Sunteți pe pagina 1din 40

Digestia i

absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor

Obiectivele

Importana lipidelor n alimentaie.


Digestia i absorbia lipidelor n
tractul gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura,
funciile lor. Metabolismul acizilor
biliari ( noiuni generale).
Resintaza lipidelor n enterocite.
Soarta lipidelor resintetizate.
Metabolismul LPP.

Importana lipidelor n
alimentaie.

Aportul alimentar de lipide necesar zilnis este


n mediu de 80g, incluznd grsimi att de
origine animal ct i de origine vegetal.

Principalele lipide ale raiei alimentare


sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat.

Lipidele alimentare snt sursa acizilor grai


indespensabili linolic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit
un consum minim obligatoriu de vitamine
liposolubile ( A,D,E,K )

Digestia grsimilor n
TGI

1.
2.
3.

1.
2.
3.

Digestia i absorbia lipidelor alimentare necesit:


prezena bilei ,
sucului pancreatic
enzimelor lipolitice.
Acizii biliari (compuii majori ai bilei) contribuie la:
emulsionarea lipidelor alimentare,
activizarea enzimelor lipolitice;
absorbia produselor finale ale digestiei.
Bicarbonaii sucului pancreatic creaz pH-ul
optim pentru enzimele lipolitice.
Principalele E lipolitice sunt: lipaza, fosfolipazele,
colesterolesteraza, sfingomielinaza i ceramidaza.

Digestia grsimilor n
TGI

1.
2.

3.

la aduli are loc n


intestinul subire.
Prezena E lipolitice
Condiii pentru
emulsionarea
lipidelor
PH optim pentru
aciunea E (neutru
sau slab alcalin)

n cavitatea bucal Tg nu se supun modificrilor deoarece


saliva nu conine E digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza lingval digesteaz Tg n poziia 3 1,2
diglicerid
n stomac digestia are loc doar la copiii sugari (PH sucului
gastric = 5) sub aciunea lipazei gastrice se digesteaz Tg din
lapte

n intestin - chimul din stomac este


neutralizat de bicarbonaii sucului
pancreatic i intestinal. Grsimile se
supun emulsionrii sub aciunea
srurilor AB i E lipolitice.
AB se amplaseaz la suprafaa
grsime-ap mpedic separarea
acestor 2 faze. Peristaltismul
intestinului ajut la frmiarea
picturilor mici de grsime, iar
srurile AB le menin n stare
suspendat, mpedicnd contopirea
picturilor mici de grsime

Digestia TG

1.
2.
3.
4.

lipaza pancreatic:
Este o glicoproteid
Se activeaz sub aciunea colipazei i AB
PH=8-9
are specificitate pentru legturile 1,3.

sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din


poziia 2 n 1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1
monoglicerid
1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la
AG i glicerol

Digestia fosfogliceridelor

fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn


la glicerol, acizi grai, acid fosforic i compui
azotai

Digestia fosfogliceridelor

Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se activeaz


de tripsin, Ca; AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la solubilizarea
lipidelor n intestin)

Sub aciunea lizofosfolipazei - lizolecitina se


scindeaz n glicerolfosfocolin i AG

Digestia sfingomielinelor

Sfingomielinaza: singozin+AG+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic

Digestia Col

Colesterolesteraza pancreatic (activat


de AB) scindeaz Col esterificat n Col i
AG
Cholesteryl Ester

O
R C O

Absorbia lipidelor

Produsele finale ale digestiei lipidelor sunt: 2


monogliceridul; glicerolul; AG; sfingozina; a.
fosforic, colina, etanolamina; Col.
sunt absorbite la nivelul intestinului subire prin
difuzie simpl sau pinocitoz micelar (sub

form de micele (picturi lipidice mici), la


formarea crora particip AB).

Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu


catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K
AG cu catena lung, monoacilglicerolul, Col se
absorb cu ajutorul AB

Ciclul entero-hepatic

AG +AB formeaz o soluie micelar i


ptrund n spaiile intervilozitare de la nivelul
jejunului proximal unde AG se absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la
solubilizarea i transportul altor lipide. Abia
n poriunea distal a ileonului srurile AB se
absorb printr-un mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se
rennoiesc) bila --- intestin - circulaia
entero-hepatic a acizilor biliari.

Resinteza lipidelor

Din substanele ce se absorb din lumenul


intestinului n eterocite are loc resinteza
lipidelor specifice organismului uman: Tg,
FL, Col esterificat
Rolul: lipidele digestive se deosebesc dup
structur, proprietile fizico-chimice de
lipidele specifice. n enterocite se
formeaz lipide specifice organismului
uman.
Moleculele lipidelor reconstituite mpreun
cu cantiti mici de protein sunt
ncorporate n chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.

LIPOPROTEINELE (LP)

1.
2.
3.

1.
2.
3.

LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din


componente lipidice i proteice.
Componentele lipidice: Tg, FL, Col, colesteride
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
Rolul LP
Transportul lipidelor exogene i endogene
Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
componente amfipatice a LP
Ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe
suprafaa celulelor
Sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la
metabolismul lor

Structura LP
LP au o structur comun, lipidele nepolare (TG i
esterii Col) formeaz un miez hidrofob, iar lipidele
amfipatice (FL, Col) i Apo alctuesc nveliul hidrofil.
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).

Metodele de separare

1.
2.

3.

4.

LP plasmatice pot fi separate prin


ultracentrifugare i prin electroforez.
Prin centrifugare au fost obinute 4
fraciuni
chilomicronii
LP cu densitate foarte mic (VLDL, very low
density lipoproteins)
LP cu densitate mic (LDL, low density
lipoproteins)
LP cu densitate mare (HDL, high density
lipoproteins)

1.
2.

prin electroforez: separarea se


efectueaz la pH alcalin (8,6) pe
geluri de agaroz, de
poliacrilamid.
Prin aceast tehnic snt separate 4
fraciuni:
chilomicronii care nu migreaz
pre - - LP (corespund VLDL)
- LP (corespund LDL)
- LP (corespund HDL)

CM

VLDL

LDL

HDL

densitatea < 0,94


g/sm3

0,941,006

1,012

1,13

Diametrul >100
nm

25-75

22-24

6-12

%
proteine

1-2

7-10

14-25

45-55

% lipide

98-99

90-93

75-86

45-55

lipidele

Tg

Tg

Col

Fl

Apo

B48; C, E, B100; C, E B100


A

AI; AII

Chilomicronii

sunt LP cu un coninut mare de lipide (98-99% Tg) i puine proteine (1-2%).


Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale
i ncorporeaz lipidele alimentare absorbite.
Sunt secretai n vasele limfatice care dreneaz
intestinul i la nivelul canalului toracic trec n
plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
n plasm are loc transferul pe CM a Apo C i E
de la -LP
CM snt prezeni n plasm dup ngerare de
alimente bogate n grsimi. Dup 6-7 ore de la
ngestia de grsimi chilomicronii dispar din
snge.

Catabolismul
chilomicronilor
are loc n dou etape.
n prima etap TG snt
hidrolizate sub aciunea
lipoproteidlipazei.
(2monogliceridul
AG+glicerol). AG se
depoziteaz n esutul adipos;
se oxideaz n esutul
muscular; pe cnd Col, FL, Apo
C sunt transferate pe HDL. CM
devin resturi CM
A dou etap const n
captarea resturilor de CM de
ctre ficat, facilitat de apo E
(interacioneaz cu E-receptorii
din hepatocit). Pe aceast cale
ajunge la ficat o parte din Col
exogen i cel intestinal.

Patologia
Deficitul nscut de LPLhiperchilomicronemie
Mrirea concentraiei CM, Tg, depunerea Tg
n esuturi (xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48
imposibilitatea formrii CM i transportului
lipidelor exogene
Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate
prin masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col

Pre- -LP (VLDL)

sintetizate n ficat
au un coninut ridicat de lipide (9093%): 55-65% TG, 12-18% FL, Col
esterificat 12-14% i Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm
primesc apo C i apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul Tg
sintetizate n ficat spre esuturile
extrahepatice.
VLDL snt prezente n plasm dup
ngerare de raii bogate n glucide

Catabolismul VLDL
VLDL , mbogite n apo C-II, sunt supuse aciunii
LP-lipazei care hidrolizeaz Tg. Odat cu scderea
Tg are loc i pierderea de apo C-II care trece pe
HDL.
particulele se mbogesc cu Col, prin 2 moduri:
1. Sub aciunea acil-Col-ester-transferazei - Col
esterificat - este transferat din HDL pe VLDL.
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei (LCAT) E
plasmatic. Apo C-I, component al VLDL, activeaz
aceast E.
LCAT catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin + Acilcolesterol
Paralel cu pierderea Tg i mbogirea cu Col - apo
C trec la HDL, astefl VLDL sunt transformate n
IDL.

50% sunt catabolizate n ficat prin interaciunea


cu E-R, iar 50% sunt transformate n LDL.

Patologia

Steatoza (infiltraia gras a ficatului)


acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei Tg n
ficat sau perturbarea cilor de sintez
i transport (export) de VLDL
Aciune protectoare o au factorii
lipotropi: Met; proteine bogate n
Met; grsimile nesaturate; vitamina E
ele favorizeaz exportul Tg hepatice

-LP

se formeaz n plasm din VLDL dup


ndeprtarea Tg (sub aciunea LPL, TGL) i
mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%, componenta
major fiind Col: 35-40% - Col esterificat, 310% -Col liber; 20-25% - FL i 8-12% - Tg. Apo
majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa
dup un post de 8-10 ore i cuprinde 70% din
Col total plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi.

Catabolismul LDL
LDL plasmatice prin intermediul apo B-100 i
apo E interacioneaz cu R specifici de pe
suprafaa celulelor
2. LP LDL fixate pe R snt translocate n
interiorul celulei i fuzioneaz cu lizozomii
(endocitoz).
3. n lizozomi sub aciunea E lizozomale LDL sunt
hidrolizate n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.
4. Col liber: o parte este utilizat pentru nevoile
proprii ale celulei (construcia membranelor,
sinteza de hormoni steroidici, acizi biliari) iar
surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Colaciltransferaza (ACAT), rezultnd esteri ai Col
cu acizii palmitic, palmitooleic, oleic.
1.


1.

2.

3.

Colesterolul liber:
inhib HMG-CoA-reductaza, ca
rezultat sinteza Col n esuturile
extrahepatice este meninut la un
nivel sczut;
inhib sinteza R- B,E, astefl
determin micorarea numrului
lor pe membran i diminuarea
captrii LDL
activeaz E microzomial ACAT

Patologia

Hiperlipoproteinemia de tip II
deficien calitativ i cantitativ a R
membranari pentru LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)obezitate (lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt

-LP HDL

coninut lipidic de 45-55%, predominnd FL 2030%, Col 17-23% i Tg 3-6%.


Componena proteic - apo A (AI, AII) dar conin
cantiti mici de apo C, D, E. Nu cuprind apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de hepatocite i
enterocite sub forma unor particule nscnde de
form discoidal, alctuite dintr-un strat dublu
lipidic (FL; Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu conin apo E.
particulele nscnde prin schimburi cu celelalte LP
plasmatice se transform n HDL mature.
Sub aciunea LCAT - Col este esterificat i
migreaz n interiorul particulei.
Stratul superficial al HDL este ocupat de Col
preluat din esuturi i din alte LP plasmatice (CM).

Catabolismul HDL

HDL snt catabolizai la nivelul


ficatului:
Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i
componentele degradate.
Rolul principal al HDL este transportul
Col din celulele extrahepatice n ficat,
sediul catabolismului Col (transformare
n AB i excreie prin bil).

Patologia

Hipolipoproteinemia familiar
deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL; Col
HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie
amigdalian; anomalii neurologice

Chilomicronii transport lipidele resintetizate n


epiteliul intestinal spre esuturi. Snt alctuite din 80%
trigliceride, 7-8 % fosfolipide, 7% colesteride i doar
2% proteine.
Pre--LP se formeaz n ficat din lipidele sintetizate
aici i ndeplinesc funcia de transport a trigliceridelor
din ficat spre esuturi. Snt LP bogate n trigliceride.
n snge pre--LP snt transformate n -LP (prin
cedarea trigliceridelor esuturilor i nbogirea cu
colesterol). ndeplinesc funcia de transport a
colesterolului spre esuturi.
-LP se formeaz n ficat, au un coninut nalt de
proteine i fosfolipide. Funcia lor principal este
transportul colesterolului de la esuturi spre ficat.

blood vessel lumen

elastic
lamina

endothelial cells

smooth muscle cells

Cell layers adjacent to the lumen of arterial blood vessel.

Development of an atherosclerotic plaque:


Various conditions can initiate formation of a lesion in
the endothelium lining the arterial lumen.
Inflammatory response , including cytokine
production that may be activated by oxidized lipids
present in LDL.
Risk factors include elevated circulating LDL, high
blood pressure, exposure to nicotine, etc.

Lipoproteins (e.g., LDL) leak across the endothelium and


accumulate in the subendothelial space.
They accumulate in part through binding to proteoglycans.
Macrophages accumulate at the lesion and enter the
subendothelial space. They ingest lipoproteins and appear
as foam cells due to cytoplasmic lipid droplets.

Smooth muscle cells may also migrate into the


subendothelial space & become foam cells.
As foam cells eventually die, they may release
harmful cellular contents that can contribute to
rupturing of the plaque and development of blood
clots.