Metabolism lipidic

Transportul lipidelor

 lipidele sunt legate de alți compuși hidrosolubili

cum ar fi proteinele sau fosfolipidele.
 acizii grasi liberi -albumina plasmatică,
 trigliceride, fosfolipide, colesterolul și derivatii -
LIPOPROTEINE
Compoziția lipoproteinelor
plasmatice
Lipoproteinele cuprind componente de tip:
 proteic – apolipoproteine
 lipidic

Lipoproteinele prezintă:
 o structură comună – lipide nepolare, trigliceride și colesterol
esterificat – miezul hidrofob
 strat extern – polar format din apolipoproteine, fosfolipide și
colesterol nesterificat.
Compoziția lipoproteinelor
plasmatice
Mărimea și compoziția particulelelor
lipoproteice
Chilomicronii sunt particulele lipoproteice cu:
 densitatea cea mai joasă
 dimensiunea cea mai mare
 procentajul cel mai mare de lipide
 procentajul cel mai scăzut de proteine

Densitatea crește de la VLDL la LDL, la fel ca și

raportul proteine/lipide
Particulele HDL prezintă:
 densitatea cea mai mare
 diamentrul cel mai mic
 procentajul cel mai mic de lipide
 procentajul cel mai mare de proteine
Apolipoproteinele

Reprezintă partea proteică a lipoproteinelor

având următoarele roluri:
 componente amfipatice ale lipoproteinelor
 situri de recunoaștere pentru receptorii de pe suprafața celulelor
 activatori (sau inhibitori) ai enzimelor
Clasificarea lipoproteinelor

Clasificarea lipoproteinelor se face în ordine

alfabetică: A,B,C până la G, la care se
adaugă litere romane (I,II,III) acestea
reprezentând ordinea lor de separare pe
coloana cromatografică.
 Apo- Sursa Concentrați Greutate Funcție
lipoprotei primară a moleculară
na plasmatică (daltoni)
(mg%)
A-I intestin 90-120 28300 principala proteină din HDL
A-II intestin, 30-50 8700 dimer în principal în HDL
ficat
B-48 intestin <5 240000 chilomicroni
B-100 ficat 80-100 500000 principala proteina din LDL
C-I ficat 4-7 7000
chilomicroni,VLDL,
C-II ficat 3-8 8800
HDL
C-III ficat 8-15 8800
D ficat 8-10 32500 HDL
E ficat 3-6 34100 chilomicroni,VLDL,
IDL, HDL
Se leagă de receptorul
pentru LDL

H ficat 55000 chilomicroni

Metabolism lipidic
Rolul lipidelor in organism

 componente majore ale membranelor celulare si

intracelulare (glicerofosfolipidele, sfingolipidele),
eicosanoizii (reglarea proceselor celulare si in
procesul inflamator)
 rezervor de energie sub forma de triacilgliceroli
 vitamine liposolubile si hormoni steroizi
 colesterolul – compozitia bistratului lipidic
membranar, precursor in sinteza sarurilor biliare
Metabolism lipidic

 Majoritatea lipidelor din organism pot fi

incadrate in urmatoarele categorii:
 acizi grasi si triacilgliceroli
 glicerofosfolipide si sfingolipide
 eicosanoizi
 colesterol, saruri biliare si hormoni steroizi
 vitamine liposolubile

 Triacilglicerolii- componenta lipidica din dieta,

se sintetizeaza la nivel hepatic din glucoza
oferita in cantitate mare imediat dupa masa.
Digestia si absorbtia lipidelor
Principalele lipide din
dietă sunt reprezentate
de triacilgliceroli,
colesterol şi
fosfolipide.
Digestia lipidelor
-1. sarurile biliare – efect
de emulsifiere
-2. Lipaza pancreatica ce
indeparteaza 2 resturi
acil din trigliceride
Digestia si absorbtia lipidelor
 Lipidele din dieta ajung la
nivelul duodenului unde sunt
emulsifiate cu ajutorul
sarurilor biliare
 Sarurile biliare sunt sintetizate
in ficat si eliminate prin
contractia veziculei biliare in
intestin
 Actioneaza ca detergenti
legand particulele de grasime
 Grasimile emulsifiate sunt
hidrolizate de lipazele
pancreatice
 Digestia si absorbtia lipidelor exogene
chilomicronii
 Triacilglicerolii sunt transportaţi
sub formă de lipoproteine
 Celulele intestinale împachetează
triacilglicerolii împreună cu
proteine, fosfolipide, colesterol şi
vitamine liposolubile,în
chilomicroni.
 Proteinele care intra în
compoziţia lipoproteinelor sunt
cunoscute sub denumirea de
apoproteine.
 Chilomicronii nascanzi prezinta
apoB48
Transportul triacilglicerolilor

Chilomicronii sunt eliberati in circulatia limfatica prin exocitoza, trec in

circulatia sangvina prin intermediul ductului toracic.
Apar in circulatie la 1-2 ore dupa o masa bogata in lipide, raman in sange
cateva ore, dispar dupa 6-7 ore.
Absorbția și transportul lipidelor
exogene
 Acizii biliari pregătesc lipide dietetice pentru absorbție prin
emulsificare, în intestinul .
 Lipaza pancreatică transformă trigliceridele în acizi grași liberi,
care vor intra pasivi sau activi în limfă, la nivelul mucoasei
intestinale.
 În celulele intestinale se formează apo-B48 și chilomicroni, denumiți
chilomicroni născuți după ce intră în limfă.
 Chilomicronii conțin trigliceride, esteri de colesterol și apoproteine B 48.
 Din limfă, chilomicronii născuți intră în sânge prin canalul toracic în
aproximativ 5-20 de minute.
 În stremul de sânge, chilomicronii născuți primesc apo C și apo E de la
HDL, devenind un chilomicroni maturi.
Ajungând la nivelul țesuturilor, apo C II stimulează lipoprotein lipaza, o
enzimă endotelială care va degrada CM în acizi grași liberi și
colesterol care vor fi preluați de celule și glicerol.
Rezultatul este un complex lipidic mai mic, restul chilomicronului, care
este transportat la ficat.
Captarea CM rămase în ficat este dependentă de apo E-apo B 48.
Transport of endogenous lipids

 Prin redistribuirea internă, TG și CE sunt ambalate în ficat în VLDL

(lipoproteine cu densitate foarte mică) și eliberate direct în sânge.
 VLDL sunt compuse în principal din triacilglicerol endogen
(aproximativ 60%), iar funcția lor este de a transporta această lipidă
din ficat (locul sintezei) către țesuturile periferice.
Transport of endogenous lipids

 Complexul VLDL conține apo B-100 și este transformat de LPL în VLDL

restant (IDL). Soarta IDL (lipoproteinele cu densitate intermediară):
 Preluat de ficat (prin receptorii apo E-apo B 100)
 IDL (majoritatea) se transformă în LDL, care transportă CE către celulele
periferice. Țesuturile au receptori specifici pentru LDL care sunt distribuiți
pe suprafața celulelor.
 LDL reprezintă 70% din colesterolul total
Transportul invers al colesterolului

 Excesul de colesterol din țesut periferic este preluat în formă FC, de către
proteinele ABC 1, rezultând HDL născut.
 În plasmă, HDL născut conținând FC este transformat în CE de enzima
lecitină-colesterol-acil-transferază (LCAT) rezultând HDL matur.
 Asimilarea HDL de către ficat este mediată de receptorii de eliminare SR-
B1.
 În ficat CE se transformă în FC, care este excretat în bilă.
Mecanisme care reglează nivelul
colesterolului din sânge
 Corpul nostru produce și asimilează colesterolul din
dietă. Absorția intestinală a colesterolului este
ajustată, în funcție de aport.
 Un aport ridicat de colesterol va limita nivelul de
absorbție intestinală și un aport scăzut de colesterol
va crește absortia acestuia.
 Colesterolul intră în celule după cuplarea LDL cu
receptori specifici distribuiți pe suprafața celulei.
 Producția endogenă de colesterol poate fi
suprimată prin blocarea transcripției pentru
receptorii LDL și prin blocarea enzimei cheie în
sinteza colesterolului HMG CoA-reductază.
 Clasificare
Lipoproteinele au proprietăți fizice și chimice
diferite, deoarece conțin proporții diferite de
lipide și proteine.

Lipoproteinele au fost clasificate pe baza

diferenței în densitățile lor hidratate,
determinate de ultracentifugare.
 Diferitele particule de
lipoproteine au fost inițial
separate prin
ultracentrifugare în fracții
de densitate diferite:
chilomicroni [chylos],
VLDL,
LDL,
HDL

Mobilitatea electroforetică a plasmei

lipoproteine.
HIPERLIPEMIA TIP IIA
(HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIALA
HIPERLIPEMIA TIP III
Arcus corneal (arcus senilis)
 Infiltratia cu lipide a stromei corneene
Xantoame la nivelul
tendoanelor
Xantoame eruptive

Celule „spumoase“ – macrofage ce au

inglobat vacuole lipidice
Diagnosticul tulburărilor
lipoproteice
Măsurarea lipidelor include:
Colesterol total
Trygliceride
HDL-colesterol
LDL-colesterol
Analize de colesterol

 Metodele enzimatice au devenit testele de alegere pentru

măsurarea rutinei colesterolului.
 Reactivii colesterolului combină de obicei toate enzimele și
alte componente necesare într-un singur reactiv fotometric.
Triglycerides
HDL-Cholesterol
LDL-colesterol - metode
directe
LDL-colesterol - metode
indirecte
 Metodele indirecte presupun că
colesterolul total este compus în
principal din colesterol pe VLDL, LDL,
HDL.
 Colesterolul LDL este apoi măsurat
indirect prin utilizarea ecuației
Friedwald.
LDL-colesterol - metode
indirecte
Ecuația Friedewald
Colesterol LDL = (colesterol total) - (HDL-colesterol) - (triglicerid) / 5
În cazul în care toată concentrația este dată în miligrame pe
decilitru.
Triglicerida / 2.22 este utilizată atunci când colesterolul LDL este
exprimat în milimoli pe litru.
Factorul (trigliceridă) / 5 este o estimare a concentrației de
colesterol VLDL și se bazează pe raportul mediu dintre trigliceride
și colesterol în VLDL.
LDL-colesterol - metode
indirecte
 În practică, această ecuație nu ar trebui utilizată în
 Proba care are o concentrație de trygliceride peste
400 mg / dL
 Probele care conțin cantități semnificative de
chilomicroni
 În aceste cazuri, factorul (trigliceridă) / 5 nu oferă o
estimare exactă a colesterolului VLDL, ceea ce
duce la erori mari în colesterolul LDL calculat
Electroforeza

 Electroforeza separă proteinele pe baza densităților

lor de încărcare electrică.
 Proteinele, atunci când sunt plasate într-un curent
electric, se vor mișca în funcție de densitatea lor de
sarcină, care este determinată de pH-ul unui tampon
din jur.
 Direcția mișcărilor depinde dacă sarcina este
pozitivă sau negativă, cationii (sarcina netă pozitivă)
migrează către catod (terminal negativ), în timp ce
anionii (sarcina netă negativă) migrează către anod
(terminal pozitiv).
Electroforeza

În metoda standard pentru electroforeza proteinelor

serice, proba de ser se aplică aproape de capătul
catodic al unui mediu suport care este saturat cu
un tampon alcalin (pH 8,6).
Mediul de sprijin este conectat la doi electrozi și un
curent este trecut prin mediu pentru a separa
proteina.
Toate proteinele serice majore au o sarcină negativă
netă la pH 8,6 și migrează spre anod.
Electroforeza
 Proteinele serice apar în cinci benzi
 Albumină - călătorește cel mai îndepărtat până la anod
 Alpha1- globuline
 Alfa 2- globuline
 Beta-globuline
 Gamma-globuline
 Lățimea benzii de proteine dintr-o fracție depinde de numărul
de proteine prezente în acea fracție
 După separare, fracțiunile proteice sunt fixate prin
scufundarea mediului suport într-o soluție acidă pentru a
denatura proteinele și a le imobiliza pe mediul suport.
 În etapa următoare, proteinele sunt colorate.
Electroforeza
 Electroforeza
Folosind electroforeza pentru
separarea liporoteinelor, se
obține o lipidogramă și fracțiile
sunt
α- lipoproteinele (HDL), care sunt
foarte bogate în proteine,
încărcate negativ și astfel
migrează cel mai îndepărtat de
la linia de start la electroforeză
Pre β - lipoproteine (VLDL)
β - lipoproteine (LDL)
Chilomicronii, foarte nepolari, nu
migrează în câmpul electric și
rămân la nivelul liniei de pornire

Mobilitatea electroforetică a plasmei

lipoproteine.
Evaluarea nivelului de lipide - după
cel puțin 12 ore de post
 Lipidograma se face pe ser.
 Eșantionul de sânge este luat în continuare.
 Pacientul ar trebui să ia ultima masă cu 8-10 ore înainte.
 Subiecții sănătoși ONU VLDL și chilomicroni sunt absenți.
 Stratul cremos deasupra și serul limpede (după o
noapte la 2-8 C) sugerează creșterea chilomicronilor.
 Probele tulburi sugerează creșterea VLDL
 HDL și LDL sunt mici și nu provoacă turbiditate în probe
dacă sunt crescute.
Normal serum/lipemic serum
Gama de referință pentru adulți
pentru lipide
Analyte Reference range

Total cholesterol 140-200 mg/dl (3.6-5.2

mmol/l)
HDL-C 40-75 mg/dl (1.0-2.0 mmol/l)

LDL-C 50-130 mg/dl (1.3-3.4

mmol/l)
Triglycerides 60-150 mg/dl (0.7-1.7
mmol/l)
Gama de referință pentru adulți
pentru lipide
 Intervalele de referință pot varia, în funcție
de regiunea geografică, obiceiurile
alimentare și profilul genetic al unei
populații.
 Colesterolul seric și trigliceridele cresc cu
vârsta și sunt diferite la bărbați și femei.