Investigarea

tulburarilor
metabolismului
lipidic
Lipidele = grup heterogen de substanţe reprezentate de lipide pure şi
lipoproteine (forma de transport).

Lipidele
pure
(simple)

Structura
lor

Pot forma
Acizi grasi sau esteri cu
acestia
 Clasificare
lipide

- Acizii grasi liberi (AGL)

- Trigliceride sau lipide neutre
(TG)

- Fosfolipide (FL)

- Colesterol (Col)
 Acizii grasi liberi
(AGL)
Def: substanţe formate din lanţuri lungi de atomi de carbon, la care sunt ataşaţi
atomi de hidrogen

Se gasesc sub 2 forme:

• Saturata: miristic, palmitic, stearic
• Nesaturata (sau esentiali – organismul nu ii poate sintetiza, fiind obtinuti doar din
surse externe; indispensabili vietii):
• Monosaturata: acidul oleic
• Polinesaturata: linoleic, linolenic, arahidonic

Surse AG:
• Din TG alimentare:
• hidroliza TG (alimentare) de către lipoproteinlipaza (LPL) din endoteliul
capilar
• Rezultat: AG cresc în perioada postprandială
• Prin hidroliza TG din tesutul adipos:
• perioadele interdigestive
• Hidroliza se produce sub actiunea acţiunea LPL-hormonodependente
 Acizii grasi liberi
(AGL)

• Sursă de energie pentru muşchi şi miocard;

• Sinteza TG de depozit în celula adipoasă;

ROL

• Pot forma corpi cetonici în ficat; aceştia (<

2mg/dl) pot servi ca substrat energetic pentru
muşchi şi miocard.

Acizii graşi sunt insolubili în apă, circulând în plasmă legaţi cu albuminele, formă
cunoscută sub denumirea de acizi graşi liberi (AGL).
Trigliceride sau lipide neutre
(TG)
3
Alcatuire glicerol molecule
de AG

Sinteza:
• Celula:
• Intestinala
• Hepatica
• Adipoasa (forma de depozit a lipidelor in organism)

In plasma circula sub forma de lipoproteine

In cantitati mari dau

latescenta serului
 Fosfolipide
(FL)
O O baza
Schelet 2
molecula azotata
Alcatuire de molecule
de acid (colina,
glicerol de AG
fosforic serina)

lecitina
Cele mai
importante cefalina

sfingomielina

Rol:
Sinteza fofsolipidelor: sinteza
• ficat membranelor şi a organitelor celulare,
• creier precum şi în mecanismul coagulării
(tromboplastina tisulară şi fosfolipidul
plachetar).
 Colesterol (Col) - Dintre steroli, colesterolul este cel mai important

- Provine dintr-o sursa exogen si endogena

- Sintetizat din acetil-CoA de catre orice celula animala (ficat, intestin,

piele)

Rol:
• constituent esenţial al membranelor celulare;
• poate fi folosit pentru sinteza altor steroli:
• hormoni steroizi
• acizi biliari

Catabolismul:
• Are loc exclusiv în ficat
• Duce la formarea de acizi biliari.
• Enzima de control este colesterol-7-hidroxilaza (care este inhibată prin
feed-back negativ de către acizii biliari)

• Col şi acizii biliari sunt excretaţi prin bilă şi eliminaţi în intestin.

• O parte se reabsorb (50% Col şi 97% acizii biliari)
• returnaţi la ficat prin intermediul venei porte (circuitul entero-hepatic).

Acest Col recirculat controlează sinteza hepatică de Col endogen

Postprandial, aproximativ 95% din lipidele plasmatice circula sub forma de lipoproteine.

Lipoproteinele

alcatuire

Un nucleu Un invelis
hidrofob hidrofil

Fosfolipide
Colesterol Colesterol
Trigliceride
esterificat neesterificat
Proteine
(apoproteine)
 5 grupe
lipoproteic
e
Chilomicroni

VLDL

LDL

HDL

IDL

Principalele caracteristici ale lipoproteinelor

 Investigarea
dislipoproteinemiilor
(DLP) Teste de screening

Teste analitice

Teste speciale

Teste de screening

Evalueaza pacientul pentru a stabili daca acesta are sau nu

scop
o tulburare a metabolismului lipidic

Evaluarea profilului
lipidic pe nemancate

Colesterol HDL- LDL-

Trigliceride
total colesterol colesterol
 Pacientii cu boli coronariene ischemice,
AVC si angiopatii periferice

Indicatii Pacientii cu factori de risc pentru

teste ateroscleroza (HTA, obezitate, DZ)

Rudele de gradul I ale pacientilor cu boli

cardiovasculare
 1. Determinarea colesterolului
total (TC)

Se face in ser dupa 12 ore de post

folosind metode enzimatice

Valori normale
≤ 20 ani 75 – 169 mg/dl
> 20 ani 100 – 199 mg/dl

Hipocolesterolemii:
- Ereditara (abetalipoproteina, analfalipo
proteinemia, hipoalfalipoproteinemia)
- Poate fi asociata unei tiroitoxicoza
- Malabsorbtie intestinala
- Disglobulinemii
Hipercolesterolemii: - Insuficienta hepatocelulara
- Boli ereditare (hipercolesterolemie familiala) - Neoplazii (mai frecvent in cancerul de colon)
- Dobandita (obezitate, sdr nefrotic,
ateroscleroza, incter obstructive)
A. Determinarea HDL-
colesterol (HDL-C) VN: > 40mg/dl

- Cea mai sensibila metoda ptr dozare HDL-colesterolului este reprezentata de

precipitarea VLDL si LDL cu cationi bivalenti

Importanta dozarii Rolul antiaterogenic al HDL colesterol

Nivel scazut de Risc crescut de

HDL asociat aterogeneza si boli
(<40 mg/dl) coronariene ischemice

- Afectiuni ereditare
(analfalipoproteinemia) Corelate cu
- Dobandite (obezitate, DZ, o crestere a
longevitatii
terapie cu progesterone,
fumat, sedentarism)
- Cauza ereditara
(hiperalfalipoproteinemia)
 Non – HDL
Colesterol
colesterol HDL - colesterol
total
(non-HDL-C)

VN non-HDL-colesterol: <130mg/dl

B. Determinarea
LDL – colesterol
(LDL-C)
TG
Formula
Col. total HDL-col
de calcul
5

Formula nu mai este valabila daca TG > 400mg/dl

Col total – aprox 10-15% din valoarea calculata a LDL se datoreaza IDL-
colesterolului

TG – reprezinta valoarea VLDL-colesterol

 Valori normale in functie de patologie
Boli cardiovasculare si sdr metabolic < 70mg/dl
Pacientii cu risc (ex. Pacientii cu DZ sau
< 100mg/dl
multipli factori de risc cardiovasculari)
Fara factori de risc < 130mg/dl

Riscul cardiovascular este crescut numai

Valori: daca exista un alt factor de risc asociat
130 – 160 mg/dl (fumat, HTA, DZ)

> 160 mg/dl - Hiperlipoproteinemii secundare (tip IIa, IIb)

 - factor independent de - Hiperlipoproteinemii dobandite
risc pentru ateroscleroza (hipotiroidie, sdr nefrotic, DZ)
C. Determinarea
VN < 150 mg/dl
trigliceridelor
- Hiperlipoproteinemii esentiale (tip IIb, IV si V)
- Hiperlipoproteinemii secundare in DZ,
consum crescut de grasimi, alcool sau
Se face in ser dupa 12 ore de zaharururi, in insuficienta renala, utilizarea de
post, prin metode enzimatice corticosteroisi sau estrogeni
II. Teste analitice

1. Inspectia aspectului plasmei

2. Determinarea apoproteinelor A si B

3. Determinarea lipoproteinei (a)

 1. Aspectul
plasmei

- Poate fi decelat dupa ce aceasta a fost tinuta la +4oC timp de 24h

Datele
Continutul in lipoproteine bogate in trigliceride
obtinute

Chilomicronii

Cantitate crescuta
formeaza In eprubeta
Densitate mica

Supernatant sub forma de inel

sau guler cremos
(testul chilomicronilor pozitiv)
VLDL sau IDL

Densitate mai mare

comparativ cu chilomicronii

Dispersate
In cantitate mare omogen in
infranatant

Aspect
lactescent/opalescent

Continut
mare de
LDL sau HDL proteine
care le
asigura
Nu modifica solubilizarea
Cantitate mare aspectul
plasmei
 2. Determinarea
apoproteinelor A si B
Apo B100 VN: < 130 mg/dl
2 apoproteine
investigate
mai frecvent Coreleaza cu colesterolul
antiaterogen din LDL

Apo A1 VN: > 120 mg/dl

Coreleaza cu colesterolul
antiaterogen din HDL
 3. Determinarea Lipoproteina foarte mare
lipoproteinei (a)
Continut asemanator cu LDL

Lipoproteina (a) Alcatuire 2 x apoproteine B100

O glicoproteina Lp (a)

Proaterogen, daca
Rol proteinele plasmatice
depasesc > 20mg/dl

La pacientii foarte tineri care prezinta complicatii ale

Scop
aterosclerozei, in absenta oricarui factor de risc

Hiperlipoproteinemia (a)
ereditara
Cresterea
lipoproteinemia:
- Afectiuni dobandite: DZ
III. Teste speciale
Identificarea unor tipuri de dislipoproteinemii

scop
Precizarea cauzei tulburarilor metabolismului
lipidic

Teste laborioase care

se realizeaza numai in
lab specializate

Teste care realizeaza

separarea
lipoproteinelor
prin

electroforeza ultracentrifugare
 Electroforeza

Examenul
rol Definirea tipului de disproteinemie
electroforetic/lipidograma

Migrarea in campul electroforetic in functie de

tehnica tipul apolipoproteinei si cantitatea de proteina
continuta in molecula

rezultat

Nu migreaza electroforetic datorita continutului

Chilomicronii
scazut in proteine (2%)
Alfalipoproteine/lipoproteine
Contine 50% proteine
cu densitate mare, HDL

Celelalte Prebetalipoproteine/lipoproteine
lipoproteine se cu densitate foarte joasa, VLDL
Contine in special TG si 10% proteine
impart in
Contine col esterificat + betaglobuline
Betalipoproteine/lipoproteine aprox 20%
cu densitate joasa, LDL
Transporta cea mai mare parte a col plasmatic
Ultracentrifugarea

Separarea lipoproteinelor in functie de masa si

Principiu
dimensiunile moleculare

Lipoproteinele cu
cantitate mai mare de TG
se vor ridica la suprafata

Densitatea lipoproteinelor

Chilomicroni < 0,95

VLDL < 1,006

LDL 1,020 – 1,060

HDL Tu
bul
< 1,210
de
cen
rifu
 Clasificarea
dislipidemiilor
Hiperlipidemiile
(HLP) colesterol trigliceridelor

Peste VN
(>200mg/dl)

Colesterol
total
Dislipidemiile
LDL -
colesterol
HDL - Factor de risc
Dislipidemiile colesterol cardiovascular
(DLP)

TG

Lipoproteinei
(a)
Dislipidemiile

Clasificare in Modificarile lipoproteinelor observate prin

fct de electroforeza si ultracentrifugare

Caracterizata prin cresterea colesterolului (hipercol), TG (hiperTG) sau ale

Clasificare colesterolului si trigiceridelor (hiperlipidemii mixte sau combinate)

Cresterea
Primare productiei/scaderea
clearence-ului LDL-col
Mutatii genetice si TG
cauze
unice sau multiple sau

Scaderea
productiei/cresterea
clearence-ului HDL-col

Secundare
Clasificare
- Sedentarismul
- Aport alimentar excesiv de grasimi saturate,
Secundare
colesterol
- DZ
cauze - Consumul excesiv de alcool
- Boli cronice de rinihic
- Hiportiroidism
- Boli hepatice colestatice si medicamente
(tiazide, β-blocante, medicamente
antiretrovirale foarte active, estrogeni si
progesteronul)

HDL LDL modificat

DZ TG (mici si dense)
Hipolipoproteinemii primare
 Diagnosticul riscului de boli cardiovasculare (BCV)

Pentru evaluarea
riscului crescut Profilul lipidic
cardiovascular (CV)

Indica
urmatoarele Lipoproteina (a)
determinari
Proteina C reactiva

Fibrinogenul

Homocisteina

Peptidele natriuretice
1. Profilul lipidic
Colesterolului total
Masurari ale
HDL-colesterolului

LDL-colesterolului
Niv colesterolului total
< 200mg/dl (VN)
TG

LDL-colesterolul
(colesterolul “rau”) VN: <130mg/dl
- Implicat in formarea placilor aterosclerotice
- Marker important pentru riscul CV Trigliceridele
VN: <150mg/dl
HDL-colesterolul
(colesterolul “bun”) - Asociate risc CV crescut
VN: >60mg/dl

- Responsabil pentru eliminarea LDL-

colesterolului din peretele arterial - antiaterogen
2. Lipoproteina (a)

Complex lipoproteic

Responsabil cu transportul colesterolului in sange

Concentratia ridicata a Lp (a) > 20mg/dl este asociat cu un risc CV crescut

3. Proteina C
reactiva (PCR) VN: <1 mg/dl

Proteina produsa de celulele hepatice

- Ateroscleroza
Asociata unui proces inflamator
 4. Fibrinogenul VN: 200 – 400mg/l

Implicat in coagularea sangelui

Produs de celulele parenchimului hepatic ca raspuns la leziunea tisulara (inflamatia)

Infarct miocardic
Conc serica
crescuta de Tromboza
sau
fibrinogen
AVC

Conc crescute de
fibrinogen:
- ateroscleroza

5. Homocisteina VN: 4,4 – 10,8 μmol/l

Valori prea mari ale

homocisteinei asociate Risc crescut de CV
 6. Peptidele
natriuretice

ANP
(atrial natriuretic peptide)
BNP
(brain natriuretic peptide)

CNP
(peptidul natriuretic tip C)

Peptidul natriuretic de origine

renala, numita urodilatin BNP crescut:
- Insuficienta cardiaca
- Boli cardiace

BNP – ajuta la
diagnosticarea si evaluarea
- Elimina lichidele din organism
insuficientei cardiace
rol - Relaxeaza vasele
- Determina natriureza
VN BNP: <100 pg/ml