EXPLORAREA

METABOLISMULUI LIPIDIC
Lipidele

 Grup de compusi organici insolubili in apa

 Contin in structura lor acizi grasi (AG)

 Liberi
 Esterificati
 Trigliceride
 Fosfolipide
 Colesterol
Rolul lipidelor

 Energetic: 1g lipide = 9.3 cal (utilizarea energogenica a

acizilor grasi)
 De sustinere si protectie mecanica a unor organe (rinichi)
 Termo si electroizolant
 Plastic: in structura membranelor celulare si mitocondrii
 Sursa de apa metabolica (deshidratare, inanitie)
 Materie prima in biosinteza unor subst. liposolubile
biologic active (hormoni steroizi)
 In sintezade PG, tromboxan, leukotriene din acizi grasi
precursori
 Solvent si vehicul ptr unele subst. insolubile in apa (vit.
A,D, E, K, lipocromi)
Surse lipidice ale organismului

 Acizi grasi, glicerol, colesterol = indispensabili biosintezei

lipidelor propria
 SURSE:
 Hrana:
 Trigliceride digerate succesiv (lipazagastrica si pancreatica) –
glicerol si ac. grasi
 Fosfolipide digerate (fosfolipazapancreatica si intestinala) –
glicerol, ac. grasi, colina si radicali sulfat
 Colesterol esterificat (cholesterol esteraza pancreatica) –
colesterol si ac grasi

 Biosinteza hepatica – TG – din glucide si proteine

Digestia, absorbtia,
metabolismul lipidelor
 FACTORI:
 Enzimatici:
 lipaza gastrica si pancreatica, fosfolipaza pancreatica si
intestinala, colesterolesteraza pancreatica (digestia lipidelor
alimentare)
 Secretia biliara
 – saruri biliare- emulsionarea lipidelor alimentare, absorbtie
 Hormonali – reglarea metabolismului proteinelor
 insulina amplifica anabolismul lipidelor
 catecolaminele, STH, h tiroidieni iodati (tiroxina), h sexuali,
glucagonul, h glucocorticoizi – amplifica catabolismul

 Alimentari: colina, inositol, ac folic, vit B6, B12,

metionina/biotina, cistina, vit B1, B2, PP
Digestia, absorbtia,
metabolismul lipidelor
 Nervosi:
 hipotalamus
 – centru de reglare ale foamei/satietatii.
 – releu neuroendocrine in sinteza unor hormoni
implicati direct (STH) sau indirect (TSH, ACTH, FSH)

 Genetici: anabolismul/catabolismul lipidelor – tendinta de

ingrasare
Acizii grasi
▪ Valori normale: 8-25 mg/dL
▪ 2% din totalul lipemiei
▪ Sursa AG:
▪ alimentara
▪ endogena – sinteza hepatica (hidrati de arbon sau
protein)

▪ Prin oxidare AG asigura 50-90% din nivelul energetic

al organismului

▪ In 70 ani sunt mobilizati ~5 tone de AGL, iar energia

concentrate intr-un kg de lipide ~ 6000-7000 kcal.
Lipoproteinele
▪ Reprezinta forma de
transport plasmatic a
lipidelor
▪ macromolecule alcătuite
din:
▪ nucleu central:
▪ Trigliceride
▪ colesterol esterificat
proprietăţi hidrofobe

▪ înveliş extern
▪ Fosfolipide
▪ colesterol
neesterificat
▪ apolipoproteine  rol
de solubilizare in
mediu apos
Lipoproteinele

▪ Electroforeză: ▪ Ultracentrifugare:
▪ spoturi: ▪ Datorita diferenţei de
densitate
▪ 
▪ TG  mai puţin dense
▪ 
▪ apolipoproteinele  mai
▪ pre- dense
▪ 5 clase majore:
▪ chilomicroni
▪ VLDL
▪ IDL
▪ HDL
▪ LDL
Lipoproteinele
Chilomicronii

 Cea mai mare clasa de LP

 Sinteza – peretele intestinului

subtire

 Au invelis de ApoLp si nucleu

de TG (97%) si esteri de
colesterol (3%)

 Transporta TG si COL din

alimente, de la intestine la
ficat
 VLDL (Very Low Density
Lipoproteins)

 Sunt mai mari

 Produse in principal
in ficat
 Invelis deapoLP,
nucleu TG (75%) si
COL-E (25%)

 Transporta TG
endogene
IDL (Intermediate Density
Lipoproteins)
 Numite si “resturi”
 Sunt fractiuni lipoproteice rezultate in urma catabolismului
VLDL (endocitoza hepatica).
 Particule mici, bogate in COL, continut redus de TG.
LDL (Low Density Lipoproteis)
▪ Rezulta in urma hidrolizei partiale a
VLDL
▪ cele mai aterogene

▪ transportă 60-70% din COL din

sânge către ţesuturile periferice

▪ O parte din LDL sunt captate si

eliminate in circulatie de catre
ficat
▪ O parte preluata de celulele
periferice – celulele arterelor
coronare, ale altor artere 
ateroscleroză

▪ prin legarea apo(a) de apo B100

 LDL devine Lp(a)   Lp(a) =
risc de boli cardiovasculare În celule, apolipoproteinele sunt desfăcute
în aminoacizi, iar esterii de colesterol în
colesterol liber.
HDL

▪ produs în ficat şi intestin

▪ conţin 20-30% din COL circulant
▪ transportă COL de la periferie  ficat = transport retrograd al
COL  rol de protecţie împotriva aterosclerozei
▪ preia colesterolul în exces de la cellule
▪ poate fi metabolizat de ficat, apolipoproteinele transformându-
se în aminoacizi iar esterii de colesterol în colesterol liber
Lipoproteinele

Clasa de LP Compoziţie ELFO

(apo)
Chilomicroni TG exogene Nu migrează
VLDL (B100, CI, CIII, E) TG endogene pre β

IDL Esteri de colesterol, broad β

TG

LDL (B100) Esteri de colesterol Β

HDL (AI, AII, AIV) Esteri de colesterol α

 EXPLORĂRI UZUALE ALE
METABOLISMULUI LIPIDIC
Explorarea metabolismului
lipidic
 PANELUL LIPIDIC UZUAL
 Colesterolul total
 Colesterolul LDL
 Colesterolul HDL
 Trigliceridele
 Formula Friedewald
 Small LDL (utilizat de
cativa ani in UE si USA)
 PANELUL LIPIDIC SUPLIMENTAR
 Apolipoproteina A1
 Apolipoproteina B
 Apolipoproteina E
 Lipoproteina A
 Electroforeza lipoproteinelor
 Diagnostic molecular al
mutatiilor genetice
specifice
Conditii de recoltare

▪ Lipoproteine:
▪ Explorarea de realizeză dupa repaus alimentar de
12 - 14 ore.
▪ Cu 24-48 de ore înainte de dozare este interzis
consumul de alcool.
▪ Apolipoproteine:
▪ este utilă pentru aprecierea riscului de
ateroscleroză.
▪ dozarea se face după repaus alimentar de 12 -14
ore.
Explorări uzuale

▪ Pentru efectuarea determinărilor:

▪ pacienţii urmează o dietă normală timp de 2 săptămâni

▪ este eliminată medicaţia care ar putea afecta metabolismul
lipidic
▪ valorile obţinute – corelate cu vârsta şi sexul pacienţilor
 Aspectul plasmei

▪ la 4C după 23 h:
▪ Clar , normal
▪ Hipercolesterolemie

▪ Opalescent sau lactescent

▪ Hipertrigliceridemie

▪ Supernatant cu inel cremos

▪ Creşterea chilomicronilor
 Lipidele totale

▪ Valoare normală: 500-800 mg/dL

▪ Valori crescute:
▪ aport crescut
 Lipidele totale
▪ Valoare normală: 500-800 mg/dL

▪ Valori crescute:

▪ Hiprlipoproteinemii
▪ Trt anticonceptionale orale
▪ Hipotiroidism
▪ Acromegalie
▪ Hipercorticism
▪ Diabet zaharat
▪ Icter obstructiv
▪ Sdr. Nefrotic
▪ IRC

▪ Valori scăzute:
▪ Malabsorbţie intestinala
▪ hipertiroidism
▪ ciroză
Colesterolul total

▪ Valori normale < 200mg/dL (<5,2mmol/l)

▪ 25-35% - liber
▪ 65-75% - esterificat

▪ Patologic:
▪ 200-239 mg/dL (5,2-6,19 mmol/l)
▪ valoare de graniţă pentru riscul dezvoltării bolii
arteriale coronariene
▪ > 240 mg/dL (> 6,2 mmol/ l) risc  de boală
coronariană
▪ 240-299 mg/dL –hipercolesterolemie moderata
▪ ≥300 mg/dL – hipercolesterolemie severa
Colesterolul total
▪ Valori crescute:
▪ dietă bogată în colesterol şi grăsimi saturate
▪ HLP primare
▪ Hipercolesterolemia familială sau poligenică (IIa si IIb)
▪ Disbetalipoproteinemia familială (III)
 Colesterolul total
▪ Valori scazute:
▪ Valori crescute: ▪ Necroza
▪ HLP secundare hepatocelulara
masiva, neoplasm
▪ afecţiuni hepatocelulare hepatic
▪ colestaze: intra si extrahepatice ▪ Hipertiroidism
▪ SN ▪ Malnutritie
▪ IRC ▪ Malabsorbtie
▪ hipotiroidism
▪ diabet zaharat
▪ cardiopatie ischemică
▪ alcoolism

Diabet zaharat
▪ Valori crescute: ▪ Valori scazute:
▪ HLP primare
▪ Necroza hepatocelulara
▪ HLP secundare masiva, neoplasm hepatic
▪ afecţiuni hepatocelulare ▪ Hipertiroidism
▪ colestaze: intra si ▪ Malnutritie
extrahepatice
▪ Malabsorbtie
▪ SN
▪ IRC
▪ hipotiroidism
▪ diabet zaharat
▪ cardiopatie ischemică
▪ alcoolism
 Trigliceridele

▪ Valori normale  160 mg/dL ( 1,8 mmol/l)

▪ Interpretare:
▪ 160- 199 mg/dL (1,8 mmol/l) - dislipidemie de graniţă
când e asociată cu HDL-COL scăzut şi cu COL total de
graniţă
▪ 200-499 mg/dL – hipertrigliceridemie moderata/risc
coronarian moderat
▪ > 500 mg/dL – hiertrigliceridemie severa/ risc
coronarian crescut

Valori scazute:
hipertiroidism
malnutritie,malabsorbtie
afectiuni hepatice, parenchim, std. final
 Trigliceridele
▪ Valori crescute:
▪ HLP primare
▪ HLP secundare
▪ obezitate
▪ alcoolism, ciroză alcoolică
▪ ciroză biliară, obstrucţie biliară
extrahepatică
▪ pancreatită acută şi cronică
▪ Sdr. Nefrotic
▪ HTA, CIC, IMA,
▪ Hipotiroidism
▪ DZ
▪ Dieta bogata in carbohidrati
▪ Trt estrogenic
 Trigliceridele

▪ Valori >200mg/dL se
asociaza cu cresterea nr. De
particule mici si dense de
LDL care au aterogenitate
crescuta

▪ Valori >500-600mg/dL – risc

crescut de pancreatita
acuta
 HDL colesterolul

▪ Valori normale:
▪ B > 40mg/dL
(>1mmol/l)
▪ F > 50 mg/dL
(1,1mmol/l)

▪ Modificări patologice:
▪ < 35mg/dL - risc
coronarian la
ambele sexe,
prognostic
rezervat
LDL colesterolul

▪ Se calculează cu formula lui Friedewald:

LDL-C = CT – HDL-C – TG/5
(TG < 400 mg/dL)

▪ Valori normale < 130 mg/dL (< 3,36 mmol/l)

▪ Modificări patologice:
▪ 130-159 mg/dL (3,37-4,13 mmol/l) – risc
coronarian de graniţă
▪ > 160 mg/dL (> 4,14 mmol/l)- risc coronarian
crescut
Non-HDL colesterol

 Estimeaza numarul particulelor aterogene din

plasma( colesterolul din structura VLDL, IDL, LDL)
 Non-HDL=CT – HDL(mg/dL)
 Valorile non-HDL sunt cu 30mg/dL mai mari decat
valorile LDL.
 Se utilizeaza ca si tinta terapeutica:
 <100 mg/dL – risc cardiovascular foarte
crescut
 <130 mg/dL – risc cardiovascular crescut
 Colesterol total / HDL-Colesterol

▪ utilizat în evaluarea riscului

coronarian la indivizii care
prezintă valori ale COL total
între 200-250 mg/dL (5-6,5
mmol/l)

▪ CT/HDL-COL  5 reprezintă
risc coronarian 
Apo – B100

 Estimeaza cu o mai mare acuratete riscul de

evenimente cardiovasculare fata de LDL
 Valori:
 <80 mg/dL – risc cardiovascular foarte crescut
 <100mg/dl – risc cardiovascular crescut
 Lipoproteina (a)

▪ Valori normale  20 mg/dL

▪ LP modificată din clasa LDL

(LDL + proteină adiţională)
▪ structură similară cu a
plasminogenului

▪ în concentraţii crescute se
depozitează în pereţii
arteriali inducând:
▪ o aterogeneză accelerată
▪ Scaderea fibrinolizei si efect
protrombotic
Lipoproteina (a)
▪ Dozare recomandata:
▪ Hipercolesterolemia familiala
▪ Boala cardio-vasculara precoce
▪ AHC de boala cardio-vasculara aparuta premature
sau Lp(a) crescuta
▪ Boala cardio-vasculara recurenta in ciuda trt. cu
statine
▪ Risc crescut de boala cardio-vasculara

▪ Modificări patologice:
▪  30 mg/dL - factor de risc independent pentru
dezvoltarea bolii coronariene
Lipoproteina (a)

Valori normale: 2 - 30 mg/dl

Cresteri Scaderi
Sindrom nefrotic Hipertiroidism
Pacienti uremici dializati Tratament estrogenic
Diabet zaharat necontrolat Niacin
Hipotiroidism Neomicin
IMA

Nivelul seric crescut reprezinta un factor de risc pentru boli

coronariene si cerebrale
Apolipoproteina A1 / B

 evaluarea pacientilor predispusi la boala

coronariana;
 stabilirea diagnosticului bolii Tangier;
 nivelul borderline al colesterolului;
 raportul colesterol/HDL crescut, cu valoare
normala a colesterolului;
 valori normale ale profilului lipidic la copii si adulti
cu istoric familial pozitiv;
 pacienti cu hipertrigliceridemie care au risc de
boala coronariana
Apolipoproteina A-1

 Cresterea APO A-1  Scaderea APO A-1

 hiper-alfa-lipoproteinemie  Dieta
familiala
 Fumat
 sarcina
 boala Tangier, hipoalfalipoproteinemie
 tratament estrogenic familiala, deficit de Apo C-II, deficit de
Apo A-I-CIII, hipertrigliceridemie
 consum de alcool familiala
 efort fizic  diabet zaharat
 Hemodializa, sindrom nefrotic si boala
renala
Varsta/sex Valori de referinta
 Infectii
(g/dL)
 beta-lipoproteinemie
Femei 1.08-2.25
 boala coronariana prematura
Barbati 1.04-2.02  afectare hepatocelulara
Apolipoproteina B
 Cresterea APO B  Scaderea APO B
 afectiuni hepatice
 hiperlipoproteinemie
 hipo si abetalipoproteinemie
 deficit de apoproteina E
 malabsorbtie/malnutritie
 sindrom nefrotic,
 sindrom Reye
Hemodializa
 Hipotiroidism
 Sarcina
 deficit de APO C-II
 Obstructie biliara
hiperlipidemie de tip I
 Fumat
 alfa-beta-lipoproteinemie
 Diabet
 Eforturi
 Hipotiroidism
 Infectii
 Disglobulinemie
Varsta/sex Valori de referinta
 Porfirie
(g/dL)
 Sindrom Cushing
Femei 0.60-1.17
Barbati 0.66-1.33
Apolipoproteina E

 Exista 3 alele ale genei Apo E, ce codifica 3 izoforme

ale ApoE - ɛ2 , ɛ3 , ɛ4 .
 Izoforma ɛ3 este asociata cu un metabolism lipidic
„normal”
 Apo ɛ2 exprima o afinitate scazuta pentru receptorul
LDL clearance incetinit al ApoE si nivele
plasmatice de ApoE mai mari ficatul creste
expresia receptorilor LDL rezultand nivele de colesterol
mai mici
 Apo ɛ4 sufera un clearance mai eficient, ceea ce va
conduce la niveluri plasmatice mai scazute de ApoE
si la niveluri de colesterol mai mari
Apolipoproteina E

 Valori de referinta: 2.3-6.3 mg/dl

Valori crescute Valori scazute

Hiperlipoproteinemie (tipurile Deficit ereditar de ApoE
I, III, IV, V) Administrarea de ACTH
Sarcina
Colestaza
Scleroza multipla in faza de
remisiune Administrarea de
dexametazona
Electroforeza lipoproteinelor
Recomandari de dozare

 suspiciune de tezaurismoze lipidice si identificarea

dislipidemiilor familiale
 pacienti cu xantelasme si xantoame
 valoare a trigliceridelor > 300 mg /dl
 ser lipemic à jeun
 complicatii cardiovasculare (istoric familial de boala
coronariana prematura, arteriopatie a membrelor
inferioare, accidente vasculare cerebrale, HTA)
 afectiuni metabolice (diabet zaharat, obezitate,
hiperuricemie, hipotiroidism)
 alte afectiuni: sindrom nefrotic, alcoolism cronic,
contraceptive orale
Aterogeneza
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză