Alcaptonuria este o tulburare rara a

catabo-lismului tirozinei caracterizata prin

deficienta de oxidaza a acidului
homogentizic si prin prezenta masiva a
acidului homogentizic (alcaptona) in urina
si acumularea acidului pigmentului oxidat
al acidului homogentizic in tesutul
conjunctiv (ocronoza)

Alcaptonuria a fost prima tulburare umana

despre care s-a demonstrat ca este mostenita
ca o trasatura autosomal recesiva. Gena
implicata a fost localizata pe cromozomul
3q2.
Homozigotii afectati apar cu o frecventa de 1 :
200.000.
Purtatorii heterozigoti sunt clinic sanatosi si
nu elimina acid homogentizic in urina chiar
dupa administrarea unor doze mari de
tirozina.

Acidul homogentizic este un intermediar in

catabolismul tirozinei. Actitatea oxidazei
acidului homogentizic, enzima care
catalizeaza deschiderea inelului fenolic
care produce acidul maleilacetoacetic, este
deficitara in ficatul si rinichii pacientilor
cu alcaptonurie, iar acidul homogentizic se
acumuleaza in celulele si in lichidele
organismului.

Pacientii au concentratii minim crescute de acid

homogentizic in sange deoarece el este rapid excretat de
rinichi. Excretia acidului homogentizic (cel mult intre 3 si
7 g in urina zilnic) este de importanta nesemnificativa
fiziopatologic. Totusi, acidul homogentizic si polimerii sai
oxidati se leaga de colagen, ducand la depunerea
progresiva a unui pigment de culoare gri pana la negrualbastrui. Mecanismul prin care acest depozit produce
schimbari degenerati in cartilaje, in discul interrtebral si
in alte tesuturi este necunoscut, dar poate implica iritatii
chimice directe, deficite ale legaturilor incrucisate
colagenice, dereglarea metabolismului condrocitelor sau o
combinatie a acestor factori.

Alcaptonuria poate sa nu fie aparenta pana la

mijlocul vetii, cand se dezvolta si apar
tulburari articulare degenerative, pe parcusul
acestei perioade, tendinta urinei pacientului
de a se innegri poate trece neobservata, ca si
decolorarea usoara a sclerelor si a urechilor.

Cele mai timpurii indicii ale tulburari se

dezvolta dupa varsta de 20 pana la 30 de
ani si constau in colorarea bruna a
pigmentului scleral si intunecarea
generalizata observata la conca si
antehelix si apoi la nilul helixului urechii,
care sunt tipice. Cartilajele urechii sunt
neregulate si ingrosate.

Artrozele ocronotice sunt anuntate de dureri,

rigiditate si limitarea miscarilor soldurilor,
genunchilor si umerilor. Ultimele manifestari
aparute sunt limitarea miscarilor si anchiloza
coloanei lombosacrate.
Apar pigmentari ale valvelor inimii, pot
aparea tulburari degenerative
cardiovasculare.
Unii pacienti prezinta calculi pigmentari
renali si prostatici.

este dat in general de triada:

artroza degenerativa,
pigmentare ocronotica
urina care se innegreste dupa alcalinizare.

Acidul homogentizic din urina poate fi identificat

prin anumite teste:

Prin adaugarea de clorura ferica se observa o

culoare neagra-rosiatica
tratarea cu reactiv Benedict produce o culoare
maro
adaugarea de solutie saturata de nitrat de argint
produce imediat o culoare neagra.
Aceste teste pot fi confirmate prin determinari
cromato-grafice, enzimatice sau
spectrofotometrice ale acidului homogentizic.

Nu exista un tratament specific al artrozei

ocronotice.
Manifestarile articulare pot fi controlate printro restrictie de fenilalanina si tirozina in dieta.
Acidul ascorbic impiedica oxidarea si
polimerizarea acidului homogentizic, dar
eficacitatea a fost fara succes.
Tratamentul simptomatic este similar celui
pentru
osteoartroza(AISN,hondroproctectoare,fizioter)

SARBATORI FERICITE