Definiie Lipidele biomolecule organice insolubile n ap se pot extrage din celule i esuturi cu solveni organici nepolari.

Funcii biologice
componente structurale ale membranelor ofer rezerve de energie nveli protector al multor organe componente ale suprafeei celulare implicate n recunoaterea celular, n specificitatea de specie i imunitatea tisular. unele sunt vitamine i hormoni

Clasificarea lipidelor Structural lipidele se mpart n: I. Lipide simple : esteri ai acizilor grai cu glicerina (triacilgliceroli)

- esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori monocarboxilici (ceruri)

II. Lipide complexe: glicerofosfolipide -esteri ai glicerinei cu acizi grai - compui azotai -un rest de acid fosforic sfingolipide: conin- un alcool complex(sfingozina) - acizi grai -compui azotai -un rest de acid fosforic

Exemple: Fosfolipide(lecitin,cefalin) glicolipide sulfatide aminolipide lipoproteine III. Derivai ai lipidelor - compui rezultai prin hidroliza lipidelor simple i complexe. Exemple: - acizii grai: - saturai - nesaturai - glicerina - steroizi - aldehide grase - corpi cetonici

Funcional lipidele se mpart n : I. Lipide de rezerv.

- localizate n esutul adipos - constituite n special din trigliceride de provenien exogen (alimentar)

II. Lipidele citoplasmatice -lipide complexe care alctuiesc elementul constant care variaz numai n funcie de natura esutului.

Structura i proprietile acizilor grai saturai

Acizii grai sunt elemente constitutive ale diferitelor clase de lipide. n stare liber acizii grai se ntlnesc n cantiti mici n celule i esuturi. Acizii grai conin -un lan de hidrocarbur saturat sau nesaturat -grupare carboxilic terminal.
Acid gras saturat

 Acid gras nesaturat

Acizii grai din lipidele plantelor i animalelor superioare

cuprind un numr par de atomi de C, n majoritate lanuri formate din 14-22 atomi de carbon. Acizii grai saturai pot exista ntr-un numr infinit de conformaii datorit faptului c legtura simpl permite rotaia liber a atomilor de carbon. Forma cea mai probabil este cea extins, cu un coninut minim de energie.

Acizii grai nesaturai prezint conformaia cis. n cazul acizilor polinesaturai dublele legturi nu sunt niciodat conjugate.

Acizii grai sunt:

insolubili n ap solubili n solveni nepolari, de asemenea ei se solubilizeaz n NaOH i KOH cu formare de sruri numite spunuri. nu absorb lumina nici n vizibil nici n UV prin ncalzire cu KOH acizii grai polinesaturai pot fi izomerizai n acizi grai cu duble legturi conjugate, form sub care absorb lumina UV ntre 230-260 nm.

Acizii grai nesaturai dau reacii de adiie la legtura dubl.

Reacia de hidrogenare

Adiia de halogeni (iod) are utilitate practic n determinarea numrului de duble legturi din acizii grai liberi sau din acizii grai care alctuiesc lipidele.

Acizi grai saturai:

H3C
H3C

( CH2)2
(CH2)6

COOH
COOH

acid butiric
acid caprilic

H3C H3C H3C

HC 3

( CH2)4 (CH2)8

COOH COOH

acid capronic acid caprinic acid lauric

(CH2)10 COOH
(CH )12 2

COOH acid miristic

HC 3

(CH )14 2

COOH acid palmitic

H3C
H3C

(CH2)16
(CH2)18

COOH acid stearic

COOH acid arahidic

H3C

(CH2)22

COOH acid lignoceric

Acizii grai nesaturai acizi monoenoici

H3C (CH2)5 CH CH (CH2)7 COOH acid palmitoleic

H3C
H3C (CH2)4

(CH2)7
CH CH

CH
CH2

CH
CH

(CH2)7
CH

COOH acid oleic

COOH acid linoleic

Acizi polienoici
(CH2)7

H3C CH2 CH CH CH2 CH CH CH2 CH CH (CH2)7 COOH acid linolenic

H3C (CH2)4 CH CH CH2 CH CH CH2 CH CH CH2 CH CH (CH2)3 COOH acid arahidonic

Acizii linoleic, linolenic i arahidonic sun acizi grai

eseniali.

Metabolismul acizilor grai saturai

Digestia i absorbia lipidelor Digestia i absorbia lipidelor alimentare necesit: 1. prezena acizilor biliari (compuii majori ai bilei) care conduc la: a. emulsionarea lipidelor alimentare b. activarea enzimelor lipolitice; c. absorbia produselor finale ale digestiei. 2. pH alcalin -bicarbonaii sucului pancreatic creaz pH-ul optim pentru enzimele lipolitice. 3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, fosfolipazele, etc

Digestia lipidelor

 n cavitatea bucal Trigliceridele nu se supun modificrilor deoarece saliva nu conine enzime

digestiei lor. Celulele situate n apropierea papilelor circumvalate din mucoasa lingual( glandele Ebner) formeaz lipaza,ce hidrolizeaz trigliceridele (n absena srurilor biliare i la un pH=4). Poate avea importan la bolnavii cu insuficien pancreatic. Un rol deosebit ndeplinete la nou nscutul prematur,la care lipaza pancreatic lipsete.

 sugari, lipaza lingual hidrolizeaz trigliceridele n poziia 3 1,2 diglicerid n stomac digestia are loc doar la copiii sugari (pH sucului gastric = 5) sub aciunea lipazei gastrice se hidrolizeaz trigliceridele din lapte. la aduli are loc n intestinul subire. 1. Prezena enzimelor lipolitice 2. Condiii pentru emulsionarea lipidelor 3. pH optim pentru aciunea enzimelor (neutru sau slab alcalin)

 n intestin - chimul gastric este neutralizat de bicarbonaii

sucului pancreatic i intestinal. Grsimile se supun emulsionrii sub aciunea srurilor acizilor biliari i enzimelor lipolitice. srurilor acizilor biliari se amplaseaz la suprafaa grsime-ap mpedic separarea acestor 2 faze. Peristaltismul intestinului ajut la frmiarea picturilor mici de grsime, iar srurile acizilor biliari le menin n stare suspendat, mpedicnd contopirea picturilor mici de grsime

 Grsimile ingerate constau ntr-o varietate de lipide din care

majoritare sunt fosfolipidele i triacilglicerolii.

Circa 15% din triacilgliceroli sunt hidrolizai n stomac de ctre

o lipaz secretat de ctre celulele secretoare gastrice.

 Ceea ce rmne din triacilgliceroli i fosfolipide, este hidrolizat n intestinul subire de ctre enzime

secretate de celulele acinare ale pancreasului. Acestea includ o fosfolipaz i o triacilglicerol lipaz.

Lipaza pancreatic acioneaz asupra micelelor de triacilgliceroli .

Srurile biliare acioneaz asupra picturilor mari de lipide pentru a le transforma n micele de mici dimensiuni.

 Lipaza este o protein de 46kDa care se insereaz ea nsi n interfaa de pe suprafaa micelelor, mpreun cu colipaza, un cofactor proteic de 10

kDa care este esenial pentru activitatea enzimatic.

n imaginea A, n absena lipidelor, regiunea capac a lipazei (lied) acoper centrul activ dar, n prezena lipidelor (imaginea B), capacul este retras spre procolipaza.

Aciunea colipazei

 Lipaza ndeprteaz cei doi acizi grai dinspre exterior, dnd natere la monoacilglicerol.
Acizii grai i monoacilglicerolul sunt transportai n celulele ce cptuesc peretele intestinal. Dup absorbie, acizii grai sunt convertii n acid

gras CoA prin reacie. Acid gras CoA poate apoi reaciona cu monoacilglicerolul pentru a reforma triacilglicerol care este apoi ncorporat n chilomicroni.

Triacilglicerolul se formeaz i n celulele intestinale, din glicerol-3-fosfat i acid gras CoA.

Aciunea lipazelor

Absorbia lipidelor
La nivelul microvililor enterocitelor, lipidele se desfac din

structura micelelor i trec n enterocit. Srurile biliare se desfac din structura micelelor i rmn n lumenul intestinal pentru a forma noi micele. n prezena lor se absorb 97% din lipide, pe cnd n absena lor, se atinge un procent de numai 50 - 60%. n enterocit: -acizii grai i monogliceridele refac rapid trigliceridele, meninnd un gradient de concentraie, ntre lumenul intestinal i celul,favorabil absorbiei; - colesterolul liber absorbit n enterocit este convertit la colesterol esterificat.

 O parte din trigliceride sunt formate din glicerofosfatul

rezultat din catabolismul glucozei. Trigliceridele i cea mai mare parte a colesterolului esterificat formeaz mpreun cu fosfolipidele i proteine hidrosolubile specifice (apo-proteine), complexe denumite chilomicroni (chilocromi).
Chilomicronii sunt eliberai pe la polul bazal enterocitelor

prin exocitoz i trec n limf. Datorit marii cantiti de chilomicroni din limfaticele intestinale,acestea se mai numesc i vase chilifere, iar limfa - chil. Chilomicronii trec din limf n snge, unde persista cca 6 ore.

 Acizii grai cu lan scurt (ca cei din lipidele untului)

sunt direct absorbii de capilarele sanguine din viloziti, de unde trec n sngele portal.
Acizii grai cu lan lung sunt convertii n trigliceride

n enterocit.
n lipsa enzimelor pancreatice, ca i n cazul lipsei srurilor

biliare,digestia i absorbia lipidelor este alterat i deficitar (lipidele se elimin n scaun,determinnd aspectul steatoreic al acestuia)

Apariia steatoreei se mai poate datora inhibiiei lipazei pancreatice n prezena unui exces de secreie gastric acid, care reduce semnificativ pH-ul intestinal.

Catabolismul acizilor grai Acizii grai se degradeaz prin cedarea succesiv a unor fragmente de 2 atomi de C, n urma unui proces de oxidare ce ar avea loc la nivelul carbonului din poziia n raport cu gruparea carboxil.

Catabolismul acizilor grai presupune activarea i transportul acizilor grai saturai n mitocondrie unde are loc oxidarea propriu-zis (-oxidarea).

Activarea acizilor grai se face cu consum de ATP i participarea CoA cu formare de tioesteri, ce nu penetreaz membrana intern.
Pentru traversarea barierei are loc o

transesterificare de pe CoA pe o molecul carrier numit carnitin.

(CH3)3N+ CH2

CH OH

CH2

COOH carnitina

Activarea i transportul acizilor grai saturai

Pentru activarea i transportul acizilor grai saturai sunt

necesare anumite enzime: tiokinaze (acil CoA -sintetaze) acil CoA-transferaze. Aceste enzime se gsesc n membrana mitocondrial extern, intramitocondrial precum i n microzomi.
Activarea acizilor grai se realizeaz n membrana

mitocondrial extern, dup care are loc transferul acidului gras activat cu ajutorul canitinei n mitocondrie, unde pune n libertate carnitina i acidul gras intr n procesul de oxidare propriu-zis.

R COOH + +CoASH ATP

tiokinaza
R CO SCoA aciltransferaza

carnitina

carnitina R CO SCoA

PP AMP +

aciltransferaza
oxidarea CoASH

CoA

acilcarnitina

acilcarnitina

membrana mitocondriala externa

membrana mitocondriala interna

mitocondrie

Oxidarea propriu-zis (- oxidarea) Procesul de -oxidare sau ciclul lui Lynen se desfoar n mitocondrie. Etapele procesului de -oxidare sunt urmtoarele: dehidrogenarea de tip - aditia stereospecific a moleculei de ap dehidrogenare clivare - (tioliz)

R CH2 CH2 CO SCoA NAD+ acil_CoA_dehidrogenaza NADH+ + H R CH CH CO H2O LR

3

ATP

SCoA

CH CH2

CO

SCoA

OH FAD dehidrogenaza LR FADH2 R C CH2 O CO SCoA

2ATP

CoASH H3C CO SCoA TCA + LR

tiolaza
12

ATP

R CO SCoA

 Degradarea acizilor gra prin -oxidare are loc pe o

cale alctuit din 2 reacii de dehidrogenare, ntrerupte de o hidratare i o scindare prin tioliz, cnd se pierd 2 atomi de C sub form de acetil- CoA.
Restul obinut, mai scurt cu e atomi de C repet calea

pn este integral degradat la acetil- CoA.

Acidul gras se oxideaz total pn la CO2, ap i

energie.

Pentru oxidarea acidului palmitic care este format din 16 atomi de C, acesta trece de 7 ori prin procesul de oxidare propriu-zis, rezultnd la final 7 molecule de acetil-CoA. Bilanul energetic pentru oxidarea aciduli palmitic este urmtorul: Din cele 8 Ac-CoA ----- 8 x 12 ATP = 96 ATP n fiecare tur de -oxidare se formeaz 5 ATP---- 7 x 5ATP = 35 ATP n procesul de activare se consum 1 ATP Total: 130 ATP / molecul de acid palmitic oxidat. Pe lng procesul de -oxidare se mai cunosc i alte procese de oxidare a acizilor grai cum ar fi: -oxidarea i - oxidarea.

Catabolismul acizilor grai cu numr impar de atomi de carbon

Oxidarea acizilor grai cu numr impar de atomi de carbon se realizeaz dup acelai model ca i oxidarea Presupune aceleai etape:

-activarea, -transportul n mitocondrie, -integrarea n -oxidare. n final se ajunge la un rest cu 5 atomi de carbon. Acesta se scindeaz la acetil CoA i propionilCoA. .

Propionil-CoA se transform n succinil-CoA, care intr n TCA

CH3 CH2 CO 2 H3C CH COOH CH2 COOH TCA

propionil CO SCoA carboxilaza

mutaza CH2 CO SCoA CO SCoA

Biosinteza acizilor grai

Biosinteza acizilor grai saturai se realizeaz din acetil-CoA (precursorul principal) Procesul are loc predominant n ficat esutul adipos glandele mamare ale animalelor superioare.

 Procesul de biosintez difer de cel al oxidrii acizilor grai.

Biosinteza acizilor grai -n citosol oxidarea acizilor grai -n mitocondrii. Prezena citratului este necesar pentru obinerea unor viteze maxime de sintez, dar nu este cerut pentru oxidarea lor.

 CO2 este esenial pentru sinteza acizilor grai n extractele celulare, dei nu este ncoporat n acizii nou sintetizai. Aceste observaii au dus la concluzia c sinteza acizilor grai se realizeaz cu un grup de enzime total diferit de cel folosit la oxidarea acizilor grai. Reacia de sintez a acizilor grai este catalizat de un sistem multienzimatic complex din citosol, numit complexul sintetazei acizilor grai.

Biosinteza acidului palmitic

Precursorul esenial al acizilor grai este acetilCoA. din cele 8 uniti acetil necesare pentru biosinteza acidului palmitic -numai una este furnizat de acetil-CoA -restul sunt furnizate sub form de malonil-CoA,

format din acetil-CoA i HCO3- ntr-o reacie de carboxilare. restul acetil i cele 7 resturi malonil sunt supuse unor trepte succesive de condensare care elibereaz 7 CO2 formnd acidul palmitic.

Ac_CoA

+7 malonil_CoA + 14NADPH +H+

H3C

(CH2)14 + 7 CO 2 +8CoA

14NADP

++

6H2O

Singura molecul de Ac-CoA necesar procesului

servete ca iniiator, cei doi atomi de C ai acestei grupri acetil devenind atomii de C terminali ai acidului format. Creterea lanului acidului gras ncepe la gruparea carboxil a acetil-CoA i continu prin adiia succesiv a resturilor acetil la captul carboxil al lanului care crete. Fiecare rest acetil este obinut dintr-un rest de acid malonic, care ptrunde n sistem sub form de malonil-CoA.

 Al 3-lea atom de C al acidului malonic este

eliminat sub form de CO2.

Intermediarii acil al procesului de alungire a lanului sunt tioesteri, dar nu ai CoA, ca n cazul

oxidrii acizilor grai, ci ai unui conjugat proteic, numit protein acil-transportoare (PTA).

Aceast protein poate forma un complex cu cele 6 enzime implicate pentru sinteza complet a acidului palmitic. n majoritatea celulelor eucariotelor, toate proteinele complexului sintetazei acizilor grai sunt asociate ntr-un grup multienzimatic.

Sursa de atomi de carbon

Principala surs de carbon = acetil-CoA format n mitocondrii prin - decarboxilarea oxidativ a piruvatului -degradarea oxidativ a unor aminoacizi - oxidarea acizilor grai cu lanuri lungi
Acetil-CoA nu poate trece ca atare din mitocondrie n

citosol. Citratul format n mitocondrii din acetil-CoA i oxalilacetat, poate s treac prin membrana mitocondrial n citoplasm pe calea sistemului de transport tricarboxilat.
n citosol acetil-CoA este regenerat din citrat sub aciunea

ATP-citrat liazei, care catalizeaz reacia: Citrat + ATP + CoA = acetil-CoA + ADP + Pa + oxalil-acetat

Formarea de malonil-CoA Malonil-CoA se formeaz din acetil-CoA i bicarbonat n citosol, prin aciunea acetil-CoA carboxilazei.
H3C CO SCoA
+ HCO 3

COOH acetil-CoA + ATP CH carboxilaza 2 CO SCoA

+ ADP

Pa

Atomul de C al bicarbonatului devine carbonul carboxilic

distal sau liber al malonil-CoA. grupare prostetic

Acetil-CoA carboxilaza este o enzim ce conine biotin ca

Biotina legat covalent este transportor intermediar al unei

molecule de CO2, ntr-un ciclu de reacii n dou trepte.

HCO 3- H+ ATP

biotin_enzima

malonil_CoA

ADP Pa

carboxi_biotin_enzima

acetil_CoA

Reacia catalizat de acetil-CoA carboxilaza (enzim allosteric) este etapa reglatoare care limiteaz viteza n cadrul biosintezei acizilor grai.

 Citratul este modulatorul pozitiv al acestei reacii deplasnd echilibrul ntre monomerul inactiv i polimerul activ, n favoarea celui din urm. Reacia acetil-CoA carboxilazei este de fapt mai complex . Unitatea monomeric a enzimei conine 4 subuniti diferite.

 Una dintre aceste subuniti, biotin-carboxilaza (BC), catalizeaz prima treapt a reaciei totale i anume carboxilarea resturilor de biotin legat de a doua subunitate, care se numete proteina

transportoare biotin-carboxil (PTBC).

sububitatea BC H ATP carboxi_biotin_PTBC ADP Pa
+

Biotin_PTBC HCO 3-

carboxibiotin_PTBC H3C

subunitatea CT CO SCoA biotin_PTBC carboxil transferaza

COOH CH2 CO SCoA

 Resturile de biotin ale proteinei transportoare de

carboxil servesc ca prghii n transportul ionului bicarbonat de pe subunitatea biotin-carboxilzei la acetil-CoA, care este legat la situsul activ al subunitii carboxil-transferazei.
Trecerea de la forma monomeric inactiv a acetil-

CoA carboxilazei la forma polimeric activ a enzimei are loc cnd citratul este legat de cea de-a patra subunitate a fiecrui monomer.

Reaciile sistemului sintetazei

Dup formarea malonil-CoA, urmeaz sinteza acizilor grai ntr-o secven de 6 trepte

succesive, catalizate de 6 enzime ale complexului sintetazei acizilor grai. activitate enzimatic, ea este protein transportoare de acil, de care este ataat covalent lanul de formare a acidului gras.

Cea de-a aptea protein din sistem, nu are

Complexul acid gras-sintetazei este un dimer

 fiecare monomer conine 2 grupri SH

una aparine 4-fosfopantoteinei din ACP (AcylCarrier-Protein) alta unei cisteine din -cetoacilsintetazei Cei 2 monomeri sunt astfel aranjai nct n apropierea ACP-SH dintr-un monomer se gsete o grupare Cis-SH din cetoacilsintetaza.

Biosinteza acidului gras ncepe prin legarea unei molecule de acetil-CoA de gruparea Cis-SH, catalizat de acetil-transacilaza.
Malonil-CoA se combin cu gruparea SH a 4-

fosfopantoteinei legat de ACP din cellalt monomer n prezena malonil-transacilazei.

n continuare acetilul atac gruparea metilen din malonil, reacie catalizat de -cetoacilsintetaza cu eliberarea de Co2 i formarea de cetoacil enzima.

Gruparea SH a cisteinei rmne liber.

Prin reacia de decarboxilare se elibereaz energie necesar condensrii i desfurrii secvenei de

reacii.

Gruparea cetoacil legat de enzim este redus, deshidratat, redus din nou pentru a forma

acil enzima saturat.

 Reaciile sunt analoage celor din -oxidare, cu deosebirea c -hidroxiacidul este izomerul D(-), iar donorul este NADPH.

n continuarea a nou grupare malonil atac gruparea SH a fosfopantoteinei deplasnd restul acil saturat la gruparea SH liber a cisteine. Secvena de reacii se repet de 7 ori, de fiecare dat fiind ncorporat un rest malonil, pn la formarea acidului palmitic. Reaciile procesului de biosintez sunt urmtoarele:

(1) Cis_SH (2) Pan_SH

H3C

COSCoA

acetiltransacilaza

(1)

Cis

S CO CH3 S CO CH2

betacetoacil sintetaza COOH

maloniltransacilaza HOOC CH2 COSCoA (2) Pan 2CoASH

(1) Cis_SH (2) Pan_S CO CH2

-cetoacilreductaza CO CH3 NADPH H+ NADP +

(1) Cis_SH (2) Pan_S CO CH2 CH OH CH3

CO 2

(1) Cis_SH hidrataza (2) H2O Pan_S CO H C C CH3 H

enoil-reductaza H+ NADP +

(1) Cis_SH (2) Pan_S CO CH2 CH2 CH3

NADPH

(1) Cis_S CO CH2 CH2 malonil-transferaza (2) Pan_S malonil-CoA CoASH (1) Cis_SH (2) Pan_S CO (CH2)14 CH3 tioesteraza

CH3

CO CH2 COOH

(1) Cis_SH H3C (2) Pan_SH (CH2)14 COOH

 Ecuaia global de obinere a acidului palmitic

este:
8H3C CO SCoA 14 NADPH 14 H+ 7ATP H O 2 H3C (CH2)14 COOH 8CoASH 14NADP+ 7ADP 7Pa

Acidul palmitic format pentru a putea fi ncorporat ntr-o cale metabolic este activat n prezena de tiokinaz i ATP la palmitil-CoA. Moleculele de NADPH necesare reaciilor de reducere se formeaz prin oxidarea glucozo-6-

fosfatului pe calea fosfogluconatului.

Etapele ce conduc la biosinteza acizilor grai difer de cele implicate n oxidarea acizilor grai astfel: localizarea intracelular tipul de transportor de grupri acil forma sub care sunt adugate sau ndeprtate unitile cu 2 atomi de carbon specificitatea fa de NADP+ a reaciei -cetoacil -hidroxiacilului configuraia stereoizomeric a intermediarului hidroxiacil sistemul acceptor-donor de e- ai etapei crotonilbutiril rspunsul la citrat i HCO3-.