INFLAMAIA

Inflamaia este o reacie complex,

nespecific de aprare , de protecie
a organismului aprut n urma
ptrunderii unor ageni patogeni
ntr-un esut sntos, care au o
intensitate suficient de mare pentru
a produce leziuni tisulare prin
participare vascular i celular
mediat de componente plasmatice
 CORNELIUS CELSUS
Functio laesa
Rubor
Calor
Dolor
Tumor

John Hunter (surgeon in 1793)

inflammation as a non-specific
body response

Rudolf Virchow
Robbins And Cotran, Pathologic basics of
diseases,2005, 7th ed
 Julius Cohnheim(1889)
PRIMA DESCRIERE MICROSCOPIC
AINFLAMAIEI

Elie Metchnikoff(1880S)
FAGOCITOZA

Paul Ehrlich and Metchinikoff

TEORIA IMUNITII

Thomas Lewis
A DEMONSTRAT ROLUL MEDIATORILOR N
MODIFICRILE LOCALE

Robbins And Cotran, Pathologic basics of

diseases,2005, 7th ed
 OBIECTIVE
Debutul, etapele, progresia i principalele
evenimente n evoluia histologic a inflamaiei
acute

Participarea celular i vascular

Rolul diferiilor mediatori chimici ai inflamaiei

acute

Vindecarea inflamaiei acute

Tipuri morfologice ale inflamaiei acute

Cauzele i patologia inflamaiei cronice i
granulomatoase
 Participani
Localizare - esutul conjunctiv vascularizat:
Plasma i celulele circulante
(neutrofile,eozinofile, limfocite, monocite,
plachete)
Constituieni ai pereilor vasculari: EV i
membrana bazal (colagen de tip IV, laminina,
fibronectina, proteoglicani)
Matricea extracel:
proteine fibrilare structurale (colagen,
elastin)
glicoproteine adezive (fibronectin,
laminin, colagen nefibrilar)
proteoglicani
Celule din jurul vaselor: mastocite,
macrofage, fibroblaste.
 n procesul inflamator au loc modificri cu
caracter de aprare(celulare, vasculare,
metabolice)
cu caracter agresional(alterative)
Local i sistemic

Indicarea unei inflamaii localizate la un organ

se face prin adugarea sufixului it la
denumirea latin a organului:
gastrit, colit, cistit, etc.
Excepie: pneumonia, pleurezia
 SECVENA EVENIMENTELOR

HISTOLOGIE NORMAL VASODILATAIE

PERMEABILITATE VASCULAR CRESCUT
EXUDAIE
MARGINAIA, ROSTOGOLIREA, ADEZIUNEA
DIAPEDEZA CHEMOTAXIA ACTIVAREA PMN
FAGOCITOZA: Recunoaterea, Ataarea,
nglobarea, Uciderea (degradarea sau digestia)
FINALIZARE
REPARAIE 100%, CICATRIZARE SAU INFLAMAIA
CRONIC
 Reacia inflamatorie poate fi produs de:
leziuni tisulare prin ageni fizici(temperaturi
extreme , radiaii), traumatisme i ageni chimici:
acizi, substane corozive, endogeni(acizi, biliari, uree,
amoniac, glucoz) etc.
microorganisme: bacterii, virusuri, parazii;
reacii de hipersensibilitate(parazii, b. Koch,
polen, cristale de siliciu)
distrugeri tisulare (infarctul), hipoxia
Exist ageni patogeni cu proprieti imunogene ce pot
genera rspunsuri imune sau autoimune
Corpi strini
 Tipul inflamaiei depinde de
felul agentului patogen
de particularitile reactive ale organului
sau esutului lezat
de reactivitatea organismului n ntregime
Se descriu trei etape ale procesului
inflamator:
declanarea
efectuarea
vindecarea
 ACUT
Debut rapid
Durat scurt
Neutrofile
Exudat
Reparare

CRONIC
Debut lent
Durat lung
Limfocite i
macrofage
Proliferare de vase
Inflamaie i reparare
concomitent
Inflamaia acut
INFLAMAIA ACUT

EVENIMENTE VASCULARE

EVENIMENTE CELULARE

MEDIATORII CHIMICI
 Fazele inflamaiei acute
Iniiere:
Stimulare (leziune) cu modificari n
microcirculaie
Modificri structurale care conduc la
extravazarea fluidelor
Migrarea leucocitelor

Amplificare:
Mediatorii chimici (plasmatici si celulari) sunt
activai i amplificai

Terminare:
Inhibarea specific sau disiparea mediatorilor
 Modificri locale n inflamaie
Etapa de declanare a procesului inflamator

La contactul cu agentul patogen se activeaz

aparatul locomotor celular din citoplasma
periferic, de sub membran (principalele
elemente sunt actina i miozina) ce va
determina creterea numeric i a activitii
biologice a celulelor din esutul afectat n scopul
neutralizrii, vindecrii i limitrii consecinelor
agenilor etiologici
 Modificri locale n inflamaie
Etapa de declanare a procesului inflamator

Declanarea procesului inflamator se face prin dou tipuri de

modificri:
stimularea terminaiilor nervoase senzitive ce produc
prin reflex de axon creterea calibrului vaselor mici i a
capilarelor
alterri iniiale ale esutului interstiial, ale vaselor mici,
colagenul, proteinele necolagenice i ale celulelor
parenchimatoase
aceste alterri activeaz sau elibereaz mediatori i
enzime ce reprezint mecanismul de declanare a
inflamaiei
au loc modificri vasculare, celulare i umorale, ce reprezint
subetapele procesului inflamator

Corpul va aciona strict pentru a minimaliza distrugerile tisulare

macrofagele tisulare i monocitele sanguine activate
elibereaz citokine de alarm- mediatori ca IL-1, IL-2,
TNF ce vor aciona la distan

local au loc modificri ale colagenului i a proteinelor

necolagenice de ctre proteazele i hidrolazele
eliberate(enzime lizozomale) determin eliberarea unui
alt val de citokine

unele dintre ele prin proteinele denaturate i resturi

peptidice au aciune chemotactic controlnd migrarea
celulelor la esutul afectat

dup migrare toate leucocitele sintetizeaz i

elibereaz citokine proprii (al treilea val)

Trstura histologic a inflamaiei este

infiltratul leucocitar
 Componente majore ale Inflamaiei acute

modificarea calibrului vascular ce duce la creterea

fluxului de snge

modificri ale microvascularizaiei ce permit

transudaia proteinelor plasmatice i leucocitelor

migrarea leucocitelor din microcirculaie,

acumularea lor la locul leziunii, activarea lor cu
scopul de a elimina agentul patogen.
 EVENIMENTE VASCULARE

Vasodilaia
MODIFICRI ale fluxului sanguin i a diametrelor
vaselor
Iniial o scurt vasoconstricie arteriolar urmat de
vasodilaie
se poduce cldur i roea prin
deschiderea patului microvascular
Crete presunea intravascular i produce un
transudat precoce (filtrat plasmatic srac n
proteine) n interstiiu (permeabilitatea vascular
nc nu este crescut)
 STAZ

NCETINIREA CIRCULAIEI

CRETEREA FLUXULUI
(VASODIALAIE)

VASOCONSTRICIE

Rubin E, Farber J L, Essential pathology,

1990, 1st edition
 Creterea permeabilitii vasculare

cauzeaz edemul
Contracia celulelor endoteliale ce are ca rezultat creterea
spaiilor interendoteliale ca rspuns la mediatori chimici.
Este un rspuns imediat, trector, de scurt durat (1530
minute).
n cazul unor leziuni uoare ex. arsuri solare, radiaii x sau
ultraviolete, anumite toxine bacteriene, inflamaia apare cu o
ntrziere de 2 pn la 12 hours, cu o durat de la cteva ore
la cteva zile.
Creterea transportului de fluide i proteine, numit
transcitoz, prin celula endotelial.
Creterea permeabilitii vasculare
transudatul este nlocuit de exudat (bogat n proteine)
creterea presiunii osmotice interstiiale contribuie la
edem (ap i ioni)
 Mecanismele care produc creterea
permeabilitii vasculare
rspunsul imediat tranzitoriu = contracia celulelor
endoteliale i lrgirea spaiilor intercelulare la nivelul
venulelor prin aciunea histaminei, bradikininei i a
leukotrienelor ce produc un rspuns scurt (15 30 min)

Citokinele (TNF, IL-1) induc retracia junciunilor celulelor

endoteliale prin reorganizarea citoscheletului (la 4 6 ore
dupa leziune i dureaz 24 ore sau mai mult)

rspuns imediat prelungit n leziunile severe unde pot

produce distrugerea imediat i direct a celulelor endoteliale
(necroz, detaare) ducnd la creterea permeabilitii pn
cnd sunt reparate
 rspuns prelungit ntrziat cu distrugere ntrziat (leziune
termic, UV) sau prin unele toxine bacteriene

leziunea celulelor endoteliale dependent de leucocite

cnd prin marginaia i aderarea leucocitelor la endoteliul
pot distruge endoteliul prin activarea i eliberarea de
radicali liberi de oxigen i enzime proteolitice

anumii mediatori (Vascular endothelial growth

factor (VEGF)
pot produce creterea transcitozei via vezicule
intracelulare care cltoresc de la suprafaa luminal ctre
cea bazal a celulelei endoteliale.
 Etapa efectorie a procesului inflamator
Evenimentele leucocitare
Faza celular a rspunsului inflamator
Neutrofilele(60-70%) intervin n inflamaia acut, aparin
granulocitelor polimorfonucleare, au nucleu tri sau pentalobat,
sunt primele care ajung n zona lezat prsind vasele
prin diapedez(90min)
Funcia principal a neutrofilelor este fagocitarea i
distrugerea bacteriilor prin enzime lizozomale ca:
mieloperoxidaza
hidrolazele acide
proteazele(degradeaz elastina, colagenul, proteinele
membranare)
lizozimul(muramidaza hidrolizeaz componentele
microorganismelor)
proteinele cationice(inhib creterea bacteriilor, influeneaz
chemotaxia monocitelor i cresc permeabilitatea capilar)
 Bazofilele(0,3-0,5%), prezint granulaii citoplasmatice care
conin: histamina, heparina, substana lent reactiva a anafilaxiei
SRS-A.
Intervin in inflamaie mai ales in reaciile de
hipersensibilitate de tip I i tip IV, dar i n stres.
Eozinofilele (1-3%) prezint granulaii citoplasmatice care
conin: enzime hidrolitice, histamina i arilsulfataza B ce
inactiveaz SRS-A.
Se gsesc n esuturi n stri de hipersensibilitate i sngele
periferic n alergii sau parazitoze.
n anafilaxie rspund la aciunea factorului chemotactic pentru
eozinofile(ECF) eliberat de mastocitele sensibilizate de Ig E. Pot
avea o funcie minor fagocitar.
Mastocitele se gsesc n esutul conjunctiv al vaselor mici.
Prezint granulaii ce conin: histamina, heparina i SRS-A.
elibereaz ECF
Ca ageni etiologici ai inflamaiei determin eliberarea
histaminei din mastocite
 Macrofagele(3-5%), aparin fagocitelor
mononucleare(sistemului monocitar - macrofag sau sistemului
reticulo-endotelial), deriv din monocitele care au prsit
sngele periferic(n 5 ore ajung n circulaie)
Din ele fac parte:
macrofagele alveolare
macrofagele pleurale i peritoneale
celule Kuppfer (ficat)
celule mezangiale (renale)
macrofagele fixe i mobile din ganglionii limfatici, splina,
mduv osoas
Funciile cele mai importante sunt:
fagocitoza
imunitate
repararea esuturilor dup inflamaie
Sunt foarte active n stadiile secundare ale inflamaiei
acute i n strile inflamatorii cronice
 Macrofagele sunt implicate n rspunsul imun prin iniierea
rspunsului imun i activarea LT
In procesul de fagocitoz macrofagul prelucreaz componenta
antigenic din interiorul vacuolei, prezint Ag. prelucrat celular
TH mpreun cu CMH (complexul major de histocompatibilitate)
Macrofagele elibereaz IL-1 care stimuleaz eliberarea de
IL-2 din LTH pentru activarea L.T.
Limfocitele T activate(prin eliberarea de limfokine)
produc mobilizarea i activeaz macrofagele care vor
ataca i distruge microorganismele fr a ine cont de
nveliul antigenic
Prin eliberarea enzimelor extracelulare, macrofagele activate
prelungesc procesul inflamator amplificnd rspunsul imun
Macrofagele activeaz i L.B. prin IL-1
 Macrofagele elibereaz i:
CSF- factor de stimulare a coloniilor,
TNF- factor de necroz tumoral,
interferonul alfa care mpiedic replicarea
virusurilor,
precursori ai PG care mpreun cu IL-1 induc
febr i leucocitoz.
Macrofagele particip la procesul de
reparare i vindecare a plgilor prin
ndeprtarea resturilor i prin eliberarea
factorului de proliferare a fibroblastelor
 Limfocitele particip n toate tipurile de inflamaie.

limfocitele T(L.T.), reprezint 70%, cu urmtoarele funcii:

produc i elibereaz limfokine(mediatori nespecifici ai
inflamaiei), atrag n procesul inflamator macrofage i bazofile;
produc liza celulelor int (L.T citotoxice) i iniiaz reaciile de
hipersensibilitate ntrziat (L.T. sensibilizate)

limfocitele B (25%), sub aciunea Ag. se pot transforma n

plasmocite productoare de Ac(fiecare sintetizeaz un tip de
Ac). n inflamaie intervin prin neutralizarea toxinelor
bacteriene, opsonizare, i bacterioliz n prezena
complementului

celulele nule(5%), sunt limfocite toxice la care le lipsesc Ag.

de suprafa
 Leucocitele care intervin n inflamaie
parcurg urmtoarele etape:
extravazare din lumenul vaselor n spaiul
extravascular prin marginaie i rulare
aderare
diapedez i migrarea n interstiiu
chemotaxia i activarea
fagocitoza i degranularea
urmate de modificri tisulare induse de
leucocit
 Extravazarea leucocitelor prin marginaie i rulare
Modificarea dinamicii sanguine locale n inflamaie, determin
orientarea leucocitelor spre periferia curentului sanguin, proces
numit marginaie
Rostogolirea, aderarea tranzitorie i diapedeza sunt
mediate de molecule de adeziune situate pe leucocite i
endoteliul vascular
n etapa de aderare i diapedez intervin:
factorii chemotactici
staza din microcirculaie cu creterea permeabilitii;
electrionegativitatea membranei celulare (focarul inflamator
este puternic electronegativ prin ionii de H+)
ionii de Ca
Leucocitele ader la endoteliu vascular apoi ptrund ntre
celulele endoteliale, trec prin membrana bazal(diapedez) i
ajung n spaiul extravascular
 Aderarea este mediat de molecule de adeziune
situate pe celulele endoteliale i leucocite
Moleculele de adeziune ale celulelor endoteliale fac
parte din:
superfamilia Ig:
ICAM-1 intercellular adhension molecule
VCAM-1 vascular cell adhension molecule
selectine - ELAM-1 endothelial leucocyte
adhension molecule

Molecule de adeziune leucocitar se numesc

integrine
Integrinele ader la liganzii corespunztori
numai cnd leucocitele sunt stimulate de ageni
chemotactici sau ali stimuli
 E-selectina (endoteliu),
P-selectina (plachete, endoteliu),
L-selectina (leucocite) leag alte molecule de suprafa
(ex: CD34, Sialyl-Lewis X-modificat GP) care sunt reglate
pe endoteliu de citokine (TNF, IL-1) la locul leziunii

de pe endoteliu: ICAM-1, VCAM-1

pe leucocite: LFA-1, Mac-1, VLA-4
(ICAM-1 binds LFA-1/Mac-1, VCAM-1 binds VLA-4)
 n inflamaie, creterea aderrii leucocitare la
endoteliul vascular se realizeaz prin mai multe
mecanisme :
exprimarea mai multor molecule de adeziune
exprimarea unor molecule de adeziune noi
creterea afinitii moleculelor de adeziune
Moleculele de adeziune sunt influenate de mediatorii
chimici ai inflamaiei ca:
fraciunea C5a a complementului acioneaz asupra
integrinelor prin: crete exprimarea integrinelor pe suprafaa
leucocitelor i crete afinitatea integrinelor fa de endoteliu;
adeziunea celular n acest caz este dependent de neutrofile
IL-1 crete sinteza proteinelor de adeziune pe suprafaa
celulelor endoteliale i stimuleaz exprimarea moleculelor de
aderare pe suprafaa celulelor endoteliale; adeziunea este
dependent de endoteliu
TNF - ul crete aderarea celular acionnd att pe moleculele
de adeziune de pe celulele endoteliale ct i de pe leucocite
 Migrarea n interstiiu mpotriva unui gradient chimic
proces denumit chemotaxie
Agenii chemotactici se cupleaz cu receptorii de pe suprafaa
leucocitelor cu scopul de cretere a calciului intracelular care
reprezint factorul trigger al deplasrii leucocitare

Leucocitele se deplaseaz prin emiterea de pseudopode

care se ancoreaz n matricea extracelular, sensul
deplasrii fiind determinat de densitatea receptorilor
pentru chemoatractant pe o anumit parte a celulei

Factorii chemotactici activeaz leucocitele i prin formarea

produilor AA din fosfolipide; degranularea urmat de
eliberarea enzimelor lizozomale care amplific stresul oxidativ i
modularea numrului i afinitii moleculelor de adeziune
leucocitar
 Factorii chemotactici sunt:
pentru neutrofile: proteazele bacteriene,
componenta C5a, unele leucotriene, produi
de metabolism ai acidului arahidonic

pentru monocite: macrofage, componente

C5a, C3a, LTB4, limfokine, fragmente de
fibronectina

pentru eozinofile; anafilatoxina, unele

complexe imune, paraziii, ECF eliberat de
mastocite, bazofile, limfocite
 Etapa I
n prima etap agentul patogen este recunoscut i ataat
prin opsonizare (proces ce pregtete pentru mncare)
Cele mai importante opsonine sunt: IgG , fragmentul
C3b al complementului

Regiunea Fc prin care Ac i pri de complement se aeaz pe

suprafaa bacteriilor este expus spre exterior

Receptorii Fc din membrana plasmatic a fagocitelor

interacioneaz cu Ac i leag cele dou suprafee membranare
printr-un mecanism de tip fermoar

Fagocitoza este facilitat i de histamin, bradikinin i pH

 Fagocitoza i degranularea este procesul prin care
leucocitele recunosc, nglobeaz i degradeaz particule
strine.
 n a doua etap are loc nglobarea i formarea
vacuolelor fagocitare
Dup opsonizare se emit pseudopode care nchid germenele
ntr-o vezicul numit fagozom ce este mpins spre centrul
fagocitei

Membrana vacuolei fuzioneaz cu membrana granulelor

lizozomale realiznd fagolizozomul unde materialul
fagocitat este supus aciunii enzimelor hidrolitice
lizozomale
Echipamentul enzimatic este activat dup formarea
complexului Ag -receptor

Dup legarea Ac la receptorul Fc din membrana macrofagului

se deschide un canal de sodiu cuplat la receptor.
Influxul ionilor de sodiu deplaseaz potenialul de membran
spre valori pozitive, determinnd activarea enzimelor lizozomale
 n a treia etap se produce distrugerea sau
degradarea materialului ingerat prin dou
categorii de mecanisme litice
mecanisme independente de oxigen n care
aciunea litic este realizat de enzimele litice i pH-ul
acid generat prin formarea unor compui metabolici
activi(acid lactic) care scad pH-ul vacuolei digestive.
pH-ul optim pentru fagocitoz este ntre 6.0 8.0.

mecanisme dependente de oxigen care sunt de

dou tipuri :
independente de mieloperoxidaz MPO i
dependente de MPO
 Ambele tipuri de mecanisme se desfoar n prezena
unui metabolism celular aerob cu producerea
radicalilor liberi de oxigen pe dou ci :
prin ctig de electroni n care adugarea unui
electron la oxigenul molecular genereaz iniial un
superoxid O2 (efect chemotactic), ap oxigenat
(H2O2) n prezena hidrogenului
Ulterior superoxidul i apa oxigenat formeaz
radicalul hidroxil OH(cel mai puternic
bactericid) i oxigen molecular;

prin ctig de energie, se formeaz oxigen singlet

Leziunea tisular indus de leucocite

Enzimele LITICEpot fi eliberate n spaiul

extracelular prin:

Degranulare prematur

Fagocitoz frustrat (fagocitul este incababil s
ingurgiteze inta)

Substane membranolitice (cristale de urai)

Activarea leucocitar prelungit

 Defecte ale funciei leucocitelor

Defecte ale activitii microbicide:

Deficiena de NADPH oxidaz care genereaz superoxid,
are ca urmare tulburarea mecanismului de liz dependent
de oxigen (boala granulomatoas cronic)
Defecte ale adeziunii:
Defecte ale LFA-1 si Mac-1 conduc la tulburarea
adeziunii (LAD-1)
Absena sialyl-Lewis X i defectul epitopilor pentru
selectinele E i P (LAD-2)

Defectele chemotaxiei/fagocitozei:
Defectul de asamblare a microtubulilor conduce la
tulburarea locomoiei i degranulrii lizozomale
(Sindromul Chediak-Higashi)
LEUCOCYTE ADHESION PROTEINS (LAD)

LAD-1 Defective Biosynthesis of 2 chain

LAD -2 absence of E- selectin
Antibodies to Adhesion Molecules
 DISEASE
GENETIC
Leukocyte adhesion deficiency 1
Leukocyte adhesion deficiency 2
Chronic granulomatous disease
X- linked
Autosomal recessive
Myeloperoxidase deficiency
Chediak- Higashi syndrome
DEFECT
chain of CD11/CD18
integrins
Fucosyl transferase
synthesis Sialylated
oligosaccharide ( receptor for
selectin)
Decreased oxidative burst
NADPH oxidase ( membrane
component)
NADPH oxidase (cytoplasmic
component)
Absent MPO-HO system
Protein involved in organelle
membrane docking and fusion
 DISEASE DEFECT
ACQUIRED
Thremal injury, diabetes, Chemotaxis
malignancy, sepsis,
immunodeficiencies
Hemodialysis, Diabetes mellitus Adhesion
Leukemia, anemia, sepsis, Phagocytosis and microbicidal
diabetes, activity
 Participarea umoral n inflamaie
Mediatorii chimici ai inflamaiei
Caracteristicile mediatorilor: pot fi plasmatici sau locali
cei plasmatici sunt sub form de precursori i necesit
activare(FXII, complement ca anafilatoxine: C3a, C3b,
complexul de atac membranar: C5b-9);
cei locali sunt:
preformai (histamina, serotonina, enzime lizozomale)
sintetizai de novo(PG, leucotriene, PAF, ROS, NO,
citokine)

majoritatea i exercit efectul prin cuplare cu receptori specifici

pot aciona asupra celulelor int care secundar elibereaz
celule efectoare
dup eliberare sunt rapid inactivai, eliminai sau degradai
 Histamina mastocite, bazofile, plachete
Serotonina plachete
Preformai Enzime lizozomale neutrofile,
macrofage
Celular
PG leucocite, plachete, Ec
LT leucocite
Nou PAF leucocite, EC
ROS leucocite
sintetizai NO macrofage
Citokine limfocine, macrofage

Plasma FXII activat kinine, sist

coagulare, fibrinolitic

C3a, C5a anafilatoxina

C3b
C5b-9 complex de atac
membranar
 Hist---mast. Baz, plachete
Preformai Serotonina--plachete
CELULAR Enzime liz.N, macrofage

PGLeuc.Plac,
Nou Leucotriene
sintetizai PAF--leuc
ROS--leuc
NOmacrof.
Citokinelimf. macrofage

FXIIasist. Kininelor
Fact coagulrii/fibrinolizei
FICAT PLASM

C.Act C3a,5banafilatoxina
C3b, C5b-9--MAC
 Aminele biogene sunt substane vasoactive
responsabile de modificrile vasculare.

Histamina este eliberat sub aciunea unor factori:

MCF
factor de degranulare a mastocitelor din polinuclearele
exudatului inflamator
prezena complexului Ag-Ac
plasmine, hipoxia, acidoza, hiperlactacidemia
endotoxinele bacililor gram negativi
factori fizici(traumatisme, arsuri); chimici: opiacee, curarizante,
dextran, veninuri, chimotripsina
SRS-A din mastocite
sistemul complementului seric: C3a, C5b(anafilatoxine)
citokine: IL-1 i IL-8.
 Efectele histaminei :
Vasodilataie
via receptori H1(crete concentraia Ca intracelular,
elibereaz NO i dilat venulele i arteriolele)
H2(mediat de cAMP)
creterea permeabilitii venelor mici i venulelor
hipotensiune(oc anafilactic)
contracia endoteliului vascular
lrgete jonciunile intercelulare endoteliale
aritmogen(FiA)
bronhoconstricie, hipersecreie de mucus, edem al
mucoasei bronice(astm alergic)

este inactivat prin: metilare(histaminmetiltransferaza)

i dezaminare oxidativ(histaminaza)
 Serotonina(5-hidroxitriptamina), mediator secundar al
inflamaiei, provine din decarboxilarea triptofanului, este
stocat n celulele cromafine din tractul intestinal i celule
serotoninergice din SNC
Se gsete n plachetele sanguine i mastocite, creier, celule
enterocromafine ale intestinului, eliberarea ei este Ca
dependent i este inactivat prin participarea MAO
In inflamaie produce:
vasoconstricie venular ce induce creterea
permeabilitii capilare
durere(poteneaz aciunea algogen a bradikininei)
reacie febril
stimuleaz marginaia leucocitar i activeaz
procesele de cicatrizare
Catecolaminele eliberate din terminaiile simpatice
perivasculare determin vasoconstricia iniial
 Kininele plasmatice sunt mediatori vasoactivi ce se
elibereaz n inflamaie i sunt peptide(kinine) cu 9-11 aa.
Se elibereaz sub influena factorilor: fizici( traumatisme,
temperatura); chimici(variaii de ph); metabolici; enzimatici;
imumologici, toxine bacteriene
Cei mai frecveni sunt: Kalidina I(bradikinina); Kalidina II(lizil-
bradikinina) , Kalidina III(metionil lizil bradikinina).
Bradikinina rezult din hidroliza parial a bradikininogenului, o
alfa2 globulin plasmatic

Activatorul cel mai important este F XII, direct prin

activarea kalicreinogenului n kalicrein sau indirect prin
declanarea cascadei coagulrii, stimularea fibrinolizei,
eliberare de plasmin i activarea sistemului complement
In inflamaie excesul nu poate fi total degradat. Efectul este de
scurt durat i-l succede pe cel al histaminei. Sunt
descompuse de ctre peptidaze foarte active numite kininaze
 Efecte :
staz venoas prin venoconstricie,
vasodilataie, crete permeabilitatea capilar,
extravazarea plasmatic i fuga aminelor, proteinelor
i glicoproteinelor n vecintate
durerea prin stimularea terminaiilor nervoase
favorizarea procesului de aderare a leucocitelor
la pereii vaselor, diapedeza i fagocitoza
efect cardioprotector i diuretic

sunt rspunztoare de principalele simptome ale

inflamaiei:
roea prin vasodilataie i staza capilar;
cldur prin hipervascularizare;
durere prin ischemia
edem prin creterea permeabilitii capilare
 Factorii coagulrii i fibrinolizei
Factorii coagulrii se activeaz n focarul inflamator
pe calea intrinsec prin activarea f.XII
pe calea extrinsec prin eliberarea tromboplastinei tisulare din EV i
perivasculare lezate
Cel mai important este F XII Hageman, care este activat de
contactul cu un corp strin; cristale de acid uric sau
mucopolizaharide; microleziune vascular; complement; plasmine,
trombine; alterri ale membranei granulocitare
Aceste situaii apar n urma agresiunilor: mecanice, toxice,
microbiene, virotice, litice, arsuri, iradieri, reacii Ag Ac, pH
variabil
F XII
elaboreaz bradikinina direct prin activarea kalicreinogenului n kalicreina
indirect prin activarea complementului care va activa bradikininogenul i
plasmina ce vor activa kalicreinogenul
FXII mpreun cu un co-factor activeaz sistemul fibrinolitic transformnd
plasminogenul n plasmin ce va liza reeaua de fibrin i elibereaz produii
ei de degradare (PDF) cu rol n permeabilitatea capilar
 Rolul coagulrii:
realizeaz un obstacol mecanic prin reeaua de
fibrin

fibrina i fibrinogenul sunt chemotactici pentru

neutrofile

trombocitele active elibereaz serotonina care

este dolorigen i crete permeabilitatea capilar

factorul XII activeaz kalicreina n kinine

plasmatice i transform plasminogenul n
plasmin
 Sistemul fibrinolitic este activat simultan cu coagularea

Plasminogenul este activat n plasm sub aciunea:

activatorilor tisulari ai plasminogenului eliberai n endoteliul
lezat
a FXII activat
a kininelor plasmatice
a streptokinazei i urokinazei

Plasmina
activeaz kininele plasmatice
activeaz complementul pe calea altern
este chemotactic pentru leucocite
are aciune fibrinolitic elibernd fibrinopeptizi sau produi de
degradare ai fibrinei(PDF) cu rol chemotactic i cu rol n
refacerea structurii proteice celulare
 Factorii complementului
Sistemul complement conine 9 proteine plasmatice i
se activeaz pe 2 ci :
clasic n care complexele Ag Ac determin o activare
n cascad a sistemului
alternativ n care activarea este determinat de
stimulii non-imunologici: endotoxine bacteriene,
properdina, calea lectinei
Efectele complementului n inflamaia acut:
chemotactic pentru neutrofile( C5a,C5, C6, C7)
de cretere a permeabilitii vasculare prin
eliberarea de histamin din mastocite
(C3a,C5a)
citolitic(C5,C6,C7,C8,C9)
opsonizant pentru bacterii faciliteaz
fagocitoza prin macrofage(C3b)
Crete adezividadea integrinelor (C5a)
 Metabolitii acidului arahidonic(AA)
AA este un AG polinesaturat, se gsete n
membranele celulare de unde este eliberat
sub influena unor factori inflamatori sau
mediatori chimici ca C5a, prin activarea
fosfolipazelor( lizozomii din PMN )
Fosfplipaza A2 este stimulat de
creterea calciului n citoplasma celulelor
din focarul inflamator
Sunt dou ci de metabolizare:
 Leziune celular

Fosfolipide
membranare

Acid Arahidonic

5-Lipoxigenaza Ciclooxigenaza

12
lipoxigenaza
Prostaglandine
Leukotriene
Prostaciclin
LTC4, D4, B4 ,E4
 Calea ciclooxigenazei n care se formeaz iniial un
endoperoxid ciclic PGG2 care sub aciunea unei peroxidaze
trece n forma PGH2 (instabil trecnd n produii finali PGE2,
PGD2, PGF2a, PGI2, tromboxan(TXA2 ) prin aciunea unei
enzime specifice)
THA2 se formeaz sub aciunea tromboxan sintetaz din
plachetele sanguine din PGH2, are efect vasoconstrictor,
favorizeaz agregarea plachetar, dar trece rapid n
forma inactiv THB2
PGI2 (prostaciclina)se formeaz n EV sub aciunea
prostaciclin sintetazei, are efect vasodilatator i inhib
agregarea plachetar
PGD2 se formeaz n mastocite, are efect vasodilatator i
poteneaz formarea edemului(ca i PGE2, PGF2)
Aspirina i antiinflamatoarele nesteroide inhibnd
ciclooxigenaza, inhib i sinteza PG
 Calea lipooxigenazei n care se formeaz compui numii
leucotriene: LTA4, LTB4, LTD4, LTC4.
LTB4 este chemotactic(neutrofile, monocite i
macrofage) i determin agregarea plachetar
Celelalte leucotriene produc: vasoconstricie,
bronhospasm i creterea permeabilitii vasculare(de
1000 ori mai mult dect histamina)
Lipoxine- inhib chemotaxia, vasodilataie,
contracareaz aciunea leucotrienelor

Glucocorticoizii sintetizeaz o protein cu efect

inhibitor pe fosfolipaza A2 blocnd sinteza acidului
arahidonic i deci a PG i leucotrienelor
SRS-A produs n reaciile de hipersensibilitate tip I
este un amestec de leucotriene
Orice faz a inflamaiei poate fi mediat de PG sau
leucotriene
 CITOKINELE

Citokinele sunt produse de limfocite i macrofage activate.
Cele mai importante sunt: IL-1, TNF, IL-8.
Se numesc interleukine ntruct mediaz comunicarea ntre
leucocite

Secreia este stimulat de: endotoxine, CI, exotoxine,

inflamaie

Aciunea lor este de tip autocrin, paracrin, endocrin, sistemic.

Efectul major este la nivelul fibroblastelor i

celulelor endoteliale unde produc activare
endotelial(sinteza i exprimarea moleculelor
de adeziune, urmat de creterea efectului
trombogen al endoteliului)
Name Major Cellular Selected Biologic
Source Effects
IFN , Macrophages (IFN-), Antiviral
fibroblasts (IFN-)
IFN (interferon) T cells, NK cells Activates macrophages,
TH1 differentiation
TNF Macrophages, T cells Cell activation, fever,
cachexia, antitumor
TNF , LT (lymphotoxin) T cells Activates PMNs
IL-1 (interleukin-1) Macrophages Cell activation, fever
IL-2 (interleukin-2) T cells T cell growth and
activation
IL-3 (interleukin-3) T cells Hematopoiesis
IL-4 (interleukin-4) T cells, mast cells B cell proliferation and
switching to IgE, TH2
differentiation
Name Major Cellular Selected Biologic
Source Effects
IL-5 (interleukin -5) T Cells Differentiation of
Eosinophils, activates B
cells
IL-7 (interleukin-7) Bone marrow stroma T cell progenitor
cells differentiation
IL-8 (interleukin-8) Macrophages, T cells Chemotactic for
neutrophils
IL-10 (interleukin-10) Macrophages, T cells Inhibits activated
macrophages and
dendritic cells
IL-12 (interleukin-12) Macrophages Differentiation of T cells,
activation of NK cells
Name Major Cellular Selected Biologic
Source Effects
GM-CSF (granulocyte- T cells, macrophages, Differentiation of
macrophage colony- monocytes myeloid progenitor cells
stimulating factor)

M-CSF (monocyte- Macrophages, Differentiation of

macrophage colony- monocytes, fibroblasts monocytes and
stimulating factor) macrophages

G-CSF (granulocyte Fibroblasts, monocytes, Stimulates neutrophil

colony-stimulating factor) macrophages production in bone
marrow
TNF induce
agregarea i activarea neutrofilelor,
eliberarea enzimelor
proteolitice(distrucii celulare),
sinteza oxidului nitric cu efect
hipotensor n ocul septic,
scade contractilitatea miocardului i
relaxeaz musculatura neted
vascular
 Din cadrul citokinelor mai fac parte limfokinele,
CHEMOKINELE sunt proteine mici care atrag PMN
(>40)
substane biologic active produse i eliberate de limfocitele T
n cursul reaciei imune:

factori chemotactici pentru

macrofage(MCF),
neutrofile(NCF),
eozinofile(ECF),
bazofile,

factor inhibitor al migrrii(MIF),

factor activator al macrofagelor(MAF),

Il-2

IL- 1 i TNF au urmtoarele efecte:

sistemic n rspunsul de faz acut: febr,
somnolen, cresc proteinele de faz acut,
efecte hemodinamice, scad apetitul,
somnolen,
la nivel de endoteliu: cresc adezivitate
leucocitar, scad anticoagulanii, cresc sinteza
de PGI, cresc activitatea procoagulant, cresc
IL-1, IL-8, IL-6, PDGF
La nivel de fibroblaste: cresc proliferarea,
cresc sinteza de colagen, cresc colagenaza,
cresc proteazele, cresc sinteza de PGE
pe leucocite: cresc activarea i secreia de
citokine(IL-6, IL-1)
 PRODUI BACTERIENI,
TOXINE, ALTE CITOKINE

MACROFAGE ACTIVATE

TNF/IL-1

febr,
ENDOTELIU VASCULAR
LEUCOCITE FIBROBLASTE somnolen,
proliferarea, cresc proteinele
adeziv.leuc. activarea sinteza de de faz acut,
sint. de PGI, i secreia efecte
de colagen,
Act. Procoag. colagenaza, hemodinamice,
citokine(IL
IL-1, IL-8, IL-6, -6, IL-1) proteazele, scad apetitul,
PDGF sinteza de
scad anticoag. PGE
EFECTE
INFLAMAIE REPARARE SISTEMICE
 Compuii adenilici: acid adenilic, ATP, ADP, cAMP

cresc permeabilitatea vascular,

intensific migrarea leucocitelor,
stimuleaz fagocitoza, metabolismului
destabilizeaz membrana lizozomal intermediar
i intensific procesele metabolice

starea general a catabolism i

organismului, anaerobioz
VSH, leucocite,
termoreglarea,
activitatea lichidului
fluidocoagulant,
organitele celulare
 Factorul activator plachetar(FAP)

PAF este un mediator derivat din fosfolipide, prin

stimularea antigenic a bazofilelor sensibilizate cu IgE.

Acioneaz direct sau prin eliberarea unor mediatori ca PG i

leucotriene.

Efecte:

agregare plachetar,
creterea permeabilitii vasculare,
chemotaxie,
aderare i agregare leucocitar,
modificri hemodinamice sistemice
 Produii leucocitelor
PMN, neutrofilele i macrofagele activate
elibereaz :
radicali liberi de oxigen ce sunt implicai n:
lezarea CE i creterea permeabilitii
vasculare, inactivarea antiproteazelor ca alfa1
antitripsina, lezarea altor celule(tumorale,
eritrocite), peroxidarea lipidelor
enzime lizozomale cum ar fi proteazele neutre ca:
elastaza, colagenaza, catepsina, kalicreina,
proteine cationice cu efecte biologice de:
degranulare mastocitar, creterea
permeabilitii vasculare, efect chemotactic
pentru monocite, imobilizarea neutrofilelor la
locul inflamaiei
Ali mediatori: Substana P, oxidul nitric
 Produii leucocitelor
PMN, neutrofilele , macrofagele activate

radicali liberi de Substana P, enzime lizozomale

oxigen oxidul nitric elastaza, colagenaza,
catepsina, kalicreina,
proteine cationice

lezarea CE i creterea
permeabilitii vasculare,
inactivarea antiproteazelor
ca alfa1 antitripsina,
lezarea altor
celule(tumorale, eritrocite),
peroxidarea lipidelor
degranulare mastocitar,
creterea permeab. Vasc.,
efect chemotactic pentru
monocite,
imobilizarea neutrofilelor la
locul inflamaiei
 OXIDUL NITRIC

Sintetizat din L arginin prin oxid

nitric sintetaza

Vasodilatator prin relaxarea cmn

Produs de macrofage, CE, unii

neuroni din creier

Mod de aciune paracrin prin cGMP

producnd relaxare muscular
Reglator al recrutrii leucocitelor
rspunsul inflamator

Reduce aderarea i agregarea

plachetar

Rol n angiogenez

Acioneaz pe celulele apropiate, are

durat de via de secunde

n ASC, DZ, HTA sunt anomalii ale

produciei endoteliale
 Endothelial cell damage, with resultant increased
vascular permeability
Inactivation of antiproteases, such as a,-antitrypsin
Injury to other cell types (parenchymal cells, red
blood (cells).

the copper-containing serum protein ceruloplasmin

the iron-free fraction of serum, transferrin
the enzyme superoxide dismutase, which is found or
can be activated in a variety of cell types
The enzyme catalase, which detoxifies H202
glutathione peroxidase, another powerful H2O2
detoxifier
 Mediatorii inflamaiei

Vasodilataie Prostaglandine
OxidNitric
Histamine
Creterea permeabilitii Amine Vasoactive
vasculare C3a i C5a (prin amine eliberatoare)
Bradikinina
Leucotriene C4, D4, E4
PAF
Substana P
Chemotaxie, C5a
Recrutarea leucocitelor i Leukotriene B4
activarea lor Chemokine
IL-1, TNF
Produi Bacterieni
Febr IL-1, TNF
Prostaglandine
Durere Prostaglandine
Bradikinina
Leziuni ale esutului Enzime lizozomale ,neutrofile i macrofage Metabolii
Oxigen
Oxid Nitric
 VASODILAIE

PROSTAGLANDINS, OXID NITRIC, HISTAMINE

CRETEREA PERMEABILITII VASCULARE

Amine Vasoactive
C3a i C5a (prin amine eliberatoare)
Bradikinina
Leucotriene C4, D4, E4
PAF, Substana P

CHEMOKINE

C5a
Leukotriene B4
Chemokine
IL-1, TNF
Produi Bacterieni

Rubin E and Farber JL , Essential Pathology,1st ed

 FEBR

INF-1, TNF
PROSTAGLANDINE

DURERE

PROSTAGLANDINE
BRADIKININ

LEZIUNI TISULARE

NEUTROFILE & MACROFAGE ENZIME LIZOZOMALE

METABOLII AI OXIGENULUI

Rubin E and Farber JL , Essential

Pathology,1st ed
 Mediator Sursa Permeabilitate Chemotaxie Altele
Vascular

Histamina i Celule Mast,

+ -
serotonina plachete

Bradikinina Substrat Plasmatic + - Durere

Proteine
C3a Plasmatice din + - Fragment Opsonic (C3b)
ficat

C5a Macrofage + + Adeziune leucocitar, activare

Celule Mast, din

Poteneaz ali
Prostaglandine membrana - Vasodilataie, durere, febr
mediatori
fosfolipidelor
Adeziune leucocitar,
Leukotriene B4 Leucocite - +
activare

Leukotrienes Leucocite, celule Bronhoconstricie,

+ -
C4 D4 E4 mast vasoconstricie

Factorul de
activare Leucocite, celule Bronhoconstricie, amorsare
+ +
Plachetar mast leucocitar
(PAF)
Reacii de faz acut, activare
IL-1 i TNF Macrofage, altele - +
endotelial

Chemokines Leucocite, altele - + Activare leucocitar

Macrofage, Vasodilataie,
+ +
endoteliu citotoxicitate
 Modificri metabolice n inflamaie
Metabolismul glucidic este caracterizat prin: glicoliz
anaerob i acumulare de produi intermediari: acid lactic i
piruvic(acidoz)
Metabolismul proteic prin acumulri de polipeptide,
albumine, globuline, aa, ce vor tulbura troficitatea local
Metabolismul lipidic prin acumulare de acizi grai i corpi
cetonici prin lipoliz
Metabolismul hidro-electrolitic este perturbat astfel: K
prsete uor celula, reineri hidrice, scade Ca
Metabolismul acido bazic este deviat spre
acidoz(vasodilataie)
Acumularea de produi intermediari i acizi duce la
creterea permeabilitii vasculare,
scderea tonusului vascular,
favorizeaz edemul,
excit terminaiile nervoasedurere, la chimiotactism
pozitiv pentru neutrofile
 Participarea vascular n inflamaie
Calibrul vascular.
Iniial se produce un spasm(vasoconstricie) de scurt
durat(sec, min) urmat apoi de vasodilaie arteriolo-capilar
In aceast perioad crete viteza de circulaie i debitul
sanguin de 10 ori
Local se produce hiperemie
Dup cteva ore circulaia locala ncetinete
Clinic, zona de hiperemie se manifest prin creterea
temperaturii, eritem i pulsaie
Presiunea hidrostatic intracapilar crete ducnd la
creterea presiunii de filtrare cu extravazarea fluidului n esut
(transudat) i apariia edemului
Dup cteva ore circulaia local ncetinete
Fluxul limfatic n zon este crescut
 Permeabilitatea vascular

crete datorit eliberrii unor mediatori chimici, n

special histamina care determin trecerea plasmei n
spaiul interstiial prin creterea jonciunilor
intercelulare n endoteliul vascular
Pierderea de proteine din capilare duce la scderea
presiunii coloidosmotice i imposibilitatea readucerii
apei n vas cu apariia edemului
Lichidul extravazat este un exudat datorit
coninutului mare n proteine i leucocite
Exudatul este format din ap, sruri, proteine,
leucocite, celule distruse
 Exudatul inflamator determin modificri:
intracapilar prin fuga unei pri din plasm crete
vscozitatea sngelui, se produce staza ce favorizeaz
sedimentarea hematiilor, favorizeaz adeziunea i agregarea
plachetar, marginaia leucocitar i diapedeza
n esuturile nvecinate unde se acumuleaz: amine,
proteine, glicoproteine
funcie de aprare:
1. dilueaz substanele toxice; neutralizeaz toxine,
microbi, Ac; antibacterian
2. concur la formarea barierei fibrino-imuno-leucocitar
ce rezult din depunerea de mase fibrinoide din fibrinogenul
extravazat la periferia focarului inflamator
3. limiteaz trecerea substanelor toxice i a microbilor din
zona inflamat n circulaia general
 Modificri ale vitezei de circulaie a sngelui
faza de vasodilataie activ cnd debitul este mult crescut
faz de scdere a vitezei sngelui datorit vasodilataiei
paralitice urmare acumulri unor produi locali de catabolism
ce scad tonusul vascular i ngreunrii circulaiei sanguine
datorit comprimrii venulelor de ctre exudat, tumefierea
endoteliului datorit acidozei locale i creterea vscozitii
sngelui prin agregarea trombocitelor i a hematiilor
Staza sanguin are urmtoarele efecte: favorizeaz
CIVD, contribuie la formarea exudatului inflamator,
favorizeaz marginaia leucocitelor la EV, hipoxie, cu
acumularea unor produi de catabolism, blocarea
microcirculaiei i leziuni ale EV care vor crete
permeabilitatea vascular

Din modificrile vasculare rezult semnele

inflamaiei: calor(T.crescut), tumor(tumefiere),
dolor(durere), funcio laesa(pierderea funciei)
 EFECTELE INFLAMAIEI

LOCALE

SISTEMICE

INFLAMAREA ESUTURILOR ORALE

 EFECTE LOCALE

EDEMUL PREZENA DE FLUIDE N INTERSTIII SAU CAVITI

SEROASE

EXUDATUL IEIREA FLUIDELOR, PROTEINE I CELULE

SANGUINE DIN VASE N ESUTUL INTERSTIIAL SAU CAVITI

TRANSUDATUL FILTRARE DE PLASM FR CRETEREA

PERMEABILITII VASCULARE
 RSPUNSUL INFLAMATOR
SISTEMIC

Modificarile sistemice asociate cu inflamaia,

n special la pacienii care au infecii, sunt
denumite n mod colectiv rspunsul de faz
acut, sau "sindromul de rspuns inflamator
sistemic (SIRS).
 Modificri sistemice n inflamaie
Ficatul este principala int a mediatorilor inflamaiei.
Furnizeaz factorii de aprare prin sinteza proteinelor de
faz acut
Asupra ficatului acioneaz citokine tip IL-6; IL-11; IL-1;
IL-1a; IL-1b; TNF-a; TNF-b; LIF (factor inhibitor
leucemic); oncostatina M (OSM); CNTF (factor neutrofic
ciliar); glucocorticoizii i factori de cretere
In faza acut a inflamaiei se dezvolt i anemia feripriv
datorit scderii eliberrii Fe-rului din hepatocit sub
influena citokinelor. Este un mijloc de reducere a
proliferrii agenilor patogeni
Biologic: VSH crescut, cresc gamaglobulinele, Fe
i Zn sczute, leucocitoz cu neutrofilie, balan
negativ de azot urmare a inapetenei i scderii
n greutate
 IL-6; IL-11; IL-1; IL-1a; IL-1b;
Prot de faz ac.
TNF-a; TNF-b
Scade elib.Fe IL-1 i IL-6
LIF (factor inhibitor leucemic)
oncostatina M (OSM)
CNTF (factor neutrofic ciliar)
FICAT glucocorticoizii i factori de
cretere SISTEM
NERVOS

MODIDF.
MODIDF.
ENDOCRINE ACTH i
HEMATOLOGI
cortizol
CE

scad permeabilitatea
CSF- fact. stimulator al eliberarea capilar
coloniilor care regleaz de insulin, inhib procesul de
hematopoeza glucagon, marginaie i diapedeza
Stim. Prolif. celulelor vasopresina ntrzie procesul de
seriei mieloide i STH epitelizare a plgilor
determinnd
leucocitoz
 Sistemul Nervos: n faza acut determin apariia febrei; IL-
1 i IL-6 acioneaz pe axul hipofizoadrenal stimulnd
producerea de ACTH i cortizol ce vor controla prin feed-back
negativ
cortizonul i ACTH-ul: scad permeabilitatea capilar; inhib
procesul de marginaie i diapedeza; ntrzie procesul de
epitelizare a plgilor.
Modificri endocrine: n inflamaie este stimulat secreia
de ACTH i cortizol;
crete eliberarea de insulin, glucagon, vasopresina i STH.
Catabolismul proteinelor musculaturii striate este sursa de aa
pentru proteinele de faz acut motiv pentru care avem
scdere ponderal n inflamaiile de durat
Modificri hematologice: CSF- factorul stimulator al
coloniilor care regleaz hematopoeza este sintetizat de
macrofage, limfocite sensibilizate, celule endoteliale
Stimuleaz proliferarea celulelor seriei mieloide determinnd
leucocitoz
Febr
Frisoane
Mialgie
Slbiciune
Leucocitoza
VSH crescut
Nivel crescut al proteinelor de
faz acut (prot.C-reactiv,
fibrinogen, etc)
Hipercoagulabilitate
Efecte ale Citokinelor, ex., TNF(),
IL-1
 Leucocitoza
Creterea globulelor albe
Infecia bacterian (neutrofilie)
Infecia parazitar (eozinofilie)
Infecia viral (limfocitoz)

Proteinele de faz acut

Creterea VSH
Scderea raportului A/G

PCR
Fibrinogen
AMILOIDUL
SERIC
Febra
Mediat de citokine (n special IL-1, IL-6, TNF),
este o reacie de faza acut
Efecte:
Crete mobilitatea leucocitelor
Crete fagocitoza
Crete proliferarea leucocitelor
Scade efectul endotoxinelor
Scade multiplicarea unor bacterii

PIROGENII

FEBR
n inflamaia acut
cresc alpha-1 i alpha-2
 Clasificarea procesului inflamator
Inflamaia acut implic existena proceselor
vasculare i celulare

Forma hiperergico hemoragic este o form grav,

caracterizat de dezorganizarea rapid a vaselor, cu
hemoragii i microtrombusuri capilare, anoxia esuturilor,
necroza lor i afectarea strii generale

Forma acuta exudativ cu vasodilataie, eritem i

cldur local, creterea permeabilitii vasculare, edem
i tumefiere, influx de neutrofile, influx de monocite
macrofage i fagocitoza

Semnele cardinale ale inflamaiei sunt: calor(cldur

local); dolor(durere); rubor(eritem); tumor(tumefiere);
functio-laesa(impoten funcional)
 Dup compoziie exudatul poate fi:
purulent cu neutrofile n cantitate mare, proteine i
resturi tisulare; poate duce la abcese(colecie de puroi
localizat la locul traumatismului sau la distan prin
diseminare).
fibrinos cu cantiti mari de proteine plasmatice
(albumine, fibrinogen) ce vor forma reeaua de fibrin
rol de protecie prin tendina de lipire a structurilor
inflamate ce mpiedic rspndirea infeciei(bloc
apendicular n apendicit).
seros n inflamaii uoare; n pleur, pericard, peritoneu;
meningita viral, lichid articular;
cataral pe mucoasele tractului respirator i
gastrointestinal;
membranos ce se dezvolt pe suprafeele mucoase
candidoze, enterocolit membranoas);
hemoragic, apare n traumatismele severe cu distrugeri
vasculare i diapedeza hematiilor din capilare( nsoete
i alte forme exudate).
 INFLAMAIA SEROAS

INFLAMAIA CATARAL

form care afecteaz n principal, o suprafa mucoas, marcat de

o scurgere abundent de mucus i resturi epiteliale(n membrana
mucoasei gastrointestinale sau ale tractului respirator)
.
INFLAMAIA FIBRINOAS

exsudaie de ser care conine fibrinogen care

polimerizeaz n fibrin n afara vaselor sanguine.
 INFLAMAIA SUPURATIV

exudat constnd n principal din neutrofile i resturi celulare

ABCES( localizat]
FLEGMON( difuz)

Abcesele sunt colecii purulente localizate n esutul

inflamator cauzate de supuraie localizat ntr-un
esut, organ sau nchis n spaiu limitat

Flegmonul se caracterizeaz prin rspndirea difuz a

exudatului n esuturi fr a forma o cantitate mare de
puroi, produse de bacterii virulente ca streptococii
 INFLAMAIA HEMORAGIC

hemoragii prin leziuni ale microvascularizaiei, producnd exudat

cu coninut crescut de eritrocite

INFLAMAIA ALERGIC
Infl. a mucoase membranei de ctre toxine puternice care produc
coagulare, necroz i pseudomembrane

INFLAMAIA NECROTIC

infl.n care predomin esuturile necrotice

Ulcerul necrotic
Necroz difuz
Gangren
 ULCERUL NECROTIC

infl. cu necroz focal extins n submucoas sau mai adnc

cu exudat fibrinos i acoperit cu exudat fibrinos

Riede & Werner, Color Atlas of Pathology

INFLAMAIA CRONIC
Inflamaia cronic este o inflamaie
prelungit (sptmni sau luni)
n care

inflamaia,
leziunea esutului,
i tentativa de reparare coexist, n
combinaii variate.
Inflamaia acut:
progresiv: osteomielit
recurent: colecistit, gastrit

Primar: (abinitio) de la nceput

TBC, infecie cu fungi

HSR

Factor persistent: corpuri strine

Inflamaie cronic
nesupurativ
Inflamaie cronic
supurativ
Inflamaie
granulomatoas
 INFILTRAIE CELULAR

MACROFAGE, LIMFOCITE, CELULE

PLASMATICE.
ESUT DEGRADAT

AGENI SAU CELULE IMUNITARE

VINDECARE PRIN NLOCUIRE DE

ESUT CONJUNCTIV
ANGIOGENEZ, FIBROZ
Inflamaia cronic este caracterizat de:
1. Infiltraia cu celule mononucleare, care
includ macrofage, limfocite, i celule
plasmatice
2. Distrugere tisular, indus de agentul
ofensator persistent sau de celulele
inflamatoare
3. Tentative de vindecare prin esut
conjunctiv care s nlocuiasc esutul distrus,
tentative ndeplinite prin proliferarea vaselor
mici de snge (angiogeneza) i n special,
fibroza.
 INFECIE PERSISTENT

CAUSE EXPUNERE PRELUNGIT

AUTOIMUNITATE
- Sistemul mononuclear-fagocit

- Limfocite

- Celule plasmatice

- Eozinofile

- Celule Mastocitare

- Neutrofile (n unele cazuri)

 INFILTRAIA CELULAR

Migraia monocitelor n spaiul extravascular

Transformarea n macrofage tisulare mari

Activarea macrofagelor
Endotoxina IFN-GAMA
Activare (Celula T activat)
non-imun

dimensiuni mrite
enzime lizozomale marite
metabolism mai activ
abilitate mrit de fagocitoz
Secreia substanelor biologic active
Celulele inflamatorii(sistemul fagocitelor mononucleare)
Macrofagele
Distribuite peste tot (microglia, celulele Kupffer,
histiocite sinusurilor, macrofage alveolare, etc)
Circul ca monocite i ajung la locul agresiunii n
24 48 ore i se transform
Sunt activate de ctre citokinele derivate din
limfocitele T, endotoxine i ali produi ai
inflamaiei

PROPRIETI MONOCITE MACROFAGE

LOC SNGE ESUT
DIMENSIUNE MIC MARE
DURAT VIA 1 ZI LUNI SAU ANI
SPECIFIC INFLAM.ACUT INFLAM.CRONIC
GRANULE CANT. MIC CANT. MARE
SECRETORII
 Celule nrudite originnd din mduva osoas
monocite sanguine (t 1/2 1 zi)

Macrofage tisulare (t1/2 cteva luni):

Celule Kuppfer (ficat)
Histiocite
Macrofage alveolare
Microglia (CNS)
Osteoclaste (os)
Celule Langerhans & Celule Dendritice (piele)
Macrofage ale mduvei osoase
Celule tingible corpului aparinnd centrilor
germinali ai nodulilor limfatici
Celule Littoral sinusoide splenice
Celule Mesangial e glomerul
Fagocitoza i pinocitoza

- Prezentarea antigenului

- Procesarea antigenului
-
- Constituirea granulomului

- Reglarea raspunsului limfocitar

- Secreia de substane biologic active

Rolurile macrofagelor activare n inflamaia cronic. Macrofagele sunt activate de
stimuli nonimunologici cum sunt endotoxina sau de citokine din Celulele T imun-
activate (n special IFN-). Produii care cauzeaz leziunea tisular i fibroza sunt
indicai. AA, acid arahidonic; PDGF, factor de cretere derivat plachetar; FGF, factor de
cretere fibroblast; TGF, factor de cretere transformator.
 Mecanismul de acumulare al macrofagelor

- Recrutarea de monocite din circulaie

Stimuli chemotactici pentru monocite
chemokine (prin macrofage & limfocite)
MCP-1 (proteina chemoatractiv monocitar)
C5a
factori de cretere (PDGF, TGF- )
fragmente de colagen i fibronectin
froliferarea local de macrofage
imobilizarea macrofagelor la locul
inflamaiei (rolul citokinelor MIF creatine &
lipide oxidate)
 Produi eliberai de macrofage
- ENZIME:
* Proteaze neutre (elastaze, colagenaze, PA)
* Hidrolaze acide (fosfataze, lipaze)

- PROTEINE PLASMATICE:
* Componente complement (ex. C1 C5, properdina)
* Factori de coagulare (ex. Factor V, VIII, factor tisular)

- Metabolii reactivi ai oxigenului

- Oxid Nitric

- Eicosanoide

- Citokine (IL-1, TNF, IL-8)

- Factor de cretere (PDGF, EGF,FGF,TGF-)

 Inflamaia cronic este autontreinut i poate
dura sptmni sau ani i are caracter patologic:
apare in vindecrile incomplete cnd stimulii nocivi
persist sau sunt implicate n proces reaciile imune
implic sistemele celulare: monocite macrofage,
limfocite, plasmocite
este prezent esutul de granulaie format prin
nmugurirea capilarelor, proliferarea de fibroblati i
formarea de colagen(esut fibros ce tinde s
nlocuiasc esutul normal)
cauze frecvente: corpi strini(talc, azbest, materiale
de sutur), virusuri, bacterii, fungi, parazii
evolueaz spre vindecarea procesului i formarea de
cicatrice
 Mecanismele sunt puin cunoscute, se presupune o participare
imunologic.
Agresivitatea fagocitelor asupra esuturilor implic mai mult
energie, sunt activate substanele de coagulare.
ATP-ul este insuficient datorit deficitului de oxigen ce
determin scderea pH ului prin acumulare de acid lactic
Agenii oxidani eliberai i enzimele lizozomale produc
necroz tisular
Inflamaia cronic din bronita cronic, afeciunile hepatice
alcoolice presupune acumularea de macrofage i limfocite la
locul agresiunii
Macrofagele provin din trei surse:
recrutate din monocitele sanguine prin factori chemotactici,
prin proliferare local
supravieuirea ndelungat a macrofagelor sechestrate n
focar
 Urmarea este proliferarea fibroblatilor cu formare de
cicatrice ce va nlocui esutul conjunctiv de susinere
sau esutul parenchimatos funcional al structurii
implicate.
n ciroza hepatic, n inflamaia cronic a intestinului(
ngustarea lumenului) i n GN cronic unde se pierde
funcionalitatea nefronului.
Meninerea n evoluie a unui proces inflamator,
paralel cu un procesul de cicatrizare duce la apariia
unei inflamaii cronice(bronita cronic, ficatul
alcoolic).
 ROLUL NEUTROFINELOR
Persist n unele forme de inflamaie cronic
Induse de:

Microbi persisteni

Mediatori produi de macrofage i T-

limfocite

Exemplu: osteomielita cronic, leziuni

cronice ale plamnului (fumtori)
 Limfocitele T i B

Activate de antigen (via macrofage i

celule dendritice)
Eliberarea de citokine care activeaz
macrofagele.
Macrofagele elibereaz, la rndul lor,
citokine care activeaz limfocitele pn
cnd stimulul este nlturat
Plasmocitele
limfocite B difereniate terminal
produc anticorpi
Eozinofilele
Apar in ariile de infectie cu paraziti sau
reactii alergice (mediate de IgE)
CLASIFICARE

INFLAMAIE CRONIC

INFLAMAIE CRONIC NON-

SPECIFIC

INFLAMAIE CRONIC
GRANULOMATOAS
 Inflamaia cronic se prezint ca:
inflamaie cronic nespecific n care sunt
prezente limfocitele i macrofagele ce
stimuleaz proliferarea fibroblatilor i formarea
de esut cicatricial(ciroza hepatic)

inflamaie granulomatoas caracterizat prin

existena granuloamelor, agregate de celule
epiteloide, limfocite i celule gigante
multinucleate, cazeum (TBC)
Apare n TBC, sifilis, lepr
Inflamaia Granulomatoas are un tipar distinct n
inflamaia cronic, ntlnit ntr-un numr limitat de
afeciuni infecioase i unele neinfecioase.
Reaciile imune sunt de obicei implicate n dezvoltarea
granuloamelor.
Granulomul reprezint tentativa celular de a conine
un agent ofensator care este dificil de eradicat.
n aceast tentativ exist adesea activarea puternic a
limfocitelor T, ducnd la activarea macrofagelor, care
cauzeaz leziuni la nivelul esuturilor normale.

Inflamaie granulomatoas este un model distinctiv de

reacie inflamatorie cronic caracterizat prin
acumulri focale de macrofage activate, care dezvolt
adesea un aspect de tip epitelial (epitelioid).
 Inflamaia granulomatoas

Grupuri de macrofage activate de limfocitele T, care

ingurgiteaz i nconjoar corpurile strine nedigerabile
(micobacterii, H. capsulatum, dioxid de siliciu, material
de sutur)
Seamn cu celulele scuamoase i sunt numite
granuloame epitelioide

Granulomul este un centru al inflamaiei cronice

constnd n
agregarea microscopic a macrofagelor
care sunt transformate n celule asemntoare
epiteliului, nconjurate de un inel de leucocite
mononucleare, n principal limfocite i ocaZional celule
plasmatice.
 Abces cronic

Fistula cronic

Ulcer bucal cronic

TUBERCULOUS GRANULOMA

PSEUDOTUBERCULOUS GRANULOMA

SARCOID GRANULOMAS

RHEUMATIC GRANULOMA
Granulomul este un centru al inflamaiei cronice
constnd n

agregarea microscopic a macrofagelor

care sunt transformate n celule asemntoare
epiteliului,

nconjurate de un inel de leucocite mononucleare,

n principal limfocite i ocasional celule
plasmatice.
 Celule Gigant

Granuloamele vechi dezvolt o barier de

fibroblaste i esut conectiv.
Frecvent, celule epitelioide fuzioneaz,
formnd celule gigant la periferia sau uneori n
centrul granuloamelor.
Aceste celule giagnt pot ajunge la diametere de
40 pn la 50 m. Au o citoplasm mare,
coninnd 20 sau mai multe nuclee mici,
aranjate fie periferic (celule gigante tip
Langhans) sau ntmpltor (celule gigante de
tip corp strin).
 Tipuri de Granuloame

I. Granuloame de corp strin

II. Granuloame Imune

 Granuloame de corp strin

Generate de corpuri strine relativ inerte

se formeaz n preajma materialului care este

suficient de mare s previn fagocitoza de ctre
un singur macrofag i nu generaz un rspuns
inflamator sau imun specific

Materialul strin poate fi identificat de obicei n

centerul granulomului, n mod special dac este
vizualizat cu ajutorul luminii polarizate, caz n
care apare refractar.
 Granuloame imune

Cauzate de ageni ce sunt capabili s

induc un rspuns imun ce genereaz
granuloame,
de obicei cnd agentul generator este
greu degradabil sau compus din
particule distincte diferite
Celulele epiteliale
- Acestea sunt macrofage activate cu
aparena celulelor epiteliale (scuamoase)
- Celule cu margini indistincte
* citoplasm granular
* nucleu alungit/oval
- Slab fagocitic
Inflamaia acut i cronic
 Vindecarea procesului inflamator
Vindecare prin regenerarea celulelor, doar n esuturile cu capacitate
de diviziune pstrat
Rezoluie complet
Leziune tisular minim
Capacitate de regenerare & restaurarea celulelor la normal
Rezoluia implic
neutralizarea, descompunerea spontan a mediatorilor chimici,
revenirea la normal a permeabilitii vasculare,
ncetarea infiltraiei leucocitare,
moartea prin apoptoz ndeprteaz edemul, proteinele, substanele
strine & resturile necrotice.

Poate fi cu:
celule labile, cu capacitate de regenerare constant(celule limfoide, din
epiteliile tractului intestinal, respirator, urinar, genital, piele)

stabile, nu se divid dect pentru nlocuirea esutului distrus(ficat,

pancreas, vase sanguine, rinichi, glande)

permanente, nu se multiplic(celule nervoase, muchi cardiac).

Vindecare prin formarea esutului de granulaie.
Poate fi: per primam, per secundam.
Acest ultim proces include:
apariia capilarelor de neoformaie i proliferarea
fibroblatilor( apar dup 36 h de la injurie)
formarea esutului de granulaie dup 100h
n cursul procesului de reparaie se formeaz
glucozoaminoglicani ce se depun pe fibrele de
colagen de pe marginea leziunii cu scopul realizrii
unui esut identic cu cel iniial.

Cicatrice (fibroza)
n esuturile incapabile de regenerare
Depunere excesiv de fibrin i organizarea n
esut fibros
n multe infecii piogenice infiltraia intens a
neutrophilelor & lichefierea esutului formarea de
puroi- fibroza.
 Dac n-a fost nlturat cauza,
continu procesul de fagocitoz,
activarea sistemului de coagulare va obstrua
vasele din vecintate,
consumul mare de ATP,
se creeaz condiii locale de acidoz cu
eliberare n cantitate mare de enzime
lizozomale, liz celular i necroz

n condiiile n care sinteza de colagen este

deficitar prin tratamente cu corticoizi , unor
deficite de vitamin C se formeaz esut
cicatricial care poate genera tulburri
funcionale(aderene postoperatorii, tulburri
de vedere prin leziuni pe cornee) sau probleme
cosmetice
Uneori esutul cicatricial se poate
hipertrofia formnd keloide.

Atunci cnd inflamaia nu poate fi

localizat se poate propaga pe cale
limfatic genernd stri septicemice.
 Factori ce afecteaz rezultatul
inflamaiei acute
Severitatea leziunii
Capacitatea celulelor de a se divide
Tipul de agent care a cauzat leziunea
Timpul de rspuns
Locul leziunii
vrsta,
stare de nutriie,
sistemul imun,
boli asociate (DZ, neoplazii),
medicamente,
prezenta infeciilor supraadugate,
+/- complicaii locale: fistule,
perforaii de organ
 Fibroza/Cicatricea

Rezoluia

Inflamaia Inflamaia
Leziune
Acut Cronic

Abces

Ulceraie

Fistula Sinus