HORMONII

OBIECTIVELE

Noiuni despre hormoni. Proprietile generale i rolul

hormonilor n organism.
Clasificarea hormonilor.
Sinteza, stocarea i metabolizarea hormonilor:
Mecanismele de reglare a sintezei, excreiei i aciunii
hormonilor:
Structura receptorilor membranari i nucleari.
Mecanismele de aciune ale hormonilor:
a) mecanismul membrano-intracelular. Rolul mesagerilor
secunzi: AMPciclic, GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul i
inozitoltrifosfatul.
b) mecanismul citozolic.
7. Hormonii hipotalamusului: liberinele i statinele. Reglarea
secreiei lor.
Hormonii adenohipofizari:
Natura chimic, mecanismul de aciune, efectul biologic,
reglarea secreiei i dereglarea ei. Folosirea n practic.
Hormonii neurohipofizari: vazopresina (hormonul antidiuretic)
i oxitocina. Mecanismul de aciune, efecte biologice. Diabetul
insipid.

Sistemul endocrin
Glande

endocrine
Hormoni
Celule (esuturi int)

Hormoni

- 1904- W. Bayliss i E. Starling

sunt substane biologic active, sintetizate de
glandele endocrine, secretate direct n snge i
limf, transportate la esuturile int unde
regleaz funciile biologice i procesele biochimice
n organism.
Caracteristica general:
Activitate biologic mare:n concentraii foarte
mici de ordinul 10-6 10-9 M/l au efecte puternice;
aciune la distan sunt sintetizate n glandele
endocrine, dar acioneaz asupra esuturilor int;
posed specificitate nalt de aciune;
sunt supuse controlului din partea sistemului nervos

CLASIFICAREA HORMONILOR
Dup

natura chimic:
1. Proteinopeptidici
peptide;
proteine simple;
proteine compuse;
2. derivai ai AA
3. hormoni de natura steroid steroizi

Table 14-4 Chemical Classification

and Function of Hormones

Dup rolul biologic

Sinteza hormonilor proteinopeptidici

n ribosomi: preprohormon
n regiunea
reticulului
endoplasmatic ( se
desprinde secvena
pre)
pre-prohormonul --prohormonul
n complexul Golgi
prohormonul----hormon

Sinteza H derivai din AA

din

Tyr - catecolaminele i T3, T4

SINTEZA H STEROIZI

Transportul H
H

proteinopeptidici i catecolaminele
(hidrosolubile) circul n plasm n
stare liber Excepie fac:
somatomedinele, corticoliberina i
hormonul de cretere.
Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi)
circul preponderent legai de proteine,
denumite proteine de transport
(albuminele, prealbuminele,
transcortina, globulina tiroxinoliant).

Reglarea sintezei i secreiei

1.
2.
3.

Se execut la nivel de producere

(secreie) prin:
Retrocontrol (feedback)
Bioritm
Influien neurogen

FEEDBACK
Eliberarea

H dintr-o celul secretoare este

controlat prin retrocontrol
Majoritatea glandelor endocrine sunt
controlate prin intermediul adenohipofizei ce
produce H tropi
Nivelul plasmatic al H periferici variaz n
mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare
Relaiile feed back ntre H periferici i
adenohipofiz se stabilesc direct, ct i prin
intermediul H hipotalamici (stimuleaz sau
inhib secreia H tropi)

Bioritmurile H

1.
2.
3.

sunt nscute, dar sufer o sincronizare

sub aciunea factorilor de mediu
Deosebim:
Ultradiene secreie pulsatil de ordinul
minutelor sau orelor (gonadotropinele)
Circadiene (24 ore) cortizol
Circatrigintane repetate la 28-30 zile
(ovulaia)

Reglarea neurogen
Este

asigurat de traductori
neuroendocrini hipotalamus,
medulosuprarenal, pineal i
pancreas
Se asigur o reglare n cascad ce se
face prin modificarea sensibilitii
receptorilor n sens negativ (reductiv)
sau pozitiv (amplificativ)

RECEPTORII HORMONALI

Receptor este o glicoprotein ce recunoate i

fixeaz H.
Specificitatea e asigurat de componentul
glucidic.
Au dimensiuni mai mari ca H
Posed un domeniu transmembranar, altul
extracelular i un domeniu intracelular
Receptorii pot fi localizai:
1. intracelular pentru H liposolubili
2. extracelular pentru H hidrosolubili
H se leag de R prin interaciuni slabe,
necovalente, legarea este reversibil
Specificitatea interaciunii H-R e asigurat de
complimentaritatea steric a H i a situsului de
legare de pe R
Interaciunea HR fenomen de saturaie

Reglarea la nivel de receptor

specific tisular

1.

2.

Receptorii hormonali se afl n stare

dinamic, numrul de R este variabil n
raport cu diveri factori
Nivelul H specific n snge poate regla
numrul de R
o cretere a c% H determin scderea nr de
R desensibilizarea esuturilor- down
regulation) insulina, glucagon, STH o
adaptare la surplus de H
o concentraie ridicat a H n snge
determin i o cretere a nr de R up
regulation - prolactina

Mecanismele de aciune
Membrano-intracelular
Citozolic

(liposolubili)

(hidrosolubili)

Membrano intracelular

1.
2.
3.

H nu ptrund n celule, dar

acioneaz prin intermediul
mesagerilor secunzi
3 grupe de mesageri secunzi
Nucleotidele ciclice:AMPc i GMPc
Ca (calmodulin)
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii

Medierea aciunii H prin MS implic existena

unor sisteme transductoare a mesajelor
externe n semnale intracelulare
Aceste sisteme cuprind:
a. R membranari
b. G proteinele cupleaz HR cu sistemul efector
c. Sistemul efector care genereaz mesagerul
secund:
Adenilatciclaza AMPc
Guanilatciclaza GMPc
Fosfolipaza C diacilglicerolul i inozitol fosfaii

G proteinele

1.
2.
3.
4.

Sunt situate n partea intern a membranei

Sunt alctuite din 3 subuniti:
Mm =39000-45000 Da
Mm =35000-36000 Da
Mm = 7000-10000Da
Lanurile posed cte un situs de legare pentru
GTP
Formele active ale G proteinelor sunt GTP
Se cunosc nai multe tipuri de proteina G:
Gs stimulatoare
Gi inhibitoare ( sunt cuplate cu adenilatciclaza)
Gp fosforilitic ( cuplat cu Fosfolipaza C)
Gt transducina (n celulele retiniene i cupleaz
rodopsina (R pentru lumin) cu o GMPc
fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)

Prin intermediul nicleotidelor

Rspuns ciclice

Rspuns

 .Fosfodiesterazaaa

descompune AMP ciclic:

AMPc -------------- AMP
+ H2O
Activitatea E este stimulat de ionii de
calciu, prostaglandine, insulin.
steroizii , hormonii tiroidieni i
metilxantinele ( cafeina , teofilina ) scad
activitatea enzimei prelungind durata de
aciune a AMP - ciclic.

Diacilglicerolul i inozitol
fosfaii
1.
2.
3.
4.

1. H+R HR
2. HR Gp
Gp Fosfolipazei C
Fosfolipaza C acioneaz asupra FL
membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) i
genereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfat
DAG activeaz PK C
Inozitol 3 fosfaii acioneaz prin mobilizarea
Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c%
Ca citozolic -mediaz alte efecte

Diacilglicerolul i inozitol
fosfaii

b. Prin intermediul ionilor de

Ca
C%

Ca intracelular este f mic, de

1000-10000 ori mai mic dect n
fluidul extracelular (se datoreaz
pompelor de Ca, care scot Ca din celul
i depozitarea lui n organite (RE, MC)
Influxul de Ca din exterior i creterea c
% lui n interior poate fi realizat fie prin:
Stimularea electric a unei celule
Prin molecule semnal extracelulare --H

H+RHR
2. HR determin influxul de Ca din exterior
i creterea Ca interior
3. Ca + calmodulina CaKM (reacie
reversibil)
CaKM:
1. Regleaz contracia muchilor netezi i a
microfilamentelor din celule nemusculare
prin activarea PK lanului uor al miozinei
2. Activeaz pompa de Ca din membran,
reglndu-i propria c%
3. Regleaz activitatea mai multor PK
KM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nu
are Cis)
Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de
Ca)
1.

Autoreglarea circuitului de Ca
Rspunsurile mediate de Ca din exterior sunt
rapide, de scurt durat
Se cunosc 2 ci separate n timp:
1. Se activeaz calea prin KM unde majorarea
de scurt durat a Ca n citozol (determinat
de IP3) activeaz KM (Ca-KM) activeaz
PK
2. majorarea Ca activeaz PKC fosforileaz
proteinele ce determin durata reaciilor
chimice

Mecanismul citozolic
Steroizii

i iodtironinele au molecul mic i

polaritate redus i deci sunt liposolubili.
Ei strbat liber membrana celular i n
citozol interacioneaz cu R citozolic
( receptori intracelulari ).
Complexul hormon - receptor ptrunde n
nucleu i este fixat la situsuri acceptoare din
cromatina nuclear.
Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de
ARN mesager care are ca efect sinteza unor
proteine specifice ce vor da rspunsul celular
la mesajul adus de hormon.

Mecanismul citozolic de aciune

Hormonii hipotalamoSecreia hormonilorhipofizari

adenohipofizei este reglat de ctre

peptide elaborate n diverse arii ale hipotalamusului

releasing factori (neurohormoni)
Liberine i statine
Hormonii
Hormonii
tropi
hipotalamici
hipofizari

1.

somatoliberina

somatotropina

2.
3.

corticoliberina
tireoliberina
folililiberina
luliliberina
prolactoliberina
prolactostatina
somatostatin
melanostatina

+
+
+
+
+
-

corticotropina
tireotropina
folitropina
lutropina
prolactina

4.
5.
6.
7.
8.
9.

Hormonii adenohipofizari
Hormonii

adenohipofizari sunt secretai

de lobul anterior al hipofizei
(adenohipofiza) i se refer la hormonii
tropi.
Rolul: stimuleaz secreia hormonilor
periferici.
Structura: sunt proteinopeptidici
Reglarea: H hipotalamusului
prin retrocontrol
Mecanismul de aciune: membrano
intracelular

Hormonii adenohipofizari:
Clasificare:
Famila

corticotropinei: peptide
derivate din pro-opiomelanocortin:
ACTH, lipotropina, MSH, un fragment
N terminal, peptid de legtur
Familia H somatomamotropi: STH,
prolactina, lactogenul placentar
H glicoproteici: gonadotropinele (LH,
FSH), i TSH

Famila corticotropinei
ACTH 34 AA
Reglarea: corticoliberin +
c% mare de cortizol negativ
bioritm diurn
Rolul:
1. controleaz dezvoltarea cortexului
adrenalelor i sinteza de steroizi
2. Activeaz transformarea Col n pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene
1.
activeaz lipoliza n esutul adipos
2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3. Stimuleaz secreia de insulin

ACTH + - lipotropina
( 1-39)
( 42 - 134)

-MSH - lipotropina + - endotrofina

1 - 13) ( 42 - 101 )
( 104 - 134)

-MSH
g-endorfina ( 104 - 118 )
(84 - 101 )

- endorfina
( 104 - 117 )

Familia H somatomamotropi

1.
2.

STH 191 AA
Controleaz creterea postnatal,
dezvoltarea scheletului i esuturilor moi
Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i
proteic
Metabolismul proteic: stimuleaz sinteza P
i ncetinete degradarea lor
Metabolismul glucidic: mrete c% Gl prin:
micorarea utilizrii periferice a ei, inhib
glicoliza i crete gluconeogeneza
Metabolismul lipidic este deplasat spre
mobilizarea Tg de rezerv, crete lipoliza i
nivelul AG din snge.
Metabolismul mineral: crete retenia ionilor
de Ca, P, Mg

 Protein

Anabolic
Increased plasma phosphorus
Increase absorption of
calcium in gut
Diabetogenic
Growth Periods
Dwarfism
Giantism
Acromegly

 Excessive

Production
during childhood
Different
systems respond
differently

 Insuficiena

hipofizar n copilrie cu
afectarea preponderent a celulelor ce
secret somatotropin determin
ncetinirea creterii - nanism hipofizar.
este caracteristic nedezvoltarea
proporional a corpului dar activitatea
psihic este normal.

 Hands
Feet
Jaws

Prolactina

1.
2.

3.

199 AA
Reglarea: hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale,
hipoglicemia, starea de stres, efort fizic,
graviditatea
Inhibitori dopamina
Rolul:
Acioneaz asupra glandei mamare controlnd
iniierea i ntreinerea lactaiei
n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h
placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor
i a aparatului secretor
Dup natere aciune lactogen

H hipofizari glicoproteici
Structur:

au structur dimeric
Subunitatea 96AA (este identic la
toi), cuprinde 2 uniti oligozaharidice
legate de Arg
Subunitatea - difer de la un H la
altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH
110 AA; cuprinde 2 uniti
oligozaharidice
Subunitatea posed activitate
biologic, dar capacitatea de fixare cu R
aparine dimerului

TSH
Rolul:

acioneaz asupra glandei

tiroide stimuleaz secreia T3 i T4
Reglarea: hipotalamus
T3 i T4
secreia e inhibat de
somatostatin

Gonadotropinele

Controleaz funcia glandelor sexuale

FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor
ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i
mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli
din testicul i induce sinteza proteinei transportoare
de testosteron, promoveaz spermatogeneza
LH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i
de progesteron, iniiaz ovulaia
LH la brbai: stimuleaz producia de testosteron
de ctre celulele intersteiale

H neurohipofizari
Vasopresina
Oxitocina
Structura:

9 AA i difer ntre ei prin 2 AA

(peptide bazice)
Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (V- n
nucleul supraoptic, O n nucleul
paraventricular sub forma unor precursori
H cu neurofizina specific sunt transportai
n lungul axonilor i depozitai n terminaiile
nervoase din neurohipofiz

Vasopresina
Aciuoneaz

asupra epiteliului tubilor contori

distali i colectori ai rinichilor - crescnd fluxul
transcelular de H2O din lumen n fluidul
extracelular - mrete permeabilitatea pentru
H2O a membranei luminale a epiteliului
tubular
Reabsorbia apei scade diureza, crete
concentraia de sodiu i clor n urin.
vazopresina provoac contracia vaselor de tip
muscular, mrind tensiunea arterial.
n insuficiena de vasopresin se dezvolt
afeciunea diabetul insipid. Se elimin de la 4
pn 10 litre de urin n 24 ore. Preparatele de
vasopresin lichideaz simptoamele afeciunii.

Diabetul insipid se manifest clinic prin poliurie

hipoosmolar ( densitate < 1005,
osmolaritate < 280 mOsm/l )
polidipsie compensatoare ( prin stimularea centrului
setei).
Lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme
craniene, tumori, infecii ) i scderea secreiei de
vasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH )
determin diabetul insipid.
esuturile int ale vasopresinei sunt tubii renali la
nivelul crora crete permeabilitatea pentru ap
determinnd conservarea apei i eliminarea unei urini
hiperosmotice.

Oxitocina
Stimuleaz

secreia, contracia
celulelor mioepiteliale, ce nconjoar
alveolele mamare
Aciune contractil asupra musculaturii
netede din uter
Stimulat de estrogeni
Progesterona inhib receptivitatea
uterului la oxitocin

Table 14-5 Examples of Cell

Functions Regulated by cAMP

Protein-Linked Signal
Transduction Pathways by - and
-Adrenergic Receptors

Figure 14-22 Target Tissues for

Endocrine Hormones

Figure 14-24 Stimulation of Glycogen

Breakdown by Epinephrine

Chapter 7, part A
The Endocrine System

About this Chapter

Expand

on integration of chemical and

nervous coordination
Form and function of key endocrine glands
Classification, structure and synthesis of
hormones
Pathways of nervous to endocrine regulation
How target cells/tissues are impacted

Summary of the Endocrine

System

Figure 7-2-1: ANATOMY SUMMARY: Hormones

Summary of the Endocrine

System

Figure 7-2-2: ANATOMY SUMMARY: Hormones

Summary of the Endocrine

System

Figure 7-2-3: ANATOMY SUMMARY: Hormones

Chemical Regulating
Systems: Overview
Pheromones:

organism to organism
communication
Hormones: cell to cell communication
molecules

Made in gland(s) or cells

Transported by blood
Distant target tissue receptors
Activates physiological response

Protein and Polypeptide

Hormones:
Synthesis and Release

Figure 7-3: Peptide hormone synthesis, packaging, and release

Protein and Polypeptide

Hormone Receptors
Surface

receptor
Hormone binds
Transduction
Enzyme activation
Open channels
Second messenger
systems
Synthesis
Figure 7-5: Membrane receptors for peptide hormones

Amine Hormone Structures

and
Functions
Made of 1-2 amino acids
Receptors

Surface
Intracellular
Small

size, OH group
Benzine ring
Examples

Thyroxin
Epinephrine

Amine Hormone Structures

and Functions

Figure 7-8: Tyrosine-derived amine hormones

Steroid Hormones: Structure

and Action
From

cholesterol, lipophilic, enter target cell,

Cytoplasmic or nuclear receptors (mostly)
Activate DNA for protein synthesis
Slower acting, longer half-life
Examples: cortisol, estrogen & testosterone

Steroid Hormones: Structure

and Action

Figure 7-6: Steroid hormones are derived from cholesterol

Steroid Hormones: Structure

and Action

Figure 7-7: Steroid hormone action

Endocrine Reflex Pathways:

Overview
Stimulus
Afferent

signal
Integration
Efferent signal (the hormone)
Physiological action
Negative feedback

Endocrine Reflex Pathways:

Glucose Regulation

Figure 7-9: Hormones may have multiple stimuli for their release

Pancreatic Hormones, Insulin

& Glucagon Regulate
Metabolism

Figure 22-7 b: The endocrine pancreas

Insulin Secretion and

Membrane Transport:
Pancreas

Controlled secretion

Figure 5-42a: Insulin secretion and membrane transport processes

Insulin Secretion and

Membrane Transport:
Pancreas

Figure 5-42b: Insulin secretion and membrane transport processes

Insulin Action on Cells:

Dominates in Fed State
Metabolism

Figure 22-10: Insulins cellular mechanism of action

Insulin Stimulates Glucose Uptake in Skeletal Muscle and Fat cells:

Insert Glucose Transporters

Insulin Stimulates Glucose Uptake in Liver cells:

Form a polymer (glycogen)

GEF
G protein