METABOLISMUL LIPIDIC

METABOLISMUL LIPIDIC
Lipidele sunt un grup de compui organici
insolubili n ap care conin n structura
lor:
acizi grai(A.G.)
liberi(A.G.L.)
esterificai n T.G.
fosfolipide
colesterol
Digestia TG ncepe n cavitatea bucal unde sunt
hidrolizate de ctre lipaz lingual care atac
lanurile scurte ale AG.

Lipaza gastric este mai puin eficient ntruct pH-

ul este acid, necesit prezena Ca- ului, este
eficient cnd exist regurgitri ale coninutului
intestinal n stomac. Activ pe grsimile din lapte,
glbenuul de ou i alte grsimi cu AG cu lan scurt.
Grsimile ntrzie evacuarea stomacului datorit
enterogastronei care inhib motilitatea gastric.
Este motivul pentru care induc senzaia de saietate.

Lipaza lingual i gastric sunt importante pentru c

asigur digestia lipidelor, respectiv TG cu AG cu lan
scurt i mediu la pacieni cu afeciuni pancreatice n
care lipsete parial sau complet lipaza pancreatic.
Lipidele sunt hidrofobe, i deci greu solubile n
mediul apos al tractului digestiv.

Enzime digestive ca lipaza, este solubil n ap i

poate aciona numai la suprafaa globulelor de
grsime.

Digestia este ajutat de un proces de emulsionare,

prin ruperea din globulele de grsime n fragmente
mai mici.

Digestia este eficient datorit prezenei lipazei

pancreatice i srurilor biliare.

Srurile biliare acioneaz ca ageni de emulsionare

a grsimilor.
 Secreia de suc pancreatic conine

Secretina crete secreia de electrolii i

componente lichide din suc pancreatic
Pancreozimina de CCK -PZ stimuleaz secreia
enzimelor pancreatice
Colecistokinina de CCK-PZ- determin contracia
vezicii biliare i descarc bila n duoden
Hepatocrinina- secretat de mucoasa
intestinal, stimuleaz formarea de bil care este
relativ srac n coninut de acizi biliari
Lipaza pancreatic pentru digestie de trigliceride
Fosfolipaza A2- pentru digestie de fosfolipide
Colesterol esteraza pentru digestia esterilor de
cholesterol
SB sunt necesare pentru buna funcionare a lipazei
pancreatice.

Efectul lor este optim prin combinaie cu colipaza

Sintetizate n ficat i stocate n vezica biliar.

Acizii biliari primari sunt acid colic (gsit n cea mai

mare cantitate) i acid chenodeoxicolic.

Acizii biliari primari intra n bil conjugai cu glicin

sau taurin.

n bil pH ul este alcalin, acizii biliari i formele lor

conjugate lor sunt ntr-o form de sare, de aici,
termenul "sruri biliare."
Circuitul enterohepatic al SB

Srurile biliare prezente n corp nu sunt suficiente

pentru a procesa pe deplin grsimile la o mas, de
aceea ele trebuie s fie reciclate.

Acest lucru se realizeaz prin circulaia

enterohepatic.

Astfel odat ajunse n ileonul terminal sunt

preluate de ctre capilare i transportate prin
vena port napoi ficat.

95% din SB sunt reciclate, iar 5% sunt eliminate

prin fecale.
Digestia(hidroliza)TG are loc la interfaa ap lipide unde
acioneaz SB prin proprietile lor de veritabili detergeni, o
cur de proteinele endogene i exogene, le face disponibile
pentru lipaz.
n acest loc se leag lipaza pancreatic, ajutat de colipaz, o
protein din sucul pancreatic.
Lipaza, colipaza i srurile biliare formeaz un complex ternar
care genereaz produi de lipoliz ce vor fi absorbii.
Rata de digestie depinde de suprafata acestei interfee, care
este mrit de micrile peristaltice ale intestinului, combinat
cu aciunea de emulsionare a srurilor biliare .
Procesul critic de emulsionare are loc n duoden.
Lipaz pancreatic este specific pentru hidroliza legturilor
esterice primare, respective acizii grai prezeni n poziia 1 i
3. Ea nu poate hidroliza legturile esterice din poziia 2
Produii principali de hidroliz sunt - Mono acil glicerol (78%),
- Mono acil glicerol (6%) cu acizi grai liberi i glicerin (14%).
Prin agregarea concentratelor de acizi biliari se formeaz
micelii n care ptrund AG i monogliceride formnd micelii
mixte
Colesterolul este, n principal prezent n
circulaie sub forma neesterificat

Doar 10-15% este prezent sub form

esterificat

Esterii de colesterol sunt hidrolizai prin

colesterol esteraz pentru a produce
colesterol i acizi grai liberi
Activitatea enzimatic este mult crescut n
prezena srurilor biliare

Degradarea FL se face cu participarea

enzimei - fosfolipaza A 2 cu efect optim n
prezena SB
 Rolul
lipidelor

energetic: 1g lipide elibereaz 9.3 cal

de susinere a unor organe

termo i electroizolant

structural, particip la structurarea

membranelor celulare i a mitocondriilor

n sinteza de P.G., tromboxan, leucotriene

din acizi grai precursori

solvent i vehicul pentru unele substane

insolubile n ap ca vitaminele A,D,E,K,
lipocromi
 Absorbia
la nivelul intestinului subire
lipidele ajung n snge (80 % pe cale limfatic, restul sanguin)
pot fi depozitate n esutul adipos sub form de lipide de
rezerv, depozitate temporar n ficat sau supuse proceselor de
beta oxidare la nivelul esuturilor
Metabolizarea lipidelor are loc prin hidroliza T.G. la
glicerin i acizi grai sub influena unei lipaze hormon
dependent
Dup repartiia lor din organism, lipidele pot fi:
de constituie prezente la nivelul structurilor celulare sub
form de lipoproteine
de depozite sub form de grsimi neutre dispuse n esutul
adipos(surs important de energie)
de transport - lipidele plasmatice i umorale

 Acizii grai A.G. 8-25 mg/dl

AG reprezint 2% din totalul lipemiei , turnover-ul este

foarte rapid cu timp de njumtire de 2' - 3'
fondul plasmatic de A.G.L. cuprinde cel puin 10 acizi grai
ca: palmitic, oleic, linoleic, stearic, arahidonic, palnitoleic

Sursa de A.G. este

alimentar(ac. linoleic i arahidonic)
endogen, sintetizai n ficat pe seama hidrailor de carbon (H.C.) sau a
proteinelor

Biosinteza ncepe de la acetil CoA rezultat din

metabolismul glucidic sau protidic la nivel mitocondrial
sau extramitocondrial
Prin oxidare, AG constituie o surs important de energie
acoperind n mod normal 50 - 90 % din necesarul energetic
al organismului

 A.G. sunt utilizai ca

substrat n gluconeogenez n esterificare cu colesterol,

glicerol, sfingozine
surs de P.G.(leucotriene, prostacicline i tromboxani)
Acizii grai sunt lanuri hidrocarbonate drepte, terminate la
un capt
printr-o grupare carboxil i la cellalt capt printr-o grupare
metil
Sunt aproximativ 24 AG ce pot fi:
saturai nu posed duble legturi
nesaturai:
mononesaturai cu o dubl legtur(acid oleic)
polinesaturai(acid linoleic, arahidonic)

ntr-o via sunt mobilizai aproximativ 5 tone de A.G.L.,

iar energia concentrat ntr-un kg de lipide se estimeaz la
6000-7000 Kcal
 Hiperlipacidemia
A.G.L peste 25 mg/dl, 0,4-0,6
mEq/l.

stress, alcoolism cronic, frig,

fumatul prin activarea lipolizei, prin
stimularea adenilciclazei sau inhibiia
fosfodiesterazei

n hipertiroidism prin exces de tiroxin se

poteneaz aciunea lipolitic a lipoliz
catecolaminelor prin activarea adenilciclazei
pe o parte iar pe de alt parte se nhib
fosfodiesteraza

diabetul insulinopriv cu glicoliz deficitar

i alfaglicerol fosfat insuficient ce scade
posibilitatea de reesterificare a
trigliceridelor intraadipocitare
 Hiperlipacidemia

feocromocitom prin descrcri

paroxistice de colesterol ce
determin hiperlipoliza

lipoliz
n glicogenoze i inaniie prin lipsa
substratului energetic ce va
determina mobilizarea acizilor grai n
scop energetic
 Consecinele hiperlipacidemiei sunt:

inhibarea lipoproteinlipazei prin

suprasaturare i favorizarea ASC

diminuarea toleranei la glucoz i

instalarea rezistenei la insulin

efecte cardiotoxice i trombogene

 Trigliceridele (T.G. )50-150 mg/dl
Sunt grsimi neutre, esteri ai glicerolului cu trei
molecule de AG (stearic, oleic, palmitic)

Peste 90 % din lipidele esutului adipos sunt T.G.

Rolul principal este de a stoca energia i de a o elibera la

nevoie pentru procesul de oxidare n esuturi

Utilizarea lor n scop energetic este precedat de un proces de

hidroliz n care se pun n libertate A.G. i T.G.

Sinteza TG ncepe de la transformarea carbohidrailor n

acetil-Co-A polimerizat n AG prin dou etape
intermediare: malonil Co-A i NADPH.

Glicerolul este furnizat de alfa-glicerofosfat produs de

calea glicolitic
Stearic

Oleic

Palmitic
 Este important sinteza TG din hidraii de carbon pentru
c puine celule depoziteaz excesul de glucoz sub form
de glicogen( n hepatocit i celula muscular)

Fiecare gram de TG furnizeaz de dou ori mai mult

energie dect glicogenul
n absena insulinei nu se pot sintetiza TG datorit scderii
alfaglicerofosfatului i a acetil-Co-A i NADPH provenite
din metabolismul glucozei

TG circul n plasm ca lipoproteine (chilomicroni i VLDL)

n cantitate mare produc ser lactescent

n 12 ore de post TG alimentare dispar din circulaie
Formarea lor are loc la nivel hepatic i adipocitar n
perioada de post ct i prin reesterificarea
monogliceridelor intestinale postprandial
testarea lor a jeun indic nivelul TG endogene
 Fosfolipidele(FL) 180-250 mg/dl

Sunt lipide ce conin una sau mai multe molecule

de A.G., glicerol, un radical de acid fosforic i o
baz azotat (colina, serina, etanolamina)

Au rol:
n structura membranelor biologice,
mielina(sfingomielina)
solubilizarea colesterolului din bil
meninerea n suspensie a lipidelor din plasm
formarea chilomicronilor i a lipoproteinelor
interfa lipidic n structura nveliului
lipoproteic
Cele mai frecvente sunt: lecitine, cefaline,
sfingomieline
Tromboplastina conine colin
 n form liber n special n esuturi
sub forma esterificat (esteri de A.G.)
Col mai ales n lipoproteinele plasmatice
150-
220 Rolul colesterolului
mg/dl
n structura membranelor celulare i a
organitelor intracitoplasmatice alturi de
fosfolipide

n structura lipoproteinelor serice

n sinteza acizilor biliari (sinteza acidului colic util
sintezei de sruri biliare necesare digestiei i
) absorbiei grsimilor
la sinteza hormonilor adrenali (hidrocortizon,
aldosteron) i la sinteza hormonilor sexuali (estrogeni,
androgeni)
depozitarea lui n stratul cornos al pielii, crete rezistena ei
la substane solubile n ap ct i la evaporarea apei prin
piele
 Sursele de colesterol
Sursa exogen alimentar de 0,6 g/zi
Alimente bogate n colesterol sunt:
creierul(3000 mg/100 g aliment), glbenu de ou 1700 mg %;
rinichiul 350 mg %; untul 300 mg %; ficatul 250 mg %; grsimea
de porc 100 mg %.

Din intestin se absoarbe o mare cantitate de colesterol

descrcat prin bil din celulele intestinale descuamate

Sub aciunea enzimei colesterolaza pancreatic

are loc hidroliza parial a esterilor de colesterol
cu eliberarea colesterolului liber i absorbia lui
n ileon (90 %)
n celulele epiteliului intestinal se
reesterific i este ncorporat n
lipoproteine (chilomicroni) i apoi eliberat
n circulaie
 Intestinal Cholesterol Absorption 5

Intestinal Biliary Dietary

epithelial cell cholesterol cholesterol
Through
lymphatic
system to
the liver MTP
CM Cholesteryl esters
Luminal
cholesterol
ACAT excretion Bile
acid
(esterification) ABCG5 Micellar
ABCG8
cholesterol

Free
cholesterol uptake

Bays H et al. Expert Opin Pharmacother 2003;4:779-790.

 Sursele de colesterol
Sursa endogen de 1g/zi este reprezentat de
colesterolul sintetizat n microzomii hepatocitelor,
celulele pielii i intestinului, CSR, testicul, ovare,
artere, esut adipos
Sinteza colesterolului pornete de la acetil -
coenzima - A rezultat din metabolismul
proteinelor, glucidelor sau lipidelor sub aciunea
enzimei hidroximetilglutaril - coenzima A -
reductaza - HMG - CoA reductaza
Activitatea enzimei este sczut n inaniie sau
dup administrarea de colesterol care prin feed-
back negativ inhib sinteza endogen a acestuia

Acizii biliari exercit efect inhibitor asupra

sintezei la nivelul intestinului
 Colesterolul(2/3) se esterific cu acid linoleic n plasm,
ficat i intestinul subire sub aciunea enzimei LCAT
lecitincolesterol-aciltransferaz

Creterea Col. esterificat are loc prin hidroliza lui

sub aciunea lipazei lizozomale

Unele celule tezaurizeaz esterii de colesterol ca:

celulele fagocitare n xantoame
celulele musculare netede din artere n ateroame
celulele din glanda S.R.

Metabolismul tisular al colesterolului variaz

dup organ - ficat - timp de njumtire de 6
zile
 Nivelul colesterolului

aport; sinteza endogen sex(crete progresiv pn la

metabolizare i consum menopauz)

hormoni(androgenii cresc Col. i estrogeni l scad prin

inhibarea sintezei hepatice i stimularea degradrii)

vrst(crete progresiv pn efort fizic, fumat, cafea,

la 60 ani) medicamente, stres
absena insulinei i a hormonilor tiroidieni
cresc colesterolul plasmatic prin modificarea
activitii enzimelor implicate n catabolismul
colesterolului
Ficatul are rol principal n degradare i
eliminarea Col

Eliminarea colesterolului
transformarea n acizi transformare n hormoni
biliari steroizi (sexuali, SR)

excreie de steroli neutri n fecale

nglobarea n membrana celulelor sau n

lipoproteine

n plasm este vehiculat mai mult n betalipoproteinele

LDL care conin esteri de colesterol i apoproteinele
B100 i E, ce sunt recunoscute de receptorii specifici
pentru LDL al cror numr este reglat prin feed-back de
colesterolul intracelular
 Lipoproteinele (L.P.)

Lipidele plasmatice se pot combina cu anumite

proteine (apoproteine) i devin solubile n mediul apos
sub form de macromolecule lipoproteice (L.P.)
L.P. transport lipidele de la locul de absorbie
(intestin) i sintez (ficat) la periferie dar i
transportul invers al colesterolului spre ficat pentru
catabolizare i excreie
L.P. prezint un miez hidrofob format din T.G. i
esteri de colesterol i un nveli hidrofil format din
colesterol liber, fosfolipide i apolipoproteine
(A.P.L.)

 Lipoproteina

10/26/2017 Biochemistry for medics 33

 Apoproteinele(Apo)

Prin metode chimice i imunologice au fost

identificate mai multe tipuri ca: AI, AII, AIV,
B48, B 100, CI-III, E2-3-4.
ApoL. influeneaz structura i funciile L.P.
plasmatice, fiind implicate n:
stabilizarea nveliului L.P.
interaciunea cu receptorii celulari specifici
care preiau L.P. din circulaie
controleaz prin enzimele lipolitice
catabolismul vascular al L.P.
 Rolul apoproteinelor

A.I. cofactor LCAT

B 48 sintetizat n intestin cu rol n formarea
chilomicronilor
B 100 sintetizat n ficat cu rol n formarea i
transportul VLDL - marker pentru receptorii celulari ce
determin legarea LDL
C I cofactor LCAT
C II cofactor L.P.L. lipoproteinlipaza
C III inhibitor L.P.L
D cu rol n esterificarea colesterolului i transferul
esterilor de colesterol
E 3 cofactor pentru lipaza hepatic i marker pentru
legarea L.P. ce conin Apo B - apo E

 A.I. cofactor LCAT

Apo A-IV (intestin subire) activator LCAT; modulator al
lipoproteinlipasei (LPL)
Apo A-V (ficat), nu se cunoate funcia, ar avea rol n
reglarea nivelului TG
B 48 sintetizat n intestin cu rol n formarea
chilomicronilor
B 100 sintetizat n ficat cu rol n formarea i
transportul VLDL - marker pentru receptorii
celulari ce determin legarea LDL
C I cofactor LCAT C II cofactor L.P.L.

C III inhibitor L.P.L

D cu rol n esterificarea colesterolului i transferul
esterilor de colesterol
E 3 cofactor pentru lipaza hepatic i marker
pentru legarea L.P. ce conin Apo B - apo E
Factori de legatur pentru interaciunea cu receptori pentru
lipoproteine din esuturi ex: apo B-100 si apo E pentru
receptor LDL si apo A-I pentru receptor HDL.
Chilomicronii cu densitate 0,98 g/ml
surs: intestin
conin apo B 48, AI, C, E;
componente: proteine 2 %; lipide totale 98 % (T.G.
86 % colesterol i esteri 4 %)
Originea exogen din lipide alimentare

Prebetalipoproteinele (very-low-density) VLDL cu

densitate 1,006 g/ml
conin apo B 100, E, C.
surs endogen din sintez hepatic
componente: proteine 10 %; lipide totale 90 % din
care T.G. 60 %, colesterol i esteri 19 %, F.L. 21 %
Transport cca. 10-15 % din L. Plasmatice
dau caracter lactescent serului

IDL "intermediar - density - lipoproteins

Densitate 1006 1019, conin apo B100,
provin din catabolizarea VLDL la LDL
Beta lipoproteine "low density" L.D.L. (52-59%):
densitate 1019 1063
conin apo B100
surs endogen: sintez hepatic i intestinal; prin
catabolizarea IDL
Componente: proteine 20 %; L.T. 80 %; T.G. 10 %;
colesterol i esteri 60 %; F.L. 30 %

Lipoproteina (a) Lpa-subclas de LDL

format din LDL legat de o glicoprotein
similar plasminogenului
Alfa lipoproteinele "high density" HDL
sunt L.P. cu densitate mare: 1,063 - 1,21
conin apo AI, AII, CII, CIII, E
surs endogen: sintez hepatic i intestinal
Subfraciuni HDL 1, HDL 2, HDL 3
Transport cc. 20 - 35 % din lipidele plasmei
are rol n metabolizarea colesterolului
L.P. sunt formate dintr-un
transportor(apoproteine, F.L., colesterol
liber)
o sarcin( T.G., colesterol esterificat )
repartizate n:
chilomicroni cu T.G. i colesterol exogen
VLDL cu T.G. i colesterol endogen
LDL cu esteri i colesterol
HDL, transport colesterolul de la esuturi
spre ficat participnd la esterificare prin
LCAT
sinteza Apo n RER A.G. eliberai din
din hepatocit Sinteza esutul adipos
(ribozomi) unde T.G.,
ptrund n aparatul F.L.,Col.
Golgi, AG sintetizai
de "novo" din
hidraii de C
cuplarea apoproteinelor cu
lipidele n ap. Golgi:
iniial se fixeaz F.L. i Col.
care vor nveli parial miezul
de T.G.

secreia de L.P. sub form de vezicule

ce se deplaseaz spre suprafaa
celulei n spaiul lui Disse de unde
trec n circulaie

LPL nativ
 o parte din L.P.L.
Metabolismul L.P. plasmatice bogate n colesterol
esterificat
esuturile
formarea extrahepatice unde
L.P. mature catabolismul
sinteza i n "cascad cedeaz esteri de
excreia de sau finale n
urma enzimatic" a colesterol
L.P. "native": chilomicronilo
schimburilor
de r i VLDL
chilomicroni mature sub o parte din IDL se
n intestin apoproteine transform n LDL, iar
i lipide ntre aciunea LPL,
enzim ce cealalt parte este preluat
VLDL n ficat L.P. din de artere, muchi, ficat i
circulaie hidrolizeaz catabolizat
variaii fine T.G. rezultnd
HDL n A.G.L. ce vor fi
intestin i ale
coninutului introdui n
ficat esuturile Colesterolul liber care
lipidic i
apoproteine consumatoare prsete esutul este
acceptat pe HDL unde
este esterificat prin
LCAT
 Metabolismul LP se caracterizeaz printr-un mare
dinamism, ele asigurnd o repartiie armonioas
dup necesiti a capitalului lipidic fie spre ficat, fie
spre celulele consumatoare
Exist teritorii
cu rol de formare a L.P.: ficat, intestin
teritorii cu rol de consum de catabolizare: esut
adipos, musculatur(striat, neted) i ficat
ntre ele se interpune imensa suprafa a endoteliilor
vasculare cu rol activ datorit prezenei L.P. -
lipoproteinlipazei - ubicvitar rspndit (mai puin
creierul)
Enzimele implicate n metabolismul L.P. sunt:
L.P.lipaza, lipaza hepatic(LH); LCAT, lipaza
adipolitic
 Lipoprotein lipaza(LPL) este sintetizat n esutul
adipos i muscular, de unde este transportat de-a
lungul celulelor endoteliale i legat de proteoglicanii de
pe membranele celulare ale patului capilar adiacent
LPL mediaz hidroliza TG din chilomicroni i VLDL
genernd glicerol i AG care vor fi ari pentru
producere de energie sau vor fi stocai n rezerve
ntruct insulina stimuleaz secreia de LPL,
scderea activitii ei n DZ este urmat de creterea
TG
La homozigoii cu mutaii ce afecteaz LPL se
produce o hipertrigliceridemie sever(tipI)

la heterozigoi se produce o hipertrigliceridemie

matinal i dup un prnz sever
Este exprimat i n macrofagele din ASC ncrcate
cu colesterol, celule spumoase
Triglicerid lipaza hepatic(HTGL) este sintetizat n
ficat i interacioneaz cu lipoproteinele n
sinusoidele hepatice
Are rolul de a ndeprta TG de pe resturile VLDL(IDL),
promovnd conversia VLDL la LDl

Lecitin colesterol acil transferaza (LCAT) este

sintetizat n ficat i secretat n plasm unde se
leag mai ales de HDL
Mediaz transferul linoleatului de pe lecitin
pe colesterolul liber de pe suprafaa HDL cu
formarea esterilor de colesterol, ce vor fi
transferai pe VLDL i apoi pe LDL
Proteina de transfer a esterilor de
colesterol(CETP) este sintetizat n ficat i
circul n asociere cu HDL

Mediaz schimbul de esteri de colesterol de pe

HDL cu TG de pe chilomicroni sau VLDL,
 Sub aciunea enzimelor, L.P. bogate n T.G.
devin mai mici mbogindu-se n esteri de
colesterol i asigurnd o captare tisular
eficient a A.G.L. nainte de catabolizarea
final

Toate etapele metabolice sunt controlate de

prezena HDL care acioneaz ca un reglator
cheie uleic
 Formarea i metabolismul chilomicronilor

transport TG i COL. de la intestin spre ficat

in intestin, TG sunt hidrolizate la AGL

se formeaz micelii care conin AG i monogliceride, lecitin,

lizolecitin, acizi biliari
din micelii lipidele trec n mucoasa intestinal unde AG sunt
reesterificai
TG formate mpreun cu colesterolul se unesc cu ApoB48 i apo AI
formnd chilomicronii care sunt secretai de enterocite n circulaie
unde primesc i apo C i E prin transfer de pe HDL
Pe msur ce chilomicronii trec n plasm, TG sunt hidrolizate de LP
lipaza de pe suprafaa capilarelor celulelor endoteliale ce necesit
prezena apo C II
In urma hidrolizei sunt eliberai AGL care circul legai de albumin i
sunt utilizai n scop energetic (muchi i esut adipos)
 FL i apo A i C sunt transferate spre HDL rezultnd o particul
remant sau un rest de chilomicron (bogat n colesterol)

Remantul se mbogete cu apo E care le faciliteaz

recunoaterea de ctre un receptor hepatocitar LDL receptor
related protein (LP.R), legare stimulat de LPL

Remanii sunt ncorporai n liposomi de unde colesterolul

poate lua orice cale metabolic hepatocitar

TG se adaug depozitului hepatic de TG

Colesterolul hepatic este excretat biliar ca: colesterol liber i

acizi biliari
Circulaia lor ntre intestin i ficat se numete circulaie
enterohepatic. din colesterolul intestinal se ntoarce la
ficat. 97 % din acizii biliari sunt reabsorbii
Colesterolul i acizii biliari rentori la ficat, ct i
colesterolul alimentar regleaz cantitatea de colesterol
sintetizat
VLDL;- rich in CE and TGs-

Surface
Monolayer
Phospholipids
(12%)
Free Cholesterol
(14%)
Protein (4%)

Hydrophobic Core
Triglyceride (65%)
Cholesteryl Esters
(8%)
 Structura VLDL
aparatul la suprafaa
Golgi celulei
VLDL

Apo B 100
TG endogene(sint. sintetizat n
n reticulul neted) ribozom din reticulul
endoplasmic rugos

catabolismul remanilor
AGL de Chy.i de VLDL
din lipogeneza de
novo
 Metabolismul VLDL(pre )
Producia depinde de:
concentraia glucozei(poate stimula sinteza de novo a
AGL)
AGL (regleaz rata esterificrii TG n ficat)
insulina(sinteza apo B 100, reglarea enzimelor cu rol
n lipogenez)

VLDL secretat n circulaie conine apo B 100 i foarte

puin apo C i E.
n plasm se adaug esteri de colesterol i apo C i
E(transferate de HDL) rezultnd VLDL matur

Procesul se desfoar sub

aciunea LCAT care esterific colesterolul liber din HDL
CETP (colesterol ester transfer protein) care faciliteaz
schimbul de esteri de colesterol i TG ntre VLDL i HDL
 VLDL este apoi metabolizat de ctre LPL fiind eliberai AGL
care ajung n muchi sau adipocite
Colesterolul liber este cedat HDL unde este esterificat i
se ntoarce la VLDL ca esteri
Pe msur ce TG sunt hidrolizate o parte din nveli, apo C
i E, fosfolipidele sunt transferate HDL
Lipaza hepatic are i ea rol n metabolismul VLDL

Remanii VLDL sunt sraci n TG i bogai n colesterol

La ultracentrifugare se separ ntr-o fraciune cu
densitatea IDL i una cu densitate VLDL
Remanii VLDL pot fi preluai de ficat i transformai n
LDL n cadrul cascadei VLDL IDL LDL
LDL;- cholesterol rich.

Surface Monolayer
Phospholipids (25%)
Free Cholesterol
(15%)
Protein (22%)

Synthesized from
VLDL in blood
circulation.

Transports cholesterol
from liver and delivers
to other tissues.
 Metabolismul LDL
LDL este produsul de metabolism al VLDL i al IDL prin
mbogirea cu colesterol
are o singur apo B 100 (este singura care rmne la suprafaa
LDL)
conine 1000 1500 molecule de colesterol esterificat; este
heterogen( subfracii LDL I II III)

LDL I i II trec n LDL III sub aciunea lipazei hepatice

CETP mediaz transferul de colesterol de pe suprafaa LDL I i

II spre LP bogate n TG la schimb cu TG care merg n sens
opus
LDL I i II bogate n TG sub aciunea lipazei se transform n
LDL III mici i dense, srace n TG i bogate n colesterol
VLDL apo B
COL
LDL 100
IDL

conine 1000 1500 molecule de

colesterol esterificat;
este heterogen( subfracii LDL I II III)

LDL I i II LDL III

Lipaza
hepatic
 75 % din LDL este ndeprtat din plasm de ctre ficat

2/3 din Cl ul LDL este mediat pe calea receptorilor B/E

situai la suprafaa celulelor hepatice

Dup fixare pe receptor se formeaz complexul receptor

ligand ntr-o vezicul de endocitoz care fuzioneaz cu un
lizozom
In timp ce enzimele degradeaz apo B i hidrolizeaz
esterii de colesterol liber, receptorul este reciclat pe
suprafaa celulei

Colesterolul liber servete la constituirea membranelor

celulare, este reesterificat pentru stocare, convertit la
hormoni steroizi

Din ficat poate fi excretat biliar: liber sau n acizi biliari

 Ptrunderea n celul a colesterolului liber provenit din LDL d
natere la procese care i controleaz concentraia intracelular
astfel:
stimuleaz propria lui esterificare prin LCAT
inhib producia local de colesterol prin inhibarea HMG CoA
reductaza
limiteaz preluarea LP bogate n colesterol prin inhibarea
receptorilor B/E i a migrrii lor pe suprafaa celulelor
Influxul colesterolului alimentar n ficat scade numrul receptorilor
hepatici i crete colesterolemia

inhibarea sintezei colesterolului sau ntreruperea circulaiei

enterohepatice de ctre rezine chelatoare de acizi biliari scade
colesterolul hepatocitar, crete numrul de receptori hepatici i
scade colesterolemia
Activitatea receptorilor LDL depinde i de hormonii tiroidieni care
stimuleaz receptorii B/E i de prezena lipidelor saturate n
membranele plasmatice care inhib receptorii B/E
 stimuleaz propria lui
esterificare prin LCAT
LDL
inhib producia local de
colesterol prin inhibarea HMG
COL CoA reductaza
LIBER limiteaz preluarea LP bogate n
colesterol prin inhibarea
receptorilor B/E i a migrrii lor
pe suprafaa celulelor

Influxul colesterolului alimentar

n ficat scade numrul
receptorilor hepatici i crete
colesterolemia
 ci de catabolizare a LDL

n care captarea LDL se face

de ctre receptorii apo-E i
apo-B
Se regleaz prin feed-back n
funcie de colesterolul liber
Calea intracelular
receptorilor sau
calea afinitii
crescute

de pe celule ca:
celulele endoteliale din aort;
celulele musculare din artere;
celulele din ovar, testicul, S.R.
adipocite; limfocite, fibroblati
tegumentari
 ci de catabolizare a LDL

nu implic prezena
receptorilor,
nu se autoregleaz;
Calea afinitii
sczute,
extrareceptor sau
de evacuare
are loc n celulele Kupffer, alte
macrofage printr-un
un proces nespecific de tipul
endocitozei
un mecanism specific mediat de
receptori de pe suprafaa
macrofagelor scavenger care
recunosc doar particulele LDL
alterate, glicate, acetilate, oxidate
 LP (a) este format dintr-o particul LDL legat
de apo (a) printr-o punte disulfidic
este sintetizat n ficat; pare a se lega pe
receptorul B/E i accelereaz legarea i
preluarea LDL
a fost gsit n placa de aterom n aceleai
regiuni ca apo B
se pare c este n competiie cu
plasminogenul la situsurile de legare pe
celulele endoteliale i inhib procesul de
fibrinoliz prin PAI 1
 Metabolismul HDL
Metabolismul HDL ncepe prin:
secreia de HDL nascent care conine FL, COL, esteri de
COL i apo A I sau apo A I i A II
apo E se asociaz cu apo A I
particulele A I sunt secretate de intestin i ficat
A I i A II de ctre ficat

Transferul ncruciat de TG i esteri de colesterol ntre HDL

sau LDL i particule bogate n TG este favorizat de CETP i
stimulat de coninutul n TG al VLDL

Cnd TG sunt n concentraii crescute, HDLCol scade , dar

cresc TG din HDL i LDL
High density lipoprotein-

Surface Monolayer
Phospholipids (25%)
Free Cholesterol (7%)
Protein (45%)

Promotes re-
esterification process
of cholesterol.
 HDL, LCAT, CETP sunt implicate n reglarea
circulaiei colesterolului ntre celule i LP plasmatice
HDL cu apo A I (E) reprezint receptori eficieni
pentru colesterolul celular pe care-l transport spre
ficat i celulele productoare de hormoni steroizi
Colesterolul este eliminat doar de ctre ficat
Pentru eliminarea excesului el trebuie transportat
napoi n ficat(transport invers)
Colesterolul liber circul ntre membranele celulare
i HDL sub aciunea LCAT
Colesterolul esterificat poate fi transferat direct
VLDL i LDL sub aciunea CETP.
Colesterolul esterificat se rentoarce la ficat fie prin
preluarea direct a remanilor VLDL fie dup
conversia VLDL la LDL. Chiar i HDL intact poate fi
preluat de ficat
dozarea cantitativ a penetrrilor
afinitatea HDL pentru receptorii LDL (o molecul
HDL leag 4 receptori LDL i i blocheaz, pe cnd
o molecul LDL leag doar un receptor)

datorit coninutului bogat n apo CII(cofactor LPL)

asigur hidroliza T.G. prin transferul acestuia pe
chilomicroni i VLDL

Toate
prin coninutul etapele
n apo A I, contribuie la
esterificareametabolice
colesterolului
sunt pe care l export prin
apo D(proteinacontrolate de a esterilor de
de transfer
colesterol) prezena HDL care
HDL acioneaz ca un
reglator transport
reglatorsurplusul
cheie uleicde colesterol din esuturi i
furnizeaz colesterol pentru sinteza de hormoni
asigurnd
cheie SR
uleic
asigur favorizeaz sinteza prostaciclinei, a P.G. cu rol
antiagregant i vasodilatator
 HDL
antiaterogene

HDL (35 - 70 mg/dl) apare la cei cu

hiperlipidemie (definit ca o cretere
a C + T.G. peste valorile normale),
adipozitate abdominal,
D.Z. tip. II, S.N., I.R.C.,
dup administrarea de betablocante
neselective i tiazidice,
Sedentarism,
risc de ASC
 Transportul plasmatic al lipidelor
Ci de transport:
Transportul lipidelor absorbite n intestin sub form
de chilomicroni
Transportul lipidelor mobilizate din esutul adipos sub
form de AGL fixai pe albuminele serice
AGL ajung n muchi i sunt utilizai n scop
energetic. AGL captai n ficat sunt ncorporai n TG
i ajung n plasm sub form de VLDL
Lipidele sintetizate n ficat (COL, TG, FL) ajung n
esuturile extrahepatice sub form de LP (VLDL i
LDL)
Transportul colesterolului de la esuturi extrahepatice
la ficat pentru a fi eliminat prin HDL i sub aciunea
LCAT
 Transportul este centrifug pentru:
lipidele alimentare spre depozite(esut adipos) i
esuturi consumatoare de energie(musculatur)
colesterolul alimentar spre ficat sau esuturi
colesterolul endogen (hepatic) spre periferie
cnd sinteza local nu este satisfctoare
T.G. endogene (sinteza hepatic) spre esutul
adipos i musculatur
A.G.L. spre toate celulele rezultai din: hidroliza
T.G. din adipocite; lipidele alimentare; vitaminele
liposolubile i provitaminele din plasm
Transportul este centripet pentru:
colesterol de la periferie la ficat
transportul de A.G.L. de la depozit (esut adipos)
la esuturi consumatoare de energie A.G.L. pe
albumine serice
Transportul exogen al lipoproteinelor in celulele intestinale acizi grai absorbii se
combin cu glicerolul i formeaza trigliceride, n cantitate mai mic colesterolul absorbit
va fi esterificat. Aceste lipide formeaz chilomicroni, conin apo B-48 i in circulaie
primesc apo C-II si apo E. Apo C-II este cofactor pentru lipoprotein lipaz care
transforma chilomicronii n forme mai mici prin hidroliza trigliceridelor si eliberarea de
acizi grai liberi. Chilomicroni remanti care sunt scoi din circulaie de ctre receptorii
hepatici specifici pentru care apo E are afinitate crescut.
Transportul endogen al lipoproteinelor, ncepe cu sinteza n ficat a particulelor de
VLDL nascent care conine apo B-100 i apo E.
Esterii de colesterol si alte apolipoproteine, unele dintre ele derivate din HDL ajuta la
formarea de VLDL matur.
Prin aciunea lipolitic a lipoprotein lipazei VLDL este transformat in VLDL remant
bogat in apo B-100 si apo E.
Remantul este preluat de ficat si transformat n LDL cu ajutorul lipazei hepatice.
 Tulburri de depozitare a lipidelor
Sunt cunoscute ca dislipidoze sau tezaurismoze.
Au la baz leziuni biochimice primare ale sistemului enzimatic
implicat n catabolismul unui anumit component lipidic care este
stocat n sistemul reticulo-histocitar.

Boala Gaucher este o dislipidoz cu cerebrozide caracterizat de

infiltraia sistemului reticuloendotelial din ficat, splin, ganglioni,
mduv, indus cu cerebrozide anormale datorit unor deficiene
enzimatice.
Se manifest prin: splenomegalie, anemie; pigmentaii pe picioare
i tulburri de coagulare.

Boala Niemann Pick este dislipidoz cu sfingomielin ce se

acumuleaz n esutul reticulo-endotelial urmare unui deficit al unei
enzime de degradare;
ntrzieri n dezvoltarea psihosomatic;
hepatosplenomegalie;
adenopatie;
leziuni ale vaselor.
 Boala Tay Sacks(idioia amaurotic familial)
este o dislipidoz cu gangliozide ce se depun n
celulele nervoase;
exist o form juvenil i o form infantil;
cecitate progresiv;
scderea capacitii intelectuale pn la idioie;
tulburri de inervaie ale muchilor;
pete roii pe retin.
B. Hand - Schuller Cristians; tezaurizarea
colesterolului n celulele osoase, hipofizare,
reticulohistocitare; lacune craniene; exoftalmie;
tulburri de cretere; hiperglicemie; colesterol
plasmatic normal.
 Hiperlipoproteinemiile(HLP)
Hiperlipoproteinemiile primare
HLP primare sunt afeciuni ereditare clasificate
de Friederickson astfel:
Dup aspectul fenotipic, respectiv:
aspectul macroscopic al serului,
ultracentrifugare i electroforez(metode de
separare)
examen biochimic al serului (lipide totale,
COL,T.G.)
 Hiperlipoproteinemiile(HLP)

I.Hiper TG Hiperchilomicronemie
IIa Hiper Col Hiper-LDL
IIb Hiper Col+TG Hiper LDL+VLDL
III Hiper Col+TG Hiper IDL
IV Hiper TG Hiper VLDL
V Hiper TG Hiper Chilo+VLDL
VI Hiper Col moderat Hiper HDL
 Hipertrigliceridemiile

LP. bogate n T.G.(chilomicronii i VLDL)

cresc singure sau combinate(respectiv
tipurile I, IV, V)
Factorii patogeni cei mai implicai sunt
supraalimentaia, obezitatea, rezistena la
insulin
consumul de zaharuri simple(o cantitate de
7 g glucide/ kg corp poate s duc la hiper.
T.G) i grsimi saturate i alcoolul

 Hiperchilomicronemia primar (HLP tip I), deficitul

de LPL
un defect genetic cu transmitere autosomal recesiv de
LPL(alterat sau absent), activitatea LPL poate fi sczut
cu 20-50%
Mec. scderea catabolismului chilomicronilor i
acumularea lor n plasm la peste 12 ore de la un prnz
bogat n lipide
crize repetate de pancreatit acut
hepatosplenomegalia
xantoame i xantelasme(acumularea de chilomicroni n
histiocite) la TG peste 1000mg/dl
lipemia retinalis(aspect palid al vaselor retiniene prin
aspectul cremos al sngelui cnd TG 2000 mg/dl)
Paraclinic:
la 4 ser lactescent; la ultracentrifugare cresc
chilomicronii(tip I); T.G. crescute; colesterol normal; apo
CII sczut
 Hipertrigliceridemia familial
afeciune autosomal dominant fr a fi identificat mutaia de baz: este
prezent scderea catabolismului chilomicronilor ct i creterea VLDL
Form sever (mixt, endogen i exogen)
Form moderat (endogen)

Forma sever este o afeciune caracterizat de: creterea T.G.

exogene(chilomicronii) i a T.G. endogene (VLDL) prin defect genetic al LP
bogate n TG
Clinic, devine manifest cnd exist factori care cresc nivelul seric al TG:
obezitate, scderea toleranei la glucoz; se manifest prin xantoame i
pancreatit acut.
defect de ndeprtare a TG
Paraclinic: aspectul serului este de supernatant cremos i infranatant
opalescent; T.G. foarte mult crescute(tip V)

Forma moderat este o afeciune genetic cu transmitere autosomal

dominant aprut prin mutaia unei gene
Se asociaz cu obezitate, D.Z., HTA, hiperuricemie
Hiper TG se accentueaz n prezena consumului de glucide, alcool,
contraceptive orale, hipotiroidie
Paraclinic: ser opalescent, TG crescute, electroforez, band intens(tip
IV)
 Deficitul familial de apo CII(I;V), afeciune autosomal recesiv
determin un deficit de LPL
Este alterat hidroliza chilomicronilor i VLDL, astfel c n ser pot
fi crescute izolat sau mpreun
Diagnosticul se suspicioneaz la pacienii cu crize frecvente de
pancreatit, electroforeza apoproteinelor cu apo CII sczut sau
absent
Administrarea de plasm cu cantiti mari de apo C scade nivelul
TG
Heterozigoii sunt asimptomatici, TG cresc moderat i jumtate din
valorile de apoprotein sunt normale
Restricia de grsimi se impune pentru toat viaa
Deficitul de lipaz hepatic(HTGL), este o afeciune rar,
autosomal recesiv n care este alterat catabolismul final i sau
remodelarea VLDL i IDL mici
Sunt crescute nivelurile serice de resturi VLDL i HDL2
 Hipercolesterolemia i hipertrigliceridemia

HLP familial combinat

Este caracterizat de creterea: LDL, VLDL, sau ambele(tip IIb)
Pare a fi transmis genetic dup model semidominant; prezint risc
aterogen
Defectul de baz nu este cunoscut, dar mutaii sau polimorfisme n genele
LPL, apoAI, apoCIII, AIV pot contribui la apariia bolii n unele familii
La muli se asociaz rezistena la insulin

Este cea mai frecvent dislipidemie prezent la cei care au

supravieuit dup un infarct. Riscul aterogen este dat de
numrul mare de VLDL mic, aterogen i conversiei lui n IDL i
LDL
nu prezint xantoame i xantelasme
Paraclinic: ser clar n general; TG i Col crescute;
electroforez: benzi beta i prebeta distincte i intense;
VLDL; LDL
 Disbetalipoproteinemia (HLP tip III)
Este caracterizat de acumularea n plasm de IDL rezultate din
catabolismul parial VLDL i chilomicroni restani
Boal autosomal recesiv cu defect pe gena care codific sinteza de
apo E2
Apo E are importan n catabolismul chilomicronilor i resturilor VLDL
n serul bolnavilor este crescut att nivelul VLDL cu TG ct i VLDL colesterol(IDL) n
plasma a jeun sunt crescui chilomicronii
Defectul genetic al apo E2 poate fi compensat prin legarea altor
apoproteine la receptorii specifici. Vor dezvolta boala cei care nu
compenseaz defectul genetic i asociaz alte defecte legate de
metabolismul lipidic, obezitate, diabet, hipotiroidie
Apare la 1/10.000 persoane. Reprezint 5 % din HLP.
Clinic:
xantoame cutanatexanthoma striat palmaris; xantoame tuberoase la coate i
genunchi
ASC precoce: artere, coronare, carotide, abdominale, periferice
Paraclinic: ser lactescent; TG i Col crescute; raportul col total/TG este de 1,
rapVLDLcol/TG este mai mare de 0,25; LDL I HDL sunt sczute; electroforez:
band beta larg; prezente IDL i chilomicroni restant; evidenierea homozigoilor E
prin teste genetice
 Hipercolesterolemiile primare
Hipercolesterolemia familial
Este o boala genetic cu transmitere autosomal dominant
realiznd fenotipul HLP IIa
Se datoreaz unui deficit pe receptorii celulari pentru IDL i LDL
i unei mutaii n molecula de apo 100 astfel c particulele de
ILD sau HDL coninnd apo 100mutant nu mai sunt recunoscute
i captate de receptorii normali
Este genetic heterogen, fiind aproximativ 150 mutaii alelice i
boala apare ntr-un raport de 1/500 persoane
Consecina este blocarea catabolismului LDL i creterea sintezei
endogene de colesterol prin anularea mecanismului de feed-back
negativ astfel c nivelul colesterolemiei poate ajunge la 600 800
mg/dl
Clinic: xantoame datorit acumulrii Col n histiocite din tendoane,
Ahile, extensoare ale degetelor, coate, fese; xantelasme la
pleoape; arc cornean (Col. n cornee)
Paraclinic:
ser clar; colesterol crescut; TG normale

 Hipercolesterolemia familial combinat

Este determinat de o combinaie a mai multor defecte minore a
proteinelor implicate n absorbia colesterolului, sinteza de acizi
biliari, sinteza Col., sinteza sau catabolismul LDL asociate cu
factori de mediu
Sunt prezente att supraproducia de LDL, ct i scderea
catabolismului
Severitatea este n relaie cu efortul fizic, consumul de grsimi
saturate i colesterol i vrst
Hiperproteinemia Lp(a) este o afeciune familial caracterizat
de creterea expresiei genei care controleaz sinteza Lp(a). Se
asociaz cu deficitul hormonal din menopauz i crete riscul
aterogen
Hiper - lipoproteinemia este caracterizat de: creterea HDL,
creterea moderat a colesterolului, realizeaz fenotipul VI. Este o
boal monogenic transmis autosomal dominant
HDL crete dup consum de alcool, estrogeni, efort fizic. S-a
observat creterea longevitii i risc sczut ASC
 Hiperlipoproteinemiile secundare
Tipul I n: diabetul zaharat insulinopriv; alcoolism cronic;
A.S.C, pancreatit cronic
Tipul II este caracterizat de cretere betaL.P.
(colesterol) pre betaL.P. (T.G. endogene), apare n:
hipotiroidism, S.N., icter mecanic
Tipul III cu beta larg, cresc Col. i T.G. endogene,
apare n colestaz i icter mecanic
Tipul IV, cresc betaL.P (T.G. endogene), apar n: diabet
zaharat; pancreatit; alcoolism cronic; glicogenoze;
S.N.; hipotiroidism
Tipul V: creterea chilomicronilor (T.G. exogene);
creterea prebetaL.P (T.G. endogene), apare n:
alcoolism cronic; diabet zaharat decompensat;
pancreatit
 HLP din D.Zaharat (I,IV,V)
Deficiena de insulin sau rezistena la insulin determin crete VLDL
prin:
creterea sintezei hepatice de VLDL prin inhibarea lipazei hormon
sensibil prin defosforilare care determin mobilizarea AG din esutul adipos
scderea catabolismului VLDL prin stimularea sintezei, transportului
extracelular i ancorarea pe lanurile de heparansulfat a LPL
Hiper TG se manifest prin hiperlipemie diabetic (tip I sau V) cu xantoame,
hepatomegalie, cetoz, lipemia retinalis; hiperTG cu cetoacidoz n care
deficitul de insulin genereaz deficit de LPL i creterea consecutiv a
VLDL; hiper TG familial la diabeticii obezi(deficit genetic) cnd se impune i
scderea n greutate
Glicemia normal terapeutic cu TG crescute suspicioneaz un defect
genetic n metabolismul LP
Creterea Col. la un diabet apare prin:
deficiena insulinei ce influeneaz ciclul Krebs i permite transformarea
acetil CoA n Col
modificarea oxidativ a apo 100 din LDL i induce metabolismul
preferenial pe calea receptorilor scavenger cu creterea sintezei endogene
de Col. i ASC
apariia apo Lp(a) care favorizeaz sinteza endogen de Col
 HLP din alcoolism(tip I i IV)
Metabolizarea alcoolului implic 2 sisteme enzimatice:
alcooldehidrogenaz gastric i dehidrogenaze
hepatice(alcooldehidrogenaza i acetaldehid-
dehidrogenaz) cu acumulri de metabolii reductori i
creterea raportului NADH2/NAD cu urmtoarele
consecine:
acumularea de acid piruvic acidoz lactic i scderea
gluconeogenezei hepatice;
creterea raportului malat/oxalacetat cu scderea activitii
ciclului Krebs
scderea oxidrii acizilor grai prin acumulare de acetat;
excesul de AG genereaz TG endogene ce pot fi
ncorporate n VLDL.
n alcoolismul cronic exist i un deficit de colin i FL,
scderea sintezei hepatice a apoproteinelor cu scderea
ncorporrii TG n VLDL, acumularea lor n ficat i formarea
steatozei hepatice. Ingestia moderat de alcool sinteza
de apo AI cu creterea sintezei hepatice de HDL efect
anti ASC.
 HLP din stress(IV)
Stressul determin creterea glucagonului, cortizolului, CA i
creterea insulinei i rezistena periferic la insulin (prin h. de
contrareglare, antiinsulinici)
C.A. stimuleaz sinteza de cAMP n adipocit prin activarea
proteinkinazei; CAMPactiveaz lipaza hormon-dependen prin
fosforilare
Cortizolul stimuleaz sinteza unei lipaze independent de cAMP
Insulina scade transportul intracelular al glucozei (scade
glicerofosfatul). Acestea favorizeaz degradarea TG cu creterea
AGL care n ficat TG endogene
HLP din stres este favorizat de asocierea cu sedentarismul,
excesul alimentar, alcool, tutun, cafea
 LP din hipertiroidie
Hormonii hipertiroidieni acioneaz pe lipaza hormon dependent din
adipocite care mobilizeaz lipidele i cresc AGL; este accelerat oxidarea
AGL n ficat i ncorporarea lor n VLDL; Col. scade prin creterea excreiei
biliare i scderea sintezei endogene; hiper TG este moderat

HLP din hipotiroidie; cresc toate fraciunile lipidice; scade excreia biliar a
Col. VLDL crete prin scderea activitii LPL; IDL crete prin scderea
activitii lipazei hepatice; LDL crete prin scderea sintezei de receptori;
scade excreia biliar a Col. Crete i HDL prin scderea HTGL
Clinic: xantoame, xantelasm, ASC

HLP din acromegalie

STH utilizeaz preferenial AG pentru energie; oxidarea AG implic
mobilizarea lor din esutul adipos i formarea de corpi cetonici i apariia
steatozei hepatice

HLP din boala Cushing

Cortizolul este lipolitic, antiinsulinic; favorizeaz creterea AGL i formarea
TG endogene; favorizeaz ASC prin transformarea acetil-CoA n Col
HLP din feocromocitom: cresc AGL plasmatici prin lipoliza adipocitar
cAMC dependent
 HLP din alimentaia excesiv n lipide
AG saturai de origine animal cresc sinteza de novo a Col.; AG
polinesaturai vegetali scad col prin excreie biliar i creterea
receptorilor LDL(catabolism crescut).
HLP din alimentaia excesiv n glucide
Zaharurile stimuleaz celulele - pancreatice hiperinsulinism
secundar stocare energetic sub form de TG adipocitare.
Excesul de glucide sintez de TG endogene i VLDL.
HLP din alimentaie excesiv n proteine
Proteinele conin aa.cuaternari valin, leucin, izoleucin ce
stimuleaz sinteza de hormoni lipolitici (STH, glucagon) cu
creterea sintezei de novo de Col.
HLP din obezitate
Excesul de energie de 9,3 cal determin formarea unui gr. lipide de
depozit.
Predispoziia genetic se evideniaz prin:
creterea sensibilitii celulei pancreatice la stimulii insulino
secretor;
anomalii genetice a enzimelor implicate n catabolismul lipidic
lipaza hormon dependen adipocitar.
Obezitatea se nsoete de: hiperinsulinism; hipertrofie adipocitar i
rezisten periferic la insulin prin down regulation.
 HLP din S.N.(II i IV)
SN caracterizat de: creterea permeabilitii membranei glomerulare;
proteinurie i hipoalbuminemie
Consecine:
scderea presiunii coloidosmotice cu stimularea sintezei hepatice de
apoproteine, LPL, col mult crescut, LDL, VLDL crescute
AGL fr suport albuminic inhib LPL i scade degradarea TG
HLP se coreleaz cu gradul hipoproteinemiei
n IR cresc TG i scad HDL

HLP din colestaza cronic

Colesterolul crete prin:
retenie, nu se elimin prin bil
creterea colesterolului intestinal datorit faptului c imposibilitatea drenrii
bilei n absena acizilor biliari produce dezinhibarea sintezei de colesterol
prin peretele intestinal
staza biliar cronic duce la sinteza unei apoproteine anormale X ce
migreaz cu L.P. ILD nu mai este recunoscut de receptorii LDL ce
catabolizeaz colesterolul
se produce o HLP tip III
 Hipolipoproteinemii
Hipolipoproteinemiile se produc prin sinteza deficitar sau
catabolism exagerat a lipoproteinelor.
Hipolipemiile primare sunt afeciuni cu caracter familial care
au la baz un deficit genetic n formarea L.P.
a) A betalipoproteinemia are la baz un deficit genetic
autosomal recesiv n sinteza componentei proteice a
betalipoproteinelor(apoB1) caracterizat prin: lipsa total a
betalipoproteinelor, prebeta LP i chilomicroni; colesterol i
fosfolipide <100 mg/100ml; trigliceride < 20 mg/100 ml, lipide
totale 80 - 285 mg/100 ml.
Se asociaz cu: tulburri n absorbia lipidelor (se elimin prin
scaun); modificri de form a eritrocitelor (cu spini), afectarea
retinei i tulburri nervoase, ataxie.
b). Hipobetalipoproteinemia familial are caracter genetic
autosomal dominant; este redus viteza de sintez a L.P. beta
(a 10 parte din normal); beta L.P. sunt normale; pre beta L.P.
uor sczute, chilomicronii se pot forma; colesterol 55 - 146 mg
%; fosfolipide 110 - 170 mg %; T.G. 20 - 140 mg/ml.
 c) Deficitul familial de alfa1 L.P. (b. Tangier) are caracter
genetic autosomal recesiv; alfaL.P sczute i structur anormal;
colesterol < 100 mg; fosfolipide 80 - 140 mg; T.G. sunt crescute;
Se explic printr-o preluare anormal a col n/i sau eflux anormal
din macrofage i clearance accelarat al apoAI.
Hipolipemii secundare apar n: stri de denutriie; anemie
sever; postoperator; hipertiroidenii(scad colesterolul i beta L.P
prin catabolism exagerat); ciroza avansat scad alfa1 i prebeta;
insuficiena hepatic scade esterul de colesterol dat de deficitul de
LCAT; tratamentul leucemiilor cu L asparaginaz, scad Col i
alfa1LP.
Hipolipemii datorit unor deficite enzimatice
Deficit de LCAT - lecitin- colesterol - acil transferaza,
enzim ce catalizeaz reaciile de esterificare a colesterolului; are
caracter recesiv, scad esterii de colesterol, crete col. liber i
lecitina, scade HDL, VLDL crescut, prezena LX ce apare n
icterele mecanice.
 Ateroscleroza
Denumirea de ASC deriv din limba greac
cu adres la ngroarea intimei arteriale
sclerosis(indurare) i acumulare de
lipide(athere, terci)
OMS definete ASC ca un complex de
modificri ale intimei arteriale, secundar
acumulrii locale de lipide, glucide
complexe, snge, depuneri de calciu,
producnd modificri ale mediei
 Afecteaz vasele din inim, SNC, circulaia
periferic(claudicaie), rinichi
nu cuprinde vasul n totalitate, ci anumite segmente
coronara descendent anterioar
regiunea proximal a arterei renale
bifurcaia carotidelor, aorta abdominal
poriunea descendent a aortei toracice
artera poplitee, trigonul Willis
se dezvolt n timp ndelungat
are evoluie discontinu i se complic cu stenoza
vasului, ectazie i boal anevrismal
 Patogenia ASC
ipoteze,
Importanta proliferarii celulare
Importanta formarii si organizarii trombilor
factorii de risc
ASC ca raspuns la o leziune endoteliala i
un proces inflamator cronic
 Evenimente succesive in ASC>
Leziune endoteliala care determina cresterea
permeabilitatii vasculare si cresterea adezivitatii
leucocitare
Acumulare de LP LDL oxidate
Aderarea monocitelor la EV, migrare in intima si
transformarea in macrofage i celule spumoase
Aderare de trombocite
Recrutare de c.m.n din media sau precursori plasm
Proliferare cmn si producerea de factori de crestere
EMC
Acumulare de lipide intra si extracelular
 Factori de risc

Nemodificabili ca:
vrsta(40-60 ani), sexul, antecedente
familiale, tulburri genetice

Modificabili: HLP, HTA, tutun, diabet,

inflamaia,PCR, sindromul metabolic
 Factori care influeneaz iniierea
ateromului
endoteliul vascular
o microleziune endotelial care i crete permeabilitatea i permite
trecerea L.P. din snge n spaiul subendotelial
A.G. sunt foarte iritani i au efecte citotoxice pe endoteliu
celulele musculare netede contribuie la ngroarea plcii
ateromatoase i ngustarea lumenului; cresc aderarea leucocitara si
modifica expresia genelor
Tulburari hemodinamice zone cu curgere turbulenta, unde ev
produce mai putini agenti antioxidanti
 ROS
Macrofagele, endoteliile vasculare i celulele musculare
netede pot produce ROS(anion superoxid) cu
urmtoarele efecte:
moduleaz creterea celulelor musculare netede
pot anihila radicalii de NO, reducnd efectul acestora de
inhibare a adeziunii leucocitare i plachetare,
antiproliferativ i vasodilatatoare
Este favorizat spasmul vascular
ROS modific oxidativ LDL, cu efecte de lezare a
endoteliului, creterea exprimrii moleculelor de
adeziune i proliferarea celulelor musculare netede
 H.T.A. acioneaz prin :
rupturi ale celulelor endoteliale prin modificri de hemodinamic;
proliferarea microfilamentelor contractile din media vaselor la nivelul
celulelor endoteliale
deschiderea jonciunilor dintre C.E. prin apariia microedemelor endoteliale
aderarea plachetar ca urmare a perturbrilor de reodinamic

substane vasoactive: angiotensina produce o separare a C.E. arteriale,

catecolaminele, histamina, serotonina modific intima endotelial

hipoxia produce soluii de continuitate la nivelul jonciunii endoteliale i crete aterogeneza ntr-un
mediu hiperlipemic
complexe Ag-Ac produc microleziuni, fie direct, fie prin substane active eliberate; efecte mai
mari la cei cu dezechilibre lipidice
fumatul prin hipoxie crete permeabilitatea endoteliilor; prin nitrii, cianuri i CO; prin stimulare
simpatic de ctre nicotin;creterea vscozitii plachetelor; crete fibrinogenul
sedentarismul
stresul declaneaz reacii simpatoadrenergice care mobilizeaz grsimile din depozite
(lipokinez) i inhib degranularea mastocitelor productoare de heparin
 trombocitele elibereaz amine ce cresc permeabilitatea
vascular
interaciunea trombocito-endotelial este esenial n procesul
de aterogenez

prin microleziune plachetele vin n contact cu masa de colagen

subendotelial, agreg i iniiaz formarea unui microtrombus
care acoper endoteliul
Vasul rspunde prin proliferarea celulelor musculare netede
(factori de cretere, factori mitogeni) pe care se depun lipide i
se organizeaz un esut complex cu structur fibroas
treptat se adaug noi straturi de mase lipoproteice i se
organizeaz ateromul
administrarea de antiplachetare i antiagregante mpiedic
agregarea i proliferarea muscular neted
 sexul masculin i cel feminin la
menopauz(estrogenii au efect favorabil)
ageni infecioi ca herpesul i clamydia,
reacii imune sau autoimune
 lipidele
Colesterolul este constant crescut n ASC
LDL col din afectiuni genetice sau dobandite
Un rol important n ASC l au L.P.
HDL are efect antiaterogen i prin efect antioxidant i de inhibare a
agregrii L.P. aterogene. 40-60% din variaiile colesterolului sunt
determinate genetic
Trigliceridele T.G. cresc constant n ASC.
Hiperlipemia induce<cresterea ROS local ,
acumularea lor in intima unde sunt oxidate de ROS generati de
macrofage si CE
LDL oxidat este citotoxic pentru CE
LDL oxidat stimuleaza eliberarea de factori de crestere, citokine
LDL oxidat este acumulat in macrofag in orice stadiu al ASC
 glucidele

ASC este frecvent la obezi i diabetici

Hiperglicemia determin glicozilarea neenzimatic a LDL
Regimul bogat n zaharoz crete: adezivitatea plachetar, acidul
uric, T.A., T.G. i colesterolul

Lp(a) avnd o structur asemntoare plasminogenului poate

inhiba fibrinoliza prin inhibiie competitiv

La bolnavii cu ASC s-a constatat creterea fibrinogenului i a

inhibitorului activrii plasminogenului- PAI-1

niveluri crescute de homocistein

 Factori care influeneaz iniierea
ateromului
endoteliul vascular
o microleziune endotelial care i crete
permeabilitatea i permite trecerea L.P.
din snge n spaiul subendotelial
A.G. sunt foarte iritani i au efecte
citotoxice pe endoteliu
celulele musculare netede contribuie la
ngroarea plcii ateromatoase i
ngustarea lumenului; cresc aderarea
leucocitara si modifica expresia genelor
 Evenimente succesive in ASC

Leziune endotelial
Acumulare de lipide
Aderarea monocitelor la endoteliu, migrare
n intim i transformare n macrophage
Aderare trombocite
Inflamaia
Proliferare de cellule muscular netede i
sintez de EMC(matrice extracelular)
Acumulare de lipide intra si extracelular
 Leziunea endotelial
Primul factor incriminat este o microleziune endotelial care i crete
permeabilitatea i permite trecerea L.P. din snge n spaiul subendotelial
A.G. sunt foarte iritani i au efecte citotoxice pe endoteliu
celulele musculare netede contribuie la ngroarea plcii ateromatoase i
ngustarea lumenului
Leziunile endoteliale pot fi produse de
traume mecanice, hemodinamice ca n HTA,
mecanisme imunologice, ageni chimici, hiperlipemia, homocisteina,
diverse toxine eliberate n cursul unor infecii bacteriene sau virale,
tutunul
 Iniierea ASC
Leziunea endotelial
Acumularea i modificarea LP bogate n TG i Col
prin legarea de constituenii matricei
extracelulare(molecule de proteoglicani, exces de
heparan sulfat)
Urmeaza modificri chimice ca oxidarea i
glicolizarea neenzimatic cu formarea de
hidroxiperoxizi, lipofosfolipide, produi aldehidici de
degradare a AG
Moleculele de apoproteine pot suporta rupturi ale
lanului principal al peptidei ct i cuplarea unor reziduuri
de aminoacizi
Aceste modificri sunt favorizate de prelungirea timpului
de staionare n peretele arterial, tocmai datorit legrii
de matricea extracelular arterial
 Recrutarea leucocitelor i formarea celulelor spumoase
n timpul formrii ateromului se acumuleaz monocite,
limfocite prin intermediul moleculelor de adeziune i a
receptorilor exprimai pe suprafaa celulelor endoteliale:
ale celulelor vasculare 1 VCAM-1
intercelulare ICAM-1 (Ig) i P-selectina ce aparin receptorilor
celulari
n condiii normale, de curgere laminar, majoritatea
regiunilor arteriale suprim exprimarea moleculelor de
adeziune VCAM-1 i cresc producia de NO un
vasodilatator ce mpiedic adeziunea leucocitelor
Curgerea turbulent n anumite zone afecteaz
mecanismele vasculare de protecie i pot explica
distribuia focal a leziunilor ASC
 Dup aderarea la endoteliu prin receptorii VCAM-1,
monocitele i limfocitele penetreaz endoteliul i se
localizeaz n intim
La LP modificate se adaug i citokine ca IL-1 i
TNF alfa care vor crete exprimarea VCAM-1 i
ICAM-1
n acelai timp LP modificate pot induce eliberarea de
citokine din celulele peretelui vascular care
promoveaz chemotactismul leucocitelor cu eliberarea
de citokine chemotactice ca MCP-1, protein
chemotactic pentru macrofage
Fagocitele mononucleare se difereniaz n
macrofage care vor deveni celule spumoase
ncrcate cu lipide
 LDL oxidate nu mai sunt recunoscute de receptorii
apo B100 ci de ctre receptorii scavenger de pe
macrofage
Prin acumularea de lipide macrofagele se transform
n celule spumoase
Pe msur ce leziunile intimei se extind o parte din
celulele spumoase sunt distruse, cel mai probabil prin
apoptoz. Moartea fagocitelor produce n interiorul
leziunii un miez necrotic bogat n lipide
Macrofagele care preiau LP modificate, plachetele i
celulele endoteliale lezate pot produce factori de
cretere sau citokine (IL-1, TNF) care stimuleaz
proliferarea celulelor musculare netede i producia de
matrice extracelular din colagen, elastan i
proteoglicani
Interferonul gama din LT activate poate inhiba
proliferarea i sinteza de colagen
 Macrofagele care preiau LP modificate, plachetele i
celulele endoteliale lezate pot produce factori de
cretere ca PDGF, factor de cretere a fibroblastelor,
sau citokine (IL-1, TNFalfa) care stimuleaz
proliferarea celulelor musculare netede contribuie
la ngroarea plcii ateromatoase i ngustarea
lumenului
producia de matrice extracelular prin sintez de
colagen, elastin, proteoglicani ce vor stabiliza
placa ateromatoas
Interferonul gama din LT activate poate inhiba
proliferarea i sinteza de colagen.
 Factori care influeneaz iniierea ateromului
endoteliul vascular
o microleziune endotelial care i crete
permeabilitatea i permite trecerea L.P. din snge n
spaiul subendotelial; A.G. sunt foarte iritani i au
efecte citotoxice pe endoteliu; celulele musculare
netede contribuie la ngroarea plcii ateromatoase i
ngustarea lumenului; cresc aderarea leucocitara si
modifica expresia genelor
Factori raspunzatori de producerea disfunctiei
endoteliale> HTA, HLP, fumul de tigara,
homocisteine, factori infectiosi
Tulburari hemodinamice zone cu curgere
turbulenta, unde ev produce mai putini agenti
antioxidanti
 ROS
Macrofagele, endoteliile vasculare i celulele
musculare netede pot produce ROS(anion superoxid)
cu urmtoarele efecte: moduleaz creterea celulelor
musculare netede; pot anihila radicalii de NO,
reducnd efectul acestora de inhibare a adeziunii
leucocitare i plachetare, antiproliferativ i
vasodilatatoare
Este favorizat spasmul vascular
Aceti ROS modific oxidativ LDL, cu efecte de lezare
a endoteliului, creterea exprimrii moleculelor de
adeziune i proliferarea celulelor musculare netede
 H.T.A. acioneaz prin :
rupturi ale celulelor endoteliale prin modificri de hemodinamic;
proliferarea microfilamentelor contractile din media vaselor la nivelul
celulelor endoteliale
deschiderea jonciunilor dintre C.E. prin apariia microedemelor endoteliale
aderarea plachetar ca urmare a perturbrilor de reodinamic

substane vasoactive: angiotensina produce o separare a C.E. arteriale,

catecolaminele, histamina, serotonina modific intima endotelial

hipoxia produce soluii de continuitate la nivelul jonciunii endoteliale i

crete aterogeneza ntr-un mediu hiperlipemic
complexe Ag-Ac produc microleziuni, fie direct, fie prin substane active
eliberate; efecte mai mari la cei cu dezechilibre lipidice
fumatul prin hipoxie crete permeabilitatea endoteliilor; prin nitrii, cianuri i
CO; prin stimulare simpatic de ctre nicotin;creterea vscozitii
plachetelor; crete fibrinogenul
sedentarismul
stresul declaneaz reacii simpatoadrenergice care mobilizeaz grsimile
din depozite (lipokinez) i inhib degranularea mastocitelor productoare
de heparin
 trombocitele elibereaz amine ce cresc permeabilitatea
vascular
interaciunea trombocito-endotelial este esenial n
procesul de aterogenez
prin microleziune plachetele vin n contact cu masa de
colagen subendotelial, agreg i iniiaz formarea unui
microtrombus care acoper endoteliul
Vasul rspunde prin proliferarea celulelor musculare
netede (factori de cretere, factori mitogeni) pe care se
depun lipide i se organizeaz un esut complex cu
structur fibroas
treptat se adaug noi straturi de mase lipoproteice i se
organizeaz ateromul
administrarea de antiplachetare i antiagregante mpiedic
agregarea i proliferarea muscular neted
 sexul masculin i cel feminin la
menopauz(estrogenii au efect favorabil)
ageni infecioi ca herpesul i clamydia,
reacii imune sau autoimune
 lipidele
Colesterolul este constant crescut n ASC; LDL col din afectiuni
genetice sau dobandite
Un rol important n ASC l au L.P.
HDL are efect antiaterogen i prin efect antioxidant i de
inhibare a agregrii L.P. aterogene. 40-60% din variaiile
colesterolului sunt determinate genetic
Trigliceridele T.G. cresc constant n ASC.
Hiperlipemia induce<cresterea ROS local ,
acumularea lor in intima unde sunt oxidate de ROS genarati de
macrofage si CE
LDL oxidat este citotoxic pentru CE
LDL oxidat stimuleaza eliberarea de factori de crestere, citokine
LDL oxidat este acumulat in macrofag in orice stadiu al ASC
 glucidele
ASC este frecvent la obezi i diabetici
Hiperglicemia determin glicozilarea neenzimatic a LDL
Regimul bogat n zaharoz crete: adezivitatea plachetar, acidul
uric, T.A., T.G. i colesterolul
Reducerea aportului caloric i alcoolului, restabilirea greutii
corporale, combaterea T.A., fumatului, sportul favorizeaz
regresarea ASC i scad mortalitatea
Lp(a) avnd o structur asemntoare plasminogenului poate
inhiba fibrinoliza prin inhibiie competitiv
La bolnavii cu ASC s-a constatat creterea fibrinogenului i a
inhibitorului activrii plasminogenului- PAI-1
niveluri crescute de homocistein
Prin deficit de metilen tetrahidrofolat reductaza crete riscul
de ASC(o cretere de 5mol/l echivaleaz cu o cretere a
colesterolului de 20mg/dl)
predispoziie genetic
 Evoluia i complicaiile ateromului
Prezena celulelor musculare netede i elaborarea matricei
extracelulare(colagen, elastin, proteoglicani) este momentul
critic, de trecere de la simple acumulri de lipide la leziuni
fibrinolipidice
Urmtorii factori activeaz migrarea celulelor musculare netede n
interiorul leziunilor intimale, proliferarea lor i acumularea de
matrice extracelular:
factori de cretere elaborai de celulele endoteliale activate ce pot
stimula migrarea celulelor musculare netede rezidente n tunica
medie
factori de cretere produi local pot stimula proliferarea celulelor
musculare netede rezidente n intim i a celor migrate din tunica
medie
factor de cretere transformator beta i ali mediatori care
stimuleaz formarea de colagen interstiial de ctre celulelor
musculare netede provenite din celulele vasculare activate sau
leucocite
 Prezena plcii de aterom determin:
ngustarea lumenului vascular ce poate produce
ischemie coronarian sau periferic manifestat prin
claudicaie intermitent
indurarea peretelui i formarea de trombi de unde se pot
produce embolii periferice
anevrisme arteriale(lrgire localizat a peretelui) prin
creterea presiunii sau anevrism disecant cnd este
afectat i intima
un anevrism rupt poate determina oc hemoragic,
tamponad cardiac sau insuficien aortic
tromboza la nivelul anevrismului sau embolie n alte
teritorii