EXPLORAREA FUNCIONAL

HEPATIC

Ficatul deine roluri fundamentale n toate

metabolismele
Pe baza funciei sau a reaciei hepatice pe care o
investigheaz, Fauvert a clasificat testele de
explorare hepatic n:
1.Teste pentru explorarea funciilor metabolice i de
detoxifiere (sindrom hepatopriv).
2.Teste pentru explorarea funciei excreto-biliare.
3.Teste pentru explorarea integritii celulare
(sindrom de citoliz hepatic).
4.Manifestri reactive mezenchimale (sindrom
inflamator).
5.Explorri imunologice complementare n scopul
detectrii fie a unor anticorpi, fie a unor antigene
virale sau de tip oncofetal.

1. Teste pentru explorarea funciilor metabolice i de

detoxifiere (sindrom hepatopriv)
Proteinemia total i fraciunile proteice plasmatice:
Proteinele plasmatice sunt sintetizate n cea mai mare parte n
ficat, unele n exclusivitate (albuminele, fibrinogenul,
protrombina, etc.), iar globulinele n proporie de 80%.
Determinarea proteinemiei totale are importan clinic
redus n bolile acute i de scurt durat, valoare avnd doar
variaiile foarte ample.
Proteinemia total: 6-8 g/l
Albumina, principala fraciune proteic plasmatic,
intervine n reglarea volemiei i a schimburilor hidroelectrolitice, ca transportor de acizi grai, pigmeni, hormoni,
medicamente, ca rezerv proteic i surs de aminoacizi
pentru sinteza de proteine tisulare.

Electroforeza proteinelor
Definiie: electroforeza reprezint migrarea particulelor
ncrcate electric dintr-o soluie coloidal, la polul + sau
, la trecerea unui curent electric. Folosind un pH
alcalin, fraciunile proteice se ncarc cu sarcin negativ
i vor migra spre anod n funcie de greutatea lor
molecular.

Testele de coagulare (explorarea funciei de sintez a

factorilor coagulrii)
Ficatul, organul central al homeostaziei coagulrii, realizeaz
echilibrul ntre sinteza unor fraciuni ( I fibrinogen, II
protrombin, V proaccelerin, VII proconvertin, IX
Christmas, X Stuart-Prower, XI antecedentul
tromboplastinei plasmatice (PTA), XII Hageman, XIII
fibrinostabilizator), fibrinoliza, inhibitori i activatori.
n hepatopatii, sinteza acestor factori este alterat, cu un
aspect specific al tulburrii capacitii proteinoformatoare a
ficatului.
Alterarea sintezei acestor factori nu este uniform, cel mai
mult fiind alterat sinteza factorilor aparinnd complexului
protrombinic (II, V, VII, X) i, n special, cea a factorului VII.
Consecutiv acestor tulburri se produc modificri ale
coagulabilitii sngelui, manifeste sau latente, dar putnd fi
evideniate prin anumite teste de coagulare (Timpul Quick,
Timpul parial de tromboplastin - PTT, Fibrinogenul)

Explorarea sintezei componentelor lipidice i

lipoproteice

Rolul
important
al
ficatului
n
cadrul
metabolismului lipidic (oxidarea lipidelor, sinteza
de fosfolipide, colesterol, esteri colesterolici i corpi
cetonici) explic modificrile acestui metabolism n
diverse afeciuni hepatice, care se repercuteaz att
asupra lipemiei totale, ct i asupra principalelor
fraciuni lipidice din ser.
Lipemia total: 500 800 mg/dl
Colesterolul a fost studiat n mod deosebit n
hepatopatii, deoarece ficatul realizeaz sinteza,
esterificarea i excreia acestui sterol deosebit de
important pentru organism.
Colesterolemia total: < 200 mg/dl

Teste pentru explorarea funciei excreto-biliare

Bilirubina, principalul pigment biliar, provine n proporie
de 85% din catabolismul hemului eritrocitar, iar restul din
degradarea altor hemoproteine
(mioglobin, citocromi,
catalaze, peroxidaze, citocrom-oxidaze).
BLR total 1,00 mg/dl
Gamma-glutamil-transpeptidaza (-GT) este localizat
n special n ficat (n celulele epiteliale ale canaliculelor biliare
i n reticulul endoplasmic al hepatocitelor), dar i n alte
organe: rinichi, splin, pancreas, prostat.
Ficatul este considerat sursa activitii enzimatice normale a
serului, n pofida faptului c n rinichi exist cea mai mare
cantitate de enzim. Funcia sa metabolic nu este cunoscut
cu certitudine; se consider c are rol n sinteza proteic:
transportor al restului glutamil de la peptide donatoare ctre
aminoacizi sau peptide.
-GT (ser) = B: 6 28 UI/l; F: 4 18 UI/l

Teste pentru explorarea integritii celulare

1. Teste enzimatice
Cercetrile histochimice au precizat localizarea
diverselor enzime n interiorul hepatocitelor.
Astfel, intramitocondrial se gsesc enzimele care
catalizeaz procesele de fosforilare oxidativ i
de respiraie celular, printre care utilitate
diagnostic au:
Transaminazele (TGO; TGP)
glutamat-dehidrogenaza,
izocitrat-dehidrogenaza.

Teste pentru explorarea integritii celulare

n citoplasm se gsesc enzimele glicolitice
(lactat-dehidrogenaza i aldolaza), enzimele care
metabolizeaz fructoza, precum i enzimele
ciclului
ureogenetic
(ornitin-carbamiltransferaza).
Aceste enzime, n mod normal, se gsesc n
pasm n cantiti mici i cresc rapid i intens n
leziunile hepatocitare, constituind indici valoroi
ai suferinei hepato-celulare.

Transaminazele
Cele mai utilizate enzime din aceast categorie
sunt:
1.Alaninaminotransferaza (ALAT, TGP,
transaminaza glutampiruvic)
2.Aspartataminotransferaza (ASAT, TGO,
transaminaza glutamoxalacetic)
ALAT

12 16 UI/l

ASAT

12 UI/l

Implicaii clinice
ASAT, enzima localizat n esuturile cu activitate
metabolic

intens

(n

ordine

descresctoare:

miocard, ficat, muchi scheletic, rinichi,

scoar

cerebral,

pancreas,

splin

plmn), nregistreaz valori mari serice (rezultat

al citolizei) n urmtoarele circumstane patologice:
Infarct de miocard, leziuni hepatice, leziuni
traumatice musculare, pancreatit acut,
AVC.

Implicaii clinice
ALAT prezint localizare tisular asemntoare ASAT,
ns cele mai mari concentraii s-au detectat n ficat. Ca
urmare, dozarea ALAT reprezint n special un test de
afectare hepatic, fiind utilizat n monitorizarea
tratamentului

hepatitelor

decompensate

parenchimatos

hepatotoxicitii

acute,

secundare

sau

cirozei
n

hepatice

evidenierea

administrrii

unor

medicamente. De asemenea, este util n diferenierea

icterelor hemolitice de cele hepato-celulare.

Teste biochimice
1. Sideremia
Hepatocitele au rol dublu n metabolismul fierului:
formeaz proteina de transport a cationului i l
depoziteaz sub form de feritin (Fe 3+) sau
hemosiderin. Prin citoliz Fe se elibereaz i
crete n ser.
Fe (ser) = B: 90 140 g/dl; F: 80 120 g/dl
2. Cupremia
Ficatul reprezint unul din organele ce conin
cupru sub form de metal-proteine pe care le
sintetizeaz (hepatocuproina, ceruloplasmina),
eliminarea
acestui
metal
realizndu-se
preponderent prin bil n intestin.
Cu (ser) = B:70 140 g/dl; F: 85 155 g/dl

Implicaii clinice
Cupremia crete n: citoliz hepatic, icter
obstructiv,
hemocromatoz
(tulburare
a
metabolismului Fe, caracterizat prin depunere
de pigment feric n diferite organe), afeciuni
maligne, procese infecioase, leucemii.
Aprecierea cuplului Fe-Cu permite orientarea
ctre diagnosticul de:
1. hepatit cnd sideremia crescut este asociat
cu cupremie normal
2.icter mecanic cnd cupremia crescut este
nsoit de sideremie normal sau chiar sczut.

Manifestri reactive mezenchimale

(sindromul inflamator)
Imunoglobulinele din sistemul gamma (IgA, IgG,
IgM):
IgA se gsesc n plasm ct i n diverse secreii
exocrine (saliv, lacrimi, secreii gastro-intestinale,
nasobronice i urin), fiind secretate de
plasmocitele din corionul mucoaselor respective.
IgA crescute: Hepatite acute prelungite (comune i
colestatice, n care sunt crescute i IgG); Hepatite
cronice postvirale; Ciroze hepatice; Hepatite etilice;
IgA sczute: Disgammaglobulinemii; Sdr. de
malabsorbie; Leucemii limfoblastice

Imunoglobulinele de tip G
IgG reprezint la omul normal 70 80% din totalul Ig serice fiind
prezente n concentraie medie de 1250 mg/ml ser. Numai
aproximativ 40% din totalul acestei clase se afl intravascular, restul
fiind prezent n esuturi.
IgG cresc mai ales n cursul rspunsului imun secundar i pot
exercita efect inhibitor asupra sintezei de IgM (caracteristic
rspunsului imun primar), printr-un mecanism de competiie
pentru antigen
IgG crescute: Hepatite acute virale (tip A, B); Hepatite etilice
trenante (asociat cu IgA crescute); Hepatite cronice agresive i
evolutive spre ciroz; Ciroze hepatice; Creterea masiv >2000 mg%
marcheaz un prognostic sever, mai ales cnd se asociaz cu cifre
mari ale IgA i IgM.
IgG sczute: Agammaglobulinemie;Leucemie cronic limfoblastic.

Imunoglobulinele de tip M

IgM, cea mai rspndit i voluminoas

imunoglobulin
se gsete n concentraie
medie de 120 mg/100ml ser, avnd rata sintezei
de 24 30 mg/kg/24 h. Clasei IgM i aparin
anticorpii naturali ai grupelor sanguine
IgM crescute: Hepatite acute virale (tip A,B) cu
evoluie prelungit spre cronicizare; Hepatite
cronice; Ciroze hepatice.
IgM sczute: Afeciuni limfoproliferative;
Aplazie limfocitar; Leucemie limfoblastic
cronic

Determinri imunologice complementare

Determinrile imunologice complementare sunt
efectuate n vederea detectrii
fie a unor
anticorpi speciali, fie a unor antigene (virale, de
tip oncofetal).
Prin imunofluorescen s-au pus n eviden
anticorpi
antinucleari,
anticitoplasmatici,
antimitocondriali i antialbuminici, cu structur
dominant de IgM, n special n hepatita acut i
care ar semnala tendina spre cronicizare

Antigene i anticorpi virali

n hepatitele acute virale se evideniaz antigene i
anticorpi virali corespunztori (pentru virusul
hepatitic A, B, non A, nonB, D), care fac dovada
originii lor virale, ajutnd astfel diagnosticul
etiopatogenic.
Anticorpii anti AgHA pot fi gsii n ser cu titrul
crescut n primele sptmni ale hepatitei i rmn
astfel timp ndelungat.
n hepatitele cronice active se evideniaz uneori Ac.
antinucleari i antimitocondriali, anti fibr
muscular neted i chiar antitiroidieni.
n hepatitele cronice etanolice se evideniaz Ac.
antihialini i autoanticorpi, ceea ce ar demonstra c
autontreinerea constituie deseori procesul
patogenic fundamental.

Antigene oncofetale
Alfa-1 fetoproteina (AFP)
AFP este o glicoprotein ce se sintetizeaz n ficatul
fetal fiind prezent n sngele fetal pe toat durata
gestaiei. Dup natere, va scade treptat, astfel nct,
la adultul normal va avea concentaia de < 15 ng/ml.
Creteri ale AFP n ser pot apare n: hepatom
primar, carcinoame ale tractului intestinal, hepatite
neonatale, atrezie biliar, teratoame testiculare.
n lichidul amniotic, ca i n sngele matern, n
stadiul precoce al sarcinii, valorile mari ale AFP
indic malformaii grave ale sistemului nervos fetal
(anencefalia, spina bifida).

Antigene oncofetale

Antigenul carcinoembrionar (CEA)

CEA, antigen prezent n tumorile embrionare, a
fost descoperit de Gold i Freedmann n
fragmente de tumori colice.
Niveluri mari serice de CEA se observ n:
tumori colonice i pancreatice, metastaze
hepatice, colangioame, alte neoplasme (sn,
plmn, ovar, prostat, vezic urinar, mielom
multiplu, sarcom osteogenic, leucemie), ciroze
hepatice, fumtori cronici.