Metabolismul

Bioenergetica
Ciclul Krebs

Metabolismul

Metabolismul sistem coordonat de transformri

a substanelor i energiei sub aciunea sistemelor
multienzimatice.
Deosebim: metabolismul extern i intern
Metabolismul extern include procesele necesare
pentru: asimilarea substanilor nutritive
alimentare, transportul metaboliilor ntre celulele
diferitor organe i esuturi i eliminarea
produselor finale din organism.
Metabolismul intermediar totalitatea reaciilor
chimice ce decurg ntr-o singur celul vie (i
asigur viabilitatea, creterea i reproducerea ei).

Funciile metabolismului:
acumularea

energiei chimice (se formeaz

la scindarea substanelor nutritive);
folosirea energiei la sinteza
macromoleculelor sau la efectuarea lucrului
(osmotic, electric, mecanic);
biosinteza i degradarea biomoleculelor cu
destinaie special (h, mediatori, cofactori);
degradarea componentelor structurale ale
celulelor n procesul de renoire.

Fazele metabolismului
Evideniem

2 faze:
Catabolismul faza degradrii
macromoleculelor n micromolecule.
Acest proces este nsoit de eliberarea
energiei (care poate fi acumulat sub
form de ATP sau NADPH+H+).
Anabolismul sinteza
macromoleculelor din micromolecule,
necesit utilizarea energiei.

Etapele catabolismului:
I

etap - decurge n TGI (fr elimenare de

E). Macromolecule alimentare se scindeaz
n monomerii si.
II etap monomerii se transform ntr-un
precursor comun numit AcetilCoA (are loc
generare de energie).
III etap ciclul Krebs - FO H2O

CO2
generare de energie

 Proteine

Glucide

Lipide

I
monozaharid
e

AA
gluco
I
I

Ceto-

AG+glicero
l

Piruvat

II
Acetil -CoA

c. Krebs

III

CO2

L.R

H2O

FO
ADP + Pi

ATP

Deosebirile cilor catabolice

de anabolice
considerentul energetic;
succesiunea reaciilor este reglat
separat;
difer dup localizarea n celul.

Deosebim ci metabolice:

Centrale (comune pentru sintez i degradarea

macromoleculelor).
Specifice caracteristice doar pentru
substane individuale.
a). liniare
b). ciclice
anabolice
catabolice
amfibolice
a). aerobe
b). anaerobe

Metode de studiu a cilor

metabolice
Pe

organismele intact aport eliminare se

aplic att pe organismele sntoase ct i
pe organismele bolnave (infectate) i
stresate. Se efectuiaz prin marcarea
metaboliilor cu izotopi.
Studiul experimental prin perfuzia organelor
intacte.
Studiul seciunilor tisulare.
La nivel celular.
La nivelul organitelor celulare.

Reglarea metabolismului

reglarea alosteric- prin modulatori alosterici pozitivi i

negativi. n calitate de modulatori servesc substratele,
produsele intermediare i produsele anumitor ci
metabolice, nucleozid-fosfaii.
reglare prin starea energetic a celulei. Indicatorul
ei este sarcina energetic
[ATP] +
[ADP]
Se =
[ATP]+ [ADP] +[AMP]

Se = 0 ( AMP); Se=1 (ATP). Atkinson cile metabolice,

responsabile de sinteza ATP sunt inhibate de Se nalt;
dar cile de utilizare ale ATP sunt stimulate. Se = 0,800,95
Cile catabolice ca regul sunt inhibate de ATP, NADH2 i
activate de AMP, ADP, NAD+. Pentru cile anabolice
aciunea acestor compui este invers.
Potenialul de fosforilare PF
[ATP]
= 500
[ADP] X [Pi]
PF =

reglare prin modificarea covalent a

enzimelor (fosforilare-defosforilare), modulat de
hormoni (adrenalina, glucagon .a)
inducia i represia enzimatic -modificarea
concentraiei enzimei la nivel de transcripie a
genelor corespunztoare sub aciunea hormonilor
steroizi.
Reglarea dependent de hormonii care
accelereaz activitatea E (adaptare imediat) sau
de viteza sintezei enzimelor (adaptare de lung
durat)
Exemple: adrenalina i steroizii

Bioenergetica.

Bioenergetica- tiina ce studiaz transformrile i

utilizarea energiei.
n lumea vie sistemul termodinamic poate fi
reprezentat de un organism ntreg; un organ; o
celul; o reacie chimic.
Organismele vii pot fi considerate sisteme termodinamice,
pentru care sunt valabile legile termodinamicei:
I. Principiul conservrii energia reaciilor chimice nu
dispare i nu apare din nimic, dar se transform dintr-o
form n alt (procesul conservrii). Ex.: E chimic se
transform n E termic, electric, mecanic.
II Principiul evoluiei toate procesele spontane decurg
n direcia ce corespunde entropiei maximale pn la
stabilirea echilibrului reaciei.
Sistemele biologice sunt sisteme deschise (schimb de
energie i materie cu mediul nconjurtor)
Fiecare sistem are o energie intern (E), care este
constituit din energie liber (G) i energie legat (T S ).
E= G + TS

Noiune de energie liber

standard.
Energie liber reprezint
acea parte din energia

(total) intern a sistemului, capabil s efectuieze

un lucru asupra mediului n condiii constante de T
i presiune
( G kcal/mol).
Dac E (energia total a sistemului) E= G + TS
G = E - TS.
TS - energia legat - nu poate fi utilizat pentru
efectuarea lucrului (T- t absolut; S variaia
entropiei (gradul de dezordine al sistemului).

Creterea entropiei mpedic revenirea la starea

iniial, de aceea reaciile nsoite de creterea
entropiei - sunt ireversibile.
Energia liber standard este partea de energie
total a sistemului, convertit n lucru n condiii
standard (G0) T=298K, C% iniiala 1,0 mol, pH
= 7, presiunea 760 torii (1 atm).

Referitor la o singur reacie chimic variaia energiei libere standard este

diferena dintre suma energiilor libere ale
produilor i suma energiilor libere ale
reactanilor.
G pozitiv 0 cnd produii conin mai
mult energie dect reactanii (substanele
iniiale) endergonice (nu pot efectua un
lucru spontan, necesit energie din exterior).
AB GB GA
G negativ 0 produii conin mai
puin energie dect substanele iniiale
exergonice (fr folosirea energiei) stnga
la dreapta pot efectua un lucru.
G = 0 nu evalueaz nici ntr-un sens.
Reaciile catabolice exergonice
Anabolice endergonice
Legtura (conexiunea) ntre ele este ATP.

Ciclul ATP

1.
2.
3.
4.

ATP- transportor
universal al energiei
n forma sa activ este un
complex cu ionii de Mg
sau Mn
Servete ca surs de
energie n:
Lucrul mecanic:
micare, contracie
Transport: transportul
prin membran
n transmiterea
informaiei genetice
ATP 2 legturi
macroergice, la pH=7 are
4 sarcini negative, care
se resping mai puternic
comparativ cu ADP

Ciclul ATP
n

condiii standard hidroliza ATP are

loc pe 2 ci:
ATP

ADP

H3PO4

7,3
kcal/mol

AM
P

PP

2H3PO4
14,6 kcal/mol

 Sinteza

ATP din ADP i Pan este

posibil pe 2 ci:
1. FO
2. fosforilare la nivel de substrat
reaciile n care energia necesar
pentru sinteza legturii macroergice
fosfat e furnizat de un substarat
supermacroergic.

Legtura macroergic. Substane

macroergice

Transportul principal al energiei de la procesele catabolice

spre cele anabolice i forma major de stocare a ei n
organism sunt legturile macroergice fosfat i tioesterice
din diverse substane
Legtura macroergic care la hidroliza ei se elibereaz
mai mult de 5,2kcal/mol (21 kJ/mol)
Compuii supramacroergici G0 (kJ/mol)
kcal/mol
1. fosfoenolpiruvat
61,7
-14,8
2. 1,3 difosfoglicerat
49,2
-11,8
3. creatinfosfat
42,5
- 10,3
Compuii macroergici
-G0 (kJ/mol)
1. ATP ADP +H3PO4
30,4
-7,3
2. ADP AMP + H3PO4
28,4
3. H4P2O7 2H3PO4
28,4
4. acetil~CoA
30,4
-7,5
Compuii submacroergici
Glucozo-1 P
-5,0
Fructozo 6 P
- 3,8
Glucozo- 6- P
- 3,3

Decarboxilarea oxidativ a
piruvatului

DOP la eucariote e localizat n mitocondrii; la procariote citozol.

Are loc sub aciunea complexului multienzimatic PDH, alctuit
din:
E1 PDH Co1-TPP
E2 dehidrolipoiltransacetilaz
S
S
Co 2- AL
E3 dehidrolipoilDH
HSCoA a.pantotenic
Co3 FAD
NAD+
K kinaza specific
F fosfotaza specific, dependent de Ca2+ i Mg2+
X proteina ligand (n E3)
Caracteristica: la E.Coli compus din 48 de lanuri polipeptidice.
Nucleul l ocup E2; iar E1 i E3 se leag n exterior de nucleu.
Lanurile sunt legate prin fore necovalente.

1.
Atacul nucleofil - hidroxietiltiaminoPP,
2. gruparea hidroxiettilic se oxideaz cu gr disulfidic- trece n
sulfhidrilic se formeaz acetillipoamid

CH3-CO-COOH +E1-TPP

E1- TPP-CHCH3

+ CO2

OH

S
E1-TPP-CH-CH3 + E2 AL

SH
E1-TPP + E2-AL

C-CH3

OH
O

SH
E2-AL

+ HS-CoA
C-CH3

SH
E2-AL

CH3COSCoA

SH

O
SH
E2-AL
SH

S
+

E3-FAD

E2-AL

+ E3-FADH2
S
O

E3-FADH2 +NAD

+
E3-FAD+ NADH+H

Reacia
sumar:Complexul PDH:
S

E1-TPP, E2-AL S
E3-FAD HS-CoA, NAD

CH3-CO-COOH

CH3-CO - S CoA + CO2 +NADH+

Ciclul Krebs

LR =3
ATP

Reglarea complexului PDH

Inhibat prin retroinhibiie: AcetilCoAE2;
NADH E3
Efectul e reversibil la aciunea NAD i HSCoA
Inhibiia alosteric este amplificat de AG
macromoleculari
Reglare nucleotidic, prin sarcina energetic:
inhibat de GTP i activat de AMP
Reglare covalent: complexul PDH este inhibat
prin fosforilare (kinaza PDH), activat prin
defosforilare (fosfataza PDH).
Fosforilarea se amplific la raportul nalt ATP/ADP;
acetil CoA/HSCoA; NADH/NAD; defosforilarea la
concentraii mari de piruvat i Ca

Ciclul Krebs Rolul

Donor

de protoni i electroni pentru

LR
Integrativ
Amfibolic
energetic

Condensarea lui Acetil CoA cu

OA

Izomerizaea citratului n
izocitrat

DH i decarboxilarea
izocitratului

Decarboxilarea oxidativ a alfa

cetoglutaratului

Fosforilare la nivel de
substrat

DH succinatului

Hidratarea fumaratului

DH malatului

Reacia sumar. Bilanul

energetic

CH3COSCoA +3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2O
+

2CO2 +3NADH+H +FADH2+GTP+2H

+HSCoA

Reglarea ciclului Krebs

Citrat

sintaza:
Inhibat - succinil CoA; AG; NADH; citrat
Activat: OA, Acetil CoA
IzocitratDH:
Activat: ADP, Mg, Mn
Inhibat: NADH2 i NADPH2
Alfa cetoglutaratDH
Inhibat: succinil CoA; NADH2; Se mare

Reaciile anaplerotice
Reaciile

ce furnizeaz produii
intermediari a ciclului Krebs

Piruvat+ATP+CO2+H2O
Asp+Acetil CoA
Glu+ Piruvat

OA +Ala
Alfa cetoglutarat+ Ala

OA+ADP
+P