Curs2.

HIPNOTICE

Substatele hipnotice sau somniferele sunt deprimante ale SNC

care,administrate in anumite doze,produc inhibitia lui intr-un grad
asemanator cu cel intalnit in somnul fiziologic.In timpul somnului
hipnotic se observa:pierderea cunostintei,suprimarea activitatii psi-
hice,scaderea multor functii pana aproape de nivelul bazal,cu posibi-
litatea de revenire la starea de veghe prin stimuli externi suficient de
puternici.
Dintre hipnotice fac parte substante diferite ca structura
chimica:
a)ureide ciclice:barbiturice;
b)ureide aciclice si carbamati: bromizoval,etiluretan;
c)piperidindione:glutetimida;
d)derivati de benzodiazepina:nitrazepam;
e)alcooli:tricloretanol,hidrat de amilen,clorobutanol;
f)aldehide:paraldehida,cloralhidrat,cloraloza;
g)derivati de chinazolona:metaqualona.
In general,hipnoticele in doze mici au actiune sedativa,iar in
doze mari,apropiate adesea de cele toxice,produc narcoza si chiar
coma si moarte.Efectul hipnotic difera deci de cel sedativ si de cel
narcotic prin gradul inhibitiei SNC.
Indicatii.Cuprind diferite tulburari functionale sau organice ale
SNC,insotite de hiperexcitabilitate si hiposomnie(initiala,intermiten-
ta, terminala);prenarcoza.Hipnoticele se pot asocia cu :hipnogene
(substante care induc somnul,fara a-l forta);medicatia simptomatica
(antitusive,antidiareice,analgezice,care se adreseaza unor suferinte
generatoare de tulburari ale somnului);mijloace igienodietetice.

BARBITURICE
Derivatii acilati ai ureei se numesc ureide si au structura gene-
rala:
H2N-CO-NH-CO-R.
Unele ureide au actiune inhibitoare asupra SNC.Se cunosc
ureide ciclice(derivate de ac.barbituric)si ureide aciclice.
In terapie se utilizeaza:
-derivati ai acidului barbituric,prin substituire la carbonul 3;
-derivati barbiturici N-alchilati;
-derivati ai acidului tiobarbituric;
Substantele din prima grupa se mai numesc si barbiturice-
hipnotice, cele din grupa a doua si a treia,barbiturice-narcotice.
 Relatii structura-actiune
Acidul barbituric nu se gaseste in natura.Actiunea barbiturice-
lor active asupra SNC este influentata de factori multipli:solubilita-
tea in apa si lipide,ionizare,biotransformare,eliminare.Acesti factori
sunt determinati, la randul lor de structura chimica.
In substantele active farmacodinamic cei doi substituenti de la
carbonul 5(R1 si R2)pot fi identici(compusi simetrici) sau diferiti
(compusi asimetrici).Derivatii asimetrici sunt mai activi decat cei
simetrici.Substituentii pot fi acicici(etil,izopropil,izobutil,bromprope-
nil, alil,metilpropil, bromlil) sau ciclici(ciclohexenil,fenil).Compusii
cu actiune optima au la cei doi substituenti de la carbonul 5 intre 4 ai
8 atomi de carbon.
Actiunea hipnotica este accentuata prin introducerea in substi-
tuenti a grupelor hipnofore(dubla sau tripla legatura,halogeni).
Prin introducerea la substituentii din pozitia 5 a unor grupari
polare (-OH,-COOH,-NH2,-CO-,-SO3H)creste hidrosolubilitatea deci
scade coeficientul de repartitie lipide/apa,ceea ce duce la diminuarea
efectelor asupra SNC.
Pentru activitatea farmacodinamica este necesar ca cel putin
unul din substituentii de la cabonul 5 sa fie aciclic.Derivatii barbitu-
rici care contin un radical fenil substituit la carbonul 5 au actiune
hipnotica mai slaba decat analogii lor alifatici sau aciclici.In schimb,
acesti derivati au actiune anticonvulsivanta,care nu se intalneste la
ceilalti.Derivatii cu o grupare benzil sunt convulsivanti.
Prin introducerea unui radical alchilic(de obicei metil)la unul
din atomii de azot(1 sau3)si acidul barbituric se obtin derivati cu ac-
tiune mai intensa asupra SNC,cu perioada de latenta scurta(efect ra-
pid) si cu durata scurta de actiune(datorita oxidarii rapide in tesu-
turi).
Daca nucleul de baza este acidul tiobarbituric(inlocuirea oxige-
nului din pozitia 2 cu sulf)se obtin derivati(tiobarbiturici)cu un coefi-
cient ridicat de repartitie lipide/apa,ceea ce le confera o actiune
intensa.
Derivatii barbiturici pot exista sub forma cetonica si enolica.Cu
hidroxizii alcalini se pot forma saruri hidrosolubile,care hidrolizeaza
in proportii variabile,functie de structura.

Farmacocinetica
Barbituricele se absorb bine dupa administrare orala,rectala
sau intramusculara.Absorbtia din tubul digestive se face mai bine
pentru forma nedisociata a moleculei.In sange barbituricele sunt
transportate in parte legate de albumine plasmatice,in parte dizol-
vate.
Substantele difuzeaza in toate tesuturile si lichidele organisme-
lor,distribuindu-se neuniform.Concentratii mai mari se gasesc in ficat
si rinichi,mai mici in muschi si pulmoni.Barbituricele traver-seaza
placenta.
In general,viteza de metabolizare a barbituricelor hipnotice si
viteza eliminarii lor sunt factorii cei mai importanti care determina
evolutia lor in organism si deci durata de actiune.
Cea mai mare parte din barbiturice si metabolitii lor se elimina
prin urina,cantitati mici prin fecale si secretie lactata.
Indicatii terapeutice
Ind.Barbituricele sunt indicate pentru actiunea lor sedativa,in
hipotensiune arteriala,tireotoxicoza,hiperexcitabilitatea sistemului
nervos din menopauza.In acest scop se recomanda cel mai frecvent
fenobarbitalul.
Barbituricele sunt hipnoticele cele mai frecvent utilizate in
prezent,in insomnii datorita hiperexcitabilitatii nervoase,anxietatii,
suprasolicitarii.Sunt folosite barbituricele cu perioada de latenta
scurta-si actiune scurta-(ciclobarbitalul)in cazul cand bonavul adoar-
me cu dificultate si cele cu actiune de durata medie sau lunga(feno-
barbital,amobarbital),daca insomnia apare in a doua jumatate a
noptii.
Barbituricele sedative si hipnotice sunt asociate frecvent cu
analgezicele sau antispastice,pentru potentarea efectului acesora.
Unele barbiturice sunt utilizate ca anticonvulsivante,altele in prenar-
coza si narcoza.
C-ind.Barbituricele trebuie administrate cu prudenta la
batrani,la hepatici si renali si la debili.
Mod de administrare,posologie.Barbituricele sedative si hipno-
tice se adminsitreaza de obicei oral.Substantele pot fi administrate si
pe cale rectala,i.m. si i.v.Barbituricele narcotice se administreaza i.v.

UREIDE ACICLICE SI CARBAMATI

Bromizoval.Actiunea inhibitoare asupra SNC este slaba,seda-
tiva si hipnotica.Are si actiune anticonvulsivanta.Nu influentaza res-
piratia si circulatia.Nu este analgezic.
Se recomanda in hiperexcitabilitate nervoasa,insomnii diverse,
nevroze.
Adm.Oral.

Carbamatii.Acidul carbamic,monoamida acidului carbonic,este

o substnata nestabila.
 -prin esterificare cu alcooli se obtin uretani,care au structura
generala NH2-COOR(in care R este alcool)Uretanii au actiune inhi-
bitoare asupra SNC, mai intensa decat alcoolii corespunatori
-esterificarea acidului carbamic cu alcooli tertiari duce la
obtinerea de substnate puternic deprimante ale SNC.
Etiluretan-actiunea hipnotica este slaba.Are si actiune antimi-
cotica.

PIPERIDINDIONE CU ACTIUNE HIPNOTICA

Substantele din aceasta grupa au fost sintetizate datorita
structurii apropiate de barbiturice.
Glutetimida.Structura este asemanatoare barbituricelor si tali-
dominei.Glutetimida se absoarbe neregulat din tubul digestiv.Dupa
administrare parenterala difuzeaza rapid in toate tesuturile.Este
metabolizata complet in organism.Dupa administrare parenterala
difuzeaza rapid in toate tesuturile.Este metabolizat complet in orga-
nism.
Are actiune deprimanta asupra SNC asemanatoare cu barbitu-
ricele,producand sedare si somn.Are efecte slabe analgezice si anti-
convulsivante si actiune anticolinergica,mai ales la nivelul ochiului,
glandelor salivare si muschilor intestinali.
Efecte adv.Nu se cumuleaza si nu produce dependenta.Produce
tulburari digestive,eruptii cutanate,ameteli.
Adm.Oral.