Sinteza sfingolipidelor

din palmitoil CoA i Ser

Sfingozina liber se formeaz din
ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa citozolic a
membranelor reticulului endoplasmatic

Sinteza sfingolipidelor

Sinteza Colesterolului

1.
2.

3.

Se sintetizeaz din Acetil-CoA

Necesit 18 moli de Acetil-CoA i 18 de ATP
Principalul organ de metabolizare este ficatul,
dar are loc i n intestin, suprarenale,
tegumente
Are loc n 3 etape:
Sinteza acidului mevalonic
mevalonatul prin mai multe reacii - 3izopentenil pirofosfat. 6 molecule de 3izopentenil pirofosfat scualen
Scualenul se supuine ciclizrii lanosterol -- Col

HO
H2C

CH2

CH2

2 ATP
2 ADP

CH3

CH2

(2 steps)

O
CH2

O
O

5-pyrophosphomevalonate

CH3

ATP
ADP + Pi

CO2

C
H2 C

OH

mevalonate

HO
H2 C

CH3

CH2

CH2

P
O

O
O

P
O

isopentenyl pyrophosphate

NADP+
NADPH

O2

H+

H2O

squalene

HO

2,3-oxidosqualene

lanosterol

19 steps
HO

HO

lanosterol

cholesterol

REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMUL
UI LIPIDIC

Obiectivele

Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale

biosintezei lor. Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile diurne,
transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor,
ACTH, hormonilor tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i
catecolaminelor.
Relaiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic i lipidic.
Dereglrile digestiei i absorbiei lipidelor. Steatoreea pancreatic, hepatic
i intestinal.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i -lipoproteinemia
familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat,
alcoolism,
afeciuni ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
6. Lipidozele tiszlare:
a) ereditare Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber,
leucodistrofia
metacromatic, gangliozidoza GM1;
b) dobndite obezitate, ateroscleroz, alcoolism.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice, dereglrile
fluiditii sanguine.

Reglarea metabolismului
lipidic

1.
2.

1.

2.

1.

2.

La nivelul celulei:
Modificarea activitii E incluse n sinteza lipidelor
Modificarea vitezei sintezei i degradrii E
Reglarea neurohormonal:
activeaz lipoliza : catecolaminele, glucagonul,
glucocorticoizii, TSH ( activeaz adenilatciclaza
activeaz lipaza hormono-dependent) ACTH, STH
( activeaz sinteza adenilatciclazei de novo)
Inhib lipoliza ( activeaz fosfodiesteraza) i
activeaz lipogeneza - Insulina
Influiena factorilor de mediu:
stresul emoional negativ, inaniia; hipotermia;
efortul muscular - contribuie la pierderea din
greutate a organismului
Alimentaia hipercaloric; sedentarismul, consumul
de alcool mrirea greutii corporale.

Dereglrile digestiei i
absorbiei lipidelor

Steatoree- perturbarea digestiei i absorbiei lipidelor

(caren de vitamine liposolubile)
Steatoreea: pancreatic, hepatic i intestinal.
Steatoreea pancreatic - dereglri la nivel de
pancreas, (dereglat secreia sucului pancreatic,
lipsesc E lipolitice)
Steatorea hepatic - determinat de perturbarea
revrsrii bilei n intestin
Steatoree intestinal defect celular la nivelul
mucoasei intestinale (maladiile TGI: enterite,
hipovitaminozele astfel MAG i AG nu se pot absorbi
Anomalia sintezei ApoB la nivel intestinal frneaz
formarea CM i transportul lipidelor exogene.
TAG se acumuleaz n celulele intestinale, se perturb
absorbia altor lipide
Masele fecale conine cantiti mari de grsimi
nedigerate

Hiperlipidemiile

Modificrile cantitative i calitative

ale lipidelor sanguine
Primare (ereditare) sunt de natur
genetic
Secundare- sunt determinate de
diverse afeciuni ( diabet; afeciuni
renale, intoxicaie cu alcool,
hipotireoz)

HLP primare
HLP primare snt clasificate dup Friederickson n
funcie
de aspectul fenotipic, dup aspectul serului i
examenul
biochimic n cinci tipuri, I-V. Tipul II are dou variante
IIa i IIb.
HLP de tip I - hiperchilomicronemie familial,
hipertrigliceridemie exogen major - este
determinat de deficiena genetic de LP
Manifestate: crize repetate de pancreatit acut,
hepatosplenomegalie, xantoame multiple, eruptive
Laborator: creterea nivelului TG, nivelul Col fiind
normal; n unele cazuri este mrit fracia VLDL

Hiperlipoproteidemia de tip II

Hiperlipoproteidemia de tip II a

(hiper- -lipoproteidemie, hipercolesterolemie

familial)
- e determinat de deficiena cantitativ i
calitativ a receptorilor membranari pentru LDL
( deficitul familial de apo B 100).
Manifestri: ateroscleorz coronarian aprut n
decada a 3-4 de via; xantoame tendinoase (cot,
genunchi, tendonul lui Achile), xantelasme sau arc
corneean, datorit depunerii de Col n cornee
Laborator: Crete nivelul de LDL plasmatic,Col ,
nivel normal de TG

Hiperlipoproteidemia de tip II b

Manifestri: obezitate, lipsesc xantoamele, boal

aterosclerotic prematur
Laborator: creterea LDL i VLDL nivele crescute
de Col i Tg;

Hiperlipoproteidemia de
tip III
dis- -lipoproteinemie familial, HLP
cu band lrgit,

rezult din acumularea n plasm a particolelor rezultate

din catabolismul parial al VLDL (IDL) i al CM (rest-chilo).
Defectul biochimic al bolii este apariia izoformei apo E2
cu afinitate micorat fa de apo-B, E, ca rezltat are loc
dereglarea catabolismului VLDL i al CM.
Manifestri: xantoame cutanate; ateroscleroz precoce
coronarian, risc crescut pentru accidente vasculare
cerebrale i coronariene.
se manifest n diabetul zaharat, hipotireoz i alte
anomalii metabolice
Laborator:

electroforez: prezena unei benzii largi din poziia pre-

pn n poziia (datorit formrii unei lipoproteine
anormale cu proprieti comune LDL i VLDL ( -VLDL),
mbogite cu colesterol i apo E);
nivel crescut de TG i Col.

Hiperlipoproteidemia de
tip IV

hipertrigliceridemie familial endogen, hiperpre- -lipoproteidemie

Nu este cunoscut anomalia genetic ( se
presupune scderea catabolismului VLDL ).
Tabloul clinic:
asociere cu DZ, obezitate, HTA, hiperinsulinism,
hiperuricemie;
leziuni ale arterelor periferice i coronariene (dar
ateroscleroza se manifest lent);
xantoame n cazurile cu trigliceridemie
pronunat;
pancreatit;
Laborator:
nivel crescut de VLDL; Tg
band pre- intens;
HDL snt micorate (datorit diminurii
lipoproteidlipazei sau accelerrii catabolismului
apo A-I i apo A-II cauzat de hipertrigliceridemie).

Hiperlipoproteidemia de
tip V

hipergliceridemie major endo- i

exogen, mixt, hiperpre- lipoproteidemie cu hiperchilomicronemie
Defectul genetic nu este cunoscut.
trigliceridemia este crescut att pe seam
chilomicronilor ct i pe seam VLDL.
Lipidemia crete dup mese bogate n lipide
i/sau glucide.
Manifestrile apar la vrsta adult dureri
abdominale, xantoame eruptive,
hepatosplenomegalie, risc crescut pentru boli
vasculare aterosclerotice.

HDL secundare

Diabet zaharat hiperlipidemie;

diminuarea LPL-azei celulare; crete
nivelul de AG; Tg, pre- -LP
HLP alcoolic: la metabolizarea
alcoolului sub aciunea ADH se
formeaz cantiti crescute de
NADH+H ) - inhib oxidarea AG, dar
se amplific sinteza TG i pre -LP

Hipolipoproteinemiile
familiale
afeciunea Tangier - insuficiena sau lipsa total
de LP (HDL) determinat de deficitul
sintezei de ApoA. n esuturi se acumuleaz
esterii Col. Ser: reducerea HDL, Col-HDL, FL
A -lipoproteinemia familial lipsa sintezei
LDL i a CM determinat de deficitul de
sintez a Apo B i ApoC
nu are loc absorbia lipidelor i vitaminelor
steatoree hepatic; dereglri ale SNC, a
aparatului vizual
n plasm - nivel sczut de Col, Tg; sunt absente
LDL

Lipidoze tisulare

a) ereditare- deficiene enzimatice n

degradarea SL:
Neimann-Pick insuficiena sfingomielinazei
acumularea SM n creier, ficat, splin :
splenohepatomegalie, retard mintal, convulsii,
tulburri digestive (deces n vrsta fraged)
Tay-Sachs lipsa -N- acetil
hexozaminidazei nu are loc scindarea
restului terminal al N-acetil galactozaminei:
retard mintal (tumifierea celulelor ganglionare
ale scoarei creierului; pe retina ochiului apar
pete de culoare roie-viinie- gangliozid GM2) ,
creterea anormal n volum i greutate a
creierului
Krabbe deficit de galactocerebrozidaz, se
manifest prin demielinizri la nivelul creierului:
: paralizie, convulsii, surditate

Lipidoze tisulare
ereditare

Gaucher - deficit de hidrolaz, ce scindeaz Gl

din glicocerebrozide; hepato-splenomegalie,
osteoporoz, retard mintal , tulburri hematologice
Farber deficit de ceramidaz, ce conduce la
neuropatie, cataract, tromboz vascular i
deformarea progresiv a articulaiilor,
leucodistrofia
metacromatic - deficit de
sulfatidaz: se acumuleaz sulfatide n substana
alb i n ficat. Are loc demielinizarea, demen,
paralizie.
gangliozidoza GM1 deficit de galactozidaz;
acumularea mucopolizaharidelor i gangliozidelor;
deformarea scheletului, hepatomegalie, retard
mintal

Metabolismul
eicosanoizilor

Structura eicosanoizilor
sau
PG
Substane biologic active de natur lipidic
derivai ai AG nesaturai a prostanoic
(C20)

1.

2.

PG se deosebesc prin:
Natura substituienilor din nucleul
pentanic (PGA-PGI)
Prin numrul legturilor duble att n
lanul lateral, ct i n ciclul pentanic

Biosinteza PG

Sub aciunea
fosfolipazei A2 se
elibereaz acidul
arahidonic.
De la el pornesc 2
ci:
Ciclooxigenazic se
obin endoperoxizi
ciclici: PGG2; PGH2
Lipooxigenazic leucotrienele

COOH

Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
COOH

arachidonic acid
2 O2

Cyclooxygenase

arachidonate

O2
OOH

COOH

COOH

PGG2

OOH

2e

5-HPETE

Peroxidase

H2O
COOH

COOH

PGH2

OH

leukotriene-A4

Ciclooxigenaza

1.

2.

Este o
hemoprotein cu
activitate dubl:
Dioxigenazic
ncorporeaz
molecula O2 n
substrat
Peroxidazic
descompune
peroxidul

COOH

arachidonic acid
2 O2

Cyclooxygenase

COOH

PGG2

OOH
2 e

Peroxidase

COOH

PGH2

OH

Inhibitorii sintezei PG

Corticosteroizii
inhib FL-aza A2
Medicamente
antiinflamatoare
nesteroide
aspirina inhib
ciclooxigenaza
(prin acetilarea
ireversibil a
proteinei)

COOH

O C CH3
Aspirin

Enz-Ser CH2 OH
PGH2 Synthase (active)

COOH
OH

Salicylic acid

Enz-Ser CH2 O C CH3

Acetylated PGH2 Synthase (inactive)

Catabolismul PG

T1/2 TX 30 minute

T PC 3 minute
Sunt eliminate rapid la nivelul pulmonului (la
o singur trecere plmnul reine 95% din PG
sngelui)
Principalul metabolit sunt derivaii 15 ceto-,
rezultai prin aciunea PG 15 hidroxiDH
PC e metabolizat la 6-ceto
E biosintezei necesit glutationul redus i
acid tetrahidrofolic

Efecte biologice

Prostaciclina predomin n endoteliul

vascular - vasodilatator potent, inclusiv al
vaselor coronariene i blocator al agregrii
plachetare (factor antitrombinic)
TX contract vasele i favorizeaz
agregarea i formarea trombului.
Leucotrienele mediatori ai inflamaiei i
reaciilor alergice; se manifest ca ageni
chemotactici (implicai n producerea
ocului anafilactic i astmului bronic)

Efecte biologice ale PG

1.
2.

Acioneaz ca hormoni tisulari locali

(mesageri), modificnd concentraia
nucleotidelor ciclice, ionilor de Ca sau
transcrierea genetic
intervin n modificarea activitii hormonale
la nivelul TGI influieniaz asupra motilitii,
secreiei i absorbiei la nivelul diferitor
segmente( seria PGE efect antiulcerogen)
La nivelul organelor (cilor) respiratorii
(PGF2 i PGE2, ce sunt implicate n edemul
pulmonar, embolie, astm) :
Aciune contractil asupra trahehei,
bronhilort- PGF2
Bronhodilatatoare PGE2

Efecte biologice

1.
2.

La nivelul sistemului renal- regleaz fluxul

renal sanguin, excreia de sodiu i homeostazia
apei
La nivelul SNC n procesele de reglare a
transmisiei sinaptice, determin modificri ale
nucleotidelor ciclice:
PGE micoreaz c% GMPc efect
tranchvilizant, anticonvulsionant
PGF2 mrete C% GMPc efect contrar
La nivelul sistemului de reproducere: la
brbai influieneaz spermatogeneza i
fertelitatea; la femei controleaz ciclul
ovarian i contractibilitatea uterului.

Efecte biologice

PG seriei A stimuleaz expresia

unor gene n stres, induc apoptoza n
celulele tumorale, inhib replicarea
viruilor
PG seriei B se depisteaz n
osteoblati i induc hipertensia
pulmonar

Vitaminele

sunt substane biologic active necesare

pentru creterea, dezvoltarea i
supravieuirea organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman de
aceia prezena lor n alimente este obligatorie.
nu servesc n calitate de surs energetic, dar
ndeplinesc funcii coenzimatice.
n unele produse alimentare se conin
predecesori ale unor vitamine numite
provitamine, care n organism se transform
n vitaminele respective (de ex. n morcovi,
caise se conine -carotina, care n ficat se va
transform n vitamina A).

Antivitaminele

Unele substane, inclusiv i unele medicamente n mare

msura se aseam mult ca structur cu unele vitamine
i sunt numite antivitamine.
La majorarea coninutului acestora n mod competitiv
ele se vor uni n locul vitaminelor cu partea proteic a
unor enzime. n rezultat se formeaz complexul
apoenzim-antivitamin lipsit de activitate. n asemenea
condiii se deregleaz reaciile metabolice catalizate de
aceste enzime.
Preparatele sulfanilamidice prezint antivitamine
pentru microorganisme ( mult se aseamn dup
structur cu acidul p-aminobenzoic, factorul de
cretere a bacteriilor). La majorarea concentraiei n
organism a acestor medicamente, ele se vor include n
sistemele enzimatice ale bacteriilor i bacteriile vor
pierde capacitatea de a se nmuli (efect bacteriostatic).

Avitaminoze i
hipovitaminoze

n lipsa sau insuficiena vitaminelor n

alimente apar i se dezvolt avitaminoze i
hipovitaminoze .
Avitaminozele sau hipovitaminozele pot s
se dezvolte din mai multe cauze:
exogene -atunci cnd vitamina respectiv
lipsete sau se conine n produsele
alimentare insuficient
endogene - dereglri n absorbie,
transport, antivitamine etc.

Vitamina A - retinol
antixeroftalmic

Structura chimic: derivat

poliizoprenoidic

Metabolism

Digestia are loc n intestin

se absoarbe n regiunea superioar a
intestinului
Se unete cu AG saturai i este
ncorporat n CM snge---ficat

Rolul

Alte efecte ale vitaminei

A

La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, FL
Stimuleaz asimilarea purinelor i sinteza
AN
Sunt reglatori ai permeabilitii
membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat att n
proliferarea ct i n diferenierea mai
multor tipuri de celule normale sau maligne

Carena vitaminei A

se caracterizeaz prin afeciuni ale epiteliului

pielii i mucoaselor (hiperkeratoza,
descvamaie, ulcerri, inflamaii)
sunt caracteristice afectrile ochilor: se
dezvolt xeroftalmia (uscarea corneei); n
cazuri grave keratomalaia (degradarea
globului ocular); hemeralopia (orbul ginei).
Se conine n produse de origine
animalier (unt, ficat etc.). Unele produse
de origine vegetal (morcov, caise etc)
conin carotina (provitamina), care n
ficat sub influena anumitor enzime este
convertit n vitamina A.

Vitamina D- antirahitic

Derivai ai ciclului
steran
D2- ergocalciferol
D3-colecalciferol

Metabolism

n intestin: se supune aciunii emulsifiante

a bilei; se absoarbe prin regiunea
proximal a intestinului subire---snge--ficat
n ficat vit D3 n poziia 25 sufer o
hidroxilare 25 hidroxicalciferol;
n rinichi 25 hidroxicalciferol se mai
hidroxileaz n poziia 1 i trece n 1, 25
dihidroxicolecalciferol (rol: meninerea
nivelului Ca seric n limite normale)

Efectele

La nivel de intestin: mresc absorbia

de Ca i P
La nivelul tubilor renali: 1,25
dixidroxi-colecalciferolul favorizeaz
reabsorbia fosfailor i reduc excreia
La nivelul osului intervine n
mineralizarea esutului osos prin
creterea formrii de hidroxilapatit

Carena

are ca consecin apariia i dezvoltarea rahitismului la

copii din cauza dereglrii metabolismului calciului i
fosforului.
n rahitism este afectat scheletul: oasele sunt mai moi,
picioarele se deformeaz sub greutatea corpului;
fontanelele se nchid cu ntrziere, se reine dezvoltarea
dinilor; tonusul muscular este redus etc. n snge scade
coninutul calciului i fosfatului.
A fost stabilit c iradierea cu UV a ergosterolului i 7dehidrocorticosterolului (se conine n piele) le confer
acestor substane proprieti de a preveni i trata
rahitismul.
D2 ergocalciferolul i D3- colecalciferolul - sunt
provitamine Activitate biologic posed formele
hidroxilate ale acestor vitamine n poziiile 1,25

Vitamina E- tocoferol
vitamina antisterilic

Structura chimic: au ca structur de

baz tocolul

Metabolism

Absoarbe la nivelul intestinului

subire sngeficat i alte organe
Se excret prin bil (n prealabil se
supune unei oxidri i se conjug cu
acidul glucuronic)

Efecte

Asupra organelor de reproducere:

mrete fertilitatea la femei i ajut
la restaurarea activitii sexuale la
brbai
Este AO puternic
Intervine n metabolismul seleniului
Sunt implicate n sistemul E
respiratorii, favoriznd cuplarea FO

Carena vitaminei E

are ca urmare afectarea aparatului reproductiv:

stagnarea embriogenezei, modificri degenerative a
organelor reproductive ce duc la sterilitate.
La femeie este afectat placent, ovarele ce are ca
consecin reasorbia ftului; la msculi se dezvolt
atrofia testiculilor, fapt ce poate duce la sterilitate.
hipovitaminoza este deasemenea nsoit de distrofie
muscular, infiltrare adipoas a ficatului,
degeneriscent a mduvii spinale.
Se conine n uleiuri vegetale (porumb, floarea
soarelui etc.) carne, unt, glbenu de ou, varz,
cereale.

Vitamina K

2 forme
K1-fitochinona (lichid, izolat din
vegetale)
K2- fariochinona (solid, izolat din
esuturile animale)

Metabolism

Absorbit la nivelul jejunului

(procesul depinde de absorbia
grsimilor) snge se depoziteaz
n ficat i n mic msur n splin,
rinichi, plmni, piele

Rolul

Particip la coagularea sngelui: direct

implicat n biosinteza protrombinei,
Christmas, Stuart , proconvertina
Particip la carboxilarea Glu
Intervine n procesele de FO

Carena vitaminei K

are ca consecin apariia hemoragiilor (capilare,

parenchimatoase) n diferite organe i esuturi din
cauza dereglrii procesului de coagulare a sngelui.
La om hipovitaminoza n condiii obinuite se
ntlnete relativ rar deoarece aceast vitamin se
sintetizeaz de microflora intestinal.
Hemoragiile pot aprea cnd bolnavul utilizeaz
cantiti considerabile de antibiotici per os, care
vor distruge microflora (disbacterioz) intestinal, sau
cnd este dereglat mecanismul de absorbie a
lipidelor.
Antivitaminele acestei vitamine, de ex. dicumarolul
sunt utilizate n clinic ca anticoagulanti.
Exist analogi sintetici hidrosolubili a acestei
vitamine, de ex. vicasolul.