidelor, trigliceridelor i
fosfolipidelor se ntlnete n icterele obstructive i n
ciroza biliar primitiv.
Metabolismului glucidic
Ficatul este principalul organ responsabil de reglarea
glicemiei i totodat sediul major al depozitrii
glicogenului.
 Glicemia
VN = 70-110 mg/dl
Glicemia este normal sau uor crescut n hepatopatiile
cronice.
n cazul hepatitelor acute fulminante cu necroz
hepatocitar extins i insuficien hepatic apare
hipoglicemie sever.
Testul de toleran la glucoza pe cale oral
(TTGO)
Poate fi alterat n hepatitele cronice active i cirozele
hepatice (cu ocolirea ficatului datorit unturilor porto-
cave).
 II.Scderea funciei hepatice de detoxifiere
Amoniacul seric
VN = 15-45 mg/dl
Amoniacul este produsul de catabolism proteic care este
detoxifiat la nivel hepatic prin transformarea sa n uree.
Valori crescute se ntlnesc n: hepatitele acute fulminante,
ciroza hepatic complicat cu hemoragie gastro-intestinal,
prezena unturilor porto-cave, precum i n defectele
enzimatice ereditare ale ciclului ureogenetic (rare).
Creterea amoniemiei este principalul factor responsabil de
instalarea encefalopatiei hepatice la pacienii cu ciroz
decompensat.
 SINDROMUL INFLAMATOR-IMUNOLOGIC
VSH
VN = 0 - 20 mm/h
Crete peste 30mm/h n hepatitele acute virale, hepatitele
cronice active, ciroza hepatic activ.
Electroforeza proteinelor serice
VN:
Albumine = 50 - 70% (3,5 - 5 g/dl)
1 globuline = 3 - 6% (0,3 g/dl) a 2 globuline = 7 -10%
(0,5 g/dl) p globuline = 11 -14% (1,0 g/dl) y globuline =
15 - 20% (1,2 g/dl)
Scderea sintezei albuminelor (markerul insuficienei
hepatocelulare) se asociaz, de regul, cu o cretere a
produciei p i y globulinelor (markerul hiperactivitii
esutului reticuloendotelial hepatic) - realiznd
disproteinemia din bolile hepatice cronice (scderea
albuminelor i creterea p i y globulinelor).
 Imunoelectroforeza
VN: IgG = 800-1500 mg/dl IgM = 50-250 mg/dl
IgA = 100-500 mg/dl
creterile izolate ale IgM (Ig rspunsului imun primar)
apar n:
hepatitele acute virale (dup care la 2-4 sptmni crete
i IgG)
ciroza biliar primitiv (autoanticorpii antimitocondriali)
ciroza hepatic alcoolic (inconstant)
creterile IgG se ntlnesc n hepatitele acute virale i
cronice active autoimune
creterile IgA sunt asociate hepatitei/cirozei etanolice.
 Antigenul HBs
Depistarea sa confirm etiologia prin virus B a hepatopatiei i posibilitatea
contagiozitii.
Normal, dispare n evoluia hepatitei acute virale dup cel mult 3 luni.
5) Dozarea altor anticorpi

Anticorpi antimitocondriali (AMA) Ciroza biliar primitiv (90%)

)
Anticorpi antinucleari (ANA)
Hepatite autoimune (10%)
Anticorpi antimuchi neted (SMA)
Hepatite autoimune
Anticorpi antineutrofili citoplasmatici (ANCA)
Colangita sclerozant primar
Anticorpi antimicrozomali hepatici / renali (anti LKM)
Hepatite autoimune tip II
 EVALUAREA FIBROZEI HEPATICE

Numarul mare al afectiunilor hepatice cronice, ce

evolueaza spre fibroza hepatica impune crearea de noi
metode de urmarire si stadializare n practica medicala.

Agentul cauzal, fie el viral, toxic, metabolic sau de alta

natura, actionnd asupra tesutului hepatic produce
fibroza, ceea ce conduce la diverse modificari
morfologice, hemodinamice si functionale la nivelul
ficatului, rezultatul fiind aparitia unor modificri
cuantificabile.
 Ce este FibroMax?

5 teste care evalueaza leziunile Patient Profile

hepatice din HBV, HCV, NAFLD,
ALD

NashTest For NASH activity

steatohepatita nonalcoolica

AshTest
ActiTest steatohepatita alcoolica
FibroMax
For Viral activity For ASH activity

SteatoTest
FibroTest
steatoza hepatica
For Fibrosis For Steatosis
FT in diagnostic of HBV
 METODE NEINVAZIVE

Metode serologice
ncepnd cu anul 1991 s-au imaginat mai multe seturi de analize n
ncercarea de a stadializa prin scorificare fibroza hepatica.
Fibrotest-Actitest
Aceste doua teste evalueaza si cuantifica fibroza hepatica si
respectiv activitatea necroinflamatorie n hepatitele cronice.
Markerii utilizati pentru Fibrotest sunt:
alfa-2-macroglobulina,
heptoglobina,
apolipoproteina A1,
bilirubina,
gammaGT
TGP.
 Fibromax
reprezinta de fapt o baterie de teste,ce nglobeaza Fibrotest, Actitest,
Steatotest, AshTest, NashTest.
Steatotest- evalueaza steatoza hepatica
AshTest steatohepatita alcoolica
NashTest steatohepatita nonalcoolica
Markerii utilizati pentru aceasta investigatie sunt:
alfa-2-macroglobulina,
haptoglobina,
apolipoproteinaA1
bilirubina,
gammaGT,
TGP, TGO,
glicemia,trigliceridele ,colesterolul plasmatic
 Ambele teste iau n calcul, vrsta si sexul pacientilor.
Este recomandabil ca aceste teste sa nu fie efectuate la pacienti cu
diverse cauze de hemoliza, sindrom Gilbert, Rotor, Crigler-Najjar,
hepatite acute, colestaza extrahepatica (3), deoarece rezultatele pot
fi fals crescute n aceste situatii.
Fibrotest-Actitest si Fibromax sunt marci nregistrate Biopredictive
(www.biopredictive.com).
Calculul acestor scoruri se face pe baza unor algoritmi,
prin transmiterea valorilor analizelor mentionate, prin internet, la
adresa de mai sus de catre laboratoare care au contract cu firma
Biopredictive.
 Fibroza hepatic este un proces de cicatrizare prin depunerea
de esut fibros la nivelul ficatului, consecina fiind
distrugerea parenchimului hepatic, ultimul stadiu evolutiv
fiind ciroza.
Scorul METAVIR stadializeaz fibroza din hepatita cronic
cu VHC dup o clasificare n 5 stadii :
F0 : fr fibroz
F1 : fibroz portal i periportal fr septuri
F2 : fibroz portal i periportal cu rare septuri
F3 : fibroz portal i periportal cu numeroase septuri
F4 : ciroz
 Interpretare

Rezultatul FibroTest este un scor de la 0 la 1, proporional cu

severitatea fibrozei, fiind prezentat i sub o form similar
clasificrii METAVIR (de la F0 la F4).
Pentru facilitarea interpretrii vizuale, rezultatul este obligatoriu
nsoit de un grafic n culori, pe trei clase de severitate:
Verde (minim sau absent)
Portocaliu (moderat)
Rou (important)
 Activitatea (sau gradul) evalueaz leziunile inflamatorii portale i
de necroz hepatocitar.
Scorul METAVIR stadializeaz activitatea dup o clasificare n 4
grade :
A0 : fr activitate
A1 : activitate minim
A2 : activitate important
A3 : activitate sever
 ActiTest evalueaz prin aceeai analiz de snge, gradul de
activitate necrotico-inflamatorie de origine viral (VHC i VHB).
ActiTest combin markerii FibroTest cu transaminazele TGP /
ALAT.
Rezultatul ActiTest este un scor de la 0 la 1, proporional cu
importana activitii necrotico-inflamatorii, fiind prezentat i sub o
form similar clasificrii METAVIR (de la A0 la A3).
Pentru facilitarea interpretrii vizuale, rezultatul este obligatoriu
nsoit de un grafic n culori, pe trei clase de severitate:
Verde (minim sau absent)
Portocaliu (moderat)
Rou (important)
 Activitatea biomarkerilor in steatoza

FibroTest FibroMax
Alpha2Macroglobulina ALT

Bilirubina totala AST

Gamma GT Trigliceride

Apolipoproteina A1 Colesterol

Haptoglobina Glicemia

+ Age, Gender FT in diagnostic of HBV + Weight, Height