Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANEMIE
Hb (g/dl)
Ht (%)
MCV (3)
Media
Limita
inferioar
Media
Limita
inferioar
Media
Limita
inferioar
0,5 -1,9
12,5
11
37
33
77
70
2-4
12,5
11
38
34
79
73
5-7
13
11,5
39
35
81
75
8-11
13,5
12
40
36
83
76
12-14
F
M
13,5
14
12
12,5
41
43
36
37
85
84
78
77
15-17
F
M
14
15
12
13
41
46
36
38
87
86
79
78
18-49
F
M
14
16
12
14
42
47
37
40
90
90
80
80
Insuficien medular
anemie aplastic
Congenital
Dobndit
aplazie eritroid pur
Congenital
sindrom Diamond-Blackfan
sindrom Aase
Dobndit
deficit de vitamina D
sdr Kostmann (insuficien pancreatic + hipoplazie medular)
Deficit de fier
Sindroame talasemice
Anemii sideroblastice
Intoxicaie cu plumb
Deficit de vitamina B12
Deficit de acid folic
Anemia megaloblastic care rspunde la tiamin
Anomalii ereditare n metabolismul folailor
Aciduria orotic
Anemii hemolitice
Defecte ale Hb
Mutani structurali
Mutani sintetici (sindroame talasemice)
Anemii microcitare
Anemia feripriv
Intoxicaia cronic cu plumb
Sindroamele talasemice
Anemia sideroblastic
Anemia din bolile inflamatorii cronice
Anumite anemii hemolitice congenitale cu
Hb instabile
Anemii macrocitare
Cu mduv megaloblastic
Deficit de B 12
Deficit de acid folic
Aciduria orotic ereditar
Anemia cu rspunds la tiamin
Fr mduv megaloblastic
Anemia aplastic
Anemia Diamond-Blackfan
Hipotiroidism
Boli hepatice
Infilatrare medular
Anemii diseritropoietice
Anemii normocitare
Hipocromia
Semnal al scaderii sintezei hemoglobinei
Exprimare: eritrocite (Er) hipocrome
- cu centrul palid larg ( anulocite)
- in semn de tras la tinta
HEM < 25 pg
CHEM < 32 g/dl
ANEMII HIPOCROME
A.
PRIN TULBURAREA
SINTEZEI HEMULUI
B.
PRIN TULBURAREA
PRODUCTIEI DE
GLOBINA
Sindroame talasemice
Anemii regenerative
Rt > 100 x 109/l
Hemoliza
Congenitala:
membranopatii, SS,
thalasemii, enzimopatii,
Hb instabile
Dobandita: HPN,
medicamente,
microangiopatie,
hipersplenism
Fe
vitamine
Infiltratie MO fiboza
Anemia inflamatorie
Scaderea productiei de
Epo
Imuna
Non-imuna
Hemoragie
Anamneza
Exam fizic
Laborator
Istoric
Paloare,
Leucocite,
familial de anemie
Etnie
Debut
Sangerare
Infectii:
icter
Purpura, petesii
Febra
Adenopatii
Splenomegalie
Tahicardie, hTA
trombocite (AA)
Reticulocite(PRCA)
MCV (AF, Ameg, Thal)
Morfologie ER
-Dubla populatie Er(transfuzie,
anemie sideroblastica, HbF )
-Aglutinare Er (aglutinine la rece)
-Schizocite (microangiopatie)
-Sferocite (hemoliza imuna)
Br, LDH, hapto, Coombs
(hemoliza)
Probe renale (Def de Epo)
Sangerari oculte in scaun
PCR (inflamatie)
Studii de Fe si Vitamine
(sideremie, feritina, CTLF, B12,
folati) in functie de MCV
Anemia feripriva
Dr. Anca Colita
Anemia feripriva
Etiologia AF
A.
B.
Biodisponibilitate scazuta
Inhibitori ai absorbtiei Fe
Afectarea integritatii mucoasei GI
Afectarea functiei intestinale
Aport insuficient de Fe la nn si sugar
Pierderi crescute de Fe
1.
2.
3.
Pierderi gastrointestinale
Pierderi genito-urinare
Pierderi pulmonare
biodisponibilitate redusa
pH gastric crescut
Competitori
Facilitatori
Biodisponibilitate scazuta
Alimente cu
biodisponibiliate
crescuta
Alimente cu
biodisponibiliate
medie
Carnea
Ou
Cereale
stafide
Alimente cu
biodisponibilitate
redusa
sangerare gastrointestinala
1.Meckel
defecte
structurale
diverticul
(persistenta
de duct
3. Paraziti
-
rara de sangerare
Hemoptizii repetate
Hemosideroza pulmonara idiopatica
Epidemiologie
<1
1975
- 7.8%
1985 - 2.9%
1987
19.7% -
de lapte cu supliment de Fe
- Fe deficient
0.0% - anemie feripriva
Epidemiologie - 0 - 1 ani
Scaderea
incidentei:
Suplimenatrea
cu Fe a formulelor de lapte si
de cereale
Cresterea consumului de lapte formula
Incurajarea alimentatiei la san
Screeningul pentru anemie feripriva
Educatia mamelor / cresterea ingrijorarii
mamelor ???
Epidemiologie - 1 - 3 ani
Cresterea
Trecerea
Screening chestionar
1)
Functiile Fe in organism
Fe are functii vitale
Transporta O2 de la plaman la tesuturi
Transport de electroni intre celule
Co-factor al unor reactii enzimatice
esentiale :
Neurotransmisie
Sinteza de hormoni steroizi
Sinteza de saruri biliare
Detoxificarea hepatica
METABOLISMUL FE
Fe
utilizare
utilizare
Fe alimentar
1-2 mg/zi
Mioglobina
300 mg
Ficat
1000 mg
Transferina plasmatica
3 mg
Descuamare epiteliala
1-2 mg/zi
MO
300 mg
Eritrocite
1800 mg
Splina
600 mg
STOCARE
Mcf. (SRE)
Ficat
Hrana
~250 mg
Er.senescente
(~ 20
mg)
15-20 mg/zi
~500mg
(Tf)
Jejun
~ 1 mg/zi
Er.
2500 mg
Ebl.
Eritron
ABSORBTIE
150 mg
Plasma ( Tf = 4 mg)
(Tf)
(~20 mg)
Tesuturi
Enzime cu Fe = 150 mg
Mioglobina = 300 mg
1 ml Er 1 mg Fe
EXCRETIE
~1mg/zi Exfolieri
Descuamari
Sudoratie
Menstre
(Leclair S.J., 1997)
Repartitia Fe in organism:
B 50 mg/kgC,
F 40 mg/kgC
nn 80 mg/kgC
Fe functional
Hb
Mg
Enzime
heminice
Enzime nonheminice
Fe circulant
- transferina
F (mg/kgC) =
40
mg/kgC
B (mg/kgC) =
50 mg/kgC
28
4
1
31
5
1
<1
<1
Fe stocat
feritina
4
hemosiderina 2
8
4
1) absorbtia Fe
}
}
}
IMPORT
(not including
phagocytosis
and heme absorption)
STORAGE/UTILIZATION
EXPORT
Structura
Localizare
Functie
D cyb
Asemanatoare cu
citocromul b
Marginea in perie a
enterocitelor
Reductaza ferica
DCT1 (DMT1,
N.ramp 2)
GP monocatenara
( 2 izoforma: IRE+
si IRE-)
Transportor de cationi
bivalenti: Fe++, Cu++, Zn+
+
, Mn++, Co++, Cd++
SFT
GP monocatenara
Enterocite vilozitare
Capteaza Fe
netransferinic
Ferroportin 1
GP monocatenara
Hephaestina
Homologie cu
ceruloplasmina
Enterocite vilozitare (m b.
bazolaterala si perinucleara)
Feroxidaza; exportul Fe
din celule
Fe+++
(non heminic)
Feritina
Dcyb
Fe
N.ramp2
++
Fe heminic
Transferina
(Tf 2 Fe)
Fe++
Fe++
Ferroportin 1
(Apical)
Fe+++
Hephaestina
(Bazolateral)
Enterocit matur
Legenda
Dcyb= duodenal cytochrome b
DCT1= divalent cation transporter
SFT= stimulator of Fe transport
N.ramp2= natural resistance-
+/++
pH acid
Chelatori solubili ai Fe
(aminoacizi, glucide,
vitamina C)
/pH alcalin
Complexe insolubile cu
Fe (fitati, tanati din ceai,
tarate)
Factori dietari
Fe hemic
Produse animale
Starea
stocurilor
tisulare ale Fe
Stocuri
Stocuri
D cyt b
D cyt b
N.ramp 2
N.ramp 2
Ferroportina 1
Ferroportina 1
Pippard M.J., Hoffbrand A.V., 2002, modificat
2. transportul Fe
a) transferina : principala proteina transportoare, sintetizata de ficat,
leaga Fe3+, dar si alte metale Al, Mn, Cd, Cu (ceea ce explica anemia
feripriva asociata cu diverse intoxicatii cu metale. 1 molecula de
transferina leaga 2 atomi de Fe.
Nivelul seric al transferinei : 250 ng/dl
Transferina :
solubilizeaza Fe 3+
leaga Fe cu mare afinitate impiedicand existenta sa in stare libera, care este
foarte toxica
interactioneaza cu RTfR 1 si 2 si ofera astfel Fe celulelor pentru utilizare.
Fe transportat legat de transferina este esential pentru eritropoieza.
Structura
Localizare
Functii
GP monocatenara cu
2 situsuri de atasare a
Fe+++,cu structura bine
conservata
(2 Tyr, 1 Asp, 1 His)
Ficat
Plasma
Solubilizarea Fe+++
Atasarea Fe+++
Transportul prin plasma
Aprovizionarea
celulelor via R.Tf
3) utilizarea
celulara a Fe
Ciclul transferinei
1. transferina legata de Fe (Fe2+-Tf) se
cupleaza cu TfR pe suprefata cel Er
precursoare. Aceste complexe
formeaza o vezicula (endosom) care
intra in citoplasma
TfR3
Lactoferina
Structura
Localizare
R1Tf
GP dimerica
transmembranara cu 2 situri
pt legarea Tf; ARNm/IRE+
Toate celulele
nucleate
R2Tf
Asemanatoare; ARNm/IRE-
Predomina in Ebl
si hepatocite
R3Tf
Tubii renale
proximali
Functie
Mediaza endocitoza
complexului Fe/Tf
Catabolismul intracelular al Tf
Tf.Fe
Endozom
N.Ramp 2
Fe
Apo.Tf
Feritina
Mitocondrie (hem)
4. stocarea Fe
Feritina
STOCAREA SI DETOXIFIEREA Fe
Proteina
Structura
Feritina
(Fer.)
Localizare
Functie
Stocare reversibila a Fe.
Monomerii H:oxidarea Fe
Monomerii L: organizarea
miezului de Fe
Regleaza sinteza
globinei
5. Homeostazia Fe
FERROPORTINA
singura molecula exportatoare de Fe la
vertebrate
duoden, hepatocite, macrofage, placenta
Hematology 2006;2006:505-516
Copyright 2006 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
INFLAMMATION
ANEMIA
HYPOXIA
IRON
hepcidin
Fe++
N.ramp2
Fe++
Dcyt b
HFE/2m
Semnale
Fe
de
reglare
Endozom
R.Tf/ Tf
Absorbtie
Hepcidina
Mcf.
Anemie
Hipoxie
Fe
Inflamatie
Fe
Mobilizare
(dupa Beaumont C & colab, Hmatologie, 2003, 9, 27, modificat)
HEPCIDIN REGULATION
INFLAMMATION
IRON SIGNAL
ERYHTROPOIETIC SIGNAL
Consecintele deficitului de Fe
anemia - cel mai frecvent asociata
Disfunctii cognitive la copii mici
Anemia
Scaderea
productiei de hemoglobina:
1. Deficit latent de Fe :rezervele sunt scazute
dar fara modificari in Ht sau nivel seric de Fe
Ca raspuns la balanta negativa a Fe, se
mobilizeaza Fe din depozite.
hemosiderina medulara scazuta
feritina serica scazuta
sideremie normala
Acest stadiu al deficitului de Fe este rar depistat
2. stadiu de eritropoieza Fe
deficienta
sideremie
3. Anemie feripriva
Microcitoza,
hipocromie
anemie Hb, Ht, nr Er, MCV scazute
CHEM scazut
RDW crescut
Rt usor crescuta sau N
poichilocitoza
Deficitul
Deficitul de
de Fe
Fe
normal
functional
absolut
eritrocite
Depozite Fe
Ser ferritina
(ng/ml)
Tf sat
%
> 100
> 100
< 100
> 20
< 20
< 20
Alterarea
Modificari epiteliale
Tract
Cheilita angulara
Pica
Diagnosticul de laborator al AF
Scade
nr Er circulante
Microcite (< 80 fl), hipocrome
Transferina crescuta cu 50 -100% fata de
nivelul bazal
Sideremie scazuta (cu aprox 90%)
Saturatia transferinei < 10 %
Feritina scazuta sub 10% din nivelul bazal
Frotiu: anulocite, :
AF
tinte, incluzii
bazofilice :
thalasemie
RBC N/
CRP
CRP N
Ferr < 20
Ferr N
Electroforeza
Hb
Ferr < 50
Anemie feripriva
Ferr 50 - 150
A2 sau F
Beta talasemie
sTR/Ferr >1,55
Ferr N
N
Exam MO
sideroblasti inelari
Anemie sideroblastica
Ferr >150
ACS
Tratamentul AF
a) tratament profilactic
trebuie
b) Tratament curativ
Identificarea
cauzei AF
Terapia martiala
Administrarea orala
Doza 5-6 mg/kgc/zi, timp de 2 luni,
dupa care tratament cu doza profilactica
minim 4 luni pentru umplerea rezervelor
de Fe
La 5 7 zile de la inceperea tratamentului
criza reticulocitara (Rt 20%).
ferrous sulphate
(Tardyferon, Ferrumgradumet)
Toleranta relativ scazuta
Ferrous
gluconate (TotHema)
Mai bine suportat - preferabil ca tratament
initial
acid ascorbic creste absorbtia
Fumarat
Polysaccharide-iron
Toleranta
excelenta
complex (Maltofer)
Iv Fe
FE dextran sau FE saccharide (ferric
polymaltose) .
Fe dextran toleranta scazuta
Indicatii