METABOLISMUL LIPIDIC

METABOLISMUL LIPIDIC
Transportul exogen al lipoproteinelor in celulele intestinale acizi grai absorbii se
combin cu glicerolul i formeaza trigliceride, n cantitate mai mic colesterolul absorbit
va fi esterificat. Aceste lipide formeaz chilomicroni, conin apo B-48 i in circulaie
primesc apo C-II si apo E. Apo C-II este cofactor pentru lipoprotein lipaz care
transforma chilomicronii n forme mai mici prin hidroliza trigliceridelor si eliberarea de
acizi grai liberi. Chilomicroni remanti care sunt scoi din circulaie de ctre receptorii
hepatici specifici pentru care apo E are afinitate crescut.
Transportul endogen al lipoproteinelor, ncepe cu sinteza n ficat a particulelor
de VLDL nascent care conine apo B-100 i apo E.
Esterii de colesterol si alte apolipoproteine, unele dintre ele derivate din HDL
ajuta la formarea de VLDL matur.
Prin aciunea lipolitic a lipoproteinlipazei, VLDL este transformat in VLDL
remant bogat in apo B-100 si apo E.
Remantul este preluat de ficat si transformat n LDL cu ajutorul lipazei
hepatice.
 Tulburri de depozitare a lipidelor
Sunt cunoscute ca dislipidoze sau tezaurismoze.
Au la baz leziuni biochimice primare ale sistemului enzimatic implicat
n catabolismul unui anumit component lipidic care este stocat n
sistemul reticulo-histocitar.
Boala Gaucher este o dislipidoz cu cerebrozide
caracterizat de infiltraia sistemului reticuloendotelial din
ficat, splin, ganglioni, mduv, indus cu cerebrozide
anormale datorit unor deficiene enzimatice.
Se manifest prin: splenomegalie, anemie; pigmentaii pe
picioare i tulburri de coagulare.
Boala Niemann Pick este dislipidoz cu sfingomielin ce se
acumuleaz n esutul reticulo-endotelial urmare unui
deficit al unei enzime de degradare;
ntrzieri n dezvoltarea psihosomatic
hepatosplenomegalie
adenopatie
leziuni ale vaselor
 Boala Tay Sacks(idioia amaurotic familial) este o
dislipidoz cu gangliozide ce se depun n celulele
nervoase;
exist o form juvenil i o form infantil
cecitate progresiv
scderea capacitii intelectuale pn la idioie
tulburri de inervaie ale muchilor
pete roii pe retin
B. Hand - Schuller Cristians;
tezaurizarea colesterolului n celulele osoase,
hipofizare, reticulohistocitare
lacune craniene; exoftalmie
tulburri de cretere
hiperglicemie
colesterol plasmatic normal
 Hiperlipoproteinemiile(HLP)
Hiperlipoproteinemiile primare

HLP primare sunt afeciuni ereditare clasificate

de Friederickson astfel:
Dup aspectul fenotipic, respectiv:
aspectul macroscopic al serului,
ultracentrifugare i electroforez(metode de
separare)
examen biochimic al serului (lipide totale,
COL,T.G.)
 Hiperlipoproteinemiile(HLP)

I.Hiper TG Hiperchilomicronemie
IIa Hiper Col Hiper-LDL
IIb Hiper Col+TG Hiper LDL+VLDL
III Hiper Col+TG Hiper IDL
IV Hiper TG Hiper VLDL
V Hiper TG Hiper Chilo+VLDL
VI Hiper Col moderat Hiper HDL
 Hipertrigliceridemiile

LP. bogate n T.G.(chilomicronii i VLDL)

cresc singure sau combinate(respectiv
tipurile I, IV, V)
Factorii patogeni cei mai implicai sunt
supraalimentaia, obezitatea, rezistena la
insulin
consumul de zaharuri simple(o cantitate de 7 g
glucide/ kg corp poate s duc la hiper. T.G
grsimi saturate i alcoolul

 Hiperchilomicronemia primar (HLP tip I), deficitul de

LPL
Cauze un defect genetic cu transmitere autosomal
recesiv de LPL(alterat sau absent),
activitatea LPL poate fi sczut cu 20-50%,
gena pe cromozomul 8

scderea catabolismului chilomicronilor i acumularea

Mecanism lor n plasm la peste 12 ore de la un prnz bogat n
lipide

crize repetate de pancreatit acut

hepatosplenomegalia
xantoame i xantelasme(acumularea de chilomicroni n
Clinic histiocite) la TG peste 1000mg/dl
lipemia retinalis(aspect palid al vaselor retiniene prin
aspectul cremos al sngelui cnd TG 2000 mg/dl)

la 4 ser lactescent;
Paraclinic la ultracentrifugare cresc chilomicronii(tip I); T.G.
crescute; col. normal; apo CII sczut
 Hipertrigliceridemia familial
afeciune autosomal dominant fr a fi identificat mutaia de baz: este
prezent scderea catabolismului chilomicronilor ct i creterea VLDL
Form sever (mixt, endogen i exogen)
Form moderat (endogen)

Forma sever este o afeciune caracterizat de: creterea T.G.

exogene(chilomicronii) i a T.G. endogene (VLDL) prin defect genetic al LP
bogate n TG
Clinic, devine manifest cnd exist factori care cresc nivelul seric al TG:
obezitate, scderea toleranei la glucoz; se manifest prin xantoame i
pancreatit acut.
defect de ndeprtare a TG
Paraclinic: aspectul serului este de supernatant cremos i infranatant
opalescent; T.G. foarte mult crescute(tip V)

Forma moderat este o afeciune genetic cu transmitere autosomal

dominant aprut prin mutaia unei gene
Se asociaz cu obezitate, D.Z., HTA, hiperuricemie
Hiper TG se accentueaz n prezena consumului de glucide, alcool,
contraceptive orale, hipotiroidie
Paraclinic: ser opalescent, TG crescute, electroforez, band intens(tip
IV)
 Hipertrigliceridemia autosomal
familial dominant
Forma
catabolismului
sever mixt, Form
chilomicronilor
endogen i moderat
ct i creterea
exogen (endogen)
VLDL

Clinic, devine manifest cnd

exist factori care cresc nivelul
seric al TG: obezitate, scderea
toleranei la glucoz;
se manifest prin xantoame
i pancreatit acut.
defect de ndeprtare a TG
Paraclinic: aspectul serului
este de supernatant cremos i
infranatant opalescent;
T.G. exogene(chilomicronii)
(tip V)
a T.G. endogene (VLDL) prin
defect genetic al LP bogate n
TG
Se asociaz cu obezitate, D.Z.,
HTA, hiperuricemie
Mutaia unei gene
Hiper TG se accentueaz n
prezena consumului de
glucide, alcool, contraceptive
orale, hipotiroidie
Paraclinic: ser opalescent, TG
crescute, electroforez cu
band intens(tip IV)
Deficitul familial de apo CII(I;V), afeciune autosomal
recesiv determin un deficit de LPL
Este alterat hidroliza chilomicronilor i VLDL, astfel c n ser pot
fi crescute izolat sau mpreun
Diagnosticul se suspicioneaz la pacienii cu crize frecvente de
pancreatit,
Electroforeza apoproteinelor cu apo CII sczut sau absent
Heterozigoii sunt asimptomatici

Administrarea de plasm cu cantiti mari de apo C scade

nivelul TG
TG cresc moderat i jumtate din valorile de apoprotein sunt
normale
Restricia de grsimi se impune pentru toat viaa

Deficitul de lipaz hepatic(HTGL),

afeciune rar, autosomal recesiv
este alterat catabolismul final i sau remodelarea
VLDL i IDL mici
sunt crescute nivelurile serice de resturi VLDL i HDL2
 Hipercolesterolemia i hipertrigliceridemia
HLP familial combinat tip II b
Este caracterizat de transmis genetic dup
creterea: LDL, VLDL, sau model semidominant;
ambele(tip IIb) prezint risc aterogen
Defectul de baz nu este cunoscut, dar mutaii sau
polimorfisme n genele LPL, apoAI, apoCIII, AIV pot
contribui la apariia bolii n unele familii
La muli se asociaz rezistena la insulin
Riscul aterogen este dat de numrul mare de VLDL mic,
aterogen i conversiei lui n IDL i LDL
nu prezint xantoame i xantelasme
Paraclinic: ser clar n general; TG i Col crescute;
electroforez: benzi beta i prebeta distincte i intense;
VLDL; LDL
 1/10.000 persoane
Disbetalipoproteinemia (HLP 5 % din HLP
tip III)
Boal autosomal recesiv
cu defect pe gena care
Clinic: codific sinteza de apo E2
xantoame cutanatexanthoma Defectul genetic al
striat palmaris; xantoame apo E2 poate fi
tuberoase la coate i genunchi compensat prin
ASC precoce: artere, coronare, legarea altor
carotide, abdominale, periferice apoproteine la
receptorii specifici.
Paraclinic: ser lactescent; Vor dezvolta boala
TG i Col crescute; cei care nu
raportul col total/TG este de 1, compenseaz
rapIDLcol/TG este mai mare de 0,25; defectul genetic i
LDL I HDL sunt sczute; asociaz alte defecte
electroforez: band beta larg; legate de
prezente IDL i chilomicroni restant; metabolismul lipidic,
evidenierea homozigoilor E prin obezitate, diabet,
teste genetice hipotiroidie
 Hipercolesterolemiile primare
Hipercolesterolemia familial
Este o boala genetic cu transmitere autosomal dominant
realiznd fenotipul HLP IIa
Se datoreaz unui deficit pe receptorii celulari pentru IDL i LDL
i unei mutaii n molecula de apo 100 astfel c particulele de
ILD sau HDL coninnd apo 100mutant nu mai sunt recunoscute
i captate de receptorii normali
Este genetic heterogen, fiind aproximativ 150 mutaii alelice i
boala apare ntr-un raport de 1/500 persoane
Consecina este blocarea catabolismului LDL i creterea sintezei
endogene de colesterol prin anularea mecanismului de feed-back
negativ astfel c nivelul colesterolemiei poate ajunge la 600 800
mg/dl
Clinic: xantoame datorit acumulrii Col n histiocite din tendoane,
Ahile, extensoare ale degetelor, coate, fese; xantelasme la
pleoape; arc cornean (Col. n cornee)
Paraclinic:
ser clar; colesterol crescut; TG normale

 Hipercolesterolemia familial
boala genetic cu transmitere
autosomal dominant--
fenotipul HLP IIa
mecanism:
deficit pe receptorii celulari
pentru IDL i LDL
unei mutaii n molecula de apo
100 astfel
ILD sau LDL coninnd apo
100mutant nu mai sunt
recunoscute i captate de
receptorii normali
Clinic: xantoame datorit
acumulrii Col n histiocite
din tendoane, Ahile,
extensoare ale degetelor,
coate, fese;
xantelasme la pleoape;
arc cornean (Col. n cornee)
genetic heterogen,
fiind aproximativ 150
mutaii alelice i boala
apare ntr-un raport de
1/500 persoane
blocarea
catabolismului
LDL i creterea
sintezei endogene
de colesterol prin
anularea
mecanismului de
feed-back negativ
ser clar; colesterol la
600 800 mg/dl
crescut; TG normale
 Hipercolesterolemia
familial combinat
combinaie a mai multor Sunt prezente att
defecte minore a proteinelor supraproducia de LDL,
implicate n absorbia ct i scderea
catabolismului
colesterolului, sinteza de
Severitatea este n
acizi biliari, sinteza Col., relaie cu efortul fizic,
sinteza sau catabolismul consumul de grsimi
LDL asociate cu factori de saturate i colesterol i
mediu vrst

Hiperproteinemia Lp(a) este o afeciune familial

caracterizat de creterea expresiei genei care controleaz
sinteza Lp(a). Se asociaz cu deficitul hormonal din
menopauz i crete riscul aterogen
 Hiper - lipoproteinemia

creterea HDL, creterea moderat a colesterolului,

realizeaz fenotipul VI.
Este o boal monogenic transmis autosomal dominant

CAUZE

Primare : Secundar:
Deficit de enzima de Aport ridicat de alcool
transfer a Exercitii
colesterolului. medicamente ex: estrogen,
fibratii, acid nicotinic, fenitoin,
statine, rifampicina.
 Defectul familial de apoB3500

mutatie in gena apo B Clinic:

prin substituirea xantoame dat.
argininei in pozitia 3500 acumulrii Col n
de catre glutamin histiocite din tendoane,
ApoB este ligantul Ahile, extensoare ale
intre LDL i receptorul degetelor, coate, fese
specific. xantelasme la
Gena apoB este pleoape
localizat pe crom. 2 arc cornean (Col. n
cornee)
Paraclinic:
ser clar; colesterol crescut; TG normale
la electroforez fenotip II a cu intensificare
evidenierea numrului redus de receptori pentru LDL pe
fibroblaste cutanate sau pe limfocite n cultura i evidenierea
defectului genetic prin reacie de polimerizare n lan
 HLP Defect Modificari Simpotme Caracteristici Aspect Ser
lipidice

Tip I Ia LPlipaza
Buerger CH TG Pancreatita acuta Clearence Lent Lptos
Greutz Lipemie retinalis CH si VLDL cremos
Xantoame LDL si HDL
Ib Deficit hepatosplenomeg
ApoC2 alie
Ic Inhibare
LPlipaza
Tip II II a Deficit LDL Colesterol si ASC si afectiuni
receptor si LDL Xantelasma cardiovasculare Clar
apoB100 Arc cornean
II b LDL LDL + VLDL Xantoame
receptor si tendinoase Risc ASC Clar
apoB
Tpi III Xantoame CH si VLDL
Defect IDL tendinoase remant turbidiform
ApoE Striuri palmare Risc ASC
Tip IV Supraprodu
ctie VLDL si VLDL si TG Pancreatita
scaderea
eliminarii
VLDL
Tip V VLDL CH si VLDL Cremos si
LPlipaza turbidiform
Tip VI colesterol
HDL Protectie ASC
 Hiperlipoproteinemiile secundare
Tipul I n: diabetul zaharat insulinopriv; alcoolism cronic;
A.S.C, pancreatit cronic
Tipul II este caracterizat de cretere betaL.P.
(colesterol) pre betaL.P. (T.G. endogene), apare n:
hipotiroidism, S.N., icter mecanic
Tipul III cu beta larg, cresc Col. i T.G. endogene,
apare n colestaz i icter mecanic
Tipul IV, cresc betaL.P (T.G. endogene), apar n: diabet
zaharat; pancreatit; alcoolism cronic; glicogenoze;
S.N.; hipotiroidism
Tipul V: creterea chilomicronilor (T.G. exogene);
creterea prebetaL.P (T.G. endogene), apare n:
alcoolism cronic; diabet zaharat decompensat;
pancreatit
 Hiperlipoproteinemiile secundare
diabetul zaharat insulinopriv; alcoolism cronic;
Tipul I A.S.C, pancreatit cronic

Tipul II betaL.P. (col.) pre betaL.P. (T.G. endogene),

hipotiroidism, S.N., icter mecanic

Tipul III beta larg, cresc Col. i T.G. endogene,

n colestaz i icter mecanic

betaL.P (T.G. endogene),

Tipul IV diabet zaharat; pancreatit; alcoolism cronic;
glicogenoze; S.N.; hipotiroidism
chilom. (T.G. exogene); prebetaL.P (T.G.
Tipul V endogene), apare n: alcoolism cronic; diabet
zaharat decompensat; pancreatit
 Cauze de dislipidemia secundar

Creterea TG
Alcoolism Scderea HDL
Creterea LDL fumatul
D.Z.
D.Z D.Z.
Hipotroidism
Hipotiroidism hipertrigliceridemia
Obesitate
sindrom nefrotic Menopauz
I.Renal
cooestaz cronic Obezitatea
medicamente
medicamente Pubertatea
steroizi anabolici Uremia
blocani Beta-
Progesteron medicamente
adrenergici (fr
blocani Beta- steroizi anabolici
ac.simpatomimetic
adrenergici (fr blocani Beta-
intrinsec)
ac.simpatomimetic adrenergici (fr
Bile acidbinding
intrinsec) ac.simpatomimetic
resins
Tiazide intrinsec)
Estrogeni
Progesteron
 HLP din D.Zaharat (I,IV,V)
Deficiena de insulin sau rezistena la insulin determin crete VLDL
prin:
creterea sintezei hepatice de VLDL prin inhibarea lipazei hormon
sensibil prin defosforilare care determin mobilizarea AG din esutul adipos
scderea catabolismului VLDL prin stimularea sintezei, transportului
extracelular i ancorarea pe lanurile de heparansulfat a LPL
Hiper TG se manifest prin hiperlipemie diabetic (tip I sau V) cu xantoame,
hepatomegalie, cetoz, lipemia retinalis; hiperTG cu cetoacidoz n care
deficitul de insulin genereaz deficit de LPL i creterea consecutiv a
VLDL; hiper TG familial la diabeticii obezi(deficit genetic) cnd se impune i
scderea n greutate
Glicemia normal terapeutic cu TG crescute suspicioneaz un defect
genetic n metabolismul LP
Creterea Col. la un diabet apare prin:
deficiena insulinei ce influeneaz ciclul Krebs i permite transformarea
acetil CoA n Col
modificarea oxidativ a apo 100 din LDL i induce metabolismul
preferenial pe calea receptorilor scavenger cu creterea sintezei endogene
de Col. i ASC
apariia apo Lp(a) care favorizeaz sinteza endogen de Col
 Deficiena de insulin sau
HLP din D.Zaharat rezistena la insulin determin
(I,IV,V) VLDL

creterea sintezei hepatice de scderea catabolismului VLDL prin

VLDL prin inhibarea lipazei stimularea sintezei, transportului
hormon sensibil prin extracelular i ancorarea pe
defosforilare mobilizarea lanurile de heparansulfat a LPL
AG din esutul adipos

Hiper TG se manifest prin hiperlipemie diabetic (tip I sau V) cu

xantoame, hepatomegalie, cetoz, lipemia retinalis;
hiperTG cu cetoacidoz n care deficitul de insulin genereaz
deficit de LPL i creterea consecutiv a VLDL;
hiper TG familial la diabeticii obezi(deficit genetic) cnd se impune
i scderea n greutate

Col. deficiena insulinei ce influeneaz ciclul Krebs

i permite transformarea acetil CoA n Col

modificarea oxidativ a apo 100 din LDL

i induce metabolismul preferenial pe apariia apo Lp(a) care
calea receptorilor scavenger cu creterea favorizeaz sinteza endogen de
sintezei endogene de Col. i ASC Col
 HLP din alcoolism(tip I i IV)
Metabolizarea alcoolului implic 2 sisteme enzimatice:
alcooldehidrogenaz gastric i dehidrogenaze
hepatice(alcooldehidrogenaza i acetaldehid-
dehidrogenaz) cu acumulri de metabolii reductori i
creterea raportului NADH2/NAD cu urmtoarele
consecine:
acumularea de acid piruvic acidoz lactic i scderea
gluconeogenezei hepatice;
creterea raportului malat/oxalacetat cu scderea activitii
ciclului Krebs
scderea oxidrii acizilor grai prin acumulare de acetat;
excesul de AG genereaz TG endogene ce pot fi
ncorporate n VLDL.
n alcoolismul cronic exist i un deficit de colin i FL,
scderea sintezei hepatice a apoproteinelor cu scderea
ncorporrii TG n VLDL, acumularea lor n ficat i formarea
steatozei hepatice. Ingestia moderat de alcool sinteza
de apo AI cu creterea sintezei hepatice de HDL efect
anti ASC.
HLP din Metabolizarea alcoolului
alcoolism(tip I i implic 2 sisteme enzimatice
IV)

dehidrogenaze
alcooldehidrogenaz gastric hepatice(alcooldehidrogenaza i
acetaldehid- dehidrogenaz)

acumulri de metabolii reductori i creterea rap. NADH2/NAD

acumularea de acid piruvic acidoz creterea raportului

lactic i scderea gluconeogenezei malat/oxalacetat cu
hepatice scderea activitii ciclului
Krebs
scderea oxidrii acizilor grai prin
acumulare de acetat;
excesul de AG genereaz TG endogene ce ncorporrii TG n
pot fi ncorporate n VLDL. VLDL, acumularea lor
deficit de colin i FL, scderea n ficat i formarea
steatozei hepatice
sintezei hepatice a apoproteinelor
 C.A. stimuleaz sinteza
CA
glucagonul de cAMP n adipocit prin
activarea proteinkinazei;
CAMPactiveaz lipaza
hormon-dependen prin
HLP din fosforilare
cortizolul stress(IV)
insulinei i rezistena
periferic la insulin
(prin h. de
stimuleaz contrareglare,
sinteza unei antiinsulinici
lipaze
independent
Insulina scade transportul
de cAMP intracelular al glucozei (scade
glicerofosfatul).
HLP din stres este favorizat de Acestea favorizeaz degradarea
asocierea cu sedentarismul, TG cu creterea AGL care n ficat
excesul alimentar, alcool, tutun, TG endogene
cafea
 LP din hipertiroidie
Hormonii hipertiroidieni acioneaz pe lipaza hormon dependent din
adipocite care mobilizeaz lipidele i cresc AGL; este accelerat oxidarea
AGL n ficat i ncorporarea lor n VLDL; Col. scade prin creterea excreiei
biliare i scderea sintezei endogene; hiper TG este moderat

HLP din hipotiroidie; cresc toate fraciunile lipidice; scade excreia biliar a
Col. VLDL crete prin scderea activitii LPL; IDL crete prin scderea
activitii lipazei hepatice; LDL crete prin scderea sintezei de receptori;
scade excreia biliar a Col. Crete i HDL prin scderea HTGL
Clinic: xantoame, xantelasm, ASC

HLP din acromegalie

STH utilizeaz preferenial AG pentru energie; oxidarea AG implic
mobilizarea lor din esutul adipos i formarea de corpi cetonici i apariia
steatozei hepatice

HLP din boala Cushing

Cortizolul este lipolitic, antiinsulinic; favorizeaz creterea AGL i formarea
TG endogene; favorizeaz ASC prin transformarea acetil-CoA n Col
HLP din feocromocitom: cresc AGL plasmatici prin lipoliza adipocitar
cAMC dependent
 hipertiroidie
lipaza hormon dependent
din adipocite
mobilizeaz lipidele i cresc
AGL
este accelerat oxidarea AGL
n ficat i ncorporarea lor n
VLDL
Col. scade prin creterea excreiei
biliare i scderea sintezei endogene
hiper TG este moderat
hipotiroidie
cresc toate fraciunile
lipidice
scade excreia biliar a
Col.
VLDL crete prin
scderea activitii LPL
IDL crete prin scderea
activitii lipazei hepatice
LDL crete prin scderea
sintezei de receptori
Crete i HDL prin
scderea HTGL
Clinic: xantoame,
xantelasm, ASC
 lipide HLP din alimen. glucide
excesiv n

AG saturai de
origine animal proteine
cresc sinteza de Zaharurile stimuleaz
novo a Col. celulele -
AG pancreatice
polinesaturai hiperinsulinism
vegetali scad col secundar stocare
prin excreie
Proteinele conin energetic sub form
biliar i aa.cuaternari de TG adipocitare.
creterea valin, leucin,
receptorilor izoleucin ce Excesul de glucide
sintez de TG
LDL(catabolism stimuleaz sinteza endogene i VLDL.
crescut). de hormoni
lipolitici (STH,
glucagon) cu
creterea sintezei
de novo de Col.
HLP din obezitate
Predispoziia
genetic

Excesul de anomalii genetice a

energie de enzimelor implicate n creterea sensibilitii
9,3 cal catabolismul lipidic celulei pancreatice la
lipaza hormon stimulii insulino
lipide de dependen secretor
adipocitar
depozit

hiperinsulinism; hipertrofie adipocitar i

rezisten periferic la insulin prin down
regulation
 HLP din alimentaia excesiv n lipide
AG saturai de origine animal cresc sinteza de novo a Col.; AG
polinesaturai vegetali scad col prin excreie biliar i creterea
receptorilor LDL(catabolism crescut).
HLP din alimentaia excesiv n glucide
Zaharurile stimuleaz celulele - pancreatice hiperinsulinism
secundar stocare energetic sub form de TG adipocitare.
Excesul de glucide sintez de TG endogene i VLDL.
HLP din alimentaie excesiv n proteine
Proteinele conin aa.cuaternari valin, leucin, izoleucin ce
stimuleaz sinteza de hormoni lipolitici (STH, glucagon) cu
creterea sintezei de novo de Col.
HLP din obezitate
Excesul de energie de 9,3 cal determin formarea unui gr. lipide de
depozit.
Predispoziia genetic se evideniaz prin:
creterea sensibilitii celulei pancreatice la stimulii insulino
secretor;
anomalii genetice a enzimelor implicate n catabolismul lipidic
lipaza hormon dependen adipocitar.
Obezitatea se nsoete de: hiperinsulinism; hipertrofie adipocitar i
rezisten periferic la insulin prin down regulation.
 scderea presiunii
creterea coloidosmotice cu
permeabilitii stimularea sintezei
membr. glom. HLP din S.N. hepatice de apoproteine,
proteinurie i (II i IV) LPL, col mult crescut,
hipoalb. LDL, VLDL crescute
AGL fr suport
albuminic inhib LPL i
scade degradarea TG
HLP se coreleaz cu
HLP din gradul hipoproteinemiei
colestaza n IR cresc TG i scad
cronic HLP tip III HDL

retenie, nu se Col. staza biliar cronic duce la

elimin prin bil
col. intestinal datorit
faptului c lipsa drenrii
bilei, n absena acizilor
biliari produce dezinhibarea
sintezei de col. prin peretele
intestinal
sinteza unei apoproteine
anormale X ce migreaz cu
L.P.
ILD nu mai este
recunoscut de receptorii
LDL ce catabolizeaz
colesterolul
 Ficatul gras

Este acumulare anormala a anumitor lipide (TG) in celulele hepatice.

Sinteza hepatica de trigliceride determin imediat formare i secretia
de VLDL/
Deficitul de formare si secretie de VLDL conduce la depozitarea
lipidelor in ficat i realizarea ficatului gras.
Ficatul gras se incadreaz in doua categorii:
Sinteza crescuta de trigliceride :
continut crescut de glucide in diet
dieta gras
foame
DZ
Hidraii de carbon in exces stimuleaz formarea de AG de novo din
acetil colina
n exces. Grasimile alimentare in exces produc o cantitate crescut de
acizi grai care prin esterificare vor produce TG ih exces.
 Ficatul gras

Secretie VLDL
Sinteza TG

sintez VLDL

blocarea Deficit de
metabolismului fosfolipide
lipoproteinelor
Deficit de
glicozilare
 stimuleaz formarea de
AG de novo din acetil
glucide in diet
colina

Sinteza crescuta DZ
Inaniie
de trigliceride

dieta gras AG care prin

esterificare vor
produce TG n
exces
 Deficitul de sintez
VLDL

blocarea
malnutritie tulburari de
metabolismului
proteica absorbie
lipoproteinelor

sinteza endogen de
hipobetalipoprotenemia proteine
prin defect genetic de apo printetraclorura de
B ce cauzeaz sintez carbon, metale grele,
anormal de apo B puromicina
 2. Deficitul de sintez VLDL prin
a. blocarea metabolismului lipoproteinelor
n :
malnutritie proteica
tulburari de absorbie
prezenta de factori care inhib sinteza
endogen de proteine ca tetraclorura de
carbon, metale grele, puromicina si
etionina
hipobetalipoprotenemia prin defect genetic
de apo B ce cauzeaz sintez anormal de
apo B
 Deficitul de sintez
VLDL

Deficit de
inozitol AG esentiali
fosfolipide

metionina care determina colina, cu formare

sinteza insuficienta de insuficienta de
colina fosfatidil colina,
inozitol glicerofosfolipida
 Deficitul de sintez
VLDL

Deficit de Secretie VLDL

glicozilare

stresul
oxidativ
acidul orotic cauzeaz ficat
gras pentru ca interfereaz leziune a
cu glicozilarea membranelor
lipoproteinelor lipoproteice
 b. Deficit de fosfolipide prin deficit de :
colina, cu formare insuficienta de fosfatidil colina,
glicerofosfolipida
metionina care determina sinteza insuficienta de colina
inozitol
AG esentiali
3. Deficit de glicozilare
acidul orotic cauzeaz ficat gras pentru ca interfereaz cu
glicozilarea lipoproteinelor,
inhiba secreia i poate de asemenea s atrag trigliceride
in particule.
In orotic acidurie determinata de o tulburare a sintezei
bazelor pirimidinice este prezent si ficatul gras
 4. Secretie insuficienta de VLDL din stresul oxidativ,
cauza uzuala de leziune a membranelor lipoproteice.
Ficatul gras alcoolic:
Alcoolul determina acumularea in ficat de lipide si chiar
aparitia de ciroza.
Ficatul gras este cauzat de o combinaie de deficiene de
oxidare acid gras i creterea lipogeneza, care este
considerat a fi din cauza schimbrilor n [NADH] / [NAD
+] potenialul redox n ficat,
Si de asemenea interferenta intre factorii de transcriere
ai expresiei enzimelor
Implicate in metabolizarea alcoolului.
 Hipolipoproteinemii
Hipolipoproteinemiile se produc prin sinteza deficitar sau
catabolism exagerat a lipoproteinelor.
Hipolipemiile primare sunt afeciuni cu caracter familial
care au la baz un deficit genetic n formarea L.P.
a) A betalipoproteinemia are la baz un deficit genetic
autosomal recesiv n sinteza componentei proteice a
betalipoproteinelor(apoB1) caracterizat prin: lipsa total a
betalipoproteinelor, prebeta LP i chilomicroni; colesterol
i fosfolipide <100 mg/100ml; trigliceride < 20 mg/100 ml,
lipide totale 80 - 285 mg/100 ml.
Se asociaz cu: tulburri n absorbia lipidelor (se elimin prin
scaun); modificri de form a eritrocitelor (cu spini), afectarea
retinei i tulburri nervoase, ataxie.
b). Hipobetalipoproteinemia familial are caracter genetic
autosomal dominant; este redus viteza de sintez a L.P.
beta (a 10 parte din normal); beta L.P. sunt normale; pre
beta L.P. uor sczute, chilomicronii se pot forma;
colesterol 55 - 146 mg %; fosfolipide 110 - 170 mg %; T.G.
20 - 140 mg/ml.
 sinteza deficitar sau catabolism
exagerat a lipoproteinelor.

Hipolipoproteinemii

Hipolipemiile primare sunt afeciuni cu caracter

familial care au la baz un deficit genetic n
formarea L.P.
 A HipobetaLPL
betalipoproteinemia
familial

deficit genetic autosomal caracter genetic

recesiv n sinteza autosomal dominant;
componentei proteice a este redus viteza de
betalipoproteinelor(apoB1) sintez a L.P. beta (a 10
parte din normal)

lipsa total a beta L.P. sunt

betalipoproteinelor, normale; pre beta L.P.
prebeta LP i chilom. uor sczute,
colesterol i fosfolipide chilomicronii se pot
<100 mg/100ml; forma;
trigliceride < 20 mg/100 colesterol 55 - 146
ml, mg %;
lipide totale 80 - 285 fosfolipide 110 - 170
mg/100 ml. mg %;
T.G. 20 - 140 mg/ml.
 Deficitul familial de
alfa1 L.P. (b. Deficit de LCAT -
Tangier)

are caracter genetic

autosomal recesiv are caracter recesiv

scad esterii de
alfaL.P sczute i colesterol,
structur anormal crete col. liber i
colesterol < 100 mg lecitina,
fosfolipide 80 - 140 mg scade HDL, VLDL
T.G. sunt crescute crescut,
prezena LX ce
apare n icterele
mecanice
 c) Deficitul familial de alfa1 L.P. (b. Tangier) are caracter
genetic autosomal recesiv; alfaL.P sczute i structur
anormal; colesterol < 100 mg; fosfolipide 80 - 140 mg; T.G. sunt
crescute; Se explic printr-o preluare anormal a col n/i sau
eflux anormal din macrofage i clearance accelarat al apoAI.
Hipolipemii secundare apar n: stri de denutriie; anemie
sever; postoperator; hipertiroidenii(scad colesterolul i beta
L.P prin catabolism exagerat); ciroza avansat scad alfa1 i
prebeta; insuficiena hepatic scade esterul de colesterol dat
de deficitul de LCAT; tratamentul leucemiilor cu L
asparaginaz, scad Col i alfa1LP.
Hipolipemii datorit unor deficite enzimatice
Deficit de LCAT - lecitin- colesterol - acil transferaza,
enzim ce catalizeaz reaciile de esterificare a colesterolului;
are caracter recesiv, scad esterii de colesterol, crete col.
liber i lecitina, scade HDL, VLDL crescut, prezena LX ce
apare n icterele mecanice.
 Ateroscleroza
Denumirea de ASC deriv din limba greac
cu adres la ngroarea intimei arteriale
sclerosis(indurare) i acumulare de
lipide(athere, terci)

OMS definete ASC ca un complex de

modificri ale intimei arteriale, secundar
acumulrii locale de lipide, glucide
complexe, snge, depuneri de calciu,
producnd modificri ale mediei
 Afecteaz vasele din inim, SNC, circulaia
periferic(claudicaie), rinichi
nu cuprinde vasul n totalitate, ci anumite segmente
coronara descendent anterioar
regiunea proximal a arterei renale
bifurcaia carotidelor, aorta abdominal
poriunea descendent a aortei toracice
artera poplitee, trigonul Willis
se dezvolt n timp ndelungat
are evoluie discontinu i se complic cu
stenoza vasului, ectazie i boal anevrismal
 Patogenia ASC
Ipoteze

Importanta proliferrii celulare

Importanta formrii si organizrii trombilor

factorii de risc
ASC ca raspuns la o leziune endoteliala i
un proces inflamator cronic
Arterioloscleroza ce afecteaz vasele mici i
arteriole ce poate cauza leziuni ischemice.

Scleroza medial Monckeberg caracterizat de

depozite calcare n arterele muchilor la
persoane peste 50 ani, pot determina modificri
metaplastice n os. n general nu depete
lumenul vaselor i nu au consecine clinice.

ASC definit de ngroarea intimei arteriale, cea

mai frecvent i important.
 Factori de risc

Nemodificabili :
vrsta(40-60 ani), sexul, antecedente
familiale, tulburri genetice

Modificabili:
HLP, HTA, tutun, diabet, inflamaia, PCR,
sindromul metabolic
 CONTRACEPT inflamaie obesitate

DZ

INFECII
ATEROSCLEROZ

FUMAT

Infarct miocardic
 Evenimente succesive in ASC>
Leziune endoteliala care determina cresterea
permeabilitatii vasculare si cresterea adezivitatii
leucocitare
Acumulare de LP LDL oxidate
Aderarea monocitelor la EV, migrare in intima si
transformarea in macrofage i celule spumoase
Aderare de trombocite
Recrutare de c.m.n din media sau precursori
plasmatici
Proliferare cmn si producerea de factori de
crestere EMC
Acumulare de lipide intra si extracelular
 Factori care influeneaz iniierea
ateromului
Endoteliul vascular
o microleziune endotelial care i crete permeabilitatea
i permite trecerea L.P. din snge n spaiul
subendotelial

A.G. sunt foarte iritani i au efecte citotoxice pe endoteliu

celulele musculare netede contribuie la ngroarea plcii

ateromatoase i ngustarea lumenului; cresc aderarea
leucocitara si modifica expresia genelor

Tulburari hemodinamice zone cu curgere turbulenta,

unde ev produce mai putini agenti antioxidanti
 Leziunile endoteliale pot fi produse de

traume mecanice, hemodinamice ca n HTA,

mecanisme imunologice,
ageni chimici,
hiperlipemia,
homocisteina,
diverse toxine eliberate n cursul unor infecii
bacteriene sau virale, tutunul

Disfuncia endotelial n ateroscleroz se

caracterizeaz printr-o serie de schimbri anticipate
care preced formarea leziunilor
 Alterarea celulelor endoteliale :

prin creterea permeabilitii faciliteaz

ptrunderea in intim de LP aterogene

prin cresterea adeziunii faciliteaz migrarea

monocitelor in spatial subendotelial

prin vasodilataie este afectat hemodinamica

local.

alterarea expresiei genelor

 ROS
Macrofagele, endoteliile vasculare i celulele musculare
netede pot produce ROS(anion superoxid) cu urmtoarele
efecte:
moduleaz creterea celulelor
musculare netede
pot anihila radicalii de NO, reducnd efectul
acestora de inhibare a adeziunii leucocitare i
plachetare, antiproliferativ i vasodilatatoare

favorizeaz spasmul vascular

ROS modific oxidativ LDL, cu efecte de

lezare a endoteliului, creterea exprimrii
moleculelor de adeziune i proliferarea
celulelor musculare netede
 H.T.A
rupturi ale celulelor endoteliale prin
modificri de hemodinamic
proliferarea microfilamentelor contractile
din media vaselor la nivelul celulelor
endoteliale

deschiderea jonciunilor dintre C.E.

prin apariia microedemelor
endoteliale

aderarea plachetar ca urmare a

perturbrilor de reodinamic

substane vasoactive:
angiotensina produce o separare a C.E. arteriale,
catecolaminele, histamina, serotonina modific
intima endotelial
hipoxia produce soluii de continuitate la nivelul
jonciunii endoteliale i crete aterogeneza ntr-
un mediu hiperlipemic

complexe Ag-Ac produc microleziuni, fie direct,

fie prin substane active eliberate; efecte mai
mari la cei cu dezechilibre lipidice

fumatul prin hipoxie crete permeabilitatea

endoteliilor; prin nitrii, cianuri i CO; prin
stimulare simpatic de ctre nicotin;creterea
vscozitii plachetelor; crete fibrinogenul

sedentarismul

stresul declaneaz reacii simpatoadrenergice

care mobilizeaz grsimile din depozite
(lipokinez) i inhib degranularea mastocitelor
 trombocitele
elibereaz amine ce cresc permeabilitatea
vascular
prin microleziune plachetele vin n contact cu
masa de colagen subendotelial, agreg i
iniiaz formarea unui microtrombus care
acoper endoteliul
Vasul rspunde prin proliferarea celulelor
musculare netede (factori de cretere, factori
mitogeni) pe care se depun lipide i se
organizeaz un esut complex cu structur
fibroas
treptat se adaug noi straturi de mase lipoproteice i se
organizeaz ateromul

interaciunea trombocito-endotelial este esenial n

procesul de aterogenez
administrarea de antiplachetare i antiagregante
mpiedic agregarea i proliferarea muscular neted
 sexul masculin i cel feminin la
menopauz(estrogenii au efect favorabil)

ageni infecioi ca
Herpesul
Clamydia
reacii imune sau autoimune
 Lipidele
Colesterolul este constant crescut n ASC
LDL col din afectiuni genetice sau dobandite
Un rol important n ASC l au L.P.
HDL are efect antiaterogen i prin efect antioxidant i de
inhibare a agregrii L.P. aterogene. 40-60% din variaiile
colesterolului sunt determinate genetic
Trigliceridele T.G. cresc constant n ASC.
Hiperlipemia induce cresterea ROS local,
Acumularea lor in intima unde sunt oxidate de ROS
generati de macrofage si CE
LDL oxidat
este citotoxic pentru CE
stimuleaza eliberarea de factori de crestere, citokine
este acumulat in macrofag in orice stadiu al ASC
 Glucidele

ASC este frecvent la obezi i diabetici

Hiperglicemia determin glicozilarea neenzimatic a LDL

Regimul bogat n zaharoz crete: adezivitatea
plachetar, acidul uric, T.A., T.G. i colesterolul

Carena de insulin n DZ mobilizeaz lipidele, crete

agregabilitatea plachetar, i scade activitatea
fibrinolitic.

Astfel este crescut FvW, Th2(nivel corelat cu

dislipidemia i greutatea), crete activitatea factorilor
coagulrii V, VII, a fibrinogenului, scade PGI2.
 Hiperinsulinemia
Obezitatea cu esut adipos abdominal este un
marker clinic de hiperinsulinism i creterea
rezistenei la insulin.
Stimuleaz contracia endotelial
Stimuleaz multiplicarea cmn i astfel crete
sinteza de matrice conjunctiv
Crete sinteza de glicozoaminoglicani care prin
depolimerizare sub aciunea enzimelor
lizozomale dau natere unor produi aterogeni
Cresc sinteza de glicoproteine parietoarteriale
care au capacitate antigenic i declaneaz
mecanisme imunologice ce agraveaz leziunea.
 Hiperinsulinemia
Mrete ritmul de sintez lipidic ce duce la
obezitate i dislipidemie
Scade HDL
Crete TA prin creterea absorbiei renale de Na
Activeaz SNS ce crete TA i crete
RVP(favorizeaz hipertrofia vascular datorit
rolului trofic i prezenei receptorilor insulinici
n CE i musculature neted)
Altereaz distribuia celular a Na i K i crete
tonusul vascular periferic
SINDROM METABOLIC
Caracterizat de o serie de anomalii asociate cu rezisten la insulin.
Pacienii prezint:
HTA, obezitate central cu adipozitate
Dislipidemie ce induce leziune endotelial secundar cu stress
oxidative
Stare proinflamatorie ce predispune la tromboze vasculare
 Lp(a) avnd o structur asemntoare
plasminogenului poate inhiba
fibrinoliza prin inhibiie competitiv

La bolnavii cu ASC s-a constatat

creterea fibrinogenului i a
inhibitorului activrii plasminogenului-
PAI-1
 Obezitatea
O cretere a G cu 15% crete riscul de 3 ori.
Mecanisme:
scderea HDL, hiperinsulinism care duce ncrcarea
gras a celulelor i rezisten la insulin.
crete disponibilitatea pentru LDL.
se asociaz cu ali factori aterogeni ca : alimentaia,
alcoolul, dislipidemia, DZ, sedentarismul.

Exerciiul mbuntete i mai mult sensibilitatea la insulina si

controlul glicemic, cu beneficii semnificative pentru pacientii cu
diabet zaharat, inclusiv reducerea hemoglobinei glicozilate i
are nevoie de terapie reduse.
Exerciiu regulat reduce nivelurile de CRP, mbuntete
funcia endotelial coronarian
 HOMOCISTEINA
HiperH se asociaz cu:
risc crescut de afeciuni cardiovasculare(fr protecie
n premenopauz)
risc crescut de tromboze venoase
risc crescut de complicaii ale sarcinii
defecte ale tubului neural

Favorizeaz ASC prin:

agregare plachetar
leziuni endoteliale
alterarea afinitii pentru fibrin a lipidelor i LP
alterarea proliferrii c.m.n
creterea producerii de specii reactive de O,
n IR stadiu terminal crete riscul cardiovascular
 Estrogenul creste preluarea colesterolului de catre ficat
Barbati (si femei in menopauza)
si progresia aterosclerozei este mai lenta decat la barbat
in premenopauza
Probabil prin mecanisme genetice diferite.
Istoric familial de afectiuni cardiace

Turburari mostenite ca : deficitul de LPL(tip 1),

Hiperlipidemia primara deficitul de receptori LDL (tip IIa), apoproteina E
anormala (tip III), deficit de apoproteina C (tip V) sau
cause necunoscute (tip IIb si IV)
Hiperlipidemia secundara Cresterea TG prin diuretice, betablocante adrenergice,
excesul de alcool, etc.
CO induce hipoxie sau prin hipoxie leziuni la nivelul
Fumatul endoteliului.
HTA Creste stresul forfecare cu leziuni endoteliale.

DZ Scade preluarea hepatica a LDL, creste glicozilaria

colagenului si creste LDL.
Nu este inca stabilita dar este asociata cu DZ tip2,
Obezitatea abdominala
hiperTG, hipercol, HTA, care sunt factori de risc pentru
ASC.
Sindromul Nefrotic Creste productia hepatica de lipide si lipoproteine.
Hipotiroidism Scade formarea de LDL receptori in ficat.

Cresterea homocisteinei Probabil produce mai mult H2O2i alte specii reactive
de oxigen implicate in oxidarea LDL.
Evenimente succesive in ASC

Leziune endotelial

Acumulare de lipide
Aderarea monocitelor la endoteliu,
migrare n intim i transformare n
macrofage
Aderare trombocite

Inflamaia
Proliferare de celule musculare netede i
sintez de EMC(matrice extracelular)
Acumulare de lipide intra si extracelular
 Iniierea ASC Acumularea i
modificarea LP bogate n
Leziunea TG i Col prin legarea de
endotelial constituenii matricei
extracelulare

Moleculele de Apo
pot suporta rupturi
ale lanului Urmeaza modificri chimice ca
principal al oxidarea i glicolizarea
peptidei ct i
cuplarea unor neenzimatic cu formarea de
reziduuri de hidroxiperoxizi, lipofosfolipide,
aminoacizi produi aldehidici de degradare a
AG

Aceste modificri sunt favorizate de

prelungirea timpului de staionare n
peretele arterial, tocmai datorit legrii de
matricea extracelular arterial
 Inflamatia caracterizeaz toate fazele de aterotromboza i
prezint risc fiziopatologic de ruptura plcii i ocluzia cu
infarct miocardic.
Inflamaia ncepe de timpuriu, 25% din tineri prezint
leziuni coronariene minore.
Dei, vasele normale nu leag celule inflamatorii, CE
disfuncionale exprim molecule de adeziune pentru
leucocite care ajung subendotelial sub influena
chemokinelor locale.
Limfocitele T activate n leziunile intimale elibereaz
citokine inflamatorii ca IFN gama care pot stimula
macrofagele, celulele endoteliale i fibrele musculare
netede.
 PCR reactant de faz acut , a devenit un
marker de risc cardiovascular.
PCR are rol n opsonizare i activarea
complementului.
Secretat de intim poate activa local
endoteliu i induce un status protrombotic
ct i creterea adezivitii endoteliului
pentru leucocite.
Creterea PCR prezint risc de infarct
miocardic, AVC, arteriopatii periferice i
moarte subit chiar la cei aparent sntoi.
risc de 5 ori pentru atac de cord.
 Recrutarea leucocitelor i formarea celulelor spumoase

acumulare monocite, limfocite prin intermediul moleculelor de

adeziune i a receptorilor exprimai pe suprafaa celulelor endoteliale:
VCAM-1 , ICAM-1 (Ig) i P-selectina

Dup aderarea la endoteliu prin receptorii VCAM-1, monocitele i

limfocitele penetreaz endoteliul i se localizeaz n intim

La LP modificate se adaug i citokine ca IL-1 i TNF alfa care vor crete

exprimarea VCAM-1 i ICAM-1

n acelai timp LP modificate pot induce eliberarea de citokine din

celulele peretelui vascular care promoveaz chemotactismul
leucocitelor cu eliberarea de citokine chemotactice ca MCP-1, protein
chemotactic pentru macrofage

Fagocitele mononucleare se difereniaz n macrofage care

vor deveni celule spumoase ncrcate cu lipide
 n condiii normale, de curgere laminar,
majoritatea regiunilor arteriale suprim
exprimarea moleculelor de adeziune
VCAM-1 i cresc producia de NO un
vasodilatator ce mpiedic adeziunea
leucocitelor

Curgerea turbulent n anumite zone

afecteaz mecanismele vasculare de
protecie i pot explica distribuia focal
a leziunilor ASC
 LDL oxidate nu mai sunt recunoscute de receptorii apo
B100 ci de ctre receptorii scavenger de pe macrofage

Prin acumularea de lipide macrofagele se transform n

celule spumoase
Pe msur ce leziunile intimei se extind o parte din celulele
spumoase sunt distruse, cel mai probabil prin apoptoz.
Moartea fagocitelor produce n interiorul leziunii un miez
necrotic bogat n lipide
Macrofagele care preiau LP modificate, plachetele i celulele
endoteliale lezate pot produce factori de cretere ca PDGF, factor de
cretere a fibroblastelor, sau citokine (IL-1, TNFalfa) care stimuleaz
proliferarea celulelor musculare netede contribuie la ngroarea
plcii ateromatoase i ngustarea lumenului
producia de matrice extracelular prin sintez de colagen,
elastin, proteoglicani ce vor stabiliza placa ateromatoas
Interferonul gama din LT activate poate inhiba proliferarea
i sinteza de colagen
 "Striaiile lipide" este prima leziune recunoscut n
ateroscleroz i este cauzat de agregarea
celulelor spumoase bogate in lipide derivate din
macrofage i a celulelor T in intima, n partea
interioar a peretelui arterial.
Pot fi vizualizate din copilrie

Fagocitele mononucleare, prin participarea i la

epurarea LP acumulate au rol n meninerea
balanei metabolismului lipidic la nivelul peretelui
arterial.
 Evoluia i complicaiile ateromului
Prezena celulelor musculare netede i elaborarea matricei
extracelulare(colagen, elastin, proteoglicani) este momentul
critic, de trecere de la simple acumulri de lipide la leziuni
fibrinolipidice
Urmtorii factori activeaz migrarea celulelor musculare netede n
interiorul leziunilor intimale, proliferarea lor i acumularea de
matrice extracelular:
factori de cretere elaborai de celulele endoteliale activate ce pot
stimula migrarea celulelor musculare netede rezidente n tunica
medie
factori de cretere produi local pot stimula proliferarea celulelor
musculare netede rezidente n intim i a celor migrate din tunica
medie
factor de cretere transformator beta i ali mediatori care
stimuleaz formarea de colagen interstiial de ctre celulelor
musculare netede provenite din celulele vasculare activate sau
leucocite
 Prezena plcii de aterom determin

ngustarea lumenului vascular ce poate produce

ischemie coronarian sau periferic manifestat
prin claudicaie intermitent
indurarea peretelui i formarea de trombi de
unde se pot produce embolii periferice
anevrisme arteriale(lrgire localizat a peretelui)
prin creterea presiunii sau anevrism disecant
cnd este afectat i intima
un anevrism rupt poate determina oc
hemoragic, tamponad cardiac sau
insuficien aortic
tromboza la nivelul anevrismului sau embolie n
alte teritorii


Gradele I - IV: acumularea de lipide n celul;
Grad V: fibroza jurul miezului lipidic formarea plcii aterosclerotice;
Grad VI: placi complicate (ruptura, sau cheag de sange
Stenoza ateromatoas devine critic la peste 70%

Schimbarea acut a plcii prin:

ruperea/fisurarea expunerea de constitueni cu risc de
trombogenez
erodarea/ulceraia expune membrane bazal subendotelial
trombogenic
hemoragia ateromului i mrirea volumului
plci vulnerabile sunt acele plci care conin multe celule
spumoase i lipide extracelulare sau cu dopuri fibroase subiri, cu
puine cellule musculare
echilibrul ntre sinteza i degradarea colagenului afecteaz
stabilitatea dopului.

 Turnover-ul colagenului este controlat de metaloproteaze(MMPs),

enzime eliberate de macrophage.
Inflamarea plcilor crete degradarea colagenului i pot destabiliza
dopul fibros.
stimularea adrenergic poate crete stresul fizic asupra plcii prin
creterea TA i vasoconstricie local.

Tromboza parial sau total asociat cu o plac distrus este

critic n sindroamele coronariene acute. Chiar o plac parial
stenotic prin tromboz poate duce la ocluzie total.

Trombii murali pot emboliza prin desprindere.

Vasoconstricia afecteaz att lumenul ct i stabilitatea plcilor.

este stimulat de agoniti betaadrenergici circulani, trombocitele

eliberate local i tulburarea balanei ntre vasodilatatori ca NO i
vasoconstrictori ca endotelina